Jump to content

Альфа-1 адренергический рецептор

(Перенаправлено из Альфа 1 Адренорецептор )

альфа-1 ( α 1 ) Адренергические рецепторы представляют собой G-белковые рецепторы (GPCR), связанные с G Q- гетеротримерным G-белком . α 1 -адренергические рецепторы подразделяются на три высоко гомологичных подтипа, IE, α 1A - , α 1B - и α 1D -адренергических рецепторов. Нет рецептора α 1C . Когда -то был подтип, известный как α 1C , но было обнаружено, что он идентичен ранее обнаруженному подтипе рецептора α 1A . [ 1 ] Чтобы избежать путаницы, именовались с буквой D. Катехоламины , такие как сигнал норэпинефрина (норадреналин) и адреналин (адреналин) через α 1 -адренергические рецепторы в центральных и периферических нервных системах . Кристаллическая структура подтипа α 1b -адренергического рецептора была определена в комплексе с обратным агонистом (+) -циклазозином. [ 2 ]

Α 1 -адренергический рецептор имеет несколько общих функций с α 2 -адренергическим рецептором , но также имеет специфические эффекты. α 1 -рецепторы в основном опосредуют сокращение гладких мышц , но также имеют важные функции в других местах. [ 3 ] Нейротрансмиттер , норэпинефрин имеет более высокую аффинность к рецептору α 1 чем гормональный адреналин .

Гладкая мышца

[ редактировать ]

В клетках гладких мышц кровеносных сосудов основным эффектом активации этих рецепторов является вазоконстрикция . Кровеносные сосуды с α -адренергическими рецепторами присутствуют в коже , сфинктеры [ 4 ] желудочно -кишечной системы , почки ( почечная артерия ) [ 5 ] и мозг . [ 6 ] Во время ответа борьбы или отклика вазоконстрикция приводит к снижению кровотока к этим органам. Это объясняет бледный внешний вид кожи человека, когда напуган.

Это также вызывает сокращение внутреннего уретрального сфинктера [ 7 ] мочевого пузыря , [ 8 ] [ 9 ] Хотя этот эффект незначительна по сравнению с расслабляющим эффектом β 2 -адренергических рецепторов . Другими словами, общее влияние симпатических стимулов на мочевой пузырь - это расслабление, чтобы ингибировать микции при ожидании стрессового события. Другим воздействием на гладкие мышцы являются сокращение в:

Нейронал

[ редактировать ]

Активация α 1 -адренергических рецепторов продуцирует анорексию и частично опосредует эффективность супрессивных аппетитов, таких как фенилпропаноламин и амфетамин в лечении ожирения . [ 10 ] Было показано, что норэпинефрин уменьшает клеточную возбудимость во всех слоях височной коры , включая первичную слуховую кору . В частности, норэпинефрин уменьшает глутаматергические возбуждающие постсинаптические потенциалы с активацией α 1 -адренергических рецепторов. [ 11 ] Норепинефрин также стимулирует высвобождение серотонина путем связывания α 1 -адренергических рецепторов, расположенных на серотонинергических нейронах в рафе. [ 12 ] α 1 -адренергические рецепторные подтипы увеличивают ингибирование в обонятельной системе, что предполагает синаптический механизм для норадренергической модуляции поведения, управляемого обонянием. [ 13 ]

Сигнализация каскада

[ редактировать ]

α 1 -адренергические рецепторы являются членами суперсемейства рецепторов, связанных с G -белком . После активации гетеротримерный G -белок G Q , активирует фосфолипазу C (PLC), которая вызывает фосфатидилинозитол трансформировать в иннозитол трисфосфат (IP 3 ) и диацилглицерин (DAG) . В то время как DAG остается рядом с мембраной, IP 3 диффундирует в цитозоль и обнаруживает рецептор IP 3 на эндоплазматической ретикулуме, запуская высвобождение кальция из запасов. Это вызывает дальнейшее воздействие, главным образом благодаря активации ферментной протеинкиназы C. Этот фермент, как киназа, функционирует путем фосфорилирования других ферментов, вызывая их активацию или фосфорилирование определенных каналов, приводящих к увеличению или уменьшению переноса электролита в или фосфорилировании определенных каналов или уменьшении переноса электролита в из камеры.

