Каннабиноид

Каннабиноиды ( / k ə ˈ n æ b ə n ɔɪ d z ˌ ˈ k æ n ə b ə n ɔɪ d z / . ) — это несколько структурных классов соединений, обнаруженных в первую очередь в растении каннабис и большинстве животных организмов (хотя у насекомых такие рецепторы отсутствуют) ) или в виде синтетических соединений. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Наиболее известным каннабиноидом является фитоканнабиноид тетрагидроканнабинол (ТГК) (дельта-9-ТГК), основное психоактивное соединение в каннабисе . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Каннабидиол (КБД) также является основным компонентом растений каннабиса умеренного климата и второстепенным компонентом тропических сортов. ^{[ 5 ]} Из каннабиса было выделено по меньшей мере 113 различных фитоканнабиноидов, хотя было продемонстрировано, что только четыре (т.е. THCA, CBDA, CBCA и их общий предшественник CBGA) имеют биогенетическое происхождение. ^{[ 6 ]} В 2020 году сообщалось, что фитоканнабиноиды можно найти в других растениях, таких как рододендрон , солодка и печеночник . ^{[ 7 ]} и ранее в Эхинацее .

Фитоканнабиноиды представляют собой многокольцевые фенольные соединения, структурно родственные ТГК. ^{[ 8 ]} но эндоканнабиноиды являются производными жирных кислот. Неклассические синтетические каннабиноиды (каннабимиметики) включают аминоалкилиндолы , 1,5-диарилпиразолы, хинолины и арилсульфонамиды, а также эйкозаноиды, родственные эндоканнабиноидам. ^[3]

Uses

Medical uses include the treatment of nausea due to chemotherapy, spasticity, and possibly neuropathic pain.^[9] Common side effects include dizziness, sedation, confusion, dissociation, and "feeling high".^[9]

Cannabinoid receptors

Before the 1980s, cannabinoids were speculated to produce their physiological and behavioral effects via nonspecific interaction with cell membranes, instead of interacting with specific membrane-bound receptors. The discovery of the first cannabinoid receptors in the 1980s helped to resolve this debate.^[10] These receptors are common in animals. Two known cannabinoid receptors are termed CB₁ and CB₂,^[11] with mounting evidence of more.^[12] The human brain has more cannabinoid receptors than any other G protein-coupled receptor (GPCR) type.^[13]

The Endocannabinoid System (ECS) regulates many functions of the human body. The ECS plays an important role in multiple aspects of neural functions, including the control of movement and motor coordination, learning and memory, emotion and motivation, addictive-like behavior and pain modulation, among others.^[14]

Cannabinoid receptor type 1

CB₁ receptors are found primarily in the brain, more specifically in the basal ganglia and in the limbic system, including the hippocampus^[11] and the striatum. They are also found in the cerebellum and in both male and female reproductive systems. CB₁ receptors are absent in the medulla oblongata, the part of the brain stem responsible for respiratory and cardiovascular functions. CB1 is also found in the human anterior eye and retina.^[15]

Cannabinoid receptor type 2

Рецепторы CB ₂ преимущественно обнаруживаются в иммунной системе или клетках иммунного происхождения. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]} с различными моделями выражения. Хотя он обнаружен только в периферической нервной системе, в отчете указывается, что CB ₂ экспрессируется субпопуляцией микроглии человека в мозжечке . ^{[ 20 ]} Рецепторы CB2 _, по-видимому, отвечают за иммуномодулирующее действие. ^{[ 19 ]} и, возможно, другие терапевтические эффекты каннабиноидов, наблюдаемые in vitro и на животных моделях. ^{[ 18 ]}

Фитоканнабиноиды

Прицветники, окружающие соцветия *Cannabis sativa* , покрыты трихомами , содержащими каннабиноиды .

Классические каннабиноиды сконцентрированы в вязкой смоле, образующейся в структурах, известных как железистые трихомы . было выделено по меньшей мере 113 различных каннабиноидов Из растения каннабис . ^{[ 6 ]}

Все классы происходят от соединений типа каннабигерола (CBG) и различаются главным образом способом циклизации этого предшественника. ^{[ 21 ]} Классические каннабиноиды получают из соответствующих 2- карбоновых кислот (2-СООН) путем декарбоксилирования (катализируемого теплом, светом или щелочными условиями). ^{[ 22 ]}

Хорошо известные каннабиноиды

Наиболее изученные каннабиноиды включают тетрагидроканнабинол (ТГК), каннабидиол (КБД) и каннабинол (CBN).

Тетрагидроканнабинол

Тетрагидроканнабинол (ТГК) является основным психоактивным компонентом растения каннабис. Дельта -9- тетрагидроканнабинол (Δ ⁹-ТГК, ТГК) и дельта-8-тетрагидроканнабинол (Δ ⁸-THC), посредством внутриклеточной активации CB ₁ , индуцирует синтез анандамида и 2-арахидоноилглицерина, естественным образом вырабатываемых в организме и мозге. ^{[ нужна ссылка ]}^{[ сомнительно – обсудить ]}. Эти каннабиноиды производят эффекты, связанные с каннабисом , путем связывания с каннабиноидными рецепторами CB ₁ в мозге. ^{[ 23 ]}

Каннабидиол

Каннабидиол (КБД) обладает легким психотропным действием . Данные показывают, что это соединение противодействует когнитивным нарушениям, связанным с употреблением каннабиса. ^{[ 24 ]} Каннабидиол имеет небольшое сродство к рецепторам CB ₁ и CB _2, но действует как непрямой антагонист каннабиноидных агонистов. ^{[ 25 ]} Было обнаружено, что он является антагонистом предполагаемого нового каннабиноидного рецептора GPR55 , GPCR, экспрессируемого в хвостатом ядре и скорлупе . ^{[ 26 ]} Также было показано, что каннабидиол действует как 5- _HT1A агонист рецептора . ^{[ 27 ]} КБД может препятствовать усвоению аденозина , который играет важную роль в биохимических процессах, таких как передача энергии. Это может играть роль в улучшении сна и подавлении возбуждения. ^{[ 28 ]}

КБД имеет общий предшественник с ТГК и является основным каннабиноидом в сортах каннабиса с доминированием КБД . Было показано, что КБД играет роль в предотвращении кратковременной потери памяти, связанной с ТГК . ^{[ 29 ]}

Существуют предварительные доказательства того, что КБД оказывает антипсихотическое действие, но исследования в этой области ограничены. ^{[ 30 ]}^{[ 24 ]}

Каннабинол

Каннабинол (CBN) — это умеренно психоактивный каннабиноид, который действует как частичный агонист с низким сродством как к рецепторам CB1, так и к CB2. ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} Считается, что благодаря механизму частичного агонизма CB1R CBN взаимодействует с другими видами нейротрансмиссии (например, дофаминергической, серотонинергической, холинергической и норадренэргической).

CBN был первым соединением каннабиса, выделенным из экстракта каннабиса в конце 1800-х годов. Его структура и химический синтез были достигнуты к 1940 году. ^{[ 34 ]}, за которым последовали некоторые из первых доклинических исследований по определению эффектов отдельных соединений, полученных из каннабиса, in vivo . ^{[ 35 ]} Хотя CBN имеет тот же механизм действия , что и другие, более известные фитоканнабиноиды (например, дельта-9- тетрагидроканнабинол или D9THC), он имеет более низкое сродство к рецепторам CB1, а это означает, что для проявления физиологических эффектов требуются гораздо более высокие дозы CBN. (например, легкая седация), связанная с агонизмом CB1R. ^{[ 36 ]}^{[ 35 ]} Хотя научные отчеты противоречивы, большинство результатов показывают, что CBN имеет несколько более высокое сродство к CB2 по сравнению с CB1. Хотя в последние годы CBN позиционируется как средство для сна, научных доказательств в поддержку этих утверждений недостаточно, что вызывает скептицизм со стороны потребителей. ^{[ 36 ]}

Биосинтез

Производство каннабиноидов начинается, когда фермент заставляет геранилпирофосфат и оливковую кислоту соединяться и образовывать CBGA . Затем CBGA независимо преобразуется в CBG , THCA , CBDA или CBCA с помощью четырех отдельных синтазы , FAD-зависимых ферментов дегидрогеназы. Нет никаких доказательств ферментативного превращения CBDA или CBD в THCA или THC. Для пропильных гомологов (THCVA, CBDVA и CBCVA) существует аналогичный путь, основанный на CBGVA из дивариноловой кислоты вместо оливетоловой кислоты.

Позиция по двойной облигации

Кроме того, каждое из вышеуказанных соединений может находиться в разных формах в зависимости от положения двойной связи в алициклическом углеродном кольце. Существует вероятность путаницы, поскольку для описания положения этой двойной связи используются разные системы нумерации. В широко используемой сегодня системе нумерации дибензопиранов основная форма ТГК называется Δ. ⁹-THC, а минорная форма называется Δ ⁸- ТГК. В альтернативной системе нумерации терпенов эти же соединения называются Δ. ¹-ТГК и Δ ⁶-ТГК соответственно.

Длина

Большинство классических каннабиноидов представляют собой 21-углеродные соединения. Однако некоторые не следуют этому правилу, в первую очередь из-за разницы в длине боковой цепи, присоединенной к ароматическому кольцу. В ТГК, КБД и КБН эта боковая цепь представляет собой пентильную (5-углеродную) цепь. В наиболее распространенном гомологе пентильная цепь заменена пропильной (3-углеродной) цепью. Каннабиноиды с пропильной боковой цепью называются с использованием суффикса варин и обозначаются THCV, CBDV или CBNV, тогда как каннабиноиды с гептильной боковой цепью называются с использованием суффикса форол и обозначаются THCP и CBDP.

Каннабиноиды в других растениях

Известно, что фитоканнабиноиды встречаются в нескольких видах растений, помимо каннабиса. К ним относятся эхинацея пурпурная , эхинацея узколистная , Acmella oleracea , бессмертник умбракулигерум и радула маргината . ^{[ 37 ]} Наиболее известными каннабиноидами, не полученными из каннабиса, являются липофильные алкамиды (алкиламиды) видов эхинацеи , в первую очередь цис/транс- изомеры додека-2E,4E,8Z,10E/Z-тетраеновая кислота-изобутиламид. ^{[ 37 ]} Было идентифицировано по меньшей мере 25 различных алкиламидов , и некоторые из них продемонстрировали сродство к CB ₂ -рецептору. ^{[ 38 ]}^{[ 39 ]} У некоторых видов эхинацеи каннабиноиды обнаруживаются во всей структуре растения, но наиболее сконцентрированы в корнях и цветках. ^{[ 40 ]}^{[ 41 ]} Янгонин, обнаруженный в растении кава , имеет значительное сродство к рецептору CB1. ^{[ 42 ]} чая ( Camellia sinensis ) Катехины имеют сродство к каннабиноидным рецепторам человека. ^{[ 43 ]} Широко распространенный диетический терпен, бета-кариофиллен , компонент эфирного масла каннабиса и других лекарственных растений, также был идентифицирован как селективный агонист периферических CB ₂ -рецепторов in vivo . ^{[ 44 ]} Черные трюфели содержат анандамид. ^{[ 45 ]} Перроттетинен — умеренно психоактивный каннабиноид. ^{[ 46 ]} был выделен из разных сортов радулы . Махаэриол А и родственные соединения обнаружены в растениях семейства Machaerium . ^{[ 47 ]}

Большинство фитоканнабиноидов почти нерастворимы в воде, но растворимы в липидах , спиртах и других неполярных органических растворителях .

Профиль растения каннабиса

Растения каннабиса могут сильно различаться по количеству и типам каннабиноидов, которые они производят. Смесь каннабиноидов, вырабатываемая растением, известна как каннабиноидный профиль растения. Селекционная селекция использовалась для контроля генетики растений и изменения профиля каннабиноидов. Например, сорта, которые используются в качестве клетчатки (обычно называемые коноплей ), выведены таким образом, что в них мало психоактивных химических веществ, таких как ТГК. Штаммы, используемые в медицине, часто выводятся из-за высокого содержания КБД, а штаммы, используемые в рекреационных целях, обычно выводятся из-за высокого содержания ТГК или определенного химического баланса.

Количественный анализ профиля каннабиноидов растения часто проводится с помощью газовой хроматографии (ГХ) или, что более надежно, с помощью газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ/МС). Также возможны методы жидкостной хроматографии (ЖХ), которые, в отличие от методов ГХ, позволяют различать кислотные и нейтральные формы каннабиноидов. Со временем предпринимались систематические попытки отслеживать каннабиноидный профиль каннабиса, но их точности препятствует незаконный статус растения во многих странах.

