Окскарбазепин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ɒ k s . k ɑːr ˈ b æ z . ɪ ˌ p iː n / |
| Торговые названия | Трилептал, Окстеллар XR и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а601245 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | >95% |
| Метаболизм | Печень (цитозольные ферменты и глюкуроновая кислота) |
| Период полувыведения | 1–5 часов (здоровые взрослые) |
| Экскреция | Почки (<1%) [ 3 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.044.702 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 12 Н 2 О 2 |
| Молярная масса | 252.273 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Окскарбазепин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Трилептал , представляет собой лекарство, используемое для лечения эпилепсии . [ 3 ] [ 5 ] При эпилепсии его применяют как при фокальных , так и при генерализованных припадках . [ 6 ] Его использовали как отдельно, так и в качестве дополнительной терапии у людей с биполярным расстройством , у которых другие методы лечения не добились успеха. [ 7 ] [ 5 ] Его принимают внутрь . [ 3 ] [ 5 ]
Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головокружение, сонливость, двоение в глазах и проблемы с ходьбой . [ 3 ] Серьезные побочные эффекты могут включать анафилаксию , проблемы с печенью, панкреатит , мысли о самоубийстве и аномальное сердцебиение . [ 3 ] [ 6 ] Хотя использование во время беременности может нанести вред ребенку, использование может быть менее рискованным, чем судороги. [ 1 ] [ 8 ] Использование не рекомендуется во время грудного вскармливания . [ 1 ] У лиц с аллергией на карбамазепин риск возникновения проблем с окскарбазепином составляет 25%. [ 3 ] Как это работает, не совсем понятно. [ 5 ]
Окскарбазепин был запатентован в 1969 году и начал использоваться в медицине в 1990 году. [ 9 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 6 ] В 2021 году это было 130-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 4 миллионов рецептов. [ 10 ] [ 11 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Окскарбазепин — противосудорожное средство, используемое для уменьшения частоты эпилептических приступов, и не предназначено для лечения эпилепсии. [ 12 ] Окскарбазепин используется отдельно или в сочетании с другими препаратами для лечения фокальных (парциальных) судорог у взрослых. [ 3 ] В педиатрической популяции его можно использовать отдельно для лечения парциальных судорог у детей 4 лет и старше или в сочетании с другими лекарствами у детей 2 лет и старше. [ 3 ] Есть некоторые доказательства, подтверждающие его эффективность в снижении частоты приступов при использовании в качестве дополнительной терапии при лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии, но есть опасения по поводу переносимости. [ 13 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты зависят от дозы. Наиболее распространенными являются головокружение, нечеткость или двоение в глазах, нистагм , атаксия , утомляемость , головные боли, тошнота, рвота, сонливость, трудности с концентрацией внимания и умственная вялость. [ 3 ] Частота двигательных расстройств , по-видимому, ниже по сравнению с карбамазепином . [ 14 ]
Другие, редкие побочные эффекты окскарбазепина включают тяжелое снижение натрия в крови (гипонатриемия) , анафилаксию/ ангионевротический отек , гиперчувствительность (особенно при приеме карбамазепина), токсический эпидермальный некролиз , синдром Стивенса-Джонсона и мысли о самоубийстве. [ 3 ]
При поддерживающем лечении или при развитии симптомов гипонатриемии следует учитывать измерение уровня натрия в сыворотке крови. [ 3 ] Низкий уровень натрия в крови наблюдается у 20–30% людей, принимающих окскарбазепин, а у 8–12% из них наблюдается тяжелая гипонатриемия. Некоторые побочные эффекты, такие как головные боли, становятся более выраженными вскоре после приема дозы и имеют тенденцию исчезать со временем (от 60 до 90 минут). Другие побочные эффекты включают боль в животе, тремор , сыпь, диарею, запор, снижение аппетита и сухость во рту. Фоточувствительность является потенциальным побочным эффектом, и люди могут получить серьезные солнечные ожоги . в результате пребывания на солнце [ 3 ]
Окскарбазепин может привести к гипотироксинемии. Известное снижение концентрации свободного и общего тироксина может быть обусловлено как периферическими, так и центральными механизмами. [ 15 ]
Беременность
