✖


Jump to content

Левоноргестрел

(Перенаправлено из Плана Б (наркотик) )
Не путать с медикаментозным абортом .
Левоноргестрел
Клинические данные
Торговые названия Plan B, Джули, Мирена, Plan B One-Step, Лилетта и другие
Другие имена СПГ; СПГ-ЭК; д-норгестрел; д(–)-норгестрел; Д - Норгестрел; WY-5104; Ш-90999; НСК-744007; 18-метилнорэтистерон; 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон; 17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он; 13β-Этил-17α-гидрокси-18,19-динорпрегн-4-ен-20-ин-3-он
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а610021
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Внутрь , трансдермальный пластырь , внутриматочная спираль , подкожный имплантат.
Класс препарата Прогестаген (лекарство) ; Прогестин
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 95% (диапазон 85–100%) [ 4 ] [ 5 ]
Связывание с белками 98% (50% до альбумина , 48% до ГСПГ глобулина, связывающего половые гормоны ) [ 4 ]
Метаболизм Печень ( восстановление , гидроксилирование , конъюгация ) [ 4 ] [ 6 ]
Метаболиты • 5α-Дигидро- СПГ [ 4 ]
Период полувыведения 24–32 часа [ 4 ]
Экскреция Моча : 20–67%
Кал : 21–34% [ 6 ]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.011.227 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 21 Н 28 О 2
Молярная масса 312.453  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления От 235 до 237 ° C (от 455 до 459 ° F)
  (проверять)

Левоноргестрел — гормональный препарат , который используется в ряде методов контроля рождаемости . [ 3 ] [ 7 ] Его комбинируют с эстрогеном для изготовления комбинированных противозачаточных таблеток . [ 8 ] В качестве экстренного противозачаточного средства , продаваемого, среди прочего, под торговыми марками Plan B One-Step и Julie , он эффективен в течение 72 часов после незащищенного секса . [ 3 ] [ 7 ] [ 9 ] Чем больше времени прошло с момента секса, тем менее эффективным становится препарат, а после наступления беременности ( имплантации ) он не действует. [ 7 ] Левоноргестрел предотвращает овуляцию или оплодотворение . [ 10 ] Это снижает вероятность беременности на 57–93%. [ 11 ] ( Внутриматочная спираль ВМС), такая как Мирена и другие, эффективна для долгосрочного предотвращения беременности . [ 7 ] Имплантат , высвобождающий левоноргестрел, также доступен в некоторых странах. [ 12 ]

Общие побочные эффекты включают тошноту , болезненность молочных желез , головные боли , а также увеличение , уменьшение или нерегулярность менструальных кровотечений . [ 7 ] При использовании в качестве экстренной контрацепции в случае наступления беременности нет доказательств того, что его применение наносит вред плоду . [ 7 ] Его безопасно использовать во время грудного вскармливания . [ 7 ] Противозачаточные средства, содержащие левоноргестрел, не изменят риск инфекций, передающихся половым путем . [ 7 ] Это прогестин , и его эффекты аналогичны эффектам гормона прогестерона . [ 7 ] Он действует главным образом путем предотвращения овуляции и закрытия шейки матки , чтобы предотвратить прохождение спермы . [ 7 ]

Левоноргестрел был запатентован в 1960 году и введен в медицинское применение вместе с этинилэстрадиолом в 1970 году. [ 13 ] [ 14 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 15 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 16 ] В Соединенных Штатах левоноргестрелсодержащие средства экстренной контрацепции доступны без рецепта (OTC) для всех возрастов. [ 17 ] В 2020 году это было 323-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 800   тысяч рецептов. [ 18 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Контроль над рождаемостью

[ редактировать ]
См. Также: Этинилэстрадиол / левоноргестрел.

В низких дозах левоноргестрел используется в монофазных и трехфазных формах комбинированных пероральных контрацептивов , при этом доступные монофазные дозы варьируются от 100 до 250 мкг, а трехфазные дозы - 50 мкг, 75 мкг и 125 мкг. [ 19 ] он сочетается с эстрогеном этинилэстрадиолом . В этих препаратах [ 19 ]

В очень низкой суточной дозе 30 мкг левоноргестрел используется в некоторых таблеток, содержащих только прогестаген препаратах . [ 19 ]

Левоноргестрел является активным ингредиентом ряда внутриматочных противозачаточных средств, включая Мирену и Скайлу. [ 19 ] [ 20 ] Он также является активным ингредиентом противозачаточных имплантатов Norplant и Jadelle . [ 19 ] [ 20 ]

Одной из наиболее распространенных форм контрацепции, содержащей только левоноргестрел, является ВМС. Одна ВМС, Мирена, представляет собой небольшой полый цилиндр, содержащий левоноргестрел и полидиметилсилоксан и покрытый мембраной, контролирующей скорость высвобождения. [ 21 ]

Экстренный контроль над рождаемостью

[ редактировать ]

Левоноргестрел используется в таблетках экстренной контрацепции (ТЭК), как в комбинированной схеме Юзпе , включающей эстроген, так и в качестве метода, основанного только на левоноргестреле. В методе, использующем только левоноргестрел, используется левоноргестрел в дозе 1,5 мг (однократно или в виде двух доз по 0,75 мг с интервалом 12 часов), принимаемый в течение трех дней после незащищенного секса. Одно исследование показало, что начинать уже через 120 часов (5 дней) после полового акта может быть эффективным. [ нужна медицинская ссылка ] Однако прием более одной дозы экстренной контрацепции не увеличивает вероятность ненаступления беременности. Организация Planned Parenthood утверждает: «Прием таблетки следующего дня (также известной как экстренная контрацепция) несколько раз не меняет ее эффективности и не вызывает каких-либо долгосрочных побочных эффектов». [ 22 ]

(FIGO), основной механизм действия левоноргестрела как таблетки экстренной контрацепции, содержащей только прогестаген, заключается По данным Международной федерации гинекологии и акушерства в предотвращении оплодотворения путем подавления овуляции и сгущения цервикальной слизи. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] ФИГО заявила, что: «обзор данных показывает, что ТЭК СПГ [левоноргестреол] не могут предотвратить имплантацию оплодотворенной яйцеклетки. В маркировку продукции СПГ ТЭК не следует включать информацию об имплантации». [ 27 ] [ 28 ] В ноябре 2013 года Европейское агентство лекарственных средств (EMA) одобрило изменение этикетки, заявив, что оно не может предотвратить имплантацию оплодотворенной яйцеклетки. [ 29 ]

Другие исследования все еще находят доказательства неясными. [ 30 ] Хотя маловероятно, что экстренная контрацепция повлияет на имплантацию, невозможно полностью исключить возможность эффекта после оплодотворения. [ 31 ]

В ноябре 2013 года EMA также одобрило изменение этикетки препарата HRA Pharma компании NorLevo , заявив: «В клинических исследованиях эффективность контрацепции была снижена у женщин весом 75 кг [165 фунтов] и более, а левоноргестрел не был эффективен у женщин, которые весил более 80 кг [176 фунтов]». [ 29 ] [ 32 ] [ 33 ] В ноябре 2013 года и январе 2014 года FDA и EMA заявили, что изучают вопрос о том, снижает ли повышенный вес и индекс массы тела (ИМТ) эффективность средств экстренной контрацепции. [ 29 ]

Анализ четырех рандомизированных клинических исследований ВОЗ, опубликованных в январе 2017 г., показал, что частота наступления беременности составляет 1,25% (68/5428) у женщин с ИМТ до 25, 0,61% (7/1140) у женщин с ИМТ от 25 до 30 и 2,03. % (6/295) у женщин с ИМТ более 30. [ 34 ] Эти значения приводят к восьмикратному снижению эффективности для женщин с ИМТ более 30 по сравнению с женщинами с ИМТ менее 25. Однако средства экстренной контрацепции остаются эффективными независимо от ИМТ.

