Миноксидил
![]() | |
![]() | |
Клинические данные | |
---|---|
Торговые названия | Лонитен, Рогейн и другие |
Другие имена | 2,4-Диамино-6-пиперидинопиримидин-3-оксид |
AHFS / Drugs.com | Монография |
Медлайн Плюс | а682608 |
Данные лицензии |
|
Беременность категория |
|
Маршруты администрация | Внутрь , местно |
код АТС | |
Юридический статус | |
Юридический статус | |
Фармакокинетические данные | |
Метаболизм | В первую очередь печень |
Период полувыведения | 4,2 часа |
Экскреция | Почка |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
ПабХим CID | |
ИЮФАР/БПС | |
Лекарственный Банк | |
ХимическийПаук | |
НЕКОТОРЫЙ | |
КЕГГ | |
КЭБ | |
ХЭМБЛ | |
PDB-лиганд | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Информационная карта ECHA | 100.048.959 |
Химические и физические данные | |
Формула | С 9 Ч 15 Н 5 О |
Молярная масса | 209.253 g·mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
Температура плавления | 248 ° С (478 ° F) |
Растворимость в воде | <1 |
![]() ![]() |
Миноксидил – это препарат, используемый для лечения высокого кровяного давления и выпадения волос . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Это антигипертензивное и сосудорасширяющее средство . [ 10 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства по рецепту в для перорального применения виде таблеток и без рецепта в виде для местного применения . жидкости или пены [ 8 ] [ 9 ] [ 11 ] [ 12 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Миноксидил, используемый при гипертонии, обычно предназначен для пациентов с тяжелой гипертонией, которые не реагируют как минимум на два препарата и диуретик . [ 13 ] Миноксидил также обычно назначают вместе с петлевыми диуретиками для предотвращения задержки натрия и калия . [ 13 ] Он также может вызвать рефлекторную тахикардию , поэтому его назначают вместе с бета-блокаторами . [ 13 ]
Выпадение волос
[ редактировать ]Миноксидил, применяемый местно, используется для лечения выпадения волос. [ 14 ] Он эффективен в стимулировании роста волос у людей с андрогенной алопецией независимо от пола. [ 14 ] Миноксидил следует использовать неопределенно долго для продолжения поддержки существующих волосяных фолликулов и поддержания возобновления роста волос. [ 6 ] [ 7 ]
Низкие дозы миноксидила для перорального применения (LDOM) используются не по назначению против выпадения волос и для стимулирования их возобновления. [ 15 ] Было обнаружено, что пероральный миноксидил является эффективной и хорошо переносимой альтернативой лечения для пациентов, испытывающих трудности с препаратами для местного применения. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]
Местное применение миноксидила обычно хорошо переносится, но распространенные побочные эффекты включают зуд глаз, общий зуд, раздражение в обработанной области и нежелательный рост волос на других участках тела. [ 20 ]
Алкоголь и пропиленгликоль, присутствующие в некоторых препаратах для местного применения, могут сушить кожу головы, что приводит к появлению перхоти и контактному дерматиту . [ 21 ]
Побочные эффекты перорального миноксидила могут включать отек лица и конечностей, учащенное сердцебиение или головокружение. поражения сердца, такие как очаговый некроз сосочковых мышц и субэндокардиальных областей левого желудочка. У лабораторных животных, получавших миноксидил, наблюдались [ 8 ] Псевдоакромегалия — чрезвычайно редкий побочный эффект, возникающий при приеме больших доз миноксидила внутрь. [ 22 ]
В 2013 или 2014 году семилетняя девочка была госпитализирована в детскую больницу в Тулузе во Франции после того, как случайно проглотила чайную ложку Алопекси (торговая марка миноксидила во Франции). После приема пищи у ребенка была постоянная рвота, наблюдались гипотония и тахикардия в течение 40 часов. [ 23 ] Авторы отчета об инциденте подчеркнули, что продукт следует хранить в недоступном для детей месте, и призвали производителей рассмотреть возможность использования более безопасной упаковки, защищенной от детей. [ 24 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Механизм , с помощью которого миноксидил способствует росту волос, до конца не изучен. Миноксидил — вещество, к аденозин-5'-трифосфату открывающее чувствительные калиевые каналы . [ 25 ] вызывая гиперполяризацию клеточных мембран. Теоретически, расширяя кровеносные сосуды и открывая калиевые каналы, он обеспечивает поступление большего количества кислорода, крови и питательных веществ к фолликулам . Кроме того, миноксидил содержит фрагмент оксида азота