Алемтузумаб

Алемтузумаб
Моноклональное антитело
Тип	Цельное антитело
Источник	Гуманизированный (от крысы )
Цель	CD52
Клинические данные
Торговые названия	Кампат, Мабкампат, Лемтрада и другие.
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а608053
Данные лицензии	US DailyMed : Алемтузумаб ;
Беременность ; категория	AU : B3(Лемтрада); B2 (Мабкампат) ; ;
Маршруты ; администрация	Внутривенная инфузия
код АТС	L04AG06 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ только для приема ; ЕС : только по рецепту ;
Фармакокинетические данные
Период полувыведения	~288 часов
Идентификаторы
Номер CAS	216503-57-0 ;
Лекарственный Банк	ДБ00087 ;
ХимическийПаук	никто ;
НЕКОТОРЫЙ	3А189ДХ42В ;
КЕГГ	Д02802 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1201587 ;
Химические и физические данные
Формула	С 6468 Х 10066 Н 1732 О 2005 С 40
Молярная масса	145 454 .20 g·mol −1
	(что это?) (проверять)

Алемтузумаб под торговыми марками Campath и Lemtrada , продаваемый, среди прочего, , представляет собой лекарство, используемое для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза и рассеянного склероза . ^{[ 8 ]} При хроническом лимфоцитарном лейкозе его использовали как в качестве лечения первой, так и второй линии. ^{[ 8 ]} Его вводят путем инъекции в вену . ^{[ 8 ]}

Это моноклональное антитело , которое связывается с CD52 , белком, присутствующим на поверхности зрелых лимфоцитов , но не на стволовых клетках, из которых произошли эти лимфоциты. После лечения алемтузумабом эти CD52-несущие лимфоциты подвергаются разрушению.

Алемтузумаб был одобрен для медицинского применения в США в 2001 году. ^{[ 8 ]} (Mab)Campath был отозван с рынков США и ЕС в 2012 году, чтобы подготовиться к перезапуску более дорогого препарата Lemtrada, предназначенного для лечения рассеянного склероза. ^{[ 9 ]}

Медицинское использование

Хронический лимфоцитарный лейкоз

Алемтузумаб используется для лечения В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза у людей, получавших лечение алкилирующими агентами и у которых терапия флударабином оказалась неэффективной . Считается, что это неконъюгированное антитело действует посредством активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности . ^{[ 10 ]}^{[ ненадежный медицинский источник? ]}

Рассеянный склероз

Применяется при рецидивирующей ремиттирующей форме рассеянного склероза. ^{[ 8 ]} Кокрейновский метаанализ исследований, сравнивающих алемтузумаб с интерфероном бета-1а, проведенный в 2017 году, пришел к выводу, что ежегодные циклы приема алемтузумаба, вероятно, уменьшают долю людей, у которых наблюдается рецидив, и могут снизить долю людей, у которых наблюдается ухудшение инвалидности и новые поражения Т2 на МРТ с нежелательными явлениями. оказалось одинаково высоким для обоих методов лечения. ^{[ 11 ]} Однако были отмечены уровни доказательности от низкого до умеренного во включенных существующих исследованиях и подчеркнута необходимость проведения более крупных высококачественных рандомизированных двойных слепых контролируемых исследований, сравнивающих моно- или комбинированную терапию с алемтузумабом. ^{[ 11 ]}

Противопоказания

Алемтузумаб противопоказан пациентам с активными инфекциями, сопутствующим иммунодефицитом (например, серопозитивным к ВИЧ) или известной гиперчувствительностью I типа или анафилактическими реакциями на это вещество. ^{[ 6 ]}

Побочные эффекты

США В ноябре 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) опубликовало заявление о безопасности. ^{[ 12 ]} предупреждение о редких, но серьезных случаях инсульта и разрывов стенок кровеносных сосудов у пациентов с рассеянным склерозом, получавших Лемтраду (алемтузумаб), которые чаще всего возникают в течение одного дня после начала лечения и приводят в некоторых случаях к постоянной инвалидности и даже смерти.