Фармакология

Каннабиноиды можно вводить путем курения, испарения, перорального приема, трансдермального пластыря, внутривенной инъекции, сублингвальной абсорбции или ректальных суппозиториев. Попадая в организм, большинство каннабиноидов метаболизируются в печени , особенно с помощью цитохрома P450 оксидаз смешанной функции , главным образом CYP 2C9 . ^{[ 48 ]} Таким образом, прием ингибиторов CYP 2C9 приводит к длительной интоксикации. ^{[ 48 ]}

Некоторые из них также откладываются в жире и метаболизируются в печени. Δ ⁹-ТГК метаболизируется до 11-гидрокси-Δ ⁹-ТГК , который затем метаболизируется до 9-карбокси-ТГК . ^{[ 49 ]} Некоторые метаболиты каннабиса можно обнаружить в организме через несколько недель после приема. Эти метаболиты представляют собой химические вещества, распознаваемые обычными «тестами на наркотики» на основе антител; в случае ТГК или других веществ эти нагрузки не представляют собой интоксикацию (сравните с дыхательными тестами этанола, которые измеряют мгновенный уровень алкоголя в крови ), а представляют собой интеграцию прошлого потребления за период примерно в месяц. Это потому, что они представляют собой жирорастворимые липофильные молекулы, которые накапливаются в жировых тканях. ^{[ 50 ]}

Исследования показывают, что эффект каннабиноидов может модулироваться ароматическими соединениями, вырабатываемыми растением каннабис, называемыми терпенами . Такое взаимодействие приведет к эффекту антуража . ^{[ 51 ]}

Модуляция митохондриальной активности

Недавние данные показали, что каннабиноиды играют роль в модуляции различных митохондриальных процессов, включая регуляцию внутриклеточного кальция, активацию апоптоза, нарушение активности цепи переноса электронов, нарушение митохондриального дыхания и производства АТФ, а также регуляцию динамики митохондрий. Эти процессы вносят вклад в различные аспекты клеточной биологии и могут модифицироваться в ответ на внешние раздражители. Взаимодействие между каннабиноидами и митохондриями сложное, и были предложены различные молекулярные механизмы, включая прямое воздействие на митохондриальные мембраны и рецептор-опосредованные эффекты. Однако комплексная гипотеза действия каннабиноидов на эти процессы еще не сформулирована из-за противоречивых данных и сложности задействованных путей. ^{[ 52 ]}

Фармацевтические препараты на основе каннабиноидов

Набиксимолс (торговая марка Sativex) представляет собой аэрозольный туман для перорального применения, содержащий соотношение КБД и ТГК около 1:1. ^{[ 53 ]} Также включены второстепенные каннабиноиды и терпеноиды , этанол и пропиленгликоль вспомогательные вещества и мятный ароматизатор. ^{[ 54 ]} Препарат, произведенный GW Pharmaceuticals , был впервые одобрен канадскими властями в 2005 году для облегчения боли, связанной с рассеянным склерозом , что сделало его первым лекарством на основе каннабиса. Он продается компанией Bayer в Канаде. ^{[ 55 ]} Сативекс одобрен в 25 странах; В Соединенных Штатах проводятся клинические испытания для получения одобрения FDA. ^{[ 56 ]} В 2007 году он был одобрен для лечения боли при раке. ^{[ 54 ]} В исследованиях фазы III наиболее частыми побочными эффектами были головокружение, сонливость и дезориентация; 12% испытуемых прекратили прием препарата из-за побочных эффектов. ^{[ 57 ]}

Дронабинол (торговые марки Marinol и Syndros) представляет собой препарат, содержащий дельта-9-ТГК, для лечения ВИЧ/СПИДом , вызванной анорексии , а также тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией . ^{[ 58 ]}

Препарат КБД Эпидиолекс был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения двух редких и тяжелых форм эпилепсии : ^{[ 59 ]} Драве и Леннокса-Гасто . Синдромы ^{[ 60 ]}

Набилон (Цезамет) — одобренный FDA синтетический аналог ТГК, назначаемый для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, у людей, которые не смогли адекватно отреагировать на обычные противорвотные методы лечения. ^{[ 58 ]}

Разделение

Каннабиноиды можно отделить от растения путем экстракции органическими растворителями . углеводороды и спирты В качестве растворителей часто используются . Однако эти растворители легковоспламеняющиеся и многие из них токсичны. ^{[ 61 ]} Можно использовать бутан, который очень быстро испаряется. сверхкритическая экстракция растворителем диоксидом углерода Альтернативным методом является . После экстракции изолированные компоненты можно разделить с помощью пленочной вакуумной дистилляции или других методов дистилляции . ^{[ 62 ]} Кроме того, для экстракции этих соединений полезны такие методы, как ТФЭ или ТФМЭ. ^{[ 63 ]}

История

Первое открытие отдельного каннабиноида было сделано, когда британский химик Роберт С. Кан сообщил о частичной структуре каннабинола (CBN), которую он позже определил как полностью сформированную в 1940 году.

Два года спустя, в 1942 г. ^{[ 64 ]} Американский химик Роджер Адамс вошел в историю, когда открыл каннабидиол (КБД). ^{[ 65 ]} На основе исследования Адамса в 1963 году. ^{[ 66 ]} Израильский профессор Рафаэль Мешулам ^{[ 67 ]} позже определил стереохимию КБД. В следующем, 1964 г. ^{[ 66 ]} Мечулам и его команда определили стереохимию тетрагидроканнабинола (ТГК). ^{[ нужна ссылка ]}

Из-за молекулярного сходства и простоты синтетического преобразования первоначально считалось, что КБД является естественным предшественником ТГК. Однако теперь известно, что КБД и ТГК производятся на заводе по производству каннабиса независимо от предшественника КБГ. ^{[ нужна ссылка ]}

Появление производных психоактивных продуктов каннабиса

Закон об улучшении сельского хозяйства 2018 года был истолкован как разрешающий использование любого продукта, полученного из конопли, с содержанием Δ, не превышающим 0,3%. ⁹-THC будет легально продаваться в США. Поскольку закон ограничивал только ∆ ⁹-Уровни ТГК, многие другие каннабиноиды, как правило, считаются законными для продажи и широко доступны в магазинах и в Интернете, включая Δ ⁸-ТГК , Д ¹⁰-THC , HHC и THCP , ^{[ 68 ]}^{[ 69 ]} но не провели такого же глубокого исследования, как Δ ⁹ изомер оказывает на организм человека; несущие потенциальные риски в краткосрочной или долгосрочной перспективе. Другие проблемы включают трудности с тестированием наркотиков из-за новых метаболитов или высокую эффективность/ связывающее сродство изомеров к каннабиноидным рецепторам, что указывает на потенциал злоупотребления (например, THCP, который имеет аффинность связывания в 33 раза выше, чем Δ ⁹-ТГК) ^{[ 70 ]}^{[ 71 ]} С 2021 по 2023 год Δ ⁸-Рынок ТГК принес доход в 2 миллиарда долларов США. ^{[ 72 ]} Многие вещества классифицируются на государственном уровне под различными синонимами из-за разных соглашений об именах дибензопиранов и монотерпеноидов. Дельта-1, Дельта-6 и Дельта-3,4-тетрагидроканнабинол являются альтернативными названиями тетрагидроканнабинола Дельта-9, Дельта-8 и Дельта-6а10а соответственно. ^{[ 73 ]}

В документе 2023 года, направленном на регулирование терминологии каннабиноидов , был введен термин «производные психоактивные продукты каннабиса», чтобы точно и полезно различать указанные продукты, исключая при этом несвязанные вещества. ^{[ 74 ]}

Эндоканнабиноиды

Анандамид , эндогенный лиганд CB ₁ и CB _2.

Эндоканнабиноиды — это вещества, вырабатываемые организмом и активирующие каннабиноидные рецепторы . После открытия первого каннабиноидного рецептора в 1988 году ученые начали поиск эндогенных лигандов для рецепторов. ^{[ 10 ]}^{[ 75 ]}

Типы эндоканнабиноидных лигандов

Арахидоноилэтаноламин (анандамид или AEA)

Анандамид был первым таким соединением, идентифицированным как арахидоноилэтаноламин . Название происходит от ананды , санскритского слова, означающего блаженство. Он имеет фармакологию, аналогичную ТГК , хотя его структура совершенно другая. Анандамид связывается с центральными (CB ₁ ) и, в меньшей степени, периферическими (CB ₂ ) каннабиноидными рецепторами, где действует как частичный агонист. Анандамид примерно так же эффективен, как ТГК, в отношении рецептора CB ₁ . ^{[ 76 ]} Анандамид обнаружен почти во всех тканях широкого круга животных. ^{[ 77 ]} Анандамид также был обнаружен в растениях, в том числе в небольших количествах в шоколаде. ^{[ 78 ]}

Два аналога анандамида, 7,10,13,16-докозатетраеноилэтаноламид и гомо -γ-линоленоилэтаноламин, имеют схожую фармакологию . Все эти соединения являются членами семейства сигнальных липидов, называемых N -ацилэтаноламины , которое также включает неканнабимиметические пальмитоилэтаноламид и олеоилэтаноламид , которые обладают противовоспалительным и анорексигенным действием соответственно. Многие N -ацилэтаноламины также были обнаружены в семенах растений. ^{[ 79 ]} и у моллюсков. ^{[ 80 ]}

2-арахидоноилглицерин (2-AG)

Другой эндоканнабиноид, 2-арахидоноилглицерин, связывается как с рецепторами CB ₁ , так и с CB ₂ с одинаковым сродством, действуя как полный агонист обоих. ^{[ 76 ]} 2-АГ присутствует в мозге в значительно более высоких концентрациях, чем анандамид. ^{[ 81 ]} и существуют некоторые разногласия по поводу того, является ли 2-AG, а не анандамид, главным образом ответственным за передачу сигналов эндоканнабиноидов in vivo . ^{[ 11 ]} В частности, одно исследование in vitro предполагает, что 2-AG способен стимулировать более высокую активацию G-белка , чем анандамид, хотя физиологические последствия этого открытия еще не известны. ^{[ 82 ]}

2-Арахидонилглицериловый эфир (эфир ноладина)

был выделен третий эндоканнабиноид эфирного типа, 2-арахидонилглицериловый эфир (эфир ноладина) . свиньи В 2001 году из мозга ^{[ 83 ]} До этого открытия он был синтезирован как стабильный аналог 2-AG; действительно, некоторые разногласия остаются по поводу его классификации как эндоканнабиноида, поскольку другая группа не смогла обнаружить это вещество в «сколь-либо заметном количестве» в мозге нескольких различных видов млекопитающих. ^{[ 84 ]} Он связывается с каннабиноидным рецептором CB ₁ ( K _i = 21,2 нмоль /л) и вызывает у мышей седативный эффект, гипотермию, неподвижность кишечника и легкую антиноцицепцию. Он связывается преимущественно с рецептором CB ₁ и лишь слабо с рецептором CB ₂ . ^{[ 76 ]}

N -Арахидоноил дофамин (НАДА)

Обнаруженный в 2000 году НАДА преимущественно связывается с _{рецептором CB1} . ^{[ 85 ]} Как и анандамид, НАДА также является агонистом ваниллоидных рецепторов подтипа 1 (TRPV1), члена семейства ваниллоидных рецепторов. ^{[ 86 ]}^{[ 87 ]}

Виродхамин (ОАЭ)

Пятый эндоканнабиноид, виродхамин, или O -арахидоноил-этаноламин (OAE), был открыт в июне 2002 года. Хотя он является полным агонистом CB ₂ и частичным агонистом CB ₁ CB ₁ он ведет себя как антагонист , in vivo . Было обнаружено, что у крыс виродхамин присутствует сопоставимых или немного меньших концентрациях, чем анандамид в мозге в , но в периферических концентрациях в 2–9 раз выше. ^{[ 88 ]}

Лизофосфатидилинозитол (ЛПИ)

Лизофосфатидилинозитол является эндогенным лигандом нового эндоканнабиноидного рецептора GPR55 , что делает его сильным претендентом на звание шестого эндоканнабиноида. ^{[ 89 ]}

Функция

Эндоканнабиноиды служат межклеточными « переносчиками липидов ». ^{[ 90 ]} сигнальные молекулы, которые высвобождаются из одной клетки и активируют каннабиноидные рецепторы, присутствующие в других близлежащих клетках. Хотя в этой межклеточной сигнальной роли они схожи с хорошо известными моноаминовыми нейротрансмиттерами, такими как дофамин , эндоканнабиноиды во многом отличаются от них. Например, они используются в ретроградной передаче сигналов между нейронами. ^{[ 91 ]} Кроме того, эндоканнабиноиды представляют собой липофильные молекулы, которые плохо растворяются в воде. Они не хранятся в везикулах и существуют как неотъемлемые компоненты бислоев мембран, из которых состоят клетки. Считается, что их синтезируют «по требованию», а не производят и хранят для последующего использования.

