✖


Jump to content

Ondansetron

(Перенаправлено из гидрохлорида Ondansetron )

Ondansetron
Клинические данные
Торговые названия Зофран, другие [ 1 ]
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus A601209
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Во рту , ректальная , внутривенная , внутримышечная , тонкая пленка
Код ATC
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность ~60%
Связывание белка 70–76%
Метаболизм Печень ( CYP3A4 , CYP1A2 , CYP2D6 )
Устранение полураспада 5,7 часа
Экскреция Почка
Идентификаторы
Номер CAS
PubChem CID
Iuphar/bps
Наркоман
Chemspider
НЕКОТОРЫЙ
Кегг
Химический
Comptox Dashboard ( EPA )
Echa Infocard 100.110.918 Измените это в Wikidata
Химические и физические данные
Формула C 18 H 19 N 3
Молярная масса 293.370  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Ondansetron , проданный под названием бренда Zofran, среди прочего, представляет собой лекарство, используемое для предотвращения тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией рака , лучевой терапией , мигренью или хирургией. [ 8 ] Это также эффективно для лечения гастроэнтерита . [ 9 ] [ 10 ] Это может быть дано устно (по рту), внутримышечно (инъекция в мышцу) или внутривенно (инъекция в вену). [ 8 ]

Общие побочные эффекты включают диарею , запор , головную боль , сонливость и зуд . [ 8 ] Серьезные побочные эффекты включают пролонгацию QT и тяжелую аллергическую реакцию . [ 8 ] Похоже, это безопасно во время беременности , но в этой группе не было хорошо изучено. [ 8 ] Это серотонина 5-HT 3 антагонист . [ 8 ] Это не влияет на дофаминовые рецепторы или мускариновые рецепторы ацетилхолина . [ 11 ]

Ondansetron был запатентован в 1984 году и одобрен для медицинского использования в 1990 году. [ 12 ] Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . [ 13 ] Это доступно как общее лекарство . [ 8 ] В 2022 году в Соединенных Штатах было 61 -м наиболее часто назначаемым лекарством с более чем 10   миллионами рецептов. [ 14 ] [ 15 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Ондансетрон показан для профилактики химиотерапии, вызванной тошнотой, рвотой , а также послеоперационной тошнотой и рвотой . [ 6 ] [ 16 ]

Беременность

[ редактировать ]

Ondansetron используется вне по назначению лечения утренней болезни и гиперемезии гравидарума беременности для . Обычно это используется после того, как другие препараты антинаузеи потерпели неудачу. [ 17 ]

Большое многоцентровое когортное исследование не обнаружило никакой связи между воздействием ондансера и риском плода по сравнению с другими противорвозными препаратами. [ 18 ]

Синдром циклической рвоты

[ редактировать ]

Ondansetron является одним из нескольких противорвозных препаратов, используемых во время фазы рвоты синдрома циклической рвоты . [ 19 ]

Гастроэнтерит

[ редактировать ]

Испытания в условиях отделения неотложной помощи подтверждают использование ондансетрона для прерывания эпизодов рвоты, связанных с гастроэнтеритом и обезвоживанием. [ 20 ] Рандомизированное контролируемое исследование с использованием одной дозы перорального ондансерона у детей с предположительно вирусным гастроэнтеритом показало, что он очень эффективен в прекращении рвоты и повышении эффективности терапии пероральной регидратацией, тем самым значительно увеличивая удовлетворенность пациентов. Только 16 из 123 детей, которых лечили с ондансером, рвало в следующие 6 часов. [ 21 ] Ретроспективный обзор показал, что ондансетрон обычно использовался для рвоты из -за гастроэнтерита, вводимый в более чем 58% случаев. Его использование сократило госпитализацию, но также было связано с более высокими показателями возврата в отделение неотложной помощи. Кроме того, люди, которые первоначально получили Ондансетрон, с большей вероятностью будут приняты во время обратного визита, чем люди, которые не получили наркотики. Тем не менее, этот эффект может быть просто связан с тем, что агент используется чаще у людей, которые присутствуют с более серьезными заболеваниями. Его использование не было обнаружено, чтобы маскировать серьезные диагнозы. [ 22 ]

Синдром раздраженного кишечника (IBS)

[ редактировать ]

В исследовании пациентов с диагнозом IBS с диареей (IBS-D) Ondansetron показал статистически значимое влияние на согласованность стула, частоту, срочность и вздутие живота, но не на оценки боли. [ 23 ] Это было подтверждено в более позднем испытании и метаанализе [ 24 ] и включен в международные руководящие принципы. [ 25 ]

Специальные группы населения

[ редактировать ]

Дети

[ редактировать ]

Ondansetron редко изучался у людей в возрасте до 4 лет. Таким образом, мало данных доступно для руководства рекомендациями дозировки. [ 6 ]

Было проведено три открытых не соответствующих исследования, чтобы оценить безопасность и эффективность ондансетрона у детей, получающих различные схемы химиотерапии.

