Ондансетрон
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Зофран, Атос, [ 1 ] [ ненадежный источник? ] другие [ 2 ] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а601209 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | перорально (внутрь), ректально , внутривенно , внутримышечно , тонкой пленкой. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~60% |
| Связывание с белками | 70–76% |
| Метаболизм | Печень ( CYP3A4 , CYP1A2 , CYP2D6 ) |
| Период полувыведения | 5,7 часов |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.110.918 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 19 Н 3 О |
| Молярная масса | 293.370 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Ондансетрон , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Зофран , представляет собой лекарство, используемое для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией рака , лучевой терапией , мигренью или хирургическим вмешательством. [ 9 ] Он также эффективен при лечении гастроэнтерита . [ 10 ] [ 11 ] Его можно вводить перорально (внутрь), внутримышечно (инъекция в мышцу) или внутривенно (инъекция в вену). [ 9 ]
Общие побочные эффекты включают диарею , запор , головную боль , сонливость и зуд . [ 9 ] Серьезные побочные эффекты включают удлинение интервала QT и тяжелую аллергическую реакцию . [ 9 ] Кажется, что он безопасен во время беременности , но в этой группе он недостаточно изучен. [ 9 ] Это серотонина 5- HT3 антагонист рецептора . [ 9 ] Он не оказывает никакого влияния на дофаминовые рецепторы или мускариновые рецепторы ацетилхолина . [ 12 ]
Ондансетрон был запатентован в 1984 году и одобрен для медицинского применения в 1990 году. [ 13 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 14 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 9 ] В 2021 году это было 79-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 8 миллионов рецептов. [ 15 ] [ 16 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ондансетрон показан для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией , а также послеоперационной тошноты и рвоты . [ 7 ] [ 17 ]
Беременность
[ редактировать ]Ондансетрон используется по назначению для лечения утренней тошноты и гиперемезиса беременных не . Обычно его используют после того, как другие лекарства от тошноты оказались неэффективными. [ 18 ]
Крупное многоцентровое когортное исследование не выявило связи между воздействием ондансетрона и риском для плода по сравнению с другими противорвотными препаратами. [ 19 ]
Синдром циклической рвоты
[ редактировать ]Ондансетрон — один из нескольких противорвотных препаратов, используемых во время фазы рвоты при синдроме циклической рвоты . [ 20 ]
Гастроэнтерит
[ редактировать ]Испытания в отделениях неотложной помощи подтверждают возможность использования ондансетрона для купирования эпизодов рвоты, связанных с гастроэнтеритом и обезвоживанием. [ 21 ] Рандомизированное контролируемое исследование с использованием однократной дозы ондансетрона перорально у детей с предположительно вирусным гастроэнтеритом показало его высокую эффективность в прекращении рвоты и повышении эффективности пероральной регидратационной терапии, тем самым значительно повышая удовлетворенность пациентов. Только у 16 из 123 детей, получавших ондансетрон, возникла рвота в течение следующих 6 часов. [ 22 ] Ретроспективный обзор показал, что ондансетрон обычно использовался при рвоте, вызванной гастроэнтеритом, и назначался более чем в 58% случаев. Его использование снизило количество госпитализаций, но также было связано с более высоким уровнем повторных посещений отделений неотложной помощи. Более того, люди, которые первоначально получали ондансетрон, с большей вероятностью были госпитализированы при повторном посещении, чем люди, которые не получали препарат. Однако этот эффект может быть просто следствием более частого использования препарата у людей с более тяжелым заболеванием. Не было обнаружено его использования для маскировки серьезных диагнозов. [ 23 ]
Синдром раздраженного кишечника (СРК)
[ редактировать ]В исследовании пациентов с диагнозом СРК с диареей (СРК-Д) ондансетрон показал статистически значимое влияние на консистенцию, частоту, позывы и вздутие стула, но не на показатели боли. [ 24 ] Это было подтверждено в более позднем исследовании и метаанализе. [ 25 ] и включен в международные рекомендации. [ 26 ]
Особые группы населения
[ редактировать ]Дети
[ редактировать ]Ондансетрон редко изучался у людей в возрасте до 4 лет. Таким образом, имеется мало данных для рекомендаций по дозировке. [ 7 ]
Было проведено три открытых несравнительных исследования для оценки безопасности и эффективности ондансетрона у детей, получающих различные схемы химиотерапии.
