Высокая доза терапия эстрогенами
Высокая доза терапия эстрогенами | |
---|---|
Класс наркотиков | |
![]() Эстрадиол Валетер , эстроген, который использовался в качестве средства HDE. | |
Идентификаторы класса | |
Синонимы | Псевдопрессанность (при использовании в сочетании с прогестогеном) |
Код ATC | G03c |
Биологическая цель | Рецепторы эстрогена ( ERα , ERβ , MERS (например, GPER , другие)) |
Химический класс | Стероидальный ; Нестероидальный |
Юридический статус | |
Техническое |
Высокая доза терапия эстрогенами ( HDE ) является типом гормональной терапии, в которой высокие дозы эстрогенов . приведены [ 1 ] Когда это дано в сочетании с высокой дозой прогестогена , он упоминался как псевдопрессантность . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Это называется этим, потому что достигаемые уровни эстрогена и прогестогена находятся в диапазоне очень высоких уровней этих гормонов , которые встречаются во время беременности . [ 6 ] HDE и псевдопливация использовались в медицине для ряда гормонзависимых показаний, таких как рак молочной железы , рак простаты и эндометриоз , среди прочего. [ 1 ] [ 7 ] [ 2 ] как естественные , так и биоидентичные эстрогены и синтетические Были использованы как пероральные , так и парентеральные маршруты . эстрогены, и могут использоваться [ 8 ] [ 9 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]HDE и/или псевдопрессантность были использованы в клинической медицине для следующих показаний:
- Рецептор эстрогена -позитивный рак молочной железы у женщин [ 1 ]
- В качестве средства терапии депривацией андрогена при раке предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин [ 7 ] [ 8 ] [ 10 ]
- В сочетании с прогестинами для эндометриоза у женщин. Несмотря на то, что первоначально использовались в отдельности, прогестины были добавлены в 1960 -х и 1970 -х годах. [ 11 ] Кроме того, эстроген диэтилстилбестрол является примером медицинского обращения , поскольку он увеличивает риск эндометриоза у лечащихся женщин и у их детей. [ 12 ] [ 13 ]
- Остеопения и остеопороз у женщин [ 3 ]
- Профилактика высокого роста у подростков -подростков [ 14 ]
- Подавление IGF-1 в акромегалии и гигантизме [ 15 ]
- В качестве компонента гормональной терапии для трансгендерных женщин для достижения феминизации и подавления андрогенов [ 16 ] [ 17 ]
- Гипоплазия груди или в качестве средства гормонального усиления молочной железы у женщин [ 18 ] [ 19 ]
- Гипоплазия матки у женщин [ 20 ] [ 3 ] [ 4 ]
- Пременстроальный синдром и предменструальное дисфорическое расстройство у женщин [ 21 ]
- Послеродовая депрессия и психоз у женщин [ 22 ] [ 23 ]
Нестероидальный эстроген диэтилстильбестрол, а также другие стильбестролы ранее использовались для поддержки беременности и снижения риска выкидыша , но последующие исследования показали, что диэтилстилбестрол был неэффективным и тератогенным . [ 24 ]
HDE следует сочетать с прогестогеном у женщин с неповрежденной маткой в качестве неопрощенного эстрогена, особенно при высоких дозировках, увеличивает риск гиперплазии эндометрия и рака эндометрия . [ 25 ] У большинства женщин с неповрежденной маткой будет развиваться гиперплазия эндометрия в течение нескольких лет после лечения эстрогена, даже при простых заместительных дозах эстрогена, если прогестоген не принимается одновременно. [ 25 ] Добавление прогестогена в эстроген отменяет увеличение риска. [ 26 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Следующие стероидные эстрогены использовались в HDE терапии: [ 1 ] [ 27 ] [ 28 ]
- Сопряженные эстрогены (Premarin)
- Эстрадиол и эстрадиолэфиры (например, бензоат эстрадиола , эстрадиол ундецилат , эстрадиол Валерат , полиэстрадиол фосфат )
- Эстрамустин фосфат (эфир эстрадиола, который также является цитостатическим противоопухолевым агентом ; используется только для рака простаты)
- Этинилэстрадиол , его эфирный местранол и его сложный эфир -сульфонат сульфонат
А также следующие нестероидные эстрогены (которые сейчас мало или вообще не используются): [ 27 ]
