✖


Jump to content

Управляемый напряжением кальциевый канал

Двухпорный канал
Идентификаторы
Символ TPC
Pfam PF08473
OPM Суперсемейство 8
OPM белок 6C96
Мембраном 214
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

Кальциевые каналы, управляемые напряжением ( VGCC ), также известные как напряжение, зависимые от кальциевых каналов ( VDCC ), представляют собой группу ионных каналов, управляемых напряжением, обнаруженных в мембране возбудимых клеток ( например , мышцы , глиальные клетки , нейроны и т. Д.) с проницаемостью к кальция иону 2+ . [ 1 ] [ 2 ] Эти каналы немного проницаемы для ионов натрия , поэтому они также называются CA 2+ -Нет + Каналы, но их проницаемость к кальция примерно в 1000 раз больше, чем на натрия в нормальных физиологических условиях. [ 3 ]

При физиологическом или покоящемся мембранном потенциале VGCC обычно закрыты. Они активируются ( т.е. открыты) при деполяризованных мембранных потенциалах, и это источник эпитета «управляемого напряжением» . Концентрация кальция (CA 2+ Ионы) обычно в несколько тысяч раз выше за пределами ячейки, чем внутри. Активация конкретных VGCCS позволяет CA 2+ приток в клетку, которая, в зависимости от типа клетки, приводит к активации чувствительных к кальцие калиевых каналов , мышечного сокращения , [ 4 ] Возбуждение нейронов, активация экспрессии генов или высвобождение гормонов или нейротрансмиттеров .

VGCC были иммунолокализованы в Zona Glomerulosa человека нормальных и гиперпластических надпочечников , а также в альдостероне, продуктивных аденомах (APA), а также в VGCC последнего Т -типа коррелировали с уровнями альдостерона в плазме. [ 5 ] Чрезмерная активация VGCCS является основным компонентом экситотоксичности , так как сильно повышенные уровни внутриклеточного кальция активируют ферменты, которые на достаточно высоких уровнях могут ухудшить необходимые клеточные структуры.

Структура

[ редактировать ]

Кальциевые каналы, управляемые напряжением, образуются в виде комплекса из нескольких различных субъединиц: α 1 , α 2 Δ, β 1-4 и γ. Субъединица α 1 образует ионную пору, в то время как связанные субъединицы имеют несколько функций, включая модуляцию стробирования. [ 6 ]

Каналы субъединицы

[ редактировать ]

Существует несколько различных видов кальциевых каналов высокого напряжения (HVGCCS). Они структурно гомологичны среди различных типов; Все они похожи, но не структурно идентичны. В лаборатории можно отделить их отдельно, изучая их физиологические роли и/или ингибирование специфическими токсинами . Кальциевые каналы высокого напряжения включают нейронный канал N-типа, заблокированный ω- конотоксином GVIA, канал R-типа (R представляет собой Resistant для других блокаторов и токсинов, кроме SNX-482 ), участвует в плохо определенных процессах в процессе. Мозг мышц , тесно связанный канал P/Q-типа, заблокированный ω- агатоксинами , и чувствительные к дигидропиридину каналы L-типа, ответственные за связь с вызванием и сердечных скелетных, гладких и за секрецию гормонов в эндокринных клетках.

Текущий тип 1,4-дигидропиридиновая чувствительность (DHP) ω- чувствительность конотоксина (ω-CTX) Чувствительность к о-агатоксину (O-AGA)
L-тип блоки устойчивый устойчивый
N-тип устойчивый блоки устойчивый
P/Q-тип устойчивый устойчивый блоки
R-тип устойчивый устойчивый устойчивый

Ссылка на таблицу можно найти в Dunlap, Luebke and Turner (1995). [ 7 ]

α 1 субъединица

[ редактировать ]

Поре субъединицы α 1 (~ 190 кДа в молекулярной массе) является основной субъединицей, необходимой для функционирования канала в HVGCC, и состоит из характерных четырех гомологичных доменов I-IV, содержащих шесть трансмембранных α-списков. Α 1 субъединица образует CA 2+ Селективная пор, которая содержит механизм, чувствительный к напряжению, и сайты связывания лекарств/токсин. В общей сложности десять субъединиц α 1 , которые были идентифицированы у людей: [ 1 ] α 1 субъединица содержит 4 гомологичных домена (помеченные I - IV), каждая из которых содержит 6 трансмембранных спиралей (S1 - S6). Это расположение аналогично гомо-тетрамеру, образованному однодоменными субъединицами калиевых каналов, управляемых напряжением, (которые также содержат 6-ТМ-спирали). Архитектура с 4 доменом (и несколько ключевых регуляторных участков, таких как EF Hand и IQ-домен на C-конце) также разделяется на натриевых каналах напряжения, которые, как считается, эволюционно связаны с VGCC. [ 8 ] Трансмембранные спирали из 4 доменов выстраиваются