✖


Jump to content

Эфедрин

(Перенаправлено с Эфедрина )
Не путать с эфедроном или адреналином .

Эфедрин
Химическая структура молекулы (1R,2S)-эфедрина
Шаровидная модель молекулы (1R,2S)-эфедрина
Химическая структура (-)-(1 R ,2 S )-эфедрина (вверху) и шариковая модель (внизу)
Клинические данные
Произношение / ɪ ˈ f ɛ d r ɪ n / ⓘ или / ˈ ɛ f ɪ d r iː n /
Торговые названия Аковаз, Корфедра, Эмерфед и другие
Другие имена (-)-Эфедрин; (1R , 2S ) -эфедрин; ( 1R ,2S ) -β-гидрокси- N -метиламфетамин; ( 1R ,2S ) -β-Гидрокси- N -метил-α-метил-β-фенэтиламин
AHFS / Drugs.com Эфедрин: Монография
HCl: Монография
Сульфат: Монография
Беременность
категория
  • АТ : А
Маршруты
администрация 		Внутрь , внутривенно (ВВ), внутримышечно (ВМ), подкожно (ПК).
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 88% [ 6 ]
Связывание с белками ~24–29% (5–10% до альбумина ) [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
Метаболизм В значительной степени не метаболизируется [ 6 ] [ 10 ]
Метаболиты • Норэфедрин [ 6 ] [ 10 ]
Начало действия Оральный : 15–60   минут. [ 11 ]
IM Tooltip Внутримышечная инъекция : 10–20   минут. [ 11 ]
IV Подсказка Внутривенное введение : секунды [ 11 ]
Период полувыведения 6   часов [ 6 ]
Продолжительность действия Оральный : 2–4   часа
В/в: 60   минут
Экскреция Преимущественно моча (60% без изменений) [ 6 ]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.005.528 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 10 Н 15 Н О
Молярная масса 165.236  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Эфедрин является центральной нервной системы (ЦНС) стимулятором и симпатомиметиком , который часто используется для предотвращения низкого кровяного давления во время анестезии . [ 11 ] Его также использовали при астме , нарколепсии и ожирении , но он не является предпочтительным методом лечения. [ 11 ] Его польза при заложенности носа неясна . [ 11 ] Его можно принимать внутрь или путем инъекции в мышцу , вену или просто под кожу . [ 11 ] При внутривенном применении действие начинается быстро, инъекция в мышцу может занять 20   минут, а при пероральном введении эффект может занять час. [ 11 ] При инъекционном введении его действие длится около часа, а при пероральном приеме — до четырех часов. [ 11 ]

Общие побочные эффекты включают проблемы со сном , беспокойство , головную боль , галлюцинации , высокое кровяное давление , учащенное сердцебиение , потерю аппетита и задержку мочи . [ 11 ] Серьезные побочные эффекты включают инсульт и сердечный приступ . [ 11 ] Хотя он, вероятно, безопасен при беременности , его использование в этой группе населения плохо изучено. [ 12 ] [ 13 ] Использование во время грудного вскармливания не рекомендуется. [ 13 ] Эфедрин действует, вызывая высвобождение норадреналина и, следовательно, косвенно активируя α- и β-адренергические рецепторы . [ 11 ] По химическому составу эфедрин представляет собой замещенный амфетамин и представляет собой (1R , 2S ) -энантиомер β метиламфетамина -гидрокси -N - . [ 14 ]

Эфедрин был впервые выделен в 1885 году и поступил в коммерческое использование в 1926 году. [ 15 ] [ 16 ] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 17 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 11 ] Обычно его можно найти в растениях рода Эфедра . [ 11 ] [ 18 ] Безрецептурные пищевые добавки, содержащие эфедрин, запрещены в США . [ 11 ] за исключением тех, которые используются в традиционной китайской медицине , где его присутствие отмечено Ма Хуаном . [ 11 ] [ 18 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]
Сульфат эфедрина (1932 г.), соединение эфедрина (1932 г.) и ингаляционный препарат с эфедрином Swan-Myers № 66 ( около 1940 г.).

Эфедрин — некатехоламиновый симпатомиметик с сердечно-сосудистыми эффектами, сходными с эффектами адреналина /эпинефрина: повышение артериального давления, частоты сердечных сокращений и сократимости. Как и псевдоэфедрин, он является бронходилататором , при этом псевдоэфедрин оказывает значительно меньший эффект. [ 19 ] [ 20 ]

Эфедрин может уменьшить укачивание , но в основном его используют для уменьшения седативного эффекта других лекарств, применяемых при укачивании. [ 21 ] [ 22 ]

Также обнаружено, что эфедрин оказывает быстрое и продолжительное действие при врожденном миастеническом синдроме в раннем детстве, а также даже у взрослых с новой мутацией COLQ . [ 23 ]

Эфедрин вводят внутривенно болюсно. Повторное дозирование обычно требует увеличения дозы, чтобы компенсировать развитие тахифилаксии , которая связана с истощением запасов катехоламинов. [ 19 ]

Потеря веса

[ редактировать ]

Эфедрин способствует умеренной кратковременной потере веса . [ 24 ] в частности, потеря жира, но ее долгосрочные последствия неизвестны. [ 25 ] Известно, что у мышей эфедрин стимулирует термогенез в бурой жировой ткани , но поскольку у взрослых людей имеется лишь небольшое количество бурого жира, предполагается, что термогенез происходит в основном в скелетных мышцах . Эфедрин также уменьшает опорожнение желудка . Метилксантины, такие как кофеин и теофиллин, обладают синергическим эффектом с эфедрином в отношении снижения веса. Это привело к созданию и продаже сложных продуктов. [ 26 ] Один из них, известный как стек ЭКА , содержит эфедрин с кофеином и аспирином. Это популярная добавка, которую принимают бодибилдеры , стремящиеся избавиться от жировых отложений перед соревнованиями. [ 27 ] Систематический обзор 2021 года показал, что эфедрин привел к потере веса на 2 килограмма (4,4 фунта) больше, чем плацебо, повышению частоты сердечных сокращений , снижению ЛПНП и повышению ЛПВП без статистически значимой разницы в артериальном давлении . [ 28 ]

Доступные формы

[ редактировать ]

Эфедрин доступен отпускаемый только по рецепту как фармацевтический препарат, , в виде для внутривенного введения раствора под такими торговыми марками, как Akovaz, Corphedra, Emerphed и Rezipres, а также в непатентованных формах в США . [ 29 ] [ 30 ] Он также доступен без рецепта в форме   по 12,5 и 25 мг пероральных таблеток для использования в качестве бронходилататора и в виде назального спрея с концентрацией 0,5% для использования в качестве противозастойного средства . [ 30 ] Препарат дополнительно доступен в сочетании с гвайфенезином в форме пероральных таблеток и жидкостей. [ 30 ] Эфедрин поставляется в виде гидрохлорида или сульфатной соли в фармацевтических препаратах. [ 29 ] [ 30 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Эфедрин не следует использовать в сочетании с некоторыми антидепрессантами, а именно с ингибиторами обратного захвата норэпинефрина-дофамина (NDRI), поскольку это увеличивает риск развития симптомов из-за чрезмерного уровня норадреналина в сыворотке.

