✖


Jump to content

Хрупкий синдром X.

(Перенаправлено из синдрома Fragile-X )

Хрупкий синдром X.
Другие имена Синдром Мартина -Белл, [ 1 ]
Синдром Эскаланте
Мальчик с выступающими ушами, характерными для хрупкого синдрома X
Специальность Медицинская генетика , педиатрия , психиатрия
Симптомы Интеллектуальная инвалидность , длинная и узкая поверхность, большие уши, гибкие пальцы, большие яички [ 1 ]
Осложнения Припадки [ 1 ]
Обычное начало Заметно к 2 годам [ 1 ]
Продолжительность На всю жизнь [ 2 ]
Причины Генетический ( x-связанный доминант ) [ 1 ]
Диагностический метод Генетическое тестирование [ 2 ]
Уход Поддерживающая помощь , ранние вмешательства [ 2 ]
Частота 1 из 4000 (мужчин), 1 из 8000 (женщины) [ 1 ]

Хрупкий синдром X ( FXS ) представляет собой генетическое заболевание нейродеально-развивающегося расстройства, характеризующееся не умеренным интеллектуальным нарушением . [ 1 ] Средний IQ у мужчин с FXS составляет менее 55, в то время как около двух третей затронутых женщин интеллектуально инвалида. [ 3 ] [ 4 ] Физические особенности могут включать длинную и узкую поверхность , большие уши, гибкие пальцы и большие яички . [ 1 ] Около трети пострадавших имеют особенности аутизма , такие как проблемы с социальными взаимодействиями и отсроченная речь. [ 1 ] Гиперактивность распространена, а судороги происходят примерно в 10%. [ 1 ] Мужчины обычно больше затронуты, чем женщины. [ 1 ]

Это расстройство и обнаружение синдрома хрупкого X имеют X-связанное рецессивное наследование . [ 1 ] Обычно это вызвано расширением CGG триплетного повторения в FMR1 (Fragile X Messenger рибонуклеопротеин 1) гене на x -хромосоме . [ 1 ] Это приводит к молчанию ( метилирование ) этой части гена и дефицит результирующего белка (FMRP), который необходим для нормального развития связей между нейронами . [ 1 ] Диагностика требует генетического тестирования , чтобы определить количество повторений CGG в гене FMR1 . [ 5 ] Обычно существует от 5 до 40 повторов; Синдром хрупкого X происходит с более чем 200. [ 1 ] присутствует Говорят , что председательство , когда ген имеет от 55 до 200 повторов; Самки с предмоанием имеют повышенный риск иметь пострадавшего ребенка. [ 1 ] Тестирование для перевозчиков предмотранта может разрешить генетическое консультирование . [ 5 ]

Нет лекарства. [ 2 ] Рекомендуется раннее вмешательство, так как оно предоставляет наибольшую возможность для развития полного спектра навыков. [ 6 ] Эти вмешательства могут включать специальное образование , речевую терапию , физиотерапию или поведенческую терапию . [ 2 ] [ 7 ] Лекарства могут использоваться для лечения связанных судорог , проблем с настроением, агрессивного поведения или СДВГ . [ 8 ] Хрупкий синдром X имеет тенденцию демонстрировать больше симптомов на пораженных мужчинах, поскольку женщины имеют еще одну X -хромосому, которая может компенсировать поврежденную. [ 4 ] [ 9 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Выдающиеся характеристики синдрома включают удлиненное лицо и большие или выступающие уши.

Большинство маленьких детей не показывают никаких физических признаков FXS. [ 10 ] Только после полового созревания начинают развиваться физические особенности FX. [ 10 ] Помимо интеллектуальной неспособности, заметные характеристики синдрома могут включать удлиненное лицо, большие или выпуклые уши , плоские ноги, большие яички ( макроорхидизм ) и низкий мышечный тонус . [ 11 ] [ 12 ] Рецидивирующий средний отит (инфекция среднего уха) и синусит распространены в раннем детстве. Речь может быть загромождена или нервной. Поведенческие характеристики могут включать в себя стереотипные движения (например, ручной работы) и нетипичное социальное развитие, особенно застенчивость, ограниченный зрительный контакт , проблемы с памятью и трудности с кодированием лица. Некоторые люди с хрупким синдромом X также соответствуют диагностическим критериям аутизма . [ 13 ]

Мужчины с полной мутацией демонстрируют практически полную пенетрантность и, следовательно, почти всегда будут демонстрировать симптомы FX, в то время как женщины с полной мутацией, как правило, демонстрируют пенетрантность около 50% в результате наличия второй, нормальной X -хромосомы. [ 14 ] Самки с FXS могут иметь симптомы от легкой до тяжелой, хотя они, как правило, затронуты, чем мужчины из-за изменчивости в Инактивации X. [ 15 ] [ 16 ]

Физический фенотип

[ редактировать ]

Интеллектуальное развитие

[ редактировать ]

Люди с FXS могут представить в любом месте континуума от нарушений обучения в контексте нормального коэффициента интеллекта (IQ) до тяжелой интеллектуальной инвалидности , со средним IQ 40 у мужчин, у которых полное молчание гена FMR1 . [ 12 ] Женщины, которые, как правило, менее затронуты, обычно имеют IQ, который является нормальным или пограничным с трудностями в обучении. Основными трудностями у людей с FXS являются работающая и кратковременная память, исполнительная функция , зрительная память, визуальные пространственные отношения и математика, причем устные способности относительно не влияют. [ 12 ] [ 20 ]

Данные об интеллектуальном развитии в FXS ограничены. Тем не менее, есть некоторые доказательства того, что стандартизированный IQ снижается с течением времени в большинстве случаев, по -видимому, в результате замедления интеллектуального развития. Продольное исследование, рассматривающее пары братьев и сестер, где пострадал один ребенок, а другой не обнаруживался, что у пострадавших детей был уровень интеллектуального обучения, который был на 55% медленнее, чем не затронутые дети. [ 20 ]

Люди с FXS часто демонстрировали языковые и коммуникативные проблемы. [ 21 ] Это может быть связано с мышечной функцией рта и дефицита фронтала. [ 21 ]

Аутизм

[ редактировать ]

Хрупкий Синдром Х соприкасается с аутизмом во многих случаях и является подозреваемой генетической причиной аутизма в этих случаях. [ 11 ] [ 22 ] Этот вывод привел к тому, что скрининг мутации FMR1 считается обязательным у детей с диагнозом аутизма. [ 11 ] распространенность параллельного расстройства аутистического спектра Из тех, с хрупким синдромом X, оценивалась (ASD), составляет от 15 до 60%, а вариация из -за различий в методах диагностики и высокой частотой аутичных признаков у людей с синдромом хрупкого x не Встреча с критериями DSM для ASD. [ 22 ]

