✖


Jump to content

Синдром Ваарденбурга

(Перенаправлено из синдрома Ваарденбурга типа 2 )
Синдром Ваарденбурга
Другие имена Кляйн - Синдром Ваарденбурга (тип 3), Шах - Синдром Ваарденбурга (тип 4)
Особенности лица синдрома Ваарденбурга типа 1 (из Яна Ван дер Хойве , 1916) описания
Специальность Медицинская генетика  Edit this on Wikidata

Синдром Ваарденбурга - это группа редких генетических условий, характеризующихся, по крайней мере, некоторой степени врожденной потери слуха и дефицита пигментации, которые могут включать ярко -синие глаза (или один синий глаз и один коричневый глаз ), белый предзнаменование или пятна легкой кожи. Эти основные особенности составляют 2 типа условия; В типе 1 также существует более широкий разрыв между внутренними углами глаз, называемых Telecanthus, или Dystopia Canthorum . [ 1 ] В типе 3, который редко, руки и руки также являются уменными, с постоянными договорами о пальцах или сплавленными пальцами , в то время как в типе 4 человек также имеет болезнь Хиршспунга . [ 2 ] [ 3 ] Существуют также, по крайней мере, два типа (2E и PCWH), которые могут привести к симптомам центральной нервной системы (ЦНС), таким как задержка развития и аномалии мышечного тонуса . [ 4 ]

Синдром вызван мутациями в любом из нескольких генов, которые влияют на деление и миграцию клеток нервного гребня во время эмбрионального развития (хотя некоторые из вовлеченных генов также влияют на нервную трубку ). [ 5 ] Клетки нервного гребня-это стволовые клетки, оставленные после закрытия нейронной трубки, которая образует разнообразные не-CNS в разных частях тела, включая меланоциты , различные кости и хрящ лица и внутреннего уха и периферические нервы кишечник . [ 6 ] Тип 1 вызвана мутацией в гене PAX3 , в то время как ген, который чаще всего вызывает 2 типа, когда мутируется, является MITF . [ 1 ] [ 7 ] Тип 3 представляет собой более тяжелое представление типа 1 и вызвано мутацией в одном и том же гене, в то время как тип 4 чаще всего вызван мутацией в SOX10 . [ 2 ] [ 8 ] Мутации в других генах также могут вызывать различные типы, и некоторые из них получили свои собственные подтипы с буквами. Большинство типов являются аутосомно -доминирующими .

Расчетная распространенность синдрома Ваарденбурга составляет 1 из 42 000. [ 5 ] [ 8 ] Типы 1 и 2 являются наиболее распространенными, составляющие приблизительно половину и треть случаев, соответственно, в то время как тип 4 содержит пятый и тип 3 менее 2% случаев. [ 8 ] По оценкам, 2–5% врожденно глухих людей имеют синдром Ваарденбурга. [ 8 ] Описания синдрома датируются по крайней мере к первой половине 20 -го века, однако он назван в честь голландского офтальмолога и генетика Петруса Йоханнеса Ваарденбурга , который описал его в 1951 году. [ 9 ] [ 10 ] Его подтипы постепенно обнаруживались в следующие десятилетия и приписывали им гены в основном в 1990 -х и 2000 -х годах.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Появление мальчика из Китая из Китая с синдромом Ваарденбурга типа 1

Синдром Ваарденбурга имеет несколько разных типов с некоторыми вариациями в симптомах, и симптомы могут варьироваться среди тех, у кого один и тот же тип. Две особенности, последовательные по всем типам синдрома Ваарденбурга, - это некоторая степень врожденной сенсоринвральной потери слуха и некоторая степень дефицита пигментации, наиболее последовательно в глазах. [ 11 ]

Тип 1

[ редактировать ]

Тип 1 характеризуется врожденной сенсорнойнарной потерей слуха , пигментными недостатками волос, такими как белый замок волос ( полиоз ) в переднем центре головы или преждевременные седые, пигментальные недостатки глаз, такие как разноцветные глаза (полные Гетерохромия иридум ), множественные цвета в глаз (секторальная гетерохромия иридум) или блестящие голубые глаза, пятна кожи депигментации и более широкий зазор между внутренними углами глаз, называемых Telecanthus или дистопийским канторумом. Другие особенности лица, связанные с типом 1, могут включать в себя высокий носовой мост, плоский кончик носа, единообразу (синофри), меньшие края ноздрей (Alae) или гладкий Philtrum . [ 1 ]

Тип 2

[ редактировать ]
Женщина с синдромом Ваарденбурга типа 2, показывающая гетерохромию и белый Forelock

Разница, которая определяет тип 2 из типа 1, заключается в том, что пациенты не имеют более широкого разрыва между внутренними углами глаз (Telecanthus/Dystopia canthorum). Сенскоросвральная потеря слуха имеет тенденцию быть более распространенной и более серьезной в этом типе. [ 7 ] [ 12 ] Безусловно, наиболее распространенным геном, вызывающим этот тип при мутировании, является MITF (классифицирован как тип 2А). Если у двух человек с мутацией в этом геном ( гетерозиготном ) ребенка есть ребенок, несущий обе мутации ( гомозиготные ), для которых есть вероятность 25%, у ребенка присутствуют дополнительные симптомы, такие как дыра в радужной оболочке ( Coloboma ), Маленькие глаза ( микрофтальмия ), закаленные кости ( остеопетроз ), макроцефалия , альбинизм и глухота. [ 7 ]

Были два известных пациента, выявленных с мутациями в обеих копиях SNAI2 (классифицирован как тип 2D); Эти люди представлены с синдромом Ваарденбурга типа 2, но не имели недостатков пигментации волос. [ 13 ]