Ондансетрон был хорошо переносится, и ни один из пациентов не испытывал экстрапирамидных симптомов. [ 26 ]

Неблагоприятные эффекты

[ редактировать ]

Головная боль - наиболее распространенный побочный эффект . [ 6 ] Обзор использования для послеоперационной тошноты и рвоты показал, что на каждые 36 человек, которые лечили, можно было бы испытывать головную боль, которая может быть серьезной. [ 27 ]

Запор , диарея и головокружение являются другими часто сообщаемыми побочными эффектами. Он разбивается системой печеночного цитохрома P450 и мало влияет на метаболизм других препаратов, разбитых этой системой. [ 8 ]

QT удлинение

[ редактировать ]

Использование ондансетрона было связано с продлением интервала QT , что может привести к потенциально смертельному сердечному ритму, известному как Torsades de Pointes . Хотя это может произойти у любого человека с любым составом, риск наиболее заметен с инъекционной (внутривенной) формой препарата и увеличивается с дозой. Риск также выше у людей, принимающих другие лекарства, которые продлевают интервал QT, а также у людей с врожденным синдромом длинного QT , застойной сердечной недостаточностью и/или брадьярритмиями . Таким образом, одиночные дозы инъекционного ондансерона не должны превышать 16 мг за один раз. (Рекомендации по оральному дозированию остаются неповрежденными, включая рекомендацию одной дозы пероральной дозы 24 мг. Людям предостерегается обращаться к немедленному медицинскому обслуживанию, если такие симптомы, как нерегулярное сердцебиение/сердцебиение, одышка, головокружение или обморок, принимая Ондансетрон. [ 28 ]

Передозировка

[ редактировать ]

Для передозировки Ондансетрона нет конкретного лечения; Люди управляются с благоприятными мерами. Противоядие от Ondansetron неизвестно. [ 6 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Ondansetron-это высокоселективный антагонист -HT 3 3-HT 3 5 серотонина , с низким сродством к дофаминовым рецепторам . Рецепторы 5-HT 3 присутствуют как периферически на блуждающего нерва терминалах , так и в центре в зоне триггера хеморецептора в области постреми в мозге . Серотонин высвобождается энтерохромафиновыми клетками тонкой кишки в ответ на химиотерапевтические агенты и может стимулировать блуждающие афференты (через рецепторы 5-HT 3 ) инициировать рефлекс рвоты . Считается, что противорвотное действие Ондансетрона опосредовано в основном через антагонизм блуждающих афферентов с незначительным вкладом антагонизма центральных рецепторов. [ 29 ] Изомеры R - и S -онсетрон имеют сходную активность, что и антагонисты серотонина при тестировании на ex vivo блуждающем нерве . [ 30 ] Тем не менее, r -ondansetron Enantiomer был в 7,9 раза более сильнее в качестве антагониста серотонина и 2-метил-5-гидрокситриптамина (2-метилсеротонин) при тестировании на продольном гладком мышце от подвздошной свиньи . Тем не менее, тест на подвздошную свинку морской свинки, вероятно, был не таким верным, как испытание антагонизма 5-HT 3 , потому что ондансетрон только частично блокировал эффект серотонина, в то время как он полностью блокировал эффект 2-метилсеротонина. [ 30 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Ондансетрон может иметь степень периферической селективности из-за связывания с P-гликопротеином и оттоком из мозга на барьере крови-мозга . [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Ondansetron продается как расическая смесь R - ( -) - Ondansetron и S - (+) - Ondansetron, и два энантиомера имеют значительно другую кинетику. У крыс, даваемых 2 мг/кг внутривенных доз каждого энантиомера отдельно, r -(-)-было обнаружено, что у ондансетрона было 37% более длительного периода полураспада ( р <0,05) и на 87% более высокой кривой с участком площади или AUC ( P <0,01) по сравнению с S - (+) - Ondansetron, что указывает на то, что R Enantiomer метаболизируется медленнее. [ 34 ] Хиральный углерод в Ондансетроне находится рядом с карбонильной группой, поэтому кето-энол тавтомеризм теоретически может привести к взаимосвязи между двумя энантиомерами в физиологических условиях, если водород на хиральном углеле был удален, а затем заменили противоположностью хиральности. Эксперимент на крысах, данный каждый энантиомер отдельно, не показал никаких признаков этой взаимосвязи, хиральность была стабильной in vivo . [ 34 ] Исследование 141 пациента с человеком, давшим 4 или 8 мг внутривенного ондестерона для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты, также показало, что r и s -ondansetron обладают различными фармакокинетическими свойствами. Каждый пациент был классифицирован в соответствии с их генотипом для ферментов печени CYP2D6 и CYP3A5, и они были помещены в спектр между плохими метаболизаторами (медленными) и ультра -метаболизаторами (быстро). Было обнаружено, что CYP2D6 более важен для устранения S -онсетрона, тогда как генотип CYP3A5 не оказывал влияния на уровни S -онсетрон в плазме, измеренный через 3 часа после введения лекарственного средства. CYP3A5 был более важным для клиренса R -онсетрона, а генотип CYP2D6 не оказывал постоянного влияния на уровни R -онсетрона в плазме через 3 часа. [ 35 ]