Хотя люди с FXS испытывают трудности в формировании дружеских отношений, люди с FXS и ASD характерно также испытывают трудности с взаимным разговором со своими сверстниками. Социальное поведение, в том числе избегание и безразличие, по -видимому, являются лучшими предикторами ASD в FXS, и избегание, по -видимому, больше коррелирует с социальной тревогой, в то время как безразличие было более сильно коррелировано с ASD. [ 22 ] Когда присутствуют как аутизм, так и FXS, наблюдается больший дефицит языка и более низкий IQ по сравнению с детьми только с FX. [ 23 ]

Также было показано, что генетические мышиные модели FXS имеют аутистическое поведение. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]

Социальное взаимодействие

[ редактировать ]

FXS характеризуется социальной тревогой , включая плохой зрительный контакт, отвращение к взгляду, длительное время для начала социального взаимодействия и проблем, формирующих отношения со сверстниками. [ 29 ] Социальная тревога является одной из наиболее распространенных особенностей, связанных с FXS, причем до 75% мужчин в одной серии характеризуются чрезмерная застенчивость и 50%, которые имеют панические приступы. [ 22 ] Социальная тревога у людей с FXS связана с проблемами с кодированием лица, способностью распознавать лицо, которое можно было раньше. [ 30 ]

Похоже, что люди с FX заинтересованы в социальном взаимодействии и демонстрируют большую эмпатию, чем группы с другими причинами интеллектуальной инвалидности, но демонстрируют беспокойство и снятие средств, когда они помещаются в незнакомые ситуации с незнакомыми людьми. [ 22 ] [ 29 ] Это может варьироваться от легкого социального снятия, что преимущественно связано с застенчивостью, до тяжелого социального снятия, что может быть связано с сосуществующим расстройством аутистического спектра. [ 22 ]

Самки с FXS часто демонстрируют застенчивость, социальную тревогу и социальное избегание или увольнение. [ 12 ] Кроме того, было обнаружено, что премонт у женщин связан с социальной тревогой.

Женщины с FXS показывают снижение активации в префронтальных областях мозга. [ 31 ] [ Цитация необходима ]

Психическое здоровье

[ редактировать ]

Расстройство дефицита внимания гиперактивности (СДВГ) обнаруживается у большинства мужчин с FXS и 30% женщин, что делает его наиболее распространенным психиатрическим диагнозом у людей с FXS. [ 11 ] [ 29 ] Дети с хрупким x имеют очень короткие сведения, гиперактивные и демонстрируют гиперчувствительность к визуальным, слуховым, тактильным и обонятельным стимулам. Эти дети испытывают трудности в больших толпах из -за громких шумов, и это может привести к истерике из -за гиперарауза . Гиперактивность и разрушительное поведение пика в дошкольные годы, а затем постепенно снижаются с возрастом, хотя невнимательные симптомы, как правило, на протяжении всей жизни. [ 29 ]

Помимо характерных особенностей социальной фобии, ряд других симптомов тревоги очень часто ассоциируется с FXS, причем симптомы обычно охватывают ряд психиатрических диагнозов, но не выполняют ни один из критериев в полном объеме. [ 29 ] Дети с FXS отстраняются от легкого прикосновения и могут найти текстуры материалов, чтобы раздражать. Переходы из одного места в другое могут быть трудными для детей с FXS. Поведенческая терапия может быть использована для снижения чувствительности ребенка в некоторых случаях. [ 19 ] Поведение, такое как хлопание рук и укушение, а также агрессия, могут быть выражением беспокойства. [ Цитация необходима ]

Постоянка является общей коммуникативной и поведенческой характеристикой в ​​FXS. Дети с FXS могут повторять определенную обычную деятельность снова и снова. В речи эта тенденция не только повторяет ту же фразу, но и постоянно говорит об одной и той же предмете. загроможденные речи и разговор с самим собой Обычно видны . Соблюдание включает в себя разговор с самим собой с использованием разных тонов и высот. [ 19 ] Хотя только меньшинство случаев FXS будет соответствовать критериям обсессивно -компульсивного расстройства (ОКР), значительное большинство будут иметь симптомы одержимости. Однако, поскольку люди с FXS обычно считают такое поведение приятным, в отличие от людей с ОКР, они чаще называют стереотипным поведением. [ Цитация необходима ]

Симптомы настроения у людей с FXS редко соответствуют диагностическим критериям для серьезного расстройства настроения, поскольку они обычно не имеют длительности. [ 29 ] Вместо этого они обычно являются временными и связаны с стрессорами, и могут включать лабильное (колеблющееся) настроение, раздражительность, самоповреждение и агрессию. [ Цитация необходима ]

Люди с хрупким X-ассоциированным синдромом тремора/атаксии (FXTAS), вероятно, будут испытывать комбинации деменции , настроения и тревожных расстройств . У мужчин с предмодощением FMR1 и клиническими признаками FXTA было обнаружено повышение возникновения соматизации , обсессивно -компульсивного расстройства , межличностной чувствительности, депрессии, фобической тревоги и психотизма . [ 32 ]

Зрение

[ редактировать ]

Офтальмологические проблемы включают Strabismus . Это требует ранней идентификации, чтобы избежать амблиопии . Хирургия или исправление обычно необходимы для лечения Strabismus, если он диагностируется на ранней стадии. Рефракционные ошибки у пациентов с FXS также распространены. [ 23 ]

Неврология

[ редактировать ]

Люди с FXS подвергаются более высокого риска развития судорог , а в литературе сообщаются от 10% до 40%. [ 33 ] В более крупных популяциях частота варьируется от 13% до 18%, [ 12 ] [ 33 ] В соответствии с недавним обзором лиц, осуществляющих уход, который обнаружил, что 14% мужчин и 6% женщин испытывали судороги. [ 33 ] Приступы, как правило, являются частичными , как правило, не часты и поддаются лечению лекарствами. [ Цитация необходима ]

Люди, которые являются носителями аллелей премьения, подвергаются риску развития хрупкого X-ассоциированного синдрома тремора/атаксии (FXTAS), прогрессирующего нейродегенеративного заболевания. [ 14 ] [ 34 ] Это видно примерно у половины мужских носителей старше 70 лет, в то время как пенетранс у женщин ниже. Как правило, начало тремора происходит в шестом десятилетии жизни, с последующим прогрессированием до атаксии (потеря координации) и постепенного снижения когнитивных средств. [ 34 ]

Рабочая память

[ редактировать ]

С 40 лет мужчины с FXS начинают развиваться более серьезные проблемы при выполнении задач, которые требуют центрального руководителя рабочей памяти . Рабочая память включает в себя временное хранилище информации «в уме» при обработке той же или другой информации. Фонологическая память (или словесная рабочая память) ухудшается с возрастом у мужчин, в то время как визуальная пространственная память не обнаруживается напрямую связана с возрастом. Мужчины часто испытывают нарушение функционирования фонологической петли . Длина CGG значительно коррелирует с центральным исполнительным директором и визуальной пространственной памятью. Однако у индивидуума длина CGG существенно существует только с центральным руководителем, а не с фонологической памятью или визуальной пространственной памятью. [ 35 ]

