Альфа-1 адренергический рецептор

альфа-1 ( α ₁ ) Адренергические рецепторы представляют собой G-белковые рецепторы (GPCR), связанные с G _Q- гетеротримерным G-белком . α ₁ -адренергические рецепторы подразделяются на три высоко гомологичных подтипа, IE, α _1A - , α _1B - и α _1D -адренергических рецепторов. Нет рецептора α _1C . Когда -то был подтип, известный как α _1C , но было обнаружено, что он идентичен ранее обнаруженному подтипе рецептора α _1A . ^{[ 1 ]} Чтобы избежать путаницы, именовались с буквой D. Катехоламины , такие как сигнал норэпинефрина (норадреналин) и адреналин (адреналин) через α ₁ -адренергические рецепторы в центральных и периферических нервных системах . Кристаллическая структура подтипа α _1b -адренергического рецептора была определена в комплексе с обратным агонистом (+) -циклазозином. ^{[ 2 ]}

Эффекты

Α ₁ -адренергический рецептор имеет несколько общих функций с α ₂ -адренергическим рецептором , но также имеет специфические эффекты. α ₁ -рецепторы в основном опосредуют сокращение гладких мышц , но также имеют важные функции в других местах. ^{[ 3 ]} Нейротрансмиттер , норэпинефрин имеет более высокую аффинность к рецептору α ₁ чем гормональный адреналин .

Гладкая мышца

В клетках гладких мышц кровеносных сосудов основным эффектом активации этих рецепторов является вазоконстрикция . Кровеносные сосуды с α _{-адренергическими} рецепторами присутствуют в коже , сфинктеры ^{[ 4 ]} желудочно -кишечной системы , почки ( почечная артерия ) ^{[ 5 ]} и мозг . ^{[ 6 ]} Во время ответа борьбы или отклика вазоконстрикция приводит к снижению кровотока к этим органам. Это объясняет бледный внешний вид кожи человека, когда напуган.

Это также вызывает сокращение внутреннего уретрального сфинктера ^{[ 7 ]} мочевого пузыря , ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Хотя этот эффект незначительна по сравнению с расслабляющим эффектом β ₂ -адренергических рецепторов . Другими словами, общее влияние симпатических стимулов на мочевой пузырь - это расслабление, чтобы ингибировать микции при ожидании стрессового события. Другим воздействием на гладкие мышцы являются сокращение в:

Мочеточник
Матка (при беременности): это незначительно по сравнению с расслабляющими эффектами рецептора β ₂ , агонисты которых - в частности, альбутерол/сальбутамол - раньше были ^{[ Цитация необходима ]} используется для подавления преждевременного труда.
Уретральный сфинктер
Бронхиолы (хотя и незначительные к расслабляющему влиянию β ₂ -рецептора на бронхиолы)
Радужная дилататор мышца ^{[ 4 ]}
Оригинальный тракт , ^{[ 4 ]} в результате эякуляции

Нейронал

Активация α ₁ -адренергических рецепторов продуцирует анорексию и частично опосредует эффективность супрессивных аппетитов, таких как фенилпропаноламин и амфетамин в лечении ожирения . ^{[ 10 ]} Было показано, что норэпинефрин уменьшает клеточную возбудимость во всех слоях височной коры , включая первичную слуховую кору . В частности, норэпинефрин уменьшает глутаматергические возбуждающие постсинаптические потенциалы с активацией α ₁ -адренергических рецепторов. ^{[ 11 ]} Норепинефрин также стимулирует высвобождение серотонина путем связывания α ₁ -адренергических рецепторов, расположенных на серотонинергических нейронах в рафе. ^{[ 12 ]} α ₁ -адренергические рецепторные подтипы увеличивают ингибирование в обонятельной системе, что предполагает синаптический механизм для норадренергической модуляции поведения, управляемого обонянием. ^{[ 13 ]}