История

[ редактировать ]
Флакон Zofran 4 мг, содержащий ондансетрон для внутривенной инъекции

Ondansetron (продается под торговой маркой Zofran) был разработан в середине 1980-х годов Glaxosmithkline в Лондоне. Он был предоставлен американской патентной защитой в сентябре 1987 года, [ 36 ] Получил патент на использование июня 1988 года, [ 37 ] и был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в январе 1991 года. Ему был предоставлен еще один патент подразделения в ноябре 1996 года. [ 38 ] Наконец, из -за исследования GlaxoSmithkline по педиатрическому использованию, защита патентов Ондансера была продлена до декабря 2006 года. [ 39 ] К этому последнему году своего патента (2006 г.) Зофран стал 20-м наиболее продаваемым препаратом для фирменного имени в Соединенных Штатах, с продажами в 1,3 млрд. Долл. США в первые 9 месяцев 2006 года (80% от США). [ 40 ] Первые общие версии были одобрены FDA США в декабре 2006 года, а маркетинговое одобрение было предоставлено Teva Pharmaceuticals USA и Sicor Pharmaceuticals. [ 41 ]

В декабре 2012 года FDA объявило, что 32   мг, единственная внутривенная (IV) доза Ондансетрона была отозвана с рынка США из -за потенциала серьезных сердечных проблем с длительного интервала QT. [ 42 ]

В 2018 году Университет Сан -Паулу и Биолаб получили патент на ородисперсную форму препарата. [ 43 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Предвзятость публикации

[ редактировать ]

В 1997 году Ондансетрон был субъектом тематического исследования мета-анализа . Исследователи изучили 84 испытания, где 11 980 человек получили Ондансетрон, опубликованные в период с 1991 по сентябрь 1996 года. Внутривенное введенное введение 4 мг Ondansetron 4 мг по сравнению с плацебо было исследовано в 16 отчетах и ​​еще в трех отчетах, которые были дублированы в шесть раз. Количество , необходимое для лечения (NNT) для предотвращения рвоты в течение 24 часов, составило 9,5, с 95% доверительным интервалом от 6,9 до 15 в 16 недуплицированных отчетах. В трех дублированных отчетах NNT был значительно ниже на уровне 3,9 (от 3,3 до 4,8). Когда все 25 отчетов были объединены, кажущийся NNT улучшился до 4,9 (от 4,4 до 5,6). Включение дублирующих отчетов привело к 23% переоценке противорвозной эффективности Ондансерона. [ 44 ]

Кроме того, авторам обнаружили, что скрытое дублирование отчетов о Ondansetron было нелегко обнаружить из-за отсутствия перекрестных ссылок между документами, и в восьми обзорах препарата были приведены отчеты, содержащие дублированные результаты. [ 44 ] Их анализ был предметом редакционной статьи в журнале Американской медицинской ассоциации в 1999 году. [ 45 ]

Доступность

[ редактировать ]