Будучи гидрофобными молекулами, эндоканнабиноиды не могут без посторонней помощи перемещаться на большие расстояния в водной среде, окружающей клетки, из которых они высвобождаются, и поэтому действуют локально на близлежащие клетки-мишени. Следовательно, хотя они и исходят диффузно из клеток-источников, они имеют гораздо более ограниченную сферу влияния, чем гормоны , которые могут воздействовать на клетки по всему организму.

Механизмы и ферменты, лежащие в основе биосинтеза эндоканнабиноидов, остаются неуловимыми и продолжают оставаться областью активных исследований.

Эндоканнабиноид 2-AG был обнаружен в коровьем и человеческом материнском молоке. ^{[ 92 ]}

Обзор Matties et al. (1994) суммировали феномен усиления вкуса некоторыми каннабиноидами. ^{[ 93 ]} Рецептор сладкого (Tlc1) стимулируется путем косвенного увеличения его экспрессии и подавления активности лептина, антагониста Tlc1. Предполагается, что конкуренция лептина и каннабиноидов за Tlc1 участвует в энергетическом гомеостазе. ^{[ 94 ]}

Ретроградный сигнал

Обычные нейромедиаторы высвобождаются из «пресинаптической» клетки и активируют соответствующие рецепторы в «постсинаптической» клетке, где пресинаптическая и постсинаптическая обозначают передающую и принимающую стороны синапса соответственно. Эндоканнабиноиды, с другой стороны, описываются как ретроградные передатчики, поскольку они чаще всего движутся «назад» против обычного синаптического потока передатчиков. Фактически они высвобождаются из постсинаптической клетки и действуют на пресинаптическую клетку, где рецепторы-мишени плотно концентрируются на окончаниях аксонов в зонах, из которых высвобождаются обычные нейротрансмиттеры. Активация каннабиноидных рецепторов временно снижает количество высвобождаемого обычного нейромедиатора. Эта опосредованная эндоканнабиноидами система позволяет постсинаптической клетке контролировать собственный входящий синаптический трафик. Конечный эффект на клетку, высвобождающую эндоканнабиноиды, зависит от природы обычного контролируемого передатчика. Например, когда высвобождение тормозного медиатора ГАМК снижается, конечным эффектом является повышение возбудимости клеток, высвобождающих эндоканнабиноиды. И наоборот, когда высвобождение возбуждающего нейромедиатора глутамата снижается, конечным эффектом является снижение возбудимости клетки, высвобождающей эндоканнабиноид. ^{[ 95 ]} ^{[ нужна ссылка ]}

«Кайф бегуна»

Кайф бегуна , чувство эйфории, которое иногда сопровождает аэробные упражнения, часто связывают с выбросом эндорфинов , но новые исследования показывают, что это может быть связано с эндоканнабиноидами. ^{[ 96 ]}

Синтетические каннабиноиды

Исторически сложилось так, что лабораторный синтез каннабиноидов часто основывался на структуре растительных каннабиноидов, и было произведено и протестировано большое количество аналогов, особенно в группе, возглавляемой Роджером Адамсом еще в 1941 году, а затем в группе, возглавляемой Рафаэлем Мешуламом . ^{[ 97 ]} Новые соединения больше не связаны с природными каннабиноидами и не основаны на структуре эндогенных каннабиноидов. ^{[ 98 ]}

Синтетические каннабиноиды особенно полезны в экспериментах по определению взаимосвязи между структурой и активностью каннабиноидных соединений путем проведения систематических постепенных модификаций молекул каннабиноидов. ^{[ 99 ]}

Когда синтетические каннабиноиды используются в рекреационных целях, они представляют значительную опасность для здоровья потребителей. ^{[ 100 ]} В период с 2012 по 2014 год более 10 000 обращений в токсикологические центры США были связаны с употреблением синтетических каннабиноидов. ^{[ 100 ]}

Лекарства, содержащие природные или синтетические каннабиноиды или аналоги каннабиноидов:

Дронабинол (Маринол) – синтетический Δ ⁹- тетрагидроканнабинол (ТГК), используемый как стимулятор аппетита, противорвотное и болеутоляющее средство.
Набилон (Cesamet, Canemes), синтетический каннабиноид и аналог Маринола. Это Список II, в отличие от Маринола, который относится к Списку III.
Римонабант (SR141716), селективный _{каннабиноидных (CB 1} ) рецепторов обратный агонист , когда-то использовавшийся в качестве препарата против ожирения под патентованным названием Acomplia. Его также использовали для отказа от курения.

Другие известные синтетические каннабиноиды включают:

JWH-018 , мощный синтетический агонист каннабиноидов, открытый Джоном Хаффманом в Университете Клемсона . Его часто продавали в легальных дымовых смесях, известных под общим названием «специи» . Несколько стран и штатов предприняли шаги, чтобы запретить его юридически.
JWH-073
CP-55940 , произведенный в 1974 году, этот синтетический агонист каннабиноидных рецепторов во много раз более эффективен, чем ТГК.
Диметилгептилпиран
HU-210 , примерно в 100 раз сильнее ТГК. ^{[ 101 ]}
HU-211 , синтетический препарат, полученный из каннабиноидов, который действует на NMDA, а не на эндоканнабиноидную систему.
HU-331 — потенциальное противораковое лекарственное средство, полученное из каннабидиола , которое специфически ингибирует топоизомеразу II .
SR144528 CB _2. рецептора , антагонист /обратный агонист ^{[ 102 ]}
WIN 55,212-2 , мощный агонист каннабиноидных рецепторов.
JWH-133 , мощный селективный _{CB 2.} агонист рецептора
Левонантрадол (нантродол), противорвотное и анальгетическое средство, но в настоящее время не используется в медицине.
AM-2201 , мощный агонист каннабиноидных рецепторов.

Недавно был введен термин «неоканнабиноид», чтобы отличить эти дизайнерские наркотики от синтетических фитоканнабиноидов (полученных путем химического синтеза) или синтетических эндоканнабиноидов. ^{[ 103 ]}

