Тетрагидрогестринон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Thg; Ясно; 17α-этил-18-метил-Δ 9,11 -19-nortestosterone; 17α-этил-18-метилсттра-4,9,11-триена-17β-3-о-3 |
| Маршруты администрация | Во рту , внутримышечная инъекция |
| Класс наркотиков | Андроген ; Анаболический стероид ; Прогестоген |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 21 H 28 O 2 |
| Молярная масса | 312.453 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Тетрагидрогестринон ( THG ), известный под прозвищем Clear , является синтетическим и перорально активным анаболическим -ирогенным стероидом (AAS), который никогда не продавался для медицинского использования. [ 1 ] [ 2 ] Он был разработан Патриком Арнольдом и использовался рядом громких спортсменов, таких как Барри Бондс и Двейн Чемберс .
Неседикальное использование
[ редактировать ]THG был полностью разработан в тайне Патриком Арнольдом в качестве дизайнерского препарата на том основании, что допинг -тестеры вряд ли обнаружит совершенно новое соединение. Арнольд разработал химическое вещество, аналогичное двум неясным стероидам, продаваемым BALCO, норболетоном и дезоксиметилтстостероном , о которых сообщалось в научной литературе, но никогда не входила в массовое производство, и запрещенные анаболические стероиды Тренборон и гестринон , последний из которых был использован для его синтеза. [ 3 ]
В 2003 году осведомитель Тревор Грэм принял потраченный шприц, содержащий небольшое количество препарата антидопинговым агентству Соединенных Штатов . Затем это было передано в исследовательскую группу фармаколога Дон Кэтлин , который определил препарат, используя методы масс -спектрометрии и дал ему настоящее имя. [ 4 ] [ 5 ]
THG никогда не был полностью проверен на безопасность и никогда не входила в законное медицинское использование, хотя некоторые исследования были проведены в его свойствах. [ 6 ] Был разработан синтез для обеспечения источника материала для сравнения, и он был запланирован Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2005 году. [ 7 ] [ 1 ] Также были выявлены опасения по поводу его потенциального использования у животных, таких как на лошадях. [ Цитация необходима ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты от длительного использования, вероятно, включают бесплодие как у мужчин, так и у женщин, а также другие побочные эффекты стероидов, такие как прыщи и гирсутизм . [ 8 ] В отличие от большинства других анаболических стероидов, THG также связывается с высокой аффинностью с рецептором глюкокортикоидов , и, хотя этот эффект может вызвать дополнительную потерю веса, он также может вызвать дополнительные побочные эффекты, такие как иммуносупрессия , которые не наблюдаются при большинстве других стероидов. [ 9 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]THG является очень сильным агонистом рецепторов андрогена и прогестерона , [ 10 ] Примерно в 10 раз более сильные, чем сравнительные препараты, Нандролон или Тренборон , но без эстрогенной активности. Было обнаружено, что он связывается с рецептором андрогена с аналогичной аффинностью с дигидротестостероном и вызывает рост мышечной ткани. [ 11 ] По словам Патрика Арнольда, из -за потенции препарата ему никогда не приходилось предоставлять значительные количества для BALCO , потому что «всего несколько капель под языком» были достаточной дозой. [ 2 ]
Когда THG достигает ядра клетки, он связывается с рецептором андрогена в лиганд-связывающем кармане. Здесь он меняет экспрессию множества генов, включая несколько анаболических и андрогенных функций. [ 12 ] Это структура лиганда , которая определяет количество взаимодействий, которые могут происходить с лиганд-лиганд-связывающим доменом андрогенового рецептора. Даже незначительные модификации в структуре лиганда оказывают большое влияние на силу взаимодействий, которые этот лиганд имеет с рецептором андрогена. THG, обладая высокой аффинностью, устанавливает больше контактов Van Der Waals с рецептором, чем со многими другими стероидами. Именно эта более высокая аффинность и специфическая геометрия THG заставляют эти взаимодействия с рецептором андрогена настолько сильными, что приводит к потенции THG. [ 13 ]
Химия
[ редактировать ]THG, также известный как 17α-этил-18-метил-Δ 9,11 -19-norteStosterone или как 17α-этил-18-метилсттра-4,9,11-триена-17β-3-о-о-о-о-о-о- синтетический эстрановый стероид и алкилированное 17α- производным нандролона (19- нортостерона ). Это модификация гестринона ( 17α -этинил-18-метил-19-нор-Δ 9,11 -teStosterone), в котором группа этинил была гидрогенизирована в этильную группу , тем самым превращая стероид из производного норэтистероне (17α-этилнил-19-нортостерона) со слабой активностью AR в производство норитандролона (17α-этил-19-нортостерона). с мощной активностью AR. THG тесно связан с RU-2309 (17α-метиловый вариант), Trenbolone (Δ 9,11 -19-nortestosterone), метриболон (17α-метил-Δ 9,11 -19-nortestosterone) и норболтон (17α-этил-18-метил-19-нортостеророн).