Ондансетрон хорошо переносился, и ни у одного из пациентов не наблюдалось экстрапирамидных симптомов. [ 27 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Головная боль является наиболее частым побочным эффектом . [ 7 ] Обзор использования препарата при послеоперационной тошноте и рвоте показал, что на каждые 36 человек, прошедших лечение, приходилось испытывать головную боль, которая могла быть сильной. [ 28 ]
запор , диарея и головокружение Другими частыми побочными эффектами являются . Он расщепляется системой печени цитохрома Р450 и мало влияет на метаболизм других препаратов, расщепляемых этой системой. [ 9 ]
удлинение интервала QT
[ редактировать ]Использование ондансетрона было связано с удлинением интервала QT , что может привести к потенциально смертельному сердечному ритму, известному как torsades de pointes . Хотя это может произойти у любого человека при применении любого препарата, риск наиболее выражен при инъекционной (внутривенной) форме препарата и увеличивается с увеличением дозы. Риск также выше у людей, принимающих другие лекарства, удлиняющие интервал QT, а также у людей с врожденным синдромом удлиненного интервала QT , застойной сердечной недостаточностью и/или брадиаритмиями . Таким образом, разовые дозы ондансетрона для инъекций не должны превышать 16 мг за один прием. (Рекомендации по пероральному дозированию остаются неизменными, включая рекомендацию по однократному пероральному приему 24 мг при наличии показаний.) Перед применением инъекционного ондансетрона следует скорректировать электролитный дисбаланс. Людям рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью, если во время приема ондансетрона возникают такие симптомы, как нерегулярное сердцебиение/сердцебиение, одышка, головокружение или обморок. [ 29 ]
Передозировка
[ редактировать ]Специфического лечения передозировки ондансетрона не существует; люди лечатся с помощью мер поддержки. Противоядие к ондансетрону не известно. [ 7 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Ондансетрон — высокоселективный антагонист 5-HT3 - рецепторов серотониновых с низким сродством к дофаминовым рецепторам . Рецепторы 5-HT3 присутствуют как периферии на окончаний блуждающего нерва , так и в центре триггерной зоны хеморецепторов постремной области продолговатого мозга . Серотонин высвобождается энтерохромаффинными клетками тонкой кишки в ответ на химиотерапевтические агенты и может стимулировать афференты блуждающего нерва (через 5-НТ3 - рецепторы), вызывая рвотный рефлекс . Считается, что противорвотное действие ондансетрона опосредовано преимущественно антагонизмом вагусных афферентов с незначительным вкладом антагонизма центральных рецепторов. [ 30 ] R- блуждающем и S -изомеры ондансетрона обладают такой же эффективностью, что и антагонисты серотонина, при тестировании на ex vivo крысы нерве . [ 31 ] Однако энантиомер R -ондансетрона оказался в 7,9 раз более эффективным антагонистом серотонина и 2-метил-5-гидрокситриптамина (2-метилсеротонина) при тестировании на продольных гладких мышцах морской свинки подвздошной кишки . Однако тест на подвздошную кишку морских свинок, вероятно, не был столь точным, как тест на антагонизм рецепторов 5-НТ 3 , поскольку ондансетрон лишь частично блокировал эффект серотонина и полностью блокировал эффект 2-метилсеротонина. [ 31 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Ондансетрон может обладать определенной периферической селективностью за счет связывания с Р-гликопротеином и выхода из головного мозга через гематоэнцефалический барьер . [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] Ондансетрон продается как рацемическая смесь R –(–)–ондансетрона и S –(+)–ондансетрона, и два энантиомера имеют существенно разную кинетику. Было обнаружено , что у крыс, которым внутривенно вводили 2 мг/кг каждого энантиомера отдельно, R период полувыведения -(-)-ондансетрона был на 37% дольше ( P < 0,05) и на 87% выше площадь под кривой или AUC ( P <0,01) по сравнению с S -(+)-ондансетроном, что указывает на то, что R- энантиомер метаболизируется медленнее. [ 35 ] Хиральный углерод в ондансетроне соседствует с карбонильной группой, поэтому кето-енольная таутомерия