Когда синдром Ваарденбурга типа 2 вызван мутацией в SOX10 (классифицируется как тип 2E), он может в некоторых случаях иметь множественные неврологические симптомы. Они могут включать задержку развития, ранний детский нистагмус , повышенный мышечный тонус , аномалии белого вещества или гипомиелирование в мозге, аутистическое поведение и недоразвитие или полное отсутствие многих внутренних структур, таких как вестибулярная система или улитка . Недостаток обоняния ( аносмия ) из -за отсутствующей обонятельной лампочки в мозге также может присутствовать. [ 4 ]

Тип 3

[ редактировать ]

Также известный как синдром Кляйн -Ваарденбург , или синдром Ваарденбурга -Кляйна, тип 3 имеет те же симптомы, что и тип 1 (и вызван мутациями в одном и том же гене), но имеет дополнительные симптомы, которые влияют на руки и руки. Они могут включать в себя совместные контрактуры пальцев ( camptodactyly ), из -за недоразвитых мышц, а также плавных цифр ( синдионат ) или крылатых лопастей . Микроцефалия и задержка развития также возможны. [ 2 ]

Тип 4

[ редактировать ]

Также известный как синдром Шах -Ваарденбурга , или синдром Ваарденбурга -Ша, тип 4 имеет большинство тех же особенностей, что и тип 2 (то есть без телекантуса, или очевидный более широкий разрыв в глазах), но с добавлением болезни Хиршспронга , которая является врожденным отсутствием. нервов в кишечнике, ведущей к дисфункции кишечника . [ 3 ] [ 14 ] Кроме того, потеря слуха не так распространена, как в типе 2. [ 3 ] Редко, о расщелине . в этой форме синдрома Ваарденбурга сообщается [ 15 ]

Тип 4 также может быть вызван мутацией в SOX10 (тот же ген, что и в типе 2E), в которой он известен как тип 4C; Потеря слуха очень распространена и сильная в этом типе. [ 16 ]

PCWH

[ редактировать ]

Мутация в SOX10 , ген, участвующий в типе 2E и типа 4C, иногда может привести к симптомам обоих типов (неврологические симптомы, как иногда наблюдается при типе 2E, и болезни Хиршспронга, как видно из типа 4). Когда это происходит, это называется периферической демиелинизирующей невропатией -центральной дизйелинизирующей лейкодистрофией -синдромом Ваарденбурга -Хиршспрон (PCWH). [ 17 ] [ 18 ]

Причина

[ редактировать ]
Формирование нейронного гребня и нейронной трубки ( неврогуляция ), около 4 недели эмбрионального развития
Модель некоторых генов 2004 года, участвующих в регуляции клеток нервного гребня, в том числе некоторые участвуют в синдроме Ваарденбурга
Синдром Ваарденбурга обычно наследуется на аутосомно-доминантной картине.
Типы 2D, 3, 4A и 4B иногда могут иметь аутосомно-резусную схему наследования.

Синдром Ваарденбурга вызван мутациями в любом из нескольких генов, которые влияют на работу клеток нервного гребня в развитии эмбриона . Большинство типов синдрома Ваарденбурга вызваны аутосомно -доминантными мутациями. Те немногие, которые являются аутосомно -рецессивными, редки. В большинстве случаев пострадавший унаследовал его от одного родителя с одной из доминирующих форм состояния. Небольшой процент случаев возникает в результате спонтанных новых мутаций в гене, где не существует семейной истории состояния. [ Цитация необходима ]

Нейронный гребень представляет собой группу временных мигрирующих клеток, которые остаются после того, как нейронная труба закрылась ( неврогуляция ), около четвертой недели эмбрионального развития. Они отвечают за дифференциацию в разнообразную группу клеток, которые достигают различных областей тела. Нейронная трубка и нервный гребень получены из эктодермы ; Нейронная трубка продолжает образовывать мозг и спинной мозг , в то время как клетки нервного гребня в конечном итоге формируют различные кости и хрящ черепа и лицо, мигрируя через глоточные арки . Они также дифференцируются в Stia voscularis утечки , нервы и глию кишечника ( миентерного сплетения ) клетки , которые миелинизируют периферическую нервную систему, чтобы обеспечить достаточную проводимость, одонтобласты , которые продуцируют дентину в зубах, некоторые нейроэндокрин , соединительная ткань вокруг слюны , слезного , гипофиза , тимуса и щитовидной железы, соединительной ткани глаза, такими как строма радужной оболочки и роговица и трабекулярная сетка , [ 19 ] и меланоциты , в том числе в строме радужной оболочки, которые вызывают коричневый цвет глаз через меланин . Клетки нервного гребня также играют роль в формировании мышц, включая мышцу стен некоторых сердечных артерий. [ 6 ]

