✖


Jump to content

Ботулинический токсин

Ботулинический токсин А
Ленточная диаграмма третичной структуры BotA ( P0DPI1 ). PDB Запись 3BTA .
Клинические данные
Торговые названия Ботокс, Миоблок, Джево и другие.
Другие имена БоНТ, ботокс
BiosimilarsabobotulinumtoxinA, daxibotulinumtoxinA, daxibotulinumtoxinA-lanm, evabotulinumtoxinA, incobotulinumtoxinA, letibotulinumtoxinA, letibotulinumtoxinA-wlbg,[1] onabotulinumtoxinA, prabotulinumtoxinA, relabotulinumtoxinA, rimabotulinumtoxinB
AHFS/Drugs.com
MedlinePlusa619021
License data
Pregnancy
category
Routes of
administration		Intramuscular, subcutaneous, intradermal
ATC code
Legal status
Legal status
Identifiers
CAS Number
DrugBank
ChemSpider
  • Botulinum toxin A: none
UNII
KEGG
ECHA InfoCard100.088.372 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
FormulaC6760H10447N1743O2010S32
Molar mass149323.05 g·mol−1
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)
Bontoxilysin
Identifiers
EC no.3.4.24.69
Databases
IntEnzIntEnz view
BRENDABRENDA entry
ExPASyNiceZyme view
KEGGKEGG entry
MetaCycmetabolic pathway
PRIAMprofile
PDB structuresRCSB PDB PDBe PDBsum
Gene OntologyAmiGO / QuickGO
Search
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins

Ботулинический токсин , или ботулинический нейротоксин (обычно называемый ботоксом ), представляет собой высокоэффективный нейротоксический белок , продуцируемый бактерией Clostridium botulinum и родственными видами. [ 23 ] Он предотвращает высвобождение нейромедиатора ацетилхолина из окончаний нервно аксонов в -мышечном соединении , вызывая таким образом вялый паралич . [ 24 ] Токсин вызывает заболевание ботулизм . [ 25 ] Токсин также используется в коммерческих целях в медицинских и косметических целях. [ 26 ] [ 27 ] Ботулинический токсин является ингибитором высвобождения ацетилхолина и нервно-мышечным блокатором. [ 1 ] [ 22 ]

Семь основных типов ботулотоксина называются типами от A до G (A, B, C1, C2, D, E, F и G). [ 26 ] [ 28 ] Иногда встречаются новые виды. [ 29 ] [ 30 ] Типы A и B способны вызывать заболевания у людей, а также используются в коммерческих и медицинских целях. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Типы C – G встречаются реже; типы E и F могут вызывать заболевания у людей, тогда как другие типы вызывают заболевания у других животных. [ 34 ]

Botulinum toxins are among the most potent toxins known to science.[35][36] Intoxication can occur naturally as a result of either wound or intestinal infection or by ingesting formed toxin in food. The estimated human median lethal dose of type A toxin is 1.3–2.1 ng/kg intravenously or intramuscularly, 10–13 ng/kg when inhaled, or 1000 ng/kg when taken by mouth.[37]

Medical uses

[edit]

Botulinum toxin is used to treat a number of therapeutic indications, many of which are not part of the approved drug label.[27]

Muscle spasticity

[edit]

Botulinum toxin is used to treat a number of disorders characterized by overactive muscle movement, including cerebral palsy,[31][32] post-stroke spasticity,[38] post-spinal cord injury spasticity,[39] spasms of the head and neck,[40] eyelid,[25] vagina,[41] limbs, jaw, and vocal cords.[42] Similarly, botulinum toxin is used to relax the clenching of muscles, including those of the esophagus,[43] jaw,[44] lower urinary tract and bladder,[45] or clenching of the anus which can exacerbate anal fissure.[46] Botulinum toxin appears to be effective for refractory overactive bladder.[47]

Other muscle disorders

[edit]

Strabismus, otherwise known as improper eye alignment, is caused by imbalances in the actions of muscles that rotate the eyes. This condition can sometimes be relieved by weakening a muscle that pulls too strongly, or pulls against one that has been weakened by disease or trauma. Muscles weakened by toxin injection recover from paralysis after several months, so injection might seem to need to be repeated, but muscles adapt to the lengths at which they are chronically held,[48] so that if a paralyzed muscle is stretched by its antagonist, it grows longer, while the antagonist shortens, yielding a permanent effect.[49]

In January 2014, botulinum toxin was approved by UK's Medicines and Healthcare products Regulatory Agency for treatment of restricted ankle motion due to lower-limb spasticity associated with stroke in adults.[50][51]

In July 2016, the US Food and Drug Administration (FDA) approved abobotulinumtoxinA (Dysport) for injection for the treatment of lower-limb spasticity in pediatric patients two years of age and older.[52][53] AbobotulinumtoxinA is the first and only FDA-approved botulinum toxin for the treatment of pediatric lower limb spasticity.[54] In the US, the FDA approves the text of the labels of prescription medicines and for which medical conditions the drug manufacturer may sell the drug. However, prescribers may freely prescribe them for any condition they wish, also known as off-label use.[55] Botulinum toxins have been used off-label for several pediatric conditions, including infantile esotropia.[56]

Excessive sweating

[edit]

AbobotulinumtoxinA has been approved for the treatment of axillary hyperhidrosis, which cannot be managed by topical agents.[42][57]

Migraine

[edit]

In 2010, the FDA approved intramuscular botulinum toxin injections for prophylactic treatment of chronic migraine headache.[58] However, the use of botulinum toxin injections for episodic migraine has not been approved by the FDA.[59]

Cosmetic uses

[edit]
Botulinum toxin being injected in the human face

In cosmetic applications, botulinum toxin is considered relatively safe and effective[60] for reduction of facial wrinkles, especially in the uppermost third of the face.[61] Commercial forms are marketed under the brand names Botox Cosmetic/Vistabel from Allergan, Dysport/Azzalure from Galderma and Ipsen, Xeomin/Bocouture from Merz, Jeuveau/Nuceiva from Evolus, manufactured by Daewoong in South Korea.[62] The effects of botulinum toxin injections for glabellar lines ('11's lines' between the eyes) typically last two to four months and in some cases, product-dependent, with some patients experiencing a longer duration of effect of up to six months or longer.[61] Injection of botulinum toxin into the muscles under facial wrinkles causes relaxation of those muscles, resulting in the smoothing of the overlying skin.[61] Smoothing of wrinkles is usually visible three to five days after injection, with maximum effect typically a week following injection.[61] Muscles can be treated repeatedly to maintain the smoothed appearance.[61]

DaxibotulinumtoxinA (Daxxify) was approved for medical use in the United States in September 2022.[22][63] It is indicated for the temporary improvement in the appearance of moderate to severe glabellar lines (wrinkles between the eyebrows).[22][63][64] DaxibotulinumtoxinA is an acetylcholine release inhibitor and neuromuscular blocking agent.[22] The FDA approved daxibotulinumtoxinA based on evidence from two clinical trials (Studies GL-1 and GL-2), of 609 adults with moderate to severe glabellar lines.[63] The trials were conducted at 30 sites in the United States and Canada.[63] Both trials enrolled participants 18 to 75 years old with moderate to severe glabellar lines.[63] Participants received a single intramuscular injection of daxibotulinumtoxinA or placebo at five sites within the muscles between the eyebrows.[63] The most common side effects of daxibotulinumtoxinA are headache, drooping eyelids, and weakness of facial muscles.[63]

LetibotulinumtoxinA (Letybo) was approved for medical use in the United States in February 2024.[1][65] It is indicated to temporarily improve the appearance of moderate-to-severe glabellar lines.[1][66] The FDA approved letibotulinumtoxinA based on evidence from three clinical trials (BLESS I [NCT02677298], BLESS II [NCT02677805], and BLESS III [NCT03985982]) of 1,271 participants with moderate to severe wrinkles between the eyebrows for efficacy and safety assessment.[65] These trials were conducted at 31 sites in the United States and the European Union.[65] All three trials enrolled participants 18 to 75 years old with moderate to severe glabellar lines (wrinkles between the eyebrows).[65] Participants received a single intramuscular injection of letibotulinumtoxinA or placebo at five sites within the muscles between the eyebrows.[65] The most common side effects of letibotulinumtoxinA are headache, drooping of eyelid and brow, and twitching of eyelid.[65]

Other

[edit]

Botulinum toxin is also used to treat disorders of hyperactive nerves including excessive sweating,[57] neuropathic pain,[67] and some allergy symptoms.[42] In addition to these uses, botulinum toxin is being evaluated for use in treating chronic pain.[68] Studies show that botulinum toxin may be injected into arthritic shoulder joints to reduce chronic pain and improve range of motion.[69] The use of botulinum toxin A in children with cerebral palsy is safe in the upper and lower limb muscles.[31][32]

Side effects

[edit]

While botulinum toxin is generally considered safe in a clinical setting, serious side effects from its use can occur. Most commonly, botulinum toxin can be injected into the wrong muscle group or with time spread from the injection site, causing temporary paralysis of unintended muscles.[70]

Side effects from cosmetic use generally result from unintended paralysis of facial muscles. These include partial facial paralysis, muscle weakness, and trouble swallowing. Side effects are not limited to direct paralysis, however, and can also include headaches, flu-like symptoms, and allergic reactions.[71] Just as cosmetic treatments only last a number of months, paralysis side effects can have the same durations.[72] At least in some cases, these effects are reported to dissipate in the weeks after treatment.[73] Bruising at the site of injection is not a side effect of the toxin, but rather of the mode of administration, and is reported as preventable if the clinician applies pressure to the injection site; when it occurs, it is reported in specific cases to last 7–11 days.[74] When injecting the masseter muscle of the jaw, loss of muscle function can result in a loss or reduction of power to chew solid foods.[71] With continued high doses, the muscles can atrophy or lose strength; research has shown that those muscles rebuild after a break from Botox.[75]

Side effects from therapeutic use can be much more varied depending on the location of injection and the dose of toxin injected. In general, side effects from therapeutic use can be more serious than those that arise during cosmetic use. These can arise from paralysis of critical muscle groups and can include arrhythmia, heart attack, and in some cases, seizures, respiratory arrest, and death.[71] Additionally, side effects common in cosmetic use are also common in therapeutic use, including trouble swallowing, muscle weakness, allergic reactions, and flu-like syndromes.[71]

In response to the occurrence of these side effects, in 2008, the FDA notified the public of the potential dangers of the botulinum toxin as a therapeutic. Namely, the toxin can spread to areas distant from the site of injection and paralyze unintended muscle groups, especially when used for treating muscle spasticity in children treated for cerebral palsy.[76] In 2009, the FDA announced that boxed warnings would be added to available botulinum toxin products, warning of their ability to spread from the injection site.[77][78][79][80] However, the clinical use of botulinum toxin A in cerebral palsy children has been proven to be safe with minimal side effects.[31][32] Additionally, the FDA announced name changes to several botulinum toxin products, to emphasize that the products are not interchangeable and require different doses for proper use. Botox and Botox Cosmetic were given the generic name of onabotulinumtoxinA, Myobloc as rimabotulinumtoxinB, and Dysport retained its generic name of abobotulinumtoxinA.[81][77] In conjunction with this, the FDA issued a communication to health care professionals reiterating the new drug names and the approved uses for each.[82] A similar warning was issued by Health Canada in 2009, warning that botulinum toxin products can spread to other parts of the body.[83]