и может действовать как агонист оксида азота. Это может привести к выпадению фолликулов в фазе телогена , которые затем заменяются более толстыми волосами в новой фазе анагена . Миноксидил представляет собой пролекарство , которое преобразуется путем сульфатирования с помощью сульфотрансферазы фермента SULT1A1 в его активную форму, миноксидил сульфат . Эффект миноксидила опосредован аденозином , который запускает внутриклеточную передачу сигнала через А1 и два подтипа аденозиновых рецепторов А2 ( рецепторы А2А рецепторы и А2В аденозиновые ). [ 26 ] Миноксидил действует как активатор канала Kir6 / SUR2 при избирательном связывании с SUR2. [ 27 ] Экспрессия SUR2B в клетках дермального сосочка может играть роль в выработке аденозина. [ 26 ] Миноксидил индуцирует факторы роста клеток, такие как VEGF, HGF, IGF-1, и усиливает действие HGF и IGF-1 за счет активации несвязанного рецептора сульфонилмочевины на плазматической мембране клеток дермального сосочка. [ 28 ]
Ряд эффектов миноксидила in vitro был описан в монокультурах различных типов клеток кожи и волосяных фолликулов, включая стимуляцию пролиферации клеток , ингибирование синтеза коллагена и стимуляцию фактора роста эндотелия сосудов , синтеза простагландинов и экспрессии лейкотриена B4 . [ 29 ]
Миноксидил вызывает перераспределение клеточного железа за счет его очевидной способности связывать ионы этого металла. Связывание железа в фентон-реактивной форме приведет к образованию внутриклеточных гидроксильных радикалов , но гидроксил будет немедленно улавливаться и удаляться миноксидилом с образованием нитроксильного радикала. Предполагается, что этот нитроксильный радикал будет способен восстанавливаться глутатионом с образованием миноксидила. Такой процесс будет цикличным до тех пор, пока миноксидил не метаболизируется иным образом, и приведет к быстрому истощению глутатиона с образованием дисульфида глутатиона и, следовательно, к одновременному потреблению НАДФН / НАДН и других восстанавливающих эквивалентов. [ 30 ] Миноксидил ингибировал PHD , нарушая нормальную функцию аскорбата , кофактора фермента, что приводило к стабилизации белка HIF-1α и последующей активации HIF-1 . В анализе ангиогенеза in vivo миллимолярный миноксидил увеличивал образование кровеносных сосудов VEGF-зависимым образом. Ингибирование PHD миноксидилом происходит за счет прерывания связывания аскорбата с железом. [ 31 ] Структурная особенность расположения аминов рядом с оксидом азота может придавать миллимолярному миноксидилу способность хелатировать железо, тем самым ингибируя PHD. Миноксидил способен ингибировать тетрагидробиоптерин как кофактор синтазы оксида азота. [ 32 ]
Миноксидил стимулирует простагландина Е 2 выработку путем активации ЦОГ-1. [ 33 ] и простагландин-эндопероксидсинтаза-1, но ингибирует выработку простациклина . экспрессию рецептора простагландина E 2 , наиболее активируемого целевого гена в пути β-катенина клеток DP, что может обеспечить непрерывный рост волосяных фолликулов и поддержание фазы анагена. Кроме того, миноксидил усиливал [ 34 ]
Из-за антифиброзной активности миноксидила ингибирование фермента лизилгидроксилазы, присутствующего в фибробластах, может привести к синтезу коллагена с дефицитом гидроксилизина . Миноксидил также потенциально может стимулировать эластогенез в гладкомышечных клетках аорты и фибробластах кожи в зависимости от дозы. У крыс с гипертонией миноксидил повышает уровень эластина в брыжеечных, брюшных и почечных артериях за счет снижения активности фермента « эластазы » в этих тканях. У крыс средства, открывающие калиевые каналы, уменьшают приток кальция, который ингибирует транскрипцию гена эластина посредством сигнального пути, регулируемого внеклеточной киназой 1/2 ( ERK 1/2 )-активатором белка 1. ERK 1/2 увеличивает за счет транскрипции гена эластина содержание адекватно сшитых эластических волокон, синтезируемых гладкомышечными клетками, и уменьшает количество клеток в аорте. [ 35 ]
Миноксидил обладает альфа-2-адренорецепторов активностью агониста . [ 36 ] стимулирует периферическую симпатическую нервную систему (СНС) посредством рефлексов каротидных и аортальных барорецепторов . Введение миноксидила также приводит к увеличению активности ренина плазмы , в основном за счет вышеупомянутой активации СНС . Эта активация оси ренин-ангиотензин дополнительно способствует усилению биосинтеза альдостерона ; хотя уровни альдостерона в плазме и моче повышаются на ранних этапах лечения миноксидилом, со временем эти значения имеют тенденцию к нормализации, предположительно из-за ускоренного метаболического клиренса альдостерона в сочетании с расширением сосудов печени. [ 13 ]
