Эзопиклон
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Лунеста, Эсоп и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а605009 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 52–59% |
| Метаболизм | и деметилирование печени Окисление ( CYP3A4 и CYP2E1 ) опосредованное |
| Период полувыведения | 6 часов |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.149.304 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Н 17 Cl N 6 О 3 |
| Молярная масса | 388.81 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Эзопиклон под торговой маркой Lunesta , продаваемый , среди прочего, , представляет собой лекарство, используемое для лечения бессонницы . [ 3 ] [ 4 ] Фактические данные подтверждают небольшую или умеренную пользу на срок до шести месяцев. [ 5 ] [ 4 ] [ 6 ] Его принимают внутрь . [ 3 ] [ 5 ]
Общие побочные эффекты включают головную боль, сухость во рту , тошноту и головокружение. [ 5 ] Серьезные побочные эффекты могут включать суицидальные мысли , галлюцинации и ангионевротический отек . [ 5 ] Быстрое снижение дозы может привести к отмене. [ 5 ] Эзопиклон классифицируется как небензодиазепиновый или Z-препарат , а также седативное и снотворное средство группы циклопирролонов . [ 7 ] Это S стереоизомер зопиклона - . [ 5 ] [ 8 ] Он работает путем взаимодействия с рецепторами ГАМК . [ 7 ]
Одобрен для медицинского использования в США в 2004 году. [ 3 ] Эзопиклон доступен в виде непатентованного лекарства . [ 5 ] В 2020 году это было 232-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [ 9 ] [ 10 ] Эзопиклон не продается в Европейском Союзе; в 2009 году Европейское агентство лекарственных средств (EMA) постановило, что он слишком похож на зопиклон , чтобы его можно было считать новым активным веществом. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Кокрейновский обзор 2018 года показал, что это привело к умеренному улучшению засыпания и поддержания сна. Авторы предполагают, что там, где предпочтительные нефармакологические методы лечения исчерпаны, эсзопиклон обеспечивает эффективное лечение бессонницы. [ 14 ] США В 2014 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов попросило снизить начальную дозу с 2 миллиграммов до 1 миллиграмма после того, как в исследовании было замечено, что даже через восемь часов после приема препарата на ночь некоторые люди не могли справиться с очередным приемом препарата. -дневные занятия, такие как вождение автомобиля и другие виды деятельности, требующие полной концентрации внимания. [ 15 ]
Эзопиклон малоэффективен при лечении бессонницы, при которой основной жалобой являются трудности с засыпанием. [ 4 ] Было обнаружено, что преимущество перед плацебо имеет сомнительную клиническую значимость. [ 4 ] Хотя эффект препарата и реакция плацебо были довольно небольшими и имели сомнительную клиническую значимость, вместе они дают достаточно значительный клинический ответ. [ 4 ]
Пожилые
[ редактировать ]Седативные снотворные препараты, включая эсзопиклон, чаще назначают пожилым людям, чем молодым пациентам, несмотря на то, что польза от лечения в целом не впечатляет. [ 16 ]
В 2015 году Американское гериатрическое общество рассмотрело информацию о безопасности эсзопиклона и подобных препаратов и пришло к выводу, что «небензодиазепиновые снотворные средства, агонисты бензодиазепиновых рецепторов (эсзопиклон, залеплон , золпидем ) следует избегать без учета продолжительности использования из-за их связи с вредом». сбалансированы их минимальной эффективностью при лечении бессонницы».