[ редактировать ]Данные по анализу влияния окскарбазепина на плод человека ограничены. [ 3 ] [ 8 ] Исследования на животных показали увеличение аномалий развития плода у беременных крыс и кроликов, подвергавшихся воздействию окскарбазепина во время беременности. [ 3 ] [ 1 ] Кроме того, окскарбазепин структурно аналогичен карбамазепину, который считается тератогенным для человека (категория беременности D). [ 3 ] [ 1 ] [ 16 ] Окскарбазепин следует использовать во время беременности только в том случае, если польза оправдывает риски. [ 3 ] [ 1 ]
Грудное вскармливание
[ редактировать ]Окскарбазепин и его метаболит ликарбазепин присутствуют в грудном молоке человека, поэтому некоторая часть активного препарата может передаваться грудному ребенку. [ 3 ] При рассмотрении вопроса о том, следует ли продолжать прием этого препарата кормящим матерям, следует сопоставить влияние профиля побочных эффектов препарата на ребенка с его противоэпилептической пользой для матери. [ 3 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Окскарбазепин, ликарбазепин и многие другие распространенные препараты влияют друг на друга посредством взаимодействия с цитохрома P450 семейством ферментов . Это приводит к тому, что группа из десятков распространенных лекарств в разной степени взаимодействует друг с другом, некоторые из которых особенно примечательны. [ нужна ссылка ]
Окскарбазепин и ликарбазепин являются мощными ингибиторами CYP2C19 и, таким образом, могут повышать концентрацию препаратов в плазме, которые метаболизируются этим путем. [ 3 ] Другие противоэпилептические средства, которые являются субстратами CYP2C19 и, следовательно, могут метаболизироваться с пониженной скоростью при сочетании с окскарбазепином, включают диазепам , [ 17 ] [ 18 ] гексобарбитал , [ 17 ] мефенитоин , [ 17 ] [ 18 ] метилфенобарбитал , [ 17 ] нордазепам , [ 18 ] фенобарбитал , [ 17 ] фенитоин , [ 18 ] и примидон . [ 17 ]
Кроме того, окскарбазепин и ликарбазепин являются индукторами CYP3A4 и CYP3A5 и, таким образом, могут снижать концентрацию субстратов CYP3A4 и CYP3A5 в плазме. [ 3 ] включая антагонисты кальциевых каналов против высокого кровяного давления и пероральные контрацептивы . [ 3 ] [ 12 ] Однако неясно, достигает ли степень индукции CYP3A4/5 в терапевтических дозах клинического значения. [ 3 ]
Фармакология
[ редактировать ]Окскарбазепин представляет собой пролекарство , которое в значительной степени метаболизируется до фармакологически активного 10-моногидроксипроизводного ликарбазепина (иногда сокращенно МГП ). [ 3 ] [ 19 ] Окскарбазепин и МГП оказывают свое действие путем блокирования потенциал-чувствительных натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбужденных нервных мембран, подавлению повторяющихся импульсов нейронов и уменьшению распространения синаптических импульсов. [ 3 ] Кроме того, противосудорожное действие этих соединений можно объяснить усилением калиевой проводимости и модуляцией активированных высоковольтными кальциевыми каналами. [ 3 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Окскарбазепин обладает высокой биодоступностью при пероральном приеме. [ 3 ] В исследовании на людях только 2% окскарбазепина остались неизмененными, 70% были переведены в ликарбазепин; остальные были второстепенными метаболитами. [ 3 ] Считается, что период полувыведения окскарбазепина составляет около 2 часов, тогда как период полувыведения ликарбазепина составляет девять часов. Благодаря химическому отличию от карбамазепина можно избежать метаболического эпоксидирования, что снижает риски для печени. [ 20 ] Ликарбазепин метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой . Примерно 4% окисляется до неактивного 10,11-дигидроксипроизводного. Выведение почти полностью происходит почками, с калом менее 4%. 80% выведенных веществ приходится на ликарбазепин или его глюкурониды.
Фармакодинамика
[ редактировать ]На моделях судорог, проведенных на животных, было обнаружено, что и окскарбазепин, и ликарбазепин проявляют противосудорожные свойства. [ 3 ] Эти соединения обладали защитными функциями всякий раз, когда судороги тонического расширения вызывались электрическим способом, но такая защита была менее очевидной, когда судороги вызывались химическим путем. [ 3 ] В течение четырехнедельного курса лечения с ежедневным введением окскарбазепина или ликарбазепина в электрошоковом тесте на мышах и крысах не наблюдалось наблюдаемой толерантности. [ 3 ] Большая часть противоэпилептической активности принадлежит ликарбазепину. [ 3 ] Предполагается, что помимо уменьшения побочных эффектов, он имеет тот же основной механизм, что и карбамазепин, ингибирование натриевых каналов , и обычно используется для лечения тех же состояний.