Ondansetron - это общее лекарство и доступно во многих странах под многими марками. [ 1 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный "Ondansetron International" . Drugs.com . 2 сентября 2020 года. Архивировано с оригинала 21 февраля 2014 года . Получено 2 февраля 2014 года .
  2. ^ «Использование Ондансера во время беременности» . Drugs.com . 3 октября 2019 года. Архивировано с оригинала 18 сентября 2020 года . Получено 7 сентября 2020 года .
  3. ^ «Информационная информация о продукте и потребительской медицине Zofran» . TGA EBS . Архивировано из оригинала 29 августа 2022 года . Получено 28 августа 2022 года .
  4. ^ «Информация о продукте Zofran» . Здравоохранение Канада . 25 апреля 2012 года. Архивировано с оригинала 29 августа 2022 года . Получено 28 августа 2022 года .
  5. ^ «Зофран таблетки 4 мг - сводка характеристик продукта (SMPC)» . (EMC) . 19 января 2022 года. Архивировано с оригинала 29 августа 2022 года . Получено 28 августа 2022 года .
  6. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Зофран-ондансетрон гидрохлорид таблетка, пленка с покрытием» . Йиляйм . 24 июня 2020 года. Архивировано с оригинала 6 августа 2020 года . Получено 7 сентября 2020 года .
  7. ^ «Список национально уполномоченных лекарственных продуктов: Активное вещество: Ondansetron: Процедура №: PSUSA/00002217/202102» (PDF) . Ema.europa.eu . Получено 5 марта 2022 года .
  8. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час "Ondansetron гидрохлорид" . Американское общество фармацевтов в области здравоохранения. Архивировано с оригинала 3 мая 2016 года . Получено 11 февраля 2017 года .
  9. ^ Schnadower D, Finkelstein Y, Freedman SB (январь 2015 г.). «Ондансетрон и пробиотики в лечении острого гастроэнтерита у детей в развитых странах». Текущее мнение в гастроэнтерологии . 31 (1): 1–6. doi : 10.1097/mog.0000000000000132 . PMID   25333367 . S2CID   9334264 .
  10. ^ Freedman SB, Ali S, Oleszczuk M, Gouin S, Hartling L (июль 2013 г.). «Лечение острого гастроэнтерита у детей: обзор систематических обзоров вмешательств, обычно используемых в развитых странах». Основанное на фактических данных здоровье детей . 8 (4): 1123–37. doi : 10.1002/ebch.1932 . PMID   23877938 .
  11. ^ Милоро М, изд. (2012). Принципы Петерсона пероральной и челюстной хирургии (3 -е изд.). Шелтон, Коннектикут: Медицинский паб для людей. Дом-ус. п. 86. ISBN  978-1-60795-111-7 Полем Архивировано с оригинала 1 февраля 2016 года.
  12. ^ Fischerj, Ganellin CR (2006). Аналоговое обнаружение лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 448. ISBN  9783527607495 Полем Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Получено 25 августа 2020 года .
  13. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарств 2023: Веб -приложение A: Список моделей Всемирной организации здравоохранения: 23 -й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  14. ^ «Лучшие 300 от 2022 года» . Clincalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  15. ^ «Статистика употребления наркотиков Ондансетрона, США, 2013 - 2022» . Clincalc . Получено 30 августа 2024 года .
  16. ^ «Инъекция гидрохлорида Ондансерона» . Йиляйм . 19 октября 2022 года. Архивировано с оригинала 8 июля 2023 года . Получено 8 июля 2023 года .
  17. ^ Смит Дж.А., Refuerzo JS, Ramin Sm. «Лечение и исход тошноты и рвоты беременности» . До настоящего времени. Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 года.
  18. ^ Dormuth CR, Winquist B, Fisher A, et al. (Апрель 2021 г.). «Сравнение исходов беременности пациентов, получавших ондансетрон с альтернативными противорвозными препаратами в многонациональной популяционной когорте» . Jama Netw открыта . 4 (4): E215329. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2021.5329 . PMC   8065380 . PMID   33890993 .
