Тирамин
Тирамин ( / ˈ t aɪ r ə m iː n / TY -rə -meen ) (также пишется тирамин ), также известный под несколькими другими названиями, [ примечание 1 ] представляет собой следовой природный амин, полученный из аминокислоты тирозина . [ 4 ] Тирамин действует как катехоламины агент, высвобождающий . Примечательно, что он не способен преодолевать гематоэнцефалический барьер , что приводит только к непсихоактивным периферическим симпатомиметическим эффектам после приема внутрь. Однако гипертонический криз может возникнуть в результате употребления продуктов, богатых тирамином, в сочетании с применением ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО).
возникновение
[ редактировать ]Тирамин широко встречается в растениях. [ 5 ] и животных , метаболизируется различными ферментами , включая моноаминоксидазы . В пищевых продуктах он часто образуется в результате декарбоксилирования тирозина время во ферментации или распада . Ферментированные, консервированные, маринованные, выдержанные или испорченные продукты содержат большое количество тирамина. Уровень тирамина повышается, когда продукты имеют комнатную температуру или истекают сроки их свежести.
К конкретным продуктам, содержащим значительное количество тирамина, относятся: [ 6 ] [ 7 ]
- Крепкие или выдержанные сыры : чеддер, швейцарский, пармезан, стилтон, горгонзола или сыры с плесенью, камамбер, фета, мюнстер.
- Вяленое, копченое или обработанное мясо , такое как салями, пепперони, вяленые колбасы, хот-доги, болонья, бекон, солонина, маринованная или копченая рыба, икра, выдержанная куриная печень, супы или подливки, приготовленные из мясных экстрактов.
- Маринованные или ферментированные продукты : квашеная капуста, кимчи, тофу (особенно вонючий тофу ), соленые огурцы, мисо-суп, творог, темпе, хлеб на закваске.
- Приправы : соя, креветки, рыба, мисо, терияки и соусы на основе бульона.
- Напитки : пиво (особенно разливное или домашнее), вермут, красное вино, шерри, ликеры.
- Бобовые, овощи и фрукты : ферментированные или маринованные овощи, перезрелые фрукты.
- шоколад [ 8 ]
Ученые все больше рассматривают тирамин в продуктах питания как аспект безопасности. [ 9 ] Они предлагают проекты нормативных актов, направленных на контроль биогенных аминов в пищевых продуктах с помощью различных стратегий, включая использование соответствующих заквасок ферментации или предотвращение их декарбоксилазной активности. [ 10 ] Некоторые авторы пишут, что это уже дало положительные результаты, а содержание тирамина в пище теперь ниже, чем было в прошлом. [ 11 ]
В растениях
[ редактировать ]Омела (токсична и не используется человеком в пищу, но исторически использовалась как лекарство). [ 12 ]
У животных
[ редактировать ]Тирамин также играет роль у животных, в том числе: в поведенческих и двигательных функциях Caenorhabditis elegans ; [ 13 ] Locusta migratoria роится ; [ 14 ] и различные нервные роли у Rhipicephalus , Apis , Locusta , Periplaneta , Drosophila , Phormia , Papilio , Bombyx , Chilo , Heliothis , Mamestra , Agrotis и Anopheles . [ 15 ]
Физические эффекты и фармакология
[ редактировать ]Доказательства присутствия тирамина в мозге человека были подтверждены посмертным анализом. [ 16 ] Кроме того, возможность того, что тирамин действует непосредственно как нейромодулятор, была выявлена благодаря открытию рецептора, связанного с G-белком , с высоким сродством к тирамину, называемого TAAR1 . [ 17 ] [ 18 ] Рецептор TAAR1 обнаружен в головном мозге , а также в периферических тканях, включая почки . [ 19 ] Тирамин связывается с TAAR1 в качестве агониста у людей. [ 20 ]
Тирамин физиологически метаболизируется моноаминоксидазами (в первую очередь МАО-А ), FMO3 , PNMT , DBH и CYP2D6 . [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Ферменты моноаминоксидазы человека метаболизируют тирамин в 4-гидроксифенилацетальдегид . [ 26 ] Если метаболизм моноаминов нарушается из-за приема ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) и употребления продуктов с высоким содержанием тирамина, может возникнуть гипертонический криз , поскольку тирамин также может вытеснять накопленные моноамины, такие как дофамин , норадреналин и адреналин , из пресинаптических клеток. везикулы . Тирамин считается « ложным нейротрансмиттером », так как он проникает в норадренергические нервные окончания и вытесняет большое количество норадреналина, который попадает в кровоток и вызывает вазоконстрикцию.