Role in disease

[edit]
Main article: Botulism

Botulinum toxin produced by Clostridium botulinum (an anaerobic, gram-positive bacterium) is the cause of botulism.[25] Humans most commonly ingest the toxin from eating improperly canned foods in which C. botulinum has grown. However, the toxin can also be introduced through an infected wound. In infants, the bacteria can sometimes grow in the intestines and produce botulinum toxin within the intestine and can cause a condition known as floppy baby syndrome.[84] In all cases, the toxin can then spread, blocking nerves and muscle function. In severe cases, the toxin can block nerves controlling the respiratory system or heart, resulting in death.[23]

Botulism can be difficult to diagnose, as it may appear similar to diseases such as Guillain–Barré syndrome, myasthenia gravis, and stroke. Other tests, such as brain scan and spinal fluid examination, may help to rule out other causes. If the symptoms of botulism are diagnosed early, various treatments can be administered. In an effort to remove contaminated food that remains in the gut, enemas or induced vomiting may be used.[85] For wound infections, infected material may be removed surgically.[85] Botulinum antitoxin is available and may be used to prevent the worsening of symptoms, though it will not reverse existing nerve damage. In severe cases, mechanical respiration may be used to support people with respiratory failure.[85] The nerve damage heals over time, generally over weeks to months.[86] With proper treatment, the case fatality rate for botulinum poisoning can be greatly reduced.[85]

Two preparations of botulinum antitoxins are available for treatment of botulism. Trivalent (serotypes A, B, E) botulinum antitoxin is derived from equine sources using whole antibodies. The second antitoxin is heptavalent botulinum antitoxin (serotypes A, B, C, D, E, F, G), which is derived from equine antibodies that have been altered to make them less immunogenic. This antitoxin is effective against all main strains of botulism.[87][30]

Mechanism of action

[edit]
Target molecules of botulinum neurotoxin (abbreviated BoNT) and tetanus neurotoxin (TeNT), toxins acting inside the axon terminal[88]

Botulinum toxin exerts its effect by cleaving key proteins required for nerve activation. First, the toxin binds specifically to presynaptic surface of neurons that use the neurotransmitter acetylcholine. Once bound to the nerve terminal, the neuron takes up the toxin into a vesicle by receptor-mediated endocytosis.[89] As the vesicle moves farther into the cell, it acidifies, activating a portion of the toxin that triggers it to push across the vesicle membrane and into the cell cytoplasm.[23] Botulinum neurotoxins recognize distinct classes of receptors simultaneously (gangliosides, synaptotagmin and SV2).[90] Once inside the cytoplasm, the toxin cleaves SNARE proteins (proteins that mediate vesicle fusion, with their target membrane bound compartments) meaning that the acetylcholine vesicles cannot bind to the intracellular cell membrane,[89] preventing the cell from releasing vesicles of neurotransmitter. This stops nerve signaling, leading to flaccid paralysis.[23][90]

The toxin itself is released from the bacterium as a single chain, then becomes activated when cleaved by its own proteases.[42] The active form consists of a two-chain protein composed of a 100-kDa heavy chain polypeptide joined via disulfide bond to a 50-kDa light chain polypeptide.[91] The heavy chain contains domains with several functions; it has the domain responsible for binding specifically to presynaptic nerve terminals, as well as the domain responsible for mediating translocation of the light chain into the cell cytoplasm as the vacuole acidifies.[23][91] The light chain is a M27-family zinc metalloprotease and is the active part of the toxin. It is translocated into the host cell cytoplasm where it cleaves the host protein SNAP-25, a member of the SNARE protein family, which is responsible for fusion. The cleaved SNAP-25 cannot mediate fusion of vesicles with the host cell membrane, thus preventing the release of the neurotransmitter acetylcholine from axon endings.[23] This blockage is slowly reversed as the toxin loses activity and the SNARE proteins are slowly regenerated by the affected cell.[23]

The seven toxin serotypes (A–G) are traditionally separated by their antigenicity. They have different tertiary structures and sequence differences.[91][92] While the different toxin types all target members of the SNARE family, different toxin types target different SNARE family members.[88] The A, B, and E serotypes cause human botulism, with the activities of types A and B enduring longest in vivo (from several weeks to months).[91] Existing toxin types can recombine to create "hybrid" (mosaic, chimeric) types. Examples include BoNT/CD, BoNT/DC, and BoNT/FA, with the first letter indicating the light chain type and the latter indicating the heavy chain type.[93] BoNT/FA received considerable attention under the name "BoNT/H", as it was mistakenly thought it could not be neutralized by any existing antitoxin.[30]

Botulinum toxins are AB toxins and closely related to Anthrax toxin, Diphtheria toxin, and in particular tetanus toxin. The two are collectively known as Clostridium neurotoxins and the light chain is classified by MEROPS as family M27. Nonclassical types include BoNT/X (P0DPK1), which is toxic in mice and possibly in humans;[29] a BoNT/J (A0A242DI27) found in cow Enterococcus;[94] and a BoNT/Wo (A0A069CUU9) found in the rice-colonizing Weissella oryzae.[93]

History

[edit]

Initial descriptions and discovery of Clostridium botulinum

[edit]

One of the earliest recorded outbreaks of foodborne botulism occurred in 1793 in the village of Wildbad in what is now Baden-Württemberg, Germany. Thirteen people became sick and six died after eating pork stomach filled with blood sausage, a local delicacy. Additional cases of fatal food poisoning in Württemberg led the authorities to issue a public warning against consuming smoked blood sausages in 1802 and to collect case reports of "sausage poisoning".[95] Between 1817 and 1822, the German physician Justinus Kerner published the first complete description of the symptoms of botulism, based on extensive clinical observations and animal experiments. He concluded that the toxin develops in bad sausages under anaerobic conditions, is a biological substance, acts on the nervous system, and is lethal even in small amounts.[95] Kerner hypothesized that this "sausage toxin" could be used to treat a variety of diseases caused by an overactive nervous system, making him the first to suggest that it could be used therapeutically.[96] In 1870, the German physician Müller coined the term botulism to describe the disease caused by sausage poisoning, from the Latin word botulus, meaning 'sausage'.[96]

In 1895 Émile van Ermengem, a Belgian microbiologist, discovered what is now called Clostridium botulinum and confirmed that a toxin produced by the bacteria causes botulism.[97] On 14 December 1895, there was a large outbreak of botulism in the Belgian village of Ellezelles that occurred at a funeral where people ate pickled and smoked ham; three of them died. By examining the contaminated ham and performing autopsies on the people who died after eating it, van Ermengem isolated an anaerobic microorganism that he called Bacillus botulinus.[95] He also performed experiments on animals with ham extracts, isolated bacterial cultures, and toxins extracts from the bacteria. From these he concluded that the bacteria themselves do not cause foodborne botulism, but rather produce a toxin that causes the disease after it is ingested.[98] As a result of Kerner's and van Ermengem's research, it was thought that only contaminated meat or fish could cause botulism. This idea was refuted in 1904 when a botulism outbreak occurred in Darmstadt, Germany, because of canned white beans. In 1910, the German microbiologist J. Leuchs published a paper showing that the outbreaks in Ellezelles and Darmstadt were caused by different strains of Bacillus botulinus and that the toxins were serologically distinct.[95] In 1917, Bacillus botulinus was renamed Clostridium botulinum, as it was decided that term Bacillus should only refer to a group of aerobic microorganisms, while Clostridium would be only used to describe a group of anaerobic microorganisms.[97] In 1919, Georgina Burke used toxin-antitoxin reactions to identify two strains of Clostridium botulinum, which she designated A and B.[97]

Food canning

[edit]

Over the next three decades, 1895–1925, as food canning was approaching a billion-dollar-a-year industry, botulism was becoming a public health hazard. Karl Friedrich Meyer, a Swiss-American veterinary scientist, created a center at the Hooper Foundation in San Francisco, where he developed techniques for growing the organism and extracting the toxin, and conversely, for preventing organism growth and toxin production, and inactivating the toxin by heating. The California canning industry was thereby preserved.[99]

World War II

[edit]

With the outbreak of World War II, weaponization of botulinum toxin was investigated at Fort Detrick in Maryland. Carl Lamanna and James Duff[100] developed the concentration and crystallization techniques that Edward J. Schantz used to create the first clinical product. When the Army's Chemical Corps was disbanded, Schantz moved to the Food Research Institute in Wisconsin, where he manufactured toxin for experimental use and provided it to the academic community.

The mechanism of botulinum toxin action – blocking the release of the neurotransmitter acetylcholine from nerve endings – was elucidated in the mid-20th century,[101] and remains an important research topic. Nearly all toxin treatments are based on this effect in various body tissues.

Strabismus

[edit]

Ophthalmologists specializing in eye muscle disorders (strabismus) had developed the method of EMG-guided injection (using the electromyogram, the electrical signal from an activated muscle, to guide injection) of local anesthetics as a diagnostic technique for evaluating an individual muscle's contribution to an eye movement.[102] Because strabismus surgery frequently needed repeating, a search was undertaken for non-surgical, injection treatments using various anesthetics, alcohols, enzymes, enzyme blockers, and snake neurotoxins. Finally, inspired by Daniel B. Drachman's work with chicks at Johns Hopkins,[103] Alan B. Scott and colleagues injected botulinum toxin into monkey extraocular muscles.[104] The result was remarkable; a few picograms induced paralysis that was confined to the target muscle, long in duration, and without side effects.

After working out techniques for freeze-drying, buffering with albumin, and assuring sterility, potency, and safety, Scott applied to the FDA for investigational drug use, and began manufacturing botulinum type A neurotoxin in his San Francisco lab. He injected the first strabismus patients in 1977, reported its clinical utility in 1980,[105] and had soon trained hundreds of ophthalmologists in EMG-guided injection of the drug he named Oculinum ("eye aligner").

