Jump to content

Золпидем

(Перенаправлено с Амбиена )

Золпидем
Клинические данные
Торговые названия Амбиен и Амбиен CR, другие [ 1 ]
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а693025
Данные лицензии
Беременность
категория
Зависимость
обязанность
Физический : Высокий Психологический : Умеренный [ 3 ]
Зависимость
обязанность
Высокий [ 4 ]
Маршруты
администрация
Внутрь , сублингвально , оромукозально (спрей), ректально.
Класс препарата Небензодиазепиновое , седативно-снотворное средство.
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 70% (перорально)
Связывание с белками 92% [ 9 ]
Метаболизм Печень через CYP3A4 (~60%), CYP2C9 (~20%) и CYP1A2 (~14%). [ 11 ]
Метаболиты (ZCA) золпидем-6-карбоновая кислота; (ZPCA) золпидем фенил-4-карбоновая кислота
Начало действия ≤ 30 минут
Период полувыведения 2,0 – 3 часа [ 10 ] [ 9 ]
Продолжительность действия 3 часа
Экскреция Почки (56%)
фекальный (34%)
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.115.604 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 19 Н 21 Н 3 О
Молярная масса 307.397  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления 193–197 ° С (379–387 ° F) [ 9 ]
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Золпидем , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Ambien , представляет собой лекарство, которое в основном используется для краткосрочного лечения проблем со сном . [ 10 ] [ 12 ] Рекомендации рекомендуют использовать его только после когнитивно-поведенческой терапии бессонницы изменения в поведении, такие как гигиена сна . и после того, как были опробованы [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Он сокращает время засыпания примерно на пятнадцать минут, а при более высоких дозах помогает людям дольше спать. [ 7 ] Его принимают внутрь и выпускают в виде обычных таблеток, сублингвальных таблеток или спрея для перорального применения . [ 10 ]

Общие побочные эффекты включают сонливость в дневное время , головную боль, тошноту и диарею. [ 10 ] Более серьезные побочные эффекты включают проблемы с памятью и галлюцинации . [ 7 ] Хотя флумазенил , ГАМК А рецептора антагонист , может обратить вспять действие золпидема, обычно поддерживающая терапия . при передозировке рекомендуется только [ 16 ]

Золпидем – это небензодиазепиновый или Z-препарат , который действует как седативное и снотворное средство . [ 10 ] [ 16 ] ГАМК А Золпидем является агонистом рецептора класса имидазопиридина . [ 10 ] Он действует путем усиления ГАМК эффектов в центральной нервной системе путем связывания с рецепторами ГАМК А в том же месте, что и бензодиазепины . [ 10 ] Обычно период полураспада составляет два-три часа. [ 10 ] Однако этот показатель увеличивается у людей с проблемами печени . [ 10 ]

Золпидем был одобрен для медицинского применения в США в 1992 году. [ 10 ] [ 17 ] В 2007 году он стал доступен как непатентованный препарат . [ 18 ] Золпидем является Списка IV контролируемым веществом в соответствии с Законом о контролируемых веществах 1970 года (CSA). [ 7 ] [ 8 ] Ежегодно в Соединенных Штатах выписывается более десяти миллионов рецептов, что делает его одним из наиболее часто используемых методов лечения проблем со сном. [ 19 ] [ 20 ] В 2021 году это было 63-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 10   миллионов рецептов. [ 21 ] [ 22 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]
Дженерик золпидема тартрата

Золпидем предназначен для краткосрочного (обычно от двух до шести недель) лечения бессонницы в минимально возможной дозе. [ 10 ] [ 12 ] Его можно использовать как для улучшения засыпания , задержки начала сна , так и для поддержания сна. [ 7 ]

Рекомендации NICE , Европейского общества исследования сна и Американского колледжа врачей рекомендуют лекарства от бессонницы (включая, возможно, золпидем) только в качестве лечения второй линии после того, как были опробованы варианты нефармакологического лечения (например, когнитивно-поведенческая терапия при бессоннице ). [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Частично это основано на обзоре 2012 года, который показал, что эффективность золпидема почти в такой же степени обусловлена ​​психологическими эффектами, как и самим лекарством. [ 23 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Золпидем не следует принимать людям с обструктивным апноэ во сне , миастенией , тяжелыми заболеваниями печени , угнетением дыхания ; или детьми, или людьми с психотическими заболеваниями . Его не следует принимать людям, которые имеют или были зависимы от других веществ. [ 12 ]

Использование золпидема может ухудшить навыки вождения, что приведет к увеличению риска дорожно-транспортных происшествий . Этот побочный эффект характерен не только для золпидема, но также встречается и при применении других снотворных препаратов. Водителям транспортных средств следует соблюдать осторожность. [ 12 ] В 2013 году FDA рекомендовало снизить дозу для женщин и назначить более низкие дозы для мужчин из-за нарушения функции на следующий день после приема препарата. [ 24 ] [ 25 ]

Золпидем не следует назначать пожилым людям, которые более чувствительны к действию снотворных средств, включая золпидем, и имеют повышенный риск падений и неблагоприятных когнитивных эффектов, таких как делирий и нейрокогнитивные расстройства . [ 26 ] [ 27 ]

не отнесло золпидем к категории беременных . FDA [ 2 ] Исследования на животных выявили признаки неполного окостенения и увеличения внутриутробной гибели плода при дозах, более чем в семь раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека; однако тератогенность не наблюдалась ни при каком уровне дозы. Контролируемых данных о беременности у человека нет. В одном случае золпидем был обнаружен в пуповинной крови при родах. Золпидем рекомендуется использовать во время беременности только в том случае, если польза от него превышает риск. [ 28 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]
Различные таблетки золпидема

Наиболее распространенные побочные эффекты при кратковременном применении включают головную боль (о которой сообщили 7% участников клинических исследований), сонливость (2%), головокружение (1%) и диарею (1%); наиболее распространенные побочные эффекты длительного применения включали сонливость (8%), головокружение (5%), аллергия (4%), синусит (4%), боль в спине (3%), диарея (3%), ощущение наркотического опьянения (3%), сухость во рту (3%), вялость (3%), боль в горле (3%), боль в животе (2%), запор (2%), учащенное сердцебиение (2%), легкомысленность (2%), сыпь (2%), аномальные сны (1%), амнезия (1%), боль в груди (1%), депрессия (1%), гриппоподобные симптомы (1%), и расстройство сна (1%). [ 8 ]

