Фенотиламин
Фенотиламин [ Примечание 1 ] ( PEA ) - это органическое соединение , природное моноаминовое алкалоид и следа амина , которая действует как центральной нервной системы стимулятор у людей. В мозге фенотиламин регулирует моноаминовую нейротрансмиссию путем связывания с отслеживанием амин-ассоциированного рецептора 1 (TAAR1) и ингибируя везикулярный моноаминовый транспортер 2 (VMAT2) в нейронах моноаминов . [ 1 ] [ 12 ] [ 13 ] В меньшей степени он также действует как нейротрансмиттер в центральной нервной системе человека . [ 14 ] У млекопитающих фенотиламин продуцируется из аминокислоты L-фенилаланина ферментом ароматической ла-аминокислот декарбоксилазы посредством ферментативного декарбоксилирования . [ 15 ] В дополнение к его присутствию у млекопитающих, фенотиламин встречается во многих других организмах и продуктах, таких как шоколад , особенно после микробной ферментации .
Фенотиламин продается в качестве пищевой добавки для предполагаемых терапевтических , потерей веса связанных с преимуществ ; Однако при пероральном употреблении фенотиламина значительное количество метаболизируется в тонкой кишечнике моноаминоксидазой B (MAO-B), а затем альдегиддегидрогеназа (ALDH), которая превращает ее в фенилаксусную кислоту . [ 5 ] Это означает, что для достижения значительных должна дозировка концентраций быть выше, чем для других методов введения. [ 5 ] [ 6 ] [ 16 ] Некоторые авторы постулировали свою роль в падении людей, не обосновывая его с какими-либо прямыми доказательствами. [ 17 ] [ 18 ]
Фенетиламины, или, более правильно, замещенные фенотиламины , являются группой производных фенотиламина , которые содержат фенитиламин как «кость»; Другими словами, этот химический класс включает в себя производные соединения, которые образуются путем замены одного или нескольких атомов водорода в структуре ядра фенетиламина с заместителями . Класс замещенных фенетиламинов включает в себя все замещенные амфетамины и замещенные метилендиоксифенитиламины (MDXX) и содержит много препаратов, которые действуют как эмпатогены , стимуляторы , психоделики , аноректики , бронходилаторы , выпуски и/или антидепенсанты , среди других.
Естественное явление
[ редактировать ]Фенетиламин производится широким спектром видов по всему растениям и животным царствам, включая людей; [ 15 ] [ 19 ] Он также производится определенными грибами и бактериями (роды: Lactobacillus , Clostridium , Pseudomonas и семейством Enterobacteriaceae ) и действует как мощный антимикробный препарат против определенных патогенных штаммов Escherichia coli (например, штамм O157: H7 ) в достаточных концентрациях. [ 20 ]
Химия
[ редактировать ]
Фенетиламин является первичным амином, аминогруппа, прикрепленная к бензоловому кольцу через двухуглеродную или этильную группу . [ 21 ] Это бесцветная жидкость при комнатной температуре, которая имеет рыбный запах и растворим в воде, этаноле и эфире . [ 21 ] Его плотность составляет 0,964 г/мл, а температура кипения составляет 195 ° C. [ 11 ] При воздействии воздуха он в сочетании с углекислым газом с образованием твердой карбонатной соли . [ 22 ] Фенетиламин является сильно простым , PK B = 4,17 (или PK A = 9,83), как измерено с использованием соли HCL, и образует стабильную кристаллическую соль гидрохлорида с темой плавления 217 ° C. [ 21 ] [ 23 ]
Заменяемые производные
[ редактировать ]Замененные фенотиламины представляют собой химический класс органических соединений, основанных на структуре фенетиламина; [ Примечание 2 ] Класс состоит из всех производных соединений фенотиламина, которые могут быть образованы путем замены или замены одного или нескольких атомов водорода в структуре фенетиламинового ядра с заместителями .
Многие замещенные фенотиламины-это психоактивные препараты, которые относятся к различным классам лекарств, включая стимуляторы центральной нервной системы (например, амфетамин ), галлюциногены (например, 2,5-диметокси-4-метиламин ), энтактогены (EG, 3,4 -метилендиоксимпхетамин ), супрессанты аппетита (например , фентермин ), выболта для носа и бронходилататоры (например, псевдоэфедрин ), антидепрессанты (эг бупропион ), антипаркинсонские агенты (EG, Селегилин ) и вазопорса (эг, эфрин ), по -другому. Многие из этих психоактивных соединений оказывают свои фармакологические эффекты, главным образом, путем модуляции моноаминовых нейротрансмиттерных систем; Тем не менее, нет механизма действия или биологической цели, который является общим для всех членов этого подкласса.