Плодородие

[ редактировать ]

Около 20% женщин, которые являются носителями для хрупкой x предмодощенности, влияют хрупкая x-ассоциированная первичная недостаточность яичника (FXPOI), которая определяется как преждевременная менопауза , которая возникает до 40 лет (средний возраст при менопаузе-51 год. лет в США). [ 14 ] [ 34 ] Количество повторений CGG коррелирует с пенетрантностью и возрастом начала, но это не линейная связь. [ 36 ] [ 14 ] Однако преждевременная менопауза чаще встречается у носителей премиальности, чем у женщин с полной мутацией, и у женщин наблюдается самый высокий риск для FXPOI с повторами от 70 до 100. [ 37 ] [ 38 ] FXPOI является одним из трех хрупких расстройств, связанных с X (FXD), вызванными изменениями в гене FMR1. FXPOI влияет на носители предчувствия женщин, из которых вызвано ген FMR1, когда их яичники не функционируют должным образом. Женщины с FXPOI могут демонстрировать изменения в менструальных циклах и иметь изменения в уровне гормонов, но не считаются менопаузальной. У женщин с FXPOI все еще есть шанс забеременеть примерно в 10% случаев, потому что их яичники иногда выпускают жизнеспособные яйца через «побег» овуляцию. [ 39 ] [ 40 ]

FMRP -это хроматин -связывающий белок, который функционирует в ответе на повреждение ДНК . [ 41 ] [ 42 ] FMRP также занимает сайты на мейотических хромосомах и регулирует динамику механизма реакции на повреждение ДНК во время сперматогенеза . [ 41 ]

Причины

[ редактировать ]
Расположение гена FMR1 на Х -хромосоме

Хрупкий синдром X является , результате мутации гена хрупкого ( FMR1 ) рибонуклеопротеина хромосомы X которое генетическим в возникает заболеванием 1 Полем [ 14 ] [ 34 ] Мутация на этом участке встречается у 1 из каждых 2000 мужчин и 1 из примерно каждых 259 женщин . Частота самого расстройства составляет около 1 из каждых 3600 мужчин и 1 из 4000–6000 женщин. [ 43 ] Хотя это составляет более 98% случаев, FXS также может возникнуть в результате точечных мутаций, влияющих на FMR1 . [ 14 ] [ 34 ]

У нетронутых людей ген FMR1 содержит 5–44 повторения последовательности CGG, чаще всего 29 или 30 повторений. [ 14 ] [ 34 ] [ 44 ] Между 45 и 54 повторениями считается «серой зоной», а аллель предмотрант обычно считается от 55 до 200 повторений. Люди с хрупким синдромом X имеют полную мутацию аллеля FMR1 с более чем 200 повторениями CGG. [ 11 ] [ 44 ] [ 45 ] У этих людей с повторной экспансией более 200, существует метилирование экспансии повторного CGG и FMR1 промотора , что приводит к молчанию гена FMR1 и отсутствию его продукта.

Считается, что это метилирование FMR1 в хромосомной полосе xq27.3 приводит к сужению X -хромосомы, которая появляется «хрупким» под микроскопом в этот момент, явление, которое дало синдрому свое название. Одно исследование показало, что молчание FMR1 опосредовано мРНК FMR1. МРНК FMR1 содержит транскрибированный тракт CGG-повторения как часть 5 'нетранслируемой области, которая гибридизуется до комплементарной части гена FMR1 с образованием дуплекса РНК · ДНК. [ 46 ]

Обнаружено, что подмножество людей с интеллектуальной инвалидностью и симптомами, напоминающими хрупкий синдром X, имеют точечные мутации в FMR1. В этом подмножестве отсутствовало расширение повторного CGG в FMR1, традиционно связанное с синдромом хрупкого X. [ 47 ] Первая полная последовательность ДНК в повторной экспансии у кого -то с полной мутацией была сгенерирована учеными в 2012 году с использованием секвенирования SMRT . [ 48 ]

Наследование

[ редактировать ]

Хрупкий синдром X традиционно считался X-связанным доминирующим состоянием с переменной экспрессивностью и, возможно, сниженной пенетрантностью . [ 12 ] Вероятность передачи зависит от пола родителя, Х -хромосомы, несущей мутацию, и количество повторений CGG в предмотуте.

Из-за генетического ожидания и инактивации X у женщин наследство синдрома хрупкого X не следует обычной схеме доминирующего x наследия, а ученые из Медицинского центра Университета Чикагского университета и больницы Университета Гронингена опубликовали абстрактные Американский журнал медицинской генетики , который предлагает прекратить маркировку X-связанных расстройств как доминирующие или рецессивные. [ 49 ] Мужчины с полной мутацией обычно влияют и бесплодны, в то время как женщины -носители имеют 50% вероятность прохождения мутации.

До обнаружения гена FMR1 анализ родословных показал наличие мужских носителей, которые были бессимптомно, с их внуками, пораженными этим состоянием с более высокой скоростью, чем их братья и сестры, предполагающие, что генетическое ожидание . [ 14 ] Эта тенденция для будущих поколений затронута на более высокой частоте, стала известной как парадокс Шермана после его описания в 1985 году. [ 14 ] [ 50 ] Из -за этого дети -мужчины часто имеют большую степень симптомов, чем их матери. [ 51 ]

Объяснение этого явления состоит в том, что мужчины -носители передают свою предмоанию всем своим дочерям, с длиной повторения CGG FMR1, как правило, не увеличивается во время мейоза , деление клеток, которое необходимо для производства спермы. [ 14 ] [ 34 ] Между прочим, мужчины с полной мутацией передают только премии до дочерей. [ 34 ] Тем не менее, женщины с полной мутацией способны передать эту полную мутацию, поэтому теоретически существует 50% вероятность, что ребенок будет затронут. [ 34 ] [ 44 ] Кроме того, длина повторяющегося CGG часто увеличивается во время мейоза у женщин -предмодощенности из -за нестабильности, и поэтому, в зависимости от продолжительности их претендента, они могут передать полную мутацию своим детям, которые затем будут затронуты. Повторное расширение считается следствием проскальзывания цепи либо во время репликации ДНК , либо синтеза репарации ДНК . [ 52 ]

Мозаицизм

[ редактировать ]

Мозаицизм относится к случаям, когда люди имеют как полные копии мутации, так и копии премиальности. Мозаицизм может быть результатом нестабильности в повторах CGG, и затронутые люди могут демонстрировать классические симптомы, хотя некоторые данные свидетельствуют о более высоких интеллектуальных способностях по сравнению с людьми с полной мутацией. [ 53 ] 1

Патофизиология

[ редактировать ]

