Сорафениб

Сорафениб
Клинические данные
Торговые названия	Нексавар, другие
Другие имена	Сорафениба тозилат
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а607051
Данные лицензии	ЕС EMA : по INN ; США DailyMed : Сорафениб ; США FDA : Сорафениб ;
Беременность ; категория	АТ : Д ; ;
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	L01EX02 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; CA : только ℞ ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	38–49%
Связывание с белками	99.5%
Метаболизм	печени Окисление и глюкуронидация ( CYP3A4 и UGT1A9 ) опосредованные
Период полувыведения	25–48 часов
Экскреция	Кал (77%) и моча (19%)
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	284461-73-0 ;
ПабХим CID	216239 ;
ИЮФАР/БПС	5711 ;
Лекарственный Банк	ДБ00398 ;
ХимическийПаук	187440 ;
НЕКОТОРЫЙ	9ZOQ3TZI87 ;
КЕГГ	D08524 ; D06272 ;
КЭБ	ЧЕБИ:50924 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1336 ;
PDB-лиганд	БАКС ( PDBe , RCSB PDB ) ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID7041128 ;
Информационная карта ECHA	100.110.083
Химические и физические данные
Формула	С 21 Н 16 Cl F 3 N 4 О 3
Молярная масса	464.83 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

Сорафениб , продаваемый под торговой маркой Нексавар . ^{[ 3 ]} представляет собой препарат-ингибитор киназы , одобренный для лечения первичного рака почки (распространенной почечно-клеточной карциномы ), распространенного первичного рака печени ( гепатоцеллюлярной карциномы ), FLT3-ITD-положительного ОМЛ и распространенной карциномы щитовидной железы, устойчивой к радиоактивному йоду.

Механизм действия

Сорафениб является ингибитором протеинкиназ , обладающим активностью в отношении многих протеинкиназ , включая VEGFR , PDGFR и киназы RAF . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Из киназ RAF сорафениб более селективен в отношении c-Raf, чем B-RAF . ^{[ 6 ]} ( см. в разделе BRAF (ген)#Сорафениб Подробную информацию о взаимодействии препарата с B-Raf .)

Лечение сорафенибом вызывает аутофагию . ^{[ 7 ]} которые могут подавлять рост опухоли. Благодаря своей структуре 1,3-дизамещенной мочевины сорафениб также является мощным растворимым ингибитором эпоксидгидролазы , и эта активность, вероятно, снижает тяжесть его побочных эффектов. ^{[ 8 ]}

Медицинское использование

Сорафениб показан для лечения распространенного почечно-клеточного рака (ПКР), неоперабельного гепатоцеллюлярного рака (ГЦК) и рака щитовидной железы . ^{[ 9 ]}^{[ 1 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Рак почки

Результаты клинических исследований, опубликованные в январе 2007 года, показали, что по сравнению с плацебо лечение сорафенибом продлевает выживаемость без прогрессирования у пациентов с распространенным светлоклеточным почечно-клеточным раком, у которых предыдущая терапия оказалась неэффективной. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 5,5 месяцев в группе сорафениба и 2,8 месяца в группе плацебо ( отношение рисков прогрессирования заболевания в группе сорафениба 0,44; 95% доверительный интервал [ДИ] от 0,35 до 0,55; P<0,01). ^{[ 12 ]}

В Австралии это одно из двух показаний к сорафенибу, отмеченных TGA , хотя оно не указано в Схеме фармацевтических преимуществ для этого показания. ^{[ 11 ]}^{[ 13 ]}

Рак печени

На ASCO 2007 результаты исследования SHARP ^{[ 14 ]} были представлены результаты, показавшие эффективность сорафениба при гепатоцеллюлярной карциноме . Первичной конечной точкой была медиана общей выживаемости , которая показала улучшение на 44% у пациентов, получавших сорафениб, по сравнению с плацебо ( отношение рисков 0,69; 95% ДИ от 0,55 до 0,87; p=0,0001). Как медиана выживаемости, так и время до прогрессирования показали улучшение через 3 месяца; однако не было значительной разницы в среднем времени до прогрессирования симптомов ( p = 0,77). Не было выявлено различий в показателях качества жизни, возможно, связанных с токсичностью сорафениба или симптомами, связанными с прогрессированием заболевания печени. Следует отметить, что в это исследование включались только пациенты с циррозом печени класса А по Чайлд-Пью (т.е. самым легким) . ^{[ 14 ]} Благодаря этому исследованию сорафениб получил одобрение FDA для лечения распространенной гепатоцеллюлярной карциномы в ноябре 2007 года. ^{[ 5 ]}

В рандомизированном двойном слепом исследовании фазы II, в котором сочетали сорафениб с доксорубицином , среднее время до прогрессирования не было значительно задержано по сравнению с монотерапией доксорубицином у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой. Медианная продолжительность общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования заболевания была значительно больше у пациентов, получавших сорафениб в сочетании с доксорубицином, чем у пациентов, получавших только доксорубицин. ^{[ 5 ]}

