Холинергический

Катион N , N , N -триметилэтаноламмония с неопределенным противоанионом X ⁻

Холинергические агенты представляют собой соединения, имитирующие действие ацетилхолина и/или бутирилхолина . ^{[ 1 ]} В общем, слово « холин » описывает различные соли четвертичного аммония, содержащие N , N , N -триметилэтаноламмония катион . Холин, обнаруженный в большинстве тканей животных, является основным компонентом нейромедиатора ацетилхолина и действует вместе с инозитолом в качестве основного компонента лецитина . Холин также предотвращает отложение жира в печени и облегчает перемещение жиров в клетки.

Парасимпатическая нервная система , которая использует почти исключительно ацетилхолин для передачи сообщений, считается почти полностью холинергической. Нервно-мышечные соединения, преганглионарные нейроны симпатической нервной системы , базальные комплексы переднего мозга и ствола мозга также являются холинергическими, как и рецептор мерокринных потовых желез.

В нейробиологии и смежных областях термин холинергический используется в следующих контекстах:

Вещество (или лиганд ) является холинергическим, если оно способно продуцировать, изменять или высвобождать ацетилхолин или бутирилхолин организма («непрямого действия») или имитировать их поведение на одном или нескольких ацетилхолиновых рецепторах («прямого действия»). ) или типы бутирилхолиновых рецепторов («прямого действия»). Такие имитаторы называются парасимпатомиметическими препаратами или холиномиметическими препаратами.
Рецептор является холинергическим , если в качестве нейромедиатора он использует ацетилхолин. ^{[ 2 ]}
Синапс является холинергическим , если в качестве нейромедиатора он использует ацетилхолин.

Холинергический препарат

Взаимосвязь структура-активность холинергических препаратов

Молекула должна иметь атом азота, способный нести положительный заряд, предпочтительно соль четвертичного аммония.
Для максимальной эффективности размер алкильных групп, замещенных по азоту, не должен превышать размер метильной группы .
Молекула должна иметь атом кислорода, предпочтительно сложноэфирного типа кислорода , способный участвовать в водородной связи.
Между атомом кислорода и атомом азота должно образоваться двухуглеродное звено.
У азота должны быть две метильные группы.
Допускается наличие третьей алкильной группы большего размера, но наличие более одной большой алкильной группы приводит к потере активности.
Общий размер молекулы не может быть существенно изменен. Большие молекулы имеют меньшую активность.

^{[ 3 ]}

Холинергическая гипотеза болезни Альцгеймера

Гипотеза утверждает, что возможной причиной AD является снижение синтеза ацетилхолина , нейромедиатора, участвующего как в памяти, так и в обучении, двух важных компонентах AD. Многие современные лекарственные методы лечения БА основаны на холинергической гипотезе, хотя не все из них оказались эффективными. Исследования, проведенные в 1980-х годах, продемонстрировали значительное ухудшение холинергических маркеров у пациентов с болезнью Альцгеймера. ^{[ 4 ]}

Таким образом, было высказано предположение, что дегенерация холинергических нейронов в базальном отделе переднего мозга и связанная с этим потеря холинергической нейротрансмиссии в коре головного мозга и других областях существенно способствуют ухудшению когнитивных функций, наблюдаемому у пациентов с болезнью Альцгеймера. ^{[ 5 ]}

Дальнейшие исследования холинергической системы и болезни Альцгеймера показали, что ацетилхолин играет роль в обучении и памяти. Скополамин , антихолинергический препарат, использовался для блокирования холинергической активности у молодых людей и вызывания нарушений памяти, аналогичных тем, которые наблюдаются у пожилых людей. Нарушения памяти были обращены вспять при лечении физостигмином , холинергическим агонистом. Однако обратить вспять нарушения памяти у пациентов с болезнью Альцгеймера может быть не так просто из-за необратимых изменений в структуре мозга. ^{[ 6 ]}

Когда молодые люди выполняют задачи на память и внимание, паттерны активации мозга балансируются между лобными и затылочными долями , создавая баланс между восходящей и нисходящей обработкой информации. Нормальное когнитивное старение может повлиять на долговременную и рабочую память, хотя холинергическая система и области коры поддерживают работоспособность за счет функциональной компенсации. Взрослые с АД с дисфункцией холинергической системы не способны компенсировать дефицит долговременной и рабочей памяти. ^{[ 7 ]}

В настоящее время БА лечат путем повышения концентрации ацетилхолина с помощью ингибиторов ацетилхолинэстеразы, чтобы ингибировать ацетилхолинэстеразы расщепление ацетилхолина. Современные ингибиторы ацетилхолинэстеразы, одобренные FDA в США для лечения болезни Альцгеймера, включают донепезил , ривастигмин и галантамин . Эти препараты повышают уровень ацетилхолина и впоследствии улучшают функцию нервных клеток. ^{[ 8 ]} Однако не все методы лечения, основанные на холинергической гипотезе, оказались успешными в лечении симптомов или замедлении прогрессирования БА. ^{[ 9 ]} Таким образом, предполагается, что нарушение холинергической системы является следствием БА, а не прямой причиной. ^{[ 8 ]}