Многочисленные эндогенные соединения, в том числе гормоны , моноаминовые нейротрансмиттеры и многие следы аминов (например, дофамин , норэпинефрин , адреналин , тирамин и другие), являются замещенными фенотиламинами. Дофамин это просто фенотиламин с гидроксильной группой, прикрепленной к положению 3 и 4 бензольного кольца. Несколько известных рекреационных препаратов, таких как MDMA (экстаз), метамфетамин и катиноны , также являются членами класса. Все замещенные амфетамины также являются фенотиламинами.
Фармацевтические препараты, которые заменяют фенотиламины, включают фенользин , феноформин и фанатизол , среди многих других.
Синтез
[ редактировать ]Один из методов подготовки β-фенэтилина, изложенного в органических синтезах JC Robinson и HR Snyder (опубликованном в 1955 году), включает в себя снижение бензилового цианида с водородом в жидком аммиоке , в присутствии Raney-Nickel катализатора при температуре 130 ° C и давление 13,8 МПа. Альтернативные синтезы изложены в сносках к этой подготовке. [ 24 ]
Гораздо более удобным методом синтеза β-фенэтиламина является восстановление ω-нитростерола литием -алюминиевым гидридом в эфире, чье успешное исполнение было впервые сообщено RF Nystrom и WG Brown в 1948 году. [ 25 ]
Фенетиламин также может быть получен посредством катодного восстановления бензил цианида в разделенной клетке. [ 26 ]
сборка фенитиламиновых структур для синтеза соединений, таких как адреналин, амфетамины, тирозин и дофамин, путем добавления бета-аминоэтиловой боковой цепи к фенильному Возможна кольцу. Это может быть сделано с помощью ацилирования ацилхлоридов Friedel-Crafts с помощью N-защищенных N-ацилхлоридов при активации Arene или с помощью реакции фенила с N-винил оксазолоном , за которым следует гидрогенирование или перекрестная связка с бета-амино- с бета-амино- органозинка органическими реагентами, реагенты организма, реагенты или реагировать на бромированную арен с помощью бета-аминоэтилорганолитических реагентов или с помощью перекрестной связи Suzuki . [ 27 ]
Обнаружение в жидкостях тела
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел нуждается в расширении с помощью: [ 5 ] Полем Вы можете помочь, добавив к этому . ( Сентябрь 2016 г. ) |
Обзоры, которые охватывают дефицит внимания гиперактивности (СДВГ) и фенотиламин, указывают на то, что в нескольких исследованиях обнаружили аномально низкие концентрации фенитиламина в моче у индивидуумов СДВГ по сравнению с контролями. [ 28 ] У индивидуумов, получающих лечение, амфетамин и метилфенидат значительно увеличивают концентрацию фенетиламина в моче. [ 28 ] СДВГ Обзор биомаркера также показал, что уровни фенотиламина в моче могут быть диагностическим биомаркером для СДВГ. [ 28 ]
Было показано, что тридцать минут физических упражнений от умеренной до высокой интенсивности вызывают увеличение фенилаксусной кислоты в моче , первичный метаболит фенотиламина. [ 3 ] [ 29 ] [ 30 ] В двух обзорах отмечалось исследование, в котором средняя 24 -часовая концентрация фенилаксусной кислоты в моче после всего 30 минут интенсивных упражнений выросла на 77% выше уровня базового уровня; [ 3 ] [ 29 ] [ 30 ] Обзоры показывают, что синтез фенотиламина резко увеличивается во время физических упражнений, в течение которых он быстро метаболизируется из-за его короткого периода полураспада примерно 30 секунд. [ 3 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 4 ] В состоянии покоя фенотиламин синтезируется в катехоламиновых нейронах из L -фенилаланина . с помощью ароматической аминокислот декарбоксилазы при приблизительно такой же скорости, что и дофамин [ 4 ] Моноаминоксидаза деаминирует первичные и вторичные амины, которые свободны в нейрональной цитоплазме, но не те, которые связаны с везикулами хранения симпатического нейрона. Точно так же β-PEA не будет деаминирован в кишечнике, так как это селективный субстрат для MAO-B, который не обнаружен в кишечнике. Уровни эндогенных аминов мозга в нескольких сотнях раз ниже уровней для классических нейротрансмиттеров норадреналина, дофамина и серотонина , но их скорости синтеза эквивалентны уровням норадреналина и дофамина, и у них очень быстрый уровень оборота. [ 15 ] Эндогенные уровни внеклеточных тканей следовых аминов, измеренных в мозге, находятся в низком наномолярном диапазоне. Эти низкие концентрации возникают из-за их очень короткого полураспада. Из-за фармакологической взаимосвязи между фенотиламином и амфетамином оригинальная статья и оба обзора предполагают, что фенитиламин играет заметную роль в опосредовании эйфорического воздействия бегуна , поскольку как фенитиламин, так и амфетамин являются мощными эйфориантами . [ 3 ] [ 29 ] [ 30 ]