Кроме того, было обнаружено, что кокаин блокирует повышение артериального давления, которое первоначально приписывалось тирамину, что объясняется блокированием кокаином реабсорбции адреналина в мозг. [ 27 ]
Первые признаки этого эффекта обнаружил британский фармацевт, который заметил, что у его жены, которая в то время принимала лекарства ИМАО, возникали сильные головные боли при употреблении сыра. [ 28 ] По этой причине ее до сих пор называют «сырной реакцией» или «сырным кризисом», хотя ту же проблему могут вызывать и другие продукты. [ 29 ]
Большинство плавленых сыров не содержат достаточного количества тирамина, чтобы вызвать гипертензивный эффект, хотя некоторые выдержанные сыры (например, Стилтон ) содержат его. [ 30 ] [ 31 ]
Большой прием тирамина с пищей (или прием тирамина с пищей при приеме ингибиторов МАО) может вызвать тираминовую прессорную реакцию, которая определяется как повышение систолического артериального давления на 30 мм рт. ст. и более. Считается, что повышенное высвобождение норадреналина (норадреналина) из цитозоля нейронов или везикул-хранилищ вызывает сужение сосудов , увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления в результате прессорной реакции. В тяжелых случаях адренергический криз . может возникнуть [ нужна медицинская ссылка ] Хотя механизм неясен, прием тирамина также вызывает приступы мигрени у чувствительных людей и может даже привести к инсульту. [ 32 ] Вазодилатация, дофамин и факторы кровообращения участвуют в мигрени. Двойные слепые исследования показывают, что влияние тирамина на мигрень может быть адренергическим . [ 33 ]
Исследования показывают возможную связь между мигренью и повышенным уровнем тирамина. Обзор 2007 года, опубликованный в журнале Neurological Sciences. [ 34 ] Представленные данные показывают, что мигрень и кластерные заболевания характеризуются увеличением циркулирующих нейротрансмиттеров и нейромодуляторов (в том числе тирамина, октопамина и синефрина ) в гипоталамусе, миндалевидном теле и дофаминергической системе. Среди людей с недостаточной естественной моноаминоксидазой преобладают люди, страдающие мигренью, что приводит к таким же проблемам, как и у людей, принимающих ингибиторы МАО. Многие триггеры приступов мигрени содержат большое количество тирамина. [ 35 ]
Однако если человек неоднократно подвергался воздействию тирамина, прессорная реакция снижается; тирамин расщепляется до октопамина, который впоследствии упаковывается в синаптические пузырьки с норадреналином (норадреналином). [ нужна ссылка ] Следовательно, после повторного воздействия тирамина эти везикулы содержат повышенное количество октопамина и относительно пониженное количество норадреналина. Когда эти везикулы секретируются при приеме тирамина, наблюдается снижение прессорной реакции, поскольку в синапс секретируется меньше норадреналина , а октопамин не активирует альфа- или бета- адренергические рецепторы . [ нужна медицинская ссылка ]
При использовании ингибитора МАО (ИМАО) при тяжелой реакции требуется прием примерно от 10 до 25 мг тирамина по сравнению с 6–10 мг при легкой реакции. [ 36 ]
Тирамин, как и фенэтиламин , является усилителем моноаминергической активности (МАЭ) серотонина , норадреналина и дофамина в дополнение к его активности по высвобождению катехоламинов. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] То есть он усиливает опосредованное потенциалом действия высвобождение этих моноаминовых нейротрансмиттеров . [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] Соединение активно как МАЭ при гораздо более низких концентрациях, чем концентрации, при которых оно индуцирует высвобождение катехоламинов. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] MAE-действие тирамина и других MAE может быть опосредовано агонизмом TAAR1. [ 40 ] [ 41 ]
Биосинтез
[ редактировать ]образуется путем декарбоксилирования тирозина Биохимически тирамин под действием фермента тирозиндекарбоксилазы . [ 42 ] Тирамин, в свою очередь, может превращаться в метилированные алкалоидов производные N -метилтирамин , N , N -диметилтирамин (горденин) и N , N , N -триметилтирамин (кандицин).