Причины подтипов

[ редактировать ]
  • Тип 1 вызвана аутосомной доминантной мутацией в гене PAX3 . [ 1 ] Pax3, или парный Box 3, является фактором транскрипции , который играет роль в поддержании открытого времени для определенных клеток нервного гребня (например, от головы и глаз) разделить и мигрировать перед их терминальной дифференциацией (т.е. в состоянии стволовых клеток ). Таким образом, мутации в этом гене преждевременно арестовывают их разделение и миграцию, что приводит к незначительному отсутствию развития определенного хряща и костей лица, а также недоразвитым внутренним структурам и отсутствию меланоцитов в строме Ирис. Некоторые данные показывают, что PAX3 также регулирует клетки до образований нервного гребня, то есть нейронной трубки, поскольку мыши с мутациями потерей функции в одной из копий PAX3 имеют дефекты нейронной трубки, такие как расщепление позвоночника или эксперта . [ 5 ]
  • Тип 2 вызван мутацией в любом ряде генов, наиболее распространенным является MITF , когда он классифицируется как тип 2A.
    • Тип 2а вызвана аутосомной доминантной мутацией в геном MITF . [ 7 ] MITF, или микрофтальмия, связанный с транскрипционным фактором, играет более специализированную роль в нейронном гребне и более строго вовлечен после форм нервного гребня (было обнаружено, что PAX3 и SOX10 активируют MITF ). [ 20 ] Известно, что он позволяет меланоцитам, остеокластам , тучных клеткам и пигментным эпителиальным клеткам сетчатки разделять и мигрировать. Участие в остеокластах объясняет, почему мутации в обеих копиях MITF могут привести к упрочнению кости ( остеопетроз ), поскольку остеокласты ответственны за разрушение кости. MITF также активирует транскрипцию тирозиназы , фермента, который выполняет первый шаг в создании меланина (окислиющий тирозин ). Мутация в копии MITF также может привести к синдрому Титца , который отличается от синдрома Ваарденбурга с помощью равномерного альбинизма вместо пятничной депигментации. [ 5 ]
    • Тип 2B вызван аутосомной доминантной мутацией в неизвестном гене на хромосоме 1 в диапазоне локусов 1P21–1P13.3. Ген был временно назван WS2B . [ 21 ] [ 22 ]
    • Тип 2C вызван аутосомной доминантной мутацией в неизвестном гене на хромосоме 8 в локусе 8P23. Ген был временно назван WS2C . [ 23 ] [ 24 ]
    • Тип 2D вызван аутосомной рецессивной мутацией в обеих копиях гена snai2 . Исследование, которое обнаружило эту ассоциацию, показало, что SNAI2 активируется MITF как часть развития нервного гребня, и это объясняет, почему мутации в MITF вызывают синдром Ваарденбурга, поскольку это приводит к отсутствию активации SNAI2 . мутации в одной копии SNAI2 Также было обнаружено, что вызывают участки депигментации волос ( Piebaldism ) без каких -либо других симптомов. [ 25 ]
    • Тип 2E вызван аутосомной доминантной мутацией в гене SOX10 . [ 4 ]
    • Редко, мутация в гене, отличном от известного в настоящее время, может быть ответственна за синдром Ваарденбурга с особенностями типа 2. Обычно это изначально классифицируется как просто тип 2, но может получить собственный подтип, когда ген или локус идентифицируют и установлены Полем [ 7 ]
  • Тип 3 вызван мутацией в геном PAX3 , тот же ген, что и в типе 1. [ 2 ] Он может быть унаследован в аутосомно -доминантном или аутосомно -рецессивном манере; Двумя родителями с синдромом Ваарденбурга типа 1 могут иметь ребенка, несущего как мутированные копии гена PAX3 (вероятность 25%), и присутствует с синдромом Ваарденбурга типа 3. миссенс -мутация Была задокументирована , которая оказывает это влияние. Тем не менее, также возможно, что синдром Ваарденбурга типа 3 спонтанно представил только одну мутированную копию PAX3 . Было задокументировано удаление парной области домена гена, чтобы иметь этот эффект. [ 26 ] [ 5 ] Однако не было обнаружено никакой основной корреляции между типом мутации и тяжести заболевания. Серьезность, как правило, продиктована мутациями в других генах ( эпистаз ), о чем свидетельствуют различные семейные закономерности в тяжести, не связанной с типом мутации Ваарденбурга. [ 5 ] Мутации в обеих копиях PAX3 иногда приводили к смерти до или вскоре после рождения, а мыши с мутациями потери функции в обеих копиях гена не выживают. [ 5 ]
  • Тип 4 вызван мутацией в любом диапазоне генов, наиболее распространенным является SOX10 , когда он классифицируется как тип 4C.
    • Тип 4a вызвана аутосомной доминантной или аутосомно-рецессионной мутацией в гене Ednrb . [ 15 ]
    • Тип 4b вызван аутосомно-доминантной или аутосомно-рецессионной мутацией в гене EDN3 . [ 27 ]
    • Тип 4C вызван аутосомно-доминантной или аутосомно-рецессивной мутацией в гене SOX10 , тот же ген, что и в типе 2E. [ 16 ]

Было проведено исследование по редкому случаю двойного гетерозиготного ребенка, когда каждый родитель имеет только отдельные мутации в MITF или PAX3 . Эффект двойных гетерозиготных мутаций в генах MITF и PAX3 в WS1 и WS2 может увеличивать симптомы, затронутые пигментом. Это приводит к выводу, что двойная мутация MITF связана с конечностью синдрома Ваарденбурга и может влиять на фенотипы или симптомы синдрома. [ 28 ]

Классификационная таблица

[ редактировать ]
Тип Омим Ген Локус Наследование
Тип 1 (WS1) 193500 PAX3 2q36.1 [ 29 ] Аутосомный доминант
Тип 2а (WS2A, изначально WS2) 193510 MITF 3P14.1 - P12.3 Аутосомный доминант
Тип 2B (WS2B) 600193 WS2B 1P21 - P13.3 Аутосомный доминант
Тип 2C (WS2C) 606662 WS2C 8p23 Аутосомный доминант
Тип 2D (WS2D) 608890 Snai2 8q11 Аутосомный рецессив
Тип 2E (WS2E) 611584 SOX10 22Q13.1 Аутосомный доминант
Тип 3 (WS3) 148820 PAX3 2q36.1 Аутосомно -доминантный или аутосомный рецессив
Тип 4A (WS4A) 277580 Ednrb 13q22 Аутосомно -доминантный или аутосомный рецессив
Тип 4B (WS4B) 613265 Edn3 20q13 Аутосомно -доминантный или аутосомный рецессив
Тип 4C (WS4C) 613266 SOX10 22Q13.1 Аутосомный доминант

Уход

[ редактировать ]

В настоящее время нет лечения или лекарства от синдрома Ваарденбурга. Симптом, скорее всего, будет иметь практическое значение, - это глухота, и это рассматривается как любая другая необратимая глухота. В заметных случаях могут быть косметические проблемы. Другие аномалии (неврологическая, структурная болезнь Хиршспронга), связанные с синдромом, лечатся симптоматически.