В дополнение к 13 случаям, о которых говорится в заявлении FDA о безопасности, еще пять случаев спонтанного внутричерепного кровоизлияния были ретроспективно выявлены в четырех американских центрах рассеянного склероза в переписке, опубликованной онлайн в феврале 2019 года. ^{[ 13 ]}

В апреле 2019 года Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) Европейского агентства лекарственных средств (EMA) сообщил, что начал обзор препарата Лемтрада (алемтузумаб) от рассеянного склероза после новых сообщений об иммуноопосредованных состояниях и проблемах с сердцем. и кровеносные сосуды этим лекарством, включая смертельные случаи. PRAC сообщил, что, пока обзор еще продолжается, Лемтраду следует начинать только у взрослых с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом, который является высокоактивным, несмотря на лечение по крайней мере двумя методами, модифицирующими заболевание (тип лекарства от рассеянного склероза), или при наличии других заболеваний. модифицирующие методы лечения не могут быть использованы. PRAC также сообщил, что пациенты, получающие лечение препаратом Лемтрада и получающие от него пользу, могут продолжать лечение после консультации со своим врачом. ^{[ 14 ]}

Очень частые побочные реакции, связанные с инфузией алемтузумаба у людей с рассеянным склерозом, включают инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей, герпесвирусные инфекции, лимфопению, лейкопению, изменения функции щитовидной железы, тахикардию, кожную сыпь, зуд, лихорадку и утомляемость. ^{[ 15 ]} Краткое описание характеристик продукта, представленное в электронном справочнике лекарственных средств [eMC ^{[ 16 ]}] далее перечислены частые и необычные побочные реакции, о которых сообщалось при применении препарата Лемтрада, включая серьезные оппортунистические нокардиальные инфекции и цитомегаловирусный синдром. ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}

Алемтузумаб также может ускорять аутоиммунные заболевания за счет подавления популяций регуляторных Т-клеток и/или появления аутореактивных В-клеток. ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}

Сообщалось также о случаях реактивации/рецидива рассеянного склероза. ^{[ 22 ]}

Биохимические свойства

Алемтузумаб представляет собой гуманизированное каппа-моноклональное антитело IgG1 , полученное из рекомбинантной ДНК , которое направлено против гликопротеина CD52 клеточной поверхности . ^{[ 23 ]}

История

Истоки алемтузумаба восходят к кампату-1, который был получен из крысиных антител, выработанных Германом Вальдманном и его коллегами против белков лимфоцитов человека в 1983 году. ^{[ 24 ]} Название Кампат происходит от названия патологии кафедры Кембриджского университета .

Первоначально Campath-1 не был идеален для терапии, поскольку теоретически пациенты могли реагировать на чужеродные крысиные белковые детерминанты антитела. Чтобы обойти эту проблему, Грег Винтер и его коллеги гуманизировали Campath-1, извлекая гипервариабельные петли , обладающие специфичностью к CD52, и прививая их на каркас человеческого антитела. Он стал известен как Кампат-1H и послужил основой для алемтузумаба. ^{[ 25 ]}

Хотя алемтузумаб начал свою жизнь как лабораторный инструмент для изучения иммунной системы, за короткое время он был подвергнут клиническим исследованиям для повышения эффективности трансплантации костного мозга, а также для лечения лейкемии, лимфомы, васкулита, трансплантации органов, ревматоидного артрита и множественных заболеваний. склероз. ^{[ 26 ]}

Общество и культура

Экономика

Кампат как препарат был впервые одобрен для лечения В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза в 2001 году. Он продается компанией Genzyme , которая приобрела всемирные права у Bayer AG в 2009 году. Genzyme была куплена Sanofi в 2011 году. В августе/сентябре 2012 года Кампат был отозван. с рынков США и ЕС. Это было сделано для предотвращения использования препарата не по назначению для лечения рассеянного склероза и для подготовки к повторному выпуску препарата под торговой маркой Lemtrada с другой дозировкой, предназначенной для лечения рассеянного склероза. Ожидается, что это будет намного дороже. ^{[ 9 ]}

В феврале 2011 года компания Sanofi-Aventis, впоследствии переименованная в Sanofi , приобрела Genzyme, производителя алемтузумаба. ^{[ 27 ]} Приобретение было отложено из-за спора между двумя компаниями относительно стоимости алемтузумаба.