Фармакогенетика
[ редактировать ]
Аллель B*1502 человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) связан с увеличением частоты синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза у людей, получающих карбамазепин, и, таким образом, те, кто принимает окскарбазепин, могут иметь аналогичные риски. [ 3 ] Люди азиатского происхождения с большей вероятностью являются носителями этого генетического варианта, особенно некоторые группы населения Малайзии, корейцы (2%), ханьцы (2–12%), индийцы (6%), тайцы (8%) и филиппинцы (15%). ). [ 3 ] Поэтому было предложено рассмотреть возможность проведения генетического тестирования у этих людей до начала лечения. [ 3 ]
Структура
[ редактировать ]Окскарбазепин является структурным производным карбамазепина с кетоном вместо двойной углерод-углеродной связи в дибензазепиновом кольце в положении 10 (10-кето). Эта разница помогает снизить влияние метаболизма препарата на , печень иногда а также предотвращает серьезные формы анемии или агранулоцитоза, связанные с карбамазепином . [ нужна ссылка ] Помимо этого снижения побочных эффектов, считается, что он имеет тот же механизм, что и карбамазепин — ингибирование натриевых каналов (предположительно основной механизм действия) — и обычно используется для лечения тех же состояний.
Окскарбазепин является пролекарством , которое активируется до ликарбазепина . в печени [ 19 ]
История
[ редактировать ]
Впервые изготовлен в 1966 году. [ 20 ] он был патентом защищен Гейги в 1969 году через DE 2011087 . Он был одобрен для использования в качестве противосудорожного средства в Дании в 1990 году, Испании в 1993 году, Португалии в 1997 году и, в конечном итоге, во всех других странах ЕС в 1999 году. Он был одобрен в США в 2000 году. [ 5 ] В сентябре 2010 года компания Novartis , частью которой является компания Geigy, признала себя виновной в маркетинге Трилептала за несанкционированное использование препарата для лечения нейропатической боли и биполярного расстройства. [ 21 ]
Исследовать
[ редактировать ]Противоэпилептические средства являются ключевой фармакологической терапией, используемой при лечении биполярного расстройства. [ 22 ] Исследования изучали использование окскарбазепина в качестве стабилизатора настроения при биполярном расстройстве, и необходимы дополнительные доказательства для полной оценки его пригодности. [ 7 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Было показано, что окскарбазепин, используемый в сочетании с литием , эффективен на этапе поддерживающего лечения. [ 26 ]
Это может быть полезно при невралгии тройничного нерва . [ 27 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Применение окскарбазепина во время беременности» . Наркотики.com . Проверено 13 апреля 2019 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть «Трилептал-окскарбазепин таблетка, покрытая пленочной оболочкой, суспензия трилептал-окскарбазепина» . ДейлиМед . Проверено 9 ноября 2020 г.
- ^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств: Активное вещество: окскарбазепин: Номер процедуры: PSUSA/00002235/202108» (PDF) . Ema.europa.eu . Проверено 5 июня 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Окскарбазепин Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 13 апреля 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 319–320. ISBN 9780857113382 .
- ^ Перейти обратно: а б Мацца М., Ди Никола М., Мартинотти Г., Таранто С., Поцци Г., Конте Г. и др. (апрель 2007 г.). «Окскарбазепин при биполярном расстройстве: критический обзор литературы». Экспертное заключение по фармакотерапии . 8 (5): 649–656. дои : 10.1517/14656566.8.5.649 . ПМИД 17376019 . S2CID 25068107 .
- ^ Перейти обратно: а б Атар Ф., Эхсан М., Фарук М., Ло К.Б., Чима Х.А., Ахмад С. и др. (май 2022 г.). «Неблагоприятные последствия для плода и новорожденного после внутриутробного воздействия окскарбазепина: систематический обзор и метаанализ» . Британский журнал клинической фармакологии . 88 (8): 3000–09. дои : 10.1111/bcp.15413 . ПМИД 35591806 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин Ч.Р., ред. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 532. ИСБН 9783527607495 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Окскарбазепин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Окскарбазепин (внутрь) — Национальная медицинская библиотека — PubMed Health» . ммдн/DNX1023 . Национальный центр биотехнологии . Проверено 2 ноября 2015 г.
- ^ Бреснахан Р., Атим-Олюк М., Марсон А.Г. (март 2020 г.). «Добавка к окскарбазепину при лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (3): CD012433. дои : 10.1002/14651858.CD012433.pub2 . ПМК 7059897 . ПМИД 32129501 .