Гормональная терапия

[ редактировать ]

Левоноргестрел используется в сочетании с эстрогенами при гормональной терапии в менопаузе . [ 19 ] [ 35 ] Применяется под торговой маркой Климонорм в виде комбинированной пероральной таблетки с валератом эстрадиола и под торговой маркой Климара Про в виде комбинированного трансдермального пластыря с эстрадиолом . [ 19 ] [ 35 ]

Доступные формы

[ редактировать ]

В качестве средства экстренной контрацепции левоноргестрел применяется после незащищенного полового акта для снижения риска беременности. [ 36 ] Однако при разных способах доставки он может служить разным гормональным целям. Он доступен для использования в различных формах:

Через рот

[ редактировать ]

Левоноргестрел можно принимать внутрь в качестве экстренного противозачаточного средства. Типичная доза составляет либо 1,5 мг однократно, либо 0,75 мг с интервалом 12–24 часа. [ 37 ] Эффективность обоих методов одинакова. [ 37 ] Наиболее широко используемой формой пероральной экстренной контрацепции являются таблетки, содержащие только прогестин , которые содержат дозу левоноргестрела 1,5 мг. [ 36 ] Сообщается, что таблетки экстренной контрацепции, содержащие только левоноргестрел, имеют эффективность 89%, если их принимать в течение рекомендованных 72 часов после секса. [ 38 ] Эффективность препарата снижается на 50% за каждые 12 часов задержки приема дозы после начала режима экстренной контрацепции. [ 38 ]

Пластырь для кожи

[ редактировать ]
См. Также: Эстрадиол / левоноргестрел.

Эстрадиол с левоноргестрелом в виде кожного пластыря используется под торговой маркой Climara Pro для заместительной гормональной терапии у женщин в постменструальный период, лечения таких симптомов, как приливы жара или остеопороз . [ 39 ] Одновременная доставка прогестагена , такого как левоноргестрел, необходима для защиты эндометрия . [ 40 ] [ 41 ]

Внутриматочная спираль

[ редактировать ]

Внутриматочная система левоноргестрела (ЛНГ-ВМС) представляет собой тип долгосрочного противозачаточного средства, при котором прогестин высвобождается в полость матки. [ 42 ] [ 21 ] Левоноргестрел высвобождается с постоянной постепенной скоростью 0,02 мг в день полидиметилсилоксановой мембраной устройства, что обеспечивает его эффективность на срок до пяти лет. [ 42 ] Поскольку левоноргестрел вводится непосредственно в матку, он присутствует в эндометрии в гораздо более высоких концентрациях, чем при приеме пероральных таблеток, содержащих ЛНГ; ЛНГ-ВМС доставляет 391 нг левоноргестрела во внутреннюю область матки, тогда как сопоставимый пероральный контрацептив доставляет только 1,35 нг. [ 42 ] Высокий уровень левоноргестрела препятствует функционированию эндометрия, делая его неблагоприятным для транспорта сперматозоидов, оплодотворения и имплантации яйцеклетки. [ 42 ]

Имплантат

[ редактировать ]

Подкожные имплантаты левоноргестрела продаются как противозачаточные имплантаты под торговыми марками Norplant и Jadelle и доступны для использования в некоторых странах. [ 43 ] [ 19 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Известная или подозреваемая беременность является противопоказанием для применения левоноргестрела в качестве средства экстренной контрацепции. [ 44 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]
См. Также: Прогестин § Побочные эффекты.

После приема 1,5 мг левоноргестрела в клинических исследованиях очень распространенные побочные эффекты (о которых сообщили 10% и более) включали: крапивницу , головокружение , выпадение волос , головную боль , тошноту , боль в животе , боль в матке , задержку менструации , обильные менструации , маточное кровотечение. и усталость ; распространенные побочные эффекты (о которых сообщили от 1% до 10%) включали диарею , рвоту и болезненные менструации ; эти побочные эффекты обычно исчезали в течение 48 часов. [ 45 ] [ 46 ] Однако долгосрочные побочные эффекты, характерные для пероральных контрацептивов, такие как артериальные заболевания, при приеме левоноргестрела меньше, чем при приеме комбинированных таблеток. [ нужна медицинская ссылка ]

Левоноргестрел в качестве противозачаточного внутриматочного средства связан с более высоким риском рака молочной железы , чем при его неиспользовании. [ 47 ]

Передозировка

[ редактировать ]

Передозировка левоноргестрела в качестве средства экстренной контрацепции не описана. [ 44 ] тошноты и рвоты . Можно ожидать [ 44 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

При совместном приеме с препаратами, индуцирующими фермент CYP3A4 цитохрома P450 печени быстрее и , левоноргестрел может метаболизироваться иметь меньшую эффективность. [ 48 ] К ним относятся, помимо прочего, барбитураты, бозентан, карбамазепин, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, фенитоин, рифампицин, зверобой и топирамат. [ нужна медицинская ссылка ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Левоноргестрел – прогестаген со слабой андрогенной активностью. [ 4 ] Он не обладает другой важной гормональной активностью, включая эстрогенную , глюкокортикоидную или антиминералокортикоидную активность. [ 4 ] Отсутствие значительной минералокортикоидной или антиминералокортикоидной активности у левоноргестрела происходит, несмотря на то, что он имеет относительно высокое сродство к минералокортикоидным рецепторам , которое составляет целых 75% от сродства альдостерона . [ 4 ]

Относительное сродство (%) левоноргестрела и его метаболитов
Сложный PR Tooltip Рецептор прогестерона AR Tooltip Андрогенный рецептор ER Tooltip Рецептор эстрогена GR Tooltip Глюкокортикоидный рецептор MR Tooltip Минералокортикоидный рецептор SHBG Подсказка Глобулин, связывающий половые гормоны CBG Tooltip Кортикостероидсвязывающий глобулин
Levonorgestrel 150–162 34a, 45 0 1–8 17–75 50 0
5α-Dihydrolevonorgestrel 50 38a 0 ? ? ? ?
3α,5α-Tetrahydrolevonorgestrel ? ? 0.4 ? ? ? ?
3β,5α-Tetrahydrolevonorgestrel ? ? 2.4 ? ? ? ?

Прогестагенная активность

[ редактировать ]

Левоноргестрел является прогестагеном ; то есть агонист рецептора прогестерона (PR), основной биологической мишени прогестагена, полового гормона прогестерона . [ 4 ] Его эффекты аналогичны эффектам гормона прогестерона . [ 7 ] В качестве контрацептива он действует, прежде всего, предотвращая овуляцию и закрывая шейку матки , чтобы предотвратить прохождение сперматозоидов . [ 7 ] Доза трансформации эндометрия левоноргестрела для   составляет от 150 до 250 мкг/день или от 2,5 до 6   мг за цикл. [ 4 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]

Антигонадотропные эффекты

[ редактировать ]

Благодаря своей прогестагенной активности левоноргестрел оказывает действие и способен подавлять секрецию гонадотропинов , лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона гипофизом . антигонадотропное [ 4 ] Это, в свою очередь, приводит к подавлению активности половых желез , включая снижение фертильности и гонадами половых гормонов выработки как у женщин, так и у мужчин. [ 4 ] [ 52 ] Доза овуляцию, левоноргестрела, ингибирующая у женщин в пременопаузе составляет 50–60   мкг/день. [ 4 ] [ 49 ] [ 53 ]

У мужчин левоноргестрел вызывает заметное подавление уровня циркулирующего тестостерона вследствие его антигонадотропного действия. [ 54 ] У здоровых молодых мужчин левоноргестрел в дозе от 120 до 240 мкг/день перорально в течение 2 недель подавлял уровень тестостерона с ~450 нг/дл до ~248 нг/дл (–45%). [ 55 ] Из-за влияния на уровень тестостерона, а также из-за того, что его андрогенная активность слаба и, следовательно, недостаточна для заместительной андрогенной терапии у мужчин, левоноргестрел оказывает мощное функциональное антиандрогенное действие у мужчин. [ 54 ] Следовательно, он может вызывать такие побочные эффекты , как снижение либидо и эректильная дисфункция . [ 54 ] В связи с этим левоноргестрел комбинировали с андрогенами, такими как тестостерон или дигидротестостерон , когда его изучали в качестве гормонального контрацептива у мужчин . [ 52 ] [ 54 ]

Андрогенная активность

[ редактировать ]

Левоноргестрел является слабым агонистом андрогенного рецептора (АР), основной биологической мишени андрогенного полового гормона тестостерона . [ 4 ] Это слабоандрогенный прогестин , который у женщин может вызывать андрогенные биохимические изменения и побочные эффекты, такие как снижение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), снижение ЛПВП холестерина уровня , увеличение веса и прыщи . [ 4 ] [ 56 ]