Другой

Как положительное, так и негативное инотропное воздействие на сердечную мышцу ^{[ 8 ]}^{[ 14 ]}
Секреция из слюнной железы ^{[ 8 ]}
слюнного калия Повышение уровня
Гликогенолиз и глюконеогенез в печени .
Секреция от пота ^{[ 8 ]}
Сокращение мочевого пузыря уротелия и пластинки ^{[ 15 ]}
НА ⁺ Реабсорбция из почки ^{[ 8 ]}
- Стимулировать проксимальные канальцы NHE3 ^{[ 16 ]}
- Стимулировать проксимальные канальцы базолатеральная атпаза NA-K ATPase ^{[ 16 ]}
Активируйте митогенные ответы и регулируйте рост и пролиферацию многих клеток
Участвует в обнаружении механической обратной связи о гипоглоссальных моторных нейронах, которые обеспечивают долгосрочное облегчение дыхания в ответ на повторные апнеи . ^{[ 17 ]}

Сигнализация каскада

α ₁ -адренергические рецепторы являются членами суперсемейства рецепторов, связанных с G -белком . После активации гетеротримерный G -белок G Q _, активирует фосфолипазу C (PLC), которая вызывает фосфатидилинозитол трансформировать в иннозитол трисфосфат (IP ₃ ) и диацилглицерин (DAG) . В то время как DAG остается рядом с мембраной, IP ₃ диффундирует в цитозоль и обнаруживает рецептор IP ₃ на эндоплазматической ретикулуме, запуская высвобождение кальция из запасов. Это вызывает дальнейшее воздействие, главным образом благодаря активации ферментной протеинкиназы C. Этот фермент, как киназа, функционирует путем фосфорилирования других ферментов, вызывая их активацию или фосфорилирование определенных каналов, приводящих к увеличению или уменьшению переноса электролита в или фосфорилировании определенных каналов или уменьшении переноса электролита в из камеры.

Активность во время упражнений

Во время упражнений α ₁ -адренергические рецепторы в активных мышцах ослабляются в зависимости от интенсивности упражнений, что позволяет _{β 2 -адренергические рецепторы, которые опосредуют вазодилатация.} доминировать ^{[ 18 ]} В отличие от α ₂ -адренергических рецепторов, α ₁ -адренергические рецепторы в артериальной сосудистой сети скелетных мышц более устойчивы к ингибированию, и ослабление α1-адренергической рецептор-опосредованной вазоцестрикции происходит только во время тяжелых упражнений. ^{[ 18 ]}

Обратите внимание, что только активные мышцы α ₁ -адренергические рецепторы будут заблокированы. Мышцы в состоянии покоя не будут иметь свои α _{-адренергические} рецепторы, и, следовательно, общий эффект будет α ₁ -адренергической опосредованной вазоконстрикции. ^{[ Цитация необходима ]}

Лиганды

Агонисты

Антагонисты

Ацепромазин (антипсихотический, вторичный механизм)
Альфузозин (используется при доброкачественной гиперплазии предстательной железы )
Аротинолол
Карведилол (используется при застойной сердечной недостаточности ; это не селективный бета-блокатор)
Хлорпромазин (антипсихотический и мощный антигипертензивный)
Доксазозин (используется при гипертонии и доброкачественной гиперплазии предстательной железы)
Индорамин
Labetalol (используется в гипертонии ; это смешанный альфа/бета -адренергический антагонист) ^{[ 19 ]}
Моксизилит
Феноксибензамин
Фентоламин (используется в чрезвычайных ситуациях в гипертонической болезнь ; это неселективный альфа-антагонист)
Празозин (используется в гипертонии)
Кветиапин
Рисперидон
Силодозин
Тамсулозин (используется при доброкачественной гиперплазии предстательной железы)
Теразозин
Тиаменидин ^{[ 20 ]}
Толазолин
Тразодон
Trimazos
Урапидил

Различные гетероциклические антидепрессанты и антипсихотики являются антагонистами α _{-адренергических} также рецепторов. Это действие, как правило, нежелательно у таких агентов и опосредует побочные эффекты , такие как ортостатическая гипотензия , и головные боли из -за чрезмерной вазодилатации.