Эпидемиология

[ редактировать ]

Распространенность всех типов синдрома Ваарденбурга оценивается в 1 из 42 000. [ 5 ] [ 8 ] Типы 1 и 2 являются наиболее распространенными, а тип 1 кажутся немного более распространенными. [ 30 ] [ 31 ] В обзоре 2015 года, рассмотренное 417 пациентов, было обнаружено, что тип 1 является наиболее распространенным типом, охватывая около половины всех случаев (47%), в то время как тип 2 был вторым самым распространенным типом, охватывающим около трети (33%) Полем [ 8 ] Подавляющее большинство (около 85%) случаев типа 2 - тип 2А. [ 8 ] Распространенность типа 2B неизвестна, так как о ней сообщалось только в одном исследовании 1996 года. [ 22 ] Тип 2C до сих пор был найден только в одной итальянской семье, [ 23 ] [ 24 ] и тип 2D был обнаружен только у 2 неродственных пациентов по состоянию на 2018 год . [ 13 ] [ 8 ] [ 32 ] Сообщалось, что число известных случаев типа 2E, которые включали неврологические нарушения, составляли 23 года на 2017 год. , [ 33 ] в то время как число остальных неизвестно. Тип 3 реже, чем типы 1, 2 и 4, [ 34 ] содержит менее 2% случаев. [ 8 ] Тип 4, по -видимому, охватывает около пятых случаев (19%). Из своих подтипов тип 4C является наиболее распространенным (около 71%от типа 4), за которым следует тип 4A (19%) и тип 4B (10%). [ 8 ]

По оценкам, синдром Ваарденбурга присутствует у 2–5% врожденно глухих людей. Врожденная глухота содержит около половины глухоты в целом. [ 8 ] Около 1 из 30 учеников в школах для глухих синдром Ваарденбурга. Переменная презентация синдрома затрудняет достижение точных фигур для его распространенности. [ 8 ]

История

[ редактировать ]

Ранние описания

[ редактировать ]

В 1916 году голландский офтальмолог Ян Ван дер Хойве (1878–1952) описал пару девочек -близнецов с глухотой и конкретным типом блефарофимоза , который, как полагают, являются дистопией canthorum, обнаруженным в типах синдрома Ваарденбурга 1 и 3. [ 8 ] [ 35 ] Блефарофимоз описывает веки, которые недоразвиты, так что они навсегда покрывают часть глаз.

В 1926 году немецкий врач Ирмгард Менде описал семью из четырех поколений, в которой у пятерых детей были симптомы депигментации волос, кожи и глаз, глухоты и « монголоидного » внешнего вида. (Ваарденбург позже приписал это описание с Dystopia canthorum.) [ 36 ] [ 35 ] Позже это привело к тому, что синоним синонима Менде был записан в некоторых базах данных. [ 11 ] [ 37 ]

В 1929 году голландский врач KTA Halbertsma описал семейный паттерн для Dystopia canthorum, [ 38 ] [ 35 ] а в 1930 году итальянский врач Винченцо Гуалди [ 39 ] (1891–1976) также подтвердил наследственную картину для Dystopia canthorum. [ 36 ] Позже это приводит к синониму Ван Тор из Хэлин-Халбертсма-Вафли-Гуалди, зарегистрированные в сумме баз данных. [ 11 ]

В 1947 году швейцарский офтальмолог Дэвид Кляйн (1908–1993) впервые сообщил о пациенте с двусторонней глухотой, дефицитами пигментации, характерными признаками лица и пороком развития рук. Хотя это было первое полное описание пациента с синдромом Ваарденбурга типа 3, современные клиницисты не рассматривали синдром, который он описал, как это то же самое, что описанный Ваарденбургом четыре года спустя, частично из -за того, насколько серьезными были пороки арки пациент. [ 40 ]

Синдром был впервые полностью формализован и описан голландским офтальмологом и генетиком Петрусом Йоханнесом Ваарденбургом (1886–1979) в 1951 году. [ 9 ] [ 10 ] Состояние, которое он описал, теперь классифицируется как синдром Ваарденбурга типа 1.

Описания подтипов

[ редактировать ]

Тип 2 был впервые установлен в 1971 году, когда в исследовании отмечалось, что у некоторых пациентов с синдромом Ваарденбурга не было дистопии Canthorum. [ 7 ] [ 41 ] Исследование 1977 года подтвердило семейную схему этой другой презентации. [ 7 ] Два исследования в 1994 году впервые подтвердили связь между этим типом синдрома Ваарденбурга и мутациями в гене MITF (теперь классифицируется как тип 2A), расположенной на хромосоме 3 в локусе 3P14.1 - P12.3. [ 7 ]

Тип 2B был впервые установлен в 1994 году, когда в том же исследовании, в котором обнаружили мутации в MITF у пациентов с синдромом Ваарденбурга типа 2, также обнаружило, что у некоторых пациентов не было никаких мутаций в этом регионе. [ 21 ] [ 42 ] Второе исследование 1994 года обнаружило связь с хромосомой 1 в локусе 1P21 - P13.3. Это стало известно как тип 2B состояния (с геном, обозначенным WS2B ), однако с тех пор он не был задокументирован, и ответственный ген остается неизвестным. [ 21 ] [ 22 ]

Тип 2C был создан в 2001 году, когда исследование итальянского семейства с функциями синдрома Ваарденбурга типа 2 показало, что они были обусловлены неизвестным геном на хромосоме 8 в локусе 8Q23, который был нарушен хромосомной транслокацией . Исследование установило предварительное название для гена, WS2C . Однако мутации в этом регионе у пациентов с синдромом Ваарденбурга не были обнаружены с тех пор. [ 23 ] [ 24 ]

Тип 2D был создан в 2002 году, когда исследование, в котором рассматривается, чтобы найти мутации в человеческой версии гена SNAI2 , которое, как известно, вызывает депигментацию у мышей, обнаружило делеции обеих копий этого гена у двух неродственных людей с синдромом Ваарденбурга тип 2. Копии этого гена не были обнаружены у тех, у кого с синдромом Ваарденбурга 2 типа 2. [ 8 ]