теоретически может привести к взаимному превращению между двумя энантиомерами в физиологических условиях, если водород на хиральном углероде будет удален, а затем заменен на противоположную хиральность. Эксперимент на крысах, которым давали каждый энантиомер отдельно, не выявил доказательств этого взаимного превращения, хиральность была стабильной in vivo . [ 35 ] Исследование 141 пациента, которому вводили 4 или 8 мг ондансетрона внутривенно для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты, также показало, что R и S -ондансетрон обладают разными фармакокинетическими свойствами. Каждый пациент был классифицирован в соответствии с его генотипом по ферментам печени CYP2D6 и CYP3A5, и они были помещены в диапазон между плохими метаболизаторами (медленные) и сверхметаболизаторами (быстрые). Было обнаружено, что CYP2D6 более важен для элиминации S -ондансетрона, тогда как генотип CYP3A5 не оказывал влияния на уровни S -ондансетрона в плазме, измеренные через 3 часа после приема препарата. CYP3A5 был более важен для клиренса R -ондансетрона, а генотип CYP2D6 не оказывал устойчивого влияния на уровни R -ондансетрона в плазме через 3 часа. [ 36 ]
История
[ редактировать ]
Ондансетрон (продаваемый под торговой маркой Зофран) был разработан в середине 1980-х годов компанией GlaxoSmithKline в Лондоне. В сентябре 1987 года ему была предоставлена патентная защита США. [ 37 ] получил патент на использование в июне 1988 г., [ 38 ] и был одобрен FDA США в январе 1991 года. В ноябре 1996 года ему был выдан еще один выделенный патент. [ 39 ] Наконец, благодаря исследованиям GlaxoSmithKline по использованию в педиатрии, патентная защита ондансетрона была продлена до декабря 2006 года. [ 40 ] К этому последнему году действия патента (2006 г.) Зофран стал 20-м самым продаваемым фирменным препаратом в Соединенных Штатах с объемом продаж 1,3 миллиарда долларов США за первые 9 месяцев 2006 г. (80% из США). [ 41 ] Первые дженерики были одобрены FDA США в декабре 2006 года, при этом одобрение на маркетинг было предоставлено Teva Pharmaceuticals USA и SICOR Pharmaceuticals. [ 42 ]
В декабре 2012 года FDA объявило, что однократная внутривенная (ВВ) доза ондансетрона в дозе 32 мг снимается с рынка США из-за возможности серьезных проблем с сердцем из-за удлинения интервала QT. [ 43 ]
В 2018 году Университет Сан-Паулу и Biolab получили патент на диспергируемую во рту форму препарата. [ 44 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Предвзятость публикации
[ редактировать ]В 1997 году ондансетрон стал предметом метаанализа . Исследователи изучили 84 исследования, в которых ондансетрон принимали 11 980 человек, опубликованные в период с 1991 по сентябрь 1996 года. Внутривенное введение ондансетрона в дозе 4 мг по сравнению с плацебо изучалось в 16 отчетах и еще трех отчетах, которые были продублированы в общей сложности шесть раз. В 16 недублированных отчетах число пациентов, нуждавшихся в лечении (ЧБЛН) для предотвращения рвоты в течение 24 часов, составило 9,5 при 95% доверительном интервале от 6,9 до 15. В трех дублированных отчетах NNT был значительно ниже — 3,9 (от 3,3 до 4,8). Когда все 25 отчетов были объединены, кажущийся NNT улучшился до 4,9 (с 4,4 до 5,6). Включение дублирующих отчетов привело к завышению противорвотной эффективности ондансетрона на 23%. [ 45 ]
Кроме того, авторы обнаружили, что скрытое дублирование отчетов об ондансетроне было нелегко обнаружить из-за отсутствия перекрестных ссылок между статьями, а отчеты, содержащие дублирующиеся результаты, цитировались в восьми обзорах препарата. [ 45 ] Их анализ стал предметом редакционной статьи в Журнале Американской медицинской ассоциации в 1999 году. [ 46 ]
Доступность
[ редактировать ]Ондансетрон является непатентованным препаратом и доступен во многих странах под разными торговыми марками. [ 2 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Атосса» . ЛекарстваFAQ . 2022. Архивировано из оригинала 28 августа 2022 года . Проверено 28 августа 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Ондансетрон интернешнл» . Наркотики.com . 2 сентября 2020 года. Архивировано из оригинала 21 февраля 2014 года . Проверено 2 февраля 2014 г.