В обзоре было принято такое решение как из-за относительно большой опасности золпидема и других «z-препаратов» для пожилых людей, так и из-за того факта, что эти препараты обладают «минимальной эффективностью при лечении бессонницы». Это было отличием от рекомендации AGS 2012 года, которая предлагала ограничить использование до 90 дней или меньше. В обзоре говорилось: «Оговорка о 90-дневном использовании [была] удалена из небензодиазепиновых снотворных средств, агонистов бензодиазепиновых рецепторов, что привело к однозначному заявлению «избегать» (без оговорок) из-за увеличения количества доказательств вреда в этой области с тех пор, как Обновление 2012 года». [ 17 ]
Обширный обзор медицинской литературы, посвященной лечению бессонницы и пожилым людям, показал, что существуют значительные доказательства эффективности и долговечности немедикаментозных методов лечения бессонницы у взрослых всех возрастов, и что эти вмешательства используются недостаточно. По сравнению с бензодиазепинами небензодиазепиновые седативно-снотворные средства, включая эсзопиклон, по-видимому, практически не имеют значительных клинических преимуществ в эффективности и переносимости у пожилых людей. Было обнаружено, что новые препараты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты рецепторов мелатонина , обещают помочь в лечении хронической бессонницы у пожилых людей. Длительное использование седативных и снотворных средств при бессоннице не имеет доказательной базы и традиционно не поощряется по причинам, которые включают опасения по поводу таких потенциальных побочных эффектов лекарств, как когнитивные нарушения ( антеградная амнезия ), дневная седация, нарушение координации движений и повышенный риск возникновения транспортных средств. несчастные случаи и падает. Кроме того, еще предстоит определить эффективность и безопасность длительного использования этих агентов. Был сделан вывод, что необходимы дополнительные исследования для оценки долгосрочных эффектов лечения и наиболее подходящей стратегии ведения пожилых людей с хронической бессонницей. [ 18 ]
Метаанализ 2009 года выявил более высокий уровень инфекций . [ 19 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Снотворные, включая эсзопиклон, связаны с повышенным риском смерти. [ 20 ]
Повышенная чувствительность к эсзопиклону является противопоказанием к его применению. При определении частоты и дозы можно учитывать наличие нарушений функции печени, лактации и деятельности, требующей умственной активности (например, вождение автомобиля). [ 7 ]
- неприятный вкус [ 7 ]
- головная боль [ 7 ]
- периферические отеки [ 7 ] [ 21 ]
- боль в груди [ 7 ]
- ненормальное мышление [ 7 ]
- изменения в поведении [ 7 ]
- депрессия [ 7 ] [ 21 ]
- галлюцинации [ 7 ] [ 21 ]
- спать за рулем [ 7 ] и лунатизм
- сухость во рту [ 7 ]
- сыпь [ 7 ] [ 21 ]
- измененный режим сна [ 7 ]
- нарушение координации [ 7 ]
- головокружение [ 7 ]
- дневная сонливость [ 7 ]
- зуд [ 21 ]
- болезненное или частое мочеиспускание [ 21 ]
- боль в спине [ 21 ]
- агрессивное поведение [ 21 ]
- путаница [ 21 ]
- волнение [ 21 ]
- суицидальные мысли [ 21 ]
- деперсонализация [ 21 ]
- амнезия [ 21 ]
Метаанализ 2009 года выявил на 44% более высокий уровень легких инфекций , таких как фарингит или синусит , у людей, принимающих эсзопиклон или другие снотворные препараты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. [ 22 ]
Зависимость
[ редактировать ]В Соединенных Штатах эсзопиклон внесен в список контролируемых веществ IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах . Использование эсзопиклона может привести к физической и психологической зависимости. [ 7 ] [ 23 ] Риск немедицинского использования и возникновения зависимости увеличивается с увеличением дозы и продолжительности использования, а также одновременного приема других психоактивных веществ. Риск также выше у пациентов, имеющих в анамнезе расстройства, связанные с употреблением алкоголя или других психоактивных веществ, или психические расстройства в анамнезе. Толерантность может развиться после многократного применения бензодиазепинов и бензодиазепиноподобных препаратов в течение нескольких недель.
Исследование, профинансированное и проведенное Sepracor , производителем эсзопиклона, не выявило признаков толерантности или зависимости у группы пациентов, наблюдаемых в течение шести месяцев. [ 23 ]
Немедицинское использование
[ редактировать ]Исследование потенциала немедицинского использования эсзопиклона показало, что у лиц с известной историей немедицинского применения бензодиазепинов эсзопиклон в дозах 6 и 12 мг вызывал эффекты, аналогичные эффектам диазепама 20 мг. Исследование показало, что при дозах, которые в два или более раза превышают максимально рекомендуемые дозы, дозозависимое увеличение количества сообщений об амнезии, седативном эффекте, сонливости и галлюцинациях наблюдалось как для эсзопиклона (Лунеста), так и для диазепама ( Валиум ). [ 21 ]
Передозировка
[ редактировать ]Сообщалось о передозировке эсзопиклона, в 90 раз превышающей рекомендуемую дозу, при которой пациент полностью выздоравливал. [ 3 ] Сообщалось о смертельных случаях только в случаях, когда эсзопиклон сочетался с другими лекарственными средствами или алкоголем . [ 3 ] Передозировку можно успешно лечить флумазенилом , антагонистом рецептора ГАМК А , который также используется при передозировке бензодиазепинов. [ 24 ]