Бупропион является примером антидепрессанта с амфетаминоподобной структурой, похожей на эфедрин, и является NDRI. Его действие больше похоже на амфетамин, чем на флуоксетин , поскольку его основной механизм терапевтического действия включает норадреналин и, в меньшей степени, дофамин, но он также высвобождает некоторое количество серотонина из пресинаптических щелей. Его не следует использовать с эфедрином, так как это может увеличить вероятность побочных эффектов.

Эфедрин следует применять с осторожностью у пациенток с неадекватным восполнением жидкости, нарушением функции надпочечников, гипоксией , гиперкапнией , ацидозом , гипертонией , гипертиреозом , гипертрофией предстательной железы , сахарным диабетом , сердечно-сосудистыми заболеваниями, во время родов, если артериальное давление у матери >130/80 мм рт.ст., и во время лактации. [ 31 ]

Противопоказания к применению эфедрина включают: закрытоугольную глаукому , феохромоцитому , асимметричную гипертрофию перегородки (идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз), сопутствующую или недавнюю (предыдущие 14 дней) ингибиторами моноаминоксидазы терапию (ИМАО), общую анестезию галогенированными углеводородами (особенно галотаном). , тахиаритмии или фибрилляция желудочков или повышенная чувствительность к эфедрину или другим стимуляторам. [ нужна ссылка ]

Эфедрин не следует использовать на любом этапе беременности, если только это не указано квалифицированным врачом и только тогда, когда другие варианты недоступны. [ 31 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Эфедрин — потенциально опасное природное соединение; по состоянию на 2004 год США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов получило более 18 000 сообщений о побочных эффектах у людей, использующих его. [ 32 ]

Побочные реакции на лекарства (НЛР) чаще встречаются при системном введении (например, инъекциях или пероральном введении), чем при местном применении (например, при назальных инстилляциях). Нежелательные реакции, связанные с терапией эфедрином, включают: [ 33 ]

Передозировка

[ редактировать ]

Передозировка эфедрина может привести к симпатомиметическим симптомам , таким как тахикардия и гипертония . [ нужна ссылка ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Эфедрин в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), такими как фенелзин и транилципромин, может привести к гипертоническому кризу . [ нужна ссылка ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]
Высвобождение моноаминов эфедрином и родственными агентами ( EC 50. Подсказка: половина максимальной эффективной концентрации , нМ) [ 34 ] [ 35 ]
Сложный NE Подсказка Норадреналин Подсказка DA Дофамин 5-HT Подсказка Серотонин Ссылка
Декстроамфетамин ( S (+)-амфетамин) 6.6–7.2 5.8–24.8 698–1765 [ 36 ] [ 37 ]
S (–)-Катинон 12.4 18.5 2366 [ 38 ]
(-)-Эфедрин 43.1–72.4 236–1350 >10000 [ 36 ]
(+)-Эфедрин 218 2104 >10000 [ 36 ] [ 38 ]
Декстрометамфетамин ( S (+)-метамфетамин) 12.3–13.8 8.5–24.5 736–1291.7 [ 36 ] [ 39 ]
Левометамфетамин ( R (–)-метамфетамин) 28.5 416 4640 [ 36 ]
(+)-Фенилпропаноламин ((+)-норэфедрин) 42.1 302 >10000 [ 38 ]
(–)-Фенилпропаноламин ((–)-норэфедрин) 137 1371 >10000 [ 38 ]
Катин ((+)-норпсевдоэфедрин) 15.0 68.3 >10000 [ 38 ]
(–)-норпсевдоэфедрин 30.1 294 >10000 [ 38 ]
(–)-Псевдоэфедрин 4092 9125 >10000 [ 38 ]
Псевдоэфедрин ((+)-псевдоэфедрин) 224 1988 >10000 [ 38 ]
Чем меньше значение, тем сильнее вещество высвобождает нейромедиатор. См. также § Профили активности агента, высвобождающего моноамины, для получения более крупной таблицы с большим количеством соединений.

Эфедрин, симпатомиметический амин , действует на симпатическую нервную систему (СНС). Основной механизм действия основан на непрямой стимуляции системы адренергических рецепторов путем увеличения активации α- и β-адренорецепторов посредством индукции высвобождения норадреналина . [ 40 ] Наличие прямых взаимодействий с α-адренорецепторами маловероятно, но все еще спорно. [ 41 ] [ 20 ] [ 42 ] [ 43 ] L -эфедрин и особенно его стереоизомер норпсевдоэфедрин (который также присутствует в Catha edulis ) оказывает непрямое симпатомиметическое действие и благодаря своей способности преодолевать гематоэнцефалический барьер является ЦНС стимулятором , подобным амфетаминам , но менее выраженным, так как высвобождает норадреналин и дофамин в мозге . [ 44 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Поглощение

[ редактировать ]

биодоступность Пероральная . эфедрина составляет 88% [ 6 ] Начало действия эфедрина при пероральном приеме составляет от 15 до 60   минут, при внутримышечной инъекции — от 10 до 20   минут, а при внутривенной инфузии — в течение нескольких секунд. [ 11 ]

Распределение

[ редактировать ]

Его связывание с белками плазмы составляет примерно 24–29%, из них 5–10% связывается с альбумином . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

Метаболизм

[ редактировать ]

Эфедрин практически не метаболизируется . [ 6 ] Норэфедрин (фенилпропаноламин) — активный метаболит эфедрина, образующийся в результате N - деметилирования . [ 6 ] [ 10 ] Около 8–20% пероральной дозы эфедрина деметилируется в норэфедрин, около 4–13% окислительно дезаминируется в бензойную кислоту , а небольшая часть превращается в 1,2-дигидрокси-1-фенилпропан. [ 10 ]

Устранение

[ редактировать ]

Эфедрин выводится в основном с мочой , при этом 60% (диапазон 53–79%) выводится в неизмененном виде. [ 6 ] [ 10 ]

Период полувыведения эфедрина составляет 6   часов. [ 6 ] при Продолжительность действия пероральном приеме составляет от 2 до 4   часов, при внутривенном или внутримышечном введении — 60   минут. [ нужна ссылка ]

Выведение эфедрина зависит от pH мочи . [ 10 ]

Химия

[ редактировать ]