См. также

Ссылки

^ Абьяде М., Гупта В., Пауло Дж.А. и др. (сентябрь 2021 г.). «Протеомный взгляд на клеточные и молекулярные эффекты каннабиса» . Биомолекулы . 11 (10): 1411–1428. дои : 10.3390/biom11101411 . ПМЦ 8533448 . ПМИД 34680044 .
^ «Марихуана, также называемая: каннабис, ганджа, трава, гашиш, горшок, трава» . Медлайн Плюс . 3 июля 2017 года. Архивировано из оригинала 20 апреля 2023 года . Проверено 19 февраля 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Ламберт DM, Фаулер CJ (август 2005 г.). «Эндоканнабиноидная система: мишени для лекарств, соединения свинца и потенциальные терапевтические применения». Журнал медицинской химии . 48 (16): 5059–5087. дои : 10.1021/jm058183t . ПМИД 16078824 .
^ Пертви Р., изд. (2005). Каннабиноиды . Спрингер-Верлаг. п. 2 . ISBN 978-3-540-22565-2 .
^ «Вестник по наркотическим средствам – 1962 г., № 3 – 004» . УНП ООН (Управление ООН по наркотикам и преступности). 1 января 1962 года. Архивировано из оригинала 2 апреля 2019 года . Проверено 15 января 2014 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Айзпуруа-Олайсола О, Сойданер У, Озтюрк Э, Шибано Д, Симсир Ю, Наварро П и др. (февраль 2016 г.). «Эволюция содержания каннабиноидов и терпенов при выращивании растений Cannabis sativa разных хемотипов» . Журнал натуральных продуктов . 79 (2): 324–331. дои : 10.1021/acs.jnatprod.5b00949 . ПМИД 26836472 . Архивировано из оригинала 5 января 2023 года . Проверено 2 декабря 2022 г.
^ Гюльк Т., Мёллер Б.Л. (октябрь 2020 г.). «Фитоканнабиноиды: происхождение и биосинтез» . Тенденции в науке о растениях . 25 (10): 985–1004. doi : 10.1016/j.tplants.2020.05.005 . ПМИД 32646718 . S2CID 220465067 .
^ Пейт, Д.В. (1999). Взаимосвязь структура-активность анандамида и механизмы действия на внутриглазное давление в модели нормотензивного кролика. Публикации Университета Куопио А. Диссертация по фармацевтическим наукам 37, ISBN 951-781-575-1
^ Перейти обратно: ^а ^б Аллан Г.М., Финли Ч.Р., Тон Дж., Перри Д., Рамджи Дж., Кроуфорд К. и др. (февраль 2018 г.). «Систематический обзор систематических обзоров медицинских каннабиноидов: боль, тошнота и рвота, спастичность и вред» . Канадский семейный врач . 64 (2): e78–e94. ПМЦ 5964405 . ПМИД 29449262 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Девейн В.А., Дисарз Ф.А., Джонсон М.Р., Мелвин Л.С., Хоулетт А.С. (ноябрь 1988 г.). «Определение и характеристика каннабиноидных рецепторов в мозге крыс» . Молекулярная фармакология . 34 (5): 605–613. ПМИД 2848184 . Архивировано из оригинала 20 апреля 2023 года . Проверено 24 декабря 2015 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Пахер П., Баткай С., Кунос Г. (сентябрь 2006 г.). «Эндоканнабиноидная система как новая цель фармакотерапии» . Фармакологические обзоры . 58 (3): 389–462. дои : 10.1124/пр.58.3.2 . ПМК 2241751 . ПМИД 16968947 .
^ Бегг М., Пахер П., Баткай С., Осей-Хияман Д., Офферталер Л., Мо Ф.М. и др. (май 2005 г.). «Доказательства существования новых каннабиноидных рецепторов». Фармакология и терапия . 106 (2): 133–145. doi : 10.1016/j.pharmthera.2004.11.005 . ПМИД 15866316 .
^ Борон В.Г., Булпаеп Э.Л., ред. (2009). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Сондерс. п. 331. ИСБН 978-1-4160-3115-4 .
^ Калант Х. (январь 2014 г.). «Влияние каннабиса и каннабиноидов на нервную систему человека». Влияние употребления наркотиков на нервную систему человека . Академическая пресса. стр. 387–422. дои : 10.1016/B978-0-12-418679-8.00013-7 . ISBN 978-0-12-418679-8 .
^ Стрейкер А.Дж., Магуайр Дж., Маки К., Линдси Дж. (сентябрь 1999 г.). «Локализация каннабиноидных рецепторов CB1 в передней части глаза и сетчатке человека». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 40 (10): 2442–2448. ПМИД 10476817 .
^ Маршан Дж., Борд А., Пенарье Г., Лоре Ф., Карайон П., Каселлас П. (март 1999 г.). «Количественный метод определения уровней мРНК с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой из подпопуляций лейкоцитов, очищенных путем сортировки клеток, активируемых флуоресценцией: применение к периферическим каннабиноидным рецепторам» . Цитометрия . 35 (3): 227–234. doi : 10.1002/(SICI)1097-0320(19990301)35:3<227::AID-CYTO5>3.0.CO;2-4 . ПМИД 10082303 .
^ Гальег С., Мэри С., Маршан Дж., Дюссосой Д., Карьер Д., Карайон П. и др. (август 1995 г.). «Экспрессия центральных и периферических каннабиноидных рецепторов в иммунных тканях человека и субпопуляциях лейкоцитов» . Европейский журнал биохимии . 232 (1): 54–61. дои : 10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x . ПМИД 7556170 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Пэчер П., Мечулам Р. (апрель 2011 г.). «Является ли передача липидных сигналов через каннабиноидные рецепторы 2 частью защитной системы?» . Прогресс в исследованиях липидов . 50 (2): 193–211. дои : 10.1016/j.plipres.2011.01.001 . ПМК 3062638 . ПМИД 21295074 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Сароз Ю., Хо Д.Т., Гласс М., Грэм Э.С., Гримси Н.Л. (декабрь 2019 г.). «Каннабиноидный рецептор 2 (CB ₂ ) передает сигналы через G-альфа-ы и индуцирует секрецию цитокинов IL-6 и IL-10 в первичных лейкоцитах человека» . ACS Фармакология и трансляционная наука . 2 (6): 414–428. дои : 10.1021/acptsci.9b00049 . ПМЦ 7088898 . ПМИД 32259074 .
^ Нуньес Э., Бенито С., Пасос М.Р., Барбачано А., Фахардо О., Гонсалес С. и др. (сентябрь 2004 г.). «Каннабиноидные рецепторы CB2 экспрессируются периваскулярными микроглиальными клетками головного мозга человека: иммуногистохимическое исследование». Синапс . 53 (4): 208–213. дои : 10.1002/syn.20050 . ПМИД 15266552 . S2CID 40738073 .
^ Феллермейер М., Эйзенрайх В., Бахер А., Зенк М.Х. (март 2001 г.). «Биосинтез каннабиноидов. Эксперименты по включению глюкозы, меченной (13) C». Европейский журнал биохимии . 268 (6): 1596–1604. дои : 10.1046/j.1432-1327.2001.02030.x . ПМИД 11248677 .
^ США 20120046352 , Хосдор, Эндрю Д., «Контролируемая декарбоксилизация каннабиса».
^ «Как марихуана оказывает свое воздействие?». Отчет об исследовании каннабиса (марихуаны) (Отчет). Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . Июль 2020. Архивировано из оригинала 5 января 2023 года . Проверено 28 мая 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Исегер Т.А., Боссонг М.Г. (март 2015 г.). «Систематический обзор антипсихотических свойств каннабидиола у людей». Исследования шизофрении . 162 (1–3): 153–161. дои : 10.1016/j.schres.2015.01.033 . ПМИД 25667194 . S2CID 3745655 .
^ Мешулам Р., Питерс М., Мурильо-Родригес Э., Ханус Л.О. (август 2007 г.). «Каннабидиол - последние достижения». Химия и биоразнообразие . 4 (8): 1678–1692. дои : 10.1002/cbdv.200790147 . ПМИД 17712814 . S2CID 3689072 .
^ Райберг Э., Ларссон Н., Шегрен С., Хьёрт С., Херманссон Н.О., Леонова Дж. и др. (декабрь 2007 г.). «Осиротский рецептор GPR55 — это новый каннабиноидный рецептор» . Британский журнал фармакологии . 152 (7): 1092–1101. дои : 10.1038/sj.bjp.0707460 . ПМК 2095107 . ПМИД 17876302 .
^ Руссо Э.Б., Бернетт А., Холл Б, Паркер К.К. (август 2005 г.). «Агонистические свойства каннабидиола в отношении рецепторов 5-HT1a». Нейрохимические исследования . 30 (8): 1037–1043. дои : 10.1007/s11064-005-6978-1 . ПМИД 16258853 . S2CID 207222631 .
^ Кампос АС, Морейра ФА, Гомеш ФВ, Дель Бель ЭА, Гимарайнш ФС (декабрь 2012 г.). «Множественные механизмы, участвующие в терапевтическом потенциале широкого спектра каннабидиола при психических расстройствах» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 367 (1607): 3364–3378. дои : 10.1098/rstb.2011.0389 . ПМЦ 3481531 . ПМИД 23108553 .
^ Фруд А (2010). «Ключевой ингредиент предотвращает потерю памяти из-за марихуаны». Природа . дои : 10.1038/news.2010.508 .
^ Левеке Ф.М., Мюллер Дж.К., Ланге Б., Роледер С. (апрель 2016 г.). «Терапевтический потенциал каннабиноидов при психозе». Биологическая психиатрия . 79 (7): 604–612. doi : 10.1016/j.biopsych.2015.11.018 . ПМИД 26852073 . S2CID 24160677 .
^ Ри М.Х., Фогель З., Барг Дж., Байевич М., Леви Р., Ханус Л. и др. (сентябрь 1997 г.). «Производные каннабинола: связывание с каннабиноидными рецепторами и ингибирование аденилатциклазы». Журнал медицинской химии . 40 (20): 3228–3233. дои : 10.1021/jm970126f . ПМИД 9379442 .
^ Сэмпсон, Питер Б. (22 января 2021 г.). «Фитоканнабиноидная фармакология: лечебные свойства компонентов Cannabis sativa, кроме «большой двойки» » . Журнал натуральных продуктов . 84 (1): 142–160. doi : 10.1021/acs.jnatprod.0c00965 . ISSN 1520-6025 . ПМИД 33356248 . S2CID 229694293 . Архивировано из оригинала 19 ноября 2022 года . Проверено 7 декабря 2022 г.
^ «Каннабинол (Код С84510)» . Тезаурус НЦИ . Национальный институт рака, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано из оригинала 19 ноября 2022 года . Проверено 7 декабря 2022 г.
^ Пертви Р.Г. (январь 2006 г.). «Каннабиноидная фармакология: первые 66 лет» . Британский журнал фармакологии . 147 (Приложение 1): S163–S171. дои : 10.1038/sj.bjp.0706406 . ПМК 1760722 . ПМИД 16402100 . Каннабинол (CBN; рисунок 1), большая часть которого, как полагают, образуется из ТГК во время хранения собранного каннабиса, был первым из растительных каннабиноидов (фитоканнабиноидов), выделенных из экстракта красного масла каннабиса. 19 века. Его структура была выяснена в начале 1930-х годов Р.С. Каном, а химический синтез впервые осуществлен в 1940 году в лабораториях Р. Адамса в США и лорда Тодда в Великобритании.
^ Перейти обратно: ^а ^б Пертви, Роджер Дж. (2006). «Каннабиноидная фармакология: первые 66 лет: каннабиноидная фармакология» . Британский журнал фармакологии . 147 (С1): С163–С171. дои : 10.1038/sj.bjp.0706406 . ПМК 1760722 . ПМИД 16402100 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Коррун, Джейми (31 августа 2021 г.). «Каннабинол и сон: отделяем факты от вымысла» . Исследования каннабиса и каннабиноидов . 6 (5): 366–371. дои : 10.1089/can.2021.0006 . ISSN 2578-5125 . ПМЦ 8612407 . ПМИД 34468204 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Вулкарт К., Сало-Ахен О.М., Бауэр Р. (2008). «Лиганды рецепторов CB растений». Актуальные темы медицинской химии . 8 (3): 173–186. дои : 10.2174/156802608783498023 . ПМИД 18289087 .
^ Бауэр Р., Ремигер П. (август 1989 г.). «ТСХ и ВЭЖХ-анализ алкамидов в препаратах из эхинацеи1,2». Медицинский завод 55 (4): 367–371. дои : 10.1055/s-2006-962030 . ПМИД 17262436 . S2CID 12138478 .
^ Радунер С., Маевска А., Чен Дж.З., Се XQ, Хамон Дж., Фаллер Б. и др. (май 2006 г.). «Алкиламиды из эхинацеи представляют собой новый класс каннабиномиметиков. Каннабиноидные рецепторы 2-го типа обладают зависимым и независимым иммуномодулирующим действием» . Журнал биологической химии . 281 (20): 14192–14206. дои : 10.1074/jbc.M601074200 . ПМИД 16547349 .
^ Перри Н.Б., ван Клинк Дж.В., Берджесс Э.Дж., Парментер Г.А. (февраль 1997 г.). «Уровни алкамида в эхинацеи пурпурной: быстрый аналитический метод, выявляющий различия между корнями, корневищами, стеблями, листьями и цветами». Планта Медика . 63 (1): 58–62. дои : 10.1055/s-2006-957605 . ПМИД 17252329 . S2CID 260280073 .
^ Он Х, Лин Л., Бернарт М.В., Лиан Л. (1998). «Анализ алкамидов в корнях и семянках эхинацеи пурпурной методом жидкостной хроматографии – масс-спектрометрии с электрораспылением». Журнал хроматографии А. 815 (2): 205–11. дои : 10.1016/S0021-9673(98)00447-6 .
^ Лигрести А., Виллано Р., Аллара М., Уйвари И., Ди Марсо В. (август 2012 г.). «Кавалактоны и эндоканнабиноидная система: янгонин растительного происхождения является новым лигандом рецептора CB₁». Фармакологические исследования . 66 (2): 163–169. дои : 10.1016/j.phrs.2012.04.003 . ПМИД 22525682 .
^ Корте Г., Драйзейтель А., Шрайер П., Оме А., Лохер С., Гейгер С. и др. (январь 2010 г.). «Сродство чайных катехинов к каннабиноидным рецепторам человека». Фитомедицина . 17 (1): 19–22. doi : 10.1016/j.phymed.2009.10.001 . ПМИД 19897346 .
^ Герч Дж., Леонти М., Радунер С., Рац И., Чен Дж.З., Се XQ и др. (июль 2008 г.). «Бета-кариофиллен — это диетический каннабиноид» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (26): 9099–9104. Бибкод : 2008PNAS..105.9099G . дои : 10.1073/pnas.0803601105 . ПМЦ 2449371 . ПМИД 18574142 .
^ Пачиони Дж., Рапино С., Зариви О., Фалькони А., Леонарди М., Баттиста Н. и др. (февраль 2015 г.). «Трюфели содержат эндоканнабиноидные метаболические ферменты и анандамид». Фитохимия . 110 : 104–110. Бибкод : 2015PChem.110..104P . doi : 10.1016/j.phytochem.2014.11.012 . ПМИД 25433633 .
^ Чикка А., Шафрот М.А., Рейносо-Морено И., Эрни Р., Петруччи В., Каррейра Э.М., Герч Дж. (октябрь 2018 г.). «Раскрытие психоактивности каннабиноида из печеночников, связанного с легальным кайфом» . Достижения науки . 4 (10): eaat2166. Бибкод : 2018SciA....4.2166C . дои : 10.1126/sciadv.aat2166 . ПМК 6200358 . ПМИД 30397641 .
^ Мухаммед I, Ли XC, Джейкоб М.Р., Теквани Б.Л., Данбар Д.К., Феррейра Д. Противомикробные и противопаразитарные (+)-транс-гексагидродибензопираны и аналоги из Machaerium multiflorum. Джей Нэт Прод . Июнь 2003 г.;66(6):804-9. два : 10.1021/np030045o PMID 12828466
^ Перейти обратно: ^а ^б Стаут С.М., Чимино Н.М. (февраль 2014 г.). «Экзогенные каннабиноиды как субстраты, ингибиторы и индукторы человеческих ферментов, метаболизирующих лекарства: систематический обзор» . Обзоры метаболизма лекарств . 46 (1): 86–95. дои : 10.3109/03602532.2013.849268 . ПМИД 24160757 . S2CID 29133059 . Архивировано из оригинала 6 октября 2022 года . Проверено 7 декабря 2017 г.
^ Айспуруа-Олайсола О, Зарандона И, Ортис Л, Наварро П, Эчебаррия Н, Усобиага А (апрель 2017 г.). «Одновременное количественное определение основных каннабиноидов и метаболитов в моче и плазме человека методом ВЭЖХ-МС/МС и ферментно-щелочного гидролиза» . Тестирование и анализ наркотиков . 9 (4): 626–633. дои : 10.1002/dta.1998 . ПМИД 27341312 . S2CID 27488987 . Архивировано из оригинала 5 января 2023 года . Проверено 2 декабря 2022 г.