  19. ^ Абелл Т.Л., Адамс К.А., Болес Р.Г., Бусварос А., Чонг С.К., Флейшер Д.Р. и др. (Апрель 2008 г.). «Синдром циклической рвоты у взрослых» (PDF) . Нейрогастроэнтерология и подвижность . 20 (4): 269–84. doi : 10.1111/j.1365-2982.2008.01113.x . HDL : 2027.42/72300 . PMID   18371009 . S2CID   8718836 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Получено 4 ноября 2018 года .
  20. ^ Freedman SB, Adler M, Seshadri R, Powell EC (апрель 2006 г.). «Оральный ондансетрон для гастроэнтерита в департаменте неотложной помощи педиатрия» . Новая Англия Журнал медицины . 354 (16): 1698–705. doi : 10.1056/nejmoa055119 . PMID   16625009 . S2CID   13712069 .
  21. ^ Hanif H, Jaffry H, Jamshed F, Amrek F, Kumar N, Hussain W, et al. (Сентябрь 2019). «Oral Onandansetron против Domperidone для острых гастроэнтийцев, связанных с маленькими детьми » Cureus 11 (9): E5 Doi : 10.7759/ cureus.5 PMC   6822884  31700742PMID
  22. ^ Штурм Дж.Дж., Хирш Д.А., Швейкерт А., Масси Р., Саймон Х.К. (май 2010). «Использование ондансерона в отделении неотложной помощи педиатрия и влияние на госпитализацию и ставки возврата: маскируем ли мы альтернативные диагнозы?». Анналы неотложной медицины . 55 (5): 415–22. doi : 10.1016/j.annemergmed.2009.11.011 . PMID   20031265 .
  23. ^ Garsed K, Chernova J, Hastings M, Lam C, Marciani L, Singh G, et al. (Октябрь 2014). «Рандомизированное исследование Ондансетрона для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей» . Кишечник ​ 63 (10): 1617–1625. doi : 10.1136/gutjnl-2013-305989 . PMC   4173656 . PMID   24334242 .
  24. ^ Ганн Д., Топан Р., Барнард Л., Фрид Р., Холлоуэй И., Бриндл Р. и др. (Июнь 2023 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование и метаанализ демонстрируют пользу ондансерона для синдрома раздраженного кишечника с диареей: испытание Тритона». Пищевая фармакология и терапия . 57 (11): 1258–1271. doi : 10.1111/apt.17426 . PMID   36866724 .
  25. ^ Саварино Е., Зингоне Ф., Барберио Б., Мараско Г., Акюз Ф., Акпинар Х. и др. (Июль 2022 г.). «Функциональные расстройства кишечника с диареей: клинические руководящие принципы Объединенной европейской гастроэнтерологии и Европейского общества нейрогастроэнтерологии и подвижности» . Объединенная европейская гастроэнтерологическая журнал . 10 (6): 556–584. doi : 10.1002/ueg2.12259 . PMC   9278595 . PMID   35695704 .
  26. ^ Stevens RF (1 января 1991 г.). «Роль Ондансетрона у педиатрических пациентов: обзор трех исследований» . Европейский журнал рака . 27 (Suppl 1): S20 - S22. PMID   1831631 . Архивировано из оригинала 8 июля 2023 года . Получено 8 июля 2023 года .
  27. ^ Tramèr MR, Reynolds DJ, Moore RA, McQuay HJ (декабрь 1997 г.). «Эффективность, доза-реакция и безопасность ондансерона в профилактике послеоперационной тошноты и рвоты: количественный систематический обзор рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний» . Анестезиология . 87 (6): 1277–89. doi : 10.1097/00000542-199712000-00004 . PMID   9416710 . S2CID   8049193 .
  28. ^ «Общение с безопасностью лекарств FDA: новая информация о продлении QT с Ondansetron (Zofran)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 14 декабря 2012 года . Получено 29 ноября 2012 года .
  29. ^ Браунинг Кн (октябрь 2015 г.). «Роль рецепторов центрального вагуса 5-HT3 в желудочно-кишечной физиологии и патофизиологии» . Границы в нейробиологии . 9 : 413. DOI : 10.3389/fnins.2015.00413 . PMC   4625078 . PMID   26578870 .
  30. ^ Jump up to: а беременный Батлер А., Хилл Дж. М., Ирландия С.Дж., Джордан С.К., Тайерс М.Б. (июнь 1988 г.). «Фармакологические свойства GR38032F, нового антагониста в рецепторах 5-HT3» . Британский журнал фармакологии . 94 (2): 397–412. doi : 10.1111/j.1476-5381.1988.tb11542.x . PMC   1854010 . PMID   2969267 .
  31. ^ Schinkel AH, Wagenaar E, Mol CA, Van Deemter L (июнь 1996 г.). «P-гликопротеин в гематоэнцефалическом барьере мышей влияет на проникновение головного мозга и фармакологическую активность многих лекарств» . Журнал клинических исследований . 97 (11): 2517–24. doi : 10.1172/jci118699 . PMC   507337 . PMID   8647944 .