Однако в сочетании с мощным эстрогеном, таким как этинилэстрадиол , все противозачаточные средства, содержащие андрогенные прогестины, на практике оказываются незначительно андрогенными и фактически могут использоваться для лечения андроген-зависимых состояний, таких как прыщи и гирсутизм у женщин. [ 56 ] Это связано с тем, что этинилэстрадиол вызывает заметное повышение уровня ГСПГ и тем самым снижает уровень свободного и, следовательно, биоактивного тестостерона, действующего как функциональный антиандроген . [ 56 ] Тем не менее, контрацептивы, содержащие менее андрогенные прогестины, в большей степени повышают уровень ГСПГ и могут быть более эффективными при таких показаниях. [ 56 ] Левоноргестрел в настоящее время является наиболее андрогенным прогестином, который используется в противозачаточных средствах, и контрацептивы, содержащие левоноргестрел, могут быть менее эффективными при андроген-зависимых состояниях по сравнению с теми, которые содержат другие прогестины, которые менее андрогенны. [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ]

Другая деятельность

[ редактировать ]

Левоноргестрел стимулирует пролиферацию клеток MCF-7 рака молочной железы , действие, которое не зависит от классических PR и in vitro вместо этого опосредовано через компонент мембраны рецептора прогестерона-1 (PGRMC1). [ 60 ] [ 61 ] Некоторые другие прогестины действуют в этом анализе аналогичным образом, тогда как прогестерон действует нейтрально. [ 60 ] [ 61 ] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака молочной железы, наблюдаемые при применении прогестерона и прогестинов в клинических исследованиях . [ 62 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Биодоступность . левоноргестрела составляет примерно 95% (диапазон от 85 до 100%) [ 4 ] [ 5 ] Связывание левоноргестрела с белками плазмы составляет около 98%. [ 4 ] Он связан на 50% с альбумином и на 48% с ГСПГ. [ 4 ] Левоноргестрел метаболизируется в печени путем восстановления , гидроксилирования и конъюгации (в частности, глюкуронидации и сульфатирования ). [ 4 ] [ 6 ] Окисление происходит преимущественно в положениях C2α и C16β, тогда как восстановление происходит в кольце A. [ 6 ] 5α-дигидролевоноргестрел вырабатывается как активный метаболит левоноргестрела под действием 5α-редуктазы . [ 4 ] Период полувыведения левоноргестрела составляет от 24 до 32 часов, хотя сообщалось о значениях от 8 до 45 часов. [ 4 ] [ 6 ] Примерно от 20 до 67% однократной пероральной дозы левоноргестрела выводится с мочой и от 21 до 34% с калом . [ 6 ]

Химия

[ редактировать ]
См. Также: Список прогестагенов , Список андрогенов / анаболических стероидов и Норгестрел.

Левоноргестрел, также известный как 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон или как 17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, представляет синтетический эстрановый стероид и производное тестостерона собой . [ 63 ] [ 64 ] Это C13β или левовращающий стереоизомер и энантиочистая форма норгестрела , причем C13α или правовращающий изомер неактивен. [ 65 ] [ 66 ] Левоноргестрел, более конкретно, является производным норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерона) и является соединением гонановой исходным (18-метилэстран или 13β-этилгонан) подгруппы 19-нортестостерона . прогестинов семейства [ 67 ] Помимо самого левоноргестрела, в эту группу входят дезогестрел , диеногест , этоногестрел , гестоден , норелгестромин , норгестимат и норгестрел . [ 68 ] Левоноргестрела ацетат и левоноргестрела бутаноат C17β представляют собой сложные эфиры левоноргестрела. [ 69 ] [ 70 ] Левоноргестрел имеет молекулярную массу 312,45 г/моль и коэффициент распределения (log P ) 3,8. [ 71 ] [ 72 ]

История

[ редактировать ]

Норгестрел ( rac -этил-17α-этинил-19-нортестостерон), рацемическая смесь , содержащая левоноргестрел и декстроногестрел , был открыт Хьюзом и его коллегами из Уайета в 1963 году посредством структурной модификации норэтистерона - 13 (17α-этинил-19-нортестостерон). [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] Это был первый прогестаген, полученный методом полного химического синтеза . [ 75 ] [ 76 ] Норгестрел был представлен для медицинского применения в виде комбинированной противозачаточной таблетки с этинилэстрадиолом под торговой маркой Eugynon в Германии в 1966 году и под торговой маркой Ovral в США в 1968 году, а также как таблетка, содержащая только прогестаген, под торговой маркой Ovrette в США. Штаты в 1973 году. [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] После открытия норгестрел был лицензирован компанией Wyeth компании Schering AG , которая разделила рацемическую смесь на два оптических изомера и идентифицировала левоноргестрел (13β-этил-17α-этинил-19-нортестостерон) в качестве активного компонента смеси. [ 14 ] [ 75 ] [ 76 ] Левоноргестрел был впервые изучен на людях в 1970 году и был представлен для медицинского применения в Германии как комбинированная противозачаточная таблетка с этинилэстрадиолом под торговой маркой Неогинон в августе 1970 года. [ 14 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] Более широко используемый препарат, содержащий более низкие дозы этинилэстрадиола и левоноргестрела, был представлен под торговой маркой Microgynon к 1973 году. [ 19 ] [ 83 ] [ 84 ] В дополнение к комбинированным формам левоноргестрел был представлен в виде таблеток, содержащих только прогестаген, под торговыми марками Microlut в 1972 году и Microval в 1974 году. [ 85 ] [ 86 ] На рынке также имеются многие другие составы и торговые марки противозачаточных таблеток, содержащих левоноргестрел. [ 19 ]

Левоноргестрел, принимаемый отдельно в однократной высокой дозе, впервые был оценен как форма экстренной контрацепции в 1973 году. [ 87 ] Это был второй прогестин, который оценивался для таких целей после исследования ацетата квингестанола в 1970 году. [ 87 ] [ 88 ] В 1974 году режим Юзпе и его коллегами как метод экстренной контрацепции , который состоял из высоких доз комбинированных противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол и норгестрел, был описан А. Альбертом Юзпе и вызвал широкий интерес. [ 89 ] [ 90 ] К 1978 году экстренная контрацепция, состоящая только из левоноргестрела, была представлена ​​под торговой маркой Постинор . [ 91 ] Хо и Кван опубликовали первое исследование, сравнивающее только левоноргестрел и режим Юзпе в качестве методов экстренной контрацепции в 1993 году, и обнаружили, что они имели одинаковую эффективность, но один только левоноргестрел переносился лучше. [ 92 ] [ 93 ] В связи с этим режим Юзпе в качестве метода экстренной контрацепции в значительной степени был заменен препаратами, содержащими только левоноргрестрел. [ 94 ] Экстренная контрацепция, содержащая только левоноргестрел, была одобрена в Соединенных Штатах под торговой маркой Plan B в 1999 году, а также широко продавалась в других странах мира под другими торговыми марками, такими как Levonelle и NorLevo , в дополнение к Postinor . [ 19 ] [ 95 ] В 2013 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило Plan B One-Step для безрецептурной продажи в США без рецепта и возрастных ограничений. [ 96 ]

Левоноргестрел также был представлен для использования в качестве внутриматочной спирали, содержащей только прогестаген, под торговыми марками Mirena и Skyla , среди других, в качестве противозачаточного имплантата, содержащего только прогестаген, под торговыми марками Norplant и Jadelle , в виде комбинированной пероральной таблетки с валератом эстрадиола для лечения в период менопаузы. гормональная терапия под торговой маркой Климонорм , а также в виде комбинированного трансдермального пластыря с эстрадиолом для менопаузальной гормональной терапии под торговой маркой Климара Про . [ 19 ] [ 20 ] [ 35 ] Эфирные пролекарства левоноргестрела, такие как ацетат левоноргестрела и бутаноат левоноргестрела, были разработаны и изучены в качестве других форм контроля над рождаемостью, таких как инъекционные контрацептивы длительного действия, содержащие только прогестаген, и противозачаточные вагинальные кольца , но не поступили на рынок для медицинского использования. [ 69 ] [ 70 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Общие имена

[ редактировать ]