Проспективное одноцентровое исследование фазы II, включавшее пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), пришло к выводу, что комбинация сорафениба и DEB - TACE у пациентов с неоперабельным ГЦК хорошо переносится и безопасна, при этом большая часть токсичности связана с сорафенибом. ^{[ 15 ]}

В Австралии это единственное показание, по которому сорафениб внесен в список PBS, и, следовательно, единственное показание к применению сорафениба, субсидируемое государством. ^{[ 13 ]} Наряду с почечно-клеточной карциномой гепатоцеллюлярная карцинома является одним из ТГА . показаний к назначению сорафениба, меченных ^{[ 11 ]}

Рак щитовидной железы

22 ноября 2013 года FDA одобрило сорафениб для лечения местно-рецидивирующей или метастатической прогрессирующей дифференцированной карциномы щитовидной железы (ДРЩЖ), резистентной к лечению радиоактивным йодом. ^{[ 16 ]}

Исследование III фазы DECISION показало значительное улучшение выживаемости без прогрессирования, но не общей выживаемости. Однако, как известно, побочные эффекты были очень частыми, особенно реакции кожи рук и ног. ^{[ 17 ]}

Побочные эффекты

Побочные эффекты по частоте
Примечание. Потенциально серьезные побочные эффекты выделены жирным шрифтом .
Очень часто (частота >10 %)

Лимфопения
Гипофосфатемия ^{[ Примечание 1 ]}
Кровотечение ^{[ Примечание 2 ]}
Гипертония ^{[ Примечание 3 ]}
Диарея
Сыпь
Алопеция (выпадение волос; встречается примерно у 30% пациентов, получающих сорафениб)
Синдром руки-ноги
Зуд (зуд)
Эритема
Увеличение амилазы
Увеличение липазы
Усталость
Боль ^{[ Примечание 4 ]}
Тошнота
Рвота ^{[ Примечание 5 ]}^{[ 18 ]}

Общий (частота 1–10 %)

Лейкопения ^{[ Примечание 6 ]}
нейтропения ^{[ Примечание 7 ]}
Анемия ^{[ Примечание 8 ]}
Тромбоцитопения ^{[ Примечание 9 ]}
Анорексия (потеря веса)
Гипокальциемия ^{[ Примечание 10 ]}
Гипокалиемия ^{[ Примечание 11 ]}
Депрессия
Периферическая сенсорная нейропатия
звон в ушах ^{[ Примечание 12 ]}
Застойная сердечная недостаточность
Инфаркт миокарда ^{[ Примечание 13 ]}
Ишемия миокарда ^{[ Примечание 14 ]}
Охриплость
Запор
Стоматит ^{[ Примечание 15 ]}
Диспепсия ^{[ Примечание 16 ]}
Дисфагия ^{[ Примечание 17 ]}
Сухая кожа
Эксфолиативный дерматит
Прыщи
Шелушение кожи
Артралгия ^{[ Примечание 18 ]}
Миалгия ^{[ Примечание 19 ]}
Почечная недостаточность ^{[ Примечание 20 ]}
протеинурия ^{[ Примечание 21 ]}
Эректильная дисфункция
Астения (слабость)
Высокая температура
Гриппоподобное заболевание

Преходящее повышение уровня трансаминаз

Нечасто (частота 0,1–1%)

Фолликулит
Инфекция
Реакции гиперчувствительности ^{[ Примечание 22 ]}
Гипотиреоз ^{[ Примечание 23 ]}
Гипертиреоз ^{[ Примечание 24 ]}
Гипонатриемия ^{[ Примечание 25 ]}
Обезвоживание
Обратимая задняя лейкоэнцефалопатия
Гипертонический криз
Ринорея ^{[ Примечание 26 ]}
События, подобные интерстициальным заболеваниям легких ^{[ Примечание 27 ]}
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
Панкреатит ^{[ Примечание 28 ]}
Гастрит ^{[ Примечание 29 ]}
Желудочно-кишечные перфорации ^{[ Примечание 30 ]}
Увеличение билирубина потенциально может привести к желтухе . ^{[ Примечание 31 ]}
Холецистит ^{[ Примечание 32 ]}
Холангит ^{[ Примечание 33 ]}
Экзема
Мультиформная эритема ^{[ Примечание 34 ]}
Кератоакантома ^{[ Примечание 35 ]}
Плоскоклеточная карцинома
Гинекомастия (отек тканей молочной железы у мужчин)
Преходящее повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.
МНО ненормальное
Уровень протромбина ненормальный
луковицеобразная кожная реакция ^{[ 19 ]}

Редко (частота 0,01-0,1%)

интервала QT Удлинение ^{[ Примечание 36 ]}
отек Квинке ^{[ Примечание 37 ]}
Анафилактическая реакция ^{[ Примечание 38 ]}
Гепатит ^{[ Примечание 39 ]}
Радиационный дерматит
Синдром Стивенса-Джонсона ^{[ Примечание 34 ]}
Лейкоцитокластический васкулит
Токсический эпидермальный некролиз ^{[ Примечание 34 ]}
Нефротический синдром
Рабдомиолиз ^{[ Примечание 40 ]}

История

Рак почки

Сорафениб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в декабре 2005 года. ^{[ 20 ]} и получил регистрационное удостоверение Европейской комиссии в июле 2006 г. ^{[ 21 ]} оба для использования при лечении распространенного рака почки.