- ^ Риссардо Дж.П., Капрара А.Ф. (май – июнь 2020 г.). «Движение, связанное с карбамазепином, окскарбазепином, эсликарбазепином: обзор литературы». Клиническая нейрофармакология . 43 (3): 66–80. дои : 10.1097/WNF.0000000000000387 . ПМИД 32384309 . S2CID 218563266 .
- ^ Чжай Д., Чен Дж., Го Б., Ретнакаран Р., Гао С., Чжан Х. и др. (май 2022 г.). «Окскарбазепин был связан с риском развития вновь развившейся гипотироксинемии и нарушения центральной точки гомеостаза щитовидной железы у пациентов с шизофренией» . Британский журнал клинической фармакологии . 88 (5): 2297–2305. дои : 10.1111/bcp.15163 . ПМИД 34855997 . S2CID 244818801 .
- ^ «Тегретол-карбамазепин суспензия Тегретол-карбамазепин таблетка Тегретол XR-карбамазепин таблетка пролонгированного действия» . ДейлиМед . 18 июля 2020 г. Проверено 10 ноября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Флокхарт Д.А. (2007). «Взаимодействие лекарств: цитохрома P 450 Таблица взаимодействия с лекарствами» . Медицинский факультет Университета Индианы . Проверено 10 июля 2011 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Сьёквист Ф. «Факты для врачей, назначающих лекарства: Взаимодействие между лекарствами» [Факты для врачей, назначающих лекарства: Взаимодействие между лекарствами]. ФАСС Медицинский персонал (на шведском языке) . Проверено 10 июля 2011 г.
- ^ Перейти обратно: а б Дулсат С., Мили Н., Кастанер Р., Болос Дж. (2009). «Эсликарбазепина ацетат». Наркотики будущего . 34 (3): 189. doi : 10.1358/dof.2009.034.03.1352675 .
- ^ Перейти обратно: а б Шорвон С.Д. (март 2009 г.). «Медикаментозное лечение эпилепсии в век ILAE: вторые 50 лет, 1959-2009» . Эпилепсия . 50 (Приложение 3): 93–130. дои : 10.1111/j.1528-1167.2009.02042.x . ПМИД 19298435 . S2CID 20445985 .
- ^ «Корпорация Novartis Pharmaceuticals заплатит более 420 миллионов долларов для урегулирования обвинений в рекламе не по назначению и откатах» (пресс-релиз). Министерство юстиции США . 30 сентября 2010 г. Архивировано из оригинала 22 мая 2023 г. . Проверено 11 ноября 2015 г.
- ^ Джоши А., Боу А., Агиус М. (сентябрь 2019 г.). «Фармакологическая терапия биполярного расстройства: обзор современных вариантов лечения». Психиатрия Данубина . 31 (Приложение 3): 595–603. PMID 31488797 .
- ^ Васудев А., Макритчи К., Васудев К., Уотсон С., Геддес Дж., Янг А.Х. (декабрь 2011 г.). «Окскарбазепин при острых аффективных эпизодах при биполярном расстройстве». Кокрейновская база данных систематических обзоров (12): CD004857. дои : 10.1002/14651858.CD004857.pub2 . ПМИД 22161387 .
- ^ Гитлин М., Фрай М.А. (май 2012 г.). «Поддерживающая терапия при биполярных расстройствах». Биполярные расстройства . 14 (Приложение 2): 51–65. дои : 10.1111/j.1399-5618.2012.00992.x . ПМИД 22510036 . S2CID 21101054 .
- ^ Рейнарес М., Роза А.Р., Франко С., Гойколеа Дж.М., Фунтулакис К., Сиамули М. и др. (март 2013 г.). «Систематический обзор роли противосудорожных препаратов в лечении острой биполярной депрессии» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 16 (2): 485–496. дои : 10.1017/s1461145712000491 . ПМИД 22575611 .
- ^ Киши Т., Икута Т., Мацуда Ю., Сакума К., Окуя М., Мисима К. и др. (август 2021 г.). «Стабилизаторы настроения и/или антипсихотики при биполярном расстройстве на этапе поддержания: систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Молекулярная психиатрия . 26 (8): 4146–4157. дои : 10.1038/s41380-020-00946-6 . ПМЦ 8550938 . ПМИД 33177610 .
- ^ Круку Г., Гронсет Г., Алксне Дж., Аргофф С., Брэйнин М., Бурчил К. и др. (октябрь 2008 г.). «Руководство AAN-EFNS по лечению невралгии тройничного нерва» . Европейский журнал неврологии . 15 (10): 1013–1028. дои : 10.1111/j.1468-1331.2008.02185.x . ПМИД 18721143 . S2CID 6157607 .