Левоноргестрел — это непатентованное название препарата и его МНН международное непатентованное название в подсказке , по в подсказке, принятой в США , в подсказке в Фармакопее США , в подсказке , одобренной в Великобритании , DCIT в подсказке под названием , а также и в подсказке, принятой в Японии в подсказке к японскому названию , в подсказке, принятой в Японии , левоноргестрела. это его DCF Tooltip Dénomination Commune Française . [ 19 ] [ 63 ] [ 64 ] Он также известен как d-норгестрел , d(–)-норгестрел или D -норгестрел , а также под кодовыми названиями разработки WY-5104 ( Wyeth ) и SH-90999 ( Schering AG ). [ 19 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 85 ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Левоноргестрел продается отдельно или в сочетании с эстрогеном (в частности, этинилэстрадиолом , эстрадиолом или валератом эстрадиола ) под множеством торговых марок по всему миру, включая Alesse , Altavera, Alysena, Amethia, Amethyst, Ashlyna, Aviane, Camrese, Chateal, Climara . Pro , Cycle 21 , Daysee, Emerres, Enpresse, Erlibelle, Escapelle , Falmina, Introvale, Isteranda, Jadelle , Jaydess , Jolessa, Klimonorm , Kurvelo, Kyleena, Lessina, Levlen , Levodonna, Levonelle , Levonest, Levosert, Levora, Liletta, Loette , Логинон , ЛоСеасоник , Лютера , Либрел , Марлисса , Микрогинон , Микролут , Микровлар , Мин-Оврал , Миранова , Мирена , Мой Путь , Мизилра , Следующий выбор , Нордетт , Норгестон , НорЛево , Норплант , Одна таблетка , Вариант 2 , Орсития , Овима , Овранетт, План Б , План Б Один Шаг , Порция, Постинор , Постинор-2 , Превентеза, Рамонна, Ригевидон , Квартет, Квасенс, Сезонале , Сезоник , Скайла , Сроникс, Три-Левлен, Тринордиол , Трифазил, Трикилар , Три- Реголь , Тривора, Употель и многие другие. [ 19 ] [ 64 ] [ 97 ] Эти составы используются в качестве средств экстренной контрацепции, обычных контрацептивов или в менопаузальной гормональной терапии для лечения симптомов менопаузы. [ нужна медицинская ссылка ]

В качестве средства экстренной контрацепции левоноргестрел часто называют в просторечии «таблеткой следующего дня». [ 98 ] [ 99 ]

Доступность

[ редактировать ]
См. Также: Список прогестагенов, доступных в США.

Левоноргестрел очень широко продается во всем мире и доступен почти в каждой стране. [ 19 ] [ 64 ]

Доступность

[ редактировать ]

средства экстренной контрацепции, содержащие левоноргестрел, продаются без рецепта . В некоторых странах, например в США, [ 96 ] В некоторых кампусах колледжей Plan B можно приобрести в торговых автоматах. [ 100 ]

Обновление политики в 2015 году требовало, чтобы все аптеки, клиники и отделения неотложной помощи, находящиеся в ведении Службы здравоохранения Индии (для коренных американцев), имели на складе Plan B One-Step, чтобы раздавать его любой женщине (или ее представителю), которая об этом попросит. без рецепта, проверки возраста, регистрации или каких-либо других требований, проводить ориентационное обучение для всего персонала относительно лекарства, предоставлять объективную и медицинскую точную информацию об экстренной контрацепции, а также всегда предоставлять кому-либо возможность раздать таблетки в случае, если Основной сотрудник возражал против его предоставления по религиозным или моральным соображениям. [ 101 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Левоноргестрел изучался в сочетании с андрогенами, такими как тестостерон и дигидротестостерон, в качестве гормонального контрацептива для мужчин . [ 52 ] [ 54 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б «Использование левоноргестрела во время беременности» . Наркотики.com . 23 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 2 июля 2020 г. . Проверено 29 июня 2020 г.
  2. ^ «Система внутриматочной доставки Jaydess 13,5 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 1 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 13 апреля 2021 года . Проверено 1 июля 2022 г.
  3. ^ Jump up to: а б с «План Б One-Step-таблетка левоноргестрела» . ДейлиМед . 21 декабря 2022 г. Проверено 26 декабря 2022 г.
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД   16112947 . S2CID   24616324 .
  5. ^ Jump up to: а б Фотерби К. (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. дои : 10.1016/0010-7824(96)00136-9 . ПМИД   8842581 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж Шупе Д., Хазелтин Ф.П. (6 декабря 2012 г.). Контрацепция . Springer Science & Business Media. стр. 22–. ISBN  978-1-4612-2730-4 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 15 апреля 2018 г.
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Прогестины (этоногестрел, левоноргестрел, норэтиндрон)» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 7 сентября 2015 г. Проверено 21 августа 2015 г.
  8. ^ Последипломное образование по гинекологии . Медицинский паб братьев Джейпи. 2011. с. 159. ИСБН  9789350250822 . Архивировано из оригинала 26 сентября 2015 г.
  9. ^ «Левоноргестрел, таблетки для экстренной контрацепции, 1,5 мг: заявка на новый препарат 21998, Приложение 5» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  10. ^ «Пришло время изменить этикетку на средствах экстренной контрацепции» . Релиас Медиа | Непрерывное медицинское образование онлайн | Relias Media — Издательство по непрерывному медицинскому образованию . Проверено 16 августа 2022 г.
  11. ^ Гемцелль-Дэниелссон К. (ноябрь 2010 г.). «Механизм действия экстренной контрацепции». Контрацепция . 82 (5): 404–409. doi : 10.1016/j.contraception.2010.05.004 . ПМИД   20933113 .
  12. ^ «Глава 1» . Исследования репродуктивного здоровья в ВОЗ: двухгодичный отчет 2000-2001 гг . Женева: Всемирная организация здравоохранения. 2002. ISBN  9789241562089 . Архивировано из оригинала 26 сентября 2015 г.
  13. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 479. ИСБН  9783527607495 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 5 августа 2020 г.
  14. ^ Jump up to: а б с Рот К. (2014). Химические мелочи . Джон Уайли и сыновья. стр. 77–. ISBN  978-3-527-33739-2 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 18 апреля 2018 г. [Левоноргестрел (24): Продукт, полученный в результате полного синтеза норгестрела Смита, представлял собой рацемат, поэтому половина каждого из них состояла из левого и правого энантиомера. Химики из Шеринга обнаружили, что эффективен только левовращающий энантиомер [49] и разработали биотехнологический процесс получения чистого левовращающего энантиомера. Это был активный ингредиент левоноргестрела. С помощью энантиомера одностороннего действия дозу и, следовательно, нагрузку на печень можно снова снизить вдвое. Полученный препарат Неогинон® содержал 0,25 мг левоноргестрела и 0,05 мг этинилэстрадиола и был представлен на рынке в 1970 году.]
  15. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  16. ^ Гамильтон Р.Дж. (2014). Карманная фармакопея Тараскона: роскошное карманное лабораторное издание 2014 г. (15-е изд.). Садбери: Джонс и Бартлетт Обучение. стр. 310–312. ISBN  9781284053999 . Архивировано из оригинала 26 сентября 2015 г.
  17. ^ «FDA одобрило одноэтапную экстренную контрацепцию Plan B для использования без рецепта всеми женщинами детородного возраста» (пресс-релиз). 20 июня 2013 года. Архивировано из оригинала 14 января 2016 года . Проверено 2 февраля 2016 г.
  18. ^ «Левоноргестрел – статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
  19. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п «Левоноргестрел» . Архивировано из оригинала 03 августа 2017 г. Проверено 3 августа 2017 г.
  20. ^ Jump up to: а б с Друг ДР (октябрь 2016 г.). «Развитие систем контролируемого высвобождения за последние 50 лет в области контрацепции». Журнал контролируемого выпуска . 240 : 235–241. дои : 10.1016/j.jconrel.2015.12.043 . ПМИД   26732558 .
  21. ^ Jump up to: а б Бао Q, Гу Б, Прайс CF, Цзоу Ю, Ван Ю, Козак Д, Чой С, Берджесс DJ (октябрь 2018 г.). «Производство и характеристика внутриматочных систем левоноргестрела длительного действия» . Международный фармацевтический журнал . 550 (1–2): 447–454. doi : 10.1016/j.ijpharm.2018.09.004 . ПМК   6622171 . ПМИД   30195080 .
  22. ^ «Как часто вы можете принимать таблетку на следующее утро?» . www.plannedparenthood.org . Архивировано из оригинала 24 июня 2022 г. Проверено 18 июня 2022 г.
  23. ^ Трасселл Дж., Шварц Э.Б. (2011). «Экстренная контрацепция». В Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Нельсон А.Л., Кейтс-младший В., Коваль Д., Поликар М.С. (ред.). Противозачаточные технологии (20-е исправленное изд.). Нью-Йорк: Ардент Медиа. стр. 113–145. ISBN  978-1-59708-004-0 . ISSN   0091-9721 . OCLC   781956734 . п. 121:

    Механизм действия
    Медь-высвобождающие IUC
    При использовании в качестве обычного или экстренного метода контрацепции медь-высвобождающие ВМК действуют в первую очередь на предотвращение оплодотворения. Экстренное введение медного ВМК значительно более эффективно, чем использование ТЭК, снижая риск беременности после незащищенного полового акта более чем на 99%. 2,3 Этот очень высокий уровень эффективности означает, что экстренное введение медного ВМК должно предотвратить некоторые беременности после оплодотворения.
    Таблетки экстренной контрацепции
    Чтобы сделать осознанный выбор, женщины должны знать, что ТЭК, такие как противозачаточные таблетки, пластыри, кольца, уколы и имплантаты, 76 и даже люблю кормить грудью 77 — предотвращают беременность в первую очередь путем задержки или подавления овуляции и подавления оплодотворения, но иногда могут препятствовать имплантации оплодотворенной яйцеклетки в эндометрий. Однако женщины также должны быть проинформированы о том, что наилучшие имеющиеся данные указывают на то, что ТЭК предотвращают беременность с помощью механизмов, которые не влияют на события после оплодотворения.
    ТЭК не вызывают аборт 78 или нанести вред установившейся беременности. По данным медицинских органов, таких как FDA США, Национальные институты здравоохранения, беременность начинается с имплантации. 79 и Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG). 80
    Улипристала ацетат (УПА). Одно исследование показало, что UP может задерживать овуляцию. 81 ... Другое исследование показало, что УПА изменил эндометрий, но неизвестно, будет ли это изменение препятствовать имплантации. 82
    п. 122:
    Таблетки экстренной контрацепции, содержащие только прогестин. Было показано, что раннее лечение ТЭК, содержащими только прогестин-левоноргестрел, ухудшает овуляторный процесс и лютеиновую функцию. 83–87
    п. 123:
    Комбинированные таблетки экстренной контрацепции. Несколько клинических исследований показали, что комбинированные ТЭК, содержащие этинилэстрадиол и левоноргестрел, могут ингибировать или задерживать овуляцию. 107–110

  24. ^ RCOG Факультет Сексуальности; Репродуктивное здравоохранение; Отдел клинической эффективности (январь 2012 г.). «Клиническое руководство: экстренная контрацепция» (PDF) . Клиническое руководство . Лондон: Королевский колледж акушеров и гинекологов. ISSN   1755-103X . Архивировано из оригинала (PDF) 26 мая 2012 г. Проверено 30 апреля 2012 г. п.3:

    Как работает ЭК?
    В 2002 году судебный пересмотр постановил, что беременность начинается с имплантации, а не с оплодотворения. 8 Пациентке следует объяснить возможные механизмы действия, поскольку некоторые методы могут быть неприемлемы в зависимости от индивидуальных представлений о наступлении беременности и аборте.
    Медьсодержащая внутриматочная спираль (Cu-ВМС). Медь токсична для яйцеклетки и сперматозоидов, поэтому медьсодержащая внутриматочная спираль (Cu-IUD) эффективна сразу после введения и действует, главным образом, путем ингибирования оплодотворения. 9–11 Систематический обзор механизмов действия ВМС показал, что эффекту способствуют как эффекты до, так и после оплодотворения. 11 Если оплодотворение уже произошло, принято считать, что имеется антиимплантационный эффект, 12,13
    Левоноргестрел (СПГ). Точный механизм действия левоноргестрела (ЛНГ) до конца не изучен, но считается, что он действует главным образом за счет ингибирования овуляции. 16,17
    Улипристала ацетат (УПА). Считается, что основным механизмом действия УПА является ингибирование или задержка овуляции. 2

  25. ^ Специальная программа исследований, разработок и подготовки научных кадров в области репродукции человека (HRP) ПРООН/ЮНФПА/ВОЗ/Всемирного банка (25 марта 2010 г.). «Информационный бюллетень о безопасности таблеток экстренной контрацепции, содержащих только левоноргестрел (ТЭК СПГ)» (PDF) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. Архивировано (PDF) из оригинала 16 марта 2012 г.

    Могут ли ТЭК СПГ вызвать аборт?
    ТЭК СПГ не прерывают наступившую беременность и не вредят развивающемуся эмбриону. 15 Имеющиеся на сегодняшний день данные показывают, что использование СПГ-ЭКФ не предотвращает прикрепление оплодотворенной яйцеклетки к слизистой оболочке матки. Основной механизм действия – остановить или нарушить овуляцию; Использование LNG ECP также может помешать встрече сперматозоида и яйцеклетки. 16

  26. ^ Сперофф Л., Дарни П.Д. (2011). «Особое применение пероральной контрацепции: экстренная контрацепция, мини-таблетки, содержащие только прогестин». Клиническое руководство по контрацепции (5-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 153–166. ISBN  978-1-60831-610-6 . п. 155:

    Экстренная посткоитальная контрацепция
    Левоноргестрел
    Механизм и эффективность

  27. ^ Беллак П. (6 июня 2012 г.). «Роль таблеток, принимаемых на следующее утро, в аборте не наблюдается» . Нью-Йорк Таймс . п. А1. Архивировано из оригинала 27 февраля 2017 года.
    Беллак П. (6 июня 2012 г.). «Прозвище Наркотика могло способствовать политизации» . Нью-Йорк Таймс . п. А14.
  28. ^ Международная федерация гинекологии и акушерства (FIGO) и Международный консорциум по экстренной контрацепции (ICEC) (4 апреля 2011 г.). «Механизм действия: как таблетки экстренной контрацепции, содержащие только левоноргестрел (ТЭК СПГ), предотвращают беременность?» (PDF) . Лондон: Международная федерация гинекологии и акушерства. Архивировано (PDF) из оригинала 29 декабря 2014 г.

    Таблетки экстренной контрацепции, содержащие только левоноргестрел:
    • Препятствовать процессу овуляции;
    • Может помешать встрече сперматозоида и яйцеклетки.
    Последствия исследования:
    • Подавление или задержка овуляции является основным и, возможно, единственным механизмом действия ТЭК СПГ.
    • Обзор фактических данных показывает, что СПГ-ЭК не могут предотвратить имплантацию оплодотворенной яйцеклетки. Информация об имплантации не должна быть включена в маркировку продукта LNG ECP.
    • Тот факт, что СПГ-ЭК не оказывают доказанного влияния на имплантацию, объясняет, почему они не на 100% эффективны в предотвращении беременности и менее эффективны, чем позже они принимаются. Женщинам следует четко дать понять, что СПГ-ЭК более эффективны, чем раньше они будут приняты.
    • ТЭК СПГ не прерывают беременность (по любому определению начала беременности). Однако ТЭК СПГ могут предотвратить аборты за счет снижения числа нежелательных беременностей.