Тип 2E был впервые установлен в 1996 году, когда исследование выявило девушку с симптомами синдрома Ваарденбурга типа 2, но с дополнительным недостаточно развитием фронта глаза , что приводит к слепоте. В 1999 году было обнаружено, что у нее была мутация в ее гене Sox10 , а затем исследования подтвердили связь между мутациями в этом гене и этим фенотипом, а также неврологические симптомы, такие как задержка развития. [ 4 ]

Тип 3 был впервые получен своим названием Goodman et al. В 1981 году в сотрудничестве с Кляйном, в котором они установили связь с аномалиями ARM, впервые сообщив Кляйну в 1947 году. [ 40 ] Мутации в PAX3 были впервые связаны с этим фенотипом в 1992 году. [ 2 ]

Коморбидность с болезнью Хиршспронга, которая впоследствии составляла 4 типа, была впервые замечена в различных исследованиях 1970 -х годов. Индийский педиатр Кришнакумар Шах и его партнеры впервые изложили синдром как возможный вариант синдрома Ваарденбурга в 1981 году. [ 43 ] Вариант был сначала объяснен мутацией в EDNRB в 1994 году (теперь классифицируется как тип 4A). [ 3 ] Тип 4B был установлен в 1996 году, когда было обнаружено, что мутации в EDN3 приводят к синдрому Ваарденбурга, [ 27 ] и тип 4C был впервые установлен в 1998 году, когда было обнаружено, что мутации в SOX10 приводят к этому типу. [ 16 ]

Общество и культура

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Примечательные люди

[ редактировать ]
  • Канадский блог на YouTube Stef Sanjati имеет синдром Ваарденбурга типа 1. [ 50 ]

Другие животные

[ редактировать ]
Для получения дополнительной информации о других животных см. Глухая белая кошка , далматианская (собака) § глухота , смертельный белый синдром и здоровье хорька § врожденная сенсоринную глухоту .
Кошка с синдромом Ваарденбурга

Синдром Ваарденбурга типа 2А (с мутацией в MITF ) был обнаружен у собак, скота Fleckvieh , норков , мышей и золотого хомяка . [ 51 ] Дегенерация улитки и саккулы , как видно при синдроме Ваарденбурга, также была обнаружена у глухих белых кошек, далматинцев и других породы собак, белых норнок и мышей. [ 52 ]

Одомашненные кошки с голубыми глазами и белыми пальто часто являются совершенно глухими. [ 53 ] Глухота гораздо чаще встречается у белых кошек, чем у тех, у кого другие цвета пальто. Согласно полному руководству ASPCA по кошкам , «от 17 до 20 процентов белых кошек с не-голубыми глазами глухи; 40 процентов белых кошек« не странно »с одним голубым глазом являются глухими; и от 65 до 85 процентов синего Взгляды белые кошки глухи ". [ 54 ] Хотя было проведено мало исследований, чтобы связать это с генами, которые, как известно, участвуют в синдроме Ваарденбурга человека, генетическое нарушение развития нейронного гребня также приведет к этой презентации и у кошек. [ 55 ] Один из генов, который приводит к глухота и белую пальто у кошек, когда мутируется, Kit , [ 56 ] Было обнаружено, что увеличивает экспрессию MITF . [ 57 ]

Смертельный белый синдром является синдром у лошадей, вызванных мутациями в обеих копиях EDNRB . Это приводит к смерти от псевдо-обструкции кишечника из-за болезни Хиршспронга. Однако мутация в одной копии EDNRB , как и в синдроме Ваарденбурга типа 4A, создает пятна с глухота. [ 58 ]

Хорьки с синдромом Ваарденбурга имеют небольшую белую полосу вдоль верхней или затылок, а иногда и вниз по задней части шеи (известный как рисунок слома) или сплошная голова от носа к плечам (известный как «Панда» шаблон пальто). Пострадавшие хорьки часто имеют очень слабые череп и более широкие глаза, чем здоровые хорьки. Поскольку здоровые хорьки имеют плохой слух, глухота может быть обнаружена только из -за отсутствия реакции на громкие шумы. Поскольку это унаследованное расстройство, пострадавшие животные не должны использоваться для размножения. Исследование корреляции между изменениями пальто и глухотой у европейских хорьков обнаружилось: «Все (n = 27) панда, американская панда и горьки Blaze были глухими». [ 59 ]

Смотрите также

[ редактировать ]
  • Синдром Чедиак -Хигаши , аналогичный синдром, включая иммунодефицит и периферическую невропатию
  • Синдром Титца , состояние, аналогичное синдрому Ваарденбурга типа 2, включающего равномерный альбинизм (вызванный мутациями в MITF )
  • Фогт -Коянаги -Харада заболевание , аутоиммунное заболевание, вызывающее увеит, пятнистая депигментация и симптомы внутреннего уха