Миноксидил может участвовать в ингибировании серотонинергических ( 5-НТ2 ) рецепторов. [ 37 ]
Миноксидил может увеличивать проницаемость гемато-опухолевого барьера в зависимости от времени за счет снижения экспрессии белка плотного соединения , и этот эффект может быть связан с ROS / RhoA / PI3K / PKB . сигнальным путем [ 38 ] Миноксидил значительно увеличивает концентрацию АФК по сравнению с необработанными клетками. [ нужна медицинская ссылка ]
Лечение миноксидилом in vitro привело к изменению уровня 5α-R2 в 0,22 раза (p < 0,0001). Этот антиандрогенный эффект миноксидила, проявляющийся в значительном подавлении экспрессии гена 5α-R2 в клетках HaCaT, может быть одним из механизмов его действия при алопеции. [ 39 ]
Миноксидил менее эффективен, если площадь выпадения волос велика. Кроме того, его эффективность в основном была продемонстрирована на молодых мужчинах, у которых выпадение волос длилось менее 5 лет. Использование миноксидила показано только при центральном ( макушке ) выпадении волос. [ 40 ] В США проводятся два клинических исследования медицинского устройства, которое может позволить пациентам определить, принесет ли им пользу терапия миноксидилом. [ 41 ]
Было показано, что такие состояния, как синдром Канту, имитируют фармакологические свойства миноксидила. [ 42 ]
Химия
[ редактировать ]Миноксидил представляет собой кристаллический порошок белого или почти белого цвета без запаха (кристаллы метанола-ацетонитрила). При нагревании до разложения выделяет токсичные пары оксидов азота. Разлагается при 259-261°С. [ 43 ]
Растворимость (мг/мл): пропиленгликоль 75, метанол 44, этанол 29, 2-пропанол 6,7, диметилсульфоксид 6,5, вода 2,2, хлороформ 0,5, ацетон <0,5, этилацетат <0,5, диэтиловый эфир <0,5, бензол <0,5, ацетонитрил. <0,5.
Миноксидил, 6-амино-1,2-дигидро-1-гидрокси-2-имино-4-пиперидинопиримидин, синтезируется из барбитуровой кислоты , реакция которой с оксихлоридом фосфора дает 2,4,6-трихлорпиримидин. При реакции с аммиаком он превращается в 2,4-диамино-6-хлорпиримидин. Далее полученный 2,4-диамино-6-хлорпиримидин подвергается реакции с 2,4-дихлорфенолом в присутствии гидроксида калия, давая 2,4-диамино-6-(2,4-дихлорфенокси)пиримидин. Окисление этого продукта 3-хлорпербензойной кислотой дает 2,4-диамино-6-(2,4-дихлорфенокси)пиримидин-3-оксид, 2,4-дихлорфеноксильная группа которого заменяется на пиперидиновую группу при высокой температуре. давать миноксидил. [ 44 ]
Другой подход к синтезу изображен здесь:

История
[ редактировать ]Первоначальное применение
[ редактировать ]Миноксидил был разработан в конце 1950-х годов компанией Upjohn Company (позже ставшей частью Pfizer ) для лечения язв . В испытаниях на собаках это соединение не излечило язвы, но оказалось мощным сосудорасширяющим средством. Апджон синтезировал более 200 вариантов этого соединения, включая тот, который он разработал в 1963 году и назвал миноксидилом. [ 45 ] США Эти исследования привели к тому, что в 1979 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило миноксидил (под торговой маркой «Лонитен») в форме пероральных таблеток для лечения высокого кровяного давления . [ 46 ] [ 47 ]
Рост волос
[ редактировать ]США Когда Upjohn получил разрешение от Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) на тестирование нового препарата в качестве лекарства от гипертонии, они обратились к Чарльзу А. Чидси из Медицинской школы Университета Колорадо . [ 45 ] Он провел два исследования, [ 48 ] [ 49 ] второе исследование показало неожиданный рост волос. Озадаченный этим побочным эффектом, Чидси проконсультировался с Гинтером Каном (который, будучи резидентом дерматолога в Университете Майами, первым наблюдал и сообщал о развитии волос у пациентов, использующих пластырь с миноксидилом) и обсуждал возможность использования миноксидила для лечения выпадения волос. . [ нужна ссылка ]
Кан вместе со своим коллегой Полом Дж. Грантом получили определенное количество миноксидила и провели собственное исследование, поскольку они первыми наблюдали побочные эффекты. Ни Апджон, ни Чидси в то время не знали о побочном эффекте роста волос. [ 50 ] Два врача экспериментировали с 1% раствором миноксидила, смешанным с несколькими жидкостями на спиртовой основе. [ 51 ] Обе стороны подали патенты на использование миноксидила для предотвращения выпадения волос, что привело к десятилетнему судебному разбирательству между Каном и Апджоном, которое закончилось включением имени Кана в объединенный патент (США № 4,596,812 Чарльз А. Чидси, III и Гинтер Кан) в 1986 году. и гонорары компании Кану и Гранту. [ 50 ]