  29. ^ Jump up to: а б с Беллак П. (26 ноября 2013 г.). «Новая этикетка противозачаточных средств противоречит иску; европейские власти обнаружили, что такой препарат, как Plan B One-Step, не может предотвратить имплантацию оплодотворенной яйцеклетки в матку» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 4 марта 2014 года . Проверено 5 марта 2014 г.
    HRA Pharma (ноябрь 2013 г.). «Информационный буклет для пациента (PIL) в таблетках NorLevo 1,5 мг» (PDF) . Дублин: Ирландский совет по лекарственным средствам. Архивировано (PDF) из оригинала 5 марта 2014 г. Проверено 5 марта 2014 г. NorLevo не дает яичникам выпустить яйцеклетку. Он не может помешать оплодотворенной яйцеклетке прикрепиться к матке.
    HRA Pharma (ноябрь 2013 г.). «НорЛево, таблетка 1,5 мг. Краткое описание характеристик продукта (SPC)» . Дублин: Ирландская фармацевтическая ассоциация здравоохранения. Архивировано из оригинала 15 июня 2012 года . Проверено 5 марта 2014 г.
    Европейское агентство по лекарственным средствам (24 января 2014 г.). «Начался обзор средств экстренной контрацепции» . Лондон: Европейское агентство лекарственных средств. Архивировано из оригинала 27 марта 2014 года . Проверено 5 марта 2014 г.
  30. ^ Моццанега Б., Косми Э (июнь 2011 г.). «Как таблетки экстренной контрацепции, содержащие только левоноргестрел, предотвращают беременность? Некоторые соображения». Гинекологическая эндокринология . 27 (6): 439–42. дои : 10.3109/09513590.2010.501885 . hdl : 11577/2476296 . ПМИД   20670097 . S2CID   6431709 .
  31. ^ Люнг В.В., Левин М., Сун Дж.А. (февраль 2010 г.). «Механизмы действия гормональных средств экстренной контрацепции». Фармакотерапия . 30 (2): 158–68. дои : 10.1592/phco.30.2.158 . ПМИД   20099990 . S2CID   41337748 .
  32. ^ Глейзер А., Кэмерон С.Т., Блит Д., Шеррер Б., Мате Х., Леви Д., Гейнер Е., Ульманн А. (октябрь 2011 г.). «Можем ли мы выявить женщин с риском беременности, несмотря на использование экстренной контрацепции? Данные рандомизированных исследований улипристала ацетата и левоноргестрела». Контрацепция . 84 (4): 363–7. doi : 10.1016/j.contraception.2011.02.009 . ПМИД   21920190 .
  33. ^ Трасселл Дж., Раймонд Э.Г., Клеланд К. (февраль 2014 г.). «Экстренная контрацепция: последний шанс предотвратить нежелательную беременность» (PDF) . Принстон: Управление демографических исследований Принстонского университета, Ассоциация специалистов в области репродуктивного здоровья. Архивировано из оригинала (PDF) 23 сентября 2010 года . Проверено 9 апреля 2014 г.
  34. ^ Фестин М.П., ​​Перегудов А., Сеук А., Киари Дж., Теммерман М. (январь 2017 г.). «Влияние ИМТ и массы тела на частоту наступления беременности при использовании СПГ в качестве экстренной контрацепции: анализ четырех исследований ВОЗ по HRP» . Контрацепция . 95 (1): 50–54. doi : 10.1016/j.contraception.2016.08.001 . ПМЦ   5357708 . ПМИД   27527670 .
  35. ^ Jump up to: а б с Кубикова Д (2014). «[Симптомы менопаузы и заместительная гормональная терапия]» (PDF) . Практическая аптека . 10 (2): 68–73.
  36. ^ Jump up to: а б «Экстренная контрацепция – ACOG» . www.acog.org . Архивировано из оригинала 09.10.2019 . Проверено 1 июня 2019 г.
  37. ^ Jump up to: а б Хансен Л.Б., Сасин Дж.Дж., Тил С.Б. (февраль 2007 г.). «Стратегии дозирования только левоноргестрела для экстренной контрацепции». Фармакотерапия . 27 (2): 278–84. дои : 10.1592/phco.27.2.278 . ПМИД   17253917 . S2CID   24229915 .
  38. ^ Jump up to: а б Шохель М., Рахман М.М., Заман А., Уддин М.М., Аль-Амин М.М., Реза Х.М. (апрель 2014 г.). «Систематический обзор эффективности и безопасности различных схем приема пероральных таблеток левоноргестрела для экстренной контрацепции» . BMC Женское здоровье . 14:54 . дои : 10.1186/1472-6874-14-54 . ПМЦ   3977662 . ПМИД   24708837 .
  39. ^ «Описание и торговые марки эстрадиола и левоноргестрела (трансдермально) - Клиника Майо» . www.mayoclinic.org . Архивировано из оригинала 31 мая 2019 г. Проверено 1 июня 2019 г.
  40. ^ «Climara Pro® (трансдермальная система эстрадиол/левоноргестрел)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано (PDF) из оригинала 28 февраля 2021 г. Проверено 1 июня 2019 г.
  41. ^ Муек А.О., Рёмер Т. (июль 2018 г.). «Выбор прогестагена для защиты эндометрия в сочетании с трансдермальным эстрадиолом у женщин в менопаузе» . Гормональная молекулярная биология и клинические исследования . 37 (2). doi : 10.1515/hmbci-2018-0033 . ПМИД   30063464 . S2CID   51886877 .
  42. ^ Jump up to: а б с д Дженсен Дж.Т. (сентябрь 2005 г.). «Контрацептивные и терапевтические эффекты внутриматочной системы левоноргестрела: обзор». Акушерско-гинекологический осмотр . 60 (9): 604–12. doi : 10.1097/01.ogx.0000175805.90122.af . ПМИД   16121115 . S2CID   43177026 .
  43. ^ Бенаджиано Дж., Габельник Х., Фаррис М. (сентябрь 2008 г.). «Контрацептивные средства: системы подкожной доставки». Экспертиза медицинских изделий . 5 (5): 623–637. дои : 10.1586/17434440.5.5.623 . ПМИД   18803473 . S2CID   207201811 .
  44. ^ Jump up to: а б с «Таблетка Plan B One-Step (левоноргестрел), 1,5 мг, для перорального применения» (PDF) . Барр Фармасьютикалс, Инк . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Июль 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 17 апреля 2019 г.
  45. ^ HRA Pharma (ноябрь 2013 г.). «НорЛево, таблетка 1,5 мг. Краткое описание характеристик продукта (SPC)» . Дублин: Ирландская фармацевтическая ассоциация здравоохранения. Архивировано из оригинала 15 июня 2012 года . Проверено 9 апреля 2014 г.
  46. ^ Чэнь X, Ву X, Чжу Х (апрель 2014 г.). «Острая крапивница как побочный эффект Мирены® (внутриматочной системы, высвобождающей левоноргестрел): клинический случай» . Исследовательские заметки BMC . 7 :209. doi : 10.1186/1756-0500-7-209 . ПМЦ   3992142 . ПМИД   24708811 .
  47. ^ Конц Л., Мота Б.С., Бахамондес Л., Тейшейра Дориа М., Франсуаза Морисетт Дершен С., Риейра Р., Сарьян Л.О. (январь 2020 г.). «Система внутриутробного высвобождения левоноргестрела и риск рака молочной железы: систематический обзор и метаанализ» . Acta Obstet Gynecol Scand . 99 (8): 970–982. дои : 10.1111/aogs.13817 . ПМИД   31990981 . S2CID   210946832 .
  48. ^ Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (15 сентября 2016 г.). «Левоноргестрел-содержащая экстренная гормональная контрацепция: рекомендации по взаимодействию с индукторами печеночных ферментов и эффективности контрацепции» . GOV.UK. ​Архивировано из оригинала 21 января 2017 года . Проверено 6 июня 2017 г.
  49. ^ Jump up to: а б Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Дракманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 46 (Приложение 1): С7–С16. дои : 10.1016/зрелость.2003.09.014 . ПМИД   14670641 .
  50. ^ Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен К. (8 марта 2013 г.). Акушерство и гинекология: физиология и патология репродукции . Издательство Спрингер. стр. 583–. ISBN  978-3-642-95583-9 .
  51. ^ Лауритцен С. (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 199–214. дои : 10.1016/0378-5122(90)90004-п . ПМИД   2215269 .
  52. ^ Jump up to: а б с Нишлаг Э (ноябрь 2010 г.). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–470. doi : 10.1016/j.contraception.2010.03.020 . ПМИД   20933120 . Архивировано (PDF) из оригинала 5 декабря 2020 г. Проверено 11 июля 2019 г.
  53. ^ Эндрикат Дж., Герлингер С., Ричард С., Розенбаум П., Дюстерберг Б. (декабрь 2011 г.). «Дозы прогестинов для ингибирования овуляции: систематический обзор доступной литературы и препаратов, продаваемых во всем мире». Контрацепция . 84 (6): 549–57. doi : 10.1016/j.contraception.2011.04.009 . ПМИД   22078182 .