In 1986, Oculinum Inc, Scott's micromanufacturer and distributor of botulinum toxin, was unable to obtain product liability insurance, and could no longer supply the drug. As supplies became exhausted, people who had come to rely on periodic injections became desperate. For four months, as liability issues were resolved, American blepharospasm patients traveled to Canadian eye centers for their injections.[106]

Based on data from thousands of people collected by 240 investigators, Oculinum Inc (which was soon acquired by Allergan) received FDA approval in 1989 to market Oculinum for clinical use in the United States to treat adult strabismus and blepharospasm. Allergan then began using the trademark Botox.[107] This original approval was granted under the 1983 US Orphan Drug Act.[108]

Cosmetics

[edit]
Doctor performing Botulinum toxin injection

The effect of botulinum toxin type-A on reducing and eliminating forehead wrinkles was first described and published by Richard Clark, MD, a plastic surgeon from Sacramento, California. In 1987 Clark was challenged with eliminating the disfigurement caused by only the right side of the forehead muscles functioning after the left side of the forehead was paralyzed during a facelift procedure. This patient had desired to look better from her facelift, but was experiencing bizarre unilateral right forehead eyebrow elevation while the left eyebrow drooped, and she constantly demonstrated deep expressive right forehead wrinkles while the left side was perfectly smooth due to the paralysis. Clark was aware that Botulinum toxin was safely being used to treat babies with strabismus and he requested and was granted FDA approval to experiment with Botulinum toxin to paralyze the moving and wrinkling normal functioning right forehead muscles to make both sides of the forehead appear the same. This study and case report of the cosmetic use of Botulinum toxin to treat a cosmetic complication of a cosmetic surgery was the first report on the specific treatment of wrinkles and was published in the journal Plastic and Reconstructive Surgery in 1989.[109] Editors of the journal of the American Society of Plastic Surgeons have clearly stated "the first described use of the toxin in aesthetic circumstances was by Clark and Berris in 1989."[110]

Also in 1987, Jean and Alastair Carruthers, both doctors in Vancouver, British Columbia, observed that blepharospasm patients who received injections around the eyes and upper face also enjoyed diminished facial glabellar lines ("frown lines" between the eyebrows). Alastair Carruthers reported that others at the time also noticed these effects and discussed the cosmetic potential of botulinum toxin.[111] Unlike other investigators, the Carruthers did more than just talk about the possibility of using botulinum toxin cosmetically. They conducted a clinical study on otherwise normal individuals whose only concern was their eyebrow furrow. They performed their study between 1987 and 1989 and presented their results at the 1990 annual meeting of the American Society for Dermatologic Surgery. Their findings were subsequently published in 1992.[112]

Chronic pain

[edit]

William J. Binder reported in 2000 that people who had cosmetic injections around the face reported relief from chronic headache.[113] This was initially thought to be an indirect effect of reduced muscle tension, but the toxin is now known to inhibit release of peripheral nociceptive neurotransmitters, suppressing the central pain processing systems responsible for migraine headache.[114][115]

Общество и культура

[ редактировать ]

Экономика

[ редактировать ]

По состоянию на 2018 год , инъекции ботулотоксина являются наиболее распространенной косметической операцией: в США выполнено 7,4 миллиона процедур По данным Американского общества пластических хирургов . [ 116 ]

Прогнозируется, что к 2018 году мировой рынок продуктов ботулотоксина, обусловленный их косметическим применением, достигнет 2,9 миллиарда долларов. Рынок эстетики лица, компонентом которого они являются, согласно прогнозам, достигнет 4,7 миллиарда долларов (2 миллиарда долларов в США) в те же сроки. [ 117 ]

Рынок США

[ редактировать ]

В 2020 году проведено 4 401 536 процедур ботулотоксина типа А. [ 118 ] В 2019 году рынок ботулотоксина составил 3,19 миллиарда долларов США. [ 119 ]

Стоимость ботокса

[ редактировать ]

Стоимость ботокса обычно определяется количеством введенных единиц (в среднем 10–30 долларов США за единицу) или площадью (200–1000 долларов США) и зависит от опыта врача, местоположения клиники, количества единиц и сложности лечения. [ 120 ]

Страхование

[ редактировать ]

В США ботокс в медицинских целях обычно покрывается страховкой, если врач считает это необходимым с медицинской точки зрения, и покрывает множество медицинских проблем, включая гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП), недержание мочи из-за неврологических заболеваний, головные боли и мигрени, ВНЧС, спастичность у взрослых. , цервикальная дистония у взрослых, тяжелый подмышечный гипергидроз (или других участков тела), блефароспазм, спастичность верхних или нижних конечностей. [ 121 ] [ 122 ]

Гипергидроз

[ редактировать ]

Ботокс от повышенного потоотделения одобрен FDA. [ 70 ]

Косметический

[ редактировать ]

Стандартные области для инъекций эстетического ботокса включают лицо и другие области, на которых могут образовываться тонкие линии и морщины из-за ежедневных мышечных сокращений и/или таких выражений лица, как улыбка, хмурый взгляд, прищуривание и поднятие бровей. К этим областям относятся межбровная область между бровями, горизонтальные морщины на лбу, «гусиные лапки» вокруг глаз и даже круглые полосы, образующиеся вокруг шеи вследствие гиперактивности платизмы. [ 123 ]

Биотерроризм

[ редактировать ]

Ботулинический токсин признан потенциальным агентом для использования в биотерроризме . [ 124 ] Он может всасываться через глаза, слизистые оболочки, дыхательные пути и неповрежденную кожу. [ 125 ] Эффекты ботулинического токсина отличаются от эффектов нервно-паралитических агентов, поскольку симптомы ботулизма развиваются относительно медленно (в течение нескольких дней), тогда как действие нервно-паралитических агентов обычно происходит гораздо быстрее. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что воздействие на нервы (моделируемое инъекцией атропина и пралидоксима ) увеличивает смертность за счет усиления механизма токсичности ботулинического токсина. [ 126 ] Что касается обнаружения, протоколы с использованием оборудования для обнаружения NBC (например, бумаги M-8 или ICAM) не будут указывать на «положительный результат» при тестировании образцов, содержащих ботулотоксин. [ 127 ] Для подтверждения диагноза отравления ботулотоксином, в терапевтических целях или для предоставления доказательств при расследовании случаев смерти ботулотоксин можно количественно определить с помощью иммуноанализа биологических жидкостей человека; уровни в сыворотке крови 12–24 мышиных LD 50 единиц на миллилитр. У отравленных людей были обнаружены [ 128 ]

В начале 1980-х годов немецкие и французские газеты сообщили, что полиция совершила рейд на конспиративную квартиру банды Баадер-Майнхоф в Париже и обнаружила импровизированную лабораторию, в которой находились колбы, наполненные Clostridium botulinum , производящей ботулинический токсин. Позже их отчеты оказались неверными; такая лаборатория так и не была найдена. [ 129 ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Коммерческие формы продаются под торговыми марками Ботокс (онаботулинумтоксин А), [ 18 ] [ 81 ] [ 130 ] Диспорт/Аззалур (абоботулотоксин А), [ 81 ] [ 131 ] Летибо (летиботулотоксин А), [ 1 ] [ 2 ] [ 132 ] Миоблок (римаботулотоксин В), [ 20 ] [ 81 ] Ксеомин/Бокутюр (инкоботулотоксин А), [ 133 ] и Жево (пработулинумтоксин А). [ 134 ] [ 62 ]

Ботулинический токсин А продается под торговыми марками Jeuveau, Botox и Xeomin. Ботулинический токсин B продается под торговой маркой Myobloc. [ 20 ]

В Соединенных Штатах продукты ботулотоксина производятся различными компаниями как для терапевтического, так и для косметического использования. В 2011 году поставщик из США сообщил в материалах своей компании, что он может «обеспечить мировые потребности по 25 показаниям, одобренным правительственными учреждениями по всему миру», используя менее одного грамма сырого ботулотоксина. [ 135 ] Myobloc или Neurobloc, продукт ботулотоксина типа B, производится компанией Solstice Neurosciences, дочерней компанией US WorldMeds. Абоботулинумтоксин А), терапевтический состав токсина типа А, производимый компанией Galderma в Соединенном Королевстве, лицензирован для лечения фокальных дистоний и некоторых косметических целей в США и других странах. [ 82 ] Летиботулотоксин А (Летибо) был одобрен для медицинского применения в США в феврале 2024 года. [ 1 ]

Помимо трех основных производителей ботулотоксина в США, известно множество других производителей ботулотоксина. Ксеомин, производимый в Германии компанией Merz , также доступен как для терапевтического, так и для косметического использования в США. [ 136 ] Ланьчжоуский институт биологических продуктов в Китае производит продукт на основе ботулинического токсина типа А; по состоянию на 2014 год это был единственный ботулотоксин типа А, одобренный в Китае. [ 136 ] Ботулинический токсин типа А также продается на мировом рынке под торговыми марками Lantox и Prosigne. [ 137 ] Neuronox, продукт ботулотоксина типа А, был представлен южнокорейской компанией Medy-Tox в 2009 году. [ 138 ]

Производство токсинов

[ редактировать ]

Токсины ботулизма продуцируются бактериями рода Clostridium, а именно C. botulinum , C. Butyricum , C. baratii и C. argentinense , [ 139 ] которые широко распространены, в том числе в почве и пыли. Кроме того, бактерии можно обнаружить внутри дома на полу, коврах и столешницах даже после уборки. [ 140 ] Проблема усложняется тем, что таксономия C. botulinum остается хаотичной. Токсин, вероятно, передавался горизонтально по линиям, способствуя наблюдаемому сегодня многовидовому паттерну. [ 141 ] [ 142 ]

Пищевой ботулизм косвенно возникает в результате приема пищи, зараженной спорами Clostridium , когда воздействие анаэробной среды позволяет спорам прорастать, после чего бактерии могут размножаться и производить токсин. [ 140 ] вызывает попадание в организм токсина, а не спор или вегетативных бактерий Крайне важно, что ботулизм . [ 140 ] Тем не менее известно, что ботулизм передается через консервы, неправильно приготовленные перед консервированием или после открытия банки, поэтому его можно предотвратить. [ 140 ] Детский ботулизм, возникающий в результате употребления меда или любой другой пищи, которая может переносить эти споры, можно предотвратить, исключив эти продукты из рациона детей младше 12 месяцев. [ 143 ]

Чувствительность организма и токсинов

[ редактировать ]

Правильное охлаждение при температуре ниже 4,4 °C (39,9 °F) замедляет рост C. botulinum . [ 144 ] Организм также чувствителен к высокому содержанию соли, высокому содержанию кислорода и низкому уровню pH. [ 34 ] [ не удалось пройти проверку ] Сам токсин быстро разрушается под воздействием тепла, например, при тщательном приготовлении пищи. [ 145 ] Споры, вырабатывающие токсин, устойчивы к высоким температурам и выдерживают воздействие кипящей воды в течение длительного периода времени. [ 146 ]

Ботулинический токсин денатурирует и, таким образом, деактивируется при температуре выше 85 ° C (185 ° F) в течение пяти минут. [ 34 ] Как цинковая металлопротеаза (см. ниже), активность токсина после воздействия также подвержена ингибированию ингибиторами протеазы , , координирующими цинк например, гидроксаматами . [ 91 ] [ 147 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Блефароспазм и косоглазие

[ редактировать ]
Смотрите также: Ботулотоксинотерапия косоглазия.