^ Эштон CH (февраль 2001 г.). «Фармакология и эффекты каннабиса: краткий обзор» . Британский журнал психиатрии . 178 (2): 101–106. дои : 10.1192/bjp.178.2.101 . ПМИД 11157422 . Поскольку каннабиноиды чрезвычайно жирорастворимы, они накапливаются в жировых тканях, достигая пиковой концентрации через 4-5 дней. Затем они медленно высвобождаются обратно в другие отделы тела, включая мозг. Затем они медленно высвобождаются обратно в другие отделы тела, включая мозг. Из-за секвестрации в жире период полувыведения ТГК из тканей составляет около 7 дней, а полное выведение однократной дозы может занять до 30 дней.
^ Руссо Е.Б. (август 2011 г.). «Укрощение ТГК: потенциальная синергия каннабиса и эффекты фитоканнабиноидно-терпеноидного окружения» . Британский журнал фармакологии . 163 (7): 1344–1364. дои : 10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x . ПМК 3165946 . ПМИД 21749363 .
^ Малейру, Руи Филипе; КАРМО, Хелена; Карвальо, Феликс; Силва, Жоау Педро (январь 2023 г.). «Каннабиноид-опосредованное нацеливание на митохондрии в модуляции функции и динамики митохондрий» . Фармакологические исследования . 187 : 106603. doi : 10.1016/j.phrs.2022.106603 . ПМИД 36516885 . S2CID 254581177 .
^ Китинг GM (апрель 2017 г.). «Дельта-9-тетрагидроканнабинол/каннабидиол спрей для слизистой оболочки полости рта (Sativex) ^®): Обзор спастичности, связанной с рассеянным склерозом». Drugs . 77 (5): 563–574. : 10.1007 /s40265-017-0720-6 . PMID 28293911. . S2CID 2884550 doi
^ Перейти обратно: ^а ^б Руссо Е.Б. (февраль 2008 г.). «Каннабиноиды в лечении трудноизлечимых болей» . Терапия и управление клиническими рисками . 4 (1): 245–259. дои : 10.2147/TCRM.S1928 . ПМК 2503660 . ПМИД 18728714 .
^ Купер Р. (21 июня 2010 г.). «GW Pharmaceuticals выпускает в Великобритании первый в мире рецептурный препарат каннабиса» . Архивировано из оригинала 30 ноября 2018 года . Проверено 29 ноября 2018 г.
^ «3 отпускаемых по рецепту лекарства, полученные из марихуаны» . США сегодня . Архивировано из оригинала 20 апреля 2023 года . Проверено 30 ноября 2018 г.
^ Шуберт-Жсилавеч М., Вурглич М. (2011–2012 гг.). Новые лекарства (на немецком языке).
^ Перейти обратно: ^а ^б «FDA и каннабис: исследования и процесс утверждения лекарств» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 24 февраля 2023 г. Проверено 23 мая 2023 г.
^ «FDA одобрило первый препарат, содержащий активный ингредиент, полученный из марихуаны, для лечения редких, тяжелых форм эпилепсии» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 25 июня 2018 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 25 июня 2018 г.
^ Скатти С (25 июня 2018 г.). «FDA одобрило первый препарат на основе каннабиса» . CNN . Архивировано из оригинала 2 декабря 2018 года . Проверено 1 декабря 2018 г.
^ Романо Л.Л., Хазекамп А. (2013). «Масло каннабиса: химическая оценка будущего лекарства на основе каннабиса» (PDF) . Каннабиноиды . 7 (1): 1–11. Архивировано (PDF) из оригинала 15 декабря 2017 года . Проверено 7 декабря 2017 г.
^ Роветто LJ, Aieta NV (ноябрь 2017 г.). «Сверхкритическая экстракция каннабиноидов диоксидом углерода из Cannabis sativa L.». Журнал сверхкритических жидкостей . 129 : 16–27. дои : 10.1016/j.supflu.2017.03.014 . hdl : 11336/43849 .
^ Джайн Р., Сингх Р. (2016). «Методы микроэкстракции для анализа каннабиноидов». TrAC Тенденции в аналитической химии . 80 : 156–166. дои : 10.1016/j.trac.2016.03.012 .
^ Вайнберг Б (осень 2018 г.). «Американский химик Роджер Адамс выделил КБД 75 лет назад» . Лист свободы (34-е изд.). Архивировано из оригинала 6 апреля 2019 года . Получено 16 марта 2019 г. - через Issuu.com.
^ Кадена А (8 марта 2019 г.). «История КБР – краткий обзор» . КБД Происхождение . CBDOrigin.com. Архивировано из оригинала 6 июня 2019 года . Проверено 16 марта 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Пертви Р.Г. (январь 2006 г.). «Каннабиноидная фармакология: первые 66 лет» . Британский журнал фармакологии . 147 (Приложение 1): S163–S171. дои : 10.1038/sj.bjp.0706406 . ПМК 1760722 . ПМИД 16402100 .
^ Мешулам Р. «Рафаэль Мешулам, доктор философии». cannabinoids.huji.ac.il (биография). Еврейский университет Иерусалима. Архивировано из оригинала 2 апреля 2019 года . Проверено 16 марта 2019 г.
^ Флорко Н. (23 февраля 2023 г.). «Как я нашел вейпы с травкой Trips Ahoy и Blackberry Diesel в штате, где марихуана запрещена законом» . statnews.com . Стат. Архивировано из оригинала 2 апреля 2023 года . Проверено 2 апреля 2023 г.
^ «Delta 8 THC: все, что вам нужно знать» . Лос-Анджелес Еженедельник . 9 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 10 июля 2020 года . Проверено 14 июля 2020 г.
^ «Проблемы с аналогами каннабиноидов (Дельта-8 ТГК, Дельта-10 ТГК и КБД) и обнаружением их метаболитов при тестировании мочи на наркотики на предмет потенциального злоупотребления каннабиноидами» . Национальный институт юстиции . Министерство юстиции США. 9 декабря 2021 г. Проверено 20 июля 2023 г.
^ Нагаркатти, Пракаш; Нагаркатти, Митци (28 апреля 2023 г.). «Продукты, полученные из каннабиса, такие как ТГК дельта-8 и ТГК дельта-10, наводнили рынок США» . Университет Южной Каролины . ОСК Получено 29 мая.
^ Сабаги Д. «Согласно отчету, за два года Delta-8 THC принес доход в 2 миллиарда долларов» . Форбс . Архивировано из оригинала 2 апреля 2023 года . Проверено 2 апреля 2023 г.
^ «Критический обзор комитета экспертов ВОЗ по лекарственной зависимости» (PDF) . п. 22. Архивировано (PDF) из оригинала 2 июня 2022 года . Проверено 5 марта 2023 г.
^ Россхайм М.Э., ЛоПарко Ч.Р., Генри Д., Трангенштейн П.Дж., Уолтерс С.Т. (март 2023 г.). «Дельта-8, Дельта-10, HHC, THC-O, THCP и THCV: как нам называть эти продукты?». Журнал исследований алкоголя и наркотиков . 84 (3): 357–360. дои : 10.15288/jsad.23-00008 . ПМИД 36971760 . S2CID 257552536 .
^ Катона I, Фрейнд Т.Ф. (2012). «Множественные функции передачи сигналов эндоканнабиноидов в мозге» . Ежегодный обзор неврологии . 35 : 529–558. doi : 10.1146/annurev-neuro-062111-150420 . ПМЦ 4273654 . ПМИД 22524785 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Гротенхермен Ф (октябрь 2005 г.). «Каннабиноиды». Текущие цели по борьбе с наркотиками. ЦНС и неврологические расстройства . 4 (5): 507–530. дои : 10.2174/156800705774322111 . ПМИД 16266285 .
^ Мартин Б.Р., Мечулам Р., Раздан Р.К. (1999). «Открытие и характеристика эндогенных каннабиноидов». Науки о жизни . 65 (6–7): 573–595. дои : 10.1016/S0024-3205(99)00281-7 . ПМИД 10462059 .
^ ди Томазо Э., Бельтрамо М., Пиомелли Д. (август 1996 г.). «Мозговые каннабиноиды в шоколаде» . Природа (Представлена рукопись). 382 (6593): 677–678. Бибкод : 1996Natur.382..677D . дои : 10.1038/382677a0 . ПМИД 8751435 . S2CID 4325706 . Архивировано из оригинала 2 октября 2022 года . Проверено 2 октября 2022 г.
^ Чепмен К.Д., Венейблс Б., Маркович Р., Беттингер С. (август 1999 г.). «N-Ацилэтаноламины в семенах. Количественное определение молекулярных частиц и их деградация при пропитке» . Физиология растений . 120 (4): 1157–1164. дои : 10.1104/стр.120.4.1157 . ПМК 59349 . ПМИД 10444099 .
^ Сепе Н., Де Петрочеллис Л., Монтанаро Ф., Чимино Дж., Ди Марзо В. (январь 1998 г.). «Биоактивные длинноцепочечные N-ацилэтаноламины в пяти видах съедобных двустворчатых моллюсков. Возможные последствия для физиологии моллюсков и индустрии морепродуктов». Биохимика и биофизика Acta . 1389 (2): 101–111. дои : 10.1016/S0005-2760(97)00132-X . ПМИД 9461251 .
^ Стелла Н., Швейцер П., Пиомелли Д. (август 1997 г.). «Второй эндогенный каннабиноид, модулирующий долгосрочное потенцирование» . Природа (Представлена рукопись). 388 (6644): 773–778. Бибкод : 1997Natur.388..773S . дои : 10.1038/42015 . ПМИД 9285589 . S2CID 4422311 .
^ Савинайнен Й.Р., Ярвинен Т., Лайне К., Лайтинен Й.Т. (октябрь 2001 г.). «Несмотря на значительную деградацию, 2-арахидоноилглицерин является мощным агонистом полной эффективности, опосредующим CB(1)-зависимую активацию G-белка в мембранах мозжечка крыс» . Британский журнал фармакологии . 134 (3): 664–672. дои : 10.1038/sj.bjp.0704297 . ПМК 1572991 . ПМИД 11588122 .
^ Ханус Л., Абу-Лафи С., Фриде Е., Брейер А., Фогель З., Шалев Д.Е. и др. (март 2001 г.). «2-арахидонилглицериловый эфир, эндогенный агонист каннабиноидного рецептора CB1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (7): 3662–3665. Бибкод : 2001PNAS...98.3662H . дои : 10.1073/pnas.061029898 . ПМК 31108 . ПМИД 11259648 .
^ Ока С., Цучи А., Токумура А., Мурамацу М., Сухара И., Такаяма Х. и др. (июнь 2003 г.). «Эфирно-связанный аналог 2-арахидоноилглицерина (эфир ноладина) не был обнаружен в мозге различных видов млекопитающих» . Журнал нейрохимии . 85 (6): 1374–1381. дои : 10.1046/j.1471-4159.2003.01804.x . ПМИД 12787057 . S2CID 39905742 .
^ Бизоньо Т., Мельк Д., Грецкая Н.М., Безуглов В.В., Де Петрочеллис Л., Ди Марзо В. (ноябрь 2000 г.). «N-ацилдофамины: новые синтетические лиганды каннабиноидных рецепторов CB (1) и ингибиторы инактивации анандамида с каннабимиметической активностью in vitro и in vivo» . Биохимический журнал . 351, часть 3 (3): 817–824. дои : 10.1042/bj3510817 . ПМЦ 1221424 . ПМИД 11042139 .
^ Бизоньо Т., Лигрести А., Ди Марцо В. (июнь 2005 г.). «Эндоканнабиноидная сигнальная система: биохимические аспекты». Фармакология, биохимия и поведение . 81 (2): 224–238. дои : 10.1016/j.pbb.2005.01.027 . ПМИД 15935454 . S2CID 14186359 .
^ Ралевич В. (июль 2003 г.). «Каннабиноидная модуляция периферической вегетативной и сенсорной нейротрансмиссии». Европейский журнал фармакологии . 472 (1–2): 1–21. дои : 10.1016/S0014-2999(03)01813-2 . ПМИД 12860468 .
^ Портер А.С., Зауэр Дж.М., Книрман М.Д., Беккер Г.В., Берна М.Дж., Бао Дж. и др. (июнь 2002 г.). «Характеристика нового эндоканнабиноида виродамина, обладающего антагонистической активностью в отношении рецептора CB1» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 301 (3): 1020–1024. дои : 10.1124/jpet.301.3.1020 . ПМИД 12023533 . S2CID 26156181 . Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2019 года.
^ Пиньейро Р., Фаласка М. (апрель 2012 г.). «Сигнализация лизофосфатидилинозитола: новое вино из старой бутылки» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1821 (4): 694–705. дои : 10.1016/j.bbalip.2012.01.009 . ПМИД 22285325 . Архивировано из оригинала 11 февраля 2021 года . Проверено 13 сентября 2019 г.
^ «Что нужно знать об эндоканнабиноидах и эндоканнабиноидной системе» . Новости медицины сегодня . 27 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 4 августа 2021 года . Проверено 4 августа 2021 г.
^ Кано М., Оно-Сёсаку Т., Маэдзима Т. (2002). «Ретроградная передача сигналов в центральных синапсах через эндогенные каннабиноиды» . Молекулярная психиатрия . 7 (3): 234–235. дои : 10.1038/sj.mp.4000999 . ПМИД 11920149 . S2CID 3200861 .
^ Фрид Э., Брегман Т., Киркхэм Т.С. (апрель 2005 г.). «Эндоканнабиноиды и прием пищи: грудное вскармливание новорожденных и регуляция аппетита во взрослом возрасте». Экспериментальная биология и медицина . 230 (4): 225–234. дои : 10.1177/153537020523000401 . ПМИД 15792943 . S2CID 25430588 .
^ Мэттс Р.Д., Шоу Л.М., Энгельман К. (апрель 1994 г.). «Влияние каннабиноидов (марихуаны) на интенсивность вкуса, гедонистические рейтинги и слюноотделение у взрослых». Химические чувства . 19 (2): 125–140. дои : 10.1093/chemse/19.2.125 . ПМИД 8055263 .
^ Ёсида Р., Окури Т., Джиотаки М., Ясуо Т., Хорио Н., Ясумацу К. и др. (январь 2010 г.). «Эндоканнабиноиды избирательно усиливают сладкий вкус» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (2): 935–939. Бибкод : 2010PNAS..107..935Y . дои : 10.1073/pnas.0912048107 . ПМЦ 2818929 . ПМИД 20080779 .
^ Воан CW, Кристи MJ (2005). «Ретроградная передача сигналов эндоканнабиноидами». Каннабиноиды . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 168. стр. 367–383. дои : 10.1007/3-540-26573-2_12 . ISBN 3-540-22565-Х . ПМИД 16596781 .
^ Рейнольдс Дж. (10 марта 2021 г.). «Как добраться до дна бегуна» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Архивировано из оригинала 15 марта 2021 года . Проверено 16 марта 2021 г.
^ Мешулам Р., Ландер Н., Брейер А., Захалка Дж. (1990). «Синтез отдельных фармакологически различных энантиомеров производного тетрагидроканнабинола». Тетраэдр: Асимметрия . 1 (5): 315–318. дои : 10.1016/S0957-4166(00)86322-3 .
^ Элсоли М.А., Гул В., Ванас А.С., Радван М.М. (февраль 2014 г.). «Синтетические каннабиноиды: анализ и метаболиты». Науки о жизни . Специальный выпуск: Новые тенденции в злоупотреблении дизайнерскими наркотиками и их катастрофические последствия для здоровья: последние новости по химии, фармакологии, токсикологии и потенциалу зависимости. 97 (1): 78–90. дои : 10.1016/j.lfs.2013.12.212 . ПМИД 24412391 .
^ Лауритсен К.Дж., Розенберг Х. (июль 2016 г.). «Сравнение ожидаемых результатов для синтетических каннабиноидов и ботанической марихуаны». Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 42 (4): 377–384. дои : 10.3109/00952990.2015.1135158 . ПМИД 26910181 . S2CID 4389339 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «N-(1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-1-(циклогексилметил)-1H-индазол-3-карбоксамид (AB-CHMINACA), N-(1-амино-3-метил -1-оксобутан-2-ил)-1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксамид (AB-PINACA) и [1-(5-фторпентил)-1H-индазол-3-ил](нафталин-1-ил)метанон (THJ-2201)» (PDF) . Отдел оценки наркотиков и химикатов, Управление по контролю за утечкой, Управление по борьбе с наркотиками . Декабрь 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 27 сентября 2018 г. . Проверено 9 января 2015 г.
^ «Больше медицинских применений марихуаны» . Марихуана.орг. 18 октября 2005 г. Архивировано из оригинала 21 декабря 2005 г. Проверено 15 января 2014 г.
^ Ринальди-Кармона М., Барт Ф., Миллан Дж., Дерок Дж.М., Каселлас П., Конги С. и др. (февраль 1998 г.). «SR 144528, первый мощный и селективный антагонист каннабиноидного рецептора CB2». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 284 (2): 644–650. ПМИД 9454810 .
^ Рибуле-Земули К (2020). « Онтологии каннабиса I: концептуальные проблемы с терминологией каннабиса и каннабиноидов» . Наука о лекарствах, политика и право . 6 : 25–29. дои : 10.1177/2050324520945797 . ISSN 2050-3245 . S2CID 234435350 .