Смотрите также

Адренергический рецептор

Ссылки

^ Грэм Р.М., Перес Д.М., Хва Дж., Пиашик М.Т. (май 1996). «Подтипы альфа 1-адренергического рецептора. Молекулярная структура, функция и передача сигналов» . Исследование циркуляции . 78 (5): 737–49. doi : 10.1161/01.res.78.5.737 . PMID 8620593 .
^ Deluigi M, Morstein L, Schuster M, Klenk C, Merklinger L, Cridge RR, De Zhang LA, Klipp A, Vacca S, Vaid TM, Mittl PR, Egloff P, Eberle SA, Zerbe O, Chalmers DK, Scott DJ, Plückthun A (январь 2022 г.). «Кристаллическая структура α1b-адренергического рецептора выявляет молекулярные детерминанты селективного распознавания лиганда» . Природная связь . 13 (1): 382. Bibcode : 2022natco..13..382d . doi : 10.1038/s41467-021-27911-3 . PMC 8770593 . PMID 35046410 .
^ Piascik MT, Perez DM (август 2001 г.). «Альфа1-адренергические рецепторы: новые идеи и направления». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 298 (2): 403–10. PMID 11454900 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Rang HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4 Полем Страница 163
^ Schmitz JM, Graham RM, Sagalowsky A, Pettinger WA (ноябрь 1981 г.). «Почечные альфа-1 и альфа-2 адренергические рецепторы: биохимические и фармакологические корреляции» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 219 (2): 400–6. PMID 6270306 .
^ легких Архивировали 2011-07-26 Циркуляция и физиология I
^ Ле, Дао; Бхушан, Викас; Сочат, Мэтью (2021). Первая помощь для USMLE Шаг 1 2021: Студент -студенческий гид . МакГроу Хилл. п. 240. ISBN 978-1-260-46752-9 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Fitzpatrick D, Purves D, Augustine G (2004). «Таблица 20: 2». Нейробиология (3 -е изд.). Сандерленд, Месса: Синауэр. ISBN 978-0-87893-725-7 .
^ Chou EC, Capello SA, Levin RM, Longhurst PA (декабрь 2003 г.). «Возыскательные альфа1-адренергические рецепторы преобладают над ингибирующими бета-рецепторами в дорсальном детрузоре кролика». Журнал урологии . 170 (6 пт 1): 2503–7. doi : 10.1097/01.ju.0000094184.97133.69 . PMID 14634460 .
^ Cheng JT, Kuo Dy (август 2003 г.). «Как альфа1-адренергическая, так и D (1) -допаминергическая нейротрансмиссия участвуют в опосредованном фенилпропаноламином подавлению питания у мышей». Нейробиологические буквы . 347 (2): 136–8. doi : 10.1016/s0304-3940 (03) 00637-2 . PMID 12873745 . S2CID 24284964 .
^ Dinh L, Nguyen T, Salgado H, Atzori M (ноябрь 2009 г.). «Норэпинефрино гомогенно ингибирует альфа-амино-3-гидроксил-5-метил-4-азоксазол-пропионат- (Ampar-) опосредованные токи во всех слоях височной коры крысы». Нейрохимические исследования . 34 (11): 1896–906. doi : 10.1007/s11064-009-9966-z . PMID 19357950 . S2CID 25255160 .
^ Stahl, SM (2008). Основная психофармакология онлайн. Получено 20 октября 2020 года по адресу https://stahlonline-cambridge-org.offcampus.lib.washington.edu/essential_4th_chapter.jsf?page=chapter7.htm&name=chapter%207&title=antidepressant%20classes#c02598-7666666666666
^ Зимник Н.К., Тредуэй Т., Смит Р.С., Аранеда Р.К. (апрель 2013). «α (1a)-адренергическая регуляция ингибирования в обонятельной лампе» . Журнал физиологии . 591 (7): 1631–43. doi : 10.1113/jphysiol.2012.248591 . PMC 3624843 . PMID 23266935 .
^ Wang GY, McCloskey DT, Turcato S, Swigart PM, Simpson PC, Baker AJ (октябрь 2006 г.). «Контрастные инотропные реакции на стимуляцию альфа1-адренергического рецептора в миокарде левого и правого желудочка». Американский журнал физиологии. Сердечная и циркуляторная физиология . 291 (4): H2013-7. doi : 10.1152/ajpheart.00167.2006 . PMID 16731650 . S2CID 20464280 .
^ Моро С., Таджури Л., Шахматы-Уильямс Р. (январь 2013 г.). «Функция адренорецепта и экспрессия в мочевом пузыре уротелия и пластинки». Урология . 81 (1): 211.e1–7. doi : 10.1016/j.urology.2012.09.011 . PMID 23200975 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Boron WF (2005). Медицинская физиология: клеточное и молекулярное ок . Elsevier/Saunders. ISBN 978-1-4160-2328-9 Полем Страница 787
^ Tadjalli A, Duffin J, Peever J (декабрь 2010 г.). «Идентификация новой формы норадренергико-зависимой дыхательной пластичности, вызванной обратной связью с блуждания» . Журнал нейробиологии . 30 (50): 16886–95. doi : 10.1523/jneurosci.3394-10.2010 . PMC 6634916 . PMID 21159960 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Buckwalter JB, Naik JS, Valic Z, Clifford PS (январь 2001 г.). «Упражнения ослабляют реакцию альфа-адренергического рецептора в сосудистой сети скелетных мышц». Журнал прикладной физиологии . 90 (1): 172–8. doi : 10.1152/jappl.2001.90.1.172 . PMID 11133908 . S2CID 71048990 .
^ Fahed S, Grum DF, Papadimos TJ (май 2008 г.). «Инфузия Labetalol для рефрактерной гипертонии, вызывающая тяжелую гипотонию и брадикардию: проблема безопасности пациентов» . Безопасность пациента в хирургии . 2 : 13. doi : 10.1186/1754-9493-2-13 . PMC 2429901 . PMID 18505576 .
^ Timmermans PB, De Jonge A, Thoolen MJ, Wilffert B, Batink H, Van Zwieten PA (апрель 1984 г.). «Количественные отношения между альфа-адренергической активностью и аффинностью связывания агонистов и антагонистов альфа-адренорецепторов». Журнал лекарственной химии . 27 (4): 495–503. doi : 10.1021/jm00370a011 . PMID 6142954 .