Золпидем увеличивает риск депрессии , падений и переломов костей, плохого вождения, угнетения дыхания и связан с повышенным риском смерти. [ 29 ] Также распространены инфекции верхних и нижних дыхательных путей (с которыми сталкиваются 1–10% людей). [ 12 ]

Остаточные эффекты «похмелья», такие как сонливость и нарушение психомоторных и когнитивных функций , могут сохраняться в течение дня после ночного приема. Такие эффекты могут ухудшить способность пользователей безопасно управлять автомобилем и увеличить риск падений и переломов бедра. [ 16 ] [ 30 ] Около 3% людей, принимающих золпидем, могут сломать кость в результате падения из-за нарушения координации, вызванного препаратом. [ 31 ]

Некоторые пользователи сообщали о необъяснимом лунатизме при использовании золпидема, а также о вождении во сне, синдроме ночного приема пищи во время сна и выполнении других повседневных задач во время сна. [ 16 ] Австралии Исследования Национальной службы рецептов показали, что эти явления происходят в основном после приема первой дозы или в течение нескольких дней после начала терапии. [ 32 ] В феврале 2008 года Австралийское управление терапевтических товаров приложило предупреждение в рамке об этом побочном эффекте. [ 33 ]

Толерантность, зависимость и абстиненция

[ редактировать ]
Амбиен таблетки

Поскольку золпидем связан с толерантностью к лекарствам и зависимостью от психоактивных веществ , его рекомендации по назначению предназначены только для случаев тяжелой бессонницы и коротких периодов применения в самой низкой эффективной дозе. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 34 ] Толерантность к воздействию золпидема может развиться у некоторых людей всего за несколько недель. [ 35 ] Резкая отмена может вызвать бред , судороги или другие побочные эффекты , особенно при длительном применении и в высоких дозах. [ 35 ] [ 36 ] Когда развивается толерантность к препарату и физическая зависимость от золпидема, лечение обычно включает постепенное снижение дозы в течение нескольких месяцев, чтобы минимизировать симптомы отмены , которые могут напоминать те, которые наблюдаются при отмене бензодиазепинов . [ 36 ] В противном случае некоторым людям может потребоваться альтернативный метод, например, переход на бензодиазепиновую эквивалентную дозу бензодиазепина длительного действия, например, диазепама или хлордиазепоксида , с последующим постепенным снижением дозы бензодиазепина длительного действия . [ 36 ] У людей, которых трудно лечить, в стационаре введение флумазенила позволяет быстро конкурентно связывать флумазенил с ГАМК А рецептором в качестве антагониста , тем самым останавливая (и эффективно детоксицируя ) способность золпидема связываться в качестве агониста с рецептором ГАМК А ; Медленно наркотическая зависимость или пристрастие к золпидему будут ослабевать. [ 37 ]

Алкоголики или выздоравливающие алкоголики могут подвергаться повышенному риску физической зависимости или злоупотребления золпидемом. [ 12 ] Обычно его не назначают людям с историей алкоголизма, употребления рекреационных наркотиков , физической или психологической зависимости от седативных и снотворных препаратов. [ 12 ] Обзор 2014 года обнаружил доказательства поведения, связанного с поиском наркотиков : рецепты на золпидем составляют 20% фальсифицированных или поддельных рецептов. [ 38 ]

, на грызунах Исследования свойств, индуцирующих толерантность показали, что золпидем обладает меньшим потенциалом формирования толерантности, чем бензодиазепины, но у приматов потенциал золпидема, вызывающий толерантность, был таким же, как и у бензодиазепинов. [ 39 ]

Передозировка

[ редактировать ]

Передозировка может привести к коме или смерти. [ 12 ] При передозировке в организме человека часто присутствуют другие наркотики. [ 12 ] [ 16 ]

Передозировку золпидема можно лечить с помощью ГАМК А антагониста рецептора флумазенила , который вытесняет золпидем из места его связывания на ГАМК А, рецепторе чтобы быстро обратить вспять эффекты золпидема. [ 12 ]

Обнаружение в жидкостях организма

[ редактировать ]

Количественное определение золпидема может быть проведено в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных людей, для предоставления доказательств задержания за вождение в нетрезвом состоянии или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации золпидема в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 30–300   мкг/л у лиц, получающих препарат в терапевтических целях, 100–700   мкг/л у лиц, арестованных за вождение в нетрезвом виде, и 1000–7000   мкг/л у жертв острой передозировки. Аналитические методы, как правило, включают газовую или жидкостную хроматографию . [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Золпидем является лигандом высокоаффинных положительного модулятора участков ГАМК А рецепторов , который усиливает ГАМКергическое ингибирование нейротрансмиссии в центральной нервной системе. Он избирательно связывается с α1 - субъединицами этого пентамерного ионного канала . Соответственно, он обладает сильными снотворными свойствами и слабыми анксиолитическими , миорелаксирующими и противосудорожными свойствами. [ 9 ] В отличие от диазепама , золпидем способен связываться с бинарными рецепторами αβ ГАМК , где было показано, что он связывается с границей раздела субъединиц α1–α1. [ 43 ] Золпидем имеет примерно в 10 раз более низкое сродство к α2- рецепторам и α3 , -субъединицам, чем к α1 и не имеет заметного сродства к содержащим α5 , -субъединицы. [ 44 ] [ 45 ] типа ω 1 Рецепторы ГАМК А представляют собой α 1 -содержащие рецепторы ГАМК А и обнаруживаются преимущественно в головном мозге. Рецепторы ω 2 представляют собой те, которые содержат α 2 -, α 3 -, α 4 -, α 5 - или α 6 субъединиц и находятся преимущественно в позвоночнике. Таким образом, золпидем способствует связыванию с рецепторами ГАМК А, расположенными в головном мозге, а не в позвоночнике. [ 46 ] Золпидем не имеет сродства к рецепторам, содержащим субъединицы γ 1 и γ 3 , и, как и подавляющее большинство бензодиазепиноподобных препаратов, он не обладает сродством к рецепторам, содержащим α 4 и α 6 . [ 47 ] Золпидем модулирует рецептор, предположительно, индуцируя конформацию рецептора, которая обеспечивает повышенную силу связывания ортостерического агониста ГАМК с родственным рецептором, не влияя на десенсибилизацию или пиковые токи. [ 48 ]

