✖


Jump to content

Диазепам

(Перенаправлено с Валиума )

Диазепам
Клинические данные
Произношение / d aɪ ˈ æ z ɪ p æ m / dy- AZ -ip-am
Торговые названия Валиум, другие [1]
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а682047
Данные лицензии
Беременность
категория
Зависимость
обязанность 		Высокий [3]
Зависимость
обязанность 		Умеренный [4] [5]
Маршруты
администрация 		перорально , внутримышечно , внутривенно , ректально , назально , [6] буккальная пленка
Класс препарата Бензодиазепин
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 76% (64–97%) перорально, 81% (62–98%) ректально [12]
Метаболизм Печень – CYP2B6 (второстепенный путь) в десметилдиазепам , CYP2C19 (основной путь) в неактивные метаболиты, CYP3A4 (основной путь) в темазепам.
Метаболиты
Период полувыведения ( 50 ч ); 20–100 ч ( 32–200 ч для основного активного метаболита дезметилдиазепама) [10] [8] [9]
Экскреция Почка
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.006.476 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 16 Н 13 Cl Н 2 О
Молярная масса 284.74  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Диазепам , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой «Валиум» , представляет собой лекарство семейства бензодиазепинов , которое действует как анксиолитик . [14] Он используется для лечения ряда состояний, включая тревогу , судороги , синдром отмены алкоголя , мышечные спазмы , бессонницу и синдром беспокойных ног . [14] Его также можно использовать, чтобы вызвать потерю памяти во время определенных медицинских процедур. [15] [16] Его можно принимать перорально (внутрь), в виде суппозитория, вводимого в прямую кишку, внутримышечно (введение в мышцу), внутривенно (введение в вену) или использовать в качестве назального спрея . [6] [16] При внутривенном введении эффект начинается через одну-пять минут и длится до часа. [16] При приеме внутрь эффект начинается через 15–60 минут. [17]

Общие побочные эффекты включают сонливость и проблемы с координацией. [10] [16] Серьезные побочные эффекты встречаются редко. [14] Они включают повышенный риск самоубийства , затрудненное дыхание и повышенный риск судорог при слишком частом использовании у людей с эпилепсией . [14] [16] [18] Иногда возбуждение или возбуждение . может возникнуть [19] [20] Длительное применение может привести к развитию толерантности , зависимости и синдрому отмены при снижении дозы. [14] Резкая остановка после длительного использования может быть потенциально опасной. [14] После прекращения приема когнитивные проблемы могут сохраняться в течение шести месяцев или дольше. [19] Не рекомендуется во время беременности и кормления грудью. [16] Механизм его действия заключается в усилении эффекта нейромедиатора гамма -аминомасляной кислоты (ГАМК). [19]

Диазепам был запатентован в 1959 году компанией Hoffmann-La Roche . [14] [21] [22] Это одно из наиболее часто назначаемых лекарств в мире с момента его запуска в 1963 году. [14] В Соединенных Штатах это было самое продаваемое лекарство в период с 1968 по 1982 год:   только в 1978 году было продано более 2 миллиардов таблеток. [14] В 2021 году это было 149-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 3   миллионов рецептов. [23] [24] В 1985 году действие патента закончилось, и на рынке появилось более 500 брендов. [14] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [25]

Структура, физические и химические свойства

[ редактировать ]

Диазепам не имеет в своей структуре хиральных центров, но имеет два конформера. Двумя упомянутыми конформерами были «P»-конформер и «M»-конформер. Диазепам представляет собой эквимолярную смесь, и с помощью спектров КД в растворах сывороточных белков было показано, что «P»-конформер предпочтителен для связывания α1-кислотного гликопротеина.

Препарат диазепам представляет собой бледно-желто-белый кристаллический порошок без выраженного запаха и имеет низкую молекулярную массу (ММ = 284,74 г/моль). [15] ). Этот классический арил-1,4-бензодиазепин имеет три акцептора и не имеет доноров водородной связи. Диазепам умеренно липофильен со значением LogP (коэффициент распределения октанол-вода) 2,82 и гидрофильен со значением TPSA (площадь топологической полярной поверхности) 32,7 Ų. [15] Значение LogP указывает на то, что диазепам имеет тенденцию легче растворяться в средах на основе липидов, таких как хлороформ, ацетон, этанол и эфир, по сравнению с водой. В то время как значение TPSA подразумевает, что сегмент молекулы демонстрирует определенную степень полярности или гидрофильности и представляет собой совокупную площадь поверхности полярных атомов, таких как кислород или азот, вместе с связанными с ними атомами водорода. Значение TPSA 32,7 Ų означает умеренный уровень полярности внутри соединения. TPSA особенно полезен в медицинской химии, поскольку показывает способность молекулы проникать в клетки. Молекулы со значением PSA менее 60-70 Ų обладают лучшей способностью проникать в клетки. [26] Баланс между его липофильными и гидрофильными характеристиками может влиять на различные аспекты поведения молекулы, включая ее растворимость, абсорбцию, распределение, метаболизм и потенциальные взаимодействия внутри биологической системы.

Диазепам в целом является стабильной молекулой. Британская фармакопея указывает, что он очень мало растворим в воде, растворим в спирте и легко растворим в хлороформе. В Фармакопее США указано, что диазепам растворяется 1 из 16 в этиловом спирте, 1 из 2 в хлороформе, 1 из 39 в эфире и практически нерастворим в воде. pH . диазепама нейтральный (т.е. pH = 7) За счет таких добавок, как бензойная кислота/бензоат в инъекционной форме. [ нужны разъяснения ] [27] Срок годности диазепама составляет пять лет для пероральных таблеток и три года для растворов для внутривенного или внутримышечного введения. [28] Диазепам следует хранить при комнатной температуре (15–30 °C). Раствор для парентерального введения следует беречь от света и беречь от замерзания. Пероральные формы следует хранить в герметичных контейнерах и защищать от света. [29]

Диазепам может впитываться в пластик, поэтому жидкие препараты не следует хранить в пластиковых бутылках, шприцах и т. д. Таким образом, он может проникать в пластиковые пакеты и трубки, используемые для внутривенных инфузий. Абсорбция, по-видимому, зависит от нескольких факторов, таких как температура, концентрация, скорость потока и длина трубки. Диазепам не следует назначать, если образовался осадок, который не растворяется. [29]

Медицинское использование

[ редактировать ]
Таблетки Диазепама (10, 5 и 2 мг )

Диазепам в основном используется для лечения тревоги, бессонницы, приступов паники и симптомов острой отмены алкоголя. Он также используется в качестве премедикации для седации, анксиолиза или амнезии перед некоторыми медицинскими процедурами (например, эндоскопией ). [30] [31] В 2020 году он был одобрен для использования в США в качестве назального спрея для прерывания судорожной активности у людей с эпилепсией . [6] [32] Диазепам является наиболее часто используемым бензодиазепином для «снижения» бензодиазепиновой зависимости из-за сравнительно длительного периода полувыведения препарата, что позволяет более эффективно снижать дозу. Бензодиазепины обладают относительно низкой токсичностью при передозировке. [19]

Диазепам имеет ряд применений, в том числе:

Используется при лечении отравлений фосфорорганическими соединениями и снижает риск повреждения головного мозга и сердца, вызванного судорогами.

Дозировки следует определять индивидуально, в зависимости от состояния, подлежащего лечению, тяжести симптомов, массы тела пациента и любых других состояний, которые могут возникнуть у человека. [28]

Судороги

[ редактировать ]

Внутривенное введение диазепама или лоразепама является лечением первой линии при эпилептическом статусе. [19] [40] Однако внутривенное введение лоразепама имеет преимущества перед внутривенным введением диазепама, включая более высокую частоту прекращения приступов и более длительный противосудорожный эффект. Гель диазепама лучше, чем гель плацебо, снижал риск непрекращения судорог. [41] Диазепам редко используется для длительного лечения эпилепсии, поскольку толерантность к его противосудорожному эффекту обычно развивается в течение шести-двенадцати месяцев лечения, что фактически делает его бесполезным для этой цели. [28] [42]

Противосудорожное действие диазепама может помочь в лечении судорог, вызванных передозировкой препарата или химической токсичностью в результате воздействия зарина , VX или зомана (или других фосфорорганических ядов), линдана , хлорохина , физостигмина или пиретроидов . [28] [43]

Диазепам иногда применяют с перерывами для профилактики фебрильных судорог , которые могут возникнуть у детей в возрасте до пяти лет. [19] Частота рецидивов снижается, но побочные эффекты встречаются часто, поэтому при принятии решения о лечении фебрильных судорог (которые носят доброкачественный характер) с помощью лекарств это должно учитываться как часть оценки. [44] Не рекомендуется длительное применение диазепама для лечения эпилепсии; тем не менее, подгруппе людей с резистентной к лечению эпилепсией оказывается выгода от длительного приема бензодиазепинов, и таким людям клоразепат из-за более медленного наступления толерантности к противосудорожному эффекту. рекомендуется [19]

Отказ от алкоголя

[ редактировать ]

Из-за относительно длительной продолжительности действия, а также доказательств безопасности и эффективности диазепам предпочтительнее других бензодиазепинов для лечения лиц, испытывающих умеренную и тяжелую абстиненцию. [45] Исключением являются случаи, когда лекарство необходимо вводить внутримышечно , и в этом случае либо лоразепам , либо мидазолам . рекомендуется [45]

Другой

[ редактировать ]