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Вход OMIM - # 193500 - Синдром Ваарденбурга, тип 1; WS1» . Omim.org . Получено 2019-12-07 .
  2. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Вход OMIM - # 148820 - Синдром Ваарденбурга, тип 3; WS3» . Omim.org . Получено 2019-12-07 .
  3. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Вход OMIM - # 277580 - Синдром Ваарденбурга, тип 4A; WS4A» . Omim.org . Получено 2019-12-07 .
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Вход OMIM - # 611584 - Синдром Ваарденбурга, тип 2E; WS2E» . Omim.org . Получено 2019-12-07 .
  5. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Пинго, Véronique; Забота, Дороте; Моал, Флоренс Дастот-ле; Гуссенс, Мишель; Марлин, Сандрин; Bondurand, Nadège (2010). «Обзор и обновление мутаций, вызывающих синдром Ваарденбурга» . Человеческая мутация . 31 (4): 391–406. Doi : 10.1002/Humu.21211 . ISSN   1098-1004 . PMID   20127975 . S2CID   12278025 .
  6. ^ Jump up to: а беременный «Развитие нейронного гребня - эмбриология» . эмбриология.med.unsw.edu.au . Получено 2019-12-13 .
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час «Вход OMIM - # 193510 - Синдром Ваарденбурга, тип 2A; WS2A» . Omim.org . Получено 2019-12-07 .
  8. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не Song, J.; Feng, Y.; Акке, FR; Coucke, P.; Vleminckx, K.; Dhooge, IJ (2016). «Потеря слуха при синдроме Ваарденбурга: систематический обзор». Клиническая генетика . 89 (4): 416–425. doi : 10.1111/cge.12631 . ISSN   1399-0004 . PMID   26100139 . S2CID   23834634 .
  9. ^ Jump up to: а беременный Чандра Мохан, Сетти. LN (2018-09-01). «Случай синдрома Waardenburg Shah в семье с обзором литературы» . Журнал отологии . 13 (3): 105–110. doi : 10.1016/j.joto.2018.05.005 . ISSN   1672-2930 . PMC   6291636 . PMID   30559775 .
  10. ^ Jump up to: а беременный Waardenburg PJ (сентябрь 1951 г.). "Новый синдром аномалии развития век, бровей и носероута с пигментными аномалиями радужной оболочки и волос головы и врожденной глухоты; дистопия канхэ, медиальная и точки слезного ящика в южном и корне насального, гетерохрома радуга или частичного, альбинизма (Leucismus, политический) и глухота врожденная (Surdimutitas) » . Являюсь. J. Hum. Генет . 3 (3): 195-253. PMC   1716407 . PMID   14902764 .
  11. ^ Jump up to: а беременный в «Синдром Ваарденбурга | Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Получено 2018-04-17 .
  12. ^ «Синдром Ваарденбурга» . Генетика дома ссылка . Октябрь 2012.
  13. ^ Jump up to: а беременный «Вход OMIM - # 608890 - Синдром Ваарденбурга, тип 2D; WS2D» . Omim.org . Получено 2019-12-07 .
  14. ^ Baral V, Chaoui A, Watanabe Y, Gossens M, Attie-Bitach T, Marlin S, Pingault V, Bondurand N (2012). "Экран регионов регулирования MITF и SOX10 в синдроме Варденбурга типа 2 " Plos один 7 (7): E4 Bibcode : 2012ploso ... 741927b Doi : 10.1371/ journal.pone.0 PMC   3407046  22848661PMID
  15. ^ Jump up to: а беременный Pierpont, JW; Святой Жак, Д.; Seaver, LH; Эриксон, RP (март 1995 г.). «Семья с необычным синдромом Ваарденбурга типа I (WSI), расщелиной губы (небо) и болезнью Хиршспронга не связана с PAX 3». Клиническая генетика . 47 (3): 139–143. doi : 10.1111/j.1399-0004.1995.tb03946.x . ISSN   0009-9163 . PMID   7634536 . S2CID   24530898 .
  16. ^ Jump up to: а беременный в «Вход OMIM - # 613266 - Синдром Ваарденбурга, тип 4C; WS4C» . Omim.org . Получено 2019-12-07 .
  17. ^ «Сирот: поиск болезни» . www.orpha.net . Получено 2019-12-10 .
  18. ^ Глава, Джон Бгм; Сивал, Дебора А.; больницы, Джон; Рыба, Yvones J.; Множественные, Линда С.; Братья, Обел Ф.; Эссена, Энтони Дж. (Январь 2006 г.). «Синдром Шах-Зуб и PCWH ассоциируют мутации White Sox10: отчет о случаях и обзор или литры». Европейский журнал или пататическая неврология . 10 (1): 11–17. doi : 10,1016/j.eypn.2005.004 . ISSN   1090-3798 . PMID   1650459 .
  19. ^ Williams, Antionette L.; Bohnsack, Brenda L. (июнь 2015 г.). «Производные нейронного гребня в развитии глаз: проницательное глаза шторма» . Врожденные дефекты Исследовательская часть C: Эмбрион сегодня: обзоры . 105 (2): 87–95. doi : 10.1002/bdrc.21095 . ISSN   1542-975X . PMC   5262495 . PMID   26043871 .
  20. ^ Кавакам, Акинори; Фишер, Дэвид Э. (июнь 2017 г.). «Мастер-роль транскрипционного фактора, ассоциированного с микрофтальмией в биологии меланоцитов и меланомы» . Лабораторное расследование; Журнал технических методов и патологии . 97 (6): 649–656. doi : 10.1038/labinvest.2017.9 . ISSN   1530-0307 . PMID   28263292 .
  21. ^ Jump up to: а беременный в «Вход OMIM - % 600193 - Синдром Ваарденбурга, тип 2B; WS2B» . www.omim.org . Получено 2019-12-23 .
  22. ^ Jump up to: а беременный в Лалвани, Ак; Сан Агустин, туберкулез; Wilcox, ER (1994-09-01). «Локус для синдрома Ваарденбурга типа II карты в хромосоме 1P13.3-2.1». Американский журнал человеческой генетики . 55 (Suppl.3). Ости   133315 .