- ^ «Использование ондансетрона во время беременности» . Наркотики.com . 3 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 18 сентября 2020 года . Проверено 7 сентября 2020 г.
- ^ «Информационная лицензия на продукцию Зофран и потребительские лекарства» . ТГА еБС . Архивировано из оригинала 29 августа 2022 года . Проверено 28 августа 2022 г.
- ^ «Информация о продукте Зофран» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 29 августа 2022 г. . Проверено 28 августа 2022 г.
- ^ «Зофран таблетки 4 мг – краткая характеристика продукта (SmPC)» . (эмс) . 19 января 2022 года. Архивировано из оригинала 29 августа 2022 года . Проверено 28 августа 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Зофранондансетрона гидрохлорид таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 24 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 6 августа 2020 года . Проверено 7 сентября 2020 г.
- ^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств: Активное вещество: ондансетрон: Номер процедуры: PSUSA/00002217/202102» (PDF) . Ema.europa.eu . Проверено 5 марта 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Ондансетрона гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 3 мая 2016 года . Проверено 11 февраля 2017 г. .
- ^ Шнадовер Д., Финкельштейн Ю., Фридман С.Б. (январь 2015 г.). «Ондансетрон и пробиотики в лечении острого гастроэнтерита у детей в развитых странах». Современное мнение в гастроэнтерологии . 31 (1): 1–6. дои : 10.1097/mog.0000000000000132 . ПМИД 25333367 . S2CID 9334264 .
- ^ Фридман С.Б., Али С., Олещук М., Гуэн С., Хартлинг Л. (июль 2013 г.). «Лечение острого гастроэнтерита у детей: обзор систематических обзоров вмешательств, обычно используемых в развитых странах». Здоровье детей, основанное на фактических данных . 8 (4): 1123–37. дои : 10.1002/ебч.1932 . ПМИД 23877938 .
- ^ Милоро М, изд. (2012). Принципы Петерсона в области челюстно-лицевой хирургии (3-е изд.). Шелтон, Коннектикут: Народный медицинский паб. Дом-США. п. 86. ИСБН 978-1-60795-111-7 . Архивировано из оригинала 1 февраля 2016 года.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин Ч. Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 448. ИСБН 9783527607495 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 25 августа 2020 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Ондансетрон – Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Ондансетрона гидрохлорид для инъекций» . ДейлиМед . 19 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 8 июля 2023 года . Проверено 8 июля 2023 г.
- ^ Смит Дж.А., Рефуэрсо Дж.С., Рамин С.М. «Лечение и исход тошноты и рвоты при беременности» . До настоящего времени. Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 года.
- ^ Дормут Ч.Р., Винквист Б., Фишер А. и др. (апрель 2021 г.). «Сравнение исходов беременности у пациенток, получавших ондансетрон, с альтернативными противорвотными препаратами в многонациональной популяционной когорте» . Открытие JAMA Netw . 4 (4): e215329. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2021.5329 . ПМЦ 8065380 . ПМИД 33890993 .
- ^ Абелл Т.Л., Адамс К.А., Болес Р.Г., Бусварос А., Чонг С.К., Флейшер Д.Р. и др. (апрель 2008 г.). «Синдром циклической рвоты у взрослых» (PDF) . Нейрогастроэнтерология и моторика . 20 (4): 269–84. дои : 10.1111/j.1365-2982.2008.01113.x . hdl : 2027.42/72300 . ПМИД 18371009 . S2CID 8718836 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 4 ноября 2018 г.
- ^ Фридман С.Б., Адлер М., Сешадри Р., Пауэлл ЕС (апрель 2006 г.). «Оральный ондансетрон при гастроэнтерите в педиатрическом отделении неотложной помощи» . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (16): 1698–705. doi : 10.1056/NEJMoa055119 . ПМИД 16625009 . S2CID 13712069 .
- ^ Ханиф Х., Джаффри Х., Джамшед Ф., Амрик Ф., Кумар Н., Хуссейн В. и др. (сентябрь 2019 г.). «Ондансетрон для перорального применения в сравнении с домперидоном при рвоте, связанной с острым гастроэнтеритом, у маленьких детей» . Куреус . 11 (9): e5 дои : 10.7759/cureus.5639 . ПМЦ 6822884 . ПМИД 31700742 .