Диазепам используется для неотложной помощи при эклампсии , когда внутривенное введение сульфата магния и меры контроля артериального давления оказались неэффективными. [46] [47] Бензодиазепины сами по себе не обладают обезболивающими свойствами, и их обычно рекомендуется избегать людям, испытывающим боль. [48] Однако бензодиазепины, такие как диазепам, могут использоваться благодаря своим миорелаксирующим свойствам для облегчения боли, вызванной мышечными спазмами и различными дистониями , включая блефароспазм . [49] [50] Часто развивается толерантность к миорелаксирующему действию бензодиазепинов, таких как диазепам. [51] Баклофен иногда используется как альтернатива диазепаму. [52]

Доступность

[ редактировать ]

Диазепам продается под более чем 500 брендами по всему миру. [53] Он поставляется в пероральной, инъекционной, ингаляционной и ректальной формах. [28] [29] [54]

Военные США используют специализированный препарат диазепама, известный как противосудорожное противоядие, нервно-паралитический агент (см. КАНА ), который содержит диазепам. Один комплект CANA обычно выдается военнослужащим вместе с тремя комплектами Mark I NAAK при работе в условиях, когда химическое оружие в виде нервно-паралитических веществ считается потенциальной опасностью. Оба этих набора доставляют лекарства с помощью автоинъекторов . Они предназначены для использования в режиме «помощника» или «самопомощи» при введении лекарств в полевых условиях перед дезактивацией и доставкой пациента для оказания окончательной медицинской помощи. [55]

Противопоказания

[ редактировать ]

По возможности следует избегать использования диазепама у лиц с: [56]

Осторожность

[ редактировать ]
  • Следует избегать злоупотребления и злоупотребления бензодиазепинами при их назначении лицам, страдающим алкогольной или наркотической зависимостью или имеющим психические расстройства . [58]
  • Педиатрические пациенты
    • Меньше 18 лет это лечение обычно не показано, за исключением лечения эпилепсии и пред- или послеоперационного лечения. Для этой группы пациентов следует использовать минимально возможную эффективную дозу. [59]
    • В возрасте до 6 месяцев безопасность и эффективность не установлены; Диазепам не следует назначать лицам этой возрастной группы. [38] [59]
  • У пожилых и очень больных пациентов может возникнуть апноэ или остановка сердца. Одновременное применение других депрессантов центральной нервной системы увеличивает этот риск. Для этой группы людей следует использовать минимально возможную эффективную дозу. [59] [60] Пожилые люди метаболизируют бензодиазепины гораздо медленнее, чем молодые люди, а также более чувствительны к воздействию бензодиазепинов даже при аналогичных концентрациях в плазме крови. Дозы диазепама рекомендуется составлять примерно половину доз, назначаемых молодым людям, а курс лечения ограничивается максимум двумя неделями. Бензодиазепины длительного действия, такие как диазепам, не рекомендуются пожилым людям. [19] Диазепам также может быть опасен для пожилых пациентов из-за значительного увеличения риска падений. [61]
  • Внутривенные или внутримышечные инъекции людям с гипотонией или шоком следует проводить с осторожностью и контролировать жизненно важные функции. [60]
  • Бензодиазепины, такие как диазепам, липофильны и быстро проникают через мембраны, поэтому быстро проникают в плаценту со значительным поглощением препарата. Использование бензодиазепинов, включая диазепам, на поздних сроках беременности, особенно в высоких дозах, может привести к синдрому вялого младенца . [62] Диазепам при приеме на поздних сроках беременности, в третьем триместре , вызывает определенный риск развития тяжелого синдрома отмены бензодиазепинов у новорожденного с такими симптомами, как гипотония и нежелание сосать, приступы апноэ , цианоз и нарушение метаболических реакций на холодовой стресс. Также может возникнуть синдром вялого младенца и седативный эффект у новорожденного. Сообщалось, что симптомы синдрома вялого младенца и синдрома отмены бензодиазепинов у новорожденных сохраняются от нескольких часов до месяцев после рождения. [63]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Бензодиазепины, такие как диазепам, могут вызывать антероградную амнезию , спутанность сознания и седативный эффект . Пожилые люди более склонны к спутанности сознания, амнезии, атаксии, симптомам похмелья и падениям, вызванным диазепамом. Длительное применение бензодиазепинов, таких как диазепам, вызывает толерантность, зависимость и синдром отмены. [19] Как и другие бензодиазепины, диазепам ухудшает кратковременную память и способность усваивать новую информацию. Диазепам и другие бензодиазепины могут вызывать антероградную, но не ретроградную амнезию . Это означает, что информация, полученная до использования бензодиазепинов, не нарушена. Кратковременное применение бензодиазепинов не приводит к развитию толерантности, а пожилые люди более чувствительны к ним. [64] Кроме того, после прекращения приема бензодиазепинов когнитивные проблемы могут длиться как минимум шесть месяцев; неясно, длятся ли эти проблемы дольше шести месяцев или являются постоянными. Бензодиазепины также могут вызывать или усугублять депрессию. [19] Например, инфузии или повторные внутривенные инъекции диазепама при лечении судорог могут привести к токсичности препарата, включая угнетение дыхания, седативный эффект и гипотонию . Толерантность к лекарству может также развиться при введении диазепама в течение более 24 часов. [19] Седативные и снотворные, включая диазепам, связаны с повышенным риском смерти. [65]

США В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало обновить предупреждение для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы последовательно описывать риски злоупотребления, неправильного использования, привыкания, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств этого класса. [66]

Диазепам имеет ряд побочных эффектов, общих для большинства бензодиазепинов, в том числе:

Реже могут возникать парадоксальные реакции , включая нервозность, раздражительность, возбуждение, усиление приступов, бессонницу, мышечные судороги, изменения либидо , а в некоторых случаях — ярость и насилие. Эти побочные реакции чаще возникают у детей, пожилых людей и лиц, имеющих в анамнезе расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ , например, злоупотребление алкоголем , или агрессивное поведение в анамнезе. [19] [68] [69] [70] У некоторых людей диазепам может повысить склонность к самоповреждающему поведению и, в крайних случаях, может спровоцировать суицидальные тенденции или действия. [71] Очень редко может возникнуть дистония . [72]

Диазепам может ухудшить способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Нарушение усугубляется употреблением алкоголя, поскольку оба они действуют как депрессанты центральной нервной системы . [38]

В ходе терапии обычно развивается толерантность к седативному эффекту, но не к анксиолитическому и миорелаксантному действию. [73]

У пациентов с тяжелыми приступами апноэ во время сна может возникнуть угнетение дыхания (гиповентиляция), что приводит к остановке дыхания и смерти. [74]

Диазепам в дозах 5 мг и более вызывает значительное ухудшение концентрации внимания в сочетании с усилением чувства сонливости. [75]

Толерантность и абстиненция

[ редактировать ]

Диазепам, как и другие бензодиазепины , может вызывать толерантность, физическую зависимость, расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ , и синдром отмены бензодиазепинов . Отмена диазепама или других бензодиазепинов часто приводит к симптомам абстиненции, аналогичным тем, которые наблюдаются при отмене барбитуратов или алкоголя. Чем выше доза и чем дольше принимается препарат, тем выше риск возникновения неприятных симптомов абстиненции. [76]

Симптомы абстиненции могут возникать при приеме стандартных доз, а также после кратковременного применения и могут варьироваться от бессонницы и тревоги до более серьезных симптомов, включая судороги и психоз. Симптомы абстиненции иногда могут напоминать ранее существовавшие состояния и быть неправильно диагностированы. Диазепам может вызывать менее выраженные симптомы абстиненции из-за длительного периода полувыведения . [45]

Лечение бензодиазепинами следует прекратить как можно скорее путем медленного и постепенного снижения дозы. [19] [77] Развивается толерантность к терапевтическому действию бензодиазепинов; например, возникает толерантность к противосудорожным эффектам, и в результате бензодиазепины обычно не рекомендуются для длительного лечения эпилепсии. Увеличение дозы может преодолеть последствия толерантности, но затем может развиться толерантность к более высокой дозе, и побочные эффекты могут усилиться. Механизм толерантности к бензодиазепинам включает разобщение рецепторных участков , изменения в экспрессии генов , подавление рецепторных участков и снижение чувствительности рецепторных участков к действию ГАМК. Около трети людей, принимающих бензодиазепины более четырех недель, становятся зависимыми и испытывают синдром отмены после прекращения приема. [19]

Различия в показателях отмены (50–100%) варьируются в зависимости от выборки пациентов. Например, случайная выборка длительно употребляющих бензодиазепины обычно обнаруживает, что около 50% испытывают незначительные симптомы абстиненции или вообще не испытывают их вообще, а остальные 50% испытывают заметные симптомы абстиненции. В некоторых избранных группах пациентов наблюдается более высокий уровень заметных симптомов абстиненции, до 100%. [78]

Тревога отскока , более тяжелая, чем исходная тревога, также является частым симптомом отмены при отмене диазепама или других бензодиазепинов. [79] Поэтому диазепам рекомендуется только для краткосрочной терапии в минимально возможной дозе из-за риска серьезных проблем с отменой низких доз даже после постепенного снижения. [80] Риск фармакологической зависимости от диазепама значителен, и у пациентов возникают симптомы синдрома отмены бензодиазепинов, если он принимается в течение шести недель или дольше. [81] У людей часто возникает толерантность к противосудорожному эффекту диазепама. [82]

Зависимость

[ редактировать ]

Неправильное или чрезмерное применение диазепама может привести к зависимости . Особенно высокий риск злоупотребления диазепамом, расстройства или зависимости, вызванные употреблением психоактивных веществ, находятся:

  • Люди с историей расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, или зависимостью от психоактивных веществ. [38] [83] Диазепам усиливает тягу к алкоголю у проблемных потребителей алкоголя. Диазепам также увеличивает объем алкоголя, потребляемого алкоголиками. [84]
  • Люди с тяжелыми расстройствами личности, такими как пограничное расстройство личности. [85]

