Рилузол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Рилутек, Тиглутик, Эксесерван и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а696013 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 60±18% [ 1 ] |
| Связывание с белками | 97% [ 1 ] |
| Метаболизм | Печеночная ( CYP1A2 ) [ 1 ] |
| Период полувыведения | 9–15 часов [ 1 ] |
| Экскреция | Моча (90%) [ 1 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.124.754 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 8 Ч 5 Ж 3 Н 2 О С |
| Молярная масса | 234.20 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Рилузол — это препарат , используемый для лечения бокового амиотрофического склероза и других двигательных нейронов заболеваний . Рилузол отсрочивает возникновение зависимости от аппарата искусственной вентиляции легких или трахеостомии у некоторых людей и может увеличить выживаемость на два-три месяца. [ 2 ] Рилузол выпускается в таблетированной и жидкой форме.
Медицинское использование
[ редактировать ]Боковой амиотрофический склероз
[ редактировать ]США (FDA) в США для лечения БАС Рилузол был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в 1995 году. [ 3 ] В обзоре Кокрейновской библиотеки говорится о повышении вероятности дожить до одного года на 9%. [ 2 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]- Очень часто (>10% частота): [ 4 ] тошнота ; слабость ; снижение функции легких
- Часто (частота 1–10%): [ 5 ] головная боль; головокружение; сонливость; рвота; боль в животе; повышение аминотрансфераз
- Нечасто (частота 0,1–1%): [ 5 ] панкреатит ; интерстициальное заболевание легких
- Редко (частота <0,1%): [ 5 ] нейтропения ; аллергические реакции (включая ангионевротический отек , анафилактоидную реакцию)
Передозировка
[ редактировать ]Симптомы передозировки включают: неврологические и психиатрические симптомы, острую токсическую энцефалопатию со ступором, комой и метгемоглобинемией . [ 1 ] Тяжелая метгемоглобинемия может быть быстро обратима после лечения метиленовым синим. [ 1 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказаниями к применению рилузола являются: известная ранее гиперчувствительность к рилузолу или любому из вспомогательных веществ препарата, заболевания печени, беременность или лактация. [ 1 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Субстраты, ингибиторы и индукторы CYP1A2, вероятно, будут взаимодействовать с рилузолом из-за его зависимости от этого цитохрома в метаболизме. [ 1 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Рилузол преимущественно блокирует ТТХ -чувствительные натриевые каналы , которые связаны с поврежденными нейронами . [ 6 ] [ 7 ] Сообщалось также, что рилузол напрямую ингибирует каинатные и NMDA-рецепторы . [ 8 ] Также было показано, что препарат постсинаптически усиливает ГАМК А рецепторы через аллостерический сайт связывания. [ 9 ] Однако действие рилузола на глутаматные рецепторы вызывает споры, поскольку для них не выявлено связывания препарата с каким-либо известным сайтом. [ 10 ] [ 11 ] Кроме того, поскольку его антиглутаматергическое действие все еще обнаруживается в присутствии блокаторов натриевых каналов, также неясно, действует ли он таким образом. Скорее, его способность стимулировать усвоение глутамата, по-видимому, опосредует многие из его эффектов. [ 12 ] [ 13 ] Помимо своей роли в ускорении выведения глютамата из синапса, рилузол может также предотвращать высвобождение глютамата из пресинаптических окончаний. [ 14 ] Поскольку CK1δ играет ключевую роль в протеинопатии TDP-43 , патологическом признаке БАС, это может помочь лучше расшифровать механизм действия препарата.
Синтез
[ редактировать ]Рилузол можно получить, начиная с реакции 4-(трифторметокси)анилина с роданидом калия с последующей реакцией с бромом, образуя тиазольное кольцо. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]
Синтез рилузола
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Рилузол был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в октябре 1996 года. [ 18 ]
Исследовать
[ редактировать ]Ряд тематических исследований и рандомизированных контролируемых исследований показали, что рилузол, который обладает нейропротекторным действием и модулятором глутамата , может применяться при расстройствах настроения и тревожных расстройствах . [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] Однако он потерпел неудачу в испытаниях при болезни Хантингтона и болезни Паркинсона . [ 21 ]
Рилузол исследовался на моделях грызунов на предмет его потенциальной способности защищать от потери слуха, вызванной шумом (NIHL), и цисплатином вызванной ототоксичности, . Считается, что эти защитные эффекты вызваны антиоксидантными и антиапоптотическими свойствами рилузола , но исследуются и другие механизмы, включая модуляцию передачи сигналов глутамата. [ 22 ] [ 23 ] Однако необходимы дальнейшие исследования, особенно на людях, чтобы подтвердить эти результаты и установить клиническую эффективность рилузола при лечении потери слуха.