Между тем, влияние миноксидила на предотвращение выпадения волос было настолько очевидным, что в 1980-х годах врачи прописывали Лонитен не по назначению своим лысеющим пациентам. [ 47 ]
В августе 1988 года FDA одобрило миноксидил для лечения облысения у мужчин. [ 47 ] [ 51 ] под торговой маркой «Рогейн» (FDA отклонило первый выбор Upjohn, Regain, как вводящий в заблуждение). [ 52 ] ). Агентство пришло к выводу, что, хотя «продукт подойдет не всем», у 39% обследованных мужчин наблюдался «умеренный или густой рост волос на макушке головы». [ 52 ] 20 января 2006 года действие патента «Мужской рогейн», продаваемого компанией Johnson & Johnson, прекратилось. [ 53 ]
В 1991 году Upjohn сделал этот продукт доступным для женщин. [ 51 ] «Женский рогейн», продаваемый компанией Johnson & Johnson, вышел из-под патента в феврале 2014 года. [ 53 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]В феврале 1996 года FDA одобрило как безрецептурную продажу, так и производство дженериков миноксидила. [ 47 ] Апджон ответил на это снижением цен до половины цены рецептурного лекарства. [ 51 ] и выпустив рецептурную 5%-ную формулу Рогейна в 1997 году. [ 47 ] [ 54 ] В 1998 году FDA одобрило 5%-ную форму миноксидила для продажи без рецепта. [ 55 ] Формула 5% аэрозольной пены была одобрена для медицинского применения в США в 2006 году. [ 56 ] [ 57 ] Общие версии формулы 5% аэрозольной пены были одобрены в 2017 году. [ 58 ] [ 59 ]
В 2017 году исследование аптечных цен в четырех штатах на 41 безрецептурный препарат миноксидила, «с учетом пола», показало, что средняя цена на растворы миноксидила была одинаковой для женщин и мужчин, хотя содержание женских препаратов составляло 2%. у мужчин – 5%, в то время как средняя цена на пенки с миноксидилом, которые составляли 5%, для женщин была на 40% выше. Авторы отметили, что это первый раз, когда цены с учетом пола . на лекарство указываются [ 60 ]
Названия брендов
[ редактировать ]По состоянию на июнь 2017 г. [update], Миноксидил продается под многими торговыми марками по всему миру: Alomax, Alopek, Alopexy, Alorexyl, Alostil, AlOXID, Aloxidil, Anagen, Apo-Gain, Axelan, Belohair, Boots Hair Loss Treatment, Botafex, Capillus, Carexidil, Coverit, Da Fei Xin. , Дилайн, Динаксико, Динаксил, Ebersedin, Eminox, Folcare, Follixil, Guayaten, Hair Growth, Hair-Treat, Hairgain, Hairgaine, Hairgrow, Hairway, Headway, Inoxi, Ivix, Keranique, Lacovin, Locemix, Loniten, Lonnoten, Lonolox, Lonoten, Medi Lox, ME, Мейв-Медик, Мэнди, Маноксидил, Мантай, Мужской Рогейн, Минодил, Минодрил, Миностил, Миновитал, Минокс, Минокси, Миноксидил, Миноксидил, Миноксимен, Минокситен, Минскальп, Минтоп, Модил, Морр, Моксидил, Нео-Пруристам, Неокапил, Неоксидил, Нереа, Ниоксидил, Ниоксидил , Оксофенил, Пиллвуд, Пилогро, Пиломин, Пилоксидил, Ре-Стим, Ре-Стим+, Рекреа, Регейн, Регейн, Регаксидил, Регро, Регро, Регроу, Регроус, Релив, Лосьон Ренобелл, Ретеншен, Рексидил, Рогейн, Роган, Скальпмед, Си Би Шен, Сплендора , Суперминокс, Трефостил, Триколоцион, Трикоплюс, Триковивакс, Трикоксан, Тругаин, Тугаин, Унипексил, Ваксдил, Виус, Женский Регейн, Ксеногров, Xtreme Boost, Xtreme Boost+, Сюэ Руи, Ylox и Зелдилон. [ 61 ] Он также продается в виде комбинированного препарата с амифампридином под торговыми марками Gainehair и Hair 4 U; и в комбинации с третиноином и клобетазолом под торговой маркой Система ГБ. [ 61 ]
Исследовать
[ редактировать ]Миноксидил исследуется как потенциальное средство лечения рака яичников. [ 62 ]
Токсичность для животных
[ редактировать ]Миноксидил очень токсичен для собак и кошек даже в таких небольших дозах, как капля или лизание. [ 63 ] Сообщается о случаях смерти кошек вскоре после контакта с минимальным количеством вещества. [ 64 ]
не существует Специфического противоядия , но липидная терапия успешно применяется. [ 65 ] [ 66 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Информация о продукте Лонитен» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Архивировано из оригинала 16 августа 2021 года . Проверено 15 августа 2021 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «59445 ЖЕНСКИЙ РЕГЕЙН ЭКСТРА СИЛА Флакон для применения с миноксидилом 5%» . Управление терапевтических товаров (TGA) / Департамент здравоохранения и ухода за престарелыми правительства Австралии . Проверено 15 февраля 2022 г.
