Халкурин

Халкурин представляет собой полипептидный нейротоксин из актинии Halcurias sp. ^{[ 1 ]} На основании гомологии последовательностей с токсинами морских анемонов типа 1 и типа 2 считается, что он задерживает инактивацию каналов путем связывания с внеклеточным участком 3 потенциалзависимых натриевых каналов в зависимости от мембранного потенциала. ^{[ 1 ]}

Источник и этимология

Полипептидный токсин халкурин назван в честь его источника: морских анемонов рода Halcurias . ^{[ 1 ]} которые являются одиночными беспозвоночными, обитающими в океане. ^{[ 2 ]}

Химия

Аминокислотная последовательность халкурина: VACRCESDGP DVRSATFTGT VDLWNCNTGW HKCIATYTAV ASCCKD; он состоит из 47 аминокислот и имеет молекулярную массу 5086 Да. ^{[ 1 ]}

Общая информация

Была предложена классификация морского анемона полипептидных нейротоксинов на основе их аминокислотной последовательности, разделившая группу на три класса токсинов натриевых каналов. ^{[ 3 ]} Халкурин структурно гомологичен токсинам типа 2, но также имеет гомологию последовательности с токсинами типа 1. ^{[ 1 ]} Токсины типов 1 и 2 состоят из 46–49 аминокислотных остатков и сшиты тремя дисульфидными мостиками. ^{[ 2 ]} Десять остатков, включая шесть остатков цистеина (Cys), полностью консервативны между токсинами типов 1 и 2. ^{[ 3 ]} Следовательно, возможно, что токсины типов 1 и 2 произошли от Халкурина как общего предка. ^{[ 1 ]}

Цель

Известно, что токсины типов 1 и 2 поражают участок рецептора нейротоксина 3. ^{[ 4 ]} На основании структурной гомологии халкурина с актинии 1 и 2 типа. токсином ^{[ 1 ]} он, вероятно, нацелен на участок 3 рецептора нейротоксина . Предполагается, что сайт 3 рецептора нейротоксина находится в домене IV потенциалзависимого натриевого канала , точнее, во внеклеточной петле сегмента 3-4. Эти потенциалзависимые натриевые каналы обнаружены в нейронах, скелетных мышцах и сердечных мышцах. ^{[ 2 ]}

Способ действия

Внутриклеточная петлевая структура доменов III и IV действует как ворота быстрой инактивации в потенциалзависимых натриевых каналах . ^{[ 5 ]} Токсин морского анемона типа 1 и 2 замедляет или предотвращает конформационные изменения в петле 3-4 сегмента домена IV, необходимые для инактивации канала. ^{[ 6 ]} Основываясь на структурной гомологии халкурина с нейротоксином морских анемонов 1 и 2 типа, ^{[ 1 ]} он, вероятно, будет иметь аналогичный способ действия.

Токсичность

Халкурина Средняя смертельная доза (LD ₅₀ ) составляет 5,8 мкг/кг для крабов, но он не вызывает летальности у мышей. ^{[ 1 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Исида, М. (апрель 1997 г.). «Халкурин, полипептидный токсин морской анемоны Halcurias sp., имеющий структурное сходство с токсинами типов 1 и 2». Токсикон . 35 (4): 537–544. дои : 10.1016/s0041-0101(96)00143-2 . ПМИД 9133708 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Босманс, Ф. (декабрь 2002 г.). «Морской анемон Bunodosoma granulifera содержит удивительно эффективные и сильнодействующие токсины, избирательно действующие на насекомых» . ФЕБС . 532 (1–2): 131–134. дои : 10.1016/s0014-5793(02)03653-0 . ПМИД 12459477 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Нортон, RS (1991). «Структура и структурно-функциональные взаимоотношения белков актиний, взаимодействующих с натриевым каналом». Токсикон . 29 (9): 1051–1084. дои : 10.1016/0041-0101(91)90205-6 . ПМИД 1686683 .
^ Хонма, Томохиро; Сиоми, Кадзуо (2006). «Пептидные токсины в морских анемонах: структурные и функциональные аспекты» . Морская биотехнология . 8 (1): 1–10. дои : 10.1007/s10126-005-5093-2 . ПМЦ 4271777 . ПМИД 16372161 .
^ Катералл, Вашингтон (1995). «Структура и функции потенциалзависимых ионных каналов». Ежегодный обзор биохимии . 64 : 493–531. дои : 10.1146/annurev.bi.64.070195.002425 . ПМИД 7574491 .
^ Роджерс, Джей Си (июль 1996 г.). «Молекулярные детерминанты высокого сродства связывания токсина альфа-скорпиона и токсина морского анемона во внеклеточной петле S3-S4 в домене IV альфа-субъединицы Na+-канала» . Журнал биологической химии . 271 (27): 15950–15962. дои : 10.1074/jbc.271.27.15950 . ПМИД 8663157 .

Внешние ссылки

Унипрот Халкурин (P0C5G6)

[ishida-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Исида, М. (апрель 1997 г.). «Халкурин, полипептидный токсин морской анемоны Halcurias sp., имеющий структурное сходство с токсинами типов 1 и 2». Токсикон . 35 (4): 537–544. дои : 10.1016/s0041-0101(96)00143-2 . ПМИД 9133708 .

[Bosmans-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с Босманс, Ф. (декабрь 2002 г.). «Морской анемон Bunodosoma granulifera содержит удивительно эффективные и сильнодействующие токсины, избирательно действующие на насекомых» . ФЕБС . 532 (1–2): 131–134. дои : 10.1016/s0014-5793(02)03653-0 . ПМИД 12459477 .

[Norton-3] Перейти обратно: ^а ^б Нортон, RS (1991). «Структура и структурно-функциональные взаимоотношения белков актиний, взаимодействующих с натриевым каналом». Токсикон . 29 (9): 1051–1084. дои : 10.1016/0041-0101(91)90205-6 . ПМИД 1686683 .

[4] Хонма, Томохиро; Сиоми, Кадзуо (2006). «Пептидные токсины в морских анемонах: структурные и функциональные аспекты» . Морская биотехнология . 8 (1): 1–10. дои : 10.1007/s10126-005-5093-2 . ПМЦ 4271777 . ПМИД 16372161 .

[5] Катералл, Вашингтон (1995). «Структура и функции потенциалзависимых ионных каналов». Ежегодный обзор биохимии . 64 : 493–531. дои : 10.1146/annurev.bi.64.070195.002425 . ПМИД 7574491 .

[6] Роджерс, Джей Си (июль 1996 г.). «Молекулярные детерминанты высокого сродства связывания токсина альфа-скорпиона и токсина морского анемона во внеклеточной петле S3-S4 в домене IV альфа-субъединицы Na+-канала» . Журнал биологической химии . 271 (27): 15950–15962. дои : 10.1074/jbc.271.27.15950 . ПМИД 8663157 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]