- ^ Штурм Дж.Дж., Хирш Д.А., Швайкерт А., Мэсси Р., Саймон Х.К. (май 2010 г.). «Использование ондансетрона в педиатрическом отделении неотложной помощи и влияние на частоту госпитализаций и рецидивов: маскируем ли мы альтернативные диагнозы?». Анналы неотложной медицины . 55 (5): 415–22. doi : 10.1016/j.annemergmed.2009.11.011 . ПМИД 20031265 .
- ^ Гарсед К., Чернова Дж., Гастингс М., Лам С., Марчиани Л., Сингх Г. и др. (октябрь 2014 г.). «Рандомизированное исследование ондансетрона для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей» . Гут . 63 (10): 1617–1625. дои : 10.1136/gutjnl-2013-305989 . ПМК 4173656 . ПМИД 24334242 .
- ^ Ганн Д., Топан Р., Барнард Л., Фрид Р., Холлоуэй И., Бриндл Р. и др. (июнь 2023 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование и метаанализ показывают пользу ондансетрона при синдроме раздраженного кишечника с диареей: исследование TRITON». Алиментарная фармакология и терапия . 57 (11): 1258–1271. дои : 10.1111/кв.17426 . ПМИД 36866724 .
- ^ Саварино Э., Зингоне Ф., Барберио Б., Мараско Г., Акьюз Ф., Акпинар Х. и др. (июль 2022 г.). «Функциональные расстройства кишечника при диарее: Клинические рекомендации Объединенной европейской гастроэнтерологии и Европейского общества нейрогастроэнтерологии и моторики» . Объединенный европейский гастроэнтерологический журнал . 10 (6): 556–584. дои : 10.1002/ueg2.12259 . ПМЦ 9278595 . ПМИД 35695704 .
- ^ Стивенс РФ (1 января 1991 г.). «Роль ондансетрона у педиатрических пациентов: обзор трех исследований» . Европейский журнал рака . 27 (Приложение 1): С20–С22. ПМИД 1831631 . Архивировано из оригинала 8 июля 2023 года . Проверено 8 июля 2023 г.
- ^ Трамер М.Р., Рейнольдс DJ, Мур Р.А., Маккуэй HJ (декабрь 1997 г.). «Эффективность, зависимость дозы и безопасность ондансетрона в профилактике послеоперационной тошноты и рвоты: количественный систематический обзор рандомизированных плацебо-контролируемых исследований» . Анестезиология . 87 (6): 1277–89. дои : 10.1097/00000542-199712000-00004 . ПМИД 9416710 . S2CID 8049193 .
- ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: новая информация об удлинении интервала QT с помощью ондансетрона (зофран)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 14 декабря 2012 года . Проверено 29 ноября 2012 г.
- ^ Браунинг К.Н. (октябрь 2015 г.). «Роль центральных 5-НТ3-рецепторов блуждающего нерва в физиологии и патофизиологии желудочно-кишечного тракта» . Границы в неврологии . 9 : 413. дои : 10.3389/fnins.2015.00413 . ПМК 4625078 . ПМИД 26578870 .
- ^ Перейти обратно: а б Батлер А., Хилл Дж. М., Ирландия С. Дж., Джордан CC, Тайерс М.Б. (июнь 1988 г.). «Фармакологические свойства GR38032F, нового антагониста 5-HT3-рецепторов» . Британский журнал фармакологии . 94 (2): 397–412. дои : 10.1111/j.1476-5381.1988.tb11542.x . ПМК 1854010 . ПМИД 2969267 .
- ^ Шинкель А.Х., Вагенаар Э., Мол К.А., ван Димтер Л. (июнь 1996 г.). «Р-гликопротеин в гематоэнцефалическом барьере мышей влияет на проникновение в мозг и фармакологическую активность многих лекарств» . Журнал клинических исследований . 97 (11): 2517–24. дои : 10.1172/JCI118699 . ПМК 507337 . ПМИД 8647944 .
- ^ Кван С., Бедар Д., Фруни И., Годетт Ф., Бодри Ф., Хамаджида А. и др. (июль 2020 г.). «Фармакокинетический профиль селективного антагониста 5-HT3-рецепторов ондансетрона у крыс: оригинальное исследование и мини-обзор поведенческой фармакологической литературы на крысах». Канадский журнал физиологии и фармакологии . 98 (7): 431–440. дои : 10.1139/cjpp-2019-0551 . ПМИД 32017606 . S2CID 211035717 .