- ^ «Поиск на веб-сайте TGA» . Tga-search.clients.funnelback.com . Архивировано из оригинала 16 августа 2021 года.
- ^ Jump up to: а б «Лонитен таблетки 5 мг – краткая характеристика продукта (SmPC)» . Medicines.org.uk . 24 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 16 августа 2021 года . Проверено 15 августа 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с «Пена для кожи головы Regaine для мужчин повышенной прочности, 5% пена для кожи (GSL) - краткий обзор характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 27 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 16 августа 2021 года . Проверено 15 августа 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с «Пенка для кожи головы Regaine для женщин один раз в день, 5% по массе, пена для кожи — краткий обзор характеристик продукта (SmPC)» . Medicines.org.uk . 28 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 16 августа 2021 года . Проверено 15 августа 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с «Таблетка Миноксидила» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 16 августа 2021 года . Проверено 15 августа 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «Миноксидил аэрозоль, пена» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 16 августа 2021 года . Проверено 15 августа 2021 г.
- ^ «Вазодилататоры» . mayoclinic.com . Архивировано из оригинала 9 марта 2011 года.
- ^ «Mens Rogaine Extra Strength без запаха, раствор миноксидила» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 16 августа 2021 года . Проверено 15 августа 2021 г.
- ^ «Женский рогейн без запаха — раствор миноксидила» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 16 августа 2021 года . Проверено 15 августа 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д Сика Д.А. (май 2004 г.). «Миноксидил: недостаточно используемый сосудорасширяющий препарат при резистентной или тяжелой гипертензии» . Журнал клинической гипертонии . 6 (5): 283–287. дои : 10.1111/j.1524-6175.2004.03585.x . ПМК 8109604 . ПМИД 15133413 . S2CID 21366804 .
- ^ Jump up to: а б Варотаи С., Бергфельд В.Ф. (июль 2014 г.). «Андрогенетическая алопеция: обновленная информация о научно обоснованном лечении». Американский журнал клинической дерматологии . 15 (3): 217–230. дои : 10.1007/s40257-014-0077-5 . ПМИД 24848508 . S2CID 31245042 .
- ^ Колата Г (18 августа 2022 г.). «Старая медицина отращивает новые волосы за пенни в день, говорят врачи» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 19 августа 2022 года.
- ^ Рэндольф М., Тости А (март 2021 г.). «Лечение выпадения волос пероральным миноксидилом: обзор эффективности и безопасности». Журнал Американской академии дерматологии . 84 (3): 737–746. дои : 10.1016/j.jaad.2020.06.1009 . ПМИД 32622136 . S2CID 220348503 .
- ^ Хименес-Коэ Х., Саседа-Коррало Д., Родригес-Барата Р., Морено-Арронес О.М., Ортега-Кихано Д., Фернандес-Ньето Д. и др. (ноябрь 2020 г.). «Безопасность перорального лечения низкими дозами миноксидила при выпадении волос. Систематический обзор и объединенный анализ индивидуальных данных пациентов» . Дерматологическая терапия . 33 (6): e14106. дои : 10.1111/dth.14106 . ПМИД 32757405 . S2CID 221017080 .
- ^ Шарма А.Н., Мишель Л., Юхас М., Мюллер Рамос П., Атанаскова Месинковска Н. (август 2020 г.). «Низкие дозы миноксидила для перорального применения для лечения нерубцовой алопеции: систематический обзор». Международный журнал дерматологии . 59 (8): 1013–1019. дои : 10.1111/ijd.14933 . ПМИД 32516434 . S2CID 219561573 .
- ^ Ву М, Ю Ц, Ли Ц (декабрь 2016 г.). «Различия в репродуктивной токсикологии между препаратами от алопеции: анализ побочных эффектов среди женщин и мужчин» . Онкотаргет . 7 (50): 82074–82084. дои : 10.18632/oncotarget.12617 . ПМЦ 5347675 . ПМИД 27738338 .