Рак печени

Европейская комиссия выдала регистрационное удостоверение на препарат для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), наиболее распространенной формой рака печени, в октябре 2007 года. ^{[ 22 ]} и одобрение FDA по этому показанию последовало в ноябре 2007 года. ^{[ 23 ]}

Великобритании В ноябре 2009 года Национальный институт клинического совершенства отказался одобрить препарат для использования в Национальной системе здравоохранения Англии, Уэльса и Северной Ирландии, заявив, что его эффективность (увеличение выживаемости при первичном раке печени на 6 месяцев) не оправдывает его высокую цену. , до 3000 фунтов стерлингов на пациента в месяц. ^{[ 24 ]} уже отклонил разрешение В Шотландии Шотландский медицинский консорциум на использование препарата в Национальной системе здравоохранения Шотландии по той же причине. ^{[ 24 ]}

В марте 2012 года Индийское патентное ведомство выдало отечественной компании Natco Pharma лицензию на производство генерика сорафениба, в результате чего его цена снизилась на 97%. Bayer продает месячный запас Нексавара, 120 таблеток, за фунтов стерлингов 280 000 (3400 долларов США). Natco Pharma продаст 120 таблеток по цене фунтов стерлингов 8800 (110 долларов США), при этом выплатив компании Bayer роялти в размере 6%. Позже по апелляции Bayer размер роялти был повышен до 7%. ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]} В соответствии с Законом о патентах 1970 года и Соглашением ТРИПС Всемирной торговой организации правительство может выдать принудительную лицензию , если препарат недоступен по доступной цене. ^{[ 28 ]}

Общество и культура

Нексаварский спор

В январе 2014 года генеральный директор Bayer Марин Деккерс якобы заявил, что Нексавар был разработан для «западных пациентов, которые могут себе это позволить, а не для индийцев». Больной раком почки заплатит 96 000 долларов (58 000 фунтов стерлингов) за годовой курс лечения препаратом производства Bayer, тогда как стоимость индийской версии непатентованного препарата составит около 2800 долларов (1700 фунтов стерлингов). ^{[ 29 ]}

Исследовать

Легкое

При некоторых видах рака легких (с плоскоклеточной гистологией) сорафениб, назначаемый в дополнение к паклитакселу и карбоплатину, может оказаться вредным для пациентов. ^{[ 30 ]}

Рак яичников

Сорафениб изучался в качестве поддерживающей терапии после лечения рака яичников и в сочетании с химиотерапией при рецидиве рака яичников, но не показал результатов, которые привели бы к одобрению препарата для этих показаний. ^{[ 31 ]}

Мозг (рецидивирующая глиобластома)

В клинике Майо проводится исследование фазы I/II. ^{[ 32 ]} сорафениба и CCI-779 ( темсиролимус ) при рецидиве глиобластомы .

Десмоидная опухоль (агрессивный фиброматоз)

Исследование, проведенное в 2008 году, показало, что сорафениб активен против агрессивного фиброматоза . Это исследование используется в качестве обоснования использования сорафениба в качестве начального курса лечения у некоторых пациентов с этим заболеванием. ^{[ 33 ]}

Клиническое исследование фазы III проверяет эффективность сорафениба для лечения десмоидных опухолей (также известных как агрессивный фиброматоз) после положительных результатов на первых двух стадиях исследования. Дозировка обычно составляет половину дозы, применяемой при злокачественном раке (400 мг против 800 мг). NCI спонсирует это исследование. ^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}^{[ 36 ]}

См. также

Донафениб , дейтерированное производное сорафениба с улучшенными фармакокинетическими свойствами.