прыжки с парашютом вызывают заметное увеличение концентраций фенитиламина в моче. Также было показано, что [ 21 ] [ 31 ]
Фармакология
[ редактировать ] | Этот раздел нуждается в расширении с помощью: [ 21 ] [ 32 ] Полем Вы можете помочь, добавив к этому . ( Сентябрь 2016 г. ) |
Фармакодинамика
[ редактировать ]Фармакодинамика фенотиламина в нейроне TAAR1 -DOPAMINE
 |
Фенетиламин, похожий на амфетамин в его действии при их общих биомолекулярных мишенях , высвобождает норэпинефрин и дофамин . [ 12 ] [ 13 ] [ 35 ] Фенетиламин также, по-видимому, индуцирует высвобождение ацетилхолина посредством глутаматного механизма. [ 36 ]
Было показано, что фенотиламин связывается с ассоциированным с амином человеком рецептора 1 (HTAAR1) в качестве агониста . [ 2 ] β-PEA также является связывающим одорантом TAAR4 у мышей, которые, как считается, опосредуют избегание хищников. [ 37 ] В отличие от его производного адреналина (адреналина), фенитиламин неактивен в качестве агониста α- и β-адренергических рецепторов . [ 38 ]
Фенетиламин представляет собой моноаминергическую активность энхансер (MAE) серотонина , норэпинефрина и дофамина в дополнение к его активности, выделяющей катехоламин. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] То есть это усиливает высвобождение, опосредованное потенциалом действия этих моноаминовых нейротрансмиттеров . [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] Соединение активно в качестве MAE в гораздо более низких концентрациях, чем концентрации, при которых он вызывает высвобождение катехоламинов. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] Действие фенитиламина и других маэ может быть опосредовано агонизмом Taar1. [ 42 ] [ 43 ] Синтетические и более мощные MAE, такие как фенилпропиламинопентан (PPAP) и селегилин ( L -депенил), были получены из фенотиламина. [ 39 ] [ 40 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Биосинтетические пути для катехоламинов и просвечивания аминов в человеческом мозге [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]
|
По маршруту перорального периода фенотиламина период полураспада составляет 5–10 минут; [ 10 ] Эндогенно продуцированный горох в катехоламиновых нейронах имеет период полураспада примерно 30 секунд. [ 3 ] У людей горох метаболизируется фенилэтаноламин N -метилтрансфераза (PNMT), [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 47 ] моноаминоксидаза А ( Мао-А ), [ 5 ] [ 6 ] моноаминоксидаза B ( MAO-B ), [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 16 ] чувствительные к полукбазиду аминоксидазы (SSAOS) AOC2 и AOC3 , [ 5 ] [ 7 ] Флавинсодержащая монооксигеназа 3 (FMO3), [ 8 ] [ 9 ] И аралкиламин N-ацетилтрансфераза (AANAT). [ 5 ] [ 48 ] N -метилфенетиламин , изомер амфетамина . , продуцируется у людей посредством метаболизма фенотиламина с помощью PNMT [ 3 ] [ 4 ] [ 47 ] β-фенилаксусная кислота является первичным метаболитом мочи фенотиламина и продуцируется посредством моноаминоксидазы метаболизма и последующего метаболизма альдегиддегидрогеназы . [ 5 ] Фенилацетальдегид -это промежуточный продукт, который продуцируется моноаминоксидазой, а затем дополнительно метаболизируется в β-фенилаксусную кислоту альдегиддегидрогеназой. [ 5 ] [ 49 ]
Когда начальная концентрация фенилэтиламина в мозге низкая, уровни мозга могут быть увеличены в 1000 раз при получении ингибитора моноаминоксидазы (MAOI), особенно ингибитора MAO-B , и в 3–4 раза, когда начальная концентрация высока. [ 50 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Примечания
[ редактировать ]- ^ Синонимы и альтернативные написания включают в себя: фенилэтиламин , β-фенилэтиламин ( β-PEA ), 2-фенилэтиламин , 1-амино-2-фенилэтан и 2-фенилэтан-1-амин .
- ^ Другими словами, все соединения, принадлежащие этому классу, являются структурными аналогами фенотиламина.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в Pei Y, Asif-Malik A, Canales JJ (апрель 2016 г.). «Следы аминов и связанный с амином рецептор 1: фармакология, нейрохимия и клинические последствия» . Границы в нейробиологии . 10 : 148. doi : 10.3389/fnins.2016.00148 . PMC 4820462 . PMID 27092049 .