-
Тирамин -
N -Метилтирамин -
N , N -Диметилтирамин (горденин) -
N , N , N -Триметилтирамин (кандицин)
У людей тирамин вырабатывается из тирозина, как показано на следующей схеме.
 |
Химия
[ редактировать ]В лаборатории тирамин можно синтезировать различными способами, в частности путем декарбоксилирования тирозина. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Соединенные Штаты
[ редактировать ]Списка I Тирамин — это контролируемое вещество , классифицируемое как галлюциноген , что делает незаконным его покупку, продажу или хранение в штате Флорида без лицензии на любом уровне чистоты или в любой форме. Флориды В законе говорится, что тирамин является незаконным в «любом материале, соединении, смеси или препарате, которые содержат любое количество [тирамина] или которые содержат любую из [его] солей , изомеров , включая оптические, позиционные или геометрические изомеры, и соли изомеров, если существование таких солей, изомеров и солей изомеров возможно в пределах конкретного химического обозначения». [ 46 ]
Этот запрет, вероятно, является результатом того, что законодатели чрезмерно стремятся запретить замещенные фенэтиламины , которыми является тирамин, ошибочно полагая, что фенэтиламины с циклическими замещениями являются галлюциногенными наркотиками, такими как 2C серия психоделических замещенных фенэтиламинов. Дальнейший запрет оптических , позиционных или геометрических изомеров тирамина , а также солей изомеров там, где они существуют, означает, что метатирамин и фенилэтаноламин , вещество, которое содержится в каждом живом человеческом организме, и другие распространенные негаллюциногенные вещества также будут запрещены. незаконно покупать, продавать или владеть во Флориде. [ 46 ] Учитывая, что тирамин естественным образом содержится во многих продуктах питания и напитках (чаще всего как побочный продукт бактериальной ферментации), например, в вине, сыре и шоколаде, полный запрет на это вещество во Флориде может оказаться трудным для соблюдения. [ 47 ]
Примечания
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Круикшанк Л., Кеннеди А.Р., Шенкленд Н. (2013). «Таутомерные и ионизационные формы дофамина и тирамина в твердом состоянии». Дж. Мол. Структура. 1051 : 132–136. Бибкод : 2013JMoSt1051..132C . doi : 10.1016/j.molstruc.2013.08.002 .
- ^ SciFinder, расчеты с использованием программного обеспечения Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) V11.02 (© 1994-2021 ACD/Labs)
- ^ Перейти обратно: а б Индекс Merck, 10-е изд. (1983), с. 1405, Рэуэй: Merck & Co.
- ^ «тирамин | C8H11NO» . ПабХим . Проверено 8 апреля 2017 г.
- ^ Т. А. Смит (1977) Фитохимия 16 9–18.
- ^ Холл-Флавин Д.К. (18 декабря 2018 г.). «Избегайте сочетания продуктов с высоким содержанием тирамина и ИМАО» . Клиника Мэйо .
- ^ Робинсон Дж. (21 июня 2020 г.). «Продукты, богатые тирамином, как провоцирующий фактор мигрени и диета с низким содержанием тирамина» . ВебМД .
- ^ «Тирамин» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ Мартучелли М., Эспозито Л., Мастрокола Д. (январь 2021 г.). «Содержание биогенных аминов в безопасных и качественных продуктах питания» . Еда . 10 (1): 100. дои : 10.3390/foods10010100 . ПМК 7825060 . ПМИД 33418895 .
- ^ «Научное мнение о контроле образования биогенных аминов в ферментированных пищевых продуктах, основанном на оценке риска» . Журнал EFSA . 9 (10): 2393. 2011. doi : 10.2903/j.efsa.2011.2393 .
- ^ Финберг Дж. П., Гиллман К. (2011). «Селективные ингибиторы моноаминоксидазы типа В и «сырный эффект» ». Моноаминоксидазы и их ингибиторы . Международное обозрение нейробиологии. Том. 100. стр. 169–190. дои : 10.1016/B978-0-12-386467-3.00009-1 . ISBN 978-0-12-386467-3 . ПМИД 21971008 .
- ^ «Тирамин» . Американское химическое общество . 19 декабря 2005 г.
- ^ Алкема М.Дж., Хантер-Энсор М., Рингстад Н., Хорвиц Х.Р. (апрель 2005 г.). «Тирамин функционирует независимо от октопамина в нервной системе Caenorhabditis elegans » . Нейрон . 46 (2). Cell Press ( Elsevier BV): 247–60. дои : 10.1016/j.neuron.2005.02.024 . ПМИД 15848803 . S2CID 14914393 .
- ^ Ма З, Го X, Лэй Х, Ли Т, Хао С, Кан Л (январь 2015 г.). «Октопамин и тирамин соответственно регулируют привлекательное и отталкивающее поведение при смене фаз саранчи» . Научные отчеты . 5 (1). Природа / Спрингер : 8036. Бибкод : 2015NatSR...5E8036M . дои : 10.1038/srep08036 . ПМК 5389030 . ПМИД 25623394 . S2CID 2056338 .