Токсикологические центры сообщили, что в период с 2005 по 2006 год в штате Техас было зарегистрировано 525 случаев передозировки эсзопиклона , большинство из которых были преднамеренными попытками самоубийства . [ 25 ]
При употреблении в течение последнего часа передозировку эсзопиклона можно лечить применением активированного угля или промыванием желудка . [ 26 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Существует повышенный риск центральной нервной системы депрессии при приеме эсзопиклона вместе с другими средствами, угнетающими ЦНС, включая нейролептики , седативные снотворные средства (такие как барбитураты или бензодиазепины), антигистаминные препараты , опиоиды , фенотиазины и некоторые антидепрессанты. Существует также повышенный риск центральной нервной системы при приеме других препаратов, которые ингибируют метаболическую активность CYP3A4 ферментной системы печени депрессии . Лекарства, ингибирующие эту ферментную систему, включают нелфинавир , ритонавир , кетоконазол , итраконазол и кларитромицин . Алкоголь также оказывает аддитивный эффект при одновременном применении с эсзопиклоном. [ 7 ] Эзопиклон наиболее эффективен, если его не принимать после обильной еды с высоким содержанием жиров. [ 7 ]
Фармакология
[ редактировать ]Эзопиклон действует на бензодиазепина, участок связывания ГАМК А, расположенный на нейронах в качестве положительного аллостерического модулятора . [ 27 ] Эзопиклон быстро всасывается после перорального приема, достигая пика в сыворотке крови через 0,45–1,3 часа. [ 28 ] [ 7 ] Период полувыведения эсзопиклона составляет около 6 часов, и он активно метаболизируется путем окисления и деметилирования. Примерно от 52% до 59% дозы слабо связывается с белками плазмы. Изоферменты цитохрома P450 (CYP) CYP3A4 и CYP2E1 участвуют в биотрансформации эсзопиклона; таким образом, препараты, которые индуцируют или ингибируют эти изоферменты CYP, могут влиять на метаболизм эсзопиклона. Менее 10% перорально принятой дозы выводится с мочой в виде рацемического зопиклона. [ 29 ] [ 30 ] С точки зрения связывания бензодиазепиновых рецепторов и соответствующей активности 3 мг эсзопиклона эквивалентны 10 мг диазепама . [ 31 ]
История
[ редактировать ]В скандальной статье 2009 года в Медицинском журнале Новой Англии «Утеряны при передаче — информация FDA о лекарствах, которая никогда не доходит до клиницистов» сообщалось, что крупнейшее из трех исследований Lunesta показало, что по сравнению с плацебо Lunesta «превосходит плацебо», в то время как это лишь сократило первоначальное время засыпания в среднем на 15 минут. «Клиницисты, заинтересованные в эффективности препарата, не могут найти информацию об эффективности на этикетке: там указано только, что Лунеста превосходит плацебо. В медицинском обзоре FDA приводятся данные об эффективности, хотя и только на странице 306 403-страничного документа. , крупнейшем исследовании фазы 3, пациенты в группе Lunesta сообщили, что засыпали в среднем на 15 минут быстрее и спали в среднем на 37 минут дольше, чем пациенты в группе плацебо. В среднем пациенты Lunesta по-прежнему соответствовали критериям бессонницы и не сообщали о клинически значимом улучшении активности или функционирования на следующий день». [ 32 ]
Доступность в Европе
[ редактировать ]11 сентября 2007 года Sepracor подписала маркетинговое соглашение с британской фармацевтической компанией GlaxoSmithKline о правах на продажу эсзопиклона (под названием Lunivia, а не Lunesta) в Европе . [ 33 ] Ожидалось, что Sepracor получит около 155 миллионов долларов, если сделка состоится. [ 33 ] Сепракор подал заявку в EMA ( аналог FDA США В 2008 году ) на получение разрешения на продажу препарата в ЕС и первоначально получил положительный ответ. [ 34 ] Однако Sepracor отозвал свою заявку на получение разрешения в 2009 году после того, как EMA заявило, что не будет предоставлять эсзопиклону статус «нового активного вещества», поскольку он по существу фармакологически и терапевтически слишком похож на зопиклон , чтобы считаться новым патентоспособным продуктом. [ 35 ] Поскольку срок действия патента на зопиклон истек, это решение позволило бы конкурирующим компаниям также легально производить более дешевые дженерики эсзопиклона для европейского рынка. [ 36 ] По состоянию на ноябрь 2012 г. [update]Сепракор не подал повторно заявку на получение разрешения, а эсзопиклон недоступен в Европе. Сделка с GSK сорвалась, и вместо этого GSK заключила сделку на 3,3 миллиарда долларов по продаже снотворной таблетки альморексанта Actelion , которая вступила в третью фазу медицинских испытаний, прежде чем разработка была прекращена из-за побочных эффектов. [ 37 ] [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Лунеста-эсзопиклон таблетка, покрытая оболочкой» . ДейлиМед . 24 мая 2023 г. Проверено 7 июля 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Хуэдо-Медина ТБ, Кирш И., Миддлмасс Дж., Клонизакис М., Сиривардена А.Н. (декабрь 2012 г.). «Эффективность небензодиазепиновых снотворных средств при лечении бессонницы у взрослых: метаанализ данных, представленных в Управление по контролю за продуктами и лекарствами» . БМЖ . 345 : е8343. дои : 10.1136/bmj.e8343 . ПМЦ 3544552 . ПМИД 23248080 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Эзопиклон Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Проверено 6 апреля 2019 г.