Примечания

^ Низкий фосфатов в крови. уровень
^ Кровотечение; включая серьезные кровотечения, такие как внутричерепные и внутрилегочные кровотечения
^ Высокое кровяное давление
^ Включая боль в животе, головную боль, боль при опухоли и т. д.
^ Считается химиотерапевтическим агентом с низким (~ 10-30%) риском возникновения рвоты)
^ Низкий уровень лейкоцитов в крови.
^ Низкий уровень нейтрофилов в крови.
^ Низкий уровень эритроцитов в крови.
^ Низкий уровень плазматических клеток в крови.
^ Низкий уровень кальция в крови.
^ Низкий уровень калия в крови.
^ Слух звон в ушах
^ Сердечный приступ
^ Недостаток кровоснабжения сердечной мышцы.
^ Отек рта, а также сухость во рту и глоссодиния.
^ Расстройство желудка
^ Невозможность глотать
^ Больные суставы
^ Мышечные боли
^ Почечная недостаточность
^ Выделение белка (обычно белков плазмы) с мочой. Само по себе не опасно, но указывает на повреждение почек.
^ Включая кожные реакции и крапивницу (крапивницу).
^ Недостаточная активность щитовидной железы
^ Гиперактивная щитовидная железа
^ Низкий уровень натрия в крови
^ Насморк
^ Пневмонит , радиационный пневмонит, острая респираторная недостаточность и т. д.
^ Отек поджелудочной железы
^ Вздутие желудка
^ Образование отверстия в желудочно-кишечном тракте , приводящее к потенциально смертельным кровотечениям.
^ Пожелтение кожи и глаз из-за неспособности печени адекватно справляться с количеством билирубина, вырабатываемого в результате повседневной деятельности организма.
^ Отек желчного пузыря
^ Отек желчных протоков
^ Jump up to: ^а ^б ^с Потенциально смертельная кожная реакция.
^ Довольно доброкачественная форма рака кожи.
^ Потенциально фатальное нарушение электрической активности сердца.
^ Отек кожи и слизистых оболочек.
^ Потенциально смертельная аллергическая реакция.
^ Отек печени
^ Быстрый распад мышечной ткани, приводящий к накоплению миоглобина в крови и приводящий к повреждению почек.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б «Таблетка Нексавара (сорафениба), покрытая пленочной оболочкой [Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.]» . ДейлиМед . Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc., ноябрь 2013 г. Архивировано из оригинала 20 сентября 2015 г. Проверено 26 декабря 2013 г.
^ «Нексавар ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 14 октября 2021 г. Проверено 18 сентября 2022 г.
^ «FDA одобрило Нексавар для лечения пациентов с неоперабельным раком печени» (пресс-релиз). FDA. 19 ноября 2007 г. Архивировано из оригинала 2 января 2017 г. . Проверено 10 ноября 2012 г.
^ Вильгельм С.М., Аднане Л., Ньюэлл П., Вильянуэва А., Лловет Дж.М., Линч М. (октябрь 2008 г.). «Доклинический обзор сорафениба, мультикиназного ингибитора, который воздействует как на Raf, так и на передачу сигналов тирозинкиназы рецептора VEGF и PDGF» . Молекулярная терапия рака . 7 (10): 3129–3140. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-08-0013 . ПМИД 18852116 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Китинг GM, Санторо А (2009). «Сорафениб: обзор его применения при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме». Наркотики . 69 (2): 223–240. дои : 10.2165/00003495-200969020-00006 . ПМИД 19228077 .
^ Смолли К.С., Сяо М., Вильянуэва Дж., Нгуен Т.К., Флаэрти К.Т., Летреро Р. и др. (январь 2009 г.). «Ингибирование CRAF индуцирует апоптоз в клетках меланомы с мутациями BRAF, отличными от V600E» . Онкоген . 28 (1): 85–94. дои : 10.1038/onc.2008.362 . ПМК 2898184 . ПМИД 18794803 .
^ Чжан Ю, Сюэ Д, Ван X, Лу М, Гао Б, Цяо X (январь 2014 г.). «Скрининг ингибиторов киназ, нацеленных на BRAF, для регулирования аутофагии на основе киназных путей» . Отчеты о молекулярной медицине . 9 (1): 83–90. дои : 10.3892/ммр.2013.1781 . ПМИД 24213221 .
^ Сингх Н., Гамак Б (30 марта 2020 г.). «Растворимая эпоксидгидролаза». В Офферманнсе С., Розентале В. (ред.). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Спрингер, Чам. дои : 10.1007/978-3-030-21573-6 . hdl : 10138/346042 . ISBN 978-3-030-21573-6 . S2CID 171511522 .
^ «Дозировка нексавара (сорафениба), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 27 декабря 2013 года . Проверено 26 декабря 2013 г.
^ «Нексавар 200 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой – Краткое описание характеристик продукта (SPC) – (eMC)» . Электронный справочник лекарственных средств . Компания Байер. 27 марта 2013 г. Архивировано из оригинала 27 декабря 2013 г. Проверено 26 декабря 2013 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ НЕКСАВАР (тозилат сорафениба)» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Bayer Australia Ltd. 12 декабря 2012 г. Архивировано из оригинала 14 января 2016 г. . Проверено 26 декабря 2013 г.
^ Эскудье Б., Эйзен Т., Стадлер В.М., Щилик С., Удар С., Зибельс М. и др. (январь 2007 г.). «Сорафениб при распространенной светлоклеточной почечноклеточной карциноме» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (2): 125–134. doi : 10.1056/NEJMoa060655 . ПМИД 17215530 .