- ^ «Побочные эффекты Рогейна» . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 22 сентября 2017 года . Проверено 8 декабря 2020 г.
- ^ Молитесь WS (2001). «Перхоть и себорейный дерматит» . Американский фармацевт . 26 (4): 16–24. Архивировано из оригинала 28 октября 2010 года.
- ^ Нгуен К.Х., Маркс Дж.Г. (июнь 2003 г.). «Псевдоакромегалия, вызванная длительным применением миноксидила». Журнал Американской академии дерматологии . 48 (6): 962–965. дои : 10.1067/mjd.2003.325 . ПМИД 12789195 .
- ^ Клоде И., Корти К., Онора Р., Франчитто Н. (январь 2015 г.). «Раствор миноксидила для местного применения: небезопасный продукт для детей». Детская неотложная помощь . 31 (1): 44–46. doi : 10.1097/PEC.0000000000000301 . ПМИД 25426682 .
- ^ Нойманн Дж. (10 декабря 2014 г.). «Лечение выпадения волос может быть опасным для детей» . Рейтер . Архивировано из оригинала 17 мая 2021 года . Проверено 23 марта 2021 г.
- ^ Ван Т (февраль 2003 г.). «Влияние миноксидила, открывающего калиевые каналы, на транспорт почечных электролитов в петле Генле». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (2): 833–840. дои : 10.1124/jpet.102.043380 . ПМИД 12538840 . S2CID 6948410 .
- ^ Jump up to: а б Ли М., Марубаяши А., Накая Ю., Фукуи К., Арасе С. (декабрь 2001 г.). «Рост волос, индуцированный миноксидилом, опосредован аденозином в культивируемых клетках дермального сосочка: возможно участие рецептора сульфонилмочевины 2B в качестве мишени миноксидила» . Журнал исследовательской дерматологии . 117 (6): 1594–1600. дои : 10.1046/j.0022-202x.2001.01570.x . ПМИД 11886528 .
Экспрессия рецептора сульфонилмочевины 2B и аденозиновых рецепторов A1, A2A и A2B была обнаружена в клетках дермального сосочка с помощью анализа полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией.
- ^ Фукусиро-Лопес Д., Гегель А.Д., Руссо А., Сенюк В., Лиотта М., Бисон Г.К. и др. (8 мая 2020 г.). «Перепрофилирование миноксидила, активатора каналов Kir6/SUR2, для остановки роста гинекологического рака» . Границы в фармакологии . 11 : 577. дои : 10.3389/fphar.2020.00577 . ПМЦ 7227431 . ПМИД 32457608 .
- ^ Отомо С. (март 2002 г.). «[Эффект миноксидила на рост волос]» . Нихон Якуригаку Засси. Фолиа фармакологическая японская . 119 (3): 167–174. дои : 10.1254/fpj.119.167 . ПМИД 11915519 .
- ^ Messenger AG, Рундегрен Дж. (февраль 2004 г.). «Миноксидил: механизмы действия на рост волос». Британский журнал дерматологии . 150 (2): 186–194. дои : 10.1111/j.1365-2133.2004.05785.x . ПМИД 14996087 . S2CID 19308112 .
- ^ Чунг Л.И., Эндрюс А.М., Шмидт Р.Дж., Тернер Т.Д. (1992). «Влияние миноксидила на пролиферацию клеток и внутриклеточный статус глутатиона мышиных (L929) фибробластов». В Хардинг К.Г., Липер Д.Л., Тернер Т.Д. (ред.). Материалы 1-й Европейской конференции по достижениям в области лечения ран, Кардифф, 4-6 сентября 1991 г. Журналы Макмиллан. стр. 122–128. ISBN 978-0-333-58645-7 .
- ^ Юм С., Чон С., Ким Д., Ли С., Ким В., Ю Дж.В. и др. (декабрь 2017 г.). «Миноксидил Индукция VEGF опосредована ингибированием HIF-пролилгидроксилазы» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (1): 53. дои : 10.3390/ijms19010053 . ПМК 5796003 . ПМИД 29295567 .
- ^ US 5874433 , Gross SS, «Блокирование использования тетрагидробиоптерина для блокирования индукции синтеза оксида азота», опубликовано 23 февраля 1999 г.
- ^ Хван Дж.Х., Чу Х., Ан Й., Ким Дж., Ким Д.Ю. (апрель 2019 г.). «HMGB1 способствует росту волос посредством модуляции метаболизма простагландинов» . Научные отчеты . 9 (1): 6660. Бибкод : 2019NatSR...9.6660H . дои : 10.1038/s41598-019-43242-2 . ПМК 6491442 . ПМИД 31040377 .