  23. ^ Jump up to: а беременный в «Вход OMIM - % 606662 - Синдром Ваарденбурга, тип 2C; WS2C» . Omim.org . Получено 2019-12-07 .
  24. ^ Jump up to: а беременный в Селикорни, Анджело; Гернери, Сильвана; Ратти, Антония; Pizzuti, Антонио (январь 2002 г.). «Цитогенетическое картирование нового локуса для синдрома Ваарденбурга типа II». Человеческая генетика . 110 (1): 64–67. doi : 10.1007/s00439-001-0643-9 . ISSN   0340-6717 . PMID   11810298 . S2CID   24411957 .
  25. ^ Санчес-Мартин, Мануэль; Перес -лосада, Иисус; Родригес-Гарсия, Арача; Гонсалес-Санчес, Белен; Корф, Брюс Р.; Kuster, W.; Мосс, Селия; Спритц, Ричард А.; Sánchez-García, I. (2003). «Удаление гена слизняка (SNAI2) приводит к человеческому фибальзму». Американский журнал медицинской генетики, часть а . 122a (2): 125–132. Doi : 10.1002/ajmg.a.20345 . ISSN   1552-4833 . PMID   12955764 . S2CID   33811699 .
  26. ^ Tekin, M.; Бодурта, JN; Нэнс, мы; Пандья А. (2001). «Синдром Ваарденбурга типа 3 (синдром Кляйн -Ваарденбург) разделяется с гетерозиготной делецией в парном боксе -домене PAX3: простой вариант или истинный синдром?». Клиническая генетика . 60 (4): 301–304. doi : 10.1034/j.1399-0004.2001.600408.x . ISSN   1399-0004 . PMID   11683776 . S2CID   24025063 .
  27. ^ Jump up to: а беременный «Вход OMIM - # 613265 - Синдром Ваарденбурга, тип 4B; WS4B» . Omim.org . Получено 2019-12-07 .
  28. ^ Ян Т., Ли Х, Хуан Q, Ли Л., Чай Й, Сун Л., Ван Х, Чжу Й, Ван З, Хуан З, Ли Й., Ву Х (январь 2013). «Двойные гетерозиготные мутации MITF и PAX3 приводят к синдрому Ваарденбурга с повышенной пенетрантностью в пигментных дефектах» . Клин Генет . 83 (1): 78–82. doi : 10.1111/j.1399-0004.2012.01853.x . PMID   22320238 . S2CID   34173541 .
  29. ^ Цукамото К., Накамура Ю., Никава Н. (март 1994 г.). «Выделение двух изоформ транскриптов гена PAX3 и их специфичная для ткани альтернативная экспрессия в тканях взрослого человека». Гул Генет . 93 (3): 270–4. doi : 10.1007/bf00212021 . PMID   7545913 . S2CID   36749688 .
  30. ^ «Сирота: синдром Ваарденбурга типа 1» . www.orpha.net . Получено 2019-12-10 .
  31. ^ «Синдром Ваарденбурга типа II» (PDF) . Сирота . 2005. Архивировано из оригинала (PDF) 24 апреля 2021 года . Получено 10 декабря 2019 года .
  32. ^ Салим, Мохаммед Д. (2019). «Биология развития меланоцитов человека, пьеса и синдром Ваарденбурга». Педиатрическая дерматология . 36 (1): 72–84. doi : 10.1111/pde.13713 . ISSN   1525-1470 . PMID   30561083 .
  33. ^ Богданова-Михайлова, Петя; Александр, Майкл Д.; Мерфи, Рэймонд П.Дж.; Мерфи, Синёд М. (2017). «Синдром Ваарденбурга: редкая причина наследственной невропатии из -за мутации SOX10». Журнал периферической нервной системы . 22 (3): 219–223. doi : 10.1111/jns.12221 . ISSN   1529-8027 . PMID   28544110 . S2CID   13676694 .
  34. ^ «Сирот: синдром Ваарденбурга типа 3» . www.orpha.net . Получено 2019-12-10 .
  35. ^ Jump up to: а беременный в Де Хаас, Эбх; Тан, Кьюп (1966-01-01). «Синдром Ваарденбурга». Documenta Ophthalmologica . 21 (1): 239–282. doi : 10.1007/bf00184136 . ISSN   1573-2622 . S2CID   10163905 . Ваарденбург (1951, 1957, 1961) выразил убеждение, что все эти случаи неосложненного блефарофимоза фактически принадлежат его синдрому и что этот тип дистопии Canthorum не встречается как отдельная черта. ... Что касается случаев Менде, [Ваарденбург] считает, что «монголоидный компонент» у этих пациентов был на самом деле из -за дистопии canthorum.
  36. ^ Jump up to: а беременный Кляйн Д. (февраль 1983 г.). «Исторический фон и доказательства доминирующего наследования синдрома Кляйн-Ваарденбурга (тип III)». Американский журнал медицинской генетики . 14 (2): 231–239. doi : 10.1002/ajmg.1320140205 . ISSN   0148-7299 . PMID   6340503 .
  37. ^ Стедман, Томас Латроп (2005). Медицинские эпонизы Стедмана . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0-7817-5443-9 .
  38. ^ «Однако более двух похожих, по сути, разные врожденные расстройства глаз» . Голландский журнал медицины (на голландском языке). 2009-12-02 . Получено 2019-12-10 .
  39. ^ Аннуарио Министерства национального образования (на итальянском языке). Общее положение государства. 1935. П. 142
  40. ^ Jump up to: а беременный Гудман, RM; Lewithal, я.; Соломон, А.; Кляйн Д. (апрель 1982). «Участие верхней конечности в синдроме Кляйн-Ваарденбург». Американский журнал медицинской генетики . 11 (4): 425–433. doi : 10.1002/ajmg.1320110407 . ISSN   0148-7299 . PMID   7091186 .
  41. ^ Ариас С. (март 1971 г.). «Генетическая гетерогенность в синдроме Ваарденбурга». Врожденные дефекты оригинальной серии статьи . 07 (4): 87–101. ISSN   0547-6844 . PMID   5006208 .
  42. ^ Хьюз, Ае; Ньютон, VE; Лю, XZ; Читать, AP (август 1994 г.). «Ген для синдрома Ваарденбурга типа 2, близкие к гомологу человека гена микрофтальмии при хромосоме 3P12-P14.1». Природа генетика . 7 (4): 509–512. doi : 10.1038/ng0894-509 . ISSN   1061-4036 . PMID   7951321 . S2CID   2913481 .