^ Jump up to: ^а ^б «Схема фармацевтических льгот (PBS)-СОРАФЕНИБ» . Схема фармацевтических льгот . Департамент здравоохранения правительства Австралии. Архивировано из оригинала 27 декабря 2013 года . Проверено 27 декабря 2013 г.
^ Jump up to: ^а ^б Лловет Дж.М., Риччи С., Маццаферро В., Хилгард П., Гейн Э., Блан Дж.Ф. и др. (июль 2008 г.). «Сорафениб при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (4): 378–390. CiteSeerX 10.1.1.531.1130 . doi : 10.1056/NEJMoa0708857 . ПМИД 18650514 .
^ Павлик Т.М., Рейес Д.К., Косгроув Д., Камель И.Р., Бхагат Н., Гешвинд Дж.Ф. (октябрь 2011 г.). «Испытание II фазы сорафениба в сочетании с одновременной трансартериальной химиоэмболизацией гранулами с лекарственным покрытием при гепатоцеллюлярной карциноме» . Журнал клинической онкологии . 29 (30): 3960–3967. дои : 10.1200/JCO.2011.37.1021 . ПМЦ 4829081 . ПМИД 21911714 .
^ «Одобрение FDA для сорафениба тозилата» . Национальный институт рака . 5 октября 2006 г. Архивировано из оригинала 6 апреля 2015 г. . Проверено 27 ноября 2013 г.
^ «ASCO: Сорафениб останавливает устойчивый рак щитовидной железы» . www.medpagetoday.com . 4 июня 2013 г. Архивировано из оригинала 23 марта 2021 г. Проверено 21 декабря 2018 г.
^ «Лечение и лечение тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией» . Справочник Медскейп . ВебМД. 3 июля 2012 года. Архивировано из оригинала 27 декабря 2013 года . Проверено 26 декабря 2013 г.
^ Агопян Б. (август 2010 г.). «Необычно тяжелая буллезная реакция кожи на сорафениб: отчет о случае» . Журнал медицинских случаев . 1 (1): 1–3. дои : 10.4021/jmc112e .
^ «Письмо FDA об одобрении использования сорафениба при распространенном раке почки» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 30 марта 2021 года . Проверено 19 ноября 2009 г.
^ «Нексавар» . Предприятие и промышленность . Европейская комиссия . Архивировано из оригинала 1 февраля 2008 года . Проверено 24 апреля 2007 г.
^ «Нексавар (Сорафениб) одобрен для лечения гепатоцеллюлярной карциномы в Европе» (пресс-релиз). Bayer HealthCare Pharmaceuticals и Onyx Pharmaceuticals. 30 октября 2007 г. Архивировано из оригинала 6 февраля 2012 г. Проверено 10 ноября 2012 г.
^ «Письмо-одобрение FDA на использование сорафениба при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 31 марта 2021 года . Проверено 19 ноября 2009 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Печеночный препарат «слишком дорогой» » . Новости Би-би-си. 19 ноября 2009 г. Архивировано из оригинала 11 сентября 2017 г. Проверено 10 ноября 2012 г.
^ «»Верховный суд отказывается от Bayer и оставляет в силе принудительную лицензию на Nexavar» . Архивировано из оригинала 17 февраля 2015 года.
^ «Заявка на получение принудительной лицензии в соответствии с разделом 84 (1) Закона о патентах 1970 года в отношении патента № 215758» (PDF) . Контролер патентов Мумбаи . Архивировано из оригинала (PDF) 21 марта 2012 года . Проверено 2 апреля 2012 г.
^ «Индийские дженерики» . Природа . 483 (7389): 250–1. 9–15 марта 2012 г. Бибкод : 2012Natur.483..250. . дои : 10.1038/483250a .
^ «Закон Индии о патентах (поправка) 2005 г.» . ВОИС. Архивировано из оригинала 16 января 2013 года . Проверено 16 января 2013 г.
^ Читтум Р. (29 января 2014 г.). «Вирусная неверная цитата Блумберга» . Обзор журналистики Колумбии . Архивировано из оригинала 10 февраля 2021 года . Проверено 12 сентября 2019 г.
^ Чустецкая З. (25 апреля 2008 г.). «Добавление сорафениба может быть вредным для некоторых пациентов с раком легких» . МедСкейп . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 29 октября 2010 г.
^ Чикконе М.А., Маоз А., Касабар Дж.К., Мачида Х., Мабучи С., Мацуо К. (июль 2016 г.). «Клинический результат лечения ингибиторами серин-треониновой киназы при рецидивирующем эпителиальном раке яичников: систематический обзор литературы» . Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 25 (7): 781–796. дои : 10.1080/13543784.2016.1181748 . ПМЦ 7534810 . ПМИД 27101098 . S2CID 28717797 .
^ Номер клинического исследования NCT00329719 «Сорафениб и темсиролимус в лечении пациентов с рецидивирующей глиобластомой» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ Гундер М.М., Лефковиц Р.А., Кеохан М.Л., Д'Адамо Д.Р., Хамид М., Антонеску С.Р. и др. (июнь 2011 г.). «Активность сорафениба против десмоидной опухоли/глубокого фиброматоза» . Клинические исследования рака . 17 (12): 4082–4090. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-3322 . ПМК 3152981 . ПМИД 21447727 .
^ «Сорафениба тозилат в лечении пациентов с десмоидными опухолями или агрессивным фиброматозом» . Clinicaltrials.gov . Архивировано из оригинала 13 ноября 2014 года . Проверено 12 ноября 2014 г.
^ Гундер М.М., Лефковиц Р.А., Кеохан М.Л., Д'Адамо Д.Р., Хамид М., Антонеску С.Р. и др. (июнь 2011 г.). «Активность сорафениба против десмоидной опухоли/глубокого фиброматоза» . Клинические исследования рака . 17 (12): 4082–4090. дои : 10.1158/1078-0432.ccr-10-3322 . ПМК 3152981 . ПМИД 21447727 .
^ Мангла А., Агарвал Н., Шварц Г. (февраль 2024 г.). «Десмоидные опухоли: современная перспектива и лечение» . Современные возможности лечения онкологии . 25 (2): 161–175. дои : 10.1007/s11864-024-01177-5 . ПМЦ 10873447 . ПМИД 38270798 .