- ^ Охта Х, Озо Ю (2014). «Молекулярная передача сигналов, фармакология и физиология октопаминовых и тираминовых рецепторов как потенциальных целей борьбы с насекомыми-вредителями». Достижения физиологии насекомых . Том. 46. Эльзевир . стр. 73–166. дои : 10.1016/b978-0-12-417010-0.00002-1 . ISBN 978-0-12-417010-0 . S2CID 80723865 .
- ^ Филипс С.Р., Роздилский Б., Бултон А.А. (февраль 1978 г.). «Доказательства присутствия м-тирамина, п-тирамина, триптамина и фенилэтиламина в мозге крысы и некоторых областях человеческого мозга». Биологическая психиатрия . 13 (1): 51–7. ПМИД 623853 .
- ^ Наварро Х.А., Гилмор Б.П., Левин А.Х. (сентябрь 2006 г.). «Быстрый функциональный анализ человеческого следового аминоассоциированного рецептора 1, основанный на мобилизации внутреннего кальция» . Журнал биомолекулярного скрининга . 11 (6): 688–93. дои : 10.1177/1087057106289891 . ПМИД 16831861 .
- ^ Либерлес С.Д., Бак Л.Б. (август 2006 г.). «Второй класс хемосенсорных рецепторов обонятельного эпителия». Природа . 442 (7103): 645–50. Бибкод : 2006Natur.442..645L . дои : 10.1038/nature05066 . ПМИД 16878137 . S2CID 2864195 .
- ^ Се З, Уэстморленд С.В., Миллер ГМ (май 2008 г.). «Модуляция переносчиков моноаминов обычными биогенными аминами через следовые количества аминоассоциированного рецептора 1 и моноаминовых ауторецепторов в клетках эмбриональных почек 293 человека и синаптосомах головного мозга». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 325 (2): 629–640. дои : 10.1124/jpet.107.135079 . ПМИД 18310473 . S2CID 178180 .
- ^ Хан М.З., Наваз В. (октябрь 2016 г.). «Новая роль следовых аминов человека и рецепторов, связанных с следовыми аминами человека (hTAAR), в центральной нервной системе». Биомедицина и фармакотерапия . 83 : 439–449. дои : 10.1016/j.biopha.2016.07.002 . ПМИД 27424325 .
- ^ «Триметиламинмонооксигеназа (Homo sapiens)» . БРЕНДА . Технический университет Брауншвейга. июль 2016 года . Проверено 18 сентября 2016 г.
- ^ Крюгер С.К., Уильямс Д.Э. (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура/функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Фармакология и терапия . 106 (3): 357–87. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . ПМК 1828602 . ПМИД 15922018 .
Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные FMO - ^ Перейти обратно: а б Бродли К.Дж. (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . ПМИД 19948186 .
- ^ Перейти обратно: а б Линдеманн Л., Хонер MC (май 2005 г.). «Ренессанс следовых аминов, вдохновленный новым семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках . 26 (5): 274–281. дои : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . ПМИД 15860375 .
- ^ Перейти обратно: а б Ван X, Ли Дж, Донг Дж, Юэ Дж (февраль 2014 г.). «Эндогенные субстраты CYP2D мозга». Европейский журнал фармакологии . 724 : 211–218. дои : 10.1016/j.ejphar.2013.12.025 . ПМИД 24374199 .
- ^ «4-Гидроксифенилацетальдегид» . База данных метаболомов человека – версия 4.0 . Университет Альберты. 23 июля 2019 года . Проверено 8 августа 2019 г.
- ^ Байнум В. (27 апреля 2013 г.). «ОБЗОР --- Книги: от чего колотится ваше сердце». Уолл Стрит Джорнал . п. С.6. ПроКвест 1346292101 .
- ^ Сатьянараяна Рао Т.С., Ерагани В.К. (январь 2009 г.). «Гипертонический криз и сыр» . Индийский журнал психиатрии . 51 (1): 65–6. дои : 10.4103/0019-5545.44910 . ПМК 2738414 . ПМИД 19742203 .
- ^ Митчелл Э.С. (2004). Триггл Диджей (ред.). «Наркотики. Прямые факты: антидепрессанты» (PDF) . Издательство «Челси Хаус» . стр. 30–31. Архивировано из оригинала (PDF) 14 февраля 2017 года . Проверено 6 октября 2022 г.
- ^ Шталь С.М., Фелкер А. (октябрь 2008 г.). «Ингибиторы моноаминоксидазы: современный справочник по безответному классу антидепрессантов». Спектры ЦНС . 13 (10): 855–870. дои : 10.1017/S1092852900016965 . ПМИД 18955941 . S2CID 6118722 .
