Агонист рецепторов серотонина
Агонист серотониновых рецепторов представляет собой агонист одного или нескольких серотониновых рецепторов . Они активируют рецепторы серотонина аналогично серотонину ( 5-гидрокситриптамин; 5-НТ), нейромедиатору и гормону , а также эндогенному лиганду рецепторов серотонина.
Неселективные агонисты
[ редактировать ]Серотонинергические психоделики, такие как триптамины (например, псилоцибин , псилоцин , ДМТ, , 5-MeO-DMT , буфотенин ), лизергамиды (например, ЛСД, , эргин ( LSA )), фенэтиламины (например, мескалин , 2C-B). , 25I-NBOMe ) и амфетамины (например, MDA , DOM ) являются неселективными агонистами серотониновых рецепторов. Их галлюциногенные эффекты специфически опосредованы активацией 5-НТ 2А рецептора .
Препараты, которые повышают внеклеточные уровни серотонина, такие как ингибиторы обратного захвата серотонина (например, флуоксетин , венлафаксин ), агенты, высвобождающие серотонин (например, фенфлурамин , MDMA ) и ингибиторы моноаминоксидазы (например, фенелзин , моклобемид ), являются непрямыми неселективными рецепторами серотонина. агонисты. Они используются по-разному в качестве антидепрессантов , анксиолитиков , антиобсессивных средств , средств для подавления аппетита и энтактогенов .
5-НТ 1 Агонисты рецептора
[ редактировать ]5-HT 1A Агонисты рецептора
[ редактировать ]Азапироны, такие как буспирон , гепирон и тандоспирон, являются 5-HT1A , рецептора частичными агонистами продаваемыми в основном как анксиолитики , но также и как антидепрессанты . Антидепрессанты вилазодон и вортиоксетин являются частичными агонистами 5-HT1A - рецепторов. Флибансерин , препарат, используемый при женской сексуальной дисфункции , является частичным агонистом рецептора 5- HT1A . Многие атипичные антипсихотики , такие как арипипразол , азенапин , клозапин , луразидон , кветиапин и зипразидон , являются частичными агонистами 5-HT1A - рецепторов, и считается, что это действие способствует их благотворному влиянию на негативные симптомы шизофрении.
5-HT 1B Агонисты рецептора
[ редактировать ]Триптаны, такие как суматриптан , ризатриптан и наратриптан, являются 5-HT 1B агонистами рецепторов , которые используются для купирования приступов мигрени и кластерной головной боли . средство На этот рецептор также действует эрголиновое против мигрени эрготамин .
Сереники, такие как батопразин , элтопразин и флупразин, являются агонистами рецептора 5-HT 1B и других рецепторов серотонина и, как было обнаружено, оказывают антиагрессивное действие на животных, но не поступили в продажу. Элтопразин находится в стадии разработки для лечения агрессии и по другим показаниям. [ 1 ]
5-НТ 1D- рецепторов Агонисты
[ редактировать ]не только являются агонистами 5-HT 1B Триптаны (т.е. суматриптан, алмотриптан, золмитриптан, наратриптан, элетриптан, фроватриптан и ризатриптан) 5-HT 1D , но и являются агонистами рецептора , что способствует их антимигрениному эффекту, вызываемому вазоконстрикцией кровеносных сосудов. в мозгу. То же самое относится и к эрготамину.
5-HT 1E Агонисты рецептора
[ редактировать ]Триптан элетриптан является агонистом рецептора - HT1E 5 . BRL-54443 представляет собой селективный агонист рецепторов 5-HT 1E и 5-HT 1F , который используется в научных исследованиях .