FMRP находится по всему телу, но в самых высоких концентрациях в мозге и яичках. [ 11 ] [ 14 ] что он в первую очередь ответственен за селективное связывание примерно с 4% мРНК в мозге млекопитающих и транспортирует ее из ядра клеток и с синапсами нейронов Похоже , . Было обнаружено, что большинство из этих мишеней мРНК расположены в дендритах нейронов, а ткани мозга от людей с FXS и мышиными моделями показывают аномальные дендритные шипы , которые необходимы для увеличения контакта с другими нейронами. Последующие аномалии в формировании и функции синапсов и развития нейронных цепей приводят к нарушению нейропластичности , неотъемлемой части памяти и обучения. [ 11 ] [ 14 ] [ 54 ] Изменения в контакте давно подозревали, что участвуют в сенсорной патофизиологии [ 55 ] и совсем недавно был показан диапазон изменений схемы, включающих структурно повышенное локальное соединение и функциональное снижение связности дальнего расстояния. [ 56 ]

Кроме того, FMRP участвует в нескольких сигнальных путях, которые подвергаются нацеленным на ряд лекарств, проходящих клинические испытания. Метаботропный глутаматный рецептор (MGLUR), который включает в себя MGLUR1 и MGLUR5 , участвует в MGLUR-зависимой долгосрочной депрессии (LTD) и долгосрочной потенциации (LTP), оба из которых являются важными механизмами в обучении. [ 11 ] [ 14 ] Отсутствие FMRP, которая подавляет продукцию мРНК и, следовательно, синтез белка, приводит к преувеличенному LTD. FMRP также, по -видимому, влияет на пути дофамина в префронтальной коре, что, как полагают, приводит к дефициту внимания, гиперактивности и проблем с импульсным контролем, связанными с FXS. [ 11 ] [ 14 ] [ 29 ] Понижающая регуляция путей ГАМК , которые служат ингибирующей функции и участвуют в обучении и памяти, может быть фактором в симптомах тревоги, которые обычно наблюдаются в FXS. [ Цитация необходима ]

Исследования на мышиной модели FSX показывают, что корковые нейроны получают пониженную сенсорную информацию (гипочувствительность), в отличие от общего предположения о том, что эти нейроны являются гиперчувствительными, сопровождаемыми расширенной контекстной информацией, накопленной из предыдущего опыта. Следовательно, эти результаты показывают, что гиперчувствительный фенотип пораженных лиц может возникнуть из -за несовпадения контекстуального ввода на эти нейроны. [ 57 ]

Диагноз

[ редактировать ]

Клинический диагноз зависит от выявления варианта FMR1, связанного со снижением функции наряду с умеренными или тяжелыми интеллектуальными нарушениями, особенно у мужчин или умеренных у женщин. Диагностические тесты включают ПЦР, чтобы проанализировать количество повторений CGG, южно -блот -анализа и исследования тринуклеотидов AgG в области гена FMR1.

Цитогенетический анализ для синдрома хрупкого X был впервые доступен в конце 1970 -х годов, когда диагноз синдрома и статуса носителя можно было определить путем культивирования клеток в среде с дефицитом фолата, а затем оценивая « хрупкие сайты » (разрыва окрашивания в области тринуклеотида Повторите) на длинной руке Х -хромосомы. [ 58 ] Однако этот метод оказался ненадежным, поскольку хрупкий сайт часто наблюдался менее чем у 40% ячеек индивидуума. Это была не такая проблема у мужчин, но у женщин -носителей, где хрупкий сайт, как правило, можно увидеть только в 10% клеток, мутация часто не может быть визуализирована. [ Цитация необходима ]

С 1990 -х годов более чувствительные молекулярные методы. для определения статуса носителя использовались [ 58 ] Хрупкая аномалия X теперь непосредственно определяется путем анализа количества повторов CGG с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) и статуса метилирования с использованием анализа южного блоттинга . [ 12 ] Определяя количество повторов CGG на X -хромосоме, этот метод позволяет провести более точную оценку риска носителей премиальности с точки зрения их собственного риска хрупких синдромов, связанных с X, а также риска затронуть детей. Поскольку этот метод тестирует только на расширение повторения CGG, люди с FXS из -за миссенс -мутаций или удалений, связанных с FMR1, не будут диагностированы с использованием этого теста и поэтому должны подвергаться последовательности гена FMR1, если есть клиническое подозрение на FX. [ Цитация необходима ]

Пренатальное тестирование с помощью хорионической выборки ворсин или амниоцентеза позволяет диагностировать мутацию FMR1, в то время как плод находится в утробном порядке и, по -видимому, является надежным. [ 12 ]

Ранняя диагностика синдрома хрупкого X или статуса носителя важен для обеспечения раннего вмешательства у детей или плодов с синдромом и обеспечения генетического консультирования в отношении потенциала для будущих детей пары. Большинство родителей замечают задержки в навыках речи и языка, трудности в социальных и эмоциональных областях, а также уровня чувствительности в определенных ситуациях со своими детьми. [ 59 ]

Управление

[ редактировать ]

Нет никакого лекарства от основных дефектов FX. [ 2 ] Управление FX может включать в себя речевую терапию , поведенческую терапию , профессиональную терапию , специальное образование или индивидуальные планы образования, и, при необходимости, лечение физических нарушений. Лицам с хрупким синдромом X в их семейных историях рекомендуется обратиться за генетическим консультированием, чтобы оценить вероятность того, что они затронуты детей, и насколько серьезных могут быть пострадавшие потомки. [ 60 ]

Медикамент

[ редактировать ]

Текущие тенденции в лечении расстройства включают лекарства от лечения на основе симптомов, которые направлены на минимизацию вторичных характеристик, связанных с расстройством. Если у человека диагностируется FXS, генетическое консультирование по тестированию членов семьи, подверженных риску, переносит полную мутацию или премиальность, является критическим первым шагом. Из -за более высокой распространенности FXS у мальчиков наиболее часто используемыми лекарствами являются стимуляторы, которые нацелены на гиперактивность, импульсивность и проблемы с вниманием. [ 12 ] Для совместных расстройств с FXS антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI), используются для лечения основной тревоги, обсессивно-компульсивного поведения и расстройств настроения. Следуя антидепрессантам, антипсихотики, такие как рисперидон и кветиапин, используются для лечения высоких показателей самоповрежденного, агрессивного и аберрантного поведения в этой популяции (Bailey Jr et al., 2012). Противоинвульсанты - это еще один набор фармакологических методов лечения, используемых для контроля судорог , а также перепады настроения у 13-18% людей с FXS. Препараты, нацеленные на MGLUR5 (метаботропные глутаматные рецепторы), которые связаны с синаптической пластичностью, особенно полезны для целевых симптомов FXS. [ 12 ] Литий также в настоящее время используется в клинических испытаниях с людьми, демонстрируя значительные улучшения в поведенческом функционировании, адаптивном поведении и словесной памяти. Немногие исследования предлагали использовать фолиевую кислоту, но необходимы дополнительные исследования из -за низкого качества этих доказательств. [ 61 ] Наряду с фармакологическими методами лечения, влияния на окружающую среду, такие как домашняя среда и родительские способности, а также поведенческие вмешательства, такие как речевая терапия, сенсорная интеграция и т. Д. Все факторы вместе способствуют адаптивному функционированию для людей с FXS. [ 60 ] В то время как метформин может снизить массу тела у людей с хрупким синдромом X, неясно, улучшает ли он неврологические или психиатрические симптомы. [ 62 ]