Офтальмологи из университетов США и Канады усовершенствовали использование ботулотоксина в качестве терапевтического агента. К 1985 году эмпирически был определен научный протокол мест инъекций и дозировок для лечения блефароспазма и косоглазия. [ 148 ] Побочные эффекты при лечении этого состояния считались редкими, легкими и излечимыми. [ 149 ] Благотворный эффект от инъекции длился всего четыре-шесть месяцев. Таким образом, пациентам с блефароспазмом требовались повторные инъекции два или три раза в год. [ 150 ]

В 1986 году микропроизводитель и дистрибьютор ботокса Скотта больше не мог поставлять препарат из-за невозможности получить страхование ответственности за качество продукции. Люди впали в отчаяние, поскольку запасы ботокса постепенно заканчивались, что вынуждало его отказываться от людей, которым должна была быть сделана следующая инъекция. В течение четырех месяцев американские пациенты с блефароспазмом должны были договариваться о том, чтобы инъекции делали участвующие врачи в канадских офтальмологических центрах, пока не были решены вопросы ответственности. [ 106 ]

В декабре 1989 года FDA США одобрило ботокс для лечения косоглазия, блефароспазма и гемифациального спазма у людей старше 12 лет. [ 107 ]

В случае лечения инфантильной эзотропии у людей младше 12 лет несколько исследований дали разные результаты. [ 56 ] [ 151 ]

Косметический

[ редактировать ]

Влияние ботулинического токсина типа А на уменьшение и устранение морщин на лбу было впервые описано и опубликовано Ричардом Кларком, доктором медицинских наук, пластическим хирургом из Сакраменто, Калифорния. В 1987 году перед Кларком стояла задача устранить уродство, вызванное тем, что функционировала только правая сторона лбных мышц после того, как левая сторона лба была парализована во время процедуры подтяжки лица. Эта пациентка хотела выглядеть лучше после подтяжки лица, но у нее наблюдалось странное одностороннее поднятие правой брови, в то время как левая бровь опускалась, и она выражала эмоции глубокими выразительными морщинами на правом лбу, в то время как левая сторона была совершенно гладкой из-за паралича. Кларк знал, что ботулотоксин безопасно используется для лечения детей с косоглазием, и он запросил и получил одобрение FDA на эксперимент с ботулотоксином, чтобы парализовать подвижные и морщинистые нормально функционирующие мышцы правого лба, чтобы обе стороны лба выглядели одинаково. Это исследование и отчет о косметическом использовании ботулотоксина для лечения косметических осложнений косметической операции были первым отчетом о специфическом лечении морщин и были опубликованы в журнале. Пластическая и реконструктивная хирургия в 1989 году. [ 109 ] Редакторы журнала Американского общества пластических хирургов четко заявили, что «первое описанное использование токсина в эстетических целях было сделано Кларком и Беррисом в 1989 году». [ 110 ]

Дж. Д. и Дж. А. Каррутерс также изучали и сообщили в 1992 году об использовании ботулинического токсина типа А в косметических целях. Они провели исследование участников, которых единственной заботой были морщины или борозды на лбу. В остальном участники исследования были нормальными. Шестнадцать из семнадцати участников, доступных для последующего наблюдения, продемонстрировали косметическое улучшение. Об этом исследовании было сообщено на собрании в 1991 году. Исследование по лечению морщин на межбровье было опубликовано в 1992 году. [ 112 ] Этот результат впоследствии был подтвержден другими группами (Брин и группа Колумбийского университета под руководством Монте Кина). [ 152 ] ). В 2002 году после обширных клинических испытаний FDA объявило об одобрении регулирующими органами ботулотоксина типа А (Botox Cosmetic) для временного улучшения внешнего вида умеренных и тяжелых морщин между бровями (межбровных морщин). [ 153 ] Задолго до этого широкое распространение получило косметическое использование ботулотоксина типа А. [ 154 ] Результаты применения Botox Cosmetic могут сохраняться до четырех месяцев и могут различаться у каждого пациента. [ 155 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило альтернативный метод тестирования безопасности продукта в ответ на растущую обеспокоенность общественности тем, что тестирование LD50 требуется для каждой партии, продаваемой на рынке. [ 156 ] [ 157 ]

Ботулинический токсин типа А также использовался при лечении липкой улыбки; [ 158 ] материал вводится в гиперактивные мышцы верхней губы, что приводит к уменьшению движения губы вверх, что приводит к улыбке с меньшим обнажением десны . [ 159 ] Ботокс обычно вводят в три мышцы, поднимающие губы, которые сходятся на боковой стороне неба; мышца , поднимающая верхнюю половую губу (LLS), мышца, поднимающая верхнюю половую губу, крыльев носа (LLSAN) и малая скуловая мышца (ZMi). [ 160 ] [ 161 ]

Синдром верхних мотонейронов

[ редактировать ]

Ботулинический токсин типа А в настоящее время является распространенным методом лечения мышц, пораженных синдромом верхних мотонейронов (ВМНС), таких как церебральный паралич , [ 31 ] для мышц с нарушенной способностью эффективно удлиняться . Мышцы, пораженные ВМНС, часто ограничены слабостью , потерей реципрокного торможения , снижением контроля движений и гипертонусом (включая спастичность ). Великобритании (MHRA) одобрило ботулинический токсин В январе 2014 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения для лечения инвалидности голеностопного сустава из-за спастичности нижних конечностей, связанной с инсультом у взрослых. [ 50 ] Движение суставов может быть ограничено из-за тяжелого мышечного дисбаланса, связанного с синдромом, когда некоторые мышцы заметно гипертонусы и не имеют эффективного активного удлинения. Инъекция гиперактивной мышцы для снижения уровня ее сокращения может улучшить возвратно-поступательные движения, а значит, улучшить способность двигаться и тренироваться. [ 31 ]

Сиалорея

[ редактировать ]

Сиалорея – это состояние, при котором выделения из ротовой полости не выводятся, что приводит к скоплению слюны во рту. Это состояние может быть вызвано различными неврологическими синдромами, такими как паралич Белла , умственная отсталость и церебральный паралич. Инъекция ботулотоксина типа А в слюнные железы полезна для уменьшения секреции. [ 162 ]

Цервикальная дистония

[ редактировать ]

Ботулинический токсин типа А используется для лечения цервикальной дистонии , но через некоторое время он может стать неэффективным. Ботулотоксин типа B получил одобрение FDA для лечения цервикальной дистонии в декабре 2000 года. Торговые марки ботулотоксина типа B включают Myobloc в США и Neurobloc в Европейском Союзе. [ 136 ]

Хроническая мигрень

[ редактировать ]
См. Также: Лечение мигрени § Ботулинический токсин (ботокс).

Онаботулотоксин А (торговое название Ботокс) получил одобрение FDA для лечения хронической мигрени 15 октября 2010 года. Токсин вводится в голову и шею для лечения этих хронических головных болей. Одобрение последовало за данными, представленными агентству в результате двух исследований, финансируемых Allergan, которые показали очень незначительное улучшение заболеваемости хронической мигренью у людей с мигренью, проходящих лечение ботоксом. [ 163 ] [ 164 ]

С тех пор несколько рандомизированных контролируемых исследований показали, что ботулинический токсин типа А улучшает симптомы головной боли и качество жизни при профилактическом использовании у участников с хронической мигренью. [ 165 ] у которых проявляются характеристики головной боли, соответствующие: давлению, воспринимаемому из внешнего источника, более короткой общей продолжительностью хронической мигрени (<30 лет), «детоксикации» участников с сопутствующей хронической ежедневной головной болью из-за чрезмерного употребления лекарств и отсутствием в анамнезе других лекарств для профилактики головной боли. [ 166 ]

Депрессия

[ редактировать ]
См. Также: Список исследуемых антидепрессантов.

Несколько небольших исследований обнаружили пользу у людей с депрессией . [ 167 ] [ 168 ] Исследование основано на гипотезе лицевой обратной связи . [ 169 ]

Преждевременная эякуляция

[ редактировать ]
См. Также: Список исследуемых препаратов от сексуальной дисфункции.