- ^ «Диета с ограничением тирамина» (PDF) . Компания WB Saunders. 1998. Архивировано из оригинала (PDF) 13 мая 2014 года.
- ^ «Тирамин» . Биохимия . Британская энциклопедия . Проверено 12 ноября 2021 г.
- ^ Гоуз К., Коппен А., Кэррол Д. (май 1977 г.). «Внутривенный ответ на тирамин при мигрени до и во время лечения индорамином» . Британский медицинский журнал . 1 (6070): 1191–3. дои : 10.1136/bmj.1.6070.1191 . ПМК 1606859 . ПМИД 324566 .
- ^ Д'Андреа Дж., Нордера ГП, Перини Ф., Алле Дж., Гранелла Ф. (май 2007 г.). «Биохимия нейромодуляции при первичных головных болях: фокус на аномалии метаболизма тирозина». Неврологические науки . 28 (С2): С94-6. дои : 10.1007/s10072-007-0758-4 . ПМИД 17508188 . S2CID 1548732 .
- ^ «Диета для страдающих головной болью | Национальный фонд головной боли» . Национальный фонд головной боли . Архивировано из оригинала 2 июля 2017 года . Проверено 8 апреля 2017 г.
- ^ Маккейб Би Джей (август 1986 г.). «Диетический тирамин и другие прессорные амины в схемах ИМАО: обзор». Журнал Американской диетической ассоциации . 86 (8): 1059–64. дои : 10.1016/S0002-8223(21)04074-8 . ПМИД 3525654 . S2CID 902921 .
- ^ Перейти обратно: а б с Симадзу С., Микля I (май 2004 г.). «Фармакологические исследования с эндогенными усиливающими веществами: бета-фенилэтиламином, триптамином и их синтетическими производными». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 28 (3): 421–427. дои : 10.1016/j.pnpbp.2003.11.016 . ПМИД 15093948 . S2CID 37564231 .
- ^ Перейти обратно: а б с Нолл Дж. (август 2003 г.). «Усилитель регуляции/эндогенные и синтетические соединения-усилители: нейрохимическая концепция врожденных и приобретенных влечений». Нейрохим Рез . 28 (8): 1275–1297. дои : 10.1023/а:1024224311289 . ПМИД 12834268 .
- ^ Перейти обратно: а б с Нолл Дж., Микля И., Нолл Б., Марко Р., Рац Д. (1996). «Фенилэтиламин и тирамин представляют собой симпатомиметические амины смешанного действия, действующие на мозг». Наука о жизни . 58 (23): 2101–2114. дои : 10.1016/0024-3205(96)00204-4 . ПМИД 8649195 .
- ^ Харсинг Л.Г., Нолл Дж., Микля И. (август 2022 г.). «Усилитель регуляции дофаминергической нейрохимической передачи в полосатом теле» . Int J Mol Sci . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . ПМЦ 9369307 . ПМИД 35955676 .
- ^ Харсинг Л.Г., Тимар Дж., Микля И. (август 2023 г.). «Поразительные нейрохимические и поведенческие различия в способе действия селегилина и разагилина» . Int J Mol Sci . 24 (17): 13334. doi : 10.3390/ijms241713334 . ПМЦ 10487936 . ПМИД 37686140 .
- ^ «Метаболизм тирозина – Эталонный путь» . Киотская энциклопедия генов и геномов (KEGG) . Архивировано из оригинала 26 июля 2019 года . Проверено 3 октября 2011 г.
- ^ Баргер Г. (1909). «CXXVII.? Выделение и синтез п-гидроксифенилэтиламина, активного вещества спорыньи, растворимого в воде» . Дж. Хим. Соц . 95 : 1123–1128. дои : 10.1039/ct9099501123 .
- ^ Васер Э (1925). «Исследования фенилаланинового ряда VI. Декарбоксилирование тирозина и лейцина». Helvetica Chimica Acta . 8 :758-773. дои : 10.1002/hlca.192500801106 .
- ^ Бак Дж.С. (1933). «Восстановление гидроксиманделонитрилов. Новый синтез тирамина». Журнал Американского химического общества . 55 (8): 3388–3390. дои : 10.1021/ja01335a058 .
- ^ Перейти обратно: а б «Статуты и Конституция: Просмотр уставов: Online Sunshine» . leg.state.fl.us . Проверено 3 апреля 2019 г.
- ^ Суззи Дж., Торриани С. (18 мая 2015 г.). «Редакционная статья: Биогенные амины в пищевых продуктах» . Границы микробиологии . 6 : 472. дои : 10.3389/fmicb.2015.00472 . ПМЦ 4435245 . ПМИД 26042107 .