Эфедрин, или (-)-( 1R ,2S ) -эфедрин, также известный как ( 1R ,2S ) -β-гидрокси- )-β-гидрокси- N -метил-α-метил-β-фенэтиламин. N-метил-α-метил-β-фенэтиламин или как ( 1R ,2S S )-β-гидрокси -N -метиламфетамин представляет собой замещенное фенилэтиламина и амфетамина производное . он похож По химической структуре на фенилпропаноламин , метамфетамин и адреналин (адреналин). Он отличается от метамфетамина только наличием гидроксильной группы (–OH). По химическому составу эфедрин представляет собой алкалоид с фенетиламиновым скелетом, обнаруженный в различных растениях рода Эфедра (семейство Эфедровые ). Чаще всего он продается в виде гидрохлорида или сульфатной соли . [ 45 ]

Его экспериментальный log P равен 1,13, тогда как прогнозируемые значения log P варьируются от 0,9 до 1,32. [ 14 ] [ 6 ] [ 46 ] Липофильность мозга амфетаминов тесно связана с их проницаемостью для . [ 47 ] По сравнению с эфедрином экспериментальный log P метамфетамина составляет 2,1. [ 48 ] амфетамина , – 1,8 [ 49 ] [ 48 ] псевдоэфедрина – 0,89 , [ 50 ] фенилпропаноламина составляет 0,7 , [ 51 ] фенилэфрина , составляет -0,3 [ 52 ] а норадреналина составляет -1,2. [ 53 ] Метамфетамин обладает высокой проницаемостью для мозга. [ 48 ] тогда как фенилэфрин и норадреналин являются периферически селективными препаратами . [ 54 ] [ 55 ] Оптимальный log P для проникновения в мозг и центральной активности составляет около 2,1 (диапазон 1,5–2,7). [ 56 ]

Эфедрина гидрохлорид имеет температуру плавления 187–188   °С. [ 57 ]

Наличие N - метильной группы снижает аффинность связывания с α-адренергическими рецепторами по сравнению с норэфедрином. Эфедрин, однако, связывается лучше, чем N -метилэфедрин , который имеет дополнительную метильную группу у атома азота. Также стерическая ориентация гидроксильной группы важна для связывания рецептора и функциональной активности. [ 42 ]

Номенклатура

[ редактировать ]
Четыре стереоизомера эфедрина.

Эфедрин проявляет оптическую изомерию и имеет два хиральных центра, образуя четыре стереоизомера . Условно пару энантиомеров со стереохимией (1R , 2S ) и ( 1S ,2R ) обозначают эфедрином, а пару энантиомеров со стереохимией (1R , 2R ) и ( 1S ,2R) обозначают эфедрином. S ) называется псевдоэфедрином.

Продаваемым изомером является (-)-(1R , 2S ) -эфедрин. [ 58 ]

В устаревшей D / L системе (+)-эфедрин также называют D -эфедрином, а (-)-эфедрин — L -эфедрином (при этом в проекции Фишера фенильное кольцо рисуется внизу). [ 58 ] [ 59 ]

Часто систему Д / Л (с маленькой прописной ) и систему Д/Л (с маленькой буквы путают ). В результате левовращающий L-эфедрин ошибочно называют L -эфедрином, а правовращающий d-псевдоэфедрин (диастереомер) ошибочно называют D -псевдоэфедрином.

Названия по ИЮПАК двух энантиомеров : ( 1R ,2S ) -соответственно ( 1S ,2R ) -2-метиламино-1-фенилпропан-1-ол. Синоним – эритроэфедрин .

Обнаружение в жидкостях организма

[ редактировать ]

Эфедрин можно определить количественно в крови, плазме или моче, чтобы отслеживать возможное злоупотребление спортсменами, подтвердить диагноз отравления или помочь в судебно-медицинском расследовании смерти. Многие коммерческие иммунологические скрининговые тесты, направленные на амфетамины, в значительной степени реагируют перекрестно с эфедрином, но хроматографические методы позволяют легко отличить эфедрин от других производных фенэтиламина. Концентрации эфедрина в крови или плазме обычно находятся в   диапазоне 20–200 мкг/л у лиц, принимающих препарат в терапевтических целях, 300–3000   мкг/л у злоупотребляющих или отравленных пациентов и 3–20   мг/л в случаях острой фатальной передозировки. Текущий лимит Всемирного антидопингового агентства (ВАДА) на содержание эфедрина в моче спортсмена составляет 10   мкг/мл. [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]

История

[ редактировать ]

Азия

[ редактировать ]

Эфедрин в его естественной форме, известный как махуанг (麻黄) в традиционной китайской медицине , был зарегистрирован в Китае со времен династии Хань (206 г. до н. э. – 220 г. н. э.) как противоастматическое и стимулирующее средство. [ 64 ] В традиционной китайской медицине махуанг на протяжении веков использовался для лечения астмы и бронхита. [ 65 ]

В 1885 году химический синтез эфедрина был впервые осуществлен японским химиком-органиком Нагаем Нагаёси на основе его исследований традиционных японских и китайских лекарственных трав .

Промышленное производство эфедрина в Китае началось в 1920-х годах, когда компания Merck начала продавать этот препарат под названием эфетонин. Экспорт эфедрина из Китая на Запад вырос с 4 до 216 тонн в период с 1926 по 1928 год. [ 66 ]

Западная медицина

[ редактировать ]

Эфедрин был впервые использован в медицинских целях в США в 1926 году. [ 32 ]

Он был представлен в 1948 году в каплях для носа Vicks Vatronol (сейчас производство прекращено), которые содержали сульфат эфедрина в качестве активного ингредиента для быстрого снятия заложенности носа.

Общество и культура

[ редактировать ]

Имена

[ редактировать ]

Эфедрин — это непатентованное название препарата и его BAN одобренное в Великобритании название Tooltip . [ 67 ] [ 45 ] [ 68 ] Его DCF Tooltip Dénominazione Commune Française представляет собой эфедрин , а его DCIT Tooltip Denominazione Comune Italiana — эфедрин . [ 45 ] [ 68 ] В случае гидрохлоридной соли ее родовое название — эфедрина гидрохлорид , и это ее USAN название, принятое в США, в подсказке , в BANM в Великобритании, одобренное , и JAN в японском языке, в подсказке . [ 67 ] [ 45 ] [ 68 ] В случае сульфатной соли ее родовое название — сульфат эфедрина или сульфат эфедрина , первое — это USAN, название, принятое в США в подсказке а второе — BANM утвержденное в Великобритании название в подсказке . [ 67 ] [ 45 ] [ 68 ] Синоним сульфата эфедрина — изофедрол . [ 67 ] Все эти названия относятся к (1R , 2R ) -энантиомеру эфедрина . [ 67 ] [ 45 ] Рацемическая , форма эфедрина известна как рацефедрин , и это его INN международное непатентованное название Tooltip и BAN Tooltip, утвержденное в Великобритании название в то время как гидрохлоридная соль рацемической формы представляет собой гидрохлорид рацефедрина , и это его название, принятое в USAN Tooltip в США . [ 69 ]

Рекреационное использование

[ редактировать ]
Таблетки эфедрина.