Внешние ссылки

«Сорафениб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
«Сорафениб» . Национальный институт рака .
Номер клинического исследования NCT00217399 «Сорафениб и анастрозол в лечении женщин в постменопаузе с метастатическим раком молочной железы» на сайте ClinicalTrials.gov.

[18] Низкий фосфатов в крови. уровень

[19] Кровотечение; включая серьезные кровотечения, такие как внутричерепные и внутрилегочные кровотечения

[20] Высокое кровяное давление

[21] Включая боль в животе, головную боль, боль при опухоли и т. д.

[22] Считается химиотерапевтическим агентом с низким (~ 10-30%) риском возникновения рвоты)

[24] Низкий уровень лейкоцитов в крови.

[25] Низкий уровень нейтрофилов в крови.

[26] Низкий уровень эритроцитов в крови.

[27] Низкий уровень плазматических клеток в крови.

[28] Низкий уровень кальция в крови.

[29] Низкий уровень калия в крови.

[30] Слух звон в ушах

[31] Сердечный приступ

[32] Недостаток кровоснабжения сердечной мышцы.

[33] Отек рта, а также сухость во рту и глоссодиния.

[34] Расстройство желудка

[35] Невозможность глотать

[36] Больные суставы

[37] Мышечные боли

[38] Почечная недостаточность

[39] Выделение белка (обычно белков плазмы) с мочой. Само по себе не опасно, но указывает на повреждение почек.

[40] Включая кожные реакции и крапивницу (крапивницу).

[41] Недостаточная активность щитовидной железы

[42] Гиперактивная щитовидная железа

[43] Низкий уровень натрия в крови

[44] Насморк

[45] Пневмонит , радиационный пневмонит, острая респираторная недостаточность и т. д.

[46] Отек поджелудочной железы

[47] Вздутие желудка

[48] Образование отверстия в желудочно-кишечном тракте , приводящее к потенциально смертельным кровотечениям.

[49] Пожелтение кожи и глаз из-за неспособности печени адекватно справляться с количеством билирубина, вырабатываемого в результате повседневной деятельности организма.

[50] Отек желчного пузыря

[51] Отек желчных протоков

[auto-52] Jump up to: ^а ^б ^с Потенциально смертельная кожная реакция.

[53] Довольно доброкачественная форма рака кожи.

[55] Потенциально фатальное нарушение электрической активности сердца.

[56] Отек кожи и слизистых оболочек.

[57] Потенциально смертельная аллергическая реакция.

[58] Отек печени

[59] Быстрый распад мышечной ткани, приводящий к накоплению миоглобина в крови и приводящий к повреждению почек.

[Nexavar_FDA_label-1] Jump up to: ^а ^б «Таблетка Нексавара (сорафениба), покрытая пленочной оболочкой [Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.]» . ДейлиМед . Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc., ноябрь 2013 г. Архивировано из оригинала 20 сентября 2015 г. Проверено 26 декабря 2013 г.

[Nexavar_EPAR-2] «Нексавар ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 14 октября 2021 г. Проверено 18 сентября 2022 г.

[3] «FDA одобрило Нексавар для лечения пациентов с неоперабельным раком печени» (пресс-релиз). FDA. 19 ноября 2007 г. Архивировано из оригинала 2 января 2017 г. . Проверено 10 ноября 2012 г.

[pmid18852116-4] Вильгельм С.М., Аднане Л., Ньюэлл П., Вильянуэва А., Лловет Дж.М., Линч М. (октябрь 2008 г.). «Доклинический обзор сорафениба, мультикиназного ингибитора, который воздействует как на Raf, так и на передачу сигналов тирозинкиназы рецептора VEGF и PDGF» . Молекулярная терапия рака . 7 (10): 3129–3140. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-08-0013 . ПМИД 18852116 .

[Keeting2009-5] Jump up to: ^а ^б ^с Китинг GM, Санторо А (2009). «Сорафениб: обзор его применения при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме». Наркотики . 69 (2): 223–240. дои : 10.2165/00003495-200969020-00006 . ПМИД 19228077 .