Активность во время упражнений

[ редактировать ]

Во время упражнений α 1 -адренергические рецепторы в активных мышцах ослабляются в зависимости от интенсивности упражнений, что позволяет β 2 -адренергические рецепторы, которые опосредуют вазодилатация. доминировать [ 18 ] В отличие от α 2 -адренергических рецепторов, α 1 -адренергические рецепторы в артериальной сосудистой сети скелетных мышц более устойчивы к ингибированию, и ослабление α1-адренергической рецептор-опосредованной вазоцестрикции происходит только во время тяжелых упражнений. [ 18 ]

Обратите внимание, что только активные мышцы α 1 -адренергические рецепторы будут заблокированы. Мышцы в состоянии покоя не будут иметь свои α -адренергические рецепторы, и, следовательно, общий эффект будет α 1 -адренергической опосредованной вазоконстрикции. [ Цитация необходима ]

Различные гетероциклические антидепрессанты и антипсихотики являются антагонистами α -адренергических также рецепторов. Это действие, как правило, нежелательно у таких агентов и опосредует побочные эффекты , такие как ортостатическая гипотензия , и головные боли из -за чрезмерной вазодилатации.

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Грэм Р.М., Перес Д.М., Хва Дж., Пиашик М.Т. (май 1996). «Подтипы альфа 1-адренергического рецептора. Молекулярная структура, функция и передача сигналов» . Исследование циркуляции . 78 (5): 737–49. doi : 10.1161/01.res.78.5.737 . PMID   8620593 .
  2. ^ Deluigi M, Morstein L, Schuster M, Klenk C, Merklinger L, Cridge RR, De Zhang LA, Klipp A, Vacca S, Vaid TM, Mittl PR, Egloff P, Eberle SA, Zerbe O, Chalmers DK, Scott DJ, Plückthun A (январь 2022 г.). «Кристаллическая структура α1b-адренергического рецептора выявляет молекулярные детерминанты селективного распознавания лиганда» . Природная связь . 13 (1): 382. Bibcode : 2022natco..13..382d . doi : 10.1038/s41467-021-27911-3 . PMC   8770593 . PMID   35046410 .
  3. ^ Piascik MT, Perez DM (август 2001 г.). «Альфа1-адренергические рецепторы: новые идеи и направления». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 298 (2): 403–10. PMID   11454900 .
  4. ^ Jump up to: а беременный в Rang HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN  978-0-443-07145-4 Полем Страница 163
  5. ^ Schmitz JM, Graham RM, Sagalowsky A, Pettinger WA (ноябрь 1981 г.). «Почечные альфа-1 и альфа-2 адренергические рецепторы: биохимические и фармакологические корреляции» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 219 (2): 400–6. PMID   6270306 .
  6. ^ легких Архивировали 2011-07-26 Циркуляция и физиология I
  7. ^ Ле, Дао; Бхушан, Викас; Сочат, Мэтью (2021). Первая помощь для USMLE Шаг 1 2021: Студент -студенческий гид . МакГроу Хилл. п. 240. ISBN  978-1-260-46752-9 .
  8. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Fitzpatrick D, Purves D, Augustine G (2004). «Таблица 20: 2». Нейробиология (3 -е изд.). Сандерленд, Месса: Синауэр. ISBN  978-0-87893-725-7 .
  9. ^ Chou EC, Capello SA, Levin RM, Longhurst PA (декабрь 2003 г.). «Возыскательные альфа1-адренергические рецепторы преобладают над ингибирующими бета-рецепторами в дорсальном детрузоре кролика». Журнал урологии . 170 (6 пт 1): 2503–7. doi : 10.1097/01.ju.0000094184.97133.69 . PMID   14634460 .
  10. ^ Cheng JT, Kuo Dy (август 2003 г.). «Как альфа1-адренергическая, так и D (1) -допаминергическая нейротрансмиссия участвуют в опосредованном фенилпропаноламином подавлению питания у мышей». Нейробиологические буквы . 347 (2): 136–8. doi : 10.1016/s0304-3940 (03) 00637-2 . PMID   12873745 . S2CID   24284964 .