Как фенэтиламин , эфедрин имеет химическую структуру, аналогичную амфетаминам , и является метамфетамина, аналогом имеющим структуру метамфетамина с гидроксильной группой в β-положении . Из-за структурного сходства эфедрина с метамфетамином его можно использовать для создания метамфетамина путем химического восстановления , при котором гидроксильная группа эфедрина удаляется; это сделало эфедрин очень востребованным химическим прекурсором при изготовлении метамфетамина незаконном .

Самый популярный метод восстановления эфедрина до метамфетамина аналогичен восстановлению Берча , поскольку используется безводный аммиак и металлический литий в реакции . Второй по популярности метод использует красный фосфор и йод в реакции с эфедрином. Более того, эфедрин можно синтезировать в меткатинон путем простого окисления . Таким образом, эфедрин внесен в список прекурсоров таблицы I согласно Конвенции Организации Объединенных Наций о борьбе с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ . [ 70 ]

Использование в физических упражнениях и спорте.

[ редактировать ]

Эфедрин использовался как препарат, повышающий работоспособность при физических нагрузках и спорте . [ 41 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] Он может увеличивать частоту сердечных сокращений , кровяное давление и сократимость сердца , а также действовать как психостимулятор . [ 41 ] Эфедрин часто используется в сочетании с кофеином для повышения работоспособности. [ 72 ] [ 73 ]

Другое использование

[ редактировать ]

В химическом синтезе эфедрин используется в больших количествах в качестве хиральной вспомогательной группы. [ 74 ]

Эфедрин как хиральное вспомогательное средство

При синтезе саквинавира полукислота растворяется в виде соли с l-эфедрином.

[ редактировать ]

Канада

[ редактировать ]

В январе 2002 года Министерство здравоохранения Канады объявило о добровольном отзыве всех продуктов с эфедрином, содержащих более 8   мг на дозу, всех комбинаций эфедрина с другими стимуляторами, такими как кофеин, а также всех продуктов с эфедрином, продаваемых для снижения веса или бодибилдинга, сославшись на серьезный риск. на здоровье. [ 75 ] Эфедрин до сих пор продается как пероральное противоотечное средство для носа. [ 76 ] в   таблетках по 8 мг в качестве натурального продукта для здоровья с ограничением 0,4   г (400   мг) на упаковку, пределом, установленным Законом о контролируемых лекарствах и веществах, поскольку он считается прекурсором класса А. [ 77 ]

Соединенные Штаты

[ редактировать ]

В 1997 году FDA предложило постановление об эфедре (траве, из которой получают эфедрин), которое ограничивало дозу эфедры до 8   мг (активного эфедрина) и не более 24   мг в день. [ 78 ] Это предложенное правило было частично отменено в 2000 году из-за «опасений по поводу оснований агентства предлагать определенный уровень диетических ингредиентов и ограничение продолжительности использования этих продуктов». [ 79 ] В 2004 году FDA ввело запрет на продажу алкалоидов эфедрина по причинам, не связанным с астмой, простудой, аллергией, другими заболеваниями или традиционным азиатским использованием. [ 80 ] 14 апреля 2005 года Окружной суд США по округу Юта постановил, что у FDA нет надлежащих доказательств того, что низкие дозы алкалоидов эфедрина на самом деле небезопасны. [ 81 ] но 17 августа 2006 года Апелляционный суд десятого округа США в Денвере оставил в силе окончательное правило FDA, объявляющее все пищевые добавки, содержащие алкалоиды эфедрина, фальсифицированными и, следовательно, незаконными для продажи в Соединенных Штатах. [ 82 ] Кроме того, эфедрин запрещен NCAA, MLB, NFL и PGA. [ 83 ] Однако эфедрин по-прежнему разрешен во многих применениях, за исключением пищевых добавок. В настоящее время закупки ограничены и контролируются, причем особенности варьируются от штата к штату.

Палата представителей приняла Закон о борьбе с эпидемией метамфетамина 2005 года в качестве поправки к обновленному Закону США «ПАТРИОТ» . Закон, подписанный президентом Джорджем Бушем 6 марта 2006 года, внес поправки в Кодекс США (21 USC 830), касающиеся продажи продуктов, содержащих эфедрин и близкородственный препарат псевдоэфедрин . Оба вещества используются в качестве прекурсоров при незаконном производстве метамфетамина , и чтобы воспрепятствовать такому использованию, федеральный закон включил следующие требования к торговцам, продающим эти продукты:

  • Восстанавливаемая запись обо всех покупках с указанием имени и адреса каждой стороны, которая должна храниться в течение двух лет.
  • Требуется проверка личности всех покупателей.
  • Необходимые методы защиты и раскрытия при сборе личной информации
  • Сообщать Генеральному прокурору о любых подозрительных платежах или исчезновениях подконтрольной продукции.
  • Нежидкая лекарственная форма подкарантинного препарата может реализовываться только в блистерах разовой дозы.
  • Подконтрольная продукция должна продаваться за прилавком или в запертом шкафу таким образом, чтобы ограничить доступ.
  • Суточная реализация подкарантинной продукции не должна превышать 3,6   г одному покупателю независимо от количества сделок.
  • Ежемесячные продажи одному покупателю не должны превышать 9   г основания псевдоэфедрина в подконтрольных продуктах.

Закон устанавливает аналогичные правила для покупок по почте, за исключением того, что ежемесячный лимит продаж составляет 7,5   г.

В чистом виде или в виде чая махуанг , содержащий эфедрин, до сих пор легально продается в США. Закон ограничивает/запрещает его продажу в качестве пищевой добавки (таблеток) или в качестве ингредиента/добавки к другим продуктам, например, таблеткам для похудения.

Австралия

[ редактировать ]

Эфедрин и все виды эфедры , которые его содержат, считаются веществами Списка 4 согласно Стандарту по ядам . Препарат Списка 4 считается лекарством, отпускаемым только по рецепту, или лекарством для животных, отпускаемым по рецепту. Вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами, которым разрешено назначать рецепты законодательством штата или территории, или по их указанию, и должны быть доступны у фармацевта по рецепту. согласно Стандарту на яды .

ЮАР

[ редактировать ]

В Южной Африке эфедрин был перенесен в список 6 27 мая 2008 г. [ 84 ] который делает таблетки чистого эфедрина только по рецепту. Таблетки, содержащие эфедрин до 30 мг на таблетку, в сочетании с другими лекарствами по-прежнему доступны без рецепта, схемы 1 и 2, для лечения носовых пазух, простуды и гриппа.