[pmid18794803-6] Смолли К.С., Сяо М., Вильянуэва Дж., Нгуен Т.К., Флаэрти К.Т., Летреро Р. и др. (январь 2009 г.). «Ингибирование CRAF индуцирует апоптоз в клетках меланомы с мутациями BRAF, отличными от V600E» . Онкоген . 28 (1): 85–94. дои : 10.1038/onc.2008.362 . ПМК 2898184 . ПМИД 18794803 .

[pmid_=_24213221-7] Чжан Ю, Сюэ Д, Ван X, Лу М, Гао Б, Цяо X (январь 2014 г.). «Скрининг ингибиторов киназ, нацеленных на BRAF, для регулирования аутофагии на основе киназных путей» . Отчеты о молекулярной медицине . 9 (1): 83–90. дои : 10.3892/ммр.2013.1781 . ПМИД 24213221 .

[8] Сингх Н., Гамак Б (30 марта 2020 г.). «Растворимая эпоксидгидролаза». В Офферманнсе С., Розентале В. (ред.). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Спрингер, Чам. дои : 10.1007/978-3-030-21573-6 . hdl : 10138/346042 . ISBN 978-3-030-21573-6 . S2CID 171511522 .

[MSR-9] «Дозировка нексавара (сорафениба), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 27 декабря 2013 года . Проверено 26 декабря 2013 г.

[EMC-10] «Нексавар 200 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой – Краткое описание характеристик продукта (SPC) – (eMC)» . Электронный справочник лекарственных средств . Компания Байер. 27 марта 2013 г. Архивировано из оригинала 27 декабря 2013 г. Проверено 26 декабря 2013 г.

[TGA-11] Jump up to: ^а ^б ^с «ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ НЕКСАВАР (тозилат сорафениба)» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Bayer Australia Ltd. 12 декабря 2012 г. Архивировано из оригинала 14 января 2016 г. . Проверено 26 декабря 2013 г.

[pmid17215530-12] Эскудье Б., Эйзен Т., Стадлер В.М., Щилик С., Удар С., Зибельс М. и др. (январь 2007 г.). «Сорафениб при распространенной светлоклеточной почечноклеточной карциноме» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (2): 125–134. doi : 10.1056/NEJMoa060655 . ПМИД 17215530 .

[PBS-13] Jump up to: ^а ^б «Схема фармацевтических льгот (PBS)-СОРАФЕНИБ» . Схема фармацевтических льгот . Департамент здравоохранения правительства Австралии. Архивировано из оригинала 27 декабря 2013 года . Проверено 27 декабря 2013 г.

[Llovet2008-14] Jump up to: ^а ^б Лловет Дж.М., Риччи С., Маццаферро В., Хилгард П., Гейн Э., Блан Дж.Ф. и др. (июль 2008 г.). «Сорафениб при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (4): 378–390. CiteSeerX 10.1.1.531.1130 . doi : 10.1056/NEJMoa0708857 . ПМИД 18650514 .

[pmid21911714-15] Павлик Т.М., Рейес Д.К., Косгроув Д., Камель И.Р., Бхагат Н., Гешвинд Дж.Ф. (октябрь 2011 г.). «Испытание II фазы сорафениба в сочетании с одновременной трансартериальной химиоэмболизацией гранулами с лекарственным покрытием при гепатоцеллюлярной карциноме» . Журнал клинической онкологии . 29 (30): 3960–3967. дои : 10.1200/JCO.2011.37.1021 . ПМЦ 4829081 . ПМИД 21911714 .

[FDA-2013-11-16] «Одобрение FDA для сорафениба тозилата» . Национальный институт рака . 5 октября 2006 г. Архивировано из оригинала 6 апреля 2015 г. . Проверено 27 ноября 2013 г.

[17] «ASCO: Сорафениб останавливает устойчивый рак щитовидной железы» . www.medpagetoday.com . 4 июня 2013 г. Архивировано из оригинала 23 марта 2021 г. Проверено 21 декабря 2018 г.

[MSRCH-23] «Лечение и лечение тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией» . Справочник Медскейп . ВебМД. 3 июля 2012 года. Архивировано из оригинала 27 декабря 2013 года . Проверено 26 декабря 2013 г.

[54] Агопян Б. (август 2010 г.). «Необычно тяжелая буллезная реакция кожи на сорафениб: отчет о случае» . Журнал медицинских случаев . 1 (1): 1–3. дои : 10.4021/jmc112e .

[FDAapproval1-60] «Письмо FDA об одобрении использования сорафениба при распространенном раке почки» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 30 марта 2021 года . Проверено 19 ноября 2009 г.

[EUapproval-61] «Нексавар» . Предприятие и промышленность . Европейская комиссия . Архивировано из оригинала 1 февраля 2008 года . Проверено 24 апреля 2007 г.

[Euapproval-62] «Нексавар (Сорафениб) одобрен для лечения гепатоцеллюлярной карциномы в Европе» (пресс-релиз). Bayer HealthCare Pharmaceuticals и Onyx Pharmaceuticals. 30 октября 2007 г. Архивировано из оригинала 6 февраля 2012 г. Проверено 10 ноября 2012 г.