Как и залеплон , золпидем может усиливать медленный сон , но не оказывает влияния на 2 стадию сна. [ 49 ] Мета -анализ , в котором сравнивались бензодиазепины с небензодиазепинами , показал мало устойчивых различий между золпидемом и бензодиазепинами с точки зрения латентного периода засыпания , общей продолжительности сна, количества пробуждений, качества сна, побочных эффектов, толерантности, рецидивирующей бессонницы и дневной активности. [ 50 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Микросомальные исследования показывают, что золпидем метаболизируется CYP3A4 (61%), CYP2C9 (22%), CYP1A2 (14%), CYP2D6 (<3%) и CYP2C19 (<3%). [ 11 ] Менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде. [ 9 ] В основном он метаболизируется с образованием трех метаболитов, ни один из которых не считается фармакологически активным. Абсолютная биодоступность золпидема составляет около 70%. Препарат достигает максимальной концентрации примерно через 2 часа, а период полувыведения у здоровых взрослых составляет около 2–3 часов. [ 10 ] [ 9 ] Период полувыведения золпидема уменьшается у детей и увеличивается у пожилых людей и людей с проблемами печени. Хотя некоторые исследования показывают, что мужчины метаболизируют золпидем быстрее, чем женщины (возможно, из-за тестостерона), [ 51 ] другие этого не делают. [ 9 ] Обзор показал, что клиренс у женщин ниже только на 33% по сравнению с мужчинами, что позволяет предположить, что снижение дозировки FDA на 50% для женщин могло быть слишком большим. [ 52 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Людям не следует употреблять алкоголь во время приема золпидема, им не следует назначать опиоидные препараты, а также не следует принимать такие запрещенные наркотики в рекреационных целях. [ 53 ] Использование опиоидов с золпидемом увеличивает риск угнетения дыхания и смерти. [ 12 ] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рекомендует приема препаратов от опиоидной зависимости бупренорфина и метадона пациентам, принимающим бензодиазепины или другие препараты, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС). не отказываться от [ 54 ]

На следующий день седативный эффект может ухудшиться, если человек принимает золпидем одновременно с антипсихотиками , другими седативными средствами, анксиолитиками, антидепрессантами, противоэпилептическими препаратами и антигистаминными препаратами. У некоторых людей, принимающих антидепрессанты, одновременно с приемом золпидема возникали зрительные галлюцинации. [ 12 ]

Ингибиторы цитохрома P450 , особенно ингибиторы CYP3A4 и CYP1A2, такие как флувоксамин , ципрофлоксацин и кларитромицин. [ 55 ] усилит эффект данной дозы золпидема. [ 12 ] Активаторы цитохрома P450, такие как зверобой, могут снижать активность золпидема. [ 12 ] Одно исследование показало, что кофеин увеличивает концентрацию золпидема с течением времени примерно на 20%, а также обнаружило, что кофеин не может адекватно компенсировать нарушения когнитивных функций, вызванные золпидемом. [ 56 ] Другие исследования не выявили влияния кофеина на метаболизм золпидема. [ 9 ]

Распространены три химических синтеза золпидема. 4-Метилацетофенон используется в качестве обычного предшественника. Его бромируют и реагируют с 2-амино-5-метилпиридином с образованием имидазопиридина . Отсюда в реакциях для завершения синтеза используются различные реагенты, в том числе тионилхлорид или цианид натрия . Эти реагенты сложны в обращении и требуют тщательной оценки безопасности. [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] Хотя такие меры безопасности распространены в промышленности, они затрудняют подпольное производство.

Ряд основных побочных продуктов реакции цианида натрия был охарактеризован и включает димеры и продукты Манниха. [ 60 ]

Альпидем также представляет собой имидазопиридин и является аналогом золпидема. [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] Оба агента являются ГАМК А. положительными аллостерическими модуляторами рецептора [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] Однако, в то время как золпидем используется как снотворное и седативное средство, альпидем использовался как анксиолитик . [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]

Золпидем использовался в Европе, начиная с 1988 года, и был выведен на рынок там компанией Synthelabo . [ 64 ] Synthelabo и Searle совместно вывели его на рынок США, и в 1992 году он был одобрен в США под торговой маркой «Ambien». [ 64 ] [ 17 ] В 2007 году он стал доступен как непатентованный препарат . [ 18 ]

В 2015 году Американское гериатрическое общество заявило, что золпидем, эсзопиклон и залеплон соответствуют критериям Бирса , и их следует избегать у лиц в возрасте 65 лет и старше «из-за их связи с вредом, сбалансированным с их минимальной эффективностью при лечении бессонницы». [ 26 ] [ 27 ] AGS заявило, что сила рекомендации пожилым людям избегать золпидема является «сильной», а качество доказательств, подтверждающих ее, — «умеренным». [ 27 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

В США количество рецептов на все снотворные (включая золпидем) неуклонно сокращалось с примерно 57 миллионов таблеток в 2013 году до примерно 47 миллионов в 2017 году, возможно, в связи с опасениями по поводу назначения препаратов, вызывающих привыкание, в разгар опиоидного кризиса . [ 65 ]

Военное использование

[ редактировать ]

ВВС США используют золпидем в качестве одного из снотворных средств, одобренных как « запретная таблетка » (с шестичасовым ограничением на последующие полеты), чтобы помочь авиаторам и персоналу специальных служб заснуть и поддержать готовность к миссии. (Другими используемыми снотворными средствами являются темазепам и залеплон .) «Наземные испытания» необходимы до выдачи разрешения на использование лекарства в оперативной ситуации. [ 66 ]

Рекреационное использование

[ редактировать ]