- Диэтиловый стелстрол (Stilbestrol), фосфестрол (диэтил -стильстол дифхосфат), бифлуранол и другие стилбестролы
Прогестогены, которые использовались в схемах псевдопрессенательности, включают гидроксипрогестерон капроат , ацетат медроксипрогестерона и ацетат кипротерона . [ 2 ] Прогестерон был мало используется для таких целей, вероятно, из-за плохой фармакокинетики (например, низкая пероральная биодоступность и короткая ликвидация полураспада ). [ 29 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты HDE могут включать увеличение молочной железы , и нежность , боль в молочной железе увеличение сосков и гиперпигментацию , тошноту и рвоту , головную боль , удержание жидкости , отек , мелазма , гиперпролактинемия , галакторея , аменоррея , обратная конференция и другие. [ 30 ] Более необычные, но серьезные побочные эффекты могут включать тромб и тромбоз (например, венозная тромбоэмболия ), другие сердечно -сосудистые события (например, инфаркт миокарда , инсульт ), пролактинома , холестатическая желтуха , болезнь желчного пузыря и желчные камни . [ 30 ] У женщин HDE может вызвать аменорею и редко эндометриальную гиперплазию или рак эндометрия , но риск неблагоприятных изменений эндометрия сводится к минимуму или смещению с режимами псевдопливации из -за компонента прогестогена. Профиль переносимости HDE хуже у мужчин по сравнению с женщинами. Побочные эффекты HDE, специфичные для мужчин, могут включать гинекомастию ( развитие молочной железы ), феминизацию и демаскулинизация в целом (например, уменьшенные волосы на теле , снижение мышечной массы и силы , женские изменения в жирной массе и распределении , а также уменьшенные размеры полового члена и яичко яичка ) и и и и и и Сексуальная дисфункция (например, снижение либидо и эректильная дисфункция ). [ 30 ]
Использование HDE у мужчин было связано с целлюлитом , что объясняется дефицитом андрогена . [ 31 ]
Фармакология
[ редактировать ]В этом разделе отсутствует информация о том, почему он работает при раке молочной железы ER+. ( Сентябрь 2021 г. ) |
Эстрогены являются агонистами рецепторов эстрогена (ERS), биологической мишени эндогенных таких эстрогенов, как эстрадиол . При использовании в высоких дозах эстрогены представляют собой мощные антигонадотропины , сильно ингибируя секрецию гонадотропинов , лютеинизирующих гормон и фолликуло, стимулирующие гормон из гипофиза , и у мужчин способны полностью подавлять гонад андрогенов выработку и снизить уровень тестостерона в диапазон кастров . [ 32 ] Это большая часть их использования при раке простаты и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. [ 32 ] [ 28 ] Когда эстрадиол или эстрадиол эфир для HDE, уровни эстрадиола, по крайней мере, приблизительно 200 пг/мл, необходимы для подавления уровней тестостерона в диапазон кастратов. для HDE используется [ 33 ]
Синтетические и нестероидные эстрогены, такие как этинилэстрадиол и диэтилстилбестрол, устойчивы к печени метаболизму и по этой причине значительно увеличили локальную активность в печени. [ 34 ] [ 9 ] [ 35 ] В результате они оказывают непропорциональное влияние на выработку печени и значительно повышенный риск тромбов крови по сравнению с эндогенными и биоидентичными формами эстрогена, таких как эстрадиол и эстрадиольные эфиры . [ 36 ] В отличие от синтетических эстрогенов, биоидентичные эстрогены эффективно инактивируются в печени даже при высоких дозировках или высоких уровнях циркуляции, как при беременности, хотя изменения в выработке печеночного белка все еще могут происходить. [ 34 ] [ 9 ] [ 35 ]
Исследование, в котором использовался эстрадиол с высокой и очень высокой дозой для лечения женщин в постменопаузе с рецептором-рецептором, положительным раком молочной железы, обнаружил, что средние стабильные уровни эстрадиола в группе 6 мг/день составляли около 300 пг/мл, а в 30 Mg/Day Group составляла около 2400 пг/мл. [ 37 ] Примером режима псевдопливатора у женщин, который использовался в клинических исследованиях, являются внутримышечные инъекции 40 мг/неделя эстрадиола Валера и 250 мг/неделя капитана гидроксипрогестерона . [ 3 ] Было обнаружено, что он приводит к уровням эстрадиола около 3100 пг/мл за 3 месяца терапии и 2500 пг/мл через 6 месяцев терапии. [ 3 ]