Пациентов из вышеупомянутых групп следует очень внимательно наблюдать во время терапии на предмет признаков злоупотребления и развития зависимости. Терапию следует прекратить при обнаружении любого из этих признаков, хотя в случае развития зависимости терапию все равно следует прекращать постепенно, чтобы избежать тяжелых симптомов отмены. Длительная терапия в таких случаях не рекомендуется. [38] [83]

Людям с подозрением на зависимость от бензодиазепиновых препаратов следует постепенно снижать дозу препарата. Отмена может быть опасной для жизни, особенно если чрезмерные дозы принимаются в течение длительного периода времени. Следует проявлять равную осторожность независимо от того, возникла ли зависимость в терапевтическом или рекреационном контексте. [86]

Диазепам является хорошим выбором для постепенного снижения дозы для тех, кто принимает высокие дозы других бензодиазепинов, поскольку он имеет длительный период полувыведения, поэтому симптомы отмены переносимы. [87] Процесс очень медленный (обычно от 14 до 28 недель), но при правильном проведении считается безопасным. [88]

Передозировка

[ редактировать ]
Основная статья: Передозировка бензодиазепинов

У человека, употребившего слишком много диазепама, обычно в течение примерно четырех часов сразу после предполагаемой передозировки проявляется один или несколько из этих симптомов: [38] [89]

  • Сонливость
  • Психическое замешательство
  • Гипотония
  • Нарушение двигательной функции
    • Нарушение рефлексов
    • Нарушение координации
    • Нарушение баланса
    • Головокружение
  • Есть

Хотя передозировка диазепама обычно не приводит к летальному исходу при приеме отдельно, она считается неотложной медицинской помощью и обычно требует немедленного внимания медицинского персонала. Противоядием при передозировке диазепама (или любого другого бензодиазепина) является флумазенил (анексат). Этот препарат используется только в случаях тяжелой депрессии дыхания или сердечно-сосудистых осложнений. Поскольку флумазенил является препаратом короткого действия, а действие диазепама может сохраняться в течение нескольких дней, может потребоваться несколько доз флумазенила. Также может потребоваться искусственное дыхание и стабилизация сердечно-сосудистых функций. Хотя это обычно не показано, активированный уголь можно использовать для обеззараживания желудка после передозировки диазепама. Рвота противопоказана. Диализ минимально эффективен. Гипотонию можно лечить левартеренолом или метараминолом . [38] [28] [89] [90]

Пероральная LD 50 (смертельная доза для 50% населения) диазепама составляет 720 мг/кг для мышей и 1240 мг/кг для крыс. [38] DJ Greenblatt и его коллеги сообщили в 1978 году о двух пациентах, которые приняли 500 мг и 2000 мг диазепама соответственно, впали в кому средней тяжести и были выписаны в течение 48 часов без каких-либо серьезных осложнений, несмотря на высокие концентрации диазепама. диазепам и его метаболиты десметилдиазепам , оксазепам и темазепам, согласно образцам, взятым в больнице и в ходе последующего наблюдения. [91]

Передозировка диазепама алкоголем, опиатами или другими депрессантами может привести к летальному исходу. [90] [92]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Если диазепам назначают одновременно с другими лекарственными средствами, следует обратить внимание на возможные фармакологические взаимодействия. Особую осторожность следует соблюдать при применении препаратов, усиливающих действие диазепама, таких как барбитураты, фенотиазины , опиоиды и антидепрессанты . [38]

Диазепам не повышает и не снижает активность печеночных ферментов и не изменяет метаболизм других соединений. Нет никаких доказательств того, что диазепам изменяет собственный метаболизм при длительном приеме. [28]

Агенты, влияющие на печеночного цитохрома P450, пути или конъюгацию могут изменять скорость метаболизма диазепама. Ожидается, что эти взаимодействия будут наиболее значимыми при длительной терапии диазепамом, и их клиническое значение варьируется. [28]

Фармакология

[ редактировать ]
5 мг валиума Roche, упаковка, Австралия

Диазепам — «классический» бензодиазепин длительного действия. Другие классические бензодиазепины включают хлордиазепоксид , клоназепам , лоразепам , оксазепам , нитразепам , темазепам , флуразепам , бромазепам и клоразепат . [100] Диазепам обладает противосудорожными свойствами. [101] Бензодиазепины действуют через микромолярные участки связывания бензодиазепина как блокаторы кальциевых каналов и значительно ингибируют чувствительное к деполяризации поглощение кальция в препаратах нервных клеток крысы. [102]

Диазепам ингибирует высвобождение ацетилхолина в синаптосомах гиппокампа мыши . Это было обнаружено путем измерения натрий-зависимого поглощения высокоаффинного холина в головного мозга мышей клетках in vitro после предварительного лечения мышей диазепамом in vivo . Это может сыграть роль в объяснении противосудорожных свойств диазепама. [103]

Диазепам с высоким сродством связывается с глиальными клетками в культурах клеток животных. [104] Было обнаружено, что диазепам в высоких дозах снижает оборот гистамина в мозге мышей за счет действия диазепама на комплекс бензодиазепин-ГАМК-рецептор. [105] Диазепам также снижает высвобождение пролактина у крыс. [106]

Механизм действия

[ редактировать ]
Смотрите также: Бензодиазепин

Бензодиазепины являются положительными аллостерическими модуляторами рецепторов ГАМК типа А ( ГАМК А ). ГАМК А Рецепторы представляют собой лиганд-управляемые хлорид-селективные ионные каналы , которые активируются ГАМК , основным тормозным нейротрансмиттером в головном мозге. Связывание бензодиазепинов с этим рецепторным комплексом способствует связыванию ГАМК, что, в свою очередь, увеличивает общую проводимость ионов хлора через мембрану нейрональных клеток. Этот увеличенный приток хлорид-ионов гиперполяризует нейрона мембранный потенциал . В результате разница между потенциалом покоя и пороговым потенциалом увеличивается, а вероятность срабатывания снижается. В результате снижается возбуждение корковой и лимбической систем в ЦНС. [1]

Рецептор ГАМК А представляет собой гетеромер, состоящий из пяти субъединиц, наиболее распространенными из которых являются две α, две β и одна γ (α2β2γ). Для каждой субъединицы существует множество подтипов (α1–6, β1–3 и γ1–3). Рецепторы ГАМК А, содержащие субъединицу α1, опосредуют седативный, антероградный амнезический и частично противосудорожный эффекты диазепама. Рецепторы ГАМК А, содержащие α2, опосредуют анксиолитическое действие и в значительной степени миорелаксантное действие. Рецепторы ГАМК А, содержащие α3 и α5, также способствуют миорелаксантному действию бензодиазепинов, тогда как было показано, что рецепторы ГАМК А, содержащие субъединицу α5, модулируют эффекты временной и пространственной памяти бензодиазепинов. [107] Диазепам — не единственный препарат, воздействующий на ГАМК А. рецепторы Такие лекарства, как флумазенил, также связываются с ГАМК А , вызывая их действие. [108]

Диазепам, по-видимому, действует на области лимбической системы , таламуса и гипоталамуса , вызывая анксиолитический эффект. Бензодиазепиновые препараты, в том числе диазепам, усиливают тормозные процессы в коре головного мозга . [109]

Противосудорожные свойства диазепама и других бензодиазепинов могут быть частично или полностью обусловлены связыванием с потенциал-зависимыми натриевыми каналами , а не с ГАМК А. рецепторами Длительное повторяющееся возбуждение, по-видимому, ограничено эффектом бензодиазепинов по замедлению восстановления натриевых каналов после инактивации. [110]

Миорелаксантные свойства диазепама проявляются за счет ингибирования полисинаптических путей в спинном мозге. [111]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Диазепам можно вводить перорально, внутривенно (необходимо разводить, поскольку он болезненный и повреждает вены), внутримышечно (в/м) или в виде суппозиториев . [28]

Начало действия составляет от одной до пяти минут при внутривенном введении и 15–30 минут при внутримышечном введении. Продолжительность пикового фармакологического эффекта диазепама составляет от 15 минут до одного часа для обоих способов введения. [67] Период полувыведения диазепама обычно составляет 30–56 часов. [1] Пиковые уровни в плазме наблюдаются через 30–90 минут после перорального введения и через 30–60 минут после внутримышечного введения; после ректального введения пиковые уровни в плазме достигаются через 10–45 минут. Диазепам в высокой степени связывается с белками плазмы , при этом 96–99% абсорбированного препарата связывается с белками. Период полувыведения диазепама составляет от 2 до 13 минут. [19]

Диазепам обладает высокой жирорастворимостью и после приема широко распределяется по организму. Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту и выделяется в грудное молоко. После всасывания диазепам перераспределяется в мышечную и жировую ткань. Постоянные ежедневные дозы диазепама быстро достигают высокой концентрации в организме (в основном в жировой ткани ), намного превышающей фактическую дозу в любой конкретный день. [19] [28]

Диазепам преимущественно сохраняется в некоторых органах, включая сердце. Абсорбция любым путем введения и риск кумуляции значительно повышаются у новорожденных , а отмена диазепама во время беременности и кормления грудью клинически оправдана. [112]

Диазепам подвергается окислительному метаболизму путем деметилирования ( CYP2C9 , 2C19 , 2B6 , 3A4 и 3A5 ), гидроксилирования (CYP3A4 и 2C19) и глюкуронидации в печени в рамках ферментной системы цитохрома P450 . Он имеет несколько фармакологически активных метаболитов . Основным активным метаболитом диазепама является десметилдиазепам (также известный как нордазепам или нордиазепам). Другие его активные метаболиты включают второстепенные активные метаболиты темазепам и оксазепам . Эти метаболиты конъюгированы с глюкуронидом и выводятся преимущественно с мочой. Из-за наличия этих активных метаболитов значения только диазепама в сыворотке бесполезны для прогнозирования эффектов препарата. Диазепам имеет двухфазный период полувыведения, составляющий от одного до трех дней, и от двух до семи дней для активного метаболита десметилдиазепама. [19] Большая часть препарата метаболизируется; очень небольшое количество диазепама выводится в неизмененном виде. [28] Период полувыведения диазепама, а также активного метаболита десметилдиазепама значительно увеличивается у пожилых людей, что может привести к пролонгированию действия, а также к накоплению препарата при повторном приеме. [113]

Синтез

[ редактировать ]

Синтез диазепама был впервые осуществлен с помощью реакции, разработанной Лео Штернбахом и его командой в Hoffmann-La Roche в конце 1950-х годов.