В августе 2012 года компания Genzyme отказалась от лицензии на все виды выпуска алемтузумаба. ^{[ 28 ]} ожидается одобрение регулирующих органов на повторное внедрение его в качестве средства лечения рассеянного склероза . Обеспокоенность ^{[ 29 ]} То, что Genzyme позже выведет на рынок тот же продукт по гораздо более высокой цене, оказалось верным.

Имена

Алемтузумаб – международное непатентованное название . ^{[ 30 ]}

Исследовать

Противовирусные свойства

В эксперименте in vitro было показано, что алемтузумаб обладает противовирусными свойствами в отношении ВИЧ-1 . ^{[ 31 ]}

Болезнь «трансплантат против хозяина»

Ретроспективное исследование алемтузумаба (10 мг внутривенно еженедельно) в 2009 году у 20 пациентов (без контрольной группы) с тяжелой стероидорезистентной острой кишечной реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) продемонстрировало улучшение. Общий уровень ответа составил 70%, полный ответ - 35%. ^{[ 32 ]} В этом исследовании медиана выживаемости составила 280 дней. Важные осложнения после этого лечения включали реактивацию цитомегаловируса , бактериальную инфекцию и инвазивный аспергиллез . ^{[ 32 ]}

Ссылки

^ «Использование алемтузумаба во время беременности» . Наркотики.com . 22 августа 2022 г. Проверено 6 января 2024 г.
^ «TGA eBS — Информационная лицензия на продукцию и потребительские лекарства» .
^ «TGA eBS — Информационная лицензия на продукцию и потребительские лекарства» .
^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
^ «Кампат-алемтузумаб для инъекций» . ДейлиМед . 3 мая 2023 г. Проверено 6 января 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Лемтрада-алемтузумаб для инъекций, раствор, концентрат» . ДейлиМед . 23 мая 2023 г. Проверено 6 января 2024 г.
^ «Лемтрада ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 12 сентября 2013 года . Проверено 6 января 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Монография алемтузумаба для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 15 июля 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Макки С. (21 августа 2012 г.). «Sanofi отзывает Campath в США и ЕС» . Фарма Таймс онлайн . Фарма Таймс. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 6 ноября 2012 г.
^ «О Кампате» . Гензим. Архивировано из оригинала 14 июля 2011 года.
^ Перейти обратно: ^а ^б Чжан Дж., Ши С., Чжан Ю., Луо Дж., Сяо Ю., Мэн Л. и др. (ноябрь 2017 г.). «Алемтузумаб по сравнению с интерфероном бета 1а при рецидивирующем ремиттирующем рассеянном склерозе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD010968. дои : 10.1002/14651858.CD010968.pub2 . ПМК 6486233 . ПМИД 29178444 .
^ «FDA предупреждает о редких, но серьезных рисках инсульта и разрывов стенок кровеносных сосудов при применении препарата Лемтрада (алемтузумаб) от рассеянного склероза» . Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 29 ноября 2018 г.
^ Азеведо С.Дж., Куц С., Дикс А., Бостер А., Саносян Н., Каплан Дж. (апрель 2019 г.). «Внутримозговое кровоизлияние при введении алемтузумаба». «Ланцет». Неврология . 18 (4): 329–331. дои : 10.1016/S1474-4422(19)30076-6 . ПМИД 30777657 . S2CID 72334305 .
^ «Использование препарата Лемтрада от рассеянного склероза ограничено, пока продолжается проверка PRAC» . Основные моменты встречи Комитета по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) . Европейское агентство лекарственных средств. 12 апреля 2019 г.
^ «ЛЕМТРАДА 12 мг концентрат для приготовления раствора для инфузий – Краткое описание характеристик продукта (SMPC) – (Emc)» . Архивировано из оригинала 6 мая 2021 года . Проверено 7 апреля 2019 г.
^ «Дом — сборник электронных лекарств (emc)» . www.medicines.org.uk . Проверено 16 февраля 2024 г.