Внешние ссылки

СМИ, связанные с каннабиноидами, на Викискладе?

[1] Абьяде М., Гупта В., Пауло Дж.А. и др. (сентябрь 2021 г.). «Протеомный взгляд на клеточные и молекулярные эффекты каннабиса» . Биомолекулы . 11 (10): 1411–1428. дои : 10.3390/biom11101411 . ПМЦ 8533448 . ПМИД 34680044 .

[2] «Марихуана, также называемая: каннабис, ганджа, трава, гашиш, горшок, трава» . Медлайн Плюс . 3 июля 2017 года. Архивировано из оригинала 20 апреля 2023 года . Проверено 19 февраля 2020 г.

[lambert-3] Перейти обратно: ^а ^б Ламберт DM, Фаулер CJ (август 2005 г.). «Эндоканнабиноидная система: мишени для лекарств, соединения свинца и потенциальные терапевтические применения». Журнал медицинской химии . 48 (16): 5059–5087. дои : 10.1021/jm058183t . ПМИД 16078824 .

[4] Пертви Р., изд. (2005). Каннабиноиды . Спрингер-Верлаг. п. 2 . ISBN 978-3-540-22565-2 .

[5] «Вестник по наркотическим средствам – 1962 г., № 3 – 004» . УНП ООН (Управление ООН по наркотикам и преступности). 1 января 1962 года. Архивировано из оригинала 2 апреля 2019 года . Проверено 15 января 2014 г.

[:0-6] Перейти обратно: ^а ^б Айзпуруа-Олайсола О, Сойданер У, Озтюрк Э, Шибано Д, Симсир Ю, Наварро П и др. (февраль 2016 г.). «Эволюция содержания каннабиноидов и терпенов при выращивании растений Cannabis sativa разных хемотипов» . Журнал натуральных продуктов . 79 (2): 324–331. дои : 10.1021/acs.jnatprod.5b00949 . ПМИД 26836472 . Архивировано из оригинала 5 января 2023 года . Проверено 2 декабря 2022 г.

[7] Гюльк Т., Мёллер Б.Л. (октябрь 2020 г.). «Фитоканнабиноиды: происхождение и биосинтез» . Тенденции в науке о растениях . 25 (10): 985–1004. doi : 10.1016/j.tplants.2020.05.005 . ПМИД 32646718 . S2CID 220465067 .

[8] Пейт, Д.В. (1999). Взаимосвязь структура-активность анандамида и механизмы действия на внутриглазное давление в модели нормотензивного кролика. Публикации Университета Куопио А. Диссертация по фармацевтическим наукам 37, ISBN 951-781-575-1

[Al2018-9] Перейти обратно: ^а ^б Аллан Г.М., Финли Ч.Р., Тон Дж., Перри Д., Рамджи Дж., Кроуфорд К. и др. (февраль 2018 г.). «Систематический обзор систематических обзоров медицинских каннабиноидов: боль, тошнота и рвота, спастичность и вред» . Канадский семейный врач . 64 (2): e78–e94. ПМЦ 5964405 . ПМИД 29449262 .

[PMID_2848184-10] Перейти обратно: ^а ^б Девейн В.А., Дисарз Ф.А., Джонсон М.Р., Мелвин Л.С., Хоулетт А.С. (ноябрь 1988 г.). «Определение и характеристика каннабиноидных рецепторов в мозге крыс» . Молекулярная фармакология . 34 (5): 605–613. ПМИД 2848184 . Архивировано из оригинала 20 апреля 2023 года . Проверено 24 декабря 2015 г.

[pmid16968947-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с Пахер П., Баткай С., Кунос Г. (сентябрь 2006 г.). «Эндоканнабиноидная система как новая цель фармакотерапии» . Фармакологические обзоры . 58 (3): 389–462. дои : 10.1124/пр.58.3.2 . ПМК 2241751 . ПМИД 16968947 .

[pmid15866316-12] Бегг М., Пахер П., Баткай С., Осей-Хияман Д., Офферталер Л., Мо Ф.М. и др. (май 2005 г.). «Доказательства существования новых каннабиноидных рецепторов». Фармакология и терапия . 106 (2): 133–145. doi : 10.1016/j.pharmthera.2004.11.005 . ПМИД 15866316 .

[Medical_Physiology-13] Борон В.Г., Булпаеп Э.Л., ред. (2009). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Сондерс. п. 331. ИСБН 978-1-4160-3115-4 .

[14] Калант Х. (январь 2014 г.). «Влияние каннабиса и каннабиноидов на нервную систему человека». Влияние употребления наркотиков на нервную систему человека . Академическая пресса. стр. 387–422. дои : 10.1016/B978-0-12-418679-8.00013-7 . ISBN 978-0-12-418679-8 .

[15] Стрейкер А.Дж., Магуайр Дж., Маки К., Линдси Дж. (сентябрь 1999 г.). «Локализация каннабиноидных рецепторов CB1 в передней части глаза и сетчатке человека». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 40 (10): 2442–2448. ПМИД 10476817 .

[16] Маршан Дж., Борд А., Пенарье Г., Лоре Ф., Карайон П., Каселлас П. (март 1999 г.). «Количественный метод определения уровней мРНК с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой из подпопуляций лейкоцитов, очищенных путем сортировки клеток, активируемых флуоресценцией: применение к периферическим каннабиноидным рецепторам» . Цитометрия . 35 (3): 227–234. doi : 10.1002/(SICI)1097-0320(19990301)35:3<227::AID-CYTO5>3.0.CO;2-4 . ПМИД 10082303 .

[17] Гальег С., Мэри С., Маршан Дж., Дюссосой Д., Карьер Д., Карайон П. и др. (август 1995 г.). «Экспрессия центральных и периферических каннабиноидных рецепторов в иммунных тканях человека и субпопуляциях лейкоцитов» . Европейский журнал биохимии . 232 (1): 54–61. дои : 10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x . ПМИД 7556170 .

[pmid21295074-18] Перейти обратно: ^а ^б Пэчер П., Мечулам Р. (апрель 2011 г.). «Является ли передача липидных сигналов через каннабиноидные рецепторы 2 частью защитной системы?» . Прогресс в исследованиях липидов . 50 (2): 193–211. дои : 10.1016/j.plipres.2011.01.001 . ПМК 3062638 . ПМИД 21295074 .

[Saroz_acsptsci.9b00049-19] Перейти обратно: ^а ^б Сароз Ю., Хо Д.Т., Гласс М., Грэм Э.С., Гримси Н.Л. (декабрь 2019 г.). «Каннабиноидный рецептор 2 (CB ₂ ) передает сигналы через G-альфа-ы и индуцирует секрецию цитокинов IL-6 и IL-10 в первичных лейкоцитах человека» . ACS Фармакология и трансляционная наука . 2 (6): 414–428. дои : 10.1021/acptsci.9b00049 . ПМЦ 7088898 . ПМИД 32259074 .

[pmid15266552-20] Нуньес Э., Бенито С., Пасос М.Р., Барбачано А., Фахардо О., Гонсалес С. и др. (сентябрь 2004 г.). «Каннабиноидные рецепторы CB2 экспрессируются периваскулярными микроглиальными клетками головного мозга человека: иммуногистохимическое исследование». Синапс . 53 (4): 208–213. дои : 10.1002/syn.20050 . ПМИД 15266552 . S2CID 40738073 .

[FellermeierEisenreich2001-21] Феллермейер М., Эйзенрайх В., Бахер А., Зенк М.Х. (март 2001 г.). «Биосинтез каннабиноидов. Эксперименты по включению глюкозы, меченной (13) C». Европейский журнал биохимии . 268 (6): 1596–1604. дои : 10.1046/j.1432-1327.2001.02030.x . ПМИД 11248677 .

[22] США 20120046352 , Хосдор, Эндрю Д., «Контролируемая декарбоксилизация каннабиса».

[23] «Как марихуана оказывает свое воздействие?». Отчет об исследовании каннабиса (марихуаны) (Отчет). Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . Июль 2020. Архивировано из оригинала 5 января 2023 года . Проверено 28 мая 2023 г.

[2015CBDantipsychReview-24] Перейти обратно: ^а ^б Исегер Т.А., Боссонг М.Г. (март 2015 г.). «Систематический обзор антипсихотических свойств каннабидиола у людей». Исследования шизофрении . 162 (1–3): 153–161. дои : 10.1016/j.schres.2015.01.033 . ПМИД 25667194 . S2CID 3745655 .

[recentadvances-25] Мешулам Р., Питерс М., Мурильо-Родригес Э., Ханус Л.О. (август 2007 г.). «Каннабидиол - последние достижения». Химия и биоразнообразие . 4 (8): 1678–1692. дои : 10.1002/cbdv.200790147 . ПМИД 17712814 . S2CID 3689072 .

[26] Райберг Э., Ларссон Н., Шегрен С., Хьёрт С., Херманссон Н.О., Леонова Дж. и др. (декабрь 2007 г.). «Осиротский рецептор GPR55 — это новый каннабиноидный рецептор» . Британский журнал фармакологии . 152 (7): 1092–1101. дои : 10.1038/sj.bjp.0707460 . ПМК 2095107 . ПМИД 17876302 .

[pmid16258853-27] Руссо Э.Б., Бернетт А., Холл Б, Паркер К.К. (август 2005 г.). «Агонистические свойства каннабидиола в отношении рецепторов 5-HT1a». Нейрохимические исследования . 30 (8): 1037–1043. дои : 10.1007/s11064-005-6978-1 . ПМИД 16258853 . S2CID 207222631 .

[28] Кампос АС, Морейра ФА, Гомеш ФВ, Дель Бель ЭА, Гимарайнш ФС (декабрь 2012 г.). «Множественные механизмы, участвующие в терапевтическом потенциале широкого спектра каннабидиола при психических расстройствах» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 367 (1607): 3364–3378. дои : 10.1098/rstb.2011.0389 . ПМЦ 3481531 . ПМИД 23108553 .

[NatureCBDMemory-29] Фруд А (2010). «Ключевой ингредиент предотвращает потерю памяти из-за марихуаны». Природа . дои : 10.1038/news.2010.508 .

[30] Левеке Ф.М., Мюллер Дж.К., Ланге Б., Роледер С. (апрель 2016 г.). «Терапевтический потенциал каннабиноидов при психозе». Биологическая психиатрия . 79 (7): 604–612. doi : 10.1016/j.biopsych.2015.11.018 . ПМИД 26852073 . S2CID 24160677 .

[Rhee_1997-31] Ри М.Х., Фогель З., Барг Дж., Байевич М., Леви Р., Ханус Л. и др. (сентябрь 1997 г.). «Производные каннабинола: связывание с каннабиноидными рецепторами и ингибирование аденилатциклазы». Журнал медицинской химии . 40 (20): 3228–3233. дои : 10.1021/jm970126f . ПМИД 9379442 .