  43. ^ Шах, Кришнакумар Н.; Далал, Субхаш Дж.; Десаи, Мина П.; Sheth, Prem N.; Джоши, Нана С.; Амбани, Лалит М. (1981-09-01). «Белая передняя часть, пигментное расстройство радужных и длинных сегментных заболеваний Хиршспрунг: возможный вариант синдрома Ваарденбурга». Журнал педиатрии . 99 (3): 432–435. doi : 10.1016/s0022-3476 (81) 80339-3 . ISSN   0022-3476 . PMID   7264803 .
  44. ^ Кук, Робин (2011-12-12). Шок ​Пан Макмиллан. п. 175. ISBN  978-1-4472-1796-1 .
  45. ^ Май, Питер (2013-05-30). Чрезвычайные люди: Энцо Маклеод 1 . Quercus. п. 32. ISBN  978-1-78206-885-3 .
  46. ^ Май, Питер (2013-06-13). Blacklight Blue: Enzo Macleod 3 . Quercus. п. 76. ISBN  978-1-78206-887-7 .
  47. ^ «Кости резюме 6.21« Знаки в тишине » - журнал Персефона» . Архивировано из оригинала 2011-10-11 . Получено 2019-12-14 .
  48. ^ McCreight, Kimberly (2013-04-01). Реконструкция Амелии . Саймон и Шустер. ISBN  978-1-4711-2944-5 .
  49. ^ Роуз, Карен (2014-11-06). Ближе, чем вы думаете (книга 1 серии Цинциннати) . Заголовок. ISBN  978-0-7553-8999-5 .
  50. ^ Эдвардс, Люси (2018). « Я понимаю, что ты трансгендер, но что случилось с твоим лицом?» " . BBC News . Получено 2018-01-28 .
  51. ^ Markis, Marios N.; Soedring, Vibeke E.; Данцер, Вибейки; Кристенсен, Кнуд; Anitoroaei, Razvan (2014-08-01). «Ассоциация гена MITF со слухом и пигментацией феноип в хедьмах белой американской норки (Neovison Visoon)» Журнал генетики 93 (2): 477–4 Doi : 10.1007/ s12041-014-0370-3 HDL : 10067/1215501511621655141 . ISSN   0973-7 PMID   25189243 S2CID   16725018
  52. ^ Стиган, Джордж М. (2015). «Генетика глухоты у домашних животных» . Границы в ветеринарной науке . 2 : 29. doi : 10.3389/fvets.2015.00029 . ISSN   2297-1769 . PMC   4672198 . PMID   26664958 .
  53. ^ Уэбб А.А., Каллен К.Л. (июнь 2010 г.). «Цвет пальто и неврологические и нейроофтальмологические заболевания, связанные с рисунком» . Может. Ветеринар Дж . 51 (6): 653–7. PMC   2871368 . PMID   20808581 .
  54. ^ Ричардс Дж. (1999). ASPCA Полное руководство по кошкам: все, что вам нужно знать о выборе и уходе за своим питомцем . Книги хроники. п. 71. ISBN  9780811819299 .
  55. ^ Omenn, Gilbert S.; McKusick, Victor A.; Горлин, Роберт Дж. (1979). «Ассоциация синдрома Ваарденбурга и Хиршспрон Мегаколон». Американский журнал медицинской генетики . 3 (3): 217–223. doi : 10.1002/ajmg.1320030302 . ISSN   1096-8628 . PMID   484594 . Глухие, голубоглазый белый кот, отмеченный Бри [1829] и Дарвином [1892] и изучал гистологически на рубеже веков [Александр, 1900], имеет переменную клиническую и гистологическую картину из-за любой из двух Аутосомно -доминантные гены ... Эти плейотропные эффекты отдельных генов могут быть объяснены влиянием на клетки нервного гребня, участвующие в происхождении всех тканей, пораженных синдромом Ваарденбурга [Weston, 1969].
  56. ^ Дэвид, Виктор А.; Менотти-Раймонд, Мэрилин; Уоллес, Андреа Кутс; Роелке, Мелоди; Келер, Джеймс; Лейти, Роберт; Эйзирик, Эдуардо; Ханна, Стивен с.; Нельсон, Джордж; Schäffer, Alejandro A.; Коннелли, Кэтрин Дж. (2014-10-01). «Эндогенная ретровирусная вставка в комплект oncogene определяет белые и белые пятна у домашних кошек» . G3: гены, геномы, генетика . 4 (10): 1881–1891. doi : 10.1534/g3.114.013425 . ISSN   2160-1836 . PMC   4199695 . PMID   25085922 .
  57. ^ Ли, ты-нам; Брандал, Стефани; Ноэль, Пьер; Венцель, Эрик; Менделл, Джошуа Т.; Макдевитт, Майкл А.; Капур, Рувим; Картер, Мелоди; Metcalfe, Dean D.; Такемото, Клиффорд М. (2011-03-31). «Передача сигналов KIT регулирует экспрессию MITF через miRNAs в нормальной и злокачественной пролиферации тучных клеток» . Кровь . 117 (13): 3629–3640. doi : 10.1182/blood-2010-07-293548 . ISSN   0006-4971 . PMC   3072881 . PMID   21273305 .
  58. ^ Magdesian, K. Gary; Уильямс, Д. Колетт; Алеман, Моника; Lecouteur, Richard A.; Мэдиган, Джон Э. (2009-11-15). «Оценка глухоты у американских лошадей краски с помощью фенотипа, вызванных слуховыми реакциями ствола мозга и генотипа рецептора эндотелина B» . Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 235 (10): 1204–1211. doi : 10.2460/javma.235.10.1204 . ISSN   0003-1488 . PMID   19912043 .
  59. ^ Piazza S, Abitbol M, Gnirs K, Huynh M, Cauzinille L (май 2014). «Распространенность глухоты и ассоциация с изменениями пальто у хорьков, принадлежащих клиенту» . J. Am. Ветеринар Медик Ассоциация ​ 244 (9): 1047–52. doi : 10.2460/javma.244.9.1047 . PMID   24739114 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Waardenburg_syndrome&oldid=1244479254"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: eca9b591f49a8ffb2e0ba4c91ee08b99__1725695940
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ec/99/eca9b591f49a8ffb2e0ba4c91ee08b99.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Waardenburg syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)