См. также

Ссылки

^ Варданян Р.С.; Груби, виджей (2006). «Холиномиметики». Синтез основных лекарственных средств . Эльзевир. стр. 179–193. дои : 10.1016/b978-044452166-8/50013-3 . ISBN 978-0-444-52166-8 . Холиномиметики или холинергические препараты – это те препараты, которые вызывают эффекты, аналогичные эффектам, возникающим в результате введения ацетилхолина или имитации ганглиев парасимпатической нервной системы. Эти препараты имитируют действие эндогенно высвобождаемого ацетилхолина.
^ «Медицинский словарь Дорландса: холинергические рецепторы» . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ «Медицинская химия адренергических и холинергических средств» . Архивировано из оригинала 4 ноября 2010 г. Проверено 23 октября 2010 г.
^ Контестабиле, А. (август 2011 г.). «История холинергической гипотезы». Поведенческие исследования мозга . 221 (2): 334–340. дои : 10.1016/j.bbr.2009.12.044 . ПМИД 20060018 . S2CID 8089352 .
^ Бартус Р.Т., Дин Р.Л., Бир Б. (1982). «Холинергическая гипотеза гериатрической дисфункции памяти». Наука . 217 (4558): 408–417. Бибкод : 1982Sci...217..408B . дои : 10.1126/science.7046051 . ПМИД 7046051 .
^ Крейг, Луизиана; Хонг, Северная Каролина; Макдональд, Р.Дж. (май 2011 г.). «Пересмотр холинергической гипотезы развития болезни Альцгеймера». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 35 (6): 1397–1409. doi : 10.1016/j.neubiorev.2011.03.001 . hdl : 10133/3693 . ПМИД 21392524 . S2CID 37584221 .
^ Мапстон, М; Дикерсон, К; Даффи, CJ (2008). «Отличные механизмы нарушений при когнитивном старении и болезни Альцгеймера» . Мозг . 131 (6): 1618–1629. дои : 10.1093/brain/awn064 . ПМИД 18385184 .
^ Jump up to: ^а ^б Табет, Н. (июль 2008 г.). «Ингибиторы ацетилхолинэстеразы при болезни Альцгеймера: противовоспалительные средства в одежде с ацетилхолином» . Возраст Старение . 35 (4): 336–338. doi : 10.1093/ageing/afl027 . ПМИД 16788077 .
^ Марторана, А; Эспозито, З; Кох, Г. (август 2010 г.). «За пределами холинергической гипотезы: действуют ли современные лекарства при болезни Альцгеймера?» . Нейронауки и терапия ЦНС . 16 (4): 235–245. дои : 10.1111/j.1755-5949.2010.00175.x . ПМК 6493875 . ПМИД 20560995 .

[Vardanyan_Hruby_2006_pp._179–193-1] Варданян Р.С.; Груби, виджей (2006). «Холиномиметики». Синтез основных лекарственных средств . Эльзевир. стр. 179–193. дои : 10.1016/b978-044452166-8/50013-3 . ISBN 978-0-444-52166-8 . Холиномиметики или холинергические препараты – это те препараты, которые вызывают эффекты, аналогичные эффектам, возникающим в результате введения ацетилхолина или имитации ганглиев парасимпатической нервной системы. Эти препараты имитируют действие эндогенно высвобождаемого ацетилхолина.

[urlDorlands_Medical_Dictionary:cholinergic_receptors-2] «Медицинский словарь Дорландса: холинергические рецепторы» . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[3] «Медицинская химия адренергических и холинергических средств» . Архивировано из оригинала 4 ноября 2010 г. Проверено 23 октября 2010 г.

[4] Контестабиле, А. (август 2011 г.). «История холинергической гипотезы». Поведенческие исследования мозга . 221 (2): 334–340. дои : 10.1016/j.bbr.2009.12.044 . ПМИД 20060018 . S2CID 8089352 .

[5] Бартус Р.Т., Дин Р.Л., Бир Б. (1982). «Холинергическая гипотеза гериатрической дисфункции памяти». Наука . 217 (4558): 408–417. Бибкод : 1982Sci...217..408B . дои : 10.1126/science.7046051 . ПМИД 7046051 .

[6] Крейг, Луизиана; Хонг, Северная Каролина; Макдональд, Р.Дж. (май 2011 г.). «Пересмотр холинергической гипотезы развития болезни Альцгеймера». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 35 (6): 1397–1409. doi : 10.1016/j.neubiorev.2011.03.001 . hdl : 10133/3693 . ПМИД 21392524 . S2CID 37584221 .

[7] Мапстон, М; Дикерсон, К; Даффи, CJ (2008). «Отличные механизмы нарушений при когнитивном старении и болезни Альцгеймера» . Мозг . 131 (6): 1618–1629. дои : 10.1093/brain/awn064 . ПМИД 18385184 .

[Tabet,_N._2008_336–338-8] Jump up to: ^а ^б Табет, Н. (июль 2008 г.). «Ингибиторы ацетилхолинэстеразы при болезни Альцгеймера: противовоспалительные средства в одежде с ацетилхолином» . Возраст Старение . 35 (4): 336–338. doi : 10.1093/ageing/afl027 . ПМИД 16788077 .

[9] Марторана, А; Эспозито, З; Кох, Г. (август 2010 г.). «За пределами холинергической гипотезы: действуют ли современные лекарства при болезни Альцгеймера?» . Нейронауки и терапия ЦНС . 16 (4): 235–245. дои : 10.1111/j.1755-5949.2010.00175.x . ПМК 6493875 . ПМИД 20560995 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]