Золпидем может использоваться не по назначению в медицинских целях, если прием препарата продолжается в течение длительного времени без или вопреки рекомендациям врача, или для рекреационного использования, когда препарат принимается для достижения «кайфа». [ 67 ] [ 68 ] Переход от медицинского применения золпидема к привыканию к высоким дозам или лекарственной зависимости может произойти в ходе его применения, но некоторые полагают, что он может быть более вероятен при использовании без клинических рекомендаций по продолжению его применения, когда физиологическая толерантность к препарату приводит к более высоким дозам, чем обычно. 5   мг или 10   мг при употреблении путем инсуффляции или инъекции или при приеме в целях, отличных от снотворного. [ 67 ] Употребление в рекреационных целях более распространено среди тех, кто в прошлом зависел от других наркотиков, но толерантность и наркотическая зависимость все еще могут иногда возникать у тех, у кого в анамнезе не было наркозависимости. У хронических потребителей высоких доз более вероятно развитие физической зависимости от препарата, которая может вызвать тяжелые симптомы отмены, включая судороги, если произойдет резкая отмена золпидема. [ 69 ]

Другие наркотики, в том числе бензодиазепины и зопиклон , также обнаруживаются у большого числа водителей, подозреваемых в наркотическом опьянении. [ 16 ] У многих водителей уровни в крови значительно превышают терапевтический диапазон доз, что указывает на высокую степень риска чрезмерного употребления бензодиазепинов , золпидема и зопиклона. [ 40 ] Конгрессмен США Патрик Дж. Кеннеди говорит, что он принимал золпидем (Амбиен) и прометазин (Фенерган), когда его поймали за беспорядочным вождением в 3 часа ночи. [ 70 ] «Я просто не помню, как вставал с постели, как меня останавливала полиция или как меня привлекали к ответственности за три нарушения правил дорожного движения», — сказал Кеннеди.

Немедицинское использование золпидема становится все более распространенным в США, Канаде и Великобритании. Некоторые пользователи сообщили о снижении тревожности, легкой эйфории , изменениях восприятия, зрительных искажениях и галлюцинациях. [ 71 ] Золпидем использовался австралийскими олимпийскими пловцами на Олимпийских играх в Лондоне в 2012 году, что вызвало споры. [ 72 ]

Регулирование

[ редактировать ]

По заявленной причине его потенциального использования в рекреационных целях и возникновения зависимости золпидем (наряду с другими бензодиазепиноподобными Z-препаратами ) является веществом Списка IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах в США. Патент США на золпидем принадлежал французской фармацевтической корпорации Санофи-Авентис . [ 73 ]

Использование в преступлении

[ редактировать ]

Z -препараты , в том числе золпидем, использовались в качестве препаратов для изнасилования на свидании . [ 16 ] [ 74 ] Золпидем легально доступен по рецепту и широко прописывается в отличие от других препаратов для изнасилования на свидании: гамма-гидроксибутират (ГОМК), который используется для лечения нарколепсии , или флунитразепам (рогипнол), который назначается только в качестве препарата второй линии при бессоннице. [ 75 ] его можно обнаружить Золпидем обычно можно обнаружить в жидкостях организма в течение 36 часов, хотя при тестировании на волосах гораздо позже, что связано с коротким периодом полувыведения, составляющим 2,5–3 часа. [ 16 ] Такое использование препарата было подчеркнуто во время разбирательства против Даррена Шарпера , которого обвиняли в использовании прописанных ему таблеток для облегчения серии изнасилований. [ 75 ] [ 76 ]

Лунатизм

[ редактировать ]

Золпидем получил широкое освещение в средствах массовой информации в Австралии после смерти студента, который упал с высоты 20 метров (66 футов) с моста Харбор-Бридж в Сиднее, находясь под воздействием золпидема. [ 77 ]

Названия брендов

[ редактировать ]

По состоянию на сентябрь 2018 года золпидем продается под многими торговыми марками. [ 1 ]

Исследовать

[ редактировать ]

случаи улучшения афазии золпидемом у людей, перенесших инсульт , его использование с этой целью имеет неясную пользу. Хотя были описаны [ 78 ] Золпидем также изучался при стойких вегетативных состояниях с неясным эффектом. [ 79 ] 2017 года Систематический обзор пришел к выводу, что, хотя имеются предварительные доказательства пользы лечения расстройств движения и сознания, кроме бессонницы (включая болезнь Паркинсона ), необходимы дополнительные исследования. [ 80 ] Более поздние исследования показали, что лечение золпидемом эффективно в краткосрочной перспективе, но только в небольшой части случаев (около 5%) и только тогда, когда черепно-мозговая травма относится к определенному типу. Толерантность к положительным эффектам также развивается быстро, поэтому по этим причинам, хотя золпидем иногда может использоваться в качестве «последнего средства», он имеет множество недостатков, и продолжаются исследования новых методов лечения, которые могли бы обеспечить те же преимущества в большей пропорции. пациентов, и с более устойчивой выгодой. [ 81 ]

Исследования на животных в файлах FDA по золпидему показали дозозависимое увеличение некоторых типов опухолей, хотя исследования были слишком небольшими, чтобы достичь статистической значимости. [ 82 ] Некоторые наблюдательные эпидемиологические исследования обнаружили корреляцию между использованием бензодиазепинов и некоторыми снотворными средствами , включая золпидем, и повышенным риском заболевания раком, но другие не обнаружили никакой корреляции; метаанализ таких исследований, проведенный в 2017 году, выявил корреляцию, заявив, что использование снотворных средств было связано с увеличением риска развития рака на 29% и что «использование золпидема показало самый высокий риск развития рака» с увеличением риска примерно на 34%, но отметил что результаты были предварительными, поскольку в некоторых исследованиях не удалось проконтролировать такие факторы , как курение сигарет и употребление алкоголя, а некоторые из проанализированных исследований представляли собой случай-контроль , которые более склонны к некоторым формам систематической ошибки. [ 83 ] Аналогичным образом, метаанализ бензодиазепиновых препаратов также показывает, что их использование связано с повышенным риском развития рака. [ 84 ]