[:02-32] Сэмпсон, Питер Б. (22 января 2021 г.). «Фитоканнабиноидная фармакология: лечебные свойства компонентов Cannabis sativa, кроме «большой двойки» » . Журнал натуральных продуктов . 84 (1): 142–160. doi : 10.1021/acs.jnatprod.0c00965 . ISSN 1520-6025 . ПМИД 33356248 . S2CID 229694293 . Архивировано из оригинала 19 ноября 2022 года . Проверено 7 декабря 2022 г.

[NCI_C84510-33] «Каннабинол (Код С84510)» . Тезаурус НЦИ . Национальный институт рака, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано из оригинала 19 ноября 2022 года . Проверено 7 декабря 2022 г.

[:3-34] Пертви Р.Г. (январь 2006 г.). «Каннабиноидная фармакология: первые 66 лет» . Британский журнал фармакологии . 147 (Приложение 1): S163–S171. дои : 10.1038/sj.bjp.0706406 . ПМК 1760722 . ПМИД 16402100 . Каннабинол (CBN; рисунок 1), большая часть которого, как полагают, образуется из ТГК во время хранения собранного каннабиса, был первым из растительных каннабиноидов (фитоканнабиноидов), выделенных из экстракта красного масла каннабиса. 19 века. Его структура была выяснена в начале 1930-х годов Р.С. Каном, а химический синтез впервые осуществлен в 1940 году в лабораториях Р. Адамса в США и лорда Тодда в Великобритании.

[:4-35] Перейти обратно: ^а ^б Пертви, Роджер Дж. (2006). «Каннабиноидная фармакология: первые 66 лет: каннабиноидная фармакология» . Британский журнал фармакологии . 147 (С1): С163–С171. дои : 10.1038/sj.bjp.0706406 . ПМК 1760722 . ПМИД 16402100 .

[:5-36] Перейти обратно: ^а ^б Коррун, Джейми (31 августа 2021 г.). «Каннабинол и сон: отделяем факты от вымысла» . Исследования каннабиса и каннабиноидов . 6 (5): 366–371. дои : 10.1089/can.2021.0006 . ISSN 2578-5125 . ПМЦ 8612407 . ПМИД 34468204 .

[Woelkart-2008-37] Перейти обратно: ^а ^б Вулкарт К., Сало-Ахен О.М., Бауэр Р. (2008). «Лиганды рецепторов CB растений». Актуальные темы медицинской химии . 8 (3): 173–186. дои : 10.2174/156802608783498023 . ПМИД 18289087 .

[Bauer-1989-38] Бауэр Р., Ремигер П. (август 1989 г.). «ТСХ и ВЭЖХ-анализ алкамидов в препаратах из эхинацеи1,2». Медицинский завод 55 (4): 367–371. дои : 10.1055/s-2006-962030 . ПМИД 17262436 . S2CID 12138478 .

[39] Радунер С., Маевска А., Чен Дж.З., Се XQ, Хамон Дж., Фаллер Б. и др. (май 2006 г.). «Алкиламиды из эхинацеи представляют собой новый класс каннабиномиметиков. Каннабиноидные рецепторы 2-го типа обладают зависимым и независимым иммуномодулирующим действием» . Журнал биологической химии . 281 (20): 14192–14206. дои : 10.1074/jbc.M601074200 . ПМИД 16547349 .

[Perry-1997-40] Перри Н.Б., ван Клинк Дж.В., Берджесс Э.Дж., Парментер Г.А. (февраль 1997 г.). «Уровни алкамида в эхинацеи пурпурной: быстрый аналитический метод, выявляющий различия между корнями, корневищами, стеблями, листьями и цветами». Планта Медика . 63 (1): 58–62. дои : 10.1055/s-2006-957605 . ПМИД 17252329 . S2CID 260280073 .

[41] Он Х, Лин Л., Бернарт М.В., Лиан Л. (1998). «Анализ алкамидов в корнях и семянках эхинацеи пурпурной методом жидкостной хроматографии – масс-спектрометрии с электрораспылением». Журнал хроматографии А. 815 (2): 205–11. дои : 10.1016/S0021-9673(98)00447-6 .

[42] Лигрести А., Виллано Р., Аллара М., Уйвари И., Ди Марсо В. (август 2012 г.). «Кавалактоны и эндоканнабиноидная система: янгонин растительного происхождения является новым лигандом рецептора CB₁». Фармакологические исследования . 66 (2): 163–169. дои : 10.1016/j.phrs.2012.04.003 . ПМИД 22525682 .

[urlmissclasses.com-43] Корте Г., Драйзейтель А., Шрайер П., Оме А., Лохер С., Гейгер С. и др. (январь 2010 г.). «Сродство чайных катехинов к каннабиноидным рецепторам человека». Фитомедицина . 17 (1): 19–22. doi : 10.1016/j.phymed.2009.10.001 . ПМИД 19897346 .

[44] Герч Дж., Леонти М., Радунер С., Рац И., Чен Дж.З., Се XQ и др. (июль 2008 г.). «Бета-кариофиллен — это диетический каннабиноид» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (26): 9099–9104. Бибкод : 2008PNAS..105.9099G . дои : 10.1073/pnas.0803601105 . ПМЦ 2449371 . ПМИД 18574142 .

[45] Пачиони Дж., Рапино С., Зариви О., Фалькони А., Леонарди М., Баттиста Н. и др. (февраль 2015 г.). «Трюфели содержат эндоканнабиноидные метаболические ферменты и анандамид». Фитохимия . 110 : 104–110. Бибкод : 2015PChem.110..104P . doi : 10.1016/j.phytochem.2014.11.012 . ПМИД 25433633 .

[46] Чикка А., Шафрот М.А., Рейносо-Морено И., Эрни Р., Петруччи В., Каррейра Э.М., Герч Дж. (октябрь 2018 г.). «Раскрытие психоактивности каннабиноида из печеночников, связанного с легальным кайфом» . Достижения науки . 4 (10): eaat2166. Бибкод : 2018SciA....4.2166C . дои : 10.1126/sciadv.aat2166 . ПМК 6200358 . ПМИД 30397641 .

[47] Мухаммед I, Ли XC, Джейкоб М.Р., Теквани Б.Л., Данбар Д.К., Феррейра Д. Противомикробные и противопаразитарные (+)-транс-гексагидродибензопираны и аналоги из Machaerium multiflorum. Джей Нэт Прод . Июнь 2003 г.;66(6):804-9. два : 10.1021/np030045o PMID 12828466

[:1-48] Перейти обратно: ^а ^б Стаут С.М., Чимино Н.М. (февраль 2014 г.). «Экзогенные каннабиноиды как субстраты, ингибиторы и индукторы человеческих ферментов, метаболизирующих лекарства: систематический обзор» . Обзоры метаболизма лекарств . 46 (1): 86–95. дои : 10.3109/03602532.2013.849268 . ПМИД 24160757 . S2CID 29133059 . Архивировано из оригинала 6 октября 2022 года . Проверено 7 декабря 2017 г.

[49] Айспуруа-Олайсола О, Зарандона И, Ортис Л, Наварро П, Эчебаррия Н, Усобиага А (апрель 2017 г.). «Одновременное количественное определение основных каннабиноидов и метаболитов в моче и плазме человека методом ВЭЖХ-МС/МС и ферментно-щелочного гидролиза» . Тестирование и анализ наркотиков . 9 (4): 626–633. дои : 10.1002/dta.1998 . ПМИД 27341312 . S2CID 27488987 . Архивировано из оригинала 5 января 2023 года . Проверено 2 декабря 2022 г.

[50] Эштон CH (февраль 2001 г.). «Фармакология и эффекты каннабиса: краткий обзор» . Британский журнал психиатрии . 178 (2): 101–106. дои : 10.1192/bjp.178.2.101 . ПМИД 11157422 . Поскольку каннабиноиды чрезвычайно жирорастворимы, они накапливаются в жировых тканях, достигая пиковой концентрации через 4-5 дней. Затем они медленно высвобождаются обратно в другие отделы тела, включая мозг. Затем они медленно высвобождаются обратно в другие отделы тела, включая мозг. Из-за секвестрации в жире период полувыведения ТГК из тканей составляет около 7 дней, а полное выведение однократной дозы может занять до 30 дней.

[PMCentourage2011-51] Руссо Е.Б. (август 2011 г.). «Укрощение ТГК: потенциальная синергия каннабиса и эффекты фитоканнабиноидно-терпеноидного окружения» . Британский журнал фармакологии . 163 (7): 1344–1364. дои : 10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x . ПМК 3165946 . ПМИД 21749363 .

[52] Малейру, Руи Филипе; КАРМО, Хелена; Карвальо, Феликс; Силва, Жоау Педро (январь 2023 г.). «Каннабиноид-опосредованное нацеливание на митохондрии в модуляции функции и динамики митохондрий» . Фармакологические исследования . 187 : 106603. doi : 10.1016/j.phrs.2022.106603 . ПМИД 36516885 . S2CID 254581177 .

[53] Китинг GM (апрель 2017 г.). «Дельта-9-тетрагидроканнабинол/каннабидиол спрей для слизистой оболочки полости рта (Sativex) ^®): Обзор спастичности, связанной с рассеянным склерозом». Drugs . 77 (5): 563–574. : 10.1007 /s40265-017-0720-6 . PMID 28293911. . S2CID 2884550 doi

[ReferenceA-54] Перейти обратно: ^а ^б Руссо Е.Б. (февраль 2008 г.). «Каннабиноиды в лечении трудноизлечимых болей» . Терапия и управление клиническими рисками . 4 (1): 245–259. дои : 10.2147/TCRM.S1928 . ПМК 2503660 . ПМИД 18728714 .

[55] Купер Р. (21 июня 2010 г.). «GW Pharmaceuticals выпускает в Великобритании первый в мире рецептурный препарат каннабиса» . Архивировано из оригинала 30 ноября 2018 года . Проверено 29 ноября 2018 г.

[USATodaySativex-56] «3 отпускаемых по рецепту лекарства, полученные из марихуаны» . США сегодня . Архивировано из оригинала 20 апреля 2023 года . Проверено 30 ноября 2018 г.

[Schubert-57] Шуберт-Жсилавеч М., Вурглич М. (2011–2012 гг.). Новые лекарства (на немецком языке).

[fda-58] Перейти обратно: ^а ^б «FDA и каннабис: исследования и процесс утверждения лекарств» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 24 февраля 2023 г. Проверено 23 мая 2023 г.

[fda18-59] «FDA одобрило первый препарат, содержащий активный ингредиент, полученный из марихуаны, для лечения редких, тяжелых форм эпилепсии» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 25 июня 2018 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 25 июня 2018 г.

[CNNDravet-60] Скатти С (25 июня 2018 г.). «FDA одобрило первый препарат на основе каннабиса» . CNN . Архивировано из оригинала 2 декабря 2018 года . Проверено 1 декабря 2018 г.

[61] Романо Л.Л., Хазекамп А. (2013). «Масло каннабиса: химическая оценка будущего лекарства на основе каннабиса» (PDF) . Каннабиноиды . 7 (1): 1–11. Архивировано (PDF) из оригинала 15 декабря 2017 года . Проверено 7 декабря 2017 г.

[62] Роветто LJ, Aieta NV (ноябрь 2017 г.). «Сверхкритическая экстракция каннабиноидов диоксидом углерода из Cannabis sativa L.». Журнал сверхкритических жидкостей . 129 : 16–27. дои : 10.1016/j.supflu.2017.03.014 . hdl : 11336/43849 .

[63] Джайн Р., Сингх Р. (2016). «Методы микроэкстракции для анализа каннабиноидов». TrAC Тенденции в аналитической химии . 80 : 156–166. дои : 10.1016/j.trac.2016.03.012 .

[64] Вайнберг Б (осень 2018 г.). «Американский химик Роджер Адамс выделил КБД 75 лет назад» . Лист свободы (34-е изд.). Архивировано из оригинала 6 апреля 2019 года . Получено 16 марта 2019 г. - через Issuu.com.

[65] Кадена А (8 марта 2019 г.). «История КБР – краткий обзор» . КБД Происхождение . CBDOrigin.com. Архивировано из оригинала 6 июня 2019 года . Проверено 16 марта 2019 г.

[:2-66] Перейти обратно: ^а ^б Пертви Р.Г. (январь 2006 г.). «Каннабиноидная фармакология: первые 66 лет» . Британский журнал фармакологии . 147 (Приложение 1): S163–S171. дои : 10.1038/sj.bjp.0706406 . ПМК 1760722 . ПМИД 16402100 .