Уровни эстрогена и прогестерона у нормальной беременности человека очень высоки. [ 6 ] Уровни эстрадиола составляют от 1000 до 5000 пг/мл в течение первого триместра, от 5000 до 15 000 пг/мл во втором триместре и от 10 000 до 40 000 пг/мл в третьем триместре, [ 38 ] в среднем 25 000 пг/мл в сроке и уровнях до 75 000 пг/мл, измеримых у некоторых женщин. [ 39 ] Уровни прогестерона составляют от 10 до 50 нг/мл в первом триместре и возрастают до 50 до 280 нг/мл в третьем триместре, [ 40 ] со средним значением около 150 нг/мл в семестр. [ 41 ] Хотя лишь небольшая часть эстрадиола и прогестерона несвязана в кровообращении, количество свободного и, следовательно, биологически активного эстрадиола и прогестерона увеличивается в одинаковом масштабе, как общие уровни во время беременности. [ 41 ] Таким образом, беременность является заметно гиперэстрогенным и гиперпрогестогенным состоянием. [ 42 ] [ 43 ] Уровни эстрадиола и прогестерона имеют до 100 раз выше во время беременности, чем во время нормального менструального велосипеда. [ 44 ]
Псевдопрессанность имитирует гормональный профиль первого триместра беременности . [ 45 ]
История
[ редактировать ]HDE использовался с момента обнаружения и введения эстрогенов в 1930 -х годах. [ 44 ] Впервые было обнаружено, что он эффективен при лечении рака простаты в 1941 году. [ 46 ] и при лечении рака молочной железы в 1944 году. [ 1 ] [ 47 ] HDE был первой медикаментозной терапией рака простаты и рака молочной железы. [ 48 ] Псевдопрессанность была разработана в 1950 -х годах после введения прогестинов с улучшенной эффективностью и фармакокинетикой , в это время она использовалась для лечения гипоплазии матки, груди и эндометриоза. [ 3 ] [ 4 ] [ 49 ] В наше время псевдопливатор используется редко. [ 4 ] Тем не менее, исследования в середине 1990-х годов были проведены и обнаружили, что они быстро эффективны для увеличения плотности минеральной кости у женщин с остеопении из-за гипоэстрогенизма . [ 3 ] [ 4 ] HDE также обычно использовался у трансгендерных женщин с 1960 -х годов. [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]
с диэтилстилбестролом широко использовался у мужчин с раком предстательной железы до середины 1960-х годов, когда он сравнивался непосредственно с был связан с улучшением связанной смертность с и орхиэктомией раком Оральный HDE для рака предстательной железы Полем [ 46 ] [ 53 ] В результате этого исследования HDE для рака простаты выпал из -за пользы. [ 46 ] Тем не менее, в последнее время возникал возрождение в интересах HDE для рака предстательной железы с более безопасными, биоидентичными и парентеральными формами эстрогена, которые не имеют одинаковых рисков, включая полиэстрадиол фосфат и трансдермальный эстрадиол. [ 54 ] Современный HDE для рака простаты имеет множество преимуществ и преимуществ по сравнению с обычной андрогенной депривационной терапией с кастрацией, в том числе меньше побочных эффектов, таких как остеопороз , горячие вспышки и нарушения в когнитивных, эмоциональных и сексуальных областях, потенциально превосходное качество жизни и значительные затраты сбережения. [ 54 ] Основным недостатком современного HDE для рака простаты является высокая частота гинекомастии от 40 до 77%, хотя, как правило, это лишь слегка или скромно дискомфорт. [ 54 ] Кроме того, профилактическое облучение груди может быть использовано для предотвращения ее и имеет минимальные побочные эффекты, в основном состоит из временного обесцвечивания кожи . [ 54 ]