  1. ^ Jump up to: а б «Международные бренды золпидема» . Наркотики.com . Проверено 15 марта 2018 г.
  2. ^ Jump up to: а б «Использование золпидема во время беременности» . Наркотики.com . 30 июня 2020 г. Проверено 14 августа 2020 г.
  3. ^ Райс РК (2009). Основы наркологии (4-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 106. ИСБН  978-0-7817-7477-2 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  4. ^ Викторри-Виньо С, Жерарден М, Руссле М, Герле М, Граль-Броннек М, Жолье П (январь 2014 г.). «Обновленная информация о злоупотреблении золпидемом и зависимости». Журнал аддиктивных заболеваний . 33 (1): 15–23. дои : 10.1080/10550887.2014.882725 . ISSN   1055-0887 . ПМИД   24467433 .
  5. ^ «Планирование приема золпидема (Стилнокса)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 февраля 2008 года . Проверено 15 августа 2020 г. .
  6. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 3 августа 2023 г.
  7. ^ Jump up to: а б с д и Мэтисон Э., Хайнер Б.Л. (июль 2017 г.). «Бессонница: фармакологическая терапия» . Американский семейный врач . 96 (1): 29–35. ПМИД   28671376 .
  8. ^ Jump up to: а б с «Амбиензолпидем тартрат таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 29 августа 2019 года . Проверено 15 августа 2020 г. .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Сальва П., Коста Дж. (сентябрь 1995 г.). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика золпидема. Терапевтическое значение». Клиническая фармакокинетика . 29 (3): 142–153. дои : 10.2165/00003088-199529030-00002 . ПМИД   8521677 . S2CID   23391285 .
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Золпидем (Монография)» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 27 апреля 2023 г. Проверено 10 марта 2024 г.
  11. ^ Jump up to: а б Фон Мольтке Л.Л., Гринблатт Д.Д., Гранда Б.В., Дуан С.С., Грасси Дж.М., Венкатакришнан К. и др. (июль 1999 г.). «Метаболизм золпидема in vitro: ответственные цитохромы, химические ингибиторы и корреляции in vivo» . Британский журнал клинической фармакологии . 48 (1): 89–97. дои : 10.1046/j.1365-2125.1999.00953.x . ПМК   2014868 . ПМИД   10383565 .
  12. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Стильнокт, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . Справочник электронных лекарств Великобритании. 21 мая 2018 г. Архивировано из оригинала 20 августа 2018 г. Проверено 19 августа 2018 г.
  13. ^ Jump up to: а б с «Руководство по использованию залеплона, золпидема и зопиклона для краткосрочного лечения бессонницы» . ХОРОШИЙ. 28 апреля 2004 г.
  14. ^ Jump up to: а б с Риман Д., Бальони С., Бассетти С., Бьорватн Б., Доленц Грозель Л., Эллис Дж.Г. и др. (декабрь 2017 г.). «Европейское руководство по диагностике и лечению бессонницы» . Журнал исследований сна . 26 (6): 675–700. дои : 10.1111/jsr.12594 . ПМИД   28875581 . Значок открытого доступа
  15. ^ Jump up to: а б с Касим А., Кансагара Д., Форсиа М.А., Кук М., Денберг Т.Д. (июль 2016 г.). «Лечение хронической бессонницы у взрослых: Руководство по клинической практике Американского колледжа врачей» . Анналы внутренней медицины . 165 (2): 125–33. дои : 10.7326/M15-2175 . ПМИД   27136449 . Значок открытого доступа
  16. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Гунджа Н. (июнь 2013 г.). «Клиническая и судебно-медицинская токсикология Z-препаратов» . Журнал медицинской токсикологии . 9 (2): 155–62. дои : 10.1007/s13181-013-0292-0 . ПМК   3657020 . ПМИД   23404347 .
  17. ^ Jump up to: а б «Пакет одобрения лекарств: Амбиен (золпидем тартрат) NDA 19908» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 года . Проверено 15 августа 2020 г. .
  18. ^ Jump up to: а б «FDA одобрило первые генерические версии амбиена (золпидема тартрата) для лечения бессонницы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 6 марта 2010 года . Проверено 24 января 2010 г.
  19. ^ «Золпидем» . ЛиверТокс . Архивировано из оригинала 16 марта 2018 года . Проверено 15 марта 2018 г.
  20. ^ «Некоторые снотворные могут ухудшить вождение» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 июня 2013 года . Проверено 15 марта 2018 г.
  21. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  22. ^ «Золпидем – Статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  23. ^ Хуэдо-Медина ТБ, Кирш И., Миддлмасс Дж., Клонизакис М., Сиривардена А.Н. (декабрь 2012 г.). «Эффективность небензодиазепиновых снотворных средств при лечении бессонницы у взрослых: метаанализ данных, представленных в Управление по контролю за продуктами и лекарствами» . БМЖ . 345 : е8343. дои : 10.1136/bmj.e8343 . ПМЦ   3544552 . ПМИД   23248080 .
  24. ^ «FDA требует более низких доз золпидема» . Медицинское письмо о лекарствах и терапии . 55 (1408). Медицинское письмо: 5. 21 января 2013 г. PMID   23348358 . Проверено 14 апреля 2013 г.
  25. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: риск ухудшения состояния на следующее утро после использования лекарств от бессонницы; FDA требует более низких рекомендуемых доз для некоторых лекарств, содержащих золпидем (Ambien, Ambien CR, Edluar и Zolpimist)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 10 января 2013 года. Архивировано из оригинала 22 июля 2017 года . Проверено 14 апреля 2013 г.