Текущее фармакологическое лечение сосредоточено на управлении проблемным поведением и психиатрическими симптомами, связанными с FXS. Однако, поскольку в этой конкретной группе населения было проведено очень мало исследований, данные, подтверждающие использование этих лекарств у людей с FXS, являются плохими. [ 63 ]

СДВГ , который поражает большинство мальчиков и 30% девочек с FXS, часто лечится с использованием стимуляторов . [ 11 ] Тем не менее, использование стимуляторов в хрупкой x популяции связано с большей частотой побочных эффектов, включая повышенную тревогу, раздражительность и лепкость настроения. [ 29 ] Тревога, а также настроение и обсессивно-компульсивные симптомы могут лечиться с использованием СИОЗС , хотя они также могут усугубить гиперактивность и вызвать дезингибированное поведение. [ 12 ] [ 29 ] Атипичные антипсихотики могут быть использованы для стабилизации настроения и контроля агрессии, особенно у тех, у кого есть сопутствующая РАС. Тем не менее, мониторинг необходим для метаболических побочных эффектов, включая увеличение веса и диабет, а также нарушения движения, связанные с экстрапирамидными побочными эффектами , такими как котенковая дискинезия . Люди с сосуществовающим заболеванием может потребовать лечения противосудорожными средствами .

Прогноз

[ редактировать ]

В обзоре 2013 года указывалось, что ожидаемая продолжительность жизни FXS была на 12 лет ниже, чем население в целом, и что причины смерти были аналогичны тем, что для населения в целом обнаружены. [ 64 ]

Фармакологическая терапия

[ редактировать ]

Хрупкий Синдром X является наиболее «переведенным» изучаемым заболеванием человеческого нервно -развития. Следовательно, исследования этиологии FXS вызвали многие попытки открытия наркотиков. [ 65 ] Повышенное понимание молекулярных механизмов заболевания в FXS привело к развитию методов лечения, нацеленных на пораженные пути. MGLUR5 Данные из мышиных моделей показывают, что антагонисты (блокировки) могут спасать аномалии и судороги дендритного позвоночника, а также когнитивные и поведенческие проблемы и могут проявлять перспективу при лечении FX. [ 11 ] [ 66 ] [ 67 ] Два новых препарата, AFQ-056 ( Mavoglurant ) и Dipraglurant , а также перепрофилированный лекарственный фенобам в настоящее время проходят испытания на людях для лечения FXS. [ 11 ] [ 68 ] Существует также раннее доказательство эффективности Arbaclofen , агониста GABA B , в улучшении социального снятия средств у людей с FXS и ASD. [ 11 ] [ 22 ] Кроме того, есть данные от мышиных моделей, которые миноциклин , антибиотик, используемый для лечения прыщей , спасает аномалии дендритов. Открытое исследование на людях показало многообещающие результаты, хотя в настоящее время нет никаких доказательств из контролируемых испытаний, подтверждающих его использование. [ 11 ]

Дополнительная информация о новом исследовании: Zatolmilast

История

[ редактировать ]