[67] Мешулам Р. «Рафаэль Мешулам, доктор философии». cannabinoids.huji.ac.il (биография). Еврейский университет Иерусалима. Архивировано из оригинала 2 апреля 2019 года . Проверено 16 марта 2019 г.

[68] Флорко Н. (23 февраля 2023 г.). «Как я нашел вейпы с травкой Trips Ahoy и Blackberry Diesel в штате, где марихуана запрещена законом» . statnews.com . Стат. Архивировано из оригинала 2 апреля 2023 года . Проверено 2 апреля 2023 г.

[69] «Delta 8 THC: все, что вам нужно знать» . Лос-Анджелес Еженедельник . 9 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 10 июля 2020 года . Проверено 14 июля 2020 г.

[70] «Проблемы с аналогами каннабиноидов (Дельта-8 ТГК, Дельта-10 ТГК и КБД) и обнаружением их метаболитов при тестировании мочи на наркотики на предмет потенциального злоупотребления каннабиноидами» . Национальный институт юстиции . Министерство юстиции США. 9 декабря 2021 г. Проверено 20 июля 2023 г.

[71] Нагаркатти, Пракаш; Нагаркатти, Митци (28 апреля 2023 г.). «Продукты, полученные из каннабиса, такие как ТГК дельта-8 и ТГК дельта-10, наводнили рынок США» . Университет Южной Каролины . ОСК Получено 29 мая.

[72] Сабаги Д. «Согласно отчету, за два года Delta-8 THC принес доход в 2 миллиарда долларов» . Форбс . Архивировано из оригинала 2 апреля 2023 года . Проверено 2 апреля 2023 г.

[73] «Критический обзор комитета экспертов ВОЗ по лекарственной зависимости» (PDF) . п. 22. Архивировано (PDF) из оригинала 2 июня 2022 года . Проверено 5 марта 2023 г.

[74] Россхайм М.Э., ЛоПарко Ч.Р., Генри Д., Трангенштейн П.Дж., Уолтерс С.Т. (март 2023 г.). «Дельта-8, Дельта-10, HHC, THC-O, THCP и THCV: как нам называть эти продукты?». Журнал исследований алкоголя и наркотиков . 84 (3): 357–360. дои : 10.15288/jsad.23-00008 . ПМИД 36971760 . S2CID 257552536 .

[75] Катона I, Фрейнд Т.Ф. (2012). «Множественные функции передачи сигналов эндоканнабиноидов в мозге» . Ежегодный обзор неврологии . 35 : 529–558. doi : 10.1146/annurev-neuro-062111-150420 . ПМЦ 4273654 . ПМИД 22524785 .

[grotenhermen_2005-76] Перейти обратно: ^а ^б ^с Гротенхермен Ф (октябрь 2005 г.). «Каннабиноиды». Текущие цели по борьбе с наркотиками. ЦНС и неврологические расстройства . 4 (5): 507–530. дои : 10.2174/156800705774322111 . ПМИД 16266285 .

[pmid10462059-77] Мартин Б.Р., Мечулам Р., Раздан Р.К. (1999). «Открытие и характеристика эндогенных каннабиноидов». Науки о жизни . 65 (6–7): 573–595. дои : 10.1016/S0024-3205(99)00281-7 . ПМИД 10462059 .

[pmid8751435-78] ди Томазо Э., Бельтрамо М., Пиомелли Д. (август 1996 г.). «Мозговые каннабиноиды в шоколаде» . Природа (Представлена рукопись). 382 (6593): 677–678. Бибкод : 1996Natur.382..677D . дои : 10.1038/382677a0 . ПМИД 8751435 . S2CID 4325706 . Архивировано из оригинала 2 октября 2022 года . Проверено 2 октября 2022 г.

[79] Чепмен К.Д., Венейблс Б., Маркович Р., Беттингер С. (август 1999 г.). «N-Ацилэтаноламины в семенах. Количественное определение молекулярных частиц и их деградация при пропитке» . Физиология растений . 120 (4): 1157–1164. дои : 10.1104/стр.120.4.1157 . ПМК 59349 . ПМИД 10444099 .

[80] Сепе Н., Де Петрочеллис Л., Монтанаро Ф., Чимино Дж., Ди Марзо В. (январь 1998 г.). «Биоактивные длинноцепочечные N-ацилэтаноламины в пяти видах съедобных двустворчатых моллюсков. Возможные последствия для физиологии моллюсков и индустрии морепродуктов». Биохимика и биофизика Acta . 1389 (2): 101–111. дои : 10.1016/S0005-2760(97)00132-X . ПМИД 9461251 .

[stella_1997-81] Стелла Н., Швейцер П., Пиомелли Д. (август 1997 г.). «Второй эндогенный каннабиноид, модулирующий долгосрочное потенцирование» . Природа (Представлена рукопись). 388 (6644): 773–778. Бибкод : 1997Natur.388..773S . дои : 10.1038/42015 . ПМИД 9285589 . S2CID 4422311 .

[82] Савинайнен Й.Р., Ярвинен Т., Лайне К., Лайтинен Й.Т. (октябрь 2001 г.). «Несмотря на значительную деградацию, 2-арахидоноилглицерин является мощным агонистом полной эффективности, опосредующим CB(1)-зависимую активацию G-белка в мембранах мозжечка крыс» . Британский журнал фармакологии . 134 (3): 664–672. дои : 10.1038/sj.bjp.0704297 . ПМК 1572991 . ПМИД 11588122 .

[83] Ханус Л., Абу-Лафи С., Фриде Е., Брейер А., Фогель З., Шалев Д.Е. и др. (март 2001 г.). «2-арахидонилглицериловый эфир, эндогенный агонист каннабиноидного рецептора CB1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (7): 3662–3665. Бибкод : 2001PNAS...98.3662H . дои : 10.1073/pnas.061029898 . ПМК 31108 . ПМИД 11259648 .

[Oka_2003-84] Ока С., Цучи А., Токумура А., Мурамацу М., Сухара И., Такаяма Х. и др. (июнь 2003 г.). «Эфирно-связанный аналог 2-арахидоноилглицерина (эфир ноладина) не был обнаружен в мозге различных видов млекопитающих» . Журнал нейрохимии . 85 (6): 1374–1381. дои : 10.1046/j.1471-4159.2003.01804.x . ПМИД 12787057 . S2CID 39905742 .

[85] Бизоньо Т., Мельк Д., Грецкая Н.М., Безуглов В.В., Де Петрочеллис Л., Ди Марзо В. (ноябрь 2000 г.). «N-ацилдофамины: новые синтетические лиганды каннабиноидных рецепторов CB (1) и ингибиторы инактивации анандамида с каннабимиметической активностью in vitro и in vivo» . Биохимический журнал . 351, часть 3 (3): 817–824. дои : 10.1042/bj3510817 . ПМЦ 1221424 . ПМИД 11042139 .

[Bisogno_2005-86] Бизоньо Т., Лигрести А., Ди Марцо В. (июнь 2005 г.). «Эндоканнабиноидная сигнальная система: биохимические аспекты». Фармакология, биохимия и поведение . 81 (2): 224–238. дои : 10.1016/j.pbb.2005.01.027 . ПМИД 15935454 . S2CID 14186359 .

[87] Ралевич В. (июль 2003 г.). «Каннабиноидная модуляция периферической вегетативной и сенсорной нейротрансмиссии». Европейский журнал фармакологии . 472 (1–2): 1–21. дои : 10.1016/S0014-2999(03)01813-2 . ПМИД 12860468 .

[88] Портер А.С., Зауэр Дж.М., Книрман М.Д., Беккер Г.В., Берна М.Дж., Бао Дж. и др. (июнь 2002 г.). «Характеристика нового эндоканнабиноида виродамина, обладающего антагонистической активностью в отношении рецептора CB1» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 301 (3): 1020–1024. дои : 10.1124/jpet.301.3.1020 . ПМИД 12023533 . S2CID 26156181 . Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2019 года.

[89] Пиньейро Р., Фаласка М. (апрель 2012 г.). «Сигнализация лизофосфатидилинозитола: новое вино из старой бутылки» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1821 (4): 694–705. дои : 10.1016/j.bbalip.2012.01.009 . ПМИД 22285325 . Архивировано из оригинала 11 февраля 2021 года . Проверено 13 сентября 2019 г.

[90] «Что нужно знать об эндоканнабиноидах и эндоканнабиноидной системе» . Новости медицины сегодня . 27 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 4 августа 2021 года . Проверено 4 августа 2021 г.

[91] Кано М., Оно-Сёсаку Т., Маэдзима Т. (2002). «Ретроградная передача сигналов в центральных синапсах через эндогенные каннабиноиды» . Молекулярная психиатрия . 7 (3): 234–235. дои : 10.1038/sj.mp.4000999 . ПМИД 11920149 . S2CID 3200861 .

[92] Фрид Э., Брегман Т., Киркхэм Т.С. (апрель 2005 г.). «Эндоканнабиноиды и прием пищи: грудное вскармливание новорожденных и регуляция аппетита во взрослом возрасте». Экспериментальная биология и медицина . 230 (4): 225–234. дои : 10.1177/153537020523000401 . ПМИД 15792943 . S2CID 25430588 .

[93] Мэттс Р.Д., Шоу Л.М., Энгельман К. (апрель 1994 г.). «Влияние каннабиноидов (марихуаны) на интенсивность вкуса, гедонистические рейтинги и слюноотделение у взрослых». Химические чувства . 19 (2): 125–140. дои : 10.1093/chemse/19.2.125 . ПМИД 8055263 .

[94] Ёсида Р., Окури Т., Джиотаки М., Ясуо Т., Хорио Н., Ясумацу К. и др. (январь 2010 г.). «Эндоканнабиноиды избирательно усиливают сладкий вкус» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (2): 935–939. Бибкод : 2010PNAS..107..935Y . дои : 10.1073/pnas.0912048107 . ПМЦ 2818929 . ПМИД 20080779 .

[95] Воан CW, Кристи MJ (2005). «Ретроградная передача сигналов эндоканнабиноидами». Каннабиноиды . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 168. стр. 367–383. дои : 10.1007/3-540-26573-2_12 . ISBN 3-540-22565-Х . ПМИД 16596781 .

[96] Рейнольдс Дж. (10 марта 2021 г.). «Как добраться до дна бегуна» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Архивировано из оригинала 15 марта 2021 года . Проверено 16 марта 2021 г.

[97] Мешулам Р., Ландер Н., Брейер А., Захалка Дж. (1990). «Синтез отдельных фармакологически различных энантиомеров производного тетрагидроканнабинола». Тетраэдр: Асимметрия . 1 (5): 315–318. дои : 10.1016/S0957-4166(00)86322-3 .

[98] Элсоли М.А., Гул В., Ванас А.С., Радван М.М. (февраль 2014 г.). «Синтетические каннабиноиды: анализ и метаболиты». Науки о жизни . Специальный выпуск: Новые тенденции в злоупотреблении дизайнерскими наркотиками и их катастрофические последствия для здоровья: последние новости по химии, фармакологии, токсикологии и потенциалу зависимости. 97 (1): 78–90. дои : 10.1016/j.lfs.2013.12.212 . ПМИД 24412391 .

[99] Лауритсен К.Дж., Розенберг Х. (июль 2016 г.). «Сравнение ожидаемых результатов для синтетических каннабиноидов и ботанической марихуаны». Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 42 (4): 377–384. дои : 10.3109/00952990.2015.1135158 . ПМИД 26910181 . S2CID 4389339 .

[DCES-100] Перейти обратно: ^а ^б «N-(1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-1-(циклогексилметил)-1H-индазол-3-карбоксамид (AB-CHMINACA), N-(1-амино-3-метил -1-оксобутан-2-ил)-1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксамид (AB-PINACA) и [1-(5-фторпентил)-1H-индазол-3-ил](нафталин-1-ил)метанон (THJ-2201)» (PDF) . Отдел оценки наркотиков и химикатов, Управление по контролю за утечкой, Управление по борьбе с наркотиками . Декабрь 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 27 сентября 2018 г. . Проверено 9 января 2015 г.

[101] «Больше медицинских применений марихуаны» . Марихуана.орг. 18 октября 2005 г. Архивировано из оригинала 21 декабря 2005 г. Проверено 15 января 2014 г.

[102] Ринальди-Кармона М., Барт Ф., Миллан Дж., Дерок Дж.М., Каселлас П., Конги С. и др. (февраль 1998 г.). «SR 144528, первый мощный и селективный антагонист каннабиноидного рецептора CB2». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 284 (2): 644–650. ПМИД 9454810 .

[103] Рибуле-Земули К (2020). « Онтологии каннабиса I: концептуальные проблемы с терминологией каннабиса и каннабиноидов» . Наука о лекарствах, политика и право . 6 : 25–29. дои : 10.1177/2050324520945797 . ISSN 2050-3245 . S2CID 234435350 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]