  26. ^ Jump up to: а б Мерел С.Э., Паау Д.С. (июль 2017 г.). «Распространенные побочные эффекты лекарств и лекарственное взаимодействие у пожилых людей в учреждениях первичной медико-санитарной помощи». Журнал Американского гериатрического общества . 65 (7): 1578–1585. дои : 10.1111/jgs.14870 . ПМИД   28326532 . S2CID   6621392 . Значок открытого доступа
  27. ^ Jump up to: а б с Экспертная группа по обновлению критериев пива Американского гериатрического общества, 2015 г. (ноябрь 2015 г.). «Американское общество гериатрии, 2015 г., обновленные критерии Beers для потенциально ненадлежащего использования лекарств пожилыми людьми» (PDF) . Журнал Американского гериатрического общества . 63 (11): 2227–46. дои : 10.1111/jgs.13702 . ПМИД   26446832 . S2CID   38797655 .
  28. ^ Drugsdb.eu. «Предупреждения о беременности золпидемом» . Архивировано из оригинала 18 августа 2018 года . Проверено 1 февраля 2014 г.
  29. ^ Крипке Д.Ф. (февраль 2016 г.). «Риск смертности от снотворных: сильные стороны и пределы доказательств» (PDF) . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. дои : 10.1007/s40264-015-0362-0 . ПМИД   26563222 . S2CID   7946506 .
  30. ^ Вермеерен А (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». Препараты ЦНС . 18 (5): 297–328. дои : 10.2165/00023210-200418050-00003 . ПМИД   15089115 . S2CID   25592318 .
  31. ^ Пак СМ, Рю Дж., Ли Д.Р., Шин Д., Юн Дж.М., Ли Дж. (октябрь 2016 г.). «Использование золпидема и риск переломов: систематический обзор и метаанализ». Международный остеопороз . 27 (10): 2935–44. дои : 10.1007/s00198-016-3605-8 . ПМИД   27105645 . S2CID   4701575 .
  32. ^ «Золпидем и поведение, связанное со сном» (PDF) . Заявление о позиции НПС . Национальная служба рецептов с ограниченной ответственностью. Июль 2008 г. Архивировано из оригинала (PDF) 10 апреля 2012 г.
  33. ^ «Золпидем («Стилнокс») – обновленная информация – февраль 2008 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA). 21 февраля 2008 г. Архивировано из оригинала 3 июня 2009 г. Проверено 22 июня 2009 г.
  34. ^ Шутте-Родин С., Брох Л., Буйсс Д., Дорси С., Сатейя М. (октябрь 2008 г.). «Клинические рекомендации по оценке и лечению хронической бессонницы у взрослых» . Журнал клинической медицины сна . 4 (5): 487–504. дои : 10.5664/jcsm.27286 . ПМК   2576317 . ПМИД   18853708 .
  35. ^ Jump up to: а б Гунджа Н. (июнь 2013 г.). «В зоне Zzz: влияние Z-препаратов на работоспособность человека и вождение» . Журнал медицинской токсикологии . 9 (2): 163–71. дои : 10.1007/s13181-013-0294-y . ПМЦ   3657033 . ПМИД   23456542 .
  36. ^ Jump up to: а б с Янсен К., Розер П., Хоффманн К. (январь 2015 г.). «Проблемы длительного лечения бензодиазепинами и родственными веществами» . Deutsches Ärzteblatt International . 112 (1–2): 1–7. дои : 10.3238/arztebl.2015.0001 . ПМЦ   4318457 . ПМИД   25613443 .
  37. ^ Квальо Г., Лугобони Ф., Форнасьеро А., Лечи А., Герра Г., Мецзелани П. (сентябрь 2005 г.). «Зависимость от золпидема: два сообщения о случаях детоксикации инфузией флумазенила». Международная клиническая психофармакология . 20 (5): 285–7. дои : 10.1097/01.yic.0000166404.41850.b4 . ПМИД   16096519 .
  38. ^ Викторри-Виньо С, Жерарден М, Руссле М, Герле М, Граль-Броннек М, Жолье П (2014). «Обновленная информация о злоупотреблении золпидемом и зависимости». Журнал аддиктивных заболеваний . 33 (1): 15–23. дои : 10.1080/10550887.2014.882725 . ПМИД   24467433 . S2CID   30959471 .
  39. ^ Петроски Р.Э., Помрой Дж.Э., Дас Р., Боуман Х., Ян В., Чен А.П. и др. (апрель 2006 г.). «Индиплон представляет собой высокоаффинный положительный аллостерический модулятор с селективностью в отношении рецепторов ГАМКА, содержащих субъединицу альфа1». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (1): 369–77. дои : 10.1124/jpet.105.096701 . ПМИД   16399882 . S2CID   46510829 .
  40. ^ Jump up to: а б Джонс А.В., Холмгрен А., Кугельберг (апрель 2007 г.). «Концентрация назначенных по рецепту лекарств в крови водителей-инвалидов: соображения по интерпретации результатов». Терапевтический лекарственный мониторинг . 29 (2): 248–60. дои : 10.1097/FTD.0b013e31803d3c04 . ПМИД   17417081 . S2CID   25511804 .
  41. ^ Гок С.Б., Вонг С.Х., Нувайхид Н., Венути С.Е., Келли П.Д., Теггац Дж.Р. и др. (октябрь 1999 г.). «Острая передозировка золпидема – сообщение о двух случаях» . Журнал аналитической токсикологии . 23 (6): 559–62. дои : 10.1093/jat/23.6.559 . ПМИД   10517569 .
  42. ^ Базелт Р (2011). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (9-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1836–1838.
  43. ^ Че Хас А.Т., Абсалом Н., ван Ньювенхейзен П.С., Кларксон А.Н., Аринг П.К., Чебиб М. (июнь 2016 г.). «Золпидем является мощным стехиометрически селективным модулятором α1β3-ГАМКА-рецепторов: свидетельство нового бензодиазепинового сайта на границе раздела α1-α1» . Научные отчеты . 6 : 28674. Бибкод : 2016NatSR...628674C . дои : 10.1038/srep28674 . ПМК   4921915 . ПМИД   27346730 .
  44. ^ Притчетт Д.Б., Seeburg PH (май 1990 г.). «Альфа-5-субъединица рецептора гамма-аминомасляной кислоты А создает новую фармакологию бензодиазепиновых рецепторов II типа». Журнал нейрохимии . 54 (5): 1802–4. дои : 10.1111/j.1471-4159.1990.tb01237.x . ПМИД   2157817 . S2CID   86674799 .