^ Шейх-Таха М., Корман Л.К. (май 2017 г.). «Легочная инфекция Nocardia beijingensis, связанная с применением алемтузумаба у пациента с рассеянным склерозом». Рассеянный склероз . 23 (6): 872–874. дои : 10.1177/1352458517694431 . ПМИД 28290754 . S2CID 206702778 .
^ Клерико М., Де Мерканти С., Артузи К.А., Дурелли Л., Нейсмит Р.Т. (май 2017 г.). «Активная ЦМВ-инфекция у двух пациентов с рассеянным склерозом, получавших алемтузумаб». Рассеянный склероз . 23 (6): 874–876. дои : 10.1177/1352458516688350 . ПМИД 28290755 . S2CID 206702649 .
^ Браунли У.Дж., Чатауэй Дж. (май 2017 г.). «Оппортунистические инфекции после применения алемтузумаба: новые случаи норкардиальной инфекции и цитомегаловирусного синдрома» . Рассеянный склероз . 23 (6): 876–877. дои : 10.1177/1352458517693440 . ПМИД 28290753 . S2CID 30519152 .
^ Костелло Л., Джонс Дж., Коулз А. (март 2012 г.). «Вторичные аутоиммунные заболевания после терапии алемтузумабом при рассеянном склерозе». Экспертный обзор нейротерапии . 12 (3): 335–341. дои : 10.1586/ern.12.5 . ПМИД 22364332 . S2CID 34738692 .
^ Аранья А.А., Амер С., Реда Э.С., Бродли С.А., Даворен П.М. (2013). «Аутоиммунное заболевание щитовидной железы при применении алемтузумаба при рассеянном склерозе: обзор». Эндокринная практика . 19 (5): 821–828. дои : 10.4158/EP13020.RA . ПМИД 23757618 .
^ Верум Т., Бёме Л.А., Штих О., Мадер И., Мёрер М., Чаплински А. и др. (февраль 2018 г.). «Активация заболевания на фоне терапии алемтузумабом у 3 пациентов с рассеянным склерозом». Неврология . 90 (7): е601–е605. дои : 10.1212/WNL.0000000000004950 . ПМИД 29352101 . S2CID 3319939 .
^ Клемент А (7 января 2014 г.). «Лечение рассеянного склероза». Австрийская фармацевтическая газета (на немецком языке) (1/2014): 24f.
^ Хейл Г., Брайт С., Чамбли Г., Хоанг Т., Меткалф Д., Манро А.Дж. и др. (октябрь 1983 г.). «Удаление Т-клеток из костного мозга для трансплантации: моноклональные антилимфоцитарные антитела, фиксирующие человеческий комплемент» . Кровь . 62 (4): 873–882. дои : 10.1182/blood.V62.4.873.873 . ПМИД 6349718 .
^ Рихманн Л., Кларк М., Вальдманн Х., Винтер Дж. (март 1988 г.). «Изменение человеческих антител для терапии» . Природа . 332 (6162): 323–327. Бибкод : 1988Natur.332..323R . дои : 10.1038/332323a0 . ПМИД 3127726 . S2CID 4335569 .
^ «История жизни биотехнологического препарата: Алемтузумаб» . Что такое биотехнология?.
^ Уэлен Дж., Спенсер М. (17 февраля 2011 г.). «Sanofi покупает Genzyme более чем за 20 миллиардов долларов» . Уолл Стрит Джорнал .
^ Хусейн Дж. (9 августа 2012 г.). «Прекращение лицензионных поставок алемтузумаба (Мабкампата)» (PDF) . Соединенное Королевство: Национальный институт передового опыта в области здравоохранения и ухода.
^ «Рассеянный склероз: новый «самый эффективный» препарат » . Новости Би-би-си . 1 ноября 2012 года . Проверено 1 ноября 2012 г.
^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 90». Информация ВОЗ о лекарствах . 37 (3). hdl : 10665/373341 .
^ Рукрунгтам К., Сиривичаякул С., Буранапрадиткун С., Краузе В. (январь 2016 г.). «Алемтузумаб-индуцированная элиминация иммунных клеток, инфицированных ВИЧ-1» . Журнал искоренения вирусов . 2 (1): 12–18. дои : 10.1016/S2055-6640(20)30694-4 . ПМЦ 4946689 . ПМИД 27482429 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Шницлер М., Хасскарл Дж., Эггер М., Берц Х., Финке Дж. (август 2009 г.). «Успешное лечение тяжелой острой кишечной реакции «трансплантат против хозяина», резистентной к системным и местным стероидам, с помощью алемтузумаба» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 15 (8): 910–918. дои : 10.1016/j.bbmt.2009.04.002 . ПМИД 19589480 .