История
[ редактировать ]использовался несколькими громкими победителями золотой медаль На некоторое время THG считали препаратом выбора для безопасного и «невидимого» мирового рекорда в легкой атлетике, который Использовать THG до Олимпийских игр 2000 года в Сиднее , где она выиграла три золотые медали. [ 14 ] Он также использовался ранее запрещенным британским спортсменом Двейном Чемберсом , Бейсболом высшей лиги оставил полевого полевого игрока Барри Бондса и первого низов Высшей лиги бейсбола Джейсона Джамби . [ 15 ]
THG был разработан Патриком Арнольдом для Laboratory Coperative (BALCO), который, как утверждал, является компанией по питанию. [ 16 ] Компания производила препарат с помощью палладий-харкоального катализируемого гидрирования из гестринона , вещества, используемого в гинекологии для лечения эндометриоза (Australian Medicines Handbook 2011).
В 2003 году тренер США спринта Тревор Грэм доставил шприц, содержащий следы THG в антидопинговое агентство Соединенных Штатов (USADA). Это помогло Дон Кэтлин, доктор медицинских наук, основателя и тогдашнего директора Олимпийской лаборатории UCLA, чтобы выявить и разработать тест для THG, второго зарегистрированного дизайнера анаболического стероида. [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный US 2006045847 , «Метод определения анаболической активности»
- ^ Jump up to: а беременный "Видео" . CNN . 2006-10-09. Архивировано из оригинала 2013-01-02 . Получено 2010-05-25 .
- ^ Хлопок С. "Молекула месяца: THG" . Университет Бристоля . Архивировано с оригинала 7 марта 2016 года . Получено 3 сентября 2016 года .
- ^ Монтойя Г. "Доктор Дон Кэтлин на антидопинге в боксе" . Макс бокса . Архивировано с оригинала 17 сентября 2016 года . Получено 3 сентября 2016 года .
- ^ Catlin DH, Sekera MH, Ahrens BD, Starcevic B, Chang YC, Hatton CK (30 июня 2004 г.). «Тетрагидрогестринон: открытие, синтез и обнаружение в моче». Быстрая связь в масс -спектрометрии . 18 (12): 1245–049. Bibcode : 2004rcms ... 18.1245c . doi : 10.1002/rcm.1495 . PMID 15174177 .
- ^ Гиго Е., Ланфранко Ф., Страсбургер К.Дж. (28 октября 2010 г.). Использование гормонов и злоупотребление спортсменами Springer Science & Business Media. П. 80. ISBN 978-1-4419-7014-5 .
- ^ «Октябрь 2003 г. Заявление FDA на THG» . fda.gov . Архивировано из оригинала 13 мая 2009 года . Получено 7 мая 2018 года .
- ^ Смерть А.К., МакГрат К.С., Казлаускас Р., Хандсман Д.Джея (май 2004 г.). «Тетрагидрогестринон - мощный андроген и прогестин» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (5): 2498–500. doi : 10.1210/jc.2004-0033 . PMID 15126583 . Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 года.
- ^ Фридель А., Гейер Х., Камбер М., Ладенбах-Ольшовский У, Шанцер В., Тевис М. и др. (Июнь 2006 г.). «Тетрагидрогестринон является мощным, но неселективным связывающим стероидом и влияет на передачу сигналов глюкокортикоидов в печени». Токсикологические письма . 164 (1): 16–23. doi : 10.1016/j.toxlet.2005.11.006 . PMID 16356667 .
- ^ Labrie F, Luu-The V, Calvo E, Martel C, Cloutier J, Gauthier S, et al. (Февраль 2005 г.). «Тетрагидрогестрон индуцирует геномную сигнатуру, типичную для мощного анаболического стероида» . Журнал эндокринологии . 184 (2): 427–33. doi : 10.1677/joe.1.05997 . PMID 15684350 .
- ^ Jasuja R, Catlin DH, Miller A, Chang YC, Herbst KL, Starcevic B, et al. (Октябрь 2005 г.). «Тетрагидрогестринон представляет собой андрогенный стероид, который стимулирует андроген-рецептор, миогенную дифференцировку в мультизенхимальных клетках C3H10T1/2 и способствует заболеванию мышечных крыс» . Эндокринология . 146 (10): 4472–8. doi : 10.1210/en.2005-0448 . PMID 15976054 . Архивировано из оригинала 7 июля 2012 года.
- ^ Кикман в (июнь 2008 г.). «Фармакология анаболических стероидов» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 502–21. doi : 10.1038/bjp.2008.165 . PMC 2439524 . PMID 18500378 .
- ^ Thevis M, Schänzer W (2005). «Масс -спектрометрия в анализе легирования». Текущая органическая химия . 9 (9): 825–848. doi : 10.2174/1385272054038318 .
- ^ «Джонс признает себя виновным в случае наркотиков» . BBC News . 2007-10-06 . Получено 2010-05-25 .
- ^ Fainaruda M, Lance W (2 декабря 2004 г.). «Джамби признался, что принимал стероиды » Сан -Франциско Хроника Получено 25 , мая
- ^ "Химик, который создает" ясную "приговоренную" . Министерство юстиции США . 4 августа 2006 года. Архивировано с оригинала 2006-10-14 . Получено 2007-10-08 .
- ^ Steeg JL (28 февраля 2007 г.). «Кэтлин сделал карьеру из -за разбивающихся соковыжиманов» . USA сегодня . Архивировано из оригинала на 2009-02-26 . Получено 2009-03-31 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Личность тренера по разоблачению
- «Это очень умная химия» из The Washington Post , 4 декабря 2004 г.