  45. ^ Смит А.Дж., Алдер Л., Силк Дж., Адкинс С., Флетчер А.Е., Скейлс Т. и др. (май 2001 г.). «Влияние альфа-субъединицы на аллостерическую модуляцию функции ионных каналов в стабильно экспрессируемых человеческих рекомбинантных рецепторах гамма-аминомасляной кислоты (А), определяемое с использованием потока ионов (36) Cl». Молекулярная фармакология . 59 (5): 1108–18. дои : 10.1124/моль.59.5.1108 . ПМИД   11306694 . S2CID   86156878 .
  46. ^ Роулетт Дж. К., Вулвертон У. Л. (ноябрь 1996 г.). «Оценка гетерогенности бензодиазепиновых рецепторов in vivo: очевидный анализ pA2 и pKB на основе поведенческих исследований» . Психофармакология . 128 (1): 1–16. дои : 10.1007/s002130050103 . ПМИД   8944400 . S2CID   25654504 . Архивировано из оригинала 12 января 2002 года.
  47. ^ Уоффорд К.А., Томпсон С.А., Томас Д., Сикела Дж., Уилкокс А.С., Уайтинг П.Дж. (сентябрь 1996 г.). «Функциональная характеристика человеческих рецепторов гамма-аминомасляной кислоты А, содержащих субъединицу альфа-4» . Молекулярная фармакология . 50 (3): 670–8. ПМИД   8794909 . Архивировано из оригинала 8 января 2009 года . Проверено 7 октября 2007 г.
  48. ^ Перрэ Д., Роперт Н. (январь 1999 г.). «Влияние золпидема на миниатюрные ИПСК и занятие постсинаптических ГАМКА-рецепторов в центральных синапсах» . Журнал неврологии . 19 (2): 578–88. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-02-00578.1999 . ПМК   6782193 . ПМИД   9880578 .
  49. ^ Ногучи Х., Китадзуми К., Мори М., Шиба Т. (март 2004 г.). «Электроэнцефалографические свойства залеплона, небензодиазепинового седативного/снотворного средства, у крыс» . Журнал фармакологических наук . 94 (3): 246–51. дои : 10.1254/jphs.94.246 . ПМИД   15037809 . ВНИМАНИЕ: В справочнике указано, что залеплон-Соната, а не золпидем, усиливает медленный сон.
  50. ^ Дюндар И., Додд С., Штробл Дж., Боланд А., Диксон Р., Уолли Т. (июль 2004 г.). «Сравнительная эффективность новых снотворных препаратов для краткосрочного лечения бессонницы: систематический обзор и метаанализ». Психофармакология человека . 19 (5): 305–22. дои : 10.1002/hup.594 . ПМИД   15252823 . S2CID   10888200 .
  51. ^ Олубодун Дж.О., Охс Х.Р., фон Мольтке Л.Л., Рубенофф Р., Гессен Л.М., Харматц Дж.С. и др. (сентябрь 2003 г.). «Фармакокинетические свойства золпидема у пожилых и молодых людей: возможная модуляция тестостероном у мужчин» . Британский журнал клинической фармакологии . 56 (3): 297–304. дои : 10.1046/j.0306-5251.2003.01852.x . ЧВК   1884349 . ПМИД   12919178 .
  52. ^ Greenblatt DJ, Harmatz JS, Roth T (май 2019 г.). «Золпидем и гендер: действительно ли женщины находятся в группе риска?». Журнал клинической психофармакологии . 39 (3): 189–199. дои : 10.1097/JCP.0000000000001026 . ПМИД   30939589 . S2CID   92998845 .
  53. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA предупреждает о серьезных рисках и смерти при сочетании опиоидных обезболивающих или лекарств от кашля с бензодиазепинами; требует самого строгого предупреждения» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 31 августа 2016 года . Проверено 18 августа 2018 г.
  54. ^ «FDA призывает с осторожностью отказываться от лекарств от опиоидной зависимости» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 20 сентября 2017 года . Проверено 15 августа 2020 г. . Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  55. ^ Ли CM, Юнг Э.Х., Бён Дж.И., Ким Ш., Чан К.Г., Ли Ю.Дж. и др. (декабрь 2019 г.). «Влияние кларитромицина в равновесном состоянии на фармакокинетику золпидема у здоровых людей». Архивы фармацевтических исследований . 42 (12): 1101–1106. дои : 10.1007/s12272-019-01201-5 . ПМИД   31820397 . S2CID   209164976 .
  56. ^ Сиснейрос Р.М., Фаркас Д., Харматц Дж.С., фон Мольтке Л.Л., Гринблатт DJ (июль 2007 г.). «Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия между золпидемом и кофеином». Клиническая фармакология и терапия . 82 (1): 54–62. дои : 10.1038/sj.clpt.6100211 . ПМИД   17443132 . S2CID   46250744 .
  57. ^ Джонсон Д.С., Ли Джей-Джей (2007). Искусство синтеза лекарств . Хобокен, Нью-Джерси: Wiley-Interscience. стр. Глава 15, Раздел 2. ISBN  9780471752158 .
  58. ^ IN 246080 , Равалнатх С.Р., Краста Сантош Р., Саксена А., «Способ получения золпидема», опубликовано 21 декабря 2005 г., выпущено 14 февраля 2011 г.  
  59. ^ Сумалатха Ю. (2009). «Простой и эффективный синтез снотворного средства золпидема и родственных ему веществ» . Аркивок . 2009 (2): 315–320. дои : 10.3998/ark.5550190.0010.230 . hdl : 2027/spo.5550190.0010.230 .
  60. ^ Сумалатха Ю. (2009). «Синтез и спектральная характеристика родственных золпидему веществ – снотворных средств» . Аркивок . 2009 (7): 143–149. дои : 10.3998/ark.5550190.0010.714 . hdl : 2027/spo.5550190.0010.714 .
  61. ^ Jump up to: а б с Лангер С.З., Арбилла С., Бенавидес Дж., Скэттон Б. (1990). «Золпидем и альпидем: два имидазопиридина с селективностью к подтипам омега-1- и омега-3-рецепторов». Адв Биохим Психофармакол . 46 : 61–72. ПМИД   1981304 .
  62. ^ Jump up to: а б с Сэнгер Д.Д., Бенавидес Дж., Перро Дж., Морель Э., Коэн С., Джоли Д. и др. (1994). «Последние разработки в поведенческой фармакологии бензодиазепиновых (омега) рецепторов: доказательства функционального значения подтипов рецепторов». Neurosci Biobehav Rev. 18 (3): 355–72. дои : 10.1016/0149-7634(94)90049-3 . ПМИД   7984354 . S2CID   11612995 .