Внешние ссылки

От лаборатории к клинике: история CAMPATH-1 (Джефф Хейл и Герман Вальдманн)
«Алемтузумаб» . Национальный институт рака . 30 ноября 2007 г.

[1] «Использование алемтузумаба во время беременности» . Наркотики.com . 22 августа 2022 г. Проверено 6 января 2024 г.

[2] «TGA eBS — Информационная лицензия на продукцию и потребительские лекарства» .

[3] «TGA eBS — Информационная лицензия на продукцию и потребительские лекарства» .

[FDA-AllBoxedWarnings-4] «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.

[Campath_FDA_label-5] «Кампат-алемтузумаб для инъекций» . ДейлиМед . 3 мая 2023 г. Проверено 6 января 2024 г.

[Lemtrada_FDA_label-6] Перейти обратно: ^а ^б «Лемтрада-алемтузумаб для инъекций, раствор, концентрат» . ДейлиМед . 23 мая 2023 г. Проверено 6 января 2024 г.

[7] «Лемтрада ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 12 сентября 2013 года . Проверено 6 января 2024 г.

[AHFS2019-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Монография алемтузумаба для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 15 июля 2019 г.

[pt-9] Перейти обратно: ^а ^б Макки С. (21 августа 2012 г.). «Sanofi отзывает Campath в США и ЕС» . Фарма Таймс онлайн . Фарма Таймс. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 6 ноября 2012 г.

[10] «О Кампате» . Гензим. Архивировано из оригинала 14 июля 2011 года.

[:0-11] Перейти обратно: ^а ^б Чжан Дж., Ши С., Чжан Ю., Луо Дж., Сяо Ю., Мэн Л. и др. (ноябрь 2017 г.). «Алемтузумаб по сравнению с интерфероном бета 1а при рецидивирующем ремиттирующем рассеянном склерозе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD010968. дои : 10.1002/14651858.CD010968.pub2 . ПМК 6486233 . ПМИД 29178444 .

[12] «FDA предупреждает о редких, но серьезных рисках инсульта и разрывов стенок кровеносных сосудов при применении препарата Лемтрада (алемтузумаб) от рассеянного склероза» . Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 29 ноября 2018 г.

[13] Азеведо С.Дж., Куц С., Дикс А., Бостер А., Саносян Н., Каплан Дж. (апрель 2019 г.). «Внутримозговое кровоизлияние при введении алемтузумаба». «Ланцет». Неврология . 18 (4): 329–331. дои : 10.1016/S1474-4422(19)30076-6 . ПМИД 30777657 . S2CID 72334305 .

[14] «Использование препарата Лемтрада от рассеянного склероза ограничено, пока продолжается проверка PRAC» . Основные моменты встречи Комитета по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) . Европейское агентство лекарственных средств. 12 апреля 2019 г.

[15] «ЛЕМТРАДА 12 мг концентрат для приготовления раствора для инфузий – Краткое описание характеристик продукта (SMPC) – (Emc)» . Архивировано из оригинала 6 мая 2021 года . Проверено 7 апреля 2019 г.

[16] «Дом — сборник электронных лекарств (emc)» . www.medicines.org.uk . Проверено 16 февраля 2024 г.

[Sheikh-Taha2017-17] Шейх-Таха М., Корман Л.К. (май 2017 г.). «Легочная инфекция Nocardia beijingensis, связанная с применением алемтузумаба у пациента с рассеянным склерозом». Рассеянный склероз . 23 (6): 872–874. дои : 10.1177/1352458517694431 . ПМИД 28290754 . S2CID 206702778 .

[Clerico2017-18] Клерико М., Де Мерканти С., Артузи К.А., Дурелли Л., Нейсмит Р.Т. (май 2017 г.). «Активная ЦМВ-инфекция у двух пациентов с рассеянным склерозом, получавших алемтузумаб». Рассеянный склероз . 23 (6): 874–876. дои : 10.1177/1352458516688350 . ПМИД 28290755 . S2CID 206702649 .