Препарат для лечения преждевременной эякуляции находится в разработке с августа 2013 года и проходит II фазу испытаний. [ 168 ] [ 170 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г «Летибо (летиботулинумтоксинA-wlbg) для инъекций, для внутримышечного применения» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 2 марта 2024 года . Проверено 2 марта 2024 г.
  2. ^ Jump up to: а б с «Летыбо | Администрация терапевтических товаров (ТГА)» . Архивировано из оригинала 18 декабря 2022 года . Проверено 18 декабря 2022 г.
  3. ^ Jump up to: а б «Нусейва» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 10 февраля 2023 г. Проверено 8 апреля 2023 г.
  4. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  5. ^ «Нусейва (PPD Australia Pty Ltd)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 16 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 18 марта 2023 года . Проверено 8 апреля 2023 г.
  6. ^ «Nuceiva prabotulinumtoxinA, 100 единиц порошка для приготовления раствора для инъекций, флакон (381094)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 26 января 2023 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 года . Проверено 8 апреля 2023 г.
  7. ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 10 апреля 2023 г.
  8. ^ «AusPAR: Летибо | Администрация терапевтических товаров (TGA)» . Архивировано из оригинала 31 марта 2024 года . Проверено 31 марта 2024 г.
  9. ^ «Краткое описание нормативного решения – ботокс» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 12 июня 2022 г. Проверено 12 июня 2022 г.
  10. ^ «Краткое описание регулятивного решения – Nuceiva» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 7 июня 2022 г. . Проверено 11 июня 2022 г.
  11. ^ «Краткое описание нормативного решения по ксеомину» . Портал лекарств и товаров для здоровья . 15 марта 2022 г. Проверено 1 апреля 2024 г.
  12. ^ «Краткий обзор нормативных решений по ботоксу» . Портал лекарств и товаров для здоровья . 7 февраля 2024 года. Архивировано из оригинала 2 апреля 2024 года . Проверено 2 апреля 2024 г.
  13. ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2016 г.» . Здоровье Канады . 14 марта 2017 года. Архивировано из оригинала 7 апреля 2024 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
  14. ^ «Azzalure – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 16 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 18 декабря 2022 года . Проверено 18 декабря 2022 г.
  15. ^ «Аллюзиенс, 200 ед. Спейвуда/мл, раствор для инъекций – Краткое описание характеристик препарата (ОХЛП)» . (эмс) . 2 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 18 декабря 2022 года . Проверено 18 декабря 2022 г.
  16. ^ «Летыбо 50 ед. порошок для приготовления раствора для инъекций – Краткая характеристика препарата (ОХЛП)» . (эмс) . 10 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 18 декабря 2022 года . Проверено 18 декабря 2022 г.
  17. ^ «Ксеомин 50 ед. порошок для приготовления раствора для инъекций – Краткая характеристика продукта (ОХЛП)» . (эмс) . 28 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 18 декабря 2022 года . Проверено 18 декабря 2022 г.
  18. ^ Jump up to: а б «Ботоксонаботулотоксин для инъекций, порошок лиофилизированный для приготовления раствора» . ДейлиМед . 30 июля 2021 года. Архивировано из оригинала 2 июня 2022 года . Проверено 12 июня 2022 г.
  19. ^ «Ботокс Косметический – онаботулотоксин для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 9 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 18 декабря 2022 года . Проверено 18 декабря 2022 г.
  20. ^ Jump up to: а б с «Миоблокримаботулотоксинb для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 22 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 2 июня 2022 года . Проверено 12 июня 2022 г.
  21. ^ «Диспорт-ботулинический токсин типа для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 28 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 2 июня 2022 года . Проверено 12 июня 2022 г.
  22. ^ Jump up to: а б с д и «Даксифай- ботулинический токсин типа для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 19 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 28 сентября 2022 года . Проверено 27 сентября 2022 г.
  23. ^ Jump up to: а б с д и ж г Монтекукко К., Молго Дж. (июнь 2005 г.). «Ботулинические нейротоксины: возрождение старого убийцы». Современное мнение в фармакологии . 5 (3): 274–279. дои : 10.1016/j.coph.2004.12.006 . ПМИД   15907915 .
  24. ^ Фиггитт Д.П., Нобл С. (2002). «Ботулинический токсин B: обзор его терапевтического потенциала в лечении цервикальной дистонии». Наркотики . 62 (4): 705–722. дои : 10.2165/00003495-200262040-00011 . ПМИД   11893235 . S2CID   46981635 .
  25. ^ Jump up to: а б с Шукла Х.Д., Шарма С.К. (2005). «Clostridium botulinum: ошибка красоты и оружия». Критические обзоры по микробиологии . 31 (1): 11–18. дои : 10.1080/10408410590912952 . ПМИД   15839401 . S2CID   2855356 .
  26. ^ Jump up to: а б Джейнс Л.Е., Коннор Л.М., Моради А., Алгул М. (апрель 2021 г.). «Современное использование косметических токсинов для улучшения эстетики лица». Пластическая и реконструктивная хирургия . 147 (4): 644e–657e. дои : 10.1097/PRS.0000000000007762 . ПМИД   33776040 . S2CID   232408799 .
  27. ^ Jump up to: а б Аль-Гамди А.С., Альганеми Н., Джохарджи Х., Аль-Кахтани Д., Альгамди Х. (январь 2015 г.). «Ботулинический токсин: некосметическое и дерматологическое применение не по назначению» . Журнал дерматологии и дерматологической хирургии . 19 (1): 1–8. дои : 10.1016/j.jdds.2014.06.002 .
  28. ^ Росалес Р.Л., Бигалке Х., Дресслер Д. (февраль 2006 г.). «Фармакология ботулотоксина: отличия препаратов типа А». Европейский журнал неврологии . 13 (Приложение 1): 2–10. дои : 10.1111/j.1468-1331.2006.01438.x . ПМИД   16417591 . S2CID   32387953 .
  29. ^ Jump up to: а б «Токсин ботулизма X: время обновить учебники благодаря геномному секвенированию» . Бостонская детская больница. 7 августа 2017 года. Архивировано из оригинала 14 сентября 2021 года . Проверено 28 октября 2019 г.
  30. ^ Jump up to: а б с «Исследование: новый ботулотоксин менее опасен, чем считалось» . ЦИДРАП . Университет Миннесоты. 17 июня 2015 года. Архивировано из оригинала 28 октября 2019 года . Проверено 28 октября 2019 г.
  31. ^ Jump up to: а б с д и ж Фараг С.М., Мохаммед М.О., Эль-Собки Т.А., ЭльКадери Н.А., ЭльЗохиери АК (март 2020 г.). «Инъекции ботулотоксина А в лечении спастичности верхних конечностей у детей с церебральным параличом: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Обзоры JBJS . 8 (3): e0119. дои : 10.2106/JBJS.RVW.19.00119 . ПМК   7161716 . ПМИД   32224633 .
  32. ^ Jump up to: а б с д Блюметти, Беллоти Х.К., Тамаоки М.Д., Пинто Х.А. (октябрь 2019 г.). «Ботулотоксин типа А в лечении спастичности нижних конечностей у детей с ДЦП» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (10): CD001408. дои : 10.1002/14651858.CD001408.pub2 . ПМК   6779591 . ПМИД   31591703 .
  33. ^ Американское общество фармацевтов системы здравоохранения (27 октября 2011 г.). «Онаботулотоксин А (ботулинический токсин типа А) Монография для специалистов» . наркотики.com . Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 года . Проверено 4 марта 2015 г.
  34. ^ Jump up to: а б с «Информационные бюллетени – Ботулизм» . Всемирная организация здравоохранения . 10 января 2018 года. Архивировано из оригинала 23 марта 2019 года . Проверено 23 марта 2019 г.
  35. ^ Кошенина С., Масуер Г., Чжан С., Донг М., Стенмарк П. (июнь 2019 г.). «Кристаллическая структура каталитического домена ботулоподобного токсина Weissella oryzae» . Письма ФЭБС . 593 (12): 1403–1410. дои : 10.1002/1873-3468.13446 . ПМИД   31111466 .
  36. ^ Дхакед Р.К., Сингх М.К., Сингх П., Гупта П. (ноябрь 2010 г.). «Ботулинический токсин: биологическое оружие и волшебное лекарство» . Индийский журнал медицинских исследований . 132 (5): 489–503. ПМК   3028942 . ПМИД   21149997 .
  37. ^ Арнон С.С., Шехтер Р., Инглесби Т.В., Хендерсон Д.А., Бартлетт Дж.Г., Ашер М.С. и др. (февраль 2001 г.). «Ботулотоксин как биологическое оружие: управление медициной и общественным здравоохранением». ДЖАМА . 285 (8): 1059–1070. дои : 10.1001/jama.285.8.1059 . ПМИД   11209178 .
  38. ^ Озджакир С., Сивриоглу К. (июнь 2007 г.). «Ботулинический токсин при постинсультной спастичности» . Клиническая медицина и исследования . 5 (2): 132–138. дои : 10.3121/cmr.2007.716 . ПМК   1905930 . ПМИД   17607049 .
  39. ^ Ян X, Лан Дж, Лю Ю, Мяо Дж (ноябрь 2018 г.). «Эффективность и безопасность ботулотоксина типа А при спастичности, вызванной травмой спинного мозга: рандомизированное контролируемое исследование» . Монитор медицинских наук . 24 : 8160–8171. дои : 10.12659/MSM.911296 . ПМК   6243868 . ПМИД   30423587 .
  40. ^ «Цервикальная дистония – Симптомы и причины» . Клиника Майо. 28 января 2014 г. Архивировано из оригинала 12 декабря 2018 г. Проверено 14 октября 2015 г.
  41. ^ Пачик П.Т. (декабрь 2009 г.). «Лечение ботоксом вагинизма» . Пластическая и реконструктивная хирургия . 124 (6): 455e–456e. дои : 10.1097/PRS.0b013e3181bf7f11 . ПМИД   19952618 .
  42. ^ Jump up to: а б с д Фельбер Э.С. (октябрь 2006 г.). «Ботулинический токсин в медицине первичного звена». Журнал Американской остеопатической ассоциации . 106 (10): 609–614. ПМИД   17122031 . S2CID   245177279 .
  43. ^ Ставропулос С.Н., Фридель Д., Модайил Р., Икбал С., Гренделл Дж.Х. (март 2013 г.). «Эндоскопические подходы к лечению ахалазии» . Терапевтические достижения в гастроэнтерологии . 6 (2): 115–135. дои : 10.1177/1756283X12468039 . ПМЦ   3589133 . ПМИД   23503707 .
  44. ^ Лонг Х., Ляо З., Ван Ю., Ляо Л., Лай В. (февраль 2012 г.). «Эффективность ботулотоксина при бруксизме: обзор фактических данных» . Международный стоматологический журнал . 62 (1): 1–5. дои : 10.1111/j.1875-595X.2011.00085.x . ПМЦ   9374973 . ПМИД   22251031 .
  45. ^ Мангера А., Андерссон К.Е., Апостолидис А., Чаппл С., Дасгупта П., Джаннантони А. и др. (октябрь 2011 г.). «Современное лечение заболеваний нижних мочевых путей с помощью ботулотоксина А: систематический обзор ботокса (онаботулотоксин А) и диспорта (абоботулотоксин А)». Европейская урология . 60 (4): 784–795. дои : 10.1016/j.eururo.2011.07.001 . ПМИД   21782318 .