После продолжения клинических исследований после открытия эффективности HDE для рака молочной железы в 1944 году HDE, чаще всего с диэтилстилбестролом и в меньшей степени этинилэстрадиолом, стал стандартом лечения рака молочной железы у женщин в постменопаузе с начала 1960 -х годов Полем [ 1 ] В 1970 -х годах было обнаружено, что антиэстрогенный тамоксифен эффективен для лечения рака молочной железы и был введен для медицинского использования. [ 1 ] Сравнительные исследования показали, что две методы лечения показали эквивалентную эффективность, но тамоксифен имел снижение токсичности . [ 1 ] В результате антиэстрогенная терапия стала первой линией лечения рака молочной железы и почти полностью заменила HDE. [ 1 ] Однако в 1990 -х годах HDE был пересмотрен на рак молочной железы и было обнаружено эффективным при лечении женщин с приобретенной устойчивостью к антиэстрогенной терапии. [ 1 ] С тех пор исследования HDE для рака молочной железы продолжались, а также более безопасные биоидентичные формы эстрогена, такие как эстрадиол и эстрадиол Валерат, также были изучены и были обнаружены эффективными. [ 1 ] Основной обзор был опубликован в 2017 году, обобщающий литературу на сегодняшний день. [ 1 ]
Исследовать
[ редактировать ]Псевдопрессанность была предложена для использования в снижении риска рака молочной железы у женщин, хотя это не было оценено в клинических исследованиях. [ 55 ] Естественная беременность до 20 лет была связана с снижением в течение 50% пожизненного периода риска рака молочной железы. [ 56 ] Было обнаружено, что псевдопливация приводит к снижению риска молочной железы опухолей у грызунов, сходных с естественными беременными, что приводит к высоким уровням эстрогена и прогестерона в этом эффекте. [ 56 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Coelingh Bennink HJ, Verhoeven C, Dutman AE, Thijssen J (январь 2017 г.). «Использование эстрогенов высокой дозы для лечения рака молочной железы» . Матурирование . 95 : 11–23. doi : 10.1016/j.maturitas.2016.10.010 . PMID 27889048 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Виктор Гомель, Эндрю Брилл (27 сентября 2010 г.). Реконструктивная и репродуктивная хирургия при гинекологии . CRC Press. С. 90–. ISBN 978-1-84184-757-3 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон глин Ульрих У., Пфайфер Т., Лауритцен С (сентябрь 1994). «Быстрое увеличение плотности кости поясничного отдела позвоночника у женщин остеопеников с помощью инъекций с высокими дозами внутримышечных инъекций эстрогена. Предварительный отчет». Гормона и метаболические исследования . 26 (9): 428–31. doi : 10.1055/s-2007-1001723 . PMID 7835827 . S2CID 260169203 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и Ульрих У., Пфайфер Т., Бак Г., Кекштейн Дж., Лаурицен С. (1995). «Инъекции высоких доз эстрогена-просочков в дисгенезе гонад, гипоплазии яичников и синдром нечувствительности андрогена: влияние на плотность костей». Подростка и педиатрическая гинекология . 8 (1): 20–23. doi : 10.1016/s0932-8610 (12) 80156-3 . ISSN 0932-8610 .
- ^ Kistner RW (1959). «Лечение эндометриоза путем индуцирования псевдопливации гормонами яичников» . Плодородие и бесплодия . 10 (6): 539–556. doi : 10.1016/s0015-0282 (16) 33602-0 . ISSN 0015-0282 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1059–1060. ISBN 978-0-7817-1750-2 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный О, WK (сентябрь 2002 г.). «Развивающаяся роль терапии эстрогенами при раке простаты». Клинический рак простаты . 1 (2): 81–9. doi : 10.3816/cgc.2002.n.009 . PMID 15046698 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Lycette JL, Bland LB, Garzotto M, Beer TM (декабрь 2006 г.). «Парентеральные эстрогены для рака простаты: может ли новый путь введения преодолеть старую токсичность?». Клинический жанторский рак . 5 (3): 198–205. doi : 10.3816/cgc.2006.n.037 . PMID 17239273 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Фон Шульц Б., Карлстрем К., Колсте Л., Эрикссон А., Анрикссон П., Путеет А., Стег Р. (1989). «Терапия эстрогенами и функциональная функция печени метаболических эффектов перорального и парентерального введения». Простата . 14 (4): 389–95. Doi : 10.1002/pros.2990140410 . PMID 2664738 . S2CID 21510744 .
- ^ Туро Р., Смольски М., Эслер Р., Куджава М.Л., Бромаге С.Дж., Оукли Н. и др. (Февраль 2014 г.). «Диэтилстильбоэстрол для лечения рака простаты: прошлое, настоящее и будущее». Скандинавский журнал урологии . 48 (1): 4–14. doi : 10.3109/21681805.2013.861508 . PMID 24256023 . S2CID 34563641 .