Внешние ссылки

«Адренорецепторы» . База данных IUPHAR рецепторов и ионных каналов . Международный союз базовой и клинической фармакологии.

[1] Грэм Р.М., Перес Д.М., Хва Дж., Пиашик М.Т. (май 1996). «Подтипы альфа 1-адренергического рецептора. Молекулярная структура, функция и передача сигналов» . Исследование циркуляции . 78 (5): 737–49. doi : 10.1161/01.res.78.5.737 . PMID 8620593 .

[pmid=35046410-2] Deluigi M, Morstein L, Schuster M, Klenk C, Merklinger L, Cridge RR, De Zhang LA, Klipp A, Vacca S, Vaid TM, Mittl PR, Egloff P, Eberle SA, Zerbe O, Chalmers DK, Scott DJ, Plückthun A (январь 2022 г.). «Кристаллическая структура α1b-адренергического рецептора выявляет молекулярные детерминанты селективного распознавания лиганда» . Природная связь . 13 (1): 382. Bibcode : 2022natco..13..382d . doi : 10.1038/s41467-021-27911-3 . PMC 8770593 . PMID 35046410 .

[3] Piascik MT, Perez DM (август 2001 г.). «Альфа1-адренергические рецепторы: новые идеи и направления». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 298 (2): 403–10. PMID 11454900 .

[Rang163-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Rang HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4 Полем Страница 163

[pmid6270306-5] Schmitz JM, Graham RM, Sagalowsky A, Pettinger WA (ноябрь 1981 г.). «Почечные альфа-1 и альфа-2 адренергические рецепторы: биохимические и фармакологические корреляции» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 219 (2): 400–6. PMID 6270306 .

[6] легких Архивировали 2011-07-26 Циркуляция и физиология I

[firstaid-7] Ле, Дао; Бхушан, Викас; Сочат, Мэтью (2021). Первая помощь для USMLE Шаг 1 2021: Студент -студенческий гид . МакГроу Хилл. п. 240. ISBN 978-1-260-46752-9 .

[purves-8] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Fitzpatrick D, Purves D, Augustine G (2004). «Таблица 20: 2». Нейробиология (3 -е изд.). Сандерленд, Месса: Синауэр. ISBN 978-0-87893-725-7 .

[pmid14634460-9] Chou EC, Capello SA, Levin RM, Longhurst PA (декабрь 2003 г.). «Возыскательные альфа1-адренергические рецепторы преобладают над ингибирующими бета-рецепторами в дорсальном детрузоре кролика». Журнал урологии . 170 (6 пт 1): 2503–7. doi : 10.1097/01.ju.0000094184.97133.69 . PMID 14634460 .