В 1943 году британский невролог Джеймс Пурдон Мартин и британский генетик Джулия Белл описали родословную с помощью X-связанной интеллектуальной инвалидности, не рассматривая макроорхидизм (более крупные яички). [ 69 ] В 1969 году Герберт Lubs впервые заметил необычную «маркер X хромосомы» в связи с интеллектуальными нарушениями. [ 70 ] В 1970 году Фредерик Хехт придумал термин «хрупкий сайт». А в 1985 году Феликс Ф. де ла Крус обрисовывал в общих чертах физические, психологические и цитогенетические характеристики тех, кто обладает состоянием в дополнение к перспективам терапии. [ 71 ] Продолжение Адвокации позже завоевало ему честь через Фонд исследовательского фонда Fraxa в декабре 1998 года. [ 72 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п «Хрупкий Синдром Х» . Генетика дома ссылка . Апрель 2012 года. Архивировано с оригинала 9 октября 2016 года . Получено 7 октября 2016 года .
  2. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон "Что такое хрупкий синдром X?" Полем Национальный центр по врожденным дефектам и нарушениям развития . США: Центры для контроля и профилактики заболеваний. 3 июня 2022 года. Архивировано с оригинала 10 мая 2017 года . Получено 10 мая 2017 года .
  3. ^ Raspa M, Wheeler AC, Riley C (июнь 2017 г.). «Обзор литературы по общественному здравоохранению хрупкого синдрома X» . Педиатрия . 139 (Suppl 3): S153 - S171. doi : 10.1542/peds.2016-1159c . PMC   5621610 . PMID   28814537 .
  4. ^ Jump up to: а беременный «Данные и статистика фрагсный X -синдром (FXS)» . Центры для контроля и профилактики заболеваний . 2018-08-09. Архивировано из оригинала 2019-10-13 . Получено 2018-11-05 .
  5. ^ Jump up to: а беременный «Технические стандарты и руководящие принципы для хрупкого х» . www.acmg.net . 2006. Архивировано с оригинала 12 октября 2016 года . Получено 10 мая 2017 года .
  6. ^ "Каковы обработки синдрома хрупкого X?" Полем www.nichd.nih.gov . Архивировано с оригинала 2016-11-21 . Получено 2016-11-21 .
  7. ^ «Терапевтическое лечение» . Нихд . Архивировано из оригинала 5 мая 2017 года . Получено 10 мая 2017 года .
  8. ^ «Лечение лекарств» . Нихд . Архивировано из оригинала 5 мая 2017 года . Получено 10 мая 2017 года .
  9. ^ "Что такое синдром Fragile-X?" Полем @yourgenome · Научный сайт . Получено 2023-07-15 .
  10. ^ Jump up to: а беременный "Каковы симптомы синдрома хрупкого X?" Полем www.nichd.nih.gov . Архивировано с оригинала 2016-11-21 . Получено 2016-11-21 .
  11. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не McLennan Y, Polussa J, Tassone F, Hagerman R (май 2011). «Хрупкий Синдром Х» . Текущая геномика . 12 (3): 216–224. doi : 10.2174/138920211795677886 . PMC   3137006 . PMID   22043169 .
  12. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k Garber KB, Visootsak J, Warren St (июнь 2008 г.). «Хрупкий Синдром Х» . Европейский журнал человеческой генетики . 16 (6): 666–672. doi : 10.1038/ejhg.2008.61 . PMC   4369150 . PMID   18398441 .
  13. ^ «Хрупкий х и аутизм | Хрупкое x Общество | Великобритания» . Fragilex . Получено 2022-09-07 .
  14. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не Санторо М.Р., Брей С.М., Уоррен Ст (2012). «Молекулярные механизмы синдрома хрупкого X: двадцатилетняя перспектива». Ежегодный обзор патологии . 7 : 219–245. doi : 10.1146/annurev-pathol-011811-132457 . PMID   22017584 .
  15. ^ Варфоломай К.Л., Ли Ч., Бруно Дж.Л., Лайтби А.А., Рейсс Ал (январь 2019). «Закрытие гендерного разрыва в синдроме хрупкого X: обзор женщин с FXS и предварительными результатами исследований» . Наук о мозге . 9 (1): 11. doi : 10.3390/Brainsci9010011 . PMC   6356553 . PMID   30642066 .
  16. ^ CDC (2022-06-03). «Что такое хрупкий синдром X (FXS)? | CDC» . Центры для контроля и профилактики заболеваний . Получено 2022-11-04 .
  17. ^ Джордан Дж.А., Регези JJ, Sciubba RC (2008). "15". Патология полости рта: клинические патологические корреляции (5 -е изд.). Сент -Луис, Миссури: Сондерс/Elsevier. ISBN  978-1-4160-4570-0 Полем Раздел на хрупкий Xydrome [ страница необходима ]
  18. ^ Николс С., Николс Д. (1 июня 2019 г.). «Синдром хрупкого X: последствия для физического воспитания». Палеэстр . 33 (3).
  19. ^ Jump up to: а беременный в Гольдштейн С., Рейнольдс КР (1999). Справочник по развитию нервно -развития и генетических расстройств у детей . Нью -Йорк: Гилфорд Пресс. ISBN  978-1-57230-448-2 . [ страница необходима ]
  20. ^ Jump up to: а беременный Hall SS, Burns DD, Lightbody AA, Reiss AL (август 2008 г.). «Продольные изменения в интеллектуальном развитии у детей с хрупким синдромом X» . Журнал ненормальной детской психологии . 36 (6): 927–939. doi : 10.1007/s10802-008-9223-y . PMC   4820329 . PMID   18347972 .
  21. ^ Jump up to: а беременный Abbeduto L, Hagerman RJ (1997). «Язык и общение при хрупковом синдроме X». Обзоры исследований умственных отсталовок и нарушений развития . 3 (4): 313–322. doi : 10.1002/(SICI) 1098-2779 (1997) 3: 4 <313 :: AID-MRDD6> 3.0.CO; 2-O . ISSN   1098-2779 .
  22. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Будимирович Д.Б., Кауфманн мы (2011). «Что мы можем узнать об аутизме от изучения хрупкого синдрома X?» Полем Нейробиология развития . 33 (5): 379–394. doi : 10.1159/000330213 . PMC   3254037 . PMID   21893949 .
  23. ^ Jump up to: а беременный Хагерман, Рэнди Дж. И Пол Дж. Хагерман. Хрупкий синдром X: диагностика, лечение и исследования . 3, иллюстрированный изд. Балтимор, MD: Jhu P, 2002. [ страница необходима ]
  24. ^ Pietropaolo S, Guilleminot A, Martin B, D'Amato FR, Crusio WE (февраль 2011 г.). «Модуляция генетической спины ядра и переменных аутистичных симптомов у мышей, нокаутированных FMR1» . Plos один . 6 (2): E17073. Bibcode : 2011ploso ... 617073p . doi : 10.1371/journal.pone.0017073 . PMC   3043074 . PMID   21364941 .
  25. ^ Бернардет М., Крусио мы (сентябрь 2006 г.). «Мышей FMR1 KO как возможная модель аутистических функций» . Thecestificworldjournal . 6 : 1164–1176. doi : 10.1100/tsw.2006.220 . PMC   5917219 . PMID   16998604 .
  26. ^ Mineur YS, Huynh LX, Crusio WE (март 2006 г.). «Дефицит социального поведения у мыши мутанта FMR1». Поведенческое исследование мозга . 168 (1): 172–175. doi : 10.1016/j.bbr.2005.11.004 . PMID   16343653 . S2CID   45731129 .
  27. ^ Спенсер С.М., Алексеенко О., Гамильтон С.М., Томас А.М., Серишева Е., Юва-Пейлор Л.А., Пейлор Р. (февраль 2011 г.). «Модификация поведенческих фенотипов у мышей FMR1KO: различия в генетическом фоне выявляют аутистичные ответы» . Исследование аутизма . 4 (1): 40–56. doi : 10.1002/aur.168 . PMC   3059810 . PMID   21268289 .