[FDAapproval2-63] «Письмо-одобрение FDA на использование сорафениба при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 31 марта 2021 года . Проверено 19 ноября 2009 г.

[bbc1-64] Jump up to: ^а ^б «Печеночный препарат «слишком дорогой» » . Новости Би-би-си. 19 ноября 2009 г. Архивировано из оригинала 11 сентября 2017 г. Проверено 10 ноября 2012 г.

[65] «»Верховный суд отказывается от Bayer и оставляет в силе принудительную лицензию на Nexavar» . Архивировано из оригинала 17 февраля 2015 года.

[66] «Заявка на получение принудительной лицензии в соответствии с разделом 84 (1) Закона о патентах 1970 года в отношении патента № 215758» (PDF) . Контролер патентов Мумбаи . Архивировано из оригинала (PDF) 21 марта 2012 года . Проверено 2 апреля 2012 г.

[67] «Индийские дженерики» . Природа . 483 (7389): 250–1. 9–15 марта 2012 г. Бибкод : 2012Natur.483..250. . дои : 10.1038/483250a .

[India_Patents_(Amendment)_Act,_2005-68] «Закон Индии о патентах (поправка) 2005 г.» . ВОИС. Архивировано из оригинала 16 января 2013 года . Проверено 16 января 2013 г.

[69] Читтум Р. (29 января 2014 г.). «Вирусная неверная цитата Блумберга» . Обзор журналистики Колумбии . Архивировано из оригинала 10 февраля 2021 года . Проверено 12 сентября 2019 г.

[70] Чустецкая З. (25 апреля 2008 г.). «Добавление сорафениба может быть вредным для некоторых пациентов с раком легких» . МедСкейп . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 29 октября 2010 г.

[71] Чикконе М.А., Маоз А., Касабар Дж.К., Мачида Х., Мабучи С., Мацуо К. (июль 2016 г.). «Клинический результат лечения ингибиторами серин-треониновой киназы при рецидивирующем эпителиальном раке яичников: систематический обзор литературы» . Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 25 (7): 781–796. дои : 10.1080/13543784.2016.1181748 . ПМЦ 7534810 . ПМИД 27101098 . S2CID 28717797 .

[Mayo-72] Номер клинического исследования NCT00329719 «Сорафениб и темсиролимус в лечении пациентов с рецидивирующей глиобластомой» на сайте ClinicalTrials.gov.

[73] Гундер М.М., Лефковиц Р.А., Кеохан М.Л., Д'Адамо Д.Р., Хамид М., Антонеску С.Р. и др. (июнь 2011 г.). «Активность сорафениба против десмоидной опухоли/глубокого фиброматоза» . Клинические исследования рака . 17 (12): 4082–4090. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-3322 . ПМК 3152981 . ПМИД 21447727 .

[74] «Сорафениба тозилат в лечении пациентов с десмоидными опухолями или агрессивным фиброматозом» . Clinicaltrials.gov . Архивировано из оригинала 13 ноября 2014 года . Проверено 12 ноября 2014 г.

[75] Гундер М.М., Лефковиц Р.А., Кеохан М.Л., Д'Адамо Д.Р., Хамид М., Антонеску С.Р. и др. (июнь 2011 г.). «Активность сорафениба против десмоидной опухоли/глубокого фиброматоза» . Клинические исследования рака . 17 (12): 4082–4090. дои : 10.1158/1078-0432.ccr-10-3322 . ПМК 3152981 . ПМИД 21447727 .

[76] Мангла А., Агарвал Н., Шварц Г. (февраль 2024 г.). «Десмоидные опухоли: современная перспектива и лечение» . Современные возможности лечения онкологии . 25 (2): 161–175. дои : 10.1007/s11864-024-01177-5 . ПМЦ 10873447 . ПМИД 38270798 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ Примечание 1 ]

[ Примечание 2 ]

[ Примечание 3 ]

[ Примечание 4 ]

[ Примечание 5 ]

[ 18 ]

[ Примечание 6 ]

[ Примечание 7 ]

[ Примечание 8 ]

[ Примечание 9 ]

[ Примечание 10 ]

[ Примечание 11 ]

[ Примечание 12 ]

[ Примечание 13 ]

[ Примечание 14 ]

[ Примечание 15 ]

[ Примечание 16 ]

[ Примечание 17 ]

[ Примечание 18 ]

[ Примечание 19 ]

[ Примечание 20 ]

[ Примечание 21 ]

[ Примечание 22 ]

[ Примечание 23 ]

[ Примечание 24 ]

[ Примечание 25 ]

[ Примечание 26 ]

[ Примечание 27 ]

[ Примечание 28 ]

[ Примечание 29 ]

[ Примечание 30 ]

[ Примечание 31 ]

[ Примечание 32 ]

[ Примечание 33 ]

[ Примечание 34 ]

[ Примечание 35 ]

[ 19 ]

[ Примечание 36 ]

[ Примечание 37 ]

[ Примечание 38 ]

[ Примечание 39 ]

[ Примечание 40 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]