Германия

[ редактировать ]

Эфедрин был в свободном доступе в аптеках Германии до 2001 года. После этого доступ был ограничен, поскольку в основном его покупали для неуказанных целей. Точно так же эфедру можно купить только по рецепту. С апреля 2006 года все продукты, включая части растений, содержащие эфедрин, доступны только по рецепту. [ 85 ]

Источники

[ редактировать ]

Сельскохозяйственный

[ редактировать ]

Эфедрин получают из растения Ephedra sinica и других представителей рода Ephedra , от которого и произошло название вещества. Сырье для производства эфедрина и традиционных китайских лекарств производится в Китае в больших масштабах. По состоянию на 2007 год компании производили на экспорт эфедрина на сумму 13 миллионов долларов США из 30 000 тонн эфедры ежегодно, что примерно в десять раз превышает количество, используемое в традиционной китайской медицине. [ 86 ]

Синтетический

[ редактировать ]

Большая часть l-эфедрина, производимого сегодня для официального медицинского использования, производится синтетически, поскольку процесс экстракции и выделения из E. sinica утомителен и больше не является экономически эффективным. [ 87 ] [ ненадежный источник? ]

Биосинтетический

[ редактировать ]
Предполагаемый путь биосинтеза эфедрина из L -фенилаланина и пировиноградной кислоты. [ 88 ] [ 89 ]