  32. ^ Kwan C, Bédard D, Frouni I, Gaudette F, Beaudry F, Hamadjida A, et al. (Июль 2020 г.). «Фармакокинетический профиль селективного антагониста рецептора 5-HT3 Ондансетрона у крысы: оригинальное исследование и минимальное обзор поведенческой фармакологической литературы у крысы». Канадский журнал физиологии и фармакологии . 98 (7): 431–440. doi : 10.1139/cjpp-2019-0551 . PMID   32017606 . S2CID   211035717 .
  33. ^ Скотт Дж.А., Вуд М, Фол П. (сентябрь 2006 г.). «Проноцицептивный эффект ондансетрона в условиях ингибирования P-гликопротеина» . Анестезия и анальгезия . 103 (3): 742–6. doi : 10.1213/01.ane.0000228861.80314.22 . PMID   16931690 . S2CID   44405604 .
  34. ^ Jump up to: а беременный Дуан М., Чжао Q, Чжун Д., Юань Ю (март 2019 г.). «Фармакокинетика r-(-) ondansetron по сравнению с S-(-) Ондансером у крыс с использованием метода LC-MS/MS». Биомедицинская хроматография . 33 (3): E4426. doi : 10.1002/bmc.4426 . PMID   30408206 .
  35. ^ Stamer UM, Lee EH, Rauers Ni, Zhang L, Kleine-Breuggeny M, Fimmers R, et al. (Июль 2011). «CYP2D6- и CYP3A-зависимые концентрации энантиоселективных плазменных в плазме в посадочной помощи». Анестезия и анальгезия . 113 (1): 48–54. doi : 10.1213/ane.0b013e31821d01bc . PMID   21596874 .
  36. ^ Патент США 4695578 , Коутс И.Х., Белл Дж.А., Хамбер Д.К., Эван Г.Б., 1,2,3,9-тетрагидро-3-имидазол-1-илметил-4H-карбазол-4-оон Используя их для лечения нейрональных функций 5HT », выпущенных 22 сентября 1987 года, назначенного Glaxo Group Limited  
  37. ^ Патент США 4753789 , Tyers MB, Coates IH, Humber DC, Ewan GB, Bell JA, «Метод лечения тошноты и рвоты», выпущенный 28 июня 1988 года, назначен Glaxo Group Limited  
  38. ^ Патент США 5578628 , Тайерс М.Б., Коутс И.Х., Хамбер Д.К., Эван Г.Б., Белл Дж.  
  39. ^ «Через год после ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ ЭКСКЛЮЙСТВО ПОСЛЕДНЕГО НАПРАВЛЕНИЯ . Меморандум . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 7 марта 2006 г. Архивировал (PDF) с оригинала 24 сентября 2015 года.
  40. ^ Ihs. (2006). Фирмы Generics выстраиваются в очередь, чтобы выйти на рынок Zofran. Получено из «Фирмы Generics выстраиваются в очередь, чтобы выйти на рынок Zofran» . Архивировано с оригинала 1 февраля 2014 года . Получено 20 января 2014 года .
  41. ^ «FDA одобряет первые общие таблетки Ondansetron, перорально дезинтегрирующие таблетки и пероральное решение» (пресс -релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 17 декабря 2006 года. Архивировано с оригинала 18 июня 2014 года.
  42. ^ «FDA Общение с лекарственными средствами: обновленная информация о дозе 32 мг внутривенного введения Ondansetron (Zofran) и предварительно смешанных продуктов Ondansetron» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Архивировано из оригинала 13 декабря 2019 года . Получено 12 декабря 2012 года .
  43. ^ «Я знал, что средство от тошноты приносит 90% роялти, которые получает USP? - инновационное агентство USP» (на бразильском португальском языке) . Получено 6 октября 2020 года .
  44. ^ Jump up to: а беременный Tramèr MR, Reynolds DJ, Moore RA, McQuay HJ (сентябрь 1997 г.). «Влияние скрытой дубликаты публикации на метаанализ: тематическое исследование» . BMJ . 315 (7109): 635–40. doi : 10.1136/bmj.315.7109.635 . PMC   2127450 . PMID   9310564 .
  45. ^ Ренни Д (ноябрь 1999 г.). «Справедливое поведение и справедливое сообщение о клинических испытаниях». Джама . 282 (18): 1766–8. doi : 10.1001/Jama.282.18.1766 . PMID   10568651 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ondansetron&oldid=1245792200"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ae3474ede0c1faf191531f3dfa17c0f8__1726361220
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ae/f8/ae3474ede0c1faf191531f3dfa17c0f8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ondansetron - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)