- ^ Берковиц Р.С., Барбьери Р.Л., Кистнер Р.В., Райан К.Дж. (1995). Гинекология Кистнера: принципы и практика . Мосби. п. 263. ISBN 978-0-8151-7479-0 Полем
Гормональная терапия. За последние 40 лет медицинское управление эндометриозом стало значительно более сложным. В начале 1950-х годов режим высоких доз эстрогена Карнаки был единственным доступным гормональным лечением эндометриоза. В 1960-х и 1970-х годах схемы Кистнера «псевдопрессантность» и «только прогестин» доминировали в лечении эндометриоза. 69 В 1980-х годах Даназол стал основным гормональным агентом, используемым при лечении эндометриоза. В 1990 -х годах агонисты GNRH стали наиболее часто используемыми препаратами для лечения эндометриоза. Эти достижения значительно расширили гормональный вооружение гинеколога при лечении эндометриоза.
{{cite book}}
: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Veurink M, Koster M, Berg Lt (июнь 2005 г.). «История DES, уроки, которые нужно извлечь». Аптечный мир и наука . 27 (3): 139–43. doi : 10.1007/s11096-005-3663-z . PMID 16096877 . S2CID 12630813 .
- ^ Ottolina J, Schimberni M, Makieva S, Bartiromo L, Fazia T, Bernardinelli L, et al. (Август 2020). «Факторы раннего возраста, воздействие на урегулирование и риск эндометриоза: метаанализ» . Репродуктивная биомедицина онлайн (обзор). 41 (2): 279–289. doi : 10.1016/j.rbmo.2020.04.005 . PMID 32532666 .
- ^ Albuquerque EV, Scalco RC, Хорхе А.А. (июнь 2017 г.). «Лечение эндокринных заболеваний: диагностический и терапевтический подход высокого роста» . Европейский журнал эндокринологии . 176 (6): R339 - R353. doi : 10.1530/eje-16-1054 . PMID 28274950 .
- ^ Duarte FH, Jallad RS, Bronstein MD (ноябрь 2016 г.). «Эстрогены и селективные модуляторы рецепторов эстрогена при акромегалии». Эндокринный . 54 (2): 306–314. doi : 10.1007/s12020-016-1118-z . PMID 27704479 . S2CID 10136018 .
- ^ Смит К.П., Мэдисон К.М., Милн Н.М. (декабрь 2014 г.). «ГОНАДАЛЬНАЯ СУПЕР И КРЕССОВАЯ ГОРМОНСКАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ ГЕНДОЙ ДИСФОРИИ у подростков и взрослых». Фармакотерапия . 34 (12): 1282–97. doi : 10.1002/phar.1487 . PMID 25220381 . S2CID 26979177 .
- ^ Мюллер А., Диттрих Р., Биндер Х., Куэне В., Малтарис Т., Хоффманн I, Бекманн М.В. (июль 2005 г.). «Обработка высокой дозы эстрогена увеличивает минеральную плотность кости у транссексуалов мужского пола-жена, получающих гонадотропин-релизинг-гормон агонист в отсутствие тестостерона» . Европейский журнал эндокринологии . 153 (1): 107–13. doi : 10.1530/eje.1.01943 . PMID 15994752 .
- ^ Гюнтер Гетцлехнер, Кристиан Лаурицен, Томас Рёмер, Винфрид Россманит (1 января 2012 года). Практическая гормональная терапия в гинекологии . Уолтер де Грютер. С. ISBN 978-3-11-024568-4 .
- ^ Hartmann BW, Laml T, Kirchengast S, Albrecht AE, Huber JC (апрель 1998 г.). «Гормональное увеличение груди: прогностическая значимость инсулиноподобного фактора роста-I». Гинекологическая эндокринология . 12 (2): 123–7. doi : 10.3109/09513599809024960 . PMID 9610425 .
- ^ Кайзер Р (июль 1959 г.). «[Терапевтическая псевдопрессантность]». Акушерство и гинекология (на немецком языке). 19 : 593–604. PMID 13853204 .
- ^ Cronje WH, Studd JW (март 2002 г.). «Пременстроальный синдром и предменструальное дисфорическое расстройство». Первичная помощь . 29 (1): 1–12, против DOI : 10.1016/S0095-4543 (03) 00070-8 . PMID 11856655 .