- ^ Сухонванит П., Таммаруча С., Лируньякул К. (2019). «Миноксидил и его применение при заболеваниях волос: обзор» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 13 : 2777–2786. дои : 10.2147/DDDT.S214907 . ПМК 6691938 . ПМИД 31496654 .
- ^ Кассаи Б., Буйе П., Жильбер-Дюсардье Б., Годарт Ф., Тамбо Ж.Б., Росси М. и др. (май 2019 г.). «Миноксидил по сравнению с плацебо в лечении гипертрофии артериальных стенок у детей с синдромом Вильямса-Бойрена: рандомизированное контролируемое исследование» . БМК Педиатрия . 19 (1): 170. дои : 10.1186/s12887-019-1544-1 . ПМК 6537216 . ПМИД 31138170 .
- ^ Шарма Н., Мехта А.А., Сантани Д.Д., Гоял Р.К. (сентябрь 1997 г.). «Доказательства активности миноксидила в качестве агониста альфа-2-адренорецепторов» . Журнал фармации и фармакологии . 49 (9): 935–937. дои : 10.1111/j.2042-7158.1997.tb06139.x . ПМИД 9306265 . S2CID 84233773 .
- ^ Васинский Р., Годлевски Г., Врубель Б., Бучко В. (май 1995 г.). «Взаимодействие миноксидила с сосудосуживающими средствами в изолированной хвостовой артерии крысы». Акта Полония Фармацевтика . 52 (3): 253–256. ПМИД 8960256 .
- ^ Гу Ю.Т., Сюэ Ю.С., Ван Ю.Ф., Ван Дж.Х., Чэнь Х., ШанГуань QR и др. (декабрь 2013 г.). «Миноксидил сульфат индуцировал увеличение проницаемости гематоэнцефалического опухолевого барьера через сигнальный путь ROS/RhoA/PI3K/PKB». Нейрофармакология . 75 : 407–415. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.08.004 . ПМИД 23973310 . S2CID 20676988 .
- ^ Пекмецчи Э., Тюркоглу М. (декабрь 2017 г.). «Миноксидил действует как антиандроген: исследование экспрессии гена 5α-редуктазы типа 2 в клеточной линии кератиноцитов человека» (PDF) . Acta Dermatovenerologica Croatica . 25 (4): 271–275. ПМИД 30064598 . Архивировано (PDF) оригинала 3 сентября 2021 г. Проверено 3 сентября 2021 г.
- ^ Скоу Д.Т., Нолти Р.С., Шонесси А.Ф. (апрель 1999 г.). «Медикаментозное лечение облысения у мужчин» . Американский семейный врач . 59 (8): 2189–94, 2196. PMID 10221304 . Архивировано из оригинала 28 сентября 2012 года.
- ^ Номер клинического исследования NCT02198261 «Тестирование реакции на миноксидил у мужчин с андрогенетической алопецией» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Око К., Накадзима К., Накадзима Х., Хираки Ю., Кубота К., Фукао Т. и др. (март 2020 г.). «Аномалии кожи и волос при синдроме Канту: врожденный гипертрихоз из-за генетического изменения, имитирующего фармакологический эффект миноксидила». Журнал дерматологии . 47 (3): 306–310. дои : 10.1111/1346-8138.15216 . ПМИД 31907964 . S2CID 210042523 .
- ^ «СОДЕРЖАНИЕ СОЕДИНЕНИЙ Миноксидил» . PubChem — Национальный центр биотехнологической информации . Архивировано из оригинала 1 сентября 2022 года . Проверено 25 сентября 2022 г.
- ^ «Антигипертензивные средства, Р.С. Варданян, В.Я. Грубый, в синтезе основных лекарственных средств, 2006» . Эльзевир Б.В., ScienceDirect . Архивировано из оригинала 1 сентября 2022 года . Проверено 1 сентября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б Мартин Д. (19 сентября 2014 г.). «Гвинтер Кан, изобретатель средства от облысения, умер в возрасте 80 лет» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 11 октября 2014 года . Проверено 11 мая 2015 г.
- ^ «Лонитен: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 28 декабря 2021 года . Проверено 15 августа 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Конрад П. (2008). "Расширение" . Медикализация общества: о превращении условий жизни человека в излечимые расстройства . Джу Пресс. п. 37. ИСБН 978-0-8018-9234-9 . Проверено 11 мая 2015 г. (Google Книги)
- ^ Гилмор Э., Вейл Дж., Чидси С. (март 1970 г.). «Лечение эссенциальной гипертензии новым сосудорасширяющим средством в сочетании с бета-адренергической блокадой». Медицинский журнал Новой Англии . 282 (10): 521–527. дои : 10.1056/NEJM197003052821001 . ПМИД 4391708 .