  54. ^ Jump up to: а б с д и Мериджиола MC, Фарли ТМ, Мбизво МТ (2003). «Обзор андроген-прогестиновых схем мужской контрацепции» . Журнал андрологии . 24 (4): 466–83. дои : 10.1002/j.1939-4640.2003.tb02695.x . ПМИД   12826683 . На основании исследований на животных и клинических исследований у женщин известно, что 19-нордеривированные прогестины являются эффективными в плане подавления гонадотропинов (Couzinet et al, 1996). К этому классу стероидных соединений относятся норэтистерон (НЭТ), норэтинодрел и его правовращающий изомер ЛНГ (т.е. биологически активная форма этого прогестина). Известно, что прогестины этого класса являются мощными супрессорами секреции гонадотропинов, и при введении мужчинам эти соединения вызывают глубокое подавление выработки спермы (Frick, 1973). Однако сообщалось также о снижении либидо и сексуальной потенции, предположительно из-за подавления продукции Т, вторичного по отношению к подавлению гонадотропина (Kamischke et al, 2000b). Поэтому, как и другие прогестины, доступные на данный момент, нор-прогестины не следует назначать отдельно для мужской контрацепции, поскольку их остаточная андрогенная активность недостаточна для поддержания андроген-зависимых физиологических функций, таких как либидо или сексуальная потенция (Kamischke et al, 2000a).
  55. ^ Зицманн М., Рохайем Дж., Райдт Дж., Клиш С., Кумар Н., Ситрук-Уэр Р., Нишлаг Э. (май 2017 г.). «Влияние различных прогестинов с трансдермальным тестостероном или без него на уровни гонадотропинов для неинвазивной гормональной мужской контрацепции: рандомизированное клиническое исследование» . Андрология . 5 (3): 516–526. дои : 10.1111/andr.12328 . ПМИД   28189123 . S2CID   41502711 .
  56. ^ Jump up to: а б с д Дарни П.Д. (январь 1995 г.). «Андрогенность прогестинов». Американский медицинский журнал . 98 (1А): 104С–110С. дои : 10.1016/s0002-9343(99)80067-9 . ПМИД   7825629 .
  57. ^ Кнаус СП, Исаакс Дж. Х. (6 декабря 2012 г.). Офисная гинекология: передовые концепции управления . Springer Science & Business Media. стр. 151–. ISBN  978-1-4612-4340-3 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  58. ^ Голан Д.Э., Ташджян А.Х., Армстронг Э.Дж. (15 декабря 2011 г.). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 516–. ISBN  978-1-60831-270-2 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  59. ^ Комитет по взаимосвязи между оральными контрацептивами и раком молочной железы (1 января 1991 г.). Оральные контрацептивы и рак молочной железы . Национальные академии. стр. 147–. ISBN  9780309044936 . НПД: 13774. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  60. ^ Jump up to: а б Нойбауэр Х., Ма Кью, Чжоу Дж., Юй К., Руан Х., Сигер Х., Фем Т., Муек А.О. (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака молочной железы». Климактерический . 16 (5): 509–13. дои : 10.3109/13697137.2013.800038 . ПМИД   23758160 . S2CID   29808177 .
  61. ^ Jump up to: а б Руан Х, Нойбауэр Х, Ян Й, Шнек Х, Шульц С, Фем Т, Кэхилл М.А., Сигер Х, Муек А.О. (октябрь 2012 г.). «Прогестагены и мембрано-инициируемые эффекты на пролиферацию клеток рака молочной железы человека». Климактерический . 15 (5): 467–72. дои : 10.3109/13697137.2011.648232 . ПМИД   22335423 . S2CID   11302554 .
  62. ^ Траберт Б., Шерман М.Э., Каннан Н., Станчик Ф.З. (сентябрь 2019 г.). «Прогестерон и рак молочной железы» . Эндокр. Преподобный . 41 (2): 320–344. дои : 10.1210/endrev/bnz001 . ПМК   7156851 . ПМИД   31512725 .
  63. ^ Jump up to: а б с Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 887–. ISBN  978-1-4757-2085-3 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  64. ^ Jump up to: а б с д и Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 605–. ISBN  978-3-88763-075-1 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
  65. ^ Олдридж Б.К., Корелли Р.Л., Эрнст М.Е. (1 февраля 2012 г.). Прикладная терапия Кода-Кимбла и Янга: клиническое применение лекарств . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1072–. ISBN  978-1-60913-713-7 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  66. ^ Лавери Дж. П., Санфилиппо Дж. С. (6 декабря 2012 г.). Детская и подростковая акушерство и гинекология . Springer Science & Business Media. стр. 248–. ISBN  978-1-4612-5064-7 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  67. ^ Офферманнс С., Розенталь В. (14 августа 2008 г.). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Springer Science & Business Media. стр. 390–. ISBN  978-3-540-38916-3 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  68. ^ Шиндлер А.Е. (июль 2014 г.). «Новые» прогестагены и постменопаузальная гормональная терапия (ЗГТ)». J Стероид Биохим Мол Биол . 142 : 48–51. дои : 10.1016/j.jsbmb.2013.12.003 . ПМИД   24333799 . S2CID   32126275 .
  69. ^ Jump up to: а б Отчеты населения: Инъекционные препараты и имплантаты . Департамент медицины и связей с общественностью Университета Джорджа Вашингтона. 1987. Архивировано из оригинала 20 апреля 2021 г. Проверено 15 апреля 2018 г. Совет по народонаселению также планирует протестировать вагинальные кольца с двумя другими прогестинами, ST-1435 и ацетатом левоноргестрела, отдельно и в сочетании с этинилэстрадиолом (168).
  70. ^ Jump up to: а б Краббе П., Арчер С., Бенаджиано Г., Дичфалуси Э., Джерасси С., Фрид Дж., Хигучи Т. (март 1983 г.). «Противозачаточные средства длительного действия: разработка программы ВОЗ по химическому синтезу». Стероиды . 41 (3): 243–53. дои : 10.1016/0039-128X(83)90095-8 . ПМИД   6658872 . S2CID   12896179 .
  71. ^ «Левоноргестрел» . ПабХим . Проверено 18 августа 2022 г.
  72. ^ «Левоноргестрел: использование, взаимодействие, механизм действия» . ДругБанк Онлайн . 30 октября 2013 года . Проверено 18 августа 2022 г.
  73. ^ Мейкле А.В. (1 июня 1999 г.). Заместительная гормональная терапия . Springer Science & Business Media. стр. 383–. ISBN  978-1-59259-700-0 . Архивировано из оригинала 1 августа 2020 года . Проверено 15 апреля 2018 г. Гонаны имеют те же структурные модификации, что и эстраны, а также содержат [этильную] группу в положении 13 и кетогруппу в положении 3. Норгестрел был синтезирован в 1963 году и представляет собой рацемическую смесь правовращающих и левовращающих форм. Левовращающая форма, левоноргестрел, обеспечивает биологическую активность.
  74. ^ Сейтли Дж., Сенте Л. (6 декабря 2012 г.). Материалы Восьмого международного симпозиума по циклодекстринам: Будапешт, Венгрия, 31 марта – 2 апреля 1996 г. Springer Science & Business Media. стр. 100-1 317–. ISBN  978-94-011-5448-2 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 15 апреля 2018 г. [Норгестрел] был открыт Хьюзом и др. (1963).
  75. ^ Jump up to: а б с Филши М., Гийбо Дж. (22 октября 2013 г.). Контрацепция: наука и практика . Эльзевир Наука. стр. 12–. ISBN  978-1-4831-6366-6 . Норгестрел, разработанный компанией Wyeth и запатентованный в 1964 году, был первым прогестагеном, полученным методом полного химического синтеза. Впоследствии лицензия на него была передана компании Schering AG, которая разделила рацемическую смесь на неактивный структурный изомер l-норгестрел и активный d-норгестрел, более известный как декстроногестрел и левоноргестрел соответственно, из-за оптической изомерии, которую проявляет каждый из них.
  76. ^ Jump up to: а б с д Маркс Л (2010). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток . Издательство Йельского университета. стр. 73, 76. ISBN.  978-0-300-16791-7 . В 1964 году фармацевтическая компания Wyeth разработала норгестрел, первый прогестаген, полученный методом полного химического синтеза. Норгестрел, впоследствии лицензированный Schering AG, использовался для разработки левоноргестрела, еще одного активного прогестагена, который позже использовался для пероральной контрацепции.
  77. ^ Jump up to: а б Пол РГ (2004). Научный мир вчерашнего дня: лауреаты премии Игнаца Л. Либена 1865–1937 гг. и премии Рихарда Либена 1912–1928 гг.: глава австрийской научной истории в кратких биографиях . Бёлау Верлаг Вена. стр. 150–. ISBN  978-3-205-77303-0 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 18 апреля 2018 г. [Контрацептивное средство ЭВГИНОН выпускается на рынок в 1966 году. НЕОГИНОН следует за ним в 1970 году.]