- ^ Дженили S (декабрь 2005 г.). «Роль терапии эстрогенами при пострядно -психических расстройствах: обновление». Спектр ЦНС . 10 (12): 944–52. doi : 10.1017/s1092852900010518 . PMID 16344831 . S2CID 24450591 .
- ^ Sharma V (октябрь 2003 г.). «Фармакотерапия послеродового психоза». Экспертное мнение о фармакотерапии . 4 (10): 1651–8. doi : 10.1517/14656566.4.10.1651 . PMID 14521476 . S2CID 23193276 .
- ^ Аль Джиши Т., Сержи С (август 2017 г.). «Текущая перспектива воздействия диэтилстилбестрола (DES) у матерей и потомков». Репродуктивная токсикология . 71 : 71–77. doi : 10.1016/j.reprotox.2017.04.009 . PMID 28461243 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Альфред Э. Чанг, Патриция А. Ганц, Даниэль Ф. Хейс, Тимоти Кинселла, Харви И. Пасс, Джоан Х. Шиллер, Ричард М. Стоун, Виктор Стречер (8 декабря 2007 г.). Онкология: основанный на фактических данных подход . Springer Science & Business Media. С. 928–. ISBN 978-0-387-31056-5 .
{{cite book}}
: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Родольфо Паолетти, PG Crosignani, P. Kenemans, NK Wenger, Ann S. Jackson (11 июля 2007 г.). Женское здоровье и менопауза: стратегии снижения риска - улучшение качества здоровья . Springer Science & Business Media. С. 67–. ISBN 978-0-585-37973-9 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Christoffel Jos van Boxtel, Budiono Santoso, I. Ralph Edwards (2008). Преимущества лекарств и риски: Международный учебник по клинической фармакологии . Ios press. С. 458–. ISBN 978-1-58603-880-9 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Майкл Оеттель, Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогена . Springer Science & Business Media. С. 540 -. ISBN 978-3-642-60107-1 .
- ^ Рой Г. Фаркухарсон, Мэри Д. Стивенсон (2 февраля 2017 г.). Ранняя беременность . Издательство Кембриджского университета. С. 259–. ISBN 978-1-107-08201-4 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Aurel Lupulescu (24 октября 1990 г.). Гормоны и витамины в лечении рака . CRC Press. С. 40-. ISBN 978-0-8493-5973-6 Полем Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Получено 14 июня 2019 года .
- ^ Shiffman MA (2012). «Целлюлит: этиология, классификация, патология и лечение». Эстетическая медицина . С. 265–272 . doi : 10.1007/978-3-642-20113-4_25 . ISBN 978-3-642-20112-7 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Waun Ki Hong, Американская ассоциация исследований рака (2010). Голланд-фрей-медицина рака 8 . PMPH-USA. С. 753–. ISBN 978-1-60795-014-1 Полем Архивировано из оригинала 2024-07-03 . Получено 2017-07-30 .
- ^ Stege R, Carlström K, Collste L, Eriksson A, Henriksson P, Pousette A (1988). «Одиночное лекарственное средство полиэстрадиол фосфатной терапии при раке предстательной железы». Американский журнал клинической онкологии . 11 (Suppl 2): S101-3. doi : 10.1097/00000421-198801102-00024 . PMID 3242384 . S2CID 32650111 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестогенов: влияние различных путей введения». Климактерий . 8 (Suppl 1): 3–63. doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Coelingh Bennink HJ (апрель 2004 г.). "Все эстрогены одинаковы?". Матурирование . 47 (4): 269–75. doi : 10.1016/j.maturitas.2003.11.009 . PMID 15063479 .
- ^ Донна Шууп (10 февраля 2011 г.). Контрацепция . Джон Уайли и сыновья. С. 79–. ISBN 978-1-4443-4263-5 .
- ^ Эллис М.Дж., Гао Ф., Дехдашти Ф., Джефф Д.Б., Марком П.К., Кэри Л.А. и др. (Август 2009 г.). «Нижняя доза VS высокая доза пероральная терапия эстрадиолом гормонального рецепторного положительного, устойчивого к ингибиторам ароматазы Джама . 302 (7): 774–80. doi : 10.1001/Jama.2009.1204 . PMC 3460383 . PMID 19690310 .
- ^ «Эстрадиол» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 4 февраля 2024 года . Получено 5 июля 2024 года .