Долгое время считалось, что эфедрин образуется в результате модификации аминокислоты L -фенилаланина. [ 90 ] L -фенилаланин будет декарбоксилирован и впоследствии атакован ω-аминоацетофеноном. Метилирование этого продукта приведет к образованию эфедрина. С тех пор этот путь был опровергнут. [ 90 ] Предложенный новый путь предполагает, что фенилаланин сначала образует циннамоил-КоА с помощью ферментов фенилаланин-аммиаклиазы и ацил-КоА-лигазы. [ 88 ] Затем циннамоил-КоА подвергается реакции с гидратазой для присоединения спиртовой функциональной группы. Затем продукт реагирует с ретро-альдолазой с образованием бензальдегида . Бензальдегид реагирует с пировиноградной кислотой, присоединяя двухуглеродную единицу. Затем этот продукт подвергается трансаминированию и метилированию с образованием эфедрина и его стереоизомера псевдоэфедрина. [ 89 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 15 августа 2023 г.
  2. ^ «Эфедрина гидрохлорид, таблетки, 15 мг. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . эмк . Проверено 8 октября 2020 г.
  3. ^ «Эфедрин капли назальные 1,0% Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . эмк . 11 марта 2015 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 г. . Проверено 8 октября 2020 г.
  4. ^ «Аковаз-эфедрина сульфат инъекционный» . ДейлиМед . 16 апреля 2020 г. Проверено 8 октября 2020 г.
  5. ^ «Раздел 21: Продукты питания и лекарства, часть 341 — лекарства от простуды, кашля, аллергии, бронходилятаторы и противоастматические препараты, отпускаемые без рецепта людьми» . Электронный свод федеральных правил . Проверено 8 октября 2020 г.
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Эфедрин: использование, взаимодействие, механизм действия» . ДругБанк Онлайн . 29 апреля 2016 года . Проверено 14 июля 2024 г.
  7. ^ Jump up to: а б Волпп М., Хольцграбе У. (январь 2019 г.). «Определение связывания с белками плазмы симпатомиметических препаратов методом ультрафильтрации». Eur J Pharm Sci . 127 : 175–184. дои : 10.1016/j.ejps.2018.10.027 . ПМИД   30391401 .
  8. ^ Jump up to: а б Шмидт С (2023). зарекомендовавшие себя лекарства: энантиоселективное связывание белков и исследования стабильности ( Более пристальный взгляд на давно Диссертация) (на немецком языке). Университет Вюрцбурга. дои : 10.25972/opus-34594 .
  9. ^ Jump up to: а б Гад М.З., Азаб С.С., Хаттаб А.Р., Фараг М.А. (октябрь 2021 г.). «Более столетия с момента открытия эфедрина: обновленный взгляд на его фармакологические аспекты, функциональность и токсичность по сравнению с его растительными экстрактами». Функция питания . 12 (20): 9563–9582. дои : 10.1039/d1fo02093e . ПМИД   34533553 .
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж Чуа С.С., Бенримой С.И., Триггс Э.Дж. (1989). «Фармакокинетика безрецептурных симпатомиметиков». Утилизация биофармацевтических препаратов . 10 (1): 1–14. дои : 10.1002/bdd.2510100102 . ПМИД   2647163 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д «Эфедрин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 9 сентября 2017 г. Проверено 8 сентября 2017 г.
  12. ^ Бриггс Г.Г., Фриман Р.К., Яффе С.Дж. (2011). Лекарства при беременности и лактации: справочное руководство по рискам для плода и новорожденного (9-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 495. ИСБН  9781608317080 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
  13. ^ Jump up to: а б «Предупреждения по поводу эфедрина при беременности и грудном вскармливании» . Архивировано из оригинала 5 августа 2017 года . Проверено 8 октября 2017 г.
  14. ^ Jump up to: а б «Эфедрин» . ПабХим . Проверено 30 августа 2024 г.
  15. ^ Сони М.Г., Шелке К., Амин Р., Талати (2013). «Уроки использования продуктов эфедры в качестве пищевой добавки» . В Багчи Д., Пройсс Х.Г. (ред.). Эпидемиология, патофизиология и профилактика ожирения (2-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. п. 692. ИСБН  9781439854266 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
  16. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 541. ИСБН  9783527607495 .
  17. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  18. ^ Jump up to: а б Абурашед Э.А., Эль-Альфи А.Т., Хан И.А., Уокер Л. (август 2003 г.). «Эфедра в перспективе — текущий обзор». Фитотерапевтические исследования . 17 (7): 703–712. дои : 10.1002/ptr.1337 . ПМИД   12916063 . S2CID   41083359 .
  19. ^ Jump up to: а б Баттерворт IV Дж. Ф., Макки, округ Колумбия, Васник Дж. Д. (2022). «Глава 14. Адренергические агонисты и антагонисты». . Клиническая анестезиология Моргана и Михаила (7-е изд.). Макгроу-Хилл Образование. ISBN  978-1-260-47379-7 .
  20. ^ Jump up to: а б Дрю К.Д., Найт Г.Т., Хьюз Д.Т., Буш М. (сентябрь 1978 г.). «Сравнение воздействия D-(-)-эфедрина и L-(+)-псевдоэфедрина на сердечно-сосудистую и дыхательную системы человека» . Британский журнал клинической фармакологии . 6 (3): 221–5. дои : 10.1111/j.1365-2125.1978.tb04588.x . ПМЦ   1429447 . ПМИД   687500 .
  21. ^ Бакки-младший Джей Си (2006). Космическая физиология . Издательство Оксфордского университета. п. 201. ИСБН  978-0-1997-4790-0 .
  22. ^ Сэнфорд, Калифорния, Джонг ЕС (2008). Электронная книга «Руководство по путешествиям и тропической медицине» . Elsevier Науки о здоровье. п. 139. ИСБН  978-1437710694 .
  23. ^ Хигасида К., Ямада М., Симохата Т. (13 апреля 2021 г.). «Быстрая и длительная реакция на эфедрин у взрослой женщины с врожденным миастеническим синдромом, связанным с новой мутацией COLQ. (2928)» . Неврология . 96 (15 Дополнение). дои : 10.1212/WNL.96.15_supplement.2928 . ISSN   0028-3878 . S2CID   266124150 .
  24. ^ Шекеле П.Г., Харди М.Л., Мортон С.С., Маглионе М., Мохика В.А., Сатторп М.Дж. и др. (март 2003 г.). «Эффективность и безопасность эфедры и эфедрина для снижения веса и спортивных результатов: метаанализ». ДЖАМА . 289 (12): 1537–45. дои : 10.1001/jama.289.12.1470 . ПМИД   12672771 .
  25. ^ Дуайер Дж.Т., Эллисон Д.Б., Коутс П.М. (май 2005 г.). «БАДы для снижения веса» . Журнал Американской диетической ассоциации . 105 (5 Приложение 1): С80-6. дои : 10.1016/j.jada.2005.02.028 . ПМИД   15867902 .
  26. ^ Брей Г.А., Бушар С. (2004). Справочник по ожирению . ЦРК Пресс. стр. 494–496. ISBN  978-0-8247-4773-2 . Архивировано из оригинала 26 июня 2014 г.
  27. ^ Магкос Ф, Кавурас С.А. (2004). «Кофеин и эфедрин: физиологические, метаболические и повышающие работоспособность эффекты». Спортивная медицина . 34 (13): 871–89. дои : 10.2165/00007256-200434130-00002 . ПМИД   15487903 . S2CID   1966020 .
  28. ^ Ю HJ, Юн HY, Йи Джей, Гвак HS (ноябрь 2021 г.). «Влияние продуктов, содержащих эфедрин, на потерю веса и липидный профиль: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Фармацевтика . 14 (11): 1198. дои : 10.3390/ph14111198 . ПМЦ   8618781 . ПМИД   34832979 .
  29. ^ Jump up to: а б «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» . accessdata.fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Проверено 14 июля 2024 г.
  30. ^ Jump up to: а б с д «Результаты поиска эфедрина» . ДейлиМед . Проверено 14 июля 2024 г.
  31. ^ Jump up to: а б Мейн Фарма. Эфедрин сульфат для инъекций DBL (утвержденная информация о продукте). Мельбурн: Мейн Фарма; 2004 г.
  32. ^ Jump up to: а б Паламар Дж. (январь 2011 г.). «Как эфедрин избежал регулирования в Соединенных Штатах: исторический обзор неправильного использования и связанной с ним политики». Политика здравоохранения . 99 (1): 1–9. doi : 10.1016/j.healthpol.2010.07.007 . ПМИД   20685002 .