5-HT 1F Агонисты рецептора
[ редактировать ]Триптаны, такие как элетриптан, наратриптан и суматриптан, являются агонистами рецептора - HT1F 5 . Ласмидитан — селективный агонист 5-НТ 1F , который разрабатывается компанией Eli Lilly and Company для лечения мигрени. [ 2 ] [ 3 ]
5-НТ 2 Агонисты рецепторов
[ редактировать ]5-HT 2A Агонисты рецептора
[ редактировать ]Серотонинергические психоделики, такие как псилоцибин, ЛСД и мескалин, действуют как 5-НТ2А - рецепторов агонисты . Считается, что их действие на этот рецептор ответственно за их галлюциногенные эффекты. Большинство этих препаратов также действуют как агонисты других рецепторов серотонина. 5-НТ 2А- Не все агонисты рецепторов психоактивны . [ 4 ]
Серия 25-NB (NBOMe) представляет собой семейство фенэтиламиновых серотонинергических психоделиков, которые, в отличие от других классов серотонинергических психоделиков, действуют как высокоселективные агонисты 5-НТ2А - рецепторов. [ 5 ] Самый известный представитель серии 25-NB — 25I-NBOMe . [ 6 ] [ 7 ] (2S , 6S ) -DMBMPP является аналогом соединений 25-NB и является наиболее селективным агонистом рецептора 5-HT2A , который был идентифицирован на сегодняшний день. [ 8 ] О-4310 (1-изопропил-6-фторпсилоцин) представляет собой производное триптамина, которое является высокоселективным агонистом рецептора 5-НТ 2А . [ 9 ]
Селективные агонисты рецептора 5-HT2A , такие как соединения 25-NB, особенно те, которые могут вести себя как полные агонисты этого рецептора, могут вызывать серотониновому синдрому , подобные побочные эффекты , такие как гипертермия , гиперпирексия , тахикардия , гипертония , клонус , судороги , возбуждение , агрессия и галлюцинации , которые во многих случаях заканчивались смертью, несмотря на то, что эти конкретные препараты доступны только потребителями наркотиков в течение примерно 2–3 лет, причем широкое распространение они получили в основном в период с 2010 по 2012 годы. Запреты были введены примерно в 2012–2013 годах странами, где они приобрели популярность. Они быстро и часто случайно приводят к передозировке . [ 7 ] [ 10 ] В отличие от сильнодействующего, избирательного и, что наиболее важно, полного агонизма вышеупомянутых препаратов (это означает, что препарат может полностью активировать рецептор до 100% его потенциала активации, и делает это даже в незначительных количествах из-за высокой активности, ЛСД, как и другие «Безопасные» психоделики, передозировка которых практически невозможна со смертельным исходом, являются частичным агонистом, и это означает, что у них есть предел того, насколько они могут активировать рецептор, предел, который Их практически невозможно превысить даже при использовании экспоненциально больших доз препарата. Эти частичные агонисты оказались относительно безопасными после того, как на протяжении многих десятилетий они стали свидетелями широкого злоупотребления ими. [ 10 ] Активация рецептора 5-HT2A также участвует в серотониновом синдроме, вызываемом непрямыми агонистами рецепторов серотонина, такими как ингибиторы обратного захвата серотонина, агенты, высвобождающие серотонин, и ингибиторы моноаминоксидазы. [ 10 ] [ 11 ] Антагонисты рецептора 5-HT2A, такие как ципрогептадин и хлорпромазин, способны обратить вспять и опосредовать выздоровление от серотонинового синдрома. [ 12 ]
5-HT 2B Агонисты рецептора
[ редактировать ]Агонисты рецептора -НТ 2В 5 участвуют в развитии сердечного фиброза . [ 13 ] По этой причине фенфлурамин , перголид и каберголин были сняты с некоторых рынков. [ 14 ] Было показано, что многие серотонинергические психоделики, такие как ЛСД и псилоцин, напрямую активируют этот рецептор. [ 15 ] Сообщалось, что МДМА является мощным прямым агонистом [ 13 ] и оказывают косвенное влияние за счет повышения уровня серотонина в плазме. [ 16 ]
5-HT 2C Агонисты рецептора
[ редактировать ]Лоркасерин — препарат для подавления аппетита и борьбы с ожирением , который действует как селективный 5-HT 2C агонист рецептора . мета -Хлорфенилпиперазин (mCPP) представляет собой 5-HT 2C -предпочтительный агонист серотониновых рецепторов, который вызывает тревогу и депрессию и может вызывать приступы паники у восприимчивых людей.
5-HT3 - рецепторов Агонисты
[ редактировать ]2-Метил-5-гидрокситриптамин (2-метилсеротонин) и кипазин являются умеренно селективными агонистами рецептора -НТ 3 5 , которые используются в научных исследованиях. Известно, что агонисты этого рецептора вызывают тошноту и рвоту и не используются в медицине.
5- HT4 Агонисты рецепторов
[ редактировать ]Цизаприд и тегасерод являются частичными агонистами 5-HT4 - рецепторов , которые используются для лечения нарушений моторики желудочно-кишечного тракта. Прукалоприд — высокоселективный агонист 5-НТ4 - рецепторов, который можно использовать для лечения некоторых нарушений моторики желудочно-кишечного тракта. Другие агонисты рецепторов 5-HT 4 потенциально могут быть ноотропными и антидепрессантными препаратами, но не продаются по таким показаниям.
5-HT 5A Агонисты рецептора
[ редактировать ]валереновая кислота , составляющая корня валерианы Было обнаружено, что 5-НТ 5А , действует как агонист рецептора , и это действие может быть связано с эффектом валерианы, способствующим сну.
5- HT6 Агонисты рецепторов
[ редактировать ]Никакие селективные агонисты рецептора -HT6 не 5 были одобрены для медицинского применения. Селективные E агонисты рецепторов 5-HT6, такие как -6801 , E-6837 , EMDT , WAY-181,187 и WAY-208,466 , проявляют антидепрессивное, анксиолитическое , антиобсессивное и подавляющее аппетит действие у животных, но также ухудшают когнитивные функции и память . [ 17 ]
5- HT7 Агонисты рецепторов
[ редактировать ]AS-19 представляет собой 5-HT7 , агонист рецептора который использовался в научных исследованиях.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Элтопразин – Элто Фарма – АдисИнсайт» .