Кроме того, доказательства начисляются на способность TAS модулировать вознаграждение мозга (то есть субъективный опыт удовольствия) и подкрепления (то есть укрепление условного ответа данным стимулом; Гриншоу, 2021), предполагая участие TAS; В неврологической адаптации, лежащей в основе наркомании, хронический рецидивирующий синдром, характеризующийся компульсивным приниманием лекарств, неспособностью контролировать потребление лекарств и дисфорию при предотвращении доступа к препарату (Koob, 2009). В соответствии с его гипотетической ролью как «эндогенного амфетамина», было показано, что β-PEA обладает усиливающими свойствами, определяющей особенностью, которая лежит в основе ответственности над злоупотреблением амфетамином и другими психомоторными стимуляторами. β-PEA также была такой же эффективной, как и амфетамин в его способности вырабатывать условия предпочтения места (то есть процесс, посредством которого организм изучает связь между эффектами лекарств и конкретным местом или контекстом) у крыс (Gilbert and Cooper, 1983) и был Легко самостоятельно управляется собаками, у которых была стабильная история (то есть, состоящая из раннего приобретения и последующего поддержания) самостоятельного введения амфетамина или кокаина (Risner and Jones, 1977; Shannon and Thompson, 1984). В другом исследовании высокие концентрации дозы β-PEA-зависимости поддержали реагирование на обезьянах, которые ранее были обучены для самостоятельного вступления в кокаин, и предварительную обработку ингибитором MAO-B, который задержал деактивацию β-PEA, дальнейшие повышенные показатели ответа (Bergman et Al., 2001).
- ^ Jump up to: а беременный Хан Мз, Наваз W (октябрь 2016 г.). «Новые роли человеческих следовых аминов и рецепторов, связанных с амином человека, в центральной нервной системе». Биомедицина и фармакотерапия . 83 : 439–449. doi : 10.1016/j.biopha.2016.07.002 . PMID 27424325 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м Lindemann L, Hoener MC (май 2005 г.). «Ренессанс в Trace Amines, вдохновленный новой семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках . 26 (5): 274–281. doi : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 .
Фармакология TAS может также способствовать молекулярному пониманию хорошо признанного антидепрессантного эффекта физических упражнений [51]. В дополнение к различным полезным эффектам для функции мозга, в основном связанных с повышенной регуляцией факторов роста пептидов [52,53], физические упражнения индуцируют быстро усиленную экскрецию основного метаболита β-PEA β-фенилаксусной кислотой (B-PAA) в среднем 77%, по сравнению с контрольными субъектами покоя [54], что отражает увеличение синтеза β-PEA с учетом его ограниченного периода полураспада эндогенного пула ~ 30 с [18,55].
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Broadley KJ (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следов аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 .
Следовые амины метаболизируются в организме млекопитающих через моноаминоксидазу
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а Wishart DS, Guo AC, Oler E, Wang F, Anjum A, Peters H, et al. «Показывает метабокарт для фенилэтиламина (HMDB0012275)» . База данных метаболом человека, HMDB . 5.0.
- ^ Jump up to: а беременный в Suzuki O, Katsumata Y, Oya M (март 1981 г.). «Окисление бета-фенилэтиламина обоими типами моноаминоксидазы: исследование ферментов в митохондриях в мозге и печени восьми видов». Журнал нейрохимии . 36 (3): 1298–1301. doi : 10.1111/j.1471-4159.1981.tb01734.x . PMID 7205271 . S2CID 36099388 .
- ^ Jump up to: а беременный Kaitaniemi S, Elovaara H, Grön K, Kidron H, Liukkonen J, Salminen T, et al. (Август 2009 г.). «Уникальная субстратная специфичность AOC2 человека, чувствительная к полуказурбазиду аминоксидазы» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 66 (16): 2743–2757. doi : 10.1007/s00018-009-0076-5 . PMC 11115939 . PMID 19588076 . S2CID 30090890 .
Было обнаружено, что предпочтительные субстраты in vitro AOC2 представляют собой 2-фенилэтиламин, триптамина и P-тирамин вместо метиламина и бензиламина, предпочтительных субстратов AOC3.
- ^ Jump up to: а беременный Крюгер С.К., Уильямс де (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура/функция, генетические полиморфизмы и роль в метаболизме лекарств» . Фармакология и терапия . 106 (3): 357–387. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . PMC 1828602 . PMID 15922018 .