  28. ^ Спенсер С.М., Грэм Д.Ф., Юва-Пейлор Л.А., Нельсон Д.Л., Пейлор Р. (июнь 2008 г.). «Социальное поведение у мышей, нокаутированных по FMR1, несущему трансген FMR1 человека». Поведенческая нейробиология . 122 (3): 710–715. doi : 10.1037/0735-7044.122.3.710 . PMID   18513141 .
  29. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Tranfaglia MR (2011). «Психиатрическое представление хрупкого X: эволюция диагноза и лечения психиатрических сопутствующих заболеваний синдрома хрупкого X» . Нейробиология развития . 33 (5): 337–348. doi : 10.1159/000329421 . PMID   21893938 . S2CID   207554509 .
  30. ^ Холсен Л.М., Далтон К.М., Джонстон Т., Дэвидсон Р.Дж. (ноябрь 2008 г.). «Дисфункция префронтальной сети социального познания, лежащая в основе кодирования лица и социальной тревожности при хрупковом синдроме X» . Нейроамиж . 43 (3): 592–604. doi : 10.1016/j.neuroimage.2008.08.009 . PMC   2598775 . PMID   18778781 .
  31. ^ Lightbody AA, Reiss AL (2009). «Отношения гена, мозга и поведения при синдроме хрупкого X: данные исследований нейровизуализации» . Обзоры исследований нарушений развития . 15 (4). Wiley: 343–352. doi : 10.1002/ddrr.77 . OCLC   175296472 . PMC   4354896 . PMID   20014368 .
  32. ^ Bourgeois JA, Cogswell JB, Hessl D, Zhang L, Ono MY, Tassone F, et al. (2007). «Когнитивные, беспокойство и расстройства настроения при хрупком X-ассоциированном синдроме тремора/атаксии» . Психиатрия больницы общего профиля . 29 (4): 349–356. doi : 10.1016/j.genhosppsych.2007.03.003 . PMC   3991490 . PMID   17591512 .
  33. ^ Jump up to: а беременный в Берри-Кравис Е., Распа М., Логгин-Хестер Л., Бишоп Е., праздник Д., Бейли Д.Б. (ноябрь 2010 г.). «Приступы в синдроме хрупкого X: характеристики и сопутствующие диагнозы». Американский журнал по интеллектуальным нарушениям и нарушениям развития . 115 (6): 461–472. doi : 10.1352/1944-7558-115.6.461 . PMID   20945999 .
  34. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Пепра E (март 2012 г.). «Синдром хрупкого X: повторное распределение CGG FMR1 среди мировых популяций» . Анналы человеческой генетики . 76 (2): 178–191. doi : 10.1111/j.1469-1809.2011.00694.x . PMC   3288311 . PMID   22188182 .
  35. ^ Корниш К.М., Коган К.С., Ли Л., Терк Дж., Жакмонт С., Хагерман Р.Дж. (апрель 2009 г.). «Изменения в работе в рабочей памяти в хрупких x Premutation Males» . Мозг и познание . 69 (3): 551–558. doi : 10.1016/j.bandc.2008.11.006 . PMC   4158922 . PMID   19114290 .
  36. ^ Салливан А.К., Маркус М., Эпштейн М.П., ​​Аллен Э.Г., Анидо А.Е., Пакуин Дж.Дж. и др. (Февраль 2005 г.). «Ассоциация размера повторения FMR1 с дисфункцией яичников» . Человеческое воспроизведение . 20 (2): 402–412. doi : 10.1093/Humrep/deh635 . PMID   15608041 .
  37. ^ Аллен Э.Г., Чарен К., Хипп Х.С., Шубек Л., Амин А., Хе В. и др. (Сентябрь 2021 г.). «Уточнение риска хрупкой x-ассоциированной первичной недостаточности яичника (FXPOI) с помощью размера повторения CGG FMR1» . Генетика в медицине . 23 (9): 1648–1655. doi : 10.1038/s41436-021-01177-y . PMC   8460441 . PMID   33927378 .
  38. ^ Bibi G, Malcov M, Yuval Y, Reches A, Ben-Yosef D, Almog B, et al. (Август 2010 г.). «Влияние числа повторных CGG на реакцию яичника среди хрупких носителей предмодощенности X, подвергающихся преимплантационной генетической диагностике» . Плодородие и бесплодия . 94 (3): 869–874. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.04.047 . PMID   19481741 .
  39. ^ Sherman SL, Curnow EC, Eastley CA, Jin P, Hukema RK, Tejada Mi, et al. (2014). «Использование модельных систем для понимания этиологии хрупкой X-ассоциированной первичной недостаточности яичника (FXPOI)» . Журнал заболеваний нервно -развития . 6 (1): 26. doi : 10.1186/1866-1955-6-26 . PMC   4139715 . PMID   25147583 .
  40. ^ Hipp HS, Charen KH, Spencer JB, Allen EG, Sherman SL (сентябрь 2016 г.). «Репродуктивная и гинекологическая забота о женщинах с хрупкой x первичной недостаточностью яичника (FXPOI)» . Менопауза . 23 (9): 993–999. doi : 10.1097/gme.0000000000000658 . PMC   4998843 . PMID   27552334 .
  41. ^ Jump up to: а беременный Alpatov R, Lesch BJ, Nakamoto-Kinoshita M, Blanco A, Chen S, Stützer A, et al. (Май 2014). «Хроматин-зависимая роль хрупкого белка Mental Stardation FMRP в ответе на повреждение ДНК» . Клетка . 157 (4): 869–881. doi : 10.1016/j.cell.2014.03.040 . PMC   4038154 . PMID   24813610 .
  42. ^ Dockendorff TC, Labrador M (январь 2019 г.). «Функция хрупкого х белка и генома». Молекулярная нейробиология . 56 (1): 711–721. doi : 10.1007/s12035-018-1122-9 . PMID   29796988 . S2CID   44159474 .
  43. ^ «Моногенные заболевания» . Геномика человека в глобальном здоровье . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано с оригинала 2012-10-20 . Получено 2020-10-04 .
  44. ^ Jump up to: а беременный в Маддалена А., Ричардс К.С., Макгиннисс М.Дж., Бронтман А., Десник Р.Дж., Грир Р.Е. и др. (2001). «Технические стандарты и руководящие принципы для хрупкого X: первая из серии специфических для заболеваний добавок к стандартам и руководящим принципам для лабораторий клинической генетики Американского колледжа медицинской генетики. Подкомитет по обеспечению качества Комитета лабораторной практики» . Генетика в медицине . 3 (3): 200–205. doi : 10.1097/00125817-200105000-00010 . PMC   3110344 . PMID   11388762 .
  45. ^ Nolin SL, Brown WT, Glicksman A, Houck GE, Gargano AD, Sullivan A, et al. (Февраль 2003 г.). «Расширение хрупкого x CGG -повторения у женщин с предмодощением или промежуточными аллелями» . Американский журнал человеческой генетики . 72 (2): 454–464. doi : 10.1086/367713 . PMC   379237 . PMID   12529854 .
  46. ^ Colak D, Zaninovic N, Cohen MS, Rosenwaks Z, Yang Wy, Gerhardt J, et al. (Февраль 2014 г.). «Тринуклеотидное повторное повторное мРНК промотора приводит к эпигенетическому молчанию при хрупком X-синдроме» . Наука . 343 (6174): 1002–1005. Bibcode : 2014sci ... 343.1002c . doi : 10.1126/science.1245831 . PMC   4357282 . PMID   24578575 .
  47. ^ Sitzmann AF, Hagelstrom RT, Tassone F, Hagerman RJ, Butler MG (январь 2018 г.). «Редкие мутации генов FMR1, вызывающие хрупкий синдром X: обзор» . Американский журнал медицинской генетики. Часть а . 176 (1): 11–18. doi : 10.1002/ajmg.a.38504 . PMC   6697153 . PMID   29178241 .
  48. ^ Loomis EW, Eid JS, Peluso P, Yin J, Hickey L, Rank D, et al. (Январь 2013). «Секвенирование неопытных: расширенные аллели CGG-повторения гена хрупкого X» . Исследование генома . 23 (1): 121–128. doi : 10.1101/gr.141705.112 . PMC   3530672 . PMID   23064752 .