  78. ^ Jump up to: а б Ортис-Гомес Т., Сантесмасес МЮ (22 апреля 2016 г.). Гендерные наркотики и медицина: исторические и социокультурные перспективы . Тейлор и Фрэнсис. стр. 175–. ISBN  978-1-317-12981-3 . Архивировано из оригинала 6 октября 2021 года . Проверено 18 апреля 2018 г. Маркетинговая кампания 1966 года для второго противозачаточного средства Шеринга, Эвгинона, [...] (Schering AG Berline 1966, 11). [...] В 1970 году [Шеринг] уже провел опрос среди врачей в преддверии маркетинговой кампании недавно представленного Неогинона. [...]
  79. ^ Тон А, Уоткинс ES (8 января 2007 г.). Лечение современной Америки: отпускаемые по рецепту лекарства в истории . Нью-Йоркский университет Пресс. С. 118–119 . ISBN  978-0-8147-8300-9 .
  80. ^ Альбах Х (1993). Культура и технические инновации: межкультурный анализ и политические рекомендации . Вальтер де Грюйтер. п. 952. ИСБН  978-3-11-013947-1 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 5 августа 2020 г. [Поскольку безопасность подавления овуляции левоноргестрелом также была доказана в клинических исследованиях, цикл был чрезвычайно стабильным, а побочные эффекты были низкими, 1 августа 1970 года препарат был представлен на рынке Германии как Неогинон 21 и Неогинон 28. ] [...] После того, как рынок ОК резко вырос в 1968 и 1969 годах, выпуск Neogynon/Schering и Stediril-d/Wyeth в августе 1970 года дал рынку новый импульс.]
  81. ^ Апело Р., Велосо I (1970). «Результаты контролируемого исследования с использованием д-норгестрела и этинилэстрадиола». Контрацепция . 2 (6): 391–400. дои : 10.1016/S0010-7824(70)80002-6 . ISSN   0010-7824 . Результаты, полученные в этих сериях, клинически подтвердили результаты исследований на животных относительно эффективности d-норгестрела, т.е. то, что биологическая активность норгестрела сосредоточена главным образом в d-энантломере (5,6).
  82. ^ Бросенс ​​И., Ван Аш А., Вейнантс П. (1971). «Сравнительные клинические и морфологические исследования двух пероральных контрацептивов, содержащих DL-норгестрел и D-норгестрел соответственно» . Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 31 (3): 251–257. Архивировано из оригинала 15 апреля 2018 г. Проверено 15 апреля 2018 г. Сообщается о сравнении эффектов эугинона и неогинона (0,05 мг этинилэстрадиола с 0,5 мг норгестрела или 0,25 мг d-норгестрела соответственно) у 272 женщин. Оба препарата были сопоставимы по эффективности (100%), контролю цикла, морфологии эндометрия и шейки матки. Никаких клинических или биологических осложнений не возникло, а частота незначительных побочных эффектов была очень небольшой. Препарат d-норгестрела (неогинон) может быть предпочтительнее по метаболическим причинам из-за его более низкой стероидной дозы.
  83. ^ Шнайдер В., Спона Дж., Мэтт К. (1974). «Подавление овуляции с помощью комбинированного препарата со сниженным количеством действующего вещества». Контрацепция . 9 (1): 81–92. дои : 10.1016/0010-7824(74)90096-1 . ISSN   0010-7824 .
  84. ^ Брат Т (1974). «Клинические испытания нового комбинированного перорального контрацептива с низким содержанием эстрогена». Текущие медицинские исследования и мнения . 2 (8): 465–470. дои : 10.1185/03007997409115244 . ПМИД   4614952 .
  85. ^ Jump up to: а б Шарфф Х.Дж. (1972). «Клинический опыт применения Микролюта» . Медицинские новости Шеринг (1): 2–9. Архивировано из оригинала 15 апреля 2018 г.
  86. ^ Ламботт Р., Вербрук-Наветт Дж. (март 1974 г.). «[Мини-пили как новый метод контрацепции]» . Revue Médicale de Liège (на французском языке). 29 (6): 157–159. ПМИД   4817042 . Архивировано из оригинала 15 апреля 2018 г. Проверено 15 апреля 2018 г.
  87. ^ Jump up to: а б Кессеру Э., Ларраньяга А., Парада Дж. (1973). «Посткоитальная контрацепция с D-норгестрелом». Контрацепция . 7 (5): 367–379. дои : 10.1016/0010-7824(73)90139-X . ISSN   0010-7824 .
  88. ^ Рубио Б., Берман Э., Ларранага А., Гилофф Э. (1970). «Новый посткоитальный оральный контрацептив». Контрацепция . 1 (5): 303–314. дои : 10.1016/0010-7824(70)90016-8 . ISSN   0010-7824 .
  89. ^ Баладжи (19 ноября 2009 г.). Учебник челюстно-лицевой хирургии . Эльзевир Индия. п. 569. ИСБН  978-81-312-0300-2 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 15 апреля 2018 г. Существует два основных метода, включающих пероральные таблетки для экстренной помощи, которые обычно ошибочно называют «таблетками на следующее утро». Первый более старый метод, разработанный в середине 1970-х годов, включает в себя две комбинированные таблетки с высокими дозами, содержащие эстроген (50 мкг этинилэстрадиола) и прогестерон (0,25 мг левоноргестрела): режим Юзпе (Шеринг PC4 или Овран). Второй включает только прогестерон (0,75 мг левоноргестрела) и, следовательно, имеет меньшую частоту побочных эффектов, в частности рвоты (6%).
  90. ^ Юзпе А.А., Терлоу Х.Дж., Рамзи И., Лейшон Дж.И. (август 1974 г.). «Посткоитальная контрацепция. Пилотное исследование». Журнал репродуктивной медицины . 13 (2): 53–8. ПМИД   4844513 .
  91. ^ Фаркас М (1978). «Посткоитальная контрацепция Постинором, препаратом, содержащим 0,75 мг д-норгестрела» . Мадьяр Нёрвосок Лапья . 41 : 474.
  92. ^ Артини П.Г., Дженаццани А.Р., Петралья Ф (11 декабря 2001 г.). Достижения гинекологической эндокринологии . ЦРК Пресс. стр. 96–. ISBN  978-1-84214-071-0 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 15 апреля 2018 г.
  93. ^ Хо ПК, Кван М.С. (март 1993 г.). «Проспективное рандомизированное сравнение левоноргестрела с режимом Юзпе в посткоитальной контрацепции». Репродукция человека . 8 (3): 389–92. doi : 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138057 . ПМИД   8473453 .
  94. ^ Король (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 493–. ISBN  978-1-284-02542-2 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 15 апреля 2018 г.
  95. ^ Харрисон-Вулрич М. (28 января 2015 г.). Лекарства для женщин . Спрингер. стр. 205–. ISBN  978-3-319-12406-3 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 15 апреля 2018 г.
  96. ^ Jump up to: а б «FDA одобряет безрецептурную продажу Plan B One-Step для всех возрастов» . Новости CBS . 20 июня 2013 г. Архивировано из оригинала 3 августа 2017 г. Проверено 3 августа 2017 г.
  97. ^ Трасселл Дж., Клеланд К. (10 апреля 2007 г.). «Таблетки экстренной контрацепции во всем мире» . Принстонский университет . Архивировано из оригинала 22 мая 2007 г. Проверено 28 мая 2007 г.
  98. ^ Оутс Дж.Дж., Авраам С. (17 ноября 2011 г.). Электронная книга Ллевеллина-Джонса «Основы акушерства и гинекологии» . Elsevier Науки о здоровье. стр. 247–. ISBN  978-0-7234-3719-2 .
  99. ^ Карлсон К.Дж., Эйзенстат С.А., Зипорин Т.Д. (2004). Новое Гарвардское руководство по женскому здоровью . Издательство Гарвардского университета. стр. 285 –. ISBN  978-0-674-01282-0 .
  100. ^ Дуган Арнетт (27 марта 2022 г.). «Поскольку некоторые штаты стремятся ограничить репродуктивные свободы, Буш открывает торговый автомат «План Б»» . Бостон Глобус . Архивировано из оригинала 28 марта 2022 года . Проверено 28 марта 2022 г.
  101. ^ Рэнкин К. (22 октября 2015 г.). «Эта политика предоставляет коренным женщинам равный доступ к экстренной контрацепции» . Цветовые линии. Архивировано из оригинала 26 октября 2015 г. Проверено 24 октября 2015 г.
[ редактировать ]

СМИ, связанные с левоноргестрелом , на Викискладе?

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Levonorgestrel&oldid=1234410137"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 888e678708183699c925312af45a85e3__1720926540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/88/e3/888e678708183699c925312af45a85e3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Levonorgestrel - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)