Метод Штернбаха начался с 2-амино-5-хлорбензофенона, который подвергается циклоконденсации с гидрохлоридом этилового эфира глицина с образованием бензодиазепинового ядра. Это ядро ​​впоследствии алкилируют по азоту в положении 1 с использованием диметилсульфата в присутствии метилата натрия и метанола в условиях кипения с обратным холодильником. Хотя прямое превращение 2-амино-5-хлорбензофенона в нордазепам концептуально просто, альтернативный подход, включающий обработку 2-амино-5-хлорбензофенона хлорацетилхлоридом, с последующим аммиаком и нагреванием, завершается получением нордазепама с повышенным выходом и облегчает более легкие процессы очистки. [114]

Обнаружение в жидкостях организма

[ редактировать ]

Диазепам можно определить количественно в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов, предоставления доказательств при задержании за вождение в нетрезвом состоянии или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации диазепама в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 0,1–1,0 мг/л у лиц, получающих препарат терапевтически. Большинство коммерческих иммуноанализов на препараты класса бензодиазепинов перекрестно реагируют с диазепамом, но подтверждение и количественный анализ обычно выполняются с использованием хроматографических методов. [115] [116] [117]

Относящийся к окружающей среде

[ редактировать ]

Диазепам — распространенное загрязнение окружающей среды , обнаруживаемое вблизи населенных пунктов. [118]

История

[ редактировать ]

Диазепам был вторым бензодиазепином, изобретенным Лео Штернбахом из Hoffmann-La Roche компании в Натли, штат Нью-Джерси . на заводе [119] Вслед за хлордиазепоксидом (Либриум), который был одобрен к использованию в 1960 году. Выпущенный в 1963 году как улучшенная версия Либриума, диазепам стал невероятно популярен, что помогло Рош стать гигантом фармацевтической промышленности. Он в 2,5 раза мощнее своего предшественника, которого быстро превзошел по объемам продаж. После этого первоначального успеха другие фармацевтические компании начали внедрять другие производные бензодиазепина. [120]

Бензодиазепины завоевали популярность среди медицинских работников как улучшение по сравнению с барбитуратами , которые имеют сравнительно узкий терапевтический индекс и обладают гораздо более седативным действием в терапевтических дозах. Бензодиазепины также гораздо менее опасны; смерть редко наступает в результате передозировки диазепама, за исключением случаев, когда он употребляется с большим количеством других депрессантов (таких как алкоголь или опиоиды). [90] Бензодиазепиновые препараты, такие как диазепам, первоначально пользовались широкой общественной поддержкой, но со временем точка зрения изменилась на растущую критику и призывы к ограничению их назначения. [121]

Продается компанией Roche с использованием рекламной кампании, задуманной агентством Уильяма Дугласа МакАдамса под руководством Артура Саклера . [122] Диазепам был самым продаваемым фармацевтическим препаратом в Соединенных Штатах с 1969 по 1982 год, с пиком годовых продаж в 1978 году, составившим 2,3 миллиарда таблеток. [120] Диазепам, наряду с оксазепамом , нитразепамом и темазепамом , занимает 82% рынка бензодиазепинов в Австралии. [123] В то время как психиатры продолжают назначать диазепам для кратковременного купирования тревоги, неврология взяла на себя ведущую роль в назначении диазепама для паллиативного лечения некоторых видов эпилепсии и спастической активности, например форм пареза . [ нужна ссылка ] Это также первая линия защиты от редкого расстройства, называемого синдромом скованности . [37]

Общество и культура

[ редактировать ]

Рекреационное использование

[ редактировать ]
Смотрите также: Злоупотребление бензодиазепиновыми препаратами

Диазепам – это лекарство с высоким риском злоупотребления, которое может вызвать лекарственную зависимость . Национальным правительствам было рекомендовано принять срочные меры по улучшению схемы назначения бензодиазепинов, таких как диазепам. [124] [125] Однократная доза диазепама модулирует дофаминовую систему аналогично тому, как морфин и алкоголь модулируют дофаминергические пути. [126] От 50 до 64% ​​крыс будут самостоятельно вводить диазепам. [127] было показано, что диазепам способен заменить поведенческие эффекты барбитуратов В исследованиях на приматах . [128] Диазепам был обнаружен как примесь к героину . [129]

Злоупотребление препаратом диазепам может произойти либо в результате злоупотребления препаратом в рекреационных целях , когда препарат принимается для достижения эффекта, либо в результате длительного приема препарата вопреки рекомендациям врача. [130]

используют его, Иногда потребители стимуляторов чтобы «прийти в себя» и заснуть, а также помочь контролировать позывы к перееданию. Эти пользователи часто увеличивают дозу от 2 до 25 раз по сравнению с терапевтической дозой от 5 до 10 мг . [131]

Крупномасштабное исследование в США, проведенное SAMHSA с использованием данных 2011 года, показало, что бензодиазепины присутствовали в 28,7% посещений отделений неотложной помощи, связанных с немедицинским использованием фармацевтических препаратов. В этом отношении бензодиазепины уступают только опиатам , как показало исследование в 39,2% посещений. Около 29,3% попыток самоубийства, связанных с наркотиками, связаны с бензодиазепинами, что делает их наиболее часто представленным классом в попытках самоубийства , связанных с наркотиками . Мужчины злоупотребляют бензодиазепинами так же часто, как и женщины. [132]

Диазепам был обнаружен в 26% случаев у людей, подозреваемых в управлении транспортным средством под воздействием наркотиков в Швеции, а его активный метаболит нордазепам - в 28% случаев. Другие бензодиазепины, а также золпидем и зопиклон также были обнаружены в больших количествах. У многих водителей уровни в крови значительно превышали терапевтический диапазон доз, что указывает на высокую степень риска злоупотребления бензодиазепинами, золпидемом и зопиклоном . [115] В Северной Ирландии в тех случаях, когда наркотики были обнаружены в пробах водителей-инвалидов, не находящихся под воздействием алкоголя, бензодиазепины были обнаружены в 87% случаев. Диазепам был наиболее часто обнаруживаемым бензодиазепином. [133]

[ редактировать ]

Диазепам регулируется как лекарство, отпускаемое по рецепту :

Международный

[ редактировать ]

Диазепам является контролируемым препаратом Списка IV согласно Конвенции о психотропных веществах . [134]

Великобритания

[ редактировать ]

Классифицируется как контролируемый препарат, внесенный в Список IV, Часть I (CD Benz POM) Положений о злоупотреблении наркотиками 2001 года, что позволяет хранить его по действительному рецепту. Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года запрещает хранение этого препарата без рецепта, и для таких целей он классифицируется как препарат класса C. [135]

Германия

[ редактировать ]

Классифицируется как лекарство, отпускаемое по рецепту, или в высоких дозах как препарат ограниченного использования ( Betäubungsmittelgesetz, Anlage III ). [136]

Австралия

[ редактировать ]

Диазепам входит в список веществ Списка 4 согласно Стандарту по ядам (июнь 2018 г.). [137] Препарат Списка 4 описан в Законе о ядах 1964 года как «Вещества, использование или поставка которых должны производиться лицами, которым законодательством штата или территории разрешено выписывать рецепты, или по их указанию, и должны быть доступны у фармацевта по рецепту». [137]

Соединенные Штаты

[ редактировать ]

Диазепам контролируется как вещество Списка IV. [10]

Судебные казни
[ редактировать ]

В штатах Калифорния и Флорида заключенным предлагают диазепам осужденным в качестве успокоительного средства перед казнью в рамках программы смертельных инъекций , хотя в штате Калифорния ни разу не казнили заключенных с 2006 года. [138] [139] В августе 2018 года в Небраске диазепам использовался как часть комбинации препаратов, использованной для казни Кэри Дина Мура , первого заключенного, приговоренного к смертной казни в Небраске за более чем 21 год. [140]

Ветеринарное использование

[ редактировать ]