- ^ Рёснер С., Энглбрехт С., Верле Р., Хаджак Г., Сойка М. (октябрь 2018 г.). «Эзопиклон от бессонницы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (10): CD010703. дои : 10.1002/14651858.CD010703.pub2 . ПМК 6492503 . ПМИД 30303519 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v «Эзопиклон» (PDF) . Ф.А. Дэвис. 2017. Архивировано из оригинала (PDF) 8 октября 2017 года . Проверено 15 апреля 2017 г.
- ^ Рёснер С., Энглбрехт С., Верле Р., Хаджак Г., Сойка М. (октябрь 2018 г.). «Эзопиклон от бессонницы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (10): CD010703. дои : 10.1002/14651858.CD010703.pub2 . ПМК 6492503 . ПМИД 30303519 .
- ^ «Топ-300 2020 года» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
- ^ «Эзопиклон – Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
- ^ «Лунивиа: Заявка отозвана» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года . Проверено 19 февраля 2023 г.
- ^ Эдвардс Дж. (13 июня 2009 г.). «Завершение сделки Sepracor-GSK вызывает вопрос в патентной борьбе Lunesta» . www.cbsnews.com . Проверено 7 апреля 2019 г.
- ^ «Sepracor Pharmaceuticals Ltd отозвала заявку на получение регистрационного удостоверения на препарат Лунивия (эсзопиклон)» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 июня 2009 г. Архивировано из оригинала 1 декабря 2017 г. Проверено 7 апреля 2019 г.
- ^ Рёснер С., Энглбрехт С., Верле Р., Хаджак Г., Сойка М. (октябрь 2018 г.). «Эзопиклон от бессонницы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (10): CD010703. дои : 10.1002/14651858.CD010703.pub2 . ПМК 6492503 . ПМИД 30303519 .
- ^ «FDA предупреждает об ухудшении состояния на следующий день при использовании снотворного Lunesta» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 января 2016 года . Проверено 7 июля 2023 г.
- ^ Тарик Ш., Пулисетти С. (февраль 2008 г.). «Фармакотерапия бессонницы». Клиники гериатрической медицины . 24 (1): 93–105, vii. дои : 10.1016/j.cger.2007.08.009 . ПМИД 18035234 .
- ^ Экспертная группа по обновлению критериев пива Американского гериатрического общества, 2015 г. (ноябрь 2015 г.). «Американское общество гериатрии, 2015 г., обновило критерии пива для потенциально ненадлежащего использования лекарств пожилыми людьми». Журнал Американского гериатрического общества . 63 (11): 2227–2246. дои : 10.1111/jgs.13702 . ПМИД 26446832 . S2CID 38797655 .
{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Бейн КТ (июнь 2006 г.). «Лечение хронической бессонницы у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 4 (2): 168–192. doi : 10.1016/j.amjopharm.2006.06.006 . ПМИД 16860264 .
- ^ Джоя Ф.Л., Крипке Д.Ф., Лавинг РТ, Доусон А., Клайн Л.Е. (август 2009 г.). «Метаанализ снотворных средств и инфекций: эсзопиклон, рамелтеон, залеплон и золпидем» . Журнал клинической медицины сна . 5 (4): 377–383. дои : 10.5664/jcsm.27552 . ПМЦ 2725260 . ПМИД 19968019 .
- ^ Крипке Д.Ф. (февраль 2016 г.). «Риск смертности от снотворных: сильные стороны и пределы доказательств» (PDF) . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. дои : 10.1007/s40264-015-0362-0 . ПМИД 26563222 . S2CID 7946506 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Rxlist (26 октября 2016 г.). «Лунеста» . Архивировано из оригинала 5 декабря 2008 года . Проверено 15 апреля 2017 г.
- ^ Джоя Ф.Л., Крипке Д.Ф., Лавинг РТ, Доусон А., Клайн Л.Е. (август 2009 г.). «Метаанализ снотворных средств и инфекций: эсзопиклон, рамелтеон, залеплон и золпидем» . Журнал клинической медицины сна . 5 (4): 377–383. дои : 10.5664/jcsm.27552 . ПМЦ 2725260 . ПМИД 19968019 .
- ^ Перейти обратно: а б Брилмайер Б.Д. (январь 2006 г.). «Эзопиклон (Лунеста): новое небензодиазепиновое снотворное средство» . Слушания . 19 (1): 54–59. дои : 10.1080/08998280.2006.11928127 . ПМЦ 1325284 . ПМИД 16424933 .
- ^ Нельсон Л.Х., Фломенбаум Н., Голдфранк Л.Р., Хоффман Р.Л., Хоуленд М.Д., Левин Н.А. (2006). Токсикологические чрезвычайные ситуации Голдфранка . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл, Медицинский паб. Разделение. ISBN 978-0-07-147914-1 .
- ^ Форрестер МБ (октябрь 2007 г.). «О приеме внутрь эсзопиклона сообщалось в токсикологические центры Техаса, 2005–2006 гг.» Человеческая и экспериментальная токсикология . 26 (10): 795–800. Бибкод : 2007HETox..26..795F . дои : 10.1177/0960327107084045 . ПМИД 18025051 . S2CID 25102558 .
- ^ «Передозировка зопиклона» . МХРА . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения. Архивировано из оригинала 6 декабря 2014 года.
- ^ Юфе Г.С. (июль – август 2007 г.). «[Новые снотворные: перспективы физиологии сна]». Вертекс . 18 (74): 294–299. ПМИД 18265473 .
- ^ Халас CJ (январь 2006 г.). «Эзопиклон». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 63 (1): 41–48. дои : 10.2146/ajhp050357 . ПМИД 16373464 .
- ^ Наджиб Дж. (апрель 2006 г.). «Эзопиклон, небензодиазепиновое седативно-снотворное средство для лечения преходящей и хронической бессонницы». Клиническая терапия . 28 (4): 491–516. doi : 10.1016/j.clinthera.2006.04.014 . ПМИД 16750462 .
- ^ Моринан А., Кини Ф. (декабрь 2010 г.). «Длительное злоупотребление зопиклоном у женщины с алкогольной зависимостью и нервной анорексией в анамнезе: отчет о случае» . Журнал отчетов о медицинских случаях . 4 (1): 403. дои : 10.1186/1752-1947-4-403 . ПМК 3014964 . ПМИД 21143957 .
- ^ Эштон CH (апрель 2007 г.). «Таблица бензодиазепиновой эквивалентности» . Benzo.org.uk . Проверено 21 марта 2008 г.
- ^ Шварц Л.М., Волошин С. (октябрь 2009 г.). «Утеряны при передаче — информация FDA о лекарствах, которая никогда не доходит до врачей» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (18): 1717–1720. дои : 10.1056/NEJMp0907708 . ПМИД 19846841 .
- ^ Перейти обратно: а б «GlaxoSmithKline и Sepracor Inc. объявляют о международном альянсе для коммерциализации препарата Лунивия» . Архивировано из оригинала 27 декабря 2010 года.
- ^ Комитет по лекарственным препаратам для использования человеком – Краткое изложение положительного заключения о Лунивии [ постоянная мертвая ссылка ] – Европейское агентство по лекарственным средствам / Комитет по лекарственным средствам для использования человеком , 23 октября 2010 г.
- ^ «Sepracor Pharmaceuticals Ltd отозвала заявку на получение регистрационного удостоверения на препарат Лунивия (эсзопиклон)» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 мая 2009 г. Архивировано из оригинала 1 декабря 2017 г.
- ^ Смилли М. (23 апреля 2010 г.). «Эксклюзивность данных и определение нового действующего вещества: приостановка действия дженериков, содержащих эсциталопрам, компанией CHMP» . Птицы и торговое право птиц . Архивировано из оригинала 23 мая 2010 года.
- ^ «Альморексант для лечения первичной бессонницы» . Арена клинических испытаний . Проверено 4 августа 2021 г.