Сублингвальная Йельском новая формулировка рилузола, разработанная в университете и известная под кодовым названием BHV-0223. [ 24 ] находится в разработке [ когда? ] для лечения генерализованного тревожного расстройства и расстройств настроения от Biohaven Pharmaceuticals. [ 25 ] [ 26 ] Пролекарство рилузола , трорилузол , исследовалось как потенциальное средство лечения нескольких различных состояний. [ 27 ] [ 28 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ РИЛУТЕК® (рилузол) Таблетки» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Санофи-Авентис Австралия Пти Лтд. 6 января 2009 года . Проверено 18 февраля 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б Миллер Р.Г., Митчелл Дж.Д., Мур Д.Х. (март 2012 г.). «Рилузол при боковом амиотрофическом склерозе (БАС)/заболевании двигательных нейронов (БДН)» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (3): CD001447. дои : 10.1002/14651858.CD001447.pub3 . ПМК 7055506 . ПМИД 22419278 .
- ^ «Рилузол» . LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени [Интернет] . Бетесда (Мэриленд): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. Май 2018 г. PMID 31644225 .
- ^ «Дозировка Рилутека (рилузола), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД . Проверено 18 февраля 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Росси С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3 .
- ^ Сон Дж.Х., Хуан К.С., Нагата К., Йе Дж.З., Нарахаши Т. (август 1997 г.). «Дифференциальное действие рилузола на натриевые каналы, чувствительные к тетродотоксину и устойчивые к тетродотоксину» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 282 (2): 707–714. ПМИД 9262334 .
- ^ Беллингем MC (февраль 2011 г.). «Обзор нервных механизмов действия и клинической эффективности рилузола при лечении бокового амиотрофического склероза: что мы узнали за последнее десятилетие?» . Нейронауки и терапия ЦНС . 17 (1): 4–31. дои : 10.1111/j.1755-5949.2009.00116.x . ПМК 6493865 . ПМИД 20236142 .
- ^ Дебоно М.В., Ле Герн Дж., Кантон Т., Добль А., Прадье Л. (апрель 1993 г.). «Ингибирование рилузолом электрофизиологических реакций, опосредованных каинатом крысы и рецепторами NMDA, экспрессируемыми в ооцитах Xenopus». Европейский журнал фармакологии . 235 (2–3): 283–289. дои : 10.1016/0014-2999(93)90147-а . ПМИД 7685290 .
- ^ Хе Ю., Бенц А., Фу Т., Ван М., Кови Д.Ф., Зорумски К.Ф. и др. (февраль 2002 г.). «Нейропротектор рилузол усиливает функцию постсинаптических рецепторов ГАМК (А)». Нейрофармакология . 42 (2): 199–209. дои : 10.1016/s0028-3908(01)00175-7 . ПМИД 11804616 . S2CID 24194421 .
- ^ Вокке Дж. (сентябрь 1996 г.). «Рилузол». Ланцет . 348 (9030): 795–799. дои : 10.1016/S0140-6736(96)03181-9 . ПМИД 8813989 . S2CID 208788906 .
- ^ Кречмер Б.Д., Кратер У., Шмидт В.Дж. (август 1998 г.). «Рилузол, ингибитор высвобождения глутамата и двигательное поведение». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 358 (2): 181–190. дои : 10.1007/pl00005241 . ПМИД 9750003 . S2CID 5887788 .
- ^ Азбилл Р.Д., Мю Икс, Спрингер Дж.Э. (июль 2000 г.). «Рилузол увеличивает поглощение глутамата с высоким сродством в синаптосомах спинного мозга крыс». Исследования мозга . 871 (2): 175–180. дои : 10.1016/S0006-8993(00)02430-6 . ПМИД 10899284 . S2CID 23849619 .
- ^ Данлоп Дж., Бил Макилвейн Х., Ше Ю., Хоуленд Д.С. (март 2003 г.). «Нарушение способности транспорта глутамата в спинном мозге и снижение чувствительности к рилузолу на крысиной модели бокового амиотрофического склероза с мутацией супероксиддисмутазы» . Журнал неврологии . 23 (5): 1688–1696. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-05-01688.2003 . ПМК 6741992 . ПМИД 12629173 .