- ^ Капи М, де Андрес Ф, Лионетто Л, Джентиле Дж, Чиполла Ф, Негро А, Борро М, Мартеллетти П, Курто М (2017). «Ласмидитан для лечения мигрени». Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 26 (2): 227–234. дои : 10.1080/13543784.2017.1280457 . ПМИД 28076702 . S2CID 6034372 .
- ^ «Ласмидитан — Эли Лилли и компания — AdisInsight» .
- ^ Агаджанян Г.К., Марек Г.Дж. (1999). «Серотонин и галлюциногены» . Нейрофармакология . 21 (2С): 16С–23С. дои : 10.1016/s0893-133x(98)00135-3 . ПМИД 10432484 .
- ^ Хальберштадт А.Л. (2017). «Фармакология и токсикология галлюциногенов N-бензилфенэтиламина («NBOMe»)» . Curr Top Behav Neurosci . Актуальные темы поведенческой нейронауки. 32 : 283–311. дои : 10.1007/7854_2016_64 . ISBN 978-3-319-52442-9 . ПМИД 28097528 .
- ^ Лоун В., Барратт М., Уильямс М., Хорн А., Уинсток А. (2014). «Серия галлюциногенных наркотиков NBOMe: модели использования, характеристики потребителей и самооценки эффектов в большой международной выборке» . Дж. Психофармакол. (Оксфорд) . 28 (8): 780–8. дои : 10.1177/0269881114523866 . ПМИД 24569095 . S2CID 35219099 .
- ^ Jump up to: а б Вуд Д.М., Седефов Р., Каннингем А., Дарган П.И. (2015). «Распространенность использования и острая токсичность, связанная с применением препаратов NBOMe». Клин Токсикол . 53 (2): 85–92. дои : 10.3109/15563650.2015.1004179 . ПМИД 25658166 . S2CID 25752763 .
- ^ Юнкоса Дж.И., Хансен М., Боннер Л.А., Куэва Дж.П., Маглатлин Р., МакКорви Дж.Д., Марона-Левика Д., Лилль М.А., Николс Д.Е. (2013). «Обширный дизайн жестких аналогов отображает конформацию связывания мощных лигандов-агонистов серотонинового рецептора N-бензилфенэтиламина 5-HT2A» . ACS Chem Neurosci . 4 (1): 96–109. дои : 10.1021/cn3000668 . ПМЦ 3547484 . ПМИД 23336049 .
- ^ «Соединения индола, полезные в качестве селективных агентов серотонина» .
- ^ Jump up to: а б с Сузуки Дж., Деккер М.А., Валенти Э.С., Арбело Крус Ф.А., Корреа А.М., Поклис Дж.Л., Поклис А. (2015). «Токсичность, связанная с приемом внутрь NBOMe — новый класс мощных галлюциногенов: обзор литературы» . Психосоматика . 56 (2): 129–39. дои : 10.1016/j.psym.2014.11.002 . ПМК 4355190 . ПМИД 25659919 .
- ^ Гиллман ПК (2006). «Обзор данных о токсичности серотонина: последствия для механизмов действия антидепрессантов». Биол. Психиатрия . 59 (11): 1046–51. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.11.016 . ПМИД 16460699 . S2CID 12179122 .
- ^ Икбал М.М., Бэзил М.Дж., Каплан Дж., Икбал М.Т. (2012). «Обзор серотонинового синдрома». Энн Клин Психиатрия . 24 (4): 310–8. ПМИД 23145389 .
- ^ Jump up to: а б Хатчесон, Дж.Д., Сетола, В., Рот, Б.Л., и Мерриман, В.Д. (2011). Рецепторы серотонина и болезнь сердечного клапана — имелось в виду 2Б. Фармакология и терапия, 132 (2), 146–157.
- ^ Бреа, Дж., Кастро-Паломино, Дж., Йесте, С., Куберо, Э., Паррага, А., Домингес, Э., и Лоза, М.И. (2010). Новые возможности и проблемы открытия лекарств на рецепторах серотонина 5-HT2B. Актуальные темы медицинской химии, 10 (5), 493-503.
- ^ Хальберштадт, Ал., и Гейер, Массачусетс (2011). Множественные рецепторы способствуют поведенческим эффектам индоламиновых галлюциногенов. Нейрофармакология, 61(3), 364-381.
- ^ Золковска Д., Ротман Р.Б. и Бауманн М.Х. (2006). Аналоги амфетамина повышают уровень серотонина в плазме: последствия для заболеваний сердца и легких. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии, 318 (2), 604-610.
- ^ Карила Д., Фрере Т., Буэ В., Булуар М., Даллемань П., Роше С. (2015). «Терапевтический потенциал агонистов рецепторов 5-HT6». Дж. Мед. Хим . 58 (20): 7901–12. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b00179 . ПМИД 26099069 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- База данных IUPHAR GPCR - семейство рецепторов 5-HT
- Список агентов MeSH 82017366
- Серотонин + агонисты Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)