  46. ^ Вильяльба Х., Вильяльба С., Аббас М.А. (2007). «Анальная трещина: частая причина анальной боли» . Журнал «Перманенте» . 11 (4): 62–65. дои : 10.7812/tpp/07-072 . ПМК   3048443 . ПМИД   21412485 .
  47. ^ Дати Дж.Б., Винсент М., Хербисон GP, Уилсон Д.И., Уилсон Д. (декабрь 2011 г.). Дати Дж. Б. (ред.). «Инъекции ботулотоксина взрослым с синдромом гиперактивного мочевого пузыря». Кокрейновская база данных систематических обзоров (12): CD005493. дои : 10.1002/14651858.CD005493.pub3 . ПМИД   22161392 .
  48. ^ Скотт AB (1994). «Изменение саркомеров глазных мышц в зависимости от положения глаза». Журнал детской офтальмологии и косоглазия . 31 (2): 85–88. дои : 10.3928/0191-3913-19940301-05 . ПМИД   8014792 .
  49. ^ Симпсон Л. (2 декабря 2012 г.). Ботулинический нейротоксин и столбнячный токсин . Эльзевир. ISBN  978-0-323-14160-4 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 1 октября 2020 г.
  50. ^ Jump up to: а б Великобритания одобряет новое использование ботокса. Архивировано 22 февраля 2014 года в Wayback Machine . dddmag.com. 4 февраля 2014 г.
  51. ^ «MHRA Великобритании одобрило ботокс для лечения инвалидности голеностопного сустава у людей, переживших инсульт» . Фармацевтическое письмо . Архивировано из оригинала 27 июля 2020 года . Проверено 16 марта 2020 г.
  52. ^ «Лекарственные препараты, одобренные FDA – Диспорт» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 8 ноября 2016 года . Проверено 7 ноября 2016 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  53. ^ Павоне В., Теста Г., Рестиво Д.А., Каннаво Л., Кондорелли Г., Портинаро Н.М. и др. (19 февраля 2016 г.). «Лечение ботулиническим токсином спастичности конечностей при детском церебральном параличе» . Границы в фармакологии . 7:29 . дои : 10.3389/fphar.2016.00029 . ПМЦ   4759702 . ПМИД   26924985 .
  54. ^ Сайед YY (август 2017 г.). «Абоботулинумтоксин А: обзор спастичности нижних конечностей у детей». Педиатрические препараты . 19 (4): 367–373. дои : 10.1007/s40272-017-0242-4 . ПМИД   28623614 . S2CID   24857218 .
  55. ^ Виттич СМ, Беркл СМ, Ланье В.Л. (октябрь 2012 г.). «Десять распространенных вопросов (и ответов на них) об употреблении лекарств не по назначению» . Труды клиники Мэйо . 87 (10): 982–990. дои : 10.1016/j.mayocp.2012.04.017 . ПМЦ   3538391 . ПМИД   22877654 .
  56. ^ Jump up to: а б Окампо В.В., Фостер CS (30 мая 2012 г.). «Лечение и ведение детской эзотропии» . Медскейп . Архивировано из оригинала 28 ноября 2014 года . Проверено 6 апреля 2014 г.
  57. ^ Jump up to: а б Эйзенах Дж. Х., Аткинсон Дж. Л., Фили Р. Д. (май 2005 г.). «Гипергидроз: развивающиеся методы лечения хорошо известного явления» . Труды клиники Мэйо . 80 (5): 657–666. дои : 10.4065/80.5.657 . ПМИД   15887434 .
  58. ^ «FDA одобрило ботокс для лечения хронической мигрени» . ВебМД . Архивировано из оригинала 5 мая 2017 года . Проверено 12 мая 2017 г. .
  59. ^ «ОСНОВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО ПРЕДПИСЫВАНИЮ Эти основные сведения не включают всю информацию, необходимую для безопасного и эффективного использования БОТОКС®. См. полную информацию по назначению препарата БОТОКС» (PDF) . Accessdata.fda.gov . 2011. Архивировано (PDF) из оригинала 16 февраля 2024 года . Проверено 27 апреля 2024 г.
  60. ^ Сатрияса Б.К. (10 апреля 2019 г.). «Ботулинический токсин (Ботокс) А для уменьшения мимических морщин: обзор литературы, клиническое применение и фармакологический аспект» . Клиническая, косметическая и исследовательская дерматология . 12 : 223–228. дои : 10.2147/CCID.S202919 . ПМК   6489637 . ПМИД   31114283 .
  61. ^ Jump up to: а б с д и Маленький R (август 2014 г.). «Инъекции ботулотоксина от мимических морщин». Американский семейный врач . 90 (3): 168–175. ПМИД   25077722 .
  62. ^ Jump up to: а б Краузе Р. (10 июня 2019 г.). «Jeuvo, самый доступный препарат для инъекций против морщин» . нефтеперерабатывающий завод29.com . Архивировано из оригинала 18 марта 2021 года . Проверено 9 июля 2019 г.
  63. ^ Jump up to: а б с д и ж г «Снимок испытаний лекарств: Daxxify» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 1 февраля 2024 года . Проверено 23 марта 2024 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  64. ^ «Revance объявляет об одобрении FDA Daxxify (Даксиботулинумтоксин A-lanm) для инъекций, первого и единственного нейромодулятора на основе пептидов с долгосрочными результатами» (пресс-релиз). Реванс. 8 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 10 сентября 2022 года . Проверено 24 сентября 2022 г. - через Business Wire.
  65. ^ Jump up to: а б с д и ж «Снимки испытаний наркотиков: Летибо» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 февраля 2024 года. Архивировано из оригинала 23 марта 2024 года . Проверено 23 марта 2024 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  66. ^ «Утверждения новых лекарственных препаратов на 2024 год» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 апреля 2024 года. Архивировано из оригинала 30 апреля 2024 года . Проверено 30 апреля 2024 г.
  67. ^ Миттал С.О., Сафарпур Д., Джаббари Б. (февраль 2016 г.). «Лечение нейропатической боли ботулиническим токсином». Семинары по неврологии . 36 (1): 73–83. дои : 10.1055/s-0036-1571953 . ПМИД   26866499 . S2CID   41120474 .
  68. ^ Чарльз П.Д. (ноябрь 2004 г.). «Ботулинический нейротоксин серотипа А: обновленная клиническая информация о некосметическом использовании» . Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 61 (22 Приложение 6): С11–С23. дои : 10.1093/ajhp/61.suppl_6.S11 . ПМИД   15598005 .
  69. ^ Сингх Дж. А., Фицджеральд, премьер-министр (сентябрь 2010 г.). «Ботулотоксин от боли в плече». Кокрейновская база данных систематических обзоров (9): CD008271. дои : 10.1002/14651858.cd008271.pub2 . ПМИД   20824874 .
  70. ^ Jump up to: а б Нигам ПК, Нигам А (2010). «Ботулотоксин» . Индийский журнал дерматологии . 55 (1): 8–14. дои : 10.4103/0019-5154.60343 . ПМЦ   2856357 . ПМИД   20418969 .
  71. ^ Jump up to: а б с д Коте Т.Р., Мохан А.К., Польдер Дж.А., Уолтон М.К., Браун М.М. (сентябрь 2005 г.). «Инъекции ботулотоксина типа А: побочные эффекты, о которых сообщалось в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США в терапевтических и косметических случаях» . Журнал Американской академии дерматологии . 53 (3): 407–415. дои : 10.1016/j.jaad.2005.06.011 . ПМИД   16112345 . Архивировано из оригинала 23 мая 2022 года . Проверено 29 декабря 2021 г.
  72. ^ Витмановский Х., Блоховяк К. (декабрь 2020 г.). «Вся правда о ботулотоксине – обзор» . Постепы Дерматологии и Аллергологии . 37 (6): 853–861. дои : 10.5114/ada.2019.82795 . ПМЦ   7874868 . ПМИД   33603602 .
  73. ^ Витмановский Х., Блоховяк К. (декабрь 2020 г.). «Вся правда о ботулотоксине – обзор» . Постепы Дерматологии и Аллергологии . 37 (6): 853–861. дои : 10.5114/ada.2019.82795 . ПМЦ   7874868 . ПМИД   33603602 .
  74. ^ Хамман М.С., член парламента от Goldman (август 2013 г.). «Минимизация синяков после филлеров и других косметических инъекций» . Журнал клинической и эстетической дерматологии . 6 (8): 16–18. ПМЦ   3760599 . ПМИД   24003345 .
  75. ^ Шиффер Дж. (8 апреля 2021 г.). «Как едва ботокс стал нормой» . Нью-Йорк Таймс . ISSN   0362-4331 . Архивировано из оригинала 28 декабря 2021 года . Проверено 23 ноября 2021 г.
  76. ^ «FDA уведомляет общественность о побочных реакциях, связанных с использованием ботокса» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 8 февраля 2008 г. Архивировано из оригинала 2 марта 2012 г. Проверено 6 мая 2012 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  77. ^ Jump up to: а б «FDA предоставляет обновленную информацию о предупреждениях о безопасности ботулинического токсина; устоявшиеся названия лекарств изменены» . Фармацевтический онлайн . 4 августа 2009 г. Архивировано из оригинала 6 июля 2019 г. . Проверено 16 июля 2019 г.
  78. ^ «FDA предоставляет обновленную информацию о предупреждениях о безопасности ботулинического токсина; устоявшиеся названия лекарств изменены» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 3 августа 2009 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. . Проверено 18 декабря 2022 г.
  79. ^ «Обновление обзора безопасности онаботулотоксина А (продаваемого как ботокс/ботокс косметический), абоботулотоксина А (продаваемого как диспорт) и римаботулотоксина В (продаваемого как Myobloc)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 3 августа 2009 г. Архивировано из оригинала 1 июля 2015 г. Проверено 18 декабря 2022 г.
  80. ^ «Последующие меры по итогам раннего сообщения от 8 февраля 2008 г. о продолжающемся обзоре безопасности ботокса и ботокса косметического (ботулинический токсин типа А) и миоблока (ботулинического токсина типа B)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 8 февраля 2008 г. Архивировано из оригинала 2 июня 2015 г. . Проверено 18 декабря 2022 г.
  81. ^ Jump up to: а б с д «Информация об онаботулотоксине А (продаваемом как ботокс/ботокс косметический), абоботулотоксине А (продаваемом как диспорт) и римаботулотоксине В (продаваемом как Myobloc)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 3 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 18 декабря 2022 г. Проверено 18 декабря 2022 г.
  82. ^ Jump up to: а б «Информация для медицинских работников: Онаботулотоксин А (продается как Ботокс/Ботокс Косметический), Абоботулотоксин А (продается как Диспорт) и Римаботулотоксин В (продается как Миоблок)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 13 сентября 2015 года. Архивировано из оригинала 13 сентября 2015 года . Проверено 1 сентября 2015 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  83. ^ «Химический ботокс может распространяться, подтверждает Министерство здравоохранения Канады» . Новости ЦБК . 13 января 2009 г. Архивировано из оригинала 21 февраля 2009 г.
  84. ^ «Виды ботулизма» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Архивировано из оригинала 5 октября 2016 года . Проверено 4 октября 2016 г.
  85. ^ Jump up to: а б с д «Ботулизм – диагностика и лечение» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Архивировано из оригинала 5 октября 2016 года . Проверено 5 октября 2016 г.
  86. ^ «Ботулизм – Диагностика и лечение» . Клиника Мэйо . Архивировано из оригинала 1 ноября 2023 года . Проверено 1 ноября 2023 г.
  87. ^ Бараш-младший, Арнон СС (январь 2014 г.). «Новый штамм Clostridium botulinum, продуцирующий ботулинические токсины типов B и H». Журнал инфекционных болезней . 209 (2): 183–191. дои : 10.1093/infdis/jit449 . ПМИД   24106296 .