- ^ Ван SJ, Ван KY, Ван WC (январь 2004 г.). «Механизмы, лежащие в основе ингибирования рилузола высвобождения глутамата из нервных окончаний коры головного мозга крысы (синаптосом)». Нейронаука . 125 (1): 191–201. doi : 10.1016/j.neuroscience.2004.01.019 . ПМИД 15051158 . S2CID 35667296 .
- ^ Yagupol'skii LM, Gandel'sman LZ (1963). "Missing". Zh. Obshch. Khim . 33 : 2301.
- ^ ЕР 50551 , Mizoule J, «Лекарственное средство, содержащее 2-амино-6-трифторметоксибензотиазол», опубликованный 28 апреля 1982 г., переданный Pharmindustrie ; US 4370338 , Mizoule J, выдан в 1983 г., передан Pharmindustrie.
- ^ Патент США 4 826 860.
- ^ «Рилутек ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Проверено 1 октября 2020 г.
- ^ Кавасима И., Ямада М., Фуруи Х., Кунииси Х., Акаги К., Кавасима Т. и др. (сентябрь 2023 г.). «Влияние рилузола на психические расстройства с тревогой или страхом в качестве основных симптомов: систематический обзор» . Отчеты нейропсихофармакологии . 43 (3): 320–327. дои : 10.1002/npr2.12364 . ПМЦ 10496048 . ПМИД 37463744 .
- ^ Грант П., Сонг Дж.И., Сведо С.Е. (август 2010 г.). «Обзор применения рилузола, антагониста глутамата, при психических расстройствах и описание недавнего применения при детском обсессивно-компульсивном расстройстве» . Журнал детской и подростковой психофармакологии . 20 (4): 309–315. дои : 10.1089/cap.2010.0009 . ПМЦ 2958461 . ПМИД 20807069 .
- ^ Перейти обратно: а б Сарате, Калифорния, Манджи, Гонконг (сентябрь 2008 г.). «Рилузол в психиатрии: систематический обзор литературы» . Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 4 (9): 1223–1234. дои : 10.1517/17425255.4.9.1223 . ПМК 2587133 . ПМИД 18721116 .
- ^ Устюн Безгин С, Уйгур К.К., Гёкдоган Ч, Элмас Ч, Гёкташ Г (июль 2019 г.). «Влияние рилузола на ототоксичность, вызванную цисплатином» . Международный архив оториноларингологии . 23 (3): e267–e275. дои : 10.1055/s-0038-1676654 . ПМК 6660296 . ПМИД 31360245 .
- ^ Руэль Дж., Ван Дж., Пужоль Р., Хамег А., Диб М., Пуэль Дж.Л. (июль 2005 г.). «Нейропротекторный эффект рилузола при острой потере слуха, вызванной шумом». НейроОтчёт . 16 (10): 1087–90. дои : 10.1097/00001756-200507130-00011 . ПМИД 15973153 . S2CID 29393000 .
- ^ «BHV 0223 – АдисИнсайт» . Adisinsight.springer.com . Проверено 20 мая 2016 г.
- ^ Харрис Э (2015). «Обновление отрасли: последние разработки в области терапевтической доставки» . Терапевтическая доставка . 6 (6): 647–652. дои : 10.4155/tde.15.44 . ISSN 2041-5990 .
- ^ Терри М. (16 августа 2018 г.). «Biohaven сообщает о положительных результатах ранних клинических испытаний лекарства от тревожности» . Биокосмос . Проверено 5 ноября 2023 г.
- ^ ван Россель П.Дж., Грасси Г., Абуджауде Э.Н., Менчон Х.М., Ван Америнген М., Родригес К.И. (январь 2023 г.). «Устойчивое к лечению ОКР: фармакотерапия у взрослых». Комплексная психиатрия . 120 : 152352. doi : 10.1016/j.comppsych.2022.152352 . hdl : 2445/192315 . ПМИД 36368186 .
- ^ Силк А.В., Сарайя Б., Гройсберг Р., Чан Н., Спенсер К., Гирда Э. и др. (июль 2022 г.). «Исследование фазы Ib с увеличением дозы трорилузола (BHV-4157), перорального глутаматергического сигнального модулятора, в сочетании с ниволумабом у пациентов с распространенными солидными опухолями» . Европейский журнал медицинских исследований . 27 (1): 107. дои : 10.1186/s40001-022-00732-w . ПМК 9250196 . ПМИД 35780243 .