- ^ Скотт Дж. А., Вуд М., Флад П. (сентябрь 2006 г.). «Проноцицептивный эффект ондансетрона на фоне ингибирования Р-гликопротеина» . Анестезия и анальгезия . 103 (3): 742–6. дои : 10.1213/01.ane.0000228861.80314.22 . ПМИД 16931690 . S2CID 44405604 .
- ^ Перейти обратно: а б Дуань М., Чжао Ц., Чжун Д., Юань Ю. (март 2019 г.). «Фармакокинетика R-(-)ондансетрона по сравнению с таковой S-(-)ондансетрона у крыс с использованием метода ЖХ-МС/МС». Биомедицинская хроматография . 33 (3): e4426. дои : 10.1002/bmc.4426 . ПМИД 30408206 .
- ^ Стамер У.М., Ли Э.Х., Рауэрс Н.И., Чжан Л., Кляйн-Брюггени М., Фиммерс Р. и др. (июль 2011 г.). «CYP2D6- и CYP3A-зависимые энантиоселективные концентрации ондансетрона в плазме при послеанестезиологическом уходе». Анестезия и анальгезия . 113 (1): 48–54. дои : 10.1213/ANE.0b013e31821d01bc . ПМИД 21596874 .
- ^ Патент США 4695578 , Коутс И.Х., Белл Дж.А., Хамбер Д.С., Юэн ГБ, «1,2,3,9-тетрагидро-3-имидазол-1-илметил-4Н-карбазол-4-оны, содержащая их композиция и способ получения». их использование для лечения нарушений функции 5HT нейронов», выданный 22 сентября 1987 г., переданный Glaxo Group Limited.
- ^ Патент США 4753789 , Тайерс М.Б., Коутс И.Х., Хамбер Д.С., Юэн ГБ, Белл Дж.А., «Способ лечения тошноты и рвоты», выдан 28 июня 1988 г., передан Glaxo Group Limited.
- ^ Патент США 5578628 , Тайерс М.Б., Коутс И.Х., Хамбер Д.С., Юэн ГБ, Белл Дж.А., «Лекарственные средства для лечения тошноты и рвоты», выдан 26 ноября 1996 г., передан Glaxo Group Limited.
- ^ «Обзор постмаркетинговых нежелательных явлений эксклюзивности в педиатрической практике за один год: данные об употреблении препарата Зофран» (PDF) . Меморандум . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 7 марта 2006 г. Архивировано (PDF) из оригинала 24 сентября 2015 г.
- ^ ИХС. (2006). Производители дженериков выстраиваются в очередь, чтобы выйти на рынок Зофрана. Получено из «Фирмы по производству дженериков выстраиваются в очередь, чтобы выйти на рынок Зофрана» . Архивировано из оригинала 1 февраля 2014 года . Проверено 20 января 2014 г.
- ^ «FDA одобрило первые генерические таблетки ондансетрона, таблетки для перорального распада и раствор для перорального применения» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 17 декабря 2006 г. Архивировано из оригинала 18 июня 2014 г.
- ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: обновленная информация о дозе ондансетрона (зофран) для внутривенного введения 32 мг и предварительно смешанных продуктах ондансетрона» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 12 декабря 2012 г.
- ^ «Знаете ли вы, что лекарство от укачивания приносит 90% гонораров, которые получает USP? — Инновационное агентство USP» (на бразильском португальском языке) . Проверено 6 октября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Трамер М.Р., Рейнольдс DJ, Мур Р.А., Маккуэй HJ (сентябрь 1997 г.). «Влияние скрытых дублирующих публикаций на метаанализ: тематическое исследование» . БМЖ . 315 (7109): 635–40. дои : 10.1136/bmj.315.7109.635 . ПМК 2127450 . ПМИД 9310564 .
- ^ Ренни Д. (ноябрь 1999 г.). «Справедливое проведение и справедливая отчетность о клинических исследованиях». ДЖАМА . 282 (18): 1766–8. дои : 10.1001/jama.282.18.1766 . ПМИД 10568651 .