  88. ^ Jump up to: а б Барр Дж.Р., Моура Х., Бойер А.Е., Вулфитт А.Р., Калб С.Р., Павлопулос А. и др. (октябрь 2005 г.). «Обнаружение и дифференциация ботулинического нейротоксина методом масс-спектрометрии» . Новые инфекционные заболевания . 11 (10): 1578–1583. дои : 10.3201/eid1110.041279 . ПМЦ   3366733 . ПМИД   16318699 .
  89. ^ Jump up to: а б Дресслер Д., Сабери Ф.А., Барбоза Э.Р. (март 2005 г.). «Ботулотоксин: механизмы действия» . Архив нейропсихиатрии . 63 (1): 180–185. дои : 10.1159/000083259 . ПМИД   15830090 . S2CID   16307223 .
  90. ^ Jump up to: а б Донг М., Масуер Г., Стенмарк П. (июнь 2019 г.). «Ботулинические и столбнячные нейротоксины» . Ежегодный обзор биохимии . 88 (1): 811–837. doi : 10.1146/annurev-biochem-013118-111654 . ПМЦ   7539302 . ПМИД   30388027 .
  91. ^ Jump up to: а б с д и Ли Б., Пит Н.П., Батлер М.М., Бернетт Дж.К., Мойр Д.Т., Боулин Т.Л. (декабрь 2010 г.). «Низкомолекулярные ингибиторы как меры противодействия интоксикации ботулиническим нейротоксином» . Молекулы . 16 (1): 202–220. дои : 10.3390/molecules16010202 . ПМК   6259422 . ПМИД   21193845 .
  92. ^ Хилл К.К., Смит Т.Дж. (2013). «Генетическое разнообразие серотипов Clostridium botulinum, кластеров генов ботулинического нейротоксина и подтипов токсина». В Раммель А., Бинц Т. (ред.). Ботулинические нейротоксины . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 364. Спрингер. стр. 1–20. дои : 10.1007/978-3-642-33570-9_1 . ISBN  978-3-642-33569-3 . ПМИД   23239346 .
  93. ^ Jump up to: а б Дэвис-младший, Лю С.М., Ачарья К.Р. (октябрь 2018 г.). «Вариации в домене связывания ботулинического нейротоксина и потенциал новых терапевтических средств» . Токсины . 10 (10): 421. doi : 10.3390/toxins10100421 . ПМК   6215321 . ПМИД   30347838 .
  94. ^ Брант Дж., Картер А.Т., Стрингер СК, Пек М.В. (февраль 2018 г.). «Идентификация нового кластера генов ботулинического нейротоксина у Enterococcus» . Письма ФЭБС . 592 (3): 310–317. дои : 10.1002/1873-3468.12969 . ПМЦ   5838542 . ПМИД   29323697 .
  95. ^ Jump up to: а б с д Эрбгут FJ (март 2004 г.). «Исторические заметки о ботулизме, Clostridium botulinum, ботулиническом токсине и идее терапевтического использования токсина». Двигательные расстройства . 19 (Приложение 8): S2–S6. дои : 10.1002/mds.20003 . ПМИД   15027048 . S2CID   8190807 .
  96. ^ Jump up to: а б Эрбгут Ф.Дж., Науманн М. (ноябрь 1999 г.). «Исторические аспекты ботулотоксина: Юстин Кернер (1786-1862) и «колбасный яд» ». Неврология . 53 (8): 1850–1853. дои : 10.1212/wnl.53.8.1850 . ПМИД   10563638 . S2CID   46559225 .
  97. ^ Jump up to: а б с Монхейт Г.Д., Пикетт А. (май 2017 г.). «Абоботулинумтоксин А: 25-летняя история» . Журнал эстетической хирургии . 37 (дополнение_1): S4 – S11. дои : 10.1093/asj/sjw284 . ПМЦ   5434488 . ПМИД   28388718 .
  98. ^ Пеллетт С. (июнь 2012 г.). «Уроки прошлого: исторические аспекты использования бактериальных токсинов в качестве фармацевтических препаратов». Современное мнение в микробиологии . 15 (3): 292–299. дои : 10.1016/j.mib.2012.05.005 . ПМИД   22651975 .
  99. ^ «Домашнее консервирование и ботулизм» . 24 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 2 августа 2022 года . Проверено 3 августа 2022 г.
  100. ^ Ламанна С., МакЭЛРОЙ О.Э., Эклунд Х.В. (май 1946 г.). «Очистка и кристаллизация токсина Clostridium botulinum типа А». Наука . 103 (2681): 613–614. Бибкод : 1946Sci...103..613L . дои : 10.1126/science.103.2681.613 . ПМИД   21026141 .
  101. ^ Бурген А.С., Диккенс Ф., Затман Л.Дж. (август 1949 г.). «Действие ботулотоксина на нервно-мышечный синапс» . Журнал физиологии . 109 (1–2): 10–24. дои : 10.1113/jphysicalol.1949.sp004364 . ПМЦ   1392572 . ПМИД   15394302 .
  102. ^ Магун Э., Крусигер М., Скотт А.Б., Ямпольски А. (май 1982 г.). «Диагностическая инъекция ксилокаина в экстраокулярные мышцы». Офтальмология . 89 (5): 489–491. дои : 10.1016/s0161-6420(82)34764-8 . ПМИД   7099568 .
  103. ^ Драхман Д.Б. (август 1964 г.). «Атрофия скелетных мышц у куриных эмбрионов, обработанных ботулиническим токсином». Наука . 145 (3633): 719–721. Бибкод : 1964Sci...145..719D . дои : 10.1126/science.145.3633.719 . ПМИД   14163805 . S2CID   43093912 .
  104. ^ Скотт А.Б., Розенбаум А., Коллинз CC (декабрь 1973 г.). «Фармакологическое ослабление экстраокулярных мышц». Исследовательская офтальмология . 12 (12): 924–927. ПМИД   4203467 .
  105. ^ Скотт AB (октябрь 1980 г.). «Инъекция ботулотоксина в экстраокулярные мышцы как альтернатива операции по поводу косоглазия». Офтальмология . 87 (10): 1044–1049. дои : 10.1016/s0161-6420(80)35127-0 . ПМИД   7243198 . S2CID   27341687 .
  106. ^ Jump up to: а б Боффи П.М. (14 октября 1986 г.). «Потеря лекарства снова приводит многих к слепоте» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 26 января 2011 года . Проверено 14 июля 2010 г.
  107. ^ Jump up to: а б «Re: Регистрационный номер FDA-2008-P-0061» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 30 апреля 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 6 июля 2010 г. . Проверено 26 июля 2010 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  108. ^ Веллман-Лабади О, Чжоу Ю (май 2010 г.). «Закон США о препаратах-сиротах: стимулятор исследований редких заболеваний или коммерческая возможность?». Политика здравоохранения . 95 (2–3): 216–228. doi : 10.1016/j.healthpol.2009.12.001 . ПМИД   20036435 .
  109. ^ Jump up to: а б Кларк Р.П., Беррис CE (август 1989 г.). «Ботулотоксин: лечение асимметрии лица, вызванной параличом лицевого нерва». Пластическая и реконструктивная хирургия . 84 (2): 353–355. дои : 10.1097/01.prs.0000205566.47797.8d . ПМИД   2748749 .
  110. ^ Jump up to: а б Рорих Р.Дж., Янис Дж.Э., Фагиен С., Стузин Дж.М. (октябрь 2003 г.). «Косметическое применение ботулотоксина». Пластическая и реконструктивная хирургия . 112 (5 доп.): 177С–188С. дои : 10.1097/01.prs.0000082208.37239.5b . ПМИД   14504502 .
  111. ^ Каррутерс А. (ноябрь – декабрь 2003 г.). «История клинического применения ботулотоксинов А и Б». Клиники по дерматологии . 21 (6): 469–472. doi : 10.1016/j.clindermatol.2003.11.003 . ПМИД   14759577 .
  112. ^ Jump up to: а б Каррутерс JD, Каррутерс JA (январь 1992 г.). «Лечение межбровных морщин экзотоксином C. botulinum-A». Журнал дерматологической хирургии и онкологии . 18 (1): 17–21. дои : 10.1111/j.1524-4725.1992.tb03295.x . ПМИД   1740562 .
  113. ^ Биндер В.Дж., Брин М.Ф., Блитцер А., Шенрок Л.Д., Погода Дж.М. (декабрь 2000 г.). «Ботулинический токсин типа А (ботокс) для лечения мигрени: открытое исследование». Отоларингология – хирургия головы и шеи . 123 (6): 669–676. дои : 10.1067/mhn.2000.110960 . ПМИД   11112955 . S2CID   24406607 .
  114. ^ Джексон Дж.Л., Курияма А., Хаяшино Ю. (апрель 2012 г.). «Ботулинический токсин А для профилактического лечения мигрени и головных болей напряжения у взрослых: метаанализ». ДЖАМА . 307 (16): 1736–1745. дои : 10.1001/jama.2012.505 . ПМИД   22535858 .
  115. ^ Рамачандран Р., Якш Т.Л. (сентябрь 2014 г.). «Терапевтическое применение ботулотоксина при мигрени: механизмы действия» . Британский журнал фармакологии . 171 (18): 4177–4192. дои : 10.1111/bph.12763 . ПМК   4241086 . ПМИД   24819339 .
  116. ^ «Новая статистика пластической хирургии показывает тенденции к улучшению тела» . Пластическая хирургия . 11 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 12 марта 2019 г.
  117. ^ Чепмен Л. (10 мая 2012 г.). «Прогнозируется, что к 2018 году мировой рынок ботокса достигнет 2,9 миллиарда долларов» . Архивировано из оригинала 6 августа 2012 года . Проверено 5 октября 2012 г.
  118. ^ «Национальная статистика пластической хирургии за 2020 год: косметические хирургические процедуры» (PDF) . Американское общество пластических хирургов. Архивировано (PDF) из оригинала 23 июня 2021 года . Проверено 22 мая 2021 г.
  119. ^ «Рынок ботулотоксина» . Бизнес-аналитика Fortune . Архивировано из оригинала 27 июня 2021 года . Проверено 22 мая 2021 г.
  120. ^ «Сколько стоит ботокс» . Американская косметическая ассоциация . Архивировано из оригинала 13 марта 2023 года . Проверено 13 марта 2013 г.
  121. ^ «Руководство Medicare по лечению ботоксом» . MedicareFAQ.com . 27 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 23 мая 2021 г. Проверено 22 мая 2021 г.
  122. ^ «БОТОКС (онаботулотоксин А) для инъекций, для внутримышечного, внутридетрузорного или внутрикожного применения» (PDF) . Основные сведения о назначении . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 28 марта 2021 года . Проверено 22 мая 2021 г.
  123. ^ «Процедуры ботокса: что такое ботокс и как он работает» . Американская академия эстетики лица . Архивировано из оригинала 22 мая 2021 года . Проверено 22 мая 2021 г.
  124. ^ Койрала Дж., Баснет С. (14 июля 2004 г.). «Ботулизм, ботулинический токсин и биотерроризм: обзор и обновленная информация» . Медскейп . Издательство Клигготт. Архивировано из оригинала 1 июня 2011 года . Проверено 14 июля 2010 г.
  125. ^ Агентство общественного здравоохранения Канады (19 апреля 2011 г.). «Паспорта безопасности патогенов: Инфекционные вещества – Clostridium botulinum » . Архивировано из оригинала 24 января 2022 года . Проверено 24 января 2022 г.
  126. ^ Флейшер Л.А., Ройзен МФ, Ройзен Дж (31 мая 2017 г.). Электронная книга «Суть анестезиологической практики» . Elsevier Науки о здоровье. ISBN  978-0-323-39541-0 . Архивировано из оригинала 11 ноября 2021 года . Проверено 10 июня 2022 г.
  127. ^ «Бумага М8» (PDF) . Армия США. Архивировано (PDF) из оригинала 23 октября 2020 г. Проверено 16 сентября 2020 г. Бумага М8 представляет собой химически обработанную, пропитанную красителями бумагу, используемую для обнаружения в жидких веществах нервно-паралитических агентов V- и G-типа и нарывно-нарывных агентов H- и L-типа.
  128. ^ Базельт РЦ (2014). Распространение токсичных лекарственных средств и химических веществ в организме человека . Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 260–61. ISBN  978-0-9626523-9-4 .
  129. ^ Макадамс Д., Корнблет С. (2011). «Группа Баадер-Майнхоф (ИЛИ Банда Баадер-Майнхоф». В Пильхе РФ, Жилинскас Р.А. (ред.). Энциклопедия защиты от биотерроризма . Вили-Лисс. С. 1–2. doi : 10.1002/0471686786.ebd0012.pub2 . ISBN  978-0-471-68678-1 .