- ^ Готлиб Т.Б., Кац Ф.Х., Чидси, Калифорния (март 1972 г.). «Комбинированная терапия сосудорасширяющими препаратами и бета-адреноблокаторами при артериальной гипертензии. Сравнительное исследование миноксидила и гидралазина» . Тираж . 45 (3): 571–582. дои : 10.1161/01.CIR.45.3.571 . ПМИД 4401051 .
- ^ Jump up to: а б Гольдфарб Н.М. (март 2006 г.). «Когда патенты стали интересны в клинических исследованиях» (PDF) . Журнал лучших практик клинических исследований . 2 (3). Архивировано из оригинала (PDF) 18 мая 2015 года . Проверено 11 мая 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с д Лестер В. (13 мая 1996 г.). «Ужасающая история: нет славы у людей, открывших Рогейн» . Ежедневная газета . Архивировано из оригинала 4 июля 2022 года . Проверено 11 мая 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Кунцман Г (2001). Волосы!: Исторические попытки человечества положить конец облысению . Издательская группа Random House. п. 172. ИСБН 978-0-679-64709-6 . Проверено 11 мая 2015 г. (Google Книги)
- ^ Jump up to: а б «Непатентованные эквиваленты МИНОКСИДИЛА, МНН, срок действия фармацевтического патента и свобода деятельности» . Глубокие знания о низкомолекулярных лекарствах и мировых патентах, охватывающих их . Архивировано из оригинала 23 февраля 2023 года . Проверено 23 февраля 2023 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Рогейн NDA № 020834» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 8 августа 2003 г. Архивировано из оригинала 27 сентября 2021 г. Проверено 15 августа 2021 г.
- ^ Молитесь SW (2006). Лекарственные средства, отпускаемые без рецепта . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 663. ИСБН 978-0-7817-3498-1 . Архивировано из оригинала 29 августа 2024 года . Проверено 11 мая 2015 г. (Google Книги)
- ^ «Пакет одобрения препарата: мужской рогейн (5% миноксидил) NDA № 021812» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 6 мая 2008 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2021 г. Проверено 15 августа 2021 г.
- ^ «Рогейн: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 16 августа 2021 года . Проверено 15 августа 2021 г.
- ^ «Миноксидил: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 16 августа 2021 года . Проверено 15 августа 2021 г.
- ^ «Первые одобрения генерических лекарств CDER 2017» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 20 февраля 2018 года. Архивировано из оригинала 26 апреля 2020 года . Проверено 15 августа 2021 г.
- ^ Венер М.Р., Нид К.Т., Липофф Дж.Б. (август 2017 г.). «Связь между полом и стоимостью препарата миноксидил, отпускаемого без рецепта» . JAMA Дерматология . 153 (8): 825–826. дои : 10.1001/jamadermatol.2017.1394 . ПМЦ 5817599 . ПМИД 28593214 .
- ^ Jump up to: а б «Международные торговые марки миноксидила» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 8 августа 2017 года . Проверено 26 июня 2017 г.
- ^ Лиотта М (3 октября 2023 г.). «Оральный миноксидил для лечения рецидивирующего платинорезистентного эпителиального рака яичников» . www.clinicaltrials.gov . Архивировано из оригинала 1 января 2024 года . Проверено 1 января 2024 г.
- ^ Татер К.К., Гуолтни-Брант С., Висмер Т. (сентябрь 2021 г.). «Местное воздействие миноксидила и токсикозы у собак и кошек: 211 случаев (2001-2019 гг.)». J Am Anim Hosp Assoc . 57 (5): 225–231. doi : 10.5326/JAAHA-MS-7154 . ПМИД 34370845 .
- ^ ДеКлементи С., Бейли К.Л., Гольдштейн С.С., Орсер М.С. (ноябрь 2004 г.). «Подозрение на токсикоз после местного применения миноксидила у 2 кошек». Журнал ветеринарной неотложной и критической помощи . 14 (4): 287–292. дои : 10.1111/j.1476-4431.2004.04014.x .
- ^ Джонсон Т.Э., Фик М.Э., Харащак Дж.Л., Вернье М.Е., Кадотани С. (2023). «Успешное лечение токсикоза миноксидила 5% у 2 кошек из одного дома». J Vet Emerg Crit Care (Сан-Антонио) . 33 (4): 454–459. дои : 10.1111/vec.13296 . ПМИД 37222073 .
- ^ Джордан Т.Дж., Яксли П.Е., Каллер К.А., Балакришнан А. (январь 2018 г.). «Успешное лечение миноксидилового токсикоза у собаки». J Am Vet Med Assoc . 252 (2): 222–226. дои : 10.2460/javma.252.2.222 . ПМИД 29319439 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Миноксидил топикальный» . МедлайнПлюс .