Биогенные амины, фенотиламин и тирамин, N-оксигенитируются FMO для получения метаболита N-гидрокси, за которым следует быстрое вторая оксигенация для получения транс-осел (Lin & Cashman, 1997a, 1997b). Эта стереоселективная N-оксигенация к транс-оксиме также наблюдается в FMO-зависимой N-оксигенации амфетамина (Cashman et al., 1999) ... Интересно, что FMO2, который очень эффективно N-оксигенаты N-додециламин, является Плохой катализатор фенотиламина N-оксигенации. Наиболее эффективным FMO человека в фенотиламином N-оксигенации является FMO3, основной FMO, присутствующий в печени для взрослых человека; KM составляет от 90 до 200 мкм (Lin & Cashman, 1997b).
- ^ Jump up to: а беременный Робинсон-Коэн С., Ньюитт Р., Шен Д.Д., Ретти А.Е., Кестенбаум Б.Р., Химмельфарб Дж. И др. (Август 2016 г.). «Ассоциация вариантов FMO3 и концентрации N-оксида триметиламина, прогрессирование заболевания и смертность у пациентов с ХБП» . Plos один . 11 (8): E0161074. BIBCODE : 2016PLOSO..1161074R . doi : 10.1371/journal.pone.0161074 . PMC 4981377 . PMID 27513517 .
TMAO генерируется из триметиламина (TMA) посредством метаболизма печеночной флавинсодержащей изоформой 3 монооксигеназы 3 (FMO3). ... FMO3 катализирует окисление катехоламиновых или катехоламиновых вазопрессоров, включая тирамин, фенилэтиламин, адреналин и норадреналин [32, 33].
- ^ Jump up to: а беременный «Фенотиламин: фармакология и биохимия» . Pubchem . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации.
Плазменная фармакокинетика гороха может быть описана кинетикой 1-го порядка с оценкой t/2 около 5-10 мин.
- ^ Jump up to: а беременный в «Химические и физические свойства» . Фенотиламин . Pubchem Compound . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации.
- ^ Jump up to: а беременный в Wimalasena K (июль 2011 г.). «Персикулярные переносчики моноамина: структурная функция, фармакология и лекарственная химия» . Обзоры лекарственных исследований . 31 (4): 483–519. doi : 10.1002/med.20187 . PMC 3019297 . PMID 20135628 .
Фенилэтиламин (10), амфетамин [AMPH (11 и 12)], метилендиокси-метиамфетамин [мета (13)] и N-метил-4-фенилпиридиния (15)-все более сильные ингибиторы VMAT2 ...
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Miller GM (январь 2011 г.). «Новая роль связанного с амином рецептора 1 в функциональной регуляции моноаминовых транспортеров и дофаминергической активности» . Журнал нейрохимии . 116 (2): 164–176. doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101 . PMID 21073468 .
- ^ Сабелли Х.К., Моснайм А.Д., Васкес А.Дж., Джардина В.Дж., Борисон Р.Л., Педемонте В.А. (август 1976 г.). «Биохимическая пластичность синаптической передачи: критический обзор принципа Дейла». Биологическая психиатрия . 11 (4): 481–524. PMID 9160 .
- ^ Jump up to: а беременный в Берри MD (июль 2004 г.). «Центральная нервная система млекопитающих. Фармакологические амфетамины, физиологические нейромодуляторы» . Журнал нейрохимии . 90 (2): 257–271. doi : 10.1111/j.1471-4159.2004.02501.x . PMID 15228583 .
- ^ Jump up to: а беременный Ян Хай, Нефф Н.Х. (ноябрь 1973 г.). «Бета-фенилэтиламин: специфический субстрат для моноаминоксидазы типа B мозга» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 187 (2): 365–371. PMID 4748552 .
- ^ Годфри П.Д., Хатерли Л.Д., Браун Роуд (1 августа 1995 г.). «Формы нейротрансмиттеров с помощью спектроскопии миллиметровой волны: 2-фенилэтиламин» . Журнал Американского химического общества . 117 (31): 8204–8210. doi : 10.1021/ja00136a019 . ISSN 0002-7863 .
- ^ Marazziti D, Canale D (август 2004 г.). «Гормональные изменения при влюбленности». Психонеруендокронология . 29 (7): 931–936. doi : 10.1016/j.psyneuen.2003.08.006 . PMID 15177709 . S2CID 24651931 .
- ^ Смит Т.А. (1977). «Фенотиламин и связанные с ними соединения в растениях». Фитохимия . 16 (1): 9–18. Bibcode : 1977pchem..16 .... 9s . doi : 10.1016/0031-9422 (77) 83004-5 .