  130. ^ «Информация об одобрении продукта для ботулинического токсина типа А — действие по лицензированию от 12 апреля 2002 г.» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 9 февраля 2009 года. Архивировано из оригинала 13 января 2017 года . Проверено 18 декабря 2022 г.
  131. ^ «Пакет одобрения препарата: Диспорт (абоботулотоксин) NDA № 125274s000» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 17 августа 2011 г. Архивировано из оригинала 24 ноября 2019 г. . Проверено 23 ноября 2019 г.
  132. ^ «Letybo» Хьюгеля первым в Корее получил маркетинговое одобрение в Австралии» . Хьюгель (Пресс-релиз). 24 ноября 2022 года. Архивировано из оригинала 18 декабря 2022 года . Проверено 18 декабря 2022 г. - через PR Newswire.
  133. ^ «Пакет одобрения препарата: Ксеомин (инкоботулотоксин А) для инъекций, NDA № 125360» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 24 декабря 1999 года. Архивировано из оригинала 27 июля 2020 года . Проверено 23 ноября 2019 г.
  134. ^ «Пакет одобрения лекарств: Jeuveau» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 5 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 23 ноября 2019 г. . Проверено 22 ноября 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  135. ^ «Годовой отчет Allergan за 2011 год» (PDF) . Аллерган . Архивировано (PDF) из оригинала 15 ноября 2012 года . Проверено 3 мая 2012 г. См. PDF стр. 7.
  136. ^ Jump up to: а б с Уокер Т.Дж., Даян С.Х. (февраль 2014 г.). «Сравнение и обзор доступных в настоящее время нейротоксинов» . Журнал клинической и эстетической дерматологии . 7 (2): 31–39. ПМЦ   3935649 . ПМИД   24587850 .
  137. ^ «Ботулинический токсин типа А» . Хью Сурс (Интернэшнл) Лимитед. Архивировано из оригинала 24 июля 2008 года . Проверено 14 июля 2010 г.
  138. ^ Петру I (весна 2009 г.). «Medy-Tox представляет Neuronox на арене ботулотоксина» (PDF) . Европейский эстетический гид . Архивировано из оригинала (PDF) 20 марта 2013 года . Проверено 9 декабря 2009 г.
  139. ^ Шанц Э.Дж., Джонсон Э.А. (март 1992 г.). «Свойства и применение ботулотоксина и других микробных нейротоксинов в медицине» . Микробиологические обзоры . 56 (1): 80–99. дои : 10.1128/ММБР.56.1.80-99.1992 . ПМЦ   372855 . ПМИД   1579114 .
  140. ^ Jump up to: а б с д «О ботулизме» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 9 октября 2018 года. Архивировано из оригинала 27 апреля 2020 года . Проверено 13 мая 2020 г.
  141. ^ Пулен Б., Попофф М.Р. (январь 2019 г.). «Почему бактерии, продуцирующие ботулинический нейротоксин, настолько разнообразны, а ботулинические нейротоксины настолько токсичны?» . Токсины . 11 (1): 34. doi : 10.3390/toxins11010034 . ПМК   6357194 . ПМИД   30641949 .
  142. ^ Хилл К.К., Се Дж., Фоли Б.Т., Смит Т.Дж., Мунк А.С., Брюс Д. и др. (октябрь 2009 г.). «События рекомбинации и вставки с участием генов комплекса ботулинического нейротоксина в штаммах Clostridium botulinum типов A, B, E и F и Clostridium Butyricum типа E» . БМК Биология . 7 (1): 66. дои : 10.1186/1741-7007-7-66 . ПМЦ   2764570 . ПМИД   19804621 .
  143. ^ «Ботулизм» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 19 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 3 августа 2016 года . Проверено 28 августа 2019 г.
  144. ^ «Образование токсина Clostridium botulinum» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 марта 2011 г. с. 246. Архивировано (PDF) из оригинала 8 февраля 2021 года . Проверено 12 марта 2023 г.
  145. ^ Личчарделло Дж. Дж., Никерсон Дж. Т., Рибич К. А., Голдблит С. А. (март 1967 г.). «Термическая инактивация ботулотоксина типа Е» . Прикладная микробиология . 15 (2): 249–256. дои : 10.1128/АЕМ.15.2.249-256.1967 . ПМК   546888 . ПМИД   5339838 .
  146. ^ Сетлоу П. (апрель 2007 г.). «Я выживу: защита ДНК в бактериальных спорах». Тенденции в микробиологии . 15 (4): 172–180. дои : 10.1016/j.tim.2007.02.004 . ПМИД   17336071 .
  147. ^ Чапкова К., Салзамеда Н.Т., Янда К.Д. (октябрь 2009 г.). «Исследование низкомолекулярных непептидных ингибиторов ботулинических нейротоксинов» . Токсикон . 54 (5): 575–582. дои : 10.1016/j.токсикон.2009.03.016 . ПМК   2730986 . ПМИД   19327377 .
  148. ^ Фландерс М., Тишлер А., Уайз Дж., Уильямс Ф., Бениш Р., Оже Н. (июнь 1987 г.). «Инъекции ботулотоксина типа А в экстраокулярные мышцы для коррекции косоглазия». Канадский журнал офтальмологии. Журнал Canadien d'Ophtalmologie . 22 (4): 212–217. ПМИД   3607594 .
  149. ^ «Ботулотоксиновая терапия заболеваний глазных мышц. Безопасность и эффективность. Американская академия офтальмологии». Офтальмология . Приложение (Приложение 37–41): 37–41. Сентябрь 1989 г. doi : 10.1016/s0161-6420(89)32989-7 . ПМИД   2779991 .
  150. ^ Хеллман А., Торрес-Руссотто Д. (март 2015 г.). «Ботулинический токсин в лечении блефароспазма: современные данные и последние разработки» . Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 8 (2): 82–91. дои : 10.1177/1756285614557475 . ПМЦ   4356659 . ПМИД   25922620 .
  151. ^ Кудси С., Косте-Вердье В., Пайя С., Чан Х., Андребе С., Печмея Дж. и др. (апрель 2021 г.). «[Отдаленные результаты инъекций ботулотоксина при детской эзотропии]». Журнал Français d'Ophtalmologie . 44 (4): 509–518. дои : 10.1016/j.jfo.2020.07.023 . ПМИД   33632627 . S2CID   232058260 .
  152. ^ Кин М., Копельман Дж. Э., Авив Дж. Э., Биндер В., Брин М., Блитцер А. (апрель 1994 г.). «Ботулинический токсин А: новый метод удаления периорбитальных морщин». Пластическая хирургия лица . 10 (2): 141–146. дои : 10.1055/s-2008-1064563 . ПМИД   7995530 . S2CID   29006338 .
  153. ^ «Информация об одобрении продукта для ботулинического токсина типа А – действие по лицензированию от 12 апреля 2002 г.» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 29 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 8 марта 2010 г. Проверено 26 июля 2010 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  154. ^ Гислер М (2012). «Как имидж бренда Doppelgänger влияет на процесс создания рынка: исторический анализ развития косметики с ботоксом». Журнал маркетинга . 76 (6): 55–68. дои : 10.1509/jm.10.0406 . S2CID   167319134 .
  155. ^ «Информация о продукте косметического ботокса (онаботулинумтоксин А)» . Аллерган . 22 января 2014 г. Архивировано из оригинала 21 июля 2021 г. Проверено 1 марта 2018 г.
  156. ^ «Allergan получает одобрение FDA на первый в своем роде полностью in vitro клеточный анализ ботокса и ботокса в косметических целях (онаботулинумтоксин А)» . Аллерган. 24 июня 2011 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2011 года . Проверено 26 июня 2011 г.
  157. ^ «В США мало альтернатив испытаниям на животных» . Вашингтон Пост . 12 апреля 2008 г. Архивировано из оригинала 12 ноября 2012 г. Проверено 26 июня 2011 г.
  158. ^ Найяр П., Кумар П., Найяр П.В., Сингх А. (декабрь 2014 г.). «БОТОКС: расширяя горизонты стоматологии» . Журнал клинических и диагностических исследований . 8 (12): ZE25–ZE29. дои : 10.7860/JCDR/2014/11624.5341 . ПМЦ   4316364 . ПМИД   25654058 .
  159. ^ Хван В.С., Хур М.С., Ху К.С., Сонг В.С., Ко К.С., Байк Х.С. и др. (январь 2009 г.). «Поверхностная анатомия мышц, поднимающих губы, для лечения десневой улыбки с помощью ботулотоксина» . Угол Ортодонт . 79 (1): 70–77. дои : 10.2319/091407-437.1 . ПМИД   19123705 .
  160. ^ Гракко А., Трейси С. (май 2010 г.). «Ботокс и липкая улыбка». Прогресс в ортодонтии . 11 (1): 76–82. дои : 10.1016/j.pio.2010.04.004 . ПМИД   20529632 .
  161. ^ Маццуко Р., Хексель Д. (декабрь 2010 г.). «Железная улыбка и ботулотоксин: новый подход, основанный на зоне воздействия на десны». Журнал Американской академии дерматологии . 63 (6): 1042–1051. дои : 10.1016/j.jaad.2010.02.053 . ПМИД   21093661 .
  162. ^ Хан В.У., Камписи П., Надараджа С., Шакур Я.А., Хан Н., Семенюк Д. и др. (апрель 2011 г.). «Ботулинический токсин А для лечения слюнореи у детей: эффективный малоинвазивный подход» . Архив отоларингологии – хирургии головы и шеи . 137 (4): 339–344. дои : 10.1001/archoto.2010.240 . ПМИД   21242533 .
  163. ^ «FDA одобрило ботокс для лечения хронической мигрени» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 октября 2010 года. Архивировано из оригинала 19 октября 2010 года . Проверено 23 ноября 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  164. ^ Уоткинс Т. (15 октября 2010 г.). «FDA одобрило ботокс в качестве средства профилактики мигрени» . CNN . Архивировано из оригинала 27 июля 2020 года . Проверено 16 октября 2010 г.
  165. ^ Додик Д.В., Тёркель С.К., ДеГриз Р.Э., Аврора С.К., Зильберштейн С.Д., Липтон Р.Б. и др. (июнь 2010 г.). «Онаботулотоксин А для лечения хронической мигрени: объединенные результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого этапа клинической программы PREEMPT». Головная боль . 50 (6): 921–936. дои : 10.1111/j.1526-4610.2010.01678.x . ПМИД   20487038 . S2CID   9621285 .
  166. ^ Ашкенази А (март 2010 г.). «Ботулинический токсин типа А при хронической мигрени». Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 10 (2): 140–146. дои : 10.1007/s11910-010-0087-5 . ПМИД   20425239 . S2CID   32191932 .
  167. ^ Магид М., Килинг Б.Х., Райхенберг Дж.С. (ноябрь 2015 г.). «Нейротоксины: расширение использования нейромодуляторов в медицине - большое депрессивное расстройство». Пластическая и реконструктивная хирургия . 136 (5 доп.): 111S–119S. дои : 10.1097/PRS.0000000000001733 . ПМИД   26441090 . S2CID   24196194 .
  168. ^ Jump up to: а б «Онаботулинический токсин А – Аллерган – АдисИнсайт» . Архивировано из оригинала 30 октября 2017 года . Проверено 5 сентября 2017 г.
  169. ^ Финци Э., Розенталь Н.Е. (май 2014 г.). «Лечение депрессии онаботулотоксином А: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Журнал психиатрических исследований . 52 : 1–6. doi : 10.1016/j.jpsychires.2013.11.006 . ПМИД   24345483 .
  170. ^ Номер клинического исследования NCT01917006 «Исследовательское исследование безопасности и эффективности ботокса для лечения преждевременной эякуляции» на сайте ClinicalTrials.gov.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Botulinum_toxin&oldid=1240833172"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 250f53c1bdf121c37baeb353deba18bb__1721147280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/25/bb/250f53c1bdf121c37baeb353deba18bb.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Botulinum toxin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)