- ^ Troisi R, Potischman N, Roberts JM, Harger G, Markovic N, Cole B, et al. (Май 2003 г.). «Корреляция концентраций гормонов в сыворотке в образцах материнской и пуповины». Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 12 (5): 452–6. PMID 12750241 .
- ^ «Прогестерон» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 15 апреля 2024 года . Получено 5 июля 2024 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Гормоны, мозг и поведение, пять объема . Академическая пресса. 18 июня 2002 г. с. 54–. ISBN 978-0-08-053415-2 .
- ^ Артур Дж. Аткинсон (2012). Принципы клинической фармакологии . Академическая пресса. С. 399 -. ISBN 978-0-12-385471-1 .
- ^ Жерард Чауат, Оливье Сандра и Натали Леде (8 ноября 2013 г.). Иммунология беременности 2013 . Bentham Science Publishers. С. 10–. ISBN 978-1-60805-733-7 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Завод TM, Zeleznik AJ (15 ноября 2014 г.). Физиология размножения Кнобила и Нила . Академическая пресса. с. 2289, 2386. ISBN 978-0-12-397769-4 .
- ^ Horský J, Presl J (1981). «Стерильность и бесплодие». Функция яичников и ее расстройства . С. 333–345. doi : 10.1007/978-94-009-8195-9_12 . ISBN 978-94-009-8197-3 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Дональд Тиндалл, Джеймс Молер (20 апреля 2009 г.). Андрогеное действие при раке простаты . Springer Science & Business Media. С. 56–. ISBN 978-0-387-69179-4 .
- ^ Филипп Ю. Максимув, Рассел Э. МакДэниел, В. Крейг Джордан (23 июля 2013 г.). Тамоксифен: новаторская медицина при раке молочной железы . Springer Science & Business Media. С. 4–. ISBN 978-3-0348-0664-0 .
- ^ Брюс Чабнер, Дэн Луис Лонго (1996). Химиотерапия рака и биотерапия: принципы и практика . Lippincott-Raven Publishers. п. 186. ISBN 978-0-397-51418-2 Полем Архивировано из оригинала на 2024-05-12 . Получено 2018-07-17 .
Высокая доза терапия эстрогенами была первым медицинским лечением метастатической простаты и рака молочной железы.
- ^ Эрик Дж. Томас, Дж. Рок (6 декабря 2012 г.). Современные подходы к эндометриозу . Springer Science & Business Media. С. 221–222. ISBN 978-94-011-3864-2 .
- ^ Гарри Бенджамин (1966). Транссексуальное явление . Джулиан Пресс. ISBN 978-0-446-82426-2 .
- ^ Даллас Денни (13 мая 2013 г.). Текущие концепции в трансгендерной идентичности . Routledge. С. 293–. ISBN 978-1-134-82110-5 .
- ^ Легато MJ (15 мая 2017 г.). Принципы гендерной медицины: пол в эпоху генома . Elsevier Science. С. 96–. ISBN 978-0-12-803542-9 Полем
Дозы перорального эстрадиола часто являются двойными до четырехкратными, которые необходимы для женщин в постменопаузе (то есть 1-2 мг), и могут потребоваться более высокие дозы для людей с присутствующими яичками (до 4 или 8 мг/день).
- ^ Sayed Y, Taxil P (декабрь 2003 г.). «Использование терапии эстрогенами у мужчин». Современное мнение о фармакологии . 3 (6): 650–4. doi : 10.1016/j.coph.2003.07.004 . PMID 14644018 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый Ockrim J, Lalani EN, Abel P (октябрь 2006 г.). «Проницательность терапии: парентеральное лечение эстрогена при раке предстательной железы-новый рассвет для старой терапии». Природа Клиническая практика. Онкология . 3 (10): 552–63. doi : 10.1038/ncponc0602 . PMID 17019433 . S2CID 6847203 .
- ^ Love RR (1994). «Профилактика рака молочной железы у женщин в пременопаузе». Журнал Национального института рака. Монографии (16): 61–5. PMID 7999471 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Кац Т.А. (2016). «Потенциальные механизмы, лежащие в основе защитного эффекта беременности от рака молочной железы: акцент на пути IGF» . Границы в онкологии . 6 : 228. doi : 10.3389/fonc.2016.00228 . PMC 5080290 . PMID 27833901 .