- ^ Линнес Т., Хорн С.М., Прус Б.М. (январь 2014 г.). «β-фенилэтиламин как новое лечение питательными веществами для снижения бактериального загрязнения из-за Escherichia coli O157: H7 на мясе говядины». Мясная наука . 96 (1): 165–171. doi : 10.1016/j.meatsci.2013.06.030 . PMID 23896151 .
Ацетоуксусная кислота (AAA) и β-фенилэтиламин (PEA) лучше всего выполнялись в этом эксперименте. На кусочках мяса говядины горох уменьшал количество бактериальных клеток на 90% после инкубации кусочков мяса, обработанных горохом, и загрязненных кишками E. coli при 10 ° C в течение одной недели.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Фенотиламин» . Pubchem Compound . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации . Получено 28 декабря 2016 года .
- ^ О'Нил М.Дж., изд. (2001). Индекс Merck - энциклопедия химических веществ, лекарств и биологических препаратов (13 -е изд.). Станция Уайтхаус, Нью -Джерси: Merck and Co., Inc. p. 1296.
- ^ Leffler EB, Spencer HM, Burger A (1951). «Константы диссоциации адренергических аминов». Журнал Американского химического общества . 73 (6): 2611–3. doi : 10.1021/ja01150a055 .
- ^ Робинсон JC, Snyder HR (1955). «β-фенилэтиламин» (PDF) . Органические синтезы, собранный объем . 3 : 720.
- ^ Nystrom RF, Brown WG (ноябрь 1948 г.). «Снижение органических соединений литиевым алюминиевым гидридом; галогениды, хиноны, различные соединения азота». Журнал Американского химического общества . 70 (11): 3738–3740. doi : 10.1021/ja01191a057 . PMID 18102934 .
- ^ Jump up to: а беременный Кришнан В., Мутукумаран А., Удупа Х.В. (1979). «Электрообъекция бензилового цианида на железе и кобальтовых катодах». Журнал прикладной электрохимии . 9 (5): 657–659. doi : 10.1007/bf00610957 . S2CID 96102382 .
- ^ Моландер GA, Vargas F (январь 2007 г.). «Бета-аминоэтилтрифлуоробораты: эффективные аминоэтилирование через перекрестную связь Suzuki-Miyaura» . Органические буквы . 9 (2): 203–206. doi : 10.1021/ol062610v . PMC 2593899 . PMID 17217265 .
- ^ Jump up to: а беременный в Spassellati C, Bonvicini C, Faraone SV, Gennarelli M (октябрь 2012 г.). «Биомаркеры и дефицит внимания/гиперактивность: систематический обзор и метаанализ». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 51 (10): 1003–1019.e20. doi : 10.1016/j.jaac.2012.08.015 . PMID 23021477 .
Хотя мы не нашли достаточного количества исследований, подходящих для мета-анализа PEA и СДВГ, три исследования 20,57,58 подтвердил, что уровни гороха в моче были значительно ниже у пациентов с СДВГ по сравнению с контрольной группой. ... введение D-амфетамина и метилфенидата привело к заметно увеличению экскреции мочи в городе, 20,60 предполагая, что методы лечения СДВГ нормализуют уровни гороха. ... Точно так же уровни биогенного амина в мочеисеи могут быть биомаркером для диагностики СДВГ, 20,57,58 Для эффективности лечения, 20,60 и связаны с симптомами невнимательности. 59 ... Что касается добавок цинка, то в плацебо -контролируемом исследование сообщалось, что дозы до 30 мг/день цинка были безопасны не менее 8 недель, но клинический эффект был двусмысленным, за исключением обнаружения снижения оптимального амфетамина амфетамина. доза с 30 мг в день цинка. 110
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Szabo A, Billett E, Turner J (октябрь 2001 г.). «Фенилэтиламин, возможная связь с антидепрессантными эффектами упражнений?» Полем Британский журнал спортивной медицины . 35 (5): 342–343. doi : 10.1136/bjsm.35.5.342 . PMC 1724404 . PMID 11579070 .
24 -часовая средняя концентрация фенилаксусной кислоты в моче была увеличена на 77% после тренировки. ... Эти результаты показывают значительное увеличение уровней фенилаксусной кислоты в моче через 24 часа после аэробных упражнений от умеренной до высокой интенсивности. Поскольку фенилаксусная кислота отражает уровни фенилэтиламина 3 и последний обладает антидепрессантами, антидепрессантные эффекты физических упражнений, по -видимому, связаны с повышенными концентрациями фенилэтиламина. Кроме того, учитывая структурную и фармакологическую аналогию между амфетаминами и фенилэтиламином, возможно, что фенилэтиламин играет роль в обычно сообщаемом «бегуне с высоким», который, как считается, связан с активностью церебрального β-эндорфина. Существенное увеличение экскреции фенилаксусной кислоты в этом исследовании подразумевает, что уровни фенилэтиламина влияют на физические упражнения. ... 30 -минутный приступ средней до высокой интенсивности аэробных упражнений повышает уровень фенилаксусной кислоты у здоровых, регулярных упражнений мужчин. Результаты могут быть связаны с антидепрессантными эффектами физических упражнений.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Берри MD (январь 2007 г.). «Потенциал следов аминов и их рецепторов для лечения неврологических и психических заболеваний». Отзывы о недавних клинических испытаниях . 2 (1): 3–19. Citeseerx 10.1.1.329.563 . doi : 10.2174/157488707779318107 . PMID 18473983 .