[pmid12873745-10] Cheng JT, Kuo Dy (август 2003 г.). «Как альфа1-адренергическая, так и D (1) -допаминергическая нейротрансмиссия участвуют в опосредованном фенилпропаноламином подавлению питания у мышей». Нейробиологические буквы . 347 (2): 136–8. doi : 10.1016/s0304-3940 (03) 00637-2 . PMID 12873745 . S2CID 24284964 .

[Dinh2009-11] Dinh L, Nguyen T, Salgado H, Atzori M (ноябрь 2009 г.). «Норэпинефрино гомогенно ингибирует альфа-амино-3-гидроксил-5-метил-4-азоксазол-пропионат- (Ampar-) опосредованные токи во всех слоях височной коры крысы». Нейрохимические исследования . 34 (11): 1896–906. doi : 10.1007/s11064-009-9966-z . PMID 19357950 . S2CID 25255160 .

[12] Stahl, SM (2008). Основная психофармакология онлайн. Получено 20 октября 2020 года по адресу https://stahlonline-cambridge-org.offcampus.lib.washington.edu/essential_4th_chapter.jsf?page=chapter7.htm&name=chapter%207&title=antidepressant%20classes#c02598-7666666666666

[pmid23266935-13] Зимник Н.К., Тредуэй Т., Смит Р.С., Аранеда Р.К. (апрель 2013). «α (1a)-адренергическая регуляция ингибирования в обонятельной лампе» . Журнал физиологии . 591 (7): 1631–43. doi : 10.1113/jphysiol.2012.248591 . PMC 3624843 . PMID 23266935 .

[14] Wang GY, McCloskey DT, Turcato S, Swigart PM, Simpson PC, Baker AJ (октябрь 2006 г.). «Контрастные инотропные реакции на стимуляцию альфа1-адренергического рецептора в миокарде левого и правого желудочка». Американский журнал физиологии. Сердечная и циркуляторная физиология . 291 (4): H2013-7. doi : 10.1152/ajpheart.00167.2006 . PMID 16731650 . S2CID 20464280 .

[Moro_et_al._2013-15] Моро С., Таджури Л., Шахматы-Уильямс Р. (январь 2013 г.). «Функция адренорецепта и экспрессия в мочевом пузыре уротелия и пластинки». Урология . 81 (1): 211.e1–7. doi : 10.1016/j.urology.2012.09.011 . PMID 23200975 .

[boron787-16] Jump up to: ^а ^{беременный} Boron WF (2005). Медицинская физиология: клеточное и молекулярное ок . Elsevier/Saunders. ISBN 978-1-4160-2328-9 Полем Страница 787

[17] Tadjalli A, Duffin J, Peever J (декабрь 2010 г.). «Идентификация новой формы норадренергико-зависимой дыхательной пластичности, вызванной обратной связью с блуждания» . Журнал нейробиологии . 30 (50): 16886–95. doi : 10.1523/jneurosci.3394-10.2010 . PMC 6634916 . PMID 21159960 .

[:1-18] Jump up to: ^а ^{беременный} Buckwalter JB, Naik JS, Valic Z, Clifford PS (январь 2001 г.). «Упражнения ослабляют реакцию альфа-адренергического рецептора в сосудистой сети скелетных мышц». Журнал прикладной физиологии . 90 (1): 172–8. doi : 10.1152/jappl.2001.90.1.172 . PMID 11133908 . S2CID 71048990 .

[pmid18505576-19] Fahed S, Grum DF, Papadimos TJ (май 2008 г.). «Инфузия Labetalol для рефрактерной гипертонии, вызывающая тяжелую гипотонию и брадикардию: проблема безопасности пациентов» . Безопасность пациента в хирургии . 2 : 13. doi : 10.1186/1754-9493-2-13 . PMC 2429901 . PMID 18505576 .

[20] Timmermans PB, De Jonge A, Thoolen MJ, Wilffert B, Batink H, Van Zwieten PA (апрель 1984 г.). «Количественные отношения между альфа-адренергической активностью и аффинностью связывания агонистов и антагонистов альфа-адренорецепторов». Журнал лекарственной химии . 27 (4): 495–503. doi : 10.1021/jm00370a011 . PMID 6142954 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]