[Brownlee2017-19] Браунли У.Дж., Чатауэй Дж. (май 2017 г.). «Оппортунистические инфекции после применения алемтузумаба: новые случаи норкардиальной инфекции и цитомегаловирусного синдрома» . Рассеянный склероз . 23 (6): 876–877. дои : 10.1177/1352458517693440 . ПМИД 28290753 . S2CID 30519152 .

[Costelloe2012-20] Костелло Л., Джонс Дж., Коулз А. (март 2012 г.). «Вторичные аутоиммунные заболевания после терапии алемтузумабом при рассеянном склерозе». Экспертный обзор нейротерапии . 12 (3): 335–341. дои : 10.1586/ern.12.5 . ПМИД 22364332 . S2CID 34738692 .

[Aranha2013-21] Аранья А.А., Амер С., Реда Э.С., Бродли С.А., Даворен П.М. (2013). «Аутоиммунное заболевание щитовидной железы при применении алемтузумаба при рассеянном склерозе: обзор». Эндокринная практика . 19 (5): 821–828. дои : 10.4158/EP13020.RA . ПМИД 23757618 .

[22] Верум Т., Бёме Л.А., Штих О., Мадер И., Мёрер М., Чаплински А. и др. (февраль 2018 г.). «Активация заболевания на фоне терапии алемтузумабом у 3 пациентов с рассеянным склерозом». Неврология . 90 (7): е601–е605. дои : 10.1212/WNL.0000000000004950 . ПМИД 29352101 . S2CID 3319939 .

[Klement-23] Клемент А (7 января 2014 г.). «Лечение рассеянного склероза». Австрийская фармацевтическая газета (на немецком языке) (1/2014): 24f.

[24] Хейл Г., Брайт С., Чамбли Г., Хоанг Т., Меткалф Д., Манро А.Дж. и др. (октябрь 1983 г.). «Удаление Т-клеток из костного мозга для трансплантации: моноклональные антилимфоцитарные антитела, фиксирующие человеческий комплемент» . Кровь . 62 (4): 873–882. дои : 10.1182/blood.V62.4.873.873 . ПМИД 6349718 .

[pmid3127726-25] Рихманн Л., Кларк М., Вальдманн Х., Винтер Дж. (март 1988 г.). «Изменение человеческих антител для терапии» . Природа . 332 (6162): 323–327. Бибкод : 1988Natur.332..323R . дои : 10.1038/332323a0 . ПМИД 3127726 . S2CID 4335569 .

[26] «История жизни биотехнологического препарата: Алемтузумаб» . Что такое биотехнология?.

[27] Уэлен Дж., Спенсер М. (17 февраля 2011 г.). «Sanofi покупает Genzyme более чем за 20 миллиардов долларов» . Уолл Стрит Джорнал .

[28] Хусейн Дж. (9 августа 2012 г.). «Прекращение лицензионных поставок алемтузумаба (Мабкампата)» (PDF) . Соединенное Королевство: Национальный институт передового опыта в области здравоохранения и ухода.

[29] «Рассеянный склероз: новый «самый эффективный» препарат » . Новости Би-би-си . 1 ноября 2012 года . Проверено 1 ноября 2012 г.

[30] Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 90». Информация ВОЗ о лекарствах . 37 (3). hdl : 10665/373341 .

[31] Рукрунгтам К., Сиривичаякул С., Буранапрадиткун С., Краузе В. (январь 2016 г.). «Алемтузумаб-индуцированная элиминация иммунных клеток, инфицированных ВИЧ-1» . Журнал искоренения вирусов . 2 (1): 12–18. дои : 10.1016/S2055-6640(20)30694-4 . ПМЦ 4946689 . ПМИД 27482429 .

[Schn2009-32] Перейти обратно: ^а ^б Шницлер М., Хасскарл Дж., Эггер М., Берц Х., Финке Дж. (август 2009 г.). «Успешное лечение тяжелой острой кишечной реакции «трансплантат против хозяина», резистентной к системным и местным стероидам, с помощью алемтузумаба» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 15 (8): 910–918. дои : 10.1016/j.bbmt.2009.04.002 . ПМИД 19589480 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]