Также было высказано предположение, что антидепрессантные эффекты физических упражнений связаны с повышением PE, вызванной физическими упражнениями [151].
- ^ Паулос М.А., Тессель Р.Е. (февраль 1982 г.). «Исключение бета-фенэтитиламина повышается у людей после глубокого стресса». Наука . 215 (4536): 1127–1129. Bibcode : 1982sci ... 215.1127p . doi : 10.1126/science.7063846 . PMID 7063846 .
Скорость экскреции мочи эндогенного, амфетаминоподобного вещества бета-фенэтитиламин была заметно повышена у людей в связи с первоначальным опытом парашюта. Увеличение было отложено у большинства субъектов и не коррелировало с изменениями рН мочи или креатинина.
- ^ «2-фенилэтиламин» . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - сеть токсикологических данных . Банк данных о опасных веществах . Получено 20 сентября 2016 года .
- ^ Эриксон Д.Д., Шафер М.К., Боннер Т.И., Эйден Л.Е., Вейхе Е (май 1996 г.). «Отличительные фармакологические свойства и распределение в нейронах и эндокринных клетках двух изоформ переносчика везикулярного моноамина человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (10): 5166–5171. Bibcode : 1996pnas ... 93.5166e . doi : 10.1073/pnas.93.10.5166 . PMC 39426 . PMID 8643547 .
- ^ Offermanns, S, Rosenthal, W, Eds. (2008). Энциклопедия молекулярной фармакологии (2 -е изд.). Берлин: Спрингер. С. 1219–1222. ISBN 978-3540389163 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Gozal EA, O'Neill Be, Sawchuk MA, Zhu H, Halder M, Chou CC, et al. (2014). «Анатомические и функциональные доказательства следов аминов как уникальных модуляторов локомоторной функции в спинном мозге млекопитающих» . Границы в нейронных цепях . 8 : 134. doi : 10.3389/fncir.2014.00134 . PMC 4224135 . PMID 25426030 .
Активность TAAR1, по-видимому, снижает моноаминовую транспортировку и ограничивает дофаминергические и серотонинергические скорости стрельбы нейронов посредством взаимодействия с пресинаптическими авторецепторами D2 и 5-HT1A, соответственно (Wolinsky et al., 2007; Lindemann et al., 2008; Xie and Miller, 2008; Xie et al. Al., 2008; ... маркировка TAAR1 и TAAR4 во всех нейронах оказалась внутриклеточной, что согласуется с предыдущими результатами для TAAR1 (Miller, 2011). Цитоплазматическое расположение лиганда и рецептора (например, тирамин и TAAR1) поддерживает внутриклеточную активацию путей трансдукции сигнала, как предполагалось ранее (Miller, 2011). ... Кроме того, после того, как они транспортировались внутриклеточно, они могли действовать на пресинаптических даарах, чтобы изменить базальную активность (Miller, 2011). ... Как сообщается для TAAR1 в клетках HEK (Bunzow et al., 2001; Miller, 2011), мы наблюдали цитоплазматическую маркировку для TAAR1 и TAAR4, оба из которых активируются TAS (Borowsky et al., 2001). Цитоплазматическое расположение лиганда и рецептора (например, тирамин и TAAR1) будет поддерживать внутриклеточную активацию путей трансдукции сигнала (Miller, 2011). Такая совместная локализация не потребует высвобождения от везикул и может объяснить, почему Тас, по-видимому, там не найдено (Berry, 2004; Burchett and Hicks, 2006).
- ^ Дипак Н., Сара Т., Эндрю Н., Даррелл Д.М., Глен Б.Б. (2011). «Следы аминов и их отношение к психиатрии и неврологии: краткий обзор». Бюллетень клинической психофармакологии . 21 (1): 73–79. doi : 10.5350/kpb-bcp201121113 .