  63. ^ Jump up to: а б с Сколник П. (ноябрь 2012 г.). «Анксиоселективные анксиолитики: в поисках Святого Грааля» . Тенденции Pharmacol Sci . 33 (11): 611–20. дои : 10.1016/j.tips.2012.08.003 . ПМЦ   3482271 . ПМИД   22981367 .
  64. ^ Jump up to: а б Моррис С. (22 декабря 1992 г.). «Сирл выигрывает, чтобы продавать средства для сна» . Чикаго Трибьюн .
  65. ^ Кроу Д. (1 июня 2018 г.). «Амбиентная защита: настоящие побочные эффекты снотворного» . Файнэншл Таймс . Архивировано из оригинала 10 декабря 2022 года.
  66. ^ «Инструкция командования специальных операций ВВС 48-101» (PDF) . электронная публикация.af.mil . 30 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала (PDF) 11 июня 2014 г. . Проверено 8 марта 2014 г.
  67. ^ Jump up to: а б Бретт Дж., Мернион Б. (октябрь 2015 г.). «Управление злоупотреблением бензодиазепинами и зависимостью» . Австралийский врач . 38 (5): 152–5. дои : 10.18773/austprescr.2015.055 . ПМЦ   4657308 . ПМИД   26648651 .
  68. ^ Гриффитс Р.Р., Джонсон М.В. (2005). «Относительная ответственность за злоупотребление снотворными: концептуальная основа и алгоритм дифференциации соединений». Журнал клинической психиатрии . 66 (Приложение 9): 31–41. ПМИД   16336040 .
  69. ^ Барреро-Эрнандес Ф.Д., Руис-Вегилья М., Лопес-Лопес М.И., Касадо-Торрес А. (2002). «[Эпилептические припадки как признак воздержания от хронического употребления золпидема]» [Эпилептические припадки как признак воздержания от хронического употребления золпидема]. Revista de Neurologia (на испанском языке). 34 (3): 253–6. дои : 10.33588/rn.3403.2001316 . ПМИД   12022074 .
  70. ^ «Кеннеди пройдет курс лечения от наркозависимости после автокатастрофы; конгрессмен разбил машину возле Капитолия» . Архивировано из оригинала 28 марта 2020 года . Проверено 23 июня 2009 г.
  71. ^ Малвихилл К. «Злоупотребление амбиеном среди подростков растет» . КСЛ . Архивировано из оригинала 20 февраля 2009 года . Проверено 22 июня 2009 г.
  72. ^ «Австралийской плавучей команде «Стилнокс шесть» вынесено последнее предупреждение, поскольку AOC решает не вводить никаких дальнейших санкций» . Новости АВС . www.abc.net.au. 23 августа 2013 года . Проверено 3 августа 2016 г.
  73. ^ US 4382938 , Каплан Дж. П., Джордж П., «Производные имидазо[1,2-а] пиридина и их применение в качестве фармацевтических препаратов», опубликован 10 мая 1983 г., выдан 17 июля 1984 г., передан Synthelabo.  
  74. ^ «Золпидем — наиболее часто используемый препарат для изнасилования на свидании в Корее» . Корейский вестник . 29 февраля 2016 г.
  75. ^ Jump up to: а б Шротенбур Б. (26 марта 2014 г.). «Дело Даррена Шарпера высвечивает темную сторону снотворного» . США сегодня .
  76. ^ Красный C (17 февраля 2014 г.). «В деле об изнасиловании Даррена Шарпера бывший детектив полиции Лос-Анджелеса говорит, что амбиен используется часто и может быть похож на ГОМК» . Ежедневные новости . Нью-Йорк.
  77. ^ «Стилнокс виновен в смерти Харбор-Бридж» . девятьНовости MSN . 23 февраля 2007 г. Архивировано из оригинала 15 июня 2007 г.
  78. ^ де Буассезон X, Перан П., де Бойссон С., Демоне Ж.Ф. (июль 2007 г.). «Фармакотерапия афазии: миф или реальность?». Мозг и язык . 102 (1): 114–25. дои : 10.1016/j.bandl.2006.07.004 . ПМИД   16982084 . S2CID   38304960 .
  79. ^ Георгиопулос М., Кацакиори П., Кефалопулу З., Эллул Дж., Хрони Э., Константояннис С. (2010). «Вегетативное состояние и состояние минимального сознания: обзор терапевтических вмешательств» . Стереотаксическая и функциональная нейрохирургия . 88 (4): 199–207. дои : 10.1159/000314354 . ПМИД   20460949 .
  80. ^ Бомаласки М.Н., Клафлин Э.С., Таунсенд В., Петерсон, доктор медицинских наук (сентябрь 2017 г.). «Золпидем для лечения неврологических расстройств: систематический обзор». JAMA Неврология . 74 (9): 1130–1139. дои : 10.1001/jamaneurol.2017.1133 . ПМИД   28655027 . S2CID   10756280 .
  81. ^ Арнц Х., ван Эрп В.С., Бун Л.И., Босман К.А., Адмирал М.М., Шранти А. и др. (сентябрь 2020 г.). «Пробуждение после приема снотворного: восстановление функциональных сетей мозга после тяжелой черепно-мозговой травмы» . Кора; Журнал, посвященный изучению нервной системы и поведения . 132 : 135–146. дои : 10.1016/j.cortex.2020.08.011 . hdl : 2066/228405 . ПМИД   32979847 .
  82. ^ Крипке Д.Ф. (2016). «Снотворные препараты рискуют смертностью, инфекциями, депрессией и раком: но пользы нет» . F1000Исследования . 5 : 918. doi : 10.12688/f1000research.8729.1 . ПМК   4890308 . ПМИД   27303633 .
  83. ^ Ким Д.Х., Ким Х.Б., Ким Ю.Х., Ким Дж.Ю. (июль 2018 г.). «Использование снотворных и риск развития рака: метаанализ наблюдательных исследований» . Корейский журнал семейной медицины . 39 (4): 211–218. дои : 10.4082/kjfm.17.0025 . ПМК   6056405 . ПМИД   29973038 .
  84. ^ Ким Х.Б., Мён С.К., Пак ЮК, Пак Б (февраль 2017 г.). «Использование бензодиазепинов и риск рака: метаанализ наблюдательных исследований» . Международный журнал рака . 140 (3): 513–525. дои : 10.1002/ijc.30443 . ПМИД   27667780 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c1e1484373d36345784db40435536a71__1720155960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c1/71/c1e1484373d36345784db40435536a71.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Zolpidem - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)