  33. ^ Объединенный формулярный комитет. Британский национальный формуляр , 47-е издание. Лондон: Британская медицинская ассоциация и Королевское фармацевтическое общество Великобритании; 2004. ISBN   0-85369-587-3
  34. ^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2003). «Переносчики моноаминов и психостимуляторы». Евро. Дж. Фармакол . 479 (1–3): 23–40. дои : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . ПМИД   14612135 .
  35. ^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2006). «Терапевтический потенциал субстратов-переносчиков моноаминов». Curr Top Med Chem . 6 (17): 1845–1859. дои : 10.2174/156802606778249766 . ПМИД   17017961 .
  36. ^ Jump up to: а б с д и Ротман Р.Б., Бауманн М.Х., Дерш К.М., Ромеро Д.В., Райс К.К., Кэрролл Ф.И., Партилла Дж.С. (январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового типа высвобождают норадреналин более эффективно, чем дофамин и серотонин». Синапс . 39 (1): 32–41. doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3 . ПМИД   11071707 .
  37. ^ Бауманн М.Х., Партилла Дж.С., Ленер К.Р., Торндайк Э.Б., Хоффман А.Ф., Холи М., Ротман Р.Б., Гольдберг С.Р., Лупика С.Р., Ситте Х.Х., Брандт С.Д., Телла С.Р., Коззи Н.В., Шиндлер К.В. (2013). «Мощное кокаиноподобное действие 3,4-метилендиоксипировалерона (МДПВ), основного компонента психоактивных солей для ванн» . Нейропсихофармакология . 38 (4): 552–562. дои : 10.1038/нпп.2012.204 . ПМЦ   3572453 . ПМИД   23072836 .
  38. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Ротман Р.Б., Ву Н., Партилла Дж.С., Рот Б.Л., Хуфайсен С.Дж., Комптон-Тот Б.А., Биркс Дж., Янг Р., Гленнон Р.А. (октябрь 2003 г.). «Характеристика in vitro родственных эфедрину стереоизомеров биогенных аминопереносчиков и рецептором обнаруживает селективное действие в качестве субстратов переносчика норэпинефрина». J Pharmacol Exp Ther . 307 (1): 138–145. дои : 10.1124/jpet.103.053975 . ПМИД   12954796 .
  39. ^ Бауманн М.Х., Айестас М.А., Партилла Дж.С., Синк Дж.Р., Шульгин А.Т., Дейли П.Ф., Брандт С.Д., Ротман Р.Б., Руохо А.Е., Коззи Н.В. (апрель 2012 г.). «Разработанные аналоги меткатинона, мефедрон и метилон, являются субстратами для переносчиков моноаминов в тканях мозга» . Нейропсихофармакология . 37 (5): 1192–203. дои : 10.1038/нпп.2011.304 . ПМК   3306880 . ПМИД   22169943 .
  40. ^ «ЭФЕДрин» . Руководства Мерк . Январь 2010 г. Архивировано из оригинала 24 марта 2011 г.
  41. ^ Jump up to: а б с Дочерти-младший (июнь 2008 г.). «Фармакология стимуляторов, запрещенных Всемирным антидопинговым агентством (ВАДА)» . Бр Джей Фармакол . 154 (3): 606–622. дои : 10.1038/bjp.2008.124 . ПМЦ   2439527 . ПМИД   18500382 .
  42. ^ Jump up to: а б Ма Г., Бавадекар С.А., Дэвис Ю.М., Лалчандани С.Г., Нагмани Р., Шанеберг Б.Т. и др. (июль 2007 г.). «Фармакологическое воздействие алкалоидов эфедрина на подтипы альфа(1)- и альфа(2)-адренергических рецепторов человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 322 (1): 214–221. дои : 10.1124/jpet.107.120709 . ПМИД   17405867 . S2CID   86429875 .
  43. ^ Кобаяши С., Эндо М., Сакурая Ф., Мацуда Н., Чжан С.Х., Адзума М. и др. (ноябрь 2003 г.). «Симпатомиметические действия l-эфедрина и d-псевдоэфедрина: прямая активация рецепторов или высвобождение норадреналина?» . Анестезия и анальгезия . 97 (5): 1239–1245. дои : 10.1213/01.ANE.0000092917.96558.3C . ПМИД   14570629 .
  44. ^ Манхолл AC, Джонсон SW (январь 2006 г.). «Дофамин-опосредованное действие эфедрина на черную субстанцию ​​крыс». Исследования мозга . 1069 (1): 96–103. дои : 10.1016/j.brainres.2005.11.044 . ПМИД   16386715 . S2CID   40626692 .
  45. ^ Jump up to: а б с д и ж Швейцарская ассоциация фармацевтов (2004 г.). Номинальный индекс: Международный каталог лекарственных средств . Номинальный индекс: Международный каталог лекарств. Научные издательства Медфарм. п. 450. ИСБН  978-3-88763-101-7 . Проверено 30 августа 2024 г.
  46. ^ «L-(-)-Эфедрин» . Химический Паук . 30 августа 2024 г. Проверено 30 августа 2024 г.
  47. ^ Бхарате СС, Миньяни С, Вишвакарма РА (декабрь 2018 г.). «Почему большинство активных соединений в области ЦНС являются натуральными продуктами? Критический анализ». J Med Chem . 61 (23): 10345–10374. doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b01922 . ПМИД   29989814 .
  48. ^ Jump up to: а б с Шеп Л.Дж., Слотер Р.Дж., Бизли Д.М. (август 2010 г.). «Клиническая токсикология метамфетамина». Клин Токсикол (Фила) . 48 (7): 675–694. дои : 10.3109/15563650.2010.516752 . ПМИД   20849327 . Метамфетамин действует аналогично амфетамину, но с добавлением метильной группы в химическую структуру. Он более липофильен (значение Log p 2,07 по сравнению с 1,76 для амфетамина). 4 тем самым обеспечивая быстрый и обширный транспорт через гематоэнцефалический барьер. 19
  49. ^ «Амфетамин» . ПабХим . Проверено 26 июля 2024 г.
  50. ^ «Псевдоэфедрин» . ПабХим . Проверено 25 июля 2024 г.
  51. ^ «Норефедрин» . ПабХим . Проверено 26 июля 2024 г.
  52. ^ «Фенилэфрин» . ПабХим . Проверено 21 июля 2024 г.
  53. ^ «Норэпинефрин» . ПабХим . Проверено 26 июля 2024 г.
  54. ^ Экклс Р. (январь 2007 г.). «Замена фенилэфрина псевдоэфедрином в качестве противоотечного средства для носа. Нелогичный способ борьбы со злоупотреблением метамфетамином» . Британский журнал клинической фармакологии . 63 (1): 10–14. дои : 10.1111/j.1365-2125.2006.02833.x . ПМК   2000711 . ПМИД   17116124 .
  55. ^ Фрёзе Л., Дайан Дж., Гомес А., Унгер Б., Зейлер Ф.А. (октябрь 2020 г.). «Цереброваскулярная реакция на норадреналин: обзорный систематический обзор литературы о животных и людях» . Фармакол Рес Перспектива . 8 (5): e00655. дои : 10.1002/prp2.655 . ПМЦ   7510331 . ПМИД   32965778 .
  56. ^ Пажухеш Х., Ленц Г.Р. (октябрь 2005 г.). «Лекарственные химические свойства успешных препаратов для центральной нервной системы» . НейроРкс . 2 (4): 541–553. дои : 10.1602/neurorx.2.4.541 . ПМК   1201314 . ПМИД   16489364 . Липофильность была первым из дескрипторов, которые были определены как важные для проникновения в ЦНС. Ханш и Лео54 пришли к выводу, что высоколипофильные молекулы будут распределяться внутри липидной внутренней части мембран и удерживаться там. Однако ClogP хорошо коррелирует с LogBBB, причем увеличение липофильности увеличивает проникновение в мозг. Для нескольких классов активных веществ ЦНС Ханш и Лео54 обнаружили, что проникновение через гематоэнцефалический барьер является оптимальным, когда значения LogP находятся в диапазоне 1,5-2,7 со средним значением 2,1. Анализ небольших молекул, подобных лекарствам, показал, что для лучшего проникновения в мозг46 и хорошей кишечной проницаемости55 значения LogD должны быть больше 0 и меньше 3. Для сравнения, среднее значение ClogP для продаваемых препаратов для ЦНС составляет 2,5, что соответствует хорошо согласуется с диапазоном, найденным Ханшем и др.22
  57. ^ Будавари С (ред.). Индекс Merck: энциклопедия химических веществ, лекарств и биологических препаратов (12-е изд.). Станция Уайтхаус: Мерк.
  58. ^ Jump up to: а б Рейнольдс Дж (1989). Рейнольдс Джеф (ред.). Мартиндейл: Полный справочник лекарств (29-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. ISBN  978-0-85369-210-2 .
  59. ^ Патил П.Н., Тай А., Лапидус Дж.Б. (май 1965 г.). «Фармакологическое исследование изомеров эфедрина» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 148 (2): 158–68. ПМИД   14301006 .