  49. ^ Добинс В.Б., Филауро А., Томсон Б.Н., Чан А.С., Хо -Ау, Тинг Н.Т. и др. (Август 2004 г.). «Наследство большинства X-связанных черт не является доминирующим или рецессивным, только X-связанным». Американский журнал медицинской генетики. Часть а . 129a (2): 136–143. doi : 10.1002/ajmg.a.30123 . PMID   15316978 . S2CID   42108591 .
  50. ^ Шерман С.Л., Джейкобс П.А., Мортон Н.Е., Фростер-Ишкениус У, Говард-Пилс П.Н., Нильсен К.Б. и др. (1985). «Дальнейший анализ сегрегации синдрома хрупкого X с особой ссылкой на передачу мужчин». Человеческая генетика . 69 (4): 289–299. doi : 10.1007/bf00291644 . PMID   3838733 . S2CID   23299935 .
  51. ^ Marco EJ, Skuse DH (декабрь 2006 г.). «Услов аутизма из х хромосомы» . Социальная когнитивная и аффективная нейробиология . 1 (3): 183–193. doi : 10.1093/scan/nsl028 . PMC   2555419 . PMID   18985105 .
  52. ^ USDIN K, House NC, Freudenreich CH (2015). «Повторная нестабильность во время восстановления ДНК: понимание модельных систем» . Критические обзоры биохимии и молекулярной биологии . 50 (2): 142–167. doi : 10.3109/10409238.2014.999192 . PMC   4454471 . PMID   25608779 .
  53. ^ Mineur YS, Sluyter F, De Wit S, Oostra Ba, Crusio WE (2002). «Поведенческая и нейроанатомическая характеристика нокаутирующей мыши FMR1 » . Гиппокамп . 12 (1): 39–46. doi : 10.1002/hipo.10005 . ISSN   1050-9631 . PMID   11918286 . S2CID   35472224 .
  54. ^ Bassell GJ, Warren St (октябрь 2008 г.). «Синдром хрупкого X: потеря локальной регуляции мРНК изменяет синаптическое развитие и функционирование» . Нейрон . 60 (2): 201–214. doi : 10.1016/j.neuron.2008.10.004 . PMC   3691995 . PMID   18957214 .
  55. ^ Бюро I, Shepherd GM, Svoboda K (май 2008 г.). «Дефекты схемы и пластичности в развивающейся соматосенсорной коре мышей, нокаутированных FMR1» . Журнал нейробиологии . 28 (20): 5178–5188. doi : 10.1523/jneurosci.1076-08.2008 . PMC   2696604 . PMID   18480274 .
  56. ^ Haberl MG, Zerbi V, Veltien A, Ginger M, Heerschap A, Frick A (ноябрь 2015). «Структурно-функциональный дефицит связности неокортикальных цепей на мышиной модели Autism FMR1 (-/Y)» . Наука достижения . 1 (10): E1500775. Bibcode : 2015scia .... 1E0775H . doi : 10.1126/sciadv.1500775 . PMC   4681325 . PMID   26702437 .
  57. ^ Митчелл Д.Е., Миранда-Роттманн С., Бланшар М.Г., Арайя Р. (январь 2023 г.). «Измененная интеграция возбуждающих входов на базальные дендриты пирамидных нейронов слоя 5 в мышиной модели синдрома хрупкого X» . ПНА . 120 (2): E2208963120. Bibcode : 2023pnas..12008963M . doi : 10.1073/pnas.2208963120 . PMC   9926222 . PMID   36595706 .
  58. ^ Jump up to: а беременный Хоган AJ (июнь 2012 г.). «Визуализация статуса носителя: синдром хрупкого X и генетический диагноз с 1940 -х годов» . Стараться . 36 (2): 77–84. doi : 10.1016/j.endeavour.2011.12.002 . PMID   22257912 . Архивировано из оригинала 2019-11-05 . Получено 2018-04-20 .
  59. ^ «Как поставщики медицинских услуг диагностируют хрупкий синдром X?» Полем Национальный институт здоровья детей и развития человека . США: NIH. 2021-08-25. Архивировано с оригинала 2016-11-21 . Получено 2016-11-21 .
  60. ^ Jump up to: а беременный Хагерман Р.Дж., Берри-Кравис Э., Кауфманн мы, Оно М.И., Тарталья Н., Лачевич А. и др. (Январь 2009 г.). «Достижения в лечении синдрома хрупкого X» . Педиатрия . 123 (1): 378–390. doi : 10.1542/peds.2008-0317 . PMC   2888470 . PMID   19117905 .
  61. ^ Rueda JR, Ballesteros J, Guillen V, Tejada Mi, Solà I (май 2011 г.). «Фолиевая кислота для хрупкого синдрома X». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD008476. doi : 10.1002/14651858.cd008476.pub2 . PMID   21563169 .
  62. ^ Gantois I, Popic J, Khoutorsky A, Sonenberg N (январь 2019). «Метформин для лечения синдрома хрупкого X и других неврологических расстройств» . Ежегодный обзор медицины . 70 : 167–181. doi : 10.1146/annurev-med-081117-041238 . PMID   30365357 . S2CID   53093694 .
  63. ^ Rueda JR, Ballesteros J, Tejada Mi (октябрь 2009 г.). «Систематический обзор фармакологических методов лечения при хрупком X -синдроме» . BMC Неврология . 9 : 53. DOI : 10.1186/1471-2377-9-53 . PMC   2770029 . PMID   19822023 .
  64. ^ Coppus AM (2013-08-01). «Люди с интеллектуальной неспособностью: что мы знаем о взрослой жизни и ожидаемой продолжительности жизни?». Обзоры исследований нарушений развития . 18 (1): 6–16. doi : 10.1002/ddrr.1123 . PMID   23949824 .
  65. ^ DUY PQ, Budimirovic DB (январь 2017 г.). «Синдром хрупкого X: уроки, извлеченные из наиболее трансляционного расстройства развития нервно -развития в клинических испытаниях» . Трансляционная нейробиология . 8 (1): 7–8. doi : 10.1515/tnsci-2017-0002 . PMC   5382936 . PMID   28400977 .
  66. ^ Дёлен Г., Остервейл Е., Рао Б.С., Смит Г.Б., Ауэрбах Б.Д., Чаттарджи С., Медведь М.Ф. (декабрь 2007 г.). «Коррекция синдрома хрупкого X у мышей» . Нейрон . 56 (6): 955–962. doi : 10.1016/j.neuron.2007.12.001 . PMC   2199268 . PMID   18093519 .
  67. ^ Dölen G, Carpenter RL, Ocain TD, Bear MF (июль 2010 г.). «Основанные на механизме подходы к лечению хрупкого X». Фармакология и терапия . 127 (1): 78–93. doi : 10.1016/j.pharmthera.2010.02.008 . PMID   20303363 .
  68. ^ Коул П. (2012). «Мавоглурант». Наркотики будущего . 37 (1): 7–12. doi : 10.1358/dof.2012.037.01.1772147 . S2CID   258330291 .
  69. ^ Martin JP, Bell J (июль 1943 г.). «Родословная умственного дефекта, демонстрирующего половую связь» . Журнал неврологии и психиатрии . 6 (3–4): 154–157. doi : 10.1136/jnnp.6.3-4.154 . PMC   1090429 . PMID   21611430 .
  70. ^ Lubs HA (май 1969). «Маркер X хромосома» . Американский журнал человеческой генетики . 21 (3): 231–244. PMC   1706424 . PMID   5794013 .
  71. ^ De la Cruz FF (сентябрь 1985). «Хрупкий Синдром Х». Американский журнал умственного дефицита . 90 (2): 119–123. PMID   3901755 .
  72. ^ «Обновление члена Fraxa (три выпуска: весна 1999, лето 1999, осень 1999 г.)» (PDF) (информационный бюллетень). Newburyport, Massachusetts : Fraxa Research Foundation. Архивировано (PDF) из оригинала 2010-12-15 . Получено 2017-12-14 .
[ редактировать ]
Wikimedia Commons имеет средства массовой информации, связанные с хрупким синдромом X.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Fragile_X_syndrome&oldid=1246269999"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 830c3fba03f7ea1db5bcc52410c4e03b__1726603200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/83/3b/830c3fba03f7ea1db5bcc52410c4e03b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Fragile X syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)