ПЕА также может стимулировать высвобождение ацетилхолина посредством активации глутаматергических сигнальных путей (21), а PEA и P-TA, как сообщается, подавляют реакции, опосредованные рецептором GABAB в дофаминергических нейронах (22,23). Хотя сообщалось, что PEA, T и P-TA присутствуют в синаптосомах (нервные препараты, выделенные во время гомогенизации и центрифугирования ткани мозга) (24), исследования с резерпином и нейротоксинами предполагают, что M- и P-TA могут храниться в Везикулы, в то время как горох и Т, не являются (25–27). ... предполагалось, что антидепрессантные эффекты упражнений связаны с повышением гороха (57). L-Deprenyl (Selegiline), селективный ингибитор MAO-B, используется при лечении болезни Паркинсона и вызывает заметное увеличение уровня гороха в мозге по сравнению с другими аминами (20,58). ... Интересно, что ген для ароматической аминокислотной декарбоксилазы (AADC), основного фермента, участвующего в синтезе следов аминов, расположен в той же области хромосомы 7, который был предложен в качестве локуса восприимчивости для СДВГ (50)
- ^ Liberles SD (октябрь 2015). «Следы, связанные с амином, рецепторы: лиганды, нейронные схемы и поведение» . Современное мнение о нейробиологии . 34 : 1–7. doi : 10.1016/j.conb.2015.01.001 . PMC 4508243 . PMID 25616211 .
- ^ Pinckaers NE, Blankesteijn Wm, Mircheva A, Shi X, Opperhuizen A, Schooten FV, et al. (Май 2024). «Активация адренергических рецепторов человека in vitro и рецептор, связанный с амином, с помощью аналогов фенетиламина, присутствующих в пищевых добавках» . Питательные вещества . 16 (11): 1567. doi : 10.3390/nu16111567 . PMC 11174489 . PMID 38892500 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Shimazu S, Miklya I (май 2004). «Фармакологические исследования с эндогенными энхансерными веществами: бета-фенилэтиламин, триптамина и их синтетические производные». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 28 (3): 421–427. doi : 10.1016/j.pnpbp.2003.11.016 . PMID 15093948 . S2CID 37564231 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Knoll J (август 2003 г.). «Регуляция энхансера/эндогенные и синтетические усилители: нейрохимическая концепция врожденных и приобретенных дисков». Neurochem Res . 28 (8): 1275–1297. doi : 10.1023/a: 1024224311289 . PMID 12834268 .
- ^ Jump up to: а беременный в Knoll J, Miklya I, Knoll B, Markó R, Rácz D (1996). «Фенилэтиламин и тирамин являются симпатомиметическими аминами смешанного действия в мозге». Life Sci . 58 (23): 2101–2114. doi : 10.1016/0024-3205 (96) 00204-4 . PMID 8649195 .
- ^ Харсинг Л.Г., Нолл Дж, Микля I (август 2022 г.). «Регуляция энхансера дофаминергической нейрохимической передачи в стриатуме» . Int J Mol Sci . 23 (15): 8543. DOI : 10.3390/IJMS23158543 . PMC 9369307 . PMID 35955676 .
- ^ Харсинг Л.Г., Тимар Дж., Микля I (август 2023 г.). «Поразительные нейрохимические и поведенческие различия в способе действия селегилина и расагилина» . Int J Mol Sci . 24 (17): 13334. DOI : 10.3390/ijms241713334 . PMC 10487936 . PMID 37686140 .
- ^ Broadley KJ (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следов аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 .
- ^ Lindemann L, Hoener MC (май 2005 г.). «Ренессанс в Trace Amines, вдохновленный новой семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках . 26 (5): 274–281. doi : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 .
- ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (февраль 2014 г.). «Эндогенные субстраты мозга CYP2D». Европейский журнал фармакологии . 724 : 211–218. doi : 10.1016/j.ejphar.2013.12.025 . PMID 24374199 .
- ^ Jump up to: а беременный Пендлтон Р.Г., Гесснер Г., Сойер Дж (сентябрь 1980). «Исследования по н-метилтрансферазам легких, фармакологический подход». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберга . 313 (3): 263–268. doi : 10.1007/bf00505743 . PMID 7432557 . S2CID 1015819 .
- ^ «EC 2.3.1.87-аралкиламин N-ацетилтрансфераза» . Бренда . Технический университет Брауншвейга. Июль 2014 . Получено 10 ноября 2014 года .
- ^ «Альдегиддегидрогеназа - Homo Sapiens» . Бренда . Технический университет Брауншвейга. Январь 2015 . Получено 13 апреля 2015 года .
- ^ Sabelli HC, Borison RL, Diamond Bi, Havdala HS, Narasimhachari N (1978). «Фенилэтиламин и функция мозга». Биохимическая фармакология . 27 (13): 1707–1711. doi : 10.1016/0006-2952 (78) 90543-9 . PMID 361043 .