Диазепам применяется как кратковременное седативное и анксиолитическое средство для кошек и собак. [141] иногда используется как стимулятор аппетита. [141] [142] Его также можно использовать для остановки судорог у собак и кошек. [143]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д «Информационный бюллетень Национального управления по безопасности дорожного движения о лекарствах и деятельности человека - Диазепам» . Архивировано из оригинала 27 марта 2017 года . Проверено 13 ноября 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б «Валиум» . НПС MedicineWise . 31 января 2020 года. Архивировано из оригинала 29 июля 2020 года . Проверено 9 января 2023 г.
  3. ^ Эдмундс М., Мэйхью М. (2013). Фармакология для поставщика первичной медицинской помощи (4-е изд.). Мосби. п. 545. ИСБН  978-0-323-08790-2 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 13 июля 2020 г.
  4. ^ Клиническая психиатрия наркологии . Издательство Кембриджского университета. 2010. с. 156. ИСБН  978-1-139-49169-3 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  5. ^ Райс РК (2009). Основы наркологии (4-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 106. ИСБН  978-0-7817-7477-2 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  6. ^ Перейти обратно: а б с «Валтоко – диазепам спрей» . ДейлиМед . 13 января 2020 года. Архивировано из оригинала 1 августа 2020 года . Проверено 13 февраля 2020 г. .
  7. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  8. ^ Перейти обратно: а б «Таблетки Диазепама BP 10 мг – Краткое описание характеристик препарата (SmPC)» . (эмс) . 16 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 25 июля 2020 года . Проверено 25 июля 2020 г.
  9. ^ Перейти обратно: а б «Краткий обзор характеристик продукта для инъекций диазепама BP (SmPC)» . эмк . 17 января 2022 года. Архивировано из оригинала 25 января 2023 года . Проверено 11 февраля 2024 г.
  10. ^ Перейти обратно: а б с д «Валиум – таблетка диазепама» . ДейлиМед . 8 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 28 июня 2019 года . Проверено 30 декабря 2019 г.
  11. ^ «Либервант-диазепам фильм» . ДейлиМед . 27 апреля 2024 г. Проверено 18 мая 2024 г.
  12. ^ Диллон С., Оксли Дж., Риченс А. (март 1982 г.). «Биодоступность диазепама после внутривенного, перорального и ректального введения у взрослых больных эпилепсией» . Британский журнал клинической фармакологии . 13 (3): 427–32. дои : 10.1111/j.1365-2125.1982.tb01397.x . ПМК   1402110 . ПМИД   7059446 .
  13. ^ Гудкин Х.П. (2010). «Диазепам». В Панайотопулосе CP (ред.). Атлас эпилепсии . Лондон: Спрингер. стр. 1727–1731. дои : 10.1007/978-1-84882-128-6_263 . ISBN  978-1-84882-128-6 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Калькатерра, штат Невада, Барроу, JC (апрель 2014 г.). «Классика химической нейробиологии: диазепам (валиум)» . ACS Химическая нейронаука . 5 (4): 253–60. дои : 10.1021/cn5000056 . ПМК   3990949 . ПМИД   24552479 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с «Диазепам» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 2 февраля 2024 г.
  16. ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Диазепам» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 30 июня 2015 года . Проверено 5 июня 2015 г.
  17. ^ Даливал Дж.С., Саадабади А. (сентябрь 2022 г.). «Диазепам» . StatPearls [Интернет] . Издательство StatPearls. ПМИД   30725707 . Архивировано из оригинала 8 марта 2021 года . Проверено 13 октября 2019 г.
  18. ^ Доддс Т.Дж. (март 2017 г.). «Назначаемые бензодиазепины и риск самоубийства: обзор литературы» . Помощник по первичной медико-санитарной помощи при заболеваниях ЦНС . 19 (2). дои : 10.4088/PCC.16r02037 . ПМИД   28257172 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т Рисс Дж., Клойд Дж., Гейтс Дж., Коллинз С. (август 2008 г.). «Безодиазепины при эпилепсии: фармакология и фармакокинетика» . Acta Neurologica Scandinavica . 118 (2): 69–86. дои : 10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x . ПМИД   18384456 . S2CID   24453988 .
  20. ^ Перкин Р.М. (2008). Детская госпитальная медицина : учебник стационарного ведения (2-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 862. ИСБН  978-0-7817-7032-3 .
  21. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 535. ИСБН  978-3-527-60749-5 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 5 июня 2020 г.
  22. ^ Патент США 3371085 , Штернбах Л.Х., Ридер Э., «5-АРИЛ-3Н-1,4-БЕНЗОДИАЗЕПИН-2(1Н)-ОНЫ», опубликован 27 февраля 1968 г., выдан 27 февраля 1968 г., передан Хоффманну Ла Рошу. АГ  
  23. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  24. ^ «Диазепам – статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 4 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  25. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  26. ^ Пажухеш Х., Ленц Г.Р. (октябрь 2005 г.). «Лекарственные химические свойства успешных препаратов для центральной нервной системы» . НейроРкс . 2 (4): 541–553. дои : 10.1602/neurorx.2.4.541 . ПМК   1201314 . ПМИД   16489364 .
  27. ↑ Plumb's, 6-е издание, стр. 372.
  28. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Мунн П. (1998). Русе М. (ред.). «Диазепам» . Inchem.org . Архивировано из оригинала 27 февраля 2006 года . Проверено 11 марта 2006 г.
  29. ^ Перейти обратно: а б с д Микота С.К., Пламб, округ Колумбия (2005). «Диазепам» . Формуляр Слона . Международная организация по уходу за слонами. Архивировано из оригинала 8 сентября 2005 года.
  30. ^ Перейти обратно: а б с д «Диазепам» . Наркобанк . Архивировано из оригинала 24 декабря 2006 года.
  31. ^ Братен Г., Бен-Менахем Е., Бродткорб Е., Гэлвин Р., Гарсиа-Монко Дж.К., Халас П. и др. (август 2005 г.). «Руководство EFNS по диагностике и лечению припадков, связанных с алкоголем: отчет целевой группы EFNS» . Европейский журнал неврологии . 12 (8): 575–81. дои : 10.1111/j.1468-1331.2005.01247.x . ПМИД   16053464 . S2CID   25904252 .
  32. ^ «FDA одобряет Валтоко» . Наркотики.com. 13 января 2020 года. Архивировано из оригинала 18 февраля 2020 года . Проверено 18 февраля 2020 г. .
  33. ^ «Валиумные таблетки» . НПС MedicineWise . Архивировано из оригинала 29 июля 2020 года . Проверено 29 августа 2019 г.
  34. ^ Чесарани А., Альпини Д., Монти Б., Рапони Дж. (март 2004 г.). «Лечение острого головокружения». Неврологические науки . 25 (Приложение 1): С26-30. дои : 10.1007/s10072-004-0213-8 . ПМИД   15045617 . S2CID   25105327 .
  35. ^ Ладер М., Тайли А., Донохью Дж. (2009). «Отказ от бензодиазепинов в первичной медико-санитарной помощи». Препараты ЦНС . 23 (1): 19–34. дои : 10.2165/0023210-200923010-00002 . ПМИД   19062773 . S2CID   113206 .
  36. ^ Окорома CN, Леси Ф.Е. (2004). Окорома, Калифорния (ред.). «Диазепам для лечения столбняка» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (1): CD003954. дои : 10.1002/14651858.CD003954.pub2 . ПМЦ   8759227 . ПМИД   14974046 .
  37. ^ Перейти обратно: а б с «Диазепам: показания» . Rxlist.com . RxList Inc., 24 января 2005 г. Архивировано из оригинала 16 февраля 2006 г. . Проверено 11 марта 2006 г.
  38. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Диазепам» . Информация о рецептурных лекарствах . Thomson Healthcare (Микродекс). Март 2000 г. Архивировано из оригинала 19 июня 2006 г. Проверено 11 марта 2006 г.
  39. ^ Киндволл EP, Уилан HT (1999). Практика гипербарической медицины (2-е изд.). Лучшее издательство. ISBN  978-0-941332-78-1 .
  40. ^ Уокер М. (сентябрь 2005 г.). «Эпилептический статус: руководство, основанное на фактических данных» . БМЖ . 331 (7518): 673–7. дои : 10.1136/bmj.331.7518.673 . ПМЦ   1226249 . ПМИД   16179702 .
  41. ^ Прасад М., Кришнан П.Р., Секейра Р., Аль-Руми К. (сентябрь 2014 г.). «Противосудорожная терапия эпилептического статуса» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (9): CD003723. дои : 10.1002/14651858.CD003723.pub3 . ПМК   7154380 . ПМИД   25207925 .
  42. ^ Исоярви Д.И., Токола Р.А. (декабрь 1998 г.). «Безодиазепины в лечении эпилепсии у людей с умственной отсталостью». Журнал исследований умственной отсталости . 42 (Приложение 1): 80–92. ПМИД   10030438 .
  43. ^ Байгар Дж (2004). Отравление органофосфатами/нервно-паралитическими веществами: механизм действия, диагностика, профилактика и лечение . Достижения клинической химии. Том. 38. стр. 151–216. дои : 10.1016/S0065-2423(04)38006-6 . ISBN  978-0-12-010338-6 . ПМИД   15521192 .