  60. ^ «S6. Стимуляторы | Список запрещенных веществ и методов» . Архивировано из оригинала 23 октября 2015 г. Проверено 19 октября 2015 г.
  61. ^ Шир Дж.Г., Трауб С.Дж., Хоффман Р.С., Нельсон Л.С. (2003). «Ишемия сердца, вызванная эфедрином: воздействие подтверждено уровнем в сыворотке». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 41 (6): 849–53. дои : 10.1081/clt-120025350 . ПМИД   14677795 . S2CID   23359388 .
  62. ^ ВАДА. Всемирный антидопинговый кодекс , Всемирное антидопинговое агентство, Монреаль, Канада, 2010 г. URL-адрес. Архивировано 11 сентября 2013 г. на Wayback Machine.
  63. ^ Базелт Р (2008). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 542–544.
  64. ^ Леви В.О., Калидас К. (26 февраля 2010 г.). Миллер Н.С. (ред.). Принципы зависимостей и закона: применение в судебной медицине, психическом здоровье и медицинской практике . Академическая пресса. стр. 307–308. ISBN  978-0-12-496736-6 .
  65. ^ Форд МД, Делани К.А., Линг Л.Дж., Эриксон Т., ред. (2001). Клиническая токсикология . Филадельфия: У. Б. Сондерс. ISBN  0-7216-5485-1 .
  66. ^ Дикоттер Ф., Лааманн LP (16 апреля 2004 г.). Наркотическая культура: история наркотиков в Китае . Издательство Чикагского университета. п. 199. ИСБН  978-0-226-14905-9 .
  67. ^ Jump up to: а б с д и Элкс Дж. (2014). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер США. п. 793. ИСБН  978-1-4757-2085-3 . Проверено 30 августа 2024 г.
  68. ^ Jump up to: а б с д «Эфедрин (Международная база данных)» . Наркотики.com . 5 августа 2024 г. Проверено 30 августа 2024 г.
  69. ^ Швейцарская ассоциация фармацевтов (2000). Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Индекс существительного. Научные издательства Медфарм. п. 390. ИСБН  978-3-88763-075-1 . Проверено 30 августа 2024 г.
  70. ^ Microsoft Word - RedListE2007.doc. Архивировано 27 февраля 2008 г. на Wayback Machine.
  71. ^ Либерман HR (апрель 2001 г.). «Влияние женьшеня, эфедрина и кофеина на когнитивные способности, настроение и энергию». Нутр преп . 59 (4): 91–102. дои : 10.1111/j.1753-4887.2001.tb06995.x . ПМИД   11368507 .
  72. ^ Jump up to: а б Магкос Ф, Кавурас С.А. (2004). «Кофеин и эфедрин: физиологические, метаболические и повышающие работоспособность эффекты». Спорт Мед . 34 (13): 871–889. дои : 10.2165/00007256-200434130-00002 . ПМИД   15487903 .
  73. ^ Jump up to: а б Грэм Т.Э. (2001). «Кофеин, кофе и эфедрин: влияние на физическую работоспособность и обмен веществ». Может ли J Appl Physiol . 26 Дополнение: S103–S119. ПМИД   11897887 .
  74. ^ Борсато Г., Линден А., Лукки О.Д., Луккини В., Уолстенхолм Д., Замбон А. (май 2007 г.). «Хиральные полициклические кетоны посредством десимметризации дигалоолефинов» . Журнал органической химии . 72 (11): 4272–5. дои : 10.1021/jo070222g . hdl : 11380/1138891 . ПМИД   17474779 .
  75. ^ «Министерство здравоохранения Канады требует отзыва некоторых продуктов, содержащих эфедру/эфедрин» . Здоровье Канады . 9 января 2002 года. Архивировано из оригинала 6 февраля 2007 года . Проверено 7 июля 2009 г.
  76. ^ Лаккуррей О, Вернер А, Жиру ЖП, Кулонье В, Бонфилс П, Бондон-Гиттон Э (февраль 2015 г.). «Преимущества, ограничения и опасность эфедрина и псевдоэфедрина в качестве противозастойных средств для носа» . Европейские анналы оториноларингологии, болезней головы и шеи . 132 (1): 31–4. дои : 10.1016/j.anorl.2014.11.001 . ПМИД   25532441 .
  77. ^ Отдел законодательной службы (18 марта 2021 г.). «Сводные федеральные законы Канады, Закон о контролируемых наркотиках и веществах» . законы-lois.justice.gc.ca . Архивировано из оригинала 30 июля 2021 г. Проверено 30 июля 2021 г.
  78. ^ Федеральный реестр: 4 июня 1997 г. (том 62, номер 107): Диетические добавки, содержащие алкалоиды эфедрина; Предлагаемое правило
  79. ^ Федеральный реестр: 3 апреля 2000 г. (том 65, номер 64): Диетические добавки, содержащие алкалоиды эфедрина; Частичный вывод средств
  80. ^ Федеральный реестр: 11 февраля 2004 г. (том 69, номер 28): Окончательное правило объявления пищевых добавок, содержащих алкалоиды эфедрина, фальсифицированными, поскольку они представляют необоснованный риск; Последнее правило
  81. ^ «Nutraceutical Corporation; Solaray, Inc., истцы-ответчики по апелляции, против Эндрю фон Эшенбаха, исполняющего обязанности комиссара Управления по контролю за продуктами и лекарствами США; Управления по контролю за продуктами и лекарствами США; Майкла О. Ливитта, секретаря Министерства здравоохранения и социальных служб; Министерство здравоохранения и социальных служб США» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 10 июля 2011 г. Проверено 1 июля 2010 г. Ответчики-апеллянты, 459 F.3d 1033 (10-й округ 2006 г.)
  82. ^ Нутрицевтическая корпорация; Solaray, Inc. Истцы-апеллянты против Эндрю фон Эшенбаха, исполняющего обязанности комиссара Управления по контролю за продуктами и лекарствами США; Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США; Майкл О. Ливитт, секретарь Министерства здравоохранения и социальных служб; Департамент здравоохранения и социальных служб; Соединенные Штаты Америки . Мы считаем, что FDA правильно выполнило директиву Конгресса по анализу рисков и преимуществ EDS, определив, что не существует уровня дозировки EDS, приемлемого для рынка. (Апелляционный суд США, десятый округ, 17 августа 2006 г.). [ мертвая ссылка ]
  83. ^ «Тестирование спортивных допингов – Программы и политика в отношении допинга – Легкая атлетика» . Архивировано из оригинала 10 февраля 2011 г. Проверено 21 марта 2011 г.
  84. ^ «Перенос лекарств, содержащих эфедрин» . Архивировано из оригинала 28 июня 2009 г. Проверено 18 апреля 2009 г.
  85. ^ Постановление о реорганизации рецептурных требований на лекарственные средства (AMVVNV). Архивировано 17 мая 2014 г. в Wayback Machine V. v. 21 декабря 2005 г. Вестник федеральных законов I, стр. 3632; Действует с 1 января 2006 года.
  86. ^ Лонг С (15 января 2007 г.). «Огромная трата ресурсов китайской медицины» . Архивировано из оригинала 30 мая 2016 года . Проверено 9 мая 2016 г.
  87. ^ «Химически синтезированный эфедрин запущен в массовое производство в Китае» . 5 ноября 2001 г. Архивировано из оригинала 29 июня 2011 г.
  88. ^ Jump up to: а б Хертвек С., Джарвис А.П., Сян Л., Мур Б.С., Олдхэм, штат Нью-Джерси (октябрь 2001 г.). «Механизм биосинтеза бензойной кислоты в растениях и бактериях, который отражает бета-окисление жирных кислот». ХимБиоХим . 2 (10): 784–6. doi : 10.1002/1439-7633(20011001)2:10<784::AID-CBIC784>3.0.CO;2-K . ПМИД   11948863 . S2CID   28159196 .
  89. ^ Jump up to: а б Грю-Соренсен Дж., Спенсер ID (1 мая 1988 г.). «Биосинтез эфедрина». Журнал Американского химического общества . 110 (11): 3714–3715. дои : 10.1021/ja00219a086 . ISSN   0002-7863 .
  90. ^ Jump up to: а б Ямасаки К., Тамаки Т., Удзава С., Санкава У., Сибата С. (1973). «Участие единицы C6-C1 в биосинтезе эфедрина в эфедре». Фитохимия . 12 (12): 2877–2882. Бибкод : 1973PChem..12.2877Y . дои : 10.1016/0031-9422(73)80499-6 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы по теме L-эфедрина .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ephedrine&oldid=1243179829"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c20e40157a7ca9e0323802299950fbd9__1725051840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c2/d9/c20e40157a7ca9e0323802299950fbd9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ephedrine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)