  11. ^ Dinh L, Nguyen T, Salgado H, Atzori M (ноябрь 2009 г.). «Норэпинефрино гомогенно ингибирует альфа-амино-3-гидроксил-5-метил-4-азоксазол-пропионат- (Ampar-) опосредованные токи во всех слоях височной коры крысы». Нейрохимические исследования . 34 (11): 1896–906. doi : 10.1007/s11064-009-9966-z . PMID   19357950 . S2CID   25255160 .
  12. ^ Stahl, SM (2008). Основная психофармакология онлайн. Получено 20 октября 2020 года по адресу https://stahlonline-cambridge-org.offcampus.lib.washington.edu/essential_4th_chapter.jsf?page=chapter7.htm&name=chapter%207&title=antidepressant%20classes#c02598-7666666666666
  13. ^ Зимник Н.К., Тредуэй Т., Смит Р.С., Аранеда Р.К. (апрель 2013). «α (1a)-адренергическая регуляция ингибирования в обонятельной лампе» . Журнал физиологии . 591 (7): 1631–43. doi : 10.1113/jphysiol.2012.248591 . PMC   3624843 . PMID   23266935 .
  14. ^ Wang GY, McCloskey DT, Turcato S, Swigart PM, Simpson PC, Baker AJ (октябрь 2006 г.). «Контрастные инотропные реакции на стимуляцию альфа1-адренергического рецептора в миокарде левого и правого желудочка». Американский журнал физиологии. Сердечная и циркуляторная физиология . 291 (4): H2013-7. doi : 10.1152/ajpheart.00167.2006 . PMID   16731650 . S2CID   20464280 .
  15. ^ Моро С., Таджури Л., Шахматы-Уильямс Р. (январь 2013 г.). «Функция адренорецепта и экспрессия в мочевом пузыре уротелия и пластинки». Урология . 81 (1): 211.e1–7. doi : 10.1016/j.urology.2012.09.011 . PMID   23200975 .
  16. ^ Jump up to: а беременный Boron WF (2005). Медицинская физиология: клеточное и молекулярное ок . Elsevier/Saunders. ISBN  978-1-4160-2328-9 Полем Страница 787
  17. ^ Tadjalli A, Duffin J, Peever J (декабрь 2010 г.). «Идентификация новой формы норадренергико-зависимой дыхательной пластичности, вызванной обратной связью с блуждания» . Журнал нейробиологии . 30 (50): 16886–95. doi : 10.1523/jneurosci.3394-10.2010 . PMC   6634916 . PMID   21159960 .
  18. ^ Jump up to: а беременный Buckwalter JB, Naik JS, Valic Z, Clifford PS (январь 2001 г.). «Упражнения ослабляют реакцию альфа-адренергического рецептора в сосудистой сети скелетных мышц». Журнал прикладной физиологии . 90 (1): 172–8. doi : 10.1152/jappl.2001.90.1.172 . PMID   11133908 . S2CID   71048990 .
  19. ^ Fahed S, Grum DF, Papadimos TJ (май 2008 г.). «Инфузия Labetalol для рефрактерной гипертонии, вызывающая тяжелую гипотонию и брадикардию: проблема безопасности пациентов» . Безопасность пациента в хирургии . 2 : 13. doi : 10.1186/1754-9493-2-13 . PMC   2429901 . PMID   18505576 .
  20. ^ Timmermans PB, De Jonge A, Thoolen MJ, Wilffert B, Batink H, Van Zwieten PA (апрель 1984 г.). «Количественные отношения между альфа-адренергической активностью и аффинностью связывания агонистов и антагонистов альфа-адренорецепторов». Журнал лекарственной химии . 27 (4): 495–503. doi : 10.1021/jm00370a011 . PMID   6142954 .
[ редактировать ]
  • «Адренорецепторы» . База данных IUPHAR рецепторов и ионных каналов . Международный союз базовой и клинической фармакологии.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: fe106eb03a6d07fd102443d023bbd790__1719127680
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/fe/90/fe106eb03a6d07fd102443d023bbd790.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Alpha-1 adrenergic receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)