  44. ^ Оффринга М., Ньютон Р., Невитт С.Дж., Врака К. (июнь 2021 г.). «Профилактическая медикаментозная терапия фебрильных судорог у детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (6): CD003031. дои : 10.1002/14651858.CD003031.pub4 . ПМЦ   8207248 . ПМИД   34131913 .
  45. ^ Перейти обратно: а б с Вайнтрауб С.Дж. (февраль 2017 г.). «Диазепам в лечении умеренной и тяжелой абстиненции». Препараты ЦНС . 31 (2): 87–95. дои : 10.1007/s40263-016-0403-y . ПМИД   28101764 . S2CID   42610220 .
  46. ^ Каплан П.В. (ноябрь 2004 г.). «Неврологические аспекты эклампсии» . Неврологические клиники . 22 (4): 841–61. дои : 10.1016/j.ncl.2004.07.005 . ПМИД   15474770 .
  47. ^ Дули Л. (февраль 2005 г.). «Доказательства и практика: история сульфата магния». Лучшие практики и исследования. Клиническая акушерство и гинекология . 19 (1): 57–74. дои : 10.1016/j.bpobgyn.2004.10.010 . ПМИД   15749066 .
  48. ^ Зейлхофер Х.У., Витчи Р., Хёсль К. (май 2009 г.). «Подтип-селективные миметики ГАМКА-рецепторов — новые антигипералгетики?» (PDF) . Журнал молекулярной медицины . 87 (5): 465–9. дои : 10.1007/s00109-009-0454-3 . hdl : 20.500.11850/20278 . ПМИД   19259638 . S2CID   5614111 . Архивировано (PDF) из оригинала 29 июля 2020 г. Проверено 13 декабря 2019 г.
  49. ^ Мезаки Т., Хаяси А., Накасе Х., Хасегава К. (сентябрь 2005 г.). «[Терапия дистонии в Японии]». Ринсё Синкейгаку = Клиническая неврология (на японском языке). 45 (9): 634–42. ПМИД   16248394 .
  50. ^ Качи Т. (декабрь 2001 г.). «[Медикаментозное лечение дистонии]». Ринсё Синкейгаку = Клиническая неврология (на японском языке). 41 (12): 1181–2. ПМИД   12235832 .
  51. ^ Эштон Х (май 2005 г.). «Диагностика и лечение бензодиазепиновой зависимости» (PDF) . Современное мнение в психиатрии . 18 (3): 249–55. дои : 10.1097/01.yco.0000165594.60434.84 . ПМИД   16639148 . S2CID   1709063 . Архивировано (PDF) из оригинала 8 августа 2017 года . Проверено 13 мая 2010 г.
  52. ^ Маньон-Эспайлат Р., Мандель С. (январь 1999 г.). «Алгоритмы диагностики нервно-мышечных заболеваний». Клиники ортопедической медицины и хирургии . 16 (1): 67–79. дои : 10.1016/S0891-8422(23)00935-7 . ПМИД   9929772 . S2CID   12493035 .
  53. ^ «Международная база данных ПЭД» . ИЛАЭ. Архивировано из оригинала 9 мая 2008 года . Проверено 16 сентября 2009 г.
  54. ^ «Доставка диазепама ингаляционным путем» . Патент США 6805853 . PharmCast.com. 19 октября 2004 г. Архивировано из оригинала 17 октября 2015 г. Проверено 12 декабря 2014 г.
  55. ↑ Медицинский научно-исследовательский институт химической защиты армии США , Справочник по медицинскому лечению химических травм , третье издание (июнь 2000 г.), Абердинский испытательный полигон , Мэриленд, стр. 118–126.
  56. ^ Эпократ. «Противопоказания и меры предосторожности к диазепаму» . США: Эпократ онлайн. Архивировано из оригинала 10 июля 2011 года . Проверено 16 декабря 2008 г.
  57. ^ Апаресидо да Силва Жуниор С, Маркес Д.А., Патрон Л.Г., Бьянкарди В., Бисего К.К., Гаргальони Л.Х. (декабрь 2022 г.). «Внутриутробное воздействие диазепама уменьшает количество катехоламинергических и серотонинергических нейронов новорожденных крыс». Письма по неврологии . 795 : 137014. doi : 10.1016/j.neulet.2022.137014 . ПМИД   36521643 . S2CID   254555032 .
  58. ^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоги А.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Французские фармацевтические анналы . 67 (6): 408–13. doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . ПМИД   19900604 .
  59. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Диазепам» . PDRHealth.com . 2006. Архивировано из оригинала 17 января 2006 года . Проверено 10 марта 2006 г.
  60. ^ Перейти обратно: а б «Диазепам: меры предосторожности» . Rxlist.com . RxList Inc., 24 января 2005 г. Архивировано из оригинала 7 апреля 2006 г. . Проверено 10 марта 2006 г.
  61. ^ Шац В., Козаков С. (июнь 1995 г.). «[Попадает в гериатрическое отделение: ответственность лица, осуществляющего уход, и больницы]». Харефуа (на иврите). 128 (11): 690–3, 743. PMID   7557666 .
  62. ^ Канто Дж. Х. (май 1982 г.). «Использование бензодиазепинов во время беременности, родов и лактации, с особым вниманием к фармакокинетике». Наркотики . 23 (5): 354–80. дои : 10.2165/00003495-198223050-00002 . ПМИД   6124415 . S2CID   27014006 .
  63. ^ МакЭлхаттон PR (1994). «Последствия применения бензодиазепинов во время беременности и лактации». Репродуктивная токсикология . 8 (6): 461–75. Бибкод : 1994RepTx...8..461M . дои : 10.1016/0890-6238(94)90029-9 . ПМИД   7881198 .
  64. ^ Юдофски СК, Хейлз РЭ (1 декабря 2007 г.). Американский психиатрический издательский учебник по нейропсихиатрии и поведенческой нейронауке, пятое издание (Учебник нейропсихиатрии American Psychiatric Press) . США: American Psychiatric Publishing, Inc., стр. 583–584. ISBN  978-1-58562-239-9 . Архивировано из оригинала 7 мая 2016 года.
  65. ^ Крипке Д.Ф. (февраль 2016 г.). «Риск смертности от снотворных: сильные стороны и пределы доказательств» (PDF) . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. дои : 10.1007/s40264-015-0362-0 . ПМИД   26563222 . S2CID   7946506 . Архивировано (PDF) из оригинала 14 марта 2020 г. Проверено 2 сентября 2019 г.
  66. ^ «FDA расширяет коробочное предупреждение, чтобы улучшить безопасное использование бензодиазепиновых препаратов» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 сентября 2020 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2020 г. . Проверено 23 сентября 2020 г. Общественное достояние В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  67. ^ Перейти обратно: а б Лангсам Ю. «Диазепам (валиум и другие)» . Бруклинский колледж (Eilat.sci.Brooklyn.CUNY.edu). Архивировано из оригинала 30 июля 2007 года . Проверено 23 марта 2006 г.
  68. ^ Марросу Ф., Марросу Дж., Рэйчел М.Г., Биггио Дж. (1987). «Парадоксальные реакции, вызванные диазепамом у детей с классическим аутизмом». Функциональная неврология . 2 (3): 355–61. ПМИД   2826308 .
  69. ^ «Диазепам: Побочные эффекты» . RxList.com . Архивировано из оригинала 22 октября 2006 года . Проверено 26 сентября 2006 г.
  70. ^ Мишель Л., Ланг Дж. П. (2003). «[Безодиазепины и судебно-медицинские аспекты]» . L'Encéphale (на французском языке). 29 (6): 479–85. ПМИД   15029082 . Архивировано из оригинала 27 ноября 2007 года.
  71. ^ Берман М.Э., Джонс Г.Д., Макклоски М.С. (февраль 2005 г.). «Влияние диазепама на аутоагрессивное поведение человека». Психофармакология . 178 (1): 100–6. дои : 10.1007/s00213-004-1966-8 . ПМИД   15316710 . S2CID   20629702 .
  72. ^ Перес Труллен Х.М., Модрего Пардо П.Дж., Васкес Андре М., Лопес Лосано Х.Дж. (1992). «Дистония, вызванная бромазепамом». Биомедицина и фармакотерапия . 46 (8): 375–6. дои : 10.1016/0753-3322(92)90306-R . ПМИД   1292648 .
  73. ^ Хриску А., Герасе Ф., Настасэ В., Хриску Э. (октябрь – декабрь 2002 г.). «[Экспериментальное исследование толерантности к бензодиазепинам]». Медико-хирургический журнал Общества врачей и натуралистов Ясс . 106 (4): 806–11. ПМИД   14974234 .
  74. ^ МакНиколас В.Т., Ханссон Д., Шиза С., Гроте Л. (сентябрь 2019 г.). «Сон при хронических респираторных заболеваниях: ХОБЛ и гиповентиляционные расстройства» . Европейский респираторный обзор . 28 (153): 190064. doi : 10.1183/16000617.0064-2019 . ПМЦ   9488904 . ПМИД   31554703 . S2CID   203440265 .
  75. ^ Кожена Л., Франтик Э., Хорват М. (май 1995 г.). «Нарушение бдительности после однократного приема бензодиазепинов». Психофармакология . 119 (1): 39–45. дои : 10.1007/BF02246052 . ПМИД   7675948 . S2CID   2618084 .
  76. ^ Лучший КМ, Буллата Дж.И., Керли М.А. (февраль 2015 г.). «Факторы риска, связанные с ятрогенной отменой опиоидов и бензодиазепинов у педиатрических пациентов в критическом состоянии: систематический обзор и концептуальная модель» . Детская реанимационная медицина . 16 (2): 175–83. дои : 10.1097/PCC.0000000000000306 . ПМК   5304939 . ПМИД   25560429 .
  77. ^ Маккиннон Г.Л., Паркер В.А. (1982). «Синдром отмены бензодиазепинов: обзор и оценка литературы». Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 9 (1): 19–33. дои : 10.3109/00952998209002608 . ПМИД   6133446 .
  78. ^ Оньетт С.Р. (апрель 1989 г.). «Синдром отмены бензодиазепинов и его лечение» . Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 39 (321): 160–3. ПМК   1711840 . ПМИД   2576073 .
  79. ^ Шуинар Г., Лабонте А., Фонтен Р., Эннэйбл Л. (1983). «Новые концепции бензодиазепиновой терапии: тревога рикошета и новые показания для более мощных бензодиазепинов». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 7 (4–6): 669–73. дои : 10.1016/0278-5846(83)90043-X . ПМИД   6141609 . S2CID   32967696 .
  80. ^ Ладер М. (декабрь 1987 г.). «Длительная анксиолитическая терапия: проблема отмены препарата». Журнал клинической психиатрии . 48 (Приложение): 12–6. ПМИД   2891684 .
  81. ^ Мерфи С.М., Оуэн Р., Тайрер П. (апрель 1989 г.). «Сравнительная оценка эффективности и симптомов отмены после 6 и 12 недель лечения диазепамом или буспироном». Британский журнал психиатрии . 154 (4): 529–34. дои : 10.1192/bjp.154.4.529 . ПМИД   2686797 . S2CID   5024826 .
  82. ^ Луазо П. (1983). «[Бензодиазепины в лечении эпилепсии]». Л'Энсефаль . 9 (4 Приложение 2): 287Б–292Б. ПМИД   6373234 .
  83. ^ Перейти обратно: а б «Диазепам: злоупотребление и зависимость» . Rxlist.com . RxList Inc., 24 января 2005 г. Архивировано из оригинала 16 февраля 2006 г. . Проверено 10 марта 2006 г.
  84. ^ Пулос С.Х., Зак М. (ноябрь 2004 г.). «Низкие дозы диазепама повышают мотивацию к алкоголю и связанным с алкоголем семантическим сетям у проблемных пьющих». Поведенческая фармакология . 15 (7): 503–12. дои : 10.1097/00008877-200411000-00006 . ПМИД   15472572 . S2CID   23040302 .
  85. ^ Ворма Х., Науккаринен Х.Х., Сарна С.Дж., Куоппасалми К.И. (2005). «Предикторы прекращения приема бензодиазепинов у субъектов с осложненной зависимостью». Употребление и злоупотребление психоактивными веществами . 40 (4): 499–510. дои : 10.1081/JA-200052433 . ПМИД   15830732 . S2CID   1366333 .
  86. ^ Парр Дж. М., Кавана DJ, Кэхилл Л., Митчелл Дж., МакД Янг Р. (январь 2009 г.). «Эффективность современных подходов к лечению отмены бензодиазепинов: метаанализ». Зависимость . 104 (1): 13–24. дои : 10.1111/j.1360-0443.2008.02364.x . ПМИД   18983627 .
  87. ^ Тритала Т., Каур К., Карлапати С.К., Липпманн С. (июль 2013 г.). «Рассмотрите эту программу медленного сокращения бензодиазепинов» . Современная психиатрия . Архивировано из оригинала 29 июля 2020 года . Проверено 29 августа 2019 г.
  88. ^ «Снижение дозы бензодиазепинов» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 13 июля 2018 года . Проверено 29 августа 2019 г.
  89. ^ Перейти обратно: а б «Диазепам: передозировка» . Rxlist.com . RxList Inc., 24 января 2005 г. Архивировано из оригинала 16 февраля 2006 г. . Проверено 10 марта 2006 г.
  90. ^ Перейти обратно: а б с Баронды С.Х. (2003). Лучше, чем Прозак . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. стр. 100-1 47–59 . ISBN  978-0-19-515130-5 .
  91. ^ Гринблатт DJ, Ву Э, Аллен МД, Орсулак П.Дж., Шейдер Р.И. (октябрь 1978 г.). «Быстрое восстановление после массивной передозировки диазепама». ДЖАМА . 240 (17): 1872–4. дои : 10.1001/jama.1978.03290170054026 . ПМИД   357765 .
  92. ^ Лай Ш., Яо Ю.Дж., Ло Д.С. (октябрь 2006 г.). «Обзор смертей, связанных с бупренорфином, в Сингапуре». Международная судебно-медицинская экспертиза . 162 (1–3): 80–6. doi : 10.1016/j.forsciint.2006.03.037 . ПМИД   16879940 .
  93. ^ Перейти обратно: а б с д Холт Г.А. (1998). Взаимодействие с пищевыми продуктами и лекарствами: Руководство для потребителей . Чикаго: Precept Press. стр. 90–91. ISBN  978-0-944496-59-6 .
  94. ^ Зацкова П., Кветина Ю., Немец Ю., Немцова Ю. (декабрь 1982 г.). «Сердечно-сосудистые эффекты диазепама и нитразепама в сочетании с этанолом». Die Pharmazie . 37 (12): 853–6. ПМИД   7163374 .
  95. ^ Задний ди-джей, Орм М.Л. (июнь 1990 г.). «Фармакокинетическое взаимодействие лекарств с пероральными контрацептивами». Клиническая фармакокинетика . 18 (6): 472–84. дои : 10.2165/00003088-199018060-00004 . ПМИД   2191822 . S2CID   32523973 .
  96. ^ Бендаржевска-Навроцка Б, Петрушевска Е, Степень Л, Бидзиньский Ю, Бация Т (январь – февраль 1980 г.). «[Связь между люминальной сывороткой крови и уровнем дифенилгидантоина и результатами лечения и другими клиническими данными при лекарственно-устойчивой эпилепсии]». Неврология и Нейрохирургия Польска . 14 (1): 39–45. ПМИД   7374896 .
  97. ^ Бейтман Д.Н. (1986). «Действие цизаприда на опорожнение желудка, а также фармакодинамика и фармакокинетика перорального диазепама». Европейский журнал клинической фармакологии . 30 (2): 205–8. дои : 10.1007/BF00614304 . ПМИД   3709647 . S2CID   41495586 .
  98. ^ Маттила М.Дж., Нуотто Э. (1983). «Кофеин и теофиллин противодействуют воздействию диазепама на человека». Медицинская биология . 61 (6): 337–43. ПМИД   6374311 .
  99. ^ «Возможные взаимодействия с: Валерианом» . Медицинский центр Университета Мэриленда . 13 мая 2013 года. Архивировано из оригинала 21 января 2013 года . Проверено 12 декабря 2014 г.
  100. ^ Брэструп С., Сквайрс РФ (апрель 1978 г.). «Фармакологическая характеристика бензодиазепиновых рецепторов головного мозга». Европейский журнал фармакологии . 48 (3): 263–70. дои : 10.1016/0014-2999(78)90085-7 . ПМИД   639854 .
  101. ^ Чве А.Ю., Свиньярд Э.А., Вольф Х.Х., Купферберг Х.Дж. (февраль 1985 г.). «Влияние агонистов ГАМК на нейротоксичность и противосудорожную активность бензодиазепинов». Науки о жизни . 36 (8): 737–44. дои : 10.1016/0024-3205(85)90193-6 . ПМИД   2983169 .
  102. ^ Тафт У.К., ДеЛоренцо Р.Дж. (май 1984 г.). «Бензодиазепиновые рецепторы с микромолярным сродством регулируют потенциал-чувствительные кальциевые каналы в препаратах нервных окончаний» (PDF) . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки (PDF) . 81 (10): 3118–22. Бибкод : 1984PNAS...81.3118T . дои : 10.1073/pnas.81.10.3118 . ПМЦ   345232 . ПМИД   6328498 . Архивировано (PDF) из оригинала 25 июня 2008 года.
  103. ^ Миллер Дж. А., Рихтер Дж. А. (январь 1985 г.). «Влияние противосудорожных средств in vivo на поглощение холина с высоким сродством in vitro в синаптосомах гиппокампа мыши» . Британский журнал фармакологии . 84 (1): 19–25. дои : 10.1111/j.1476-5381.1985.tb17368.x . ЧВК   1987204 . ПМИД   3978310 .
  104. ^ Галлагер Д.В., Мальорга П., Эртель В., Хеннеберри Р., Таллман Дж. (февраль 1981 г.). «[3H] Связывание диазепама в центральной нервной системе млекопитающих: фармакологическая характеристика» . Журнал неврологии . 1 (2): 218–25. doi : 10.1523/JNEUROSCI.01-02-00218.1981 . ПМК   6564145 . ПМИД   6267221 .
  105. ^ Оиси Р., Нисибори М., Ито Ю., Саэки К. (май 1986 г.). «Вызванное диазепамом снижение оборота гистамина в мозге мыши». Европейский журнал фармакологии . 124 (3): 337–42. дои : 10.1016/0014-2999(86)90236-0 . ПМИД   3089825 .
  106. ^ Грандисон Л. (1982). «Подавление секреции пролактина бензодиазепинами in vivo». Нейроэндокринология . 34 (5): 369–73. дои : 10.1159/000123330 . ПМИД   6979001 .
  107. ^ Тан КР, Рудольф У, Люшер С (2011). «Подсел на бензодиазепины: подтипы рецепторов ГАМК А и зависимость» (PDF) . Женевский университет . Архивировано (PDF) из оригинала 1 июля 2015 года . Проверено 12 декабря 2014 г.
  108. ^ Вирл-Каррильо М., МакДонах Э.М., Хеберт Дж.М., Гонг Л., Сангкул К., Торн К.Ф. и др. (октябрь 2012 г.). «Фармакогеномные знания для персонализированной медицины» . Клиническая фармакология и терапия . 92 (4): 414–7. дои : 10.1038/clpt.2012.96 . ПМК   3660037 . ПМИД   22992668 .
  109. ^ Закусов В.В., Островская Р.У., Кожечкин С.Н., Маркович В.В., Молодавкин Г.М., Воронина Т.А. (октябрь 1977 г.). «Дополнительные доказательства ГАМК-ергических механизмов действия бензодиазепинов». Международные архивы фармакологии и терапии . 229 (2): 313–26. ПМИД   23084 .
  110. ^ Маклин М.Дж., Макдональд Р.Л. (февраль 1988 г.). «Безодиазепины, но не бета-карболины, ограничивают высокочастотное повторяющееся срабатывание потенциалов действия нейронов спинного мозга в клеточной культуре». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 244 (2): 789–95. ПМИД   2450203 .
  111. ^ Дата С.К., Хемавати К.Г., Гулати О.Д. (ноябрь 1984 г.). «Исследование миорелаксирующей активности нитразепама». Международные архивы фармакологии и терапии . 272 (1): 129–39. ПМИД   6517646 .
  112. ^ Олив Дж., Дре К. (январь 1977 г.). «[Фармакологические основы применения бензодиазепинов в перинатальной медицине]». Французский архив педиатрии . 34 (1): 74–89. ПМИД   851373 .
  113. ^ Возе С (ноябрь 1981 г.). «[Фармакокинетика бензодиазепинов в пожилом возрасте]». Швейцарский медицинский еженедельник . 111 (47): 1789–93. ПМИД   6118950 .
  114. ^ Стемпель А., Ридер Э., Штернбах Л.Х. (декабрь 1965 г.). «Хиназолины и 1,4-бензодиазепины. XXVII. Механизм расширения кольца хиназолин-3-оксидов щелочью до 1,4-бензодиазепин-2-он-4-оксидов» . Журнал органической химии . 30 (12): 4267–4271. дои : 10.1021/jo01023a063 . ПМИД   4158669 . Архивировано из оригинала 3 февраля 2024 года . Проверено 2 февраля 2024 г.
  115. ^ Перейти обратно: а б Джонс А.В., Холмгрен А., Кугельберг (апрель 2007 г.). «Концентрация назначенных по рецепту лекарств в крови водителей-инвалидов: соображения по интерпретации результатов». Терапевтический лекарственный мониторинг . 29 (2): 248–60. дои : 10.1097/FTD.0b013e31803d3c04 . ПМИД   17417081 . S2CID   25511804 .
  116. ^ Фрейзер А.Д., Брайан В. (1991). «Оценка иммуноанализа бензодиазепина в сыворотке Abbott ADx и TDx для анализа алпразолама». Журнал аналитической токсикологии . 15 (2): 63–5. дои : 10.1093/jat/15.2.63 . ПМИД   1675703 .
  117. ^ Базелт Р (2011). Утилизация токсичных лекарств и химикатов в организме человека (9-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 471–473. ISBN  978-0-9626523-8-7 .
  118. ^ Чиа М.А., Лоренци А.С., Амех И., Дауда С., Кордейру-Араужо М.К., Эйджи Дж.Т. и др. (май 2021 г.). «Восприимчивость фитопланктона к растущему присутствию активных фармацевтических ингредиентов (API) в водной среде: обзор». Водная токсикология . 234 : 105809. Бибкод : 2021AqTox.23405809C . дои : 10.1016/j.aquatox.2021.105809 . ПМИД   33780670 . S2CID   232419482 .
  119. ^ Поллак А (26 июня 2012 г.). «Рош» закроет бывшую штаб-квартиру в США . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 31 марта 2013 года . Проверено 10 января 2014 г.
  120. ^ Перейти обратно: а б Образец I (3 октября 2005 г.). «Некролог Лео Штернбаха» . The Guardian (Гардиан Безлимитный). Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 10 марта 2006 г.
  121. ^ Маршалл К.П., Георгиевскава З., Георгиевский И. (июнь 2009 г.). «Социальная реакция на валиум и прозак: культурное отставание в распространении и принятии наркотиков». Исследования в области социальной и административной фармации . 5 (2): 94–107. дои : 10.1016/j.sapharm.2008.06.005 . ПМИД   19524858 .
  122. ^ «Как одна фармацевтическая компания развязала американскую опиатную эпидемию» . Theweek.com . 4 марта 2015 г. Архивировано из оригинала 10 января 2018 г. Проверено 10 января 2018 г.
  123. ^ Мант А., Уикер С.Д., Макманус П., Биркетт Д.Д., Эдмондс Д., Дамбрелл Д. (декабрь 1993 г.). «Употребление бензодиазепинов в Австралии: отчет из новой фармакоэпидемиологической базы данных» . Австралийский журнал общественного здравоохранения . 17 (4): 345–9. дои : 10.1111/j.1753-6405.1993.tb00167.x . ПМИД   7911332 .
  124. ^ Атак-младший (май 2005 г.). «Сайт связывания бензодиазепина рецепторов ГАМК (А) как мишень для разработки новых анксиолитиков». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 14 (5): 601–18. дои : 10.1517/13543784.14.5.601 . ПМИД   15926867 . S2CID   22793644 .
  125. ^ Дье А.М., Силла М., Ндиай А., Ндиай М., Си Г.И., Фэй Б. (июнь 2006 г.). «Назначение бензодиазепинов в Дакаре: исследование привычек и знаний врачей общей практики, неврологов и психиатров по назначению». Фундаментальная и клиническая фармакология . 20 (3): 235–8. дои : 10.1111/j.1472-8206.2006.00400.x . ПМИД   16671957 . S2CID   20619323 .
  126. ^ «Новые данные о пристрастии к лекарству Диазепам оказывает влияние на нервные клетки системы вознаграждения мозга» . Медицинские новости сегодня . Август 2008 г. Архивировано из оригинала 12 сентября 2008 г. Проверено 25 сентября 2008 г.
  127. ^ Ёсимура К., Хориучи М., Иноуэ Ю., Ямамото К. (январь 1984 г.). «[Фармакологические исследования лекарственной зависимости. (III): Внутривенное самостоятельное введение некоторых препаратов, влияющих на ЦНС, и нового индуктора сна, производного 1H-1,2,4-триазолилбензофенона (450191-S), у крыс]» . Нихон Якуригаку Засси. Фолиа Фармакологическая Японская . 83 (1): 39–67. дои : 10.1254/fpj.83.39 . ПМИД   6538866 .
  128. ^ Вулвертон В.Л., Надер М.А. (декабрь 1995 г.). «Эффекты нескольких бензодиазепинов, отдельно и в сочетании с флумазенилом, на макак-резус, обученных отличать пентобарбитал от физиологического раствора». Психофармакология . 122 (3): 230–6. дои : 10.1007/BF02246544 . ПМИД   8748392 . S2CID   24836734 .
  129. ^ «Отчет Международного комитета по контролю над наркотиками за 1996 год» (PDF) . Объединенные Нации . Международный комитет по контролю над наркотиками. 1996. с. 27. Архивировано (PDF) из оригинала 24 сентября 2015 года . Проверено 12 декабря 2014 г. Фенобарбитал был идентифицирован как психотропное вещество, наиболее часто используемое в качестве примеси к изъятому героину; за ним следовали диазепам и флунитразепам.
  130. ^ Гриффитс Р.Р., Джонсон М.В. (2005). «Относительная ответственность за злоупотребление снотворными: концептуальная основа и алгоритм дифференциации соединений». Журнал клинической психиатрии . 66 (Приложение 9): 31–41. ПМИД   16336040 .
  131. ^ Оверклокер. «Метамфетамин и бензодиазепины: метамфетамин и бензодиазепины» . Хранилища опыта Эровида . Архивировано из оригинала 18 декабря 2008 года . Проверено 26 сентября 2006 г.
  132. ^ «Сеть предупреждения о злоупотреблении наркотиками, 2011 г.: Национальные оценки посещений отделений неотложной помощи, связанных с наркотиками» . Министерство здравоохранения и социальных служб США, Управление служб по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психическим здоровьем. 2011. Архивировано из оригинала 31 мая 2014 года . Проверено 20 апреля 2014 г.
  133. ^ Косби С.Х. (декабрь 1986 г.). «Наркотики и водитель-инвалид в Северной Ирландии: аналитический обзор». Международная судебно-медицинская экспертиза . 32 (4): 245–58. дои : 10.1016/0379-0738(86)90201-X . ПМИД   3804143 .
  134. ^ «Список контролируемых лекарственных средств» . Архивировано из оригинала 30 декабря 2011 года.
  135. ^ «Приложение III (к пункту 1 раздела 1) реализуемые и отпускаемые по рецепту наркотические средства» . Закон о наркотиках . 2001. Архивировано из оригинала 3 января 2010 года . Проверено 5 января 2010 г.
  136. ^ Перейти обратно: а б Стандарт по ядам, июнь 2018 г. «Стандарт по ядам, июнь 2018 г.» . Архивировано из оригинала 19 января 2016 года . Проверено 6 января 2016 г.
  137. ^ «Операционная процедура тюрьмы штата Сан-Квентин 0–770, казнь путем смертельной инъекции (стр. 44 и 92» (PDF)) . Архивировано из оригинала (PDF) 25 июня 2008 г. Проверено 10 января 2014 г.
  138. ^ «Казнь с помощью смертельной инъекции» (PDF) . Департамент исправительных учреждений Флориды. 9 сентября 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 8 ноября 2013 г. . Проверено 25 августа 2014 г.
  139. ^ «В Небраске казнят Кэри Дина Мура за убийства таксистов из Омахи Мейнарда Хельгеланда и Руэла Ван Несса-младшего» . Звезда журнала Линкольн . 14 августа 2018 года. Архивировано из оригинала 15 августа 2018 года . Проверено 15 августа 2018 г.
  140. ^ Перейти обратно: а б «Лекарственные средства, влияющие на аппетит (моногастральные)» . Ветеринарное руководство компании Merck. Архивировано из оригинала 28 октября 2012 года . Проверено 4 января 2014 г.
  141. ^ Рахминивати М., Нисимура М. (апрель 1999 г.). «Влияние дельта-9-тетрагидроканнабинола и диазепама на пищевое поведение мышей» . Журнал ветеринарной медицины . 61 (4): 351–5. дои : 10.1292/jvms.61.351 . ПМИД   10342284 .
  142. ^ Шелл Л (март 2012 г.). «Противосудорожные препараты, используемые для остановки продолжающихся приступов» . Архивировано из оригинала 10 января 2014 года . Проверено 10 января 2014 г. Собаки и кошки:
    Для остановки судорог у собак и кошек можно использовать различные препараты.
    Бензодиазепины:
    Диазепам является наиболее распространенным бензодиазепином, используемым у собак и кошек для снижения двигательной активности и возможности установки внутривенного катетера.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы, связанные с диазепамом .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Diazepam&oldid=1234460879"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: dec0e69f5c5502c0ccc4f293a64ddd36__1720954020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/de/36/dec0e69f5c5502c0ccc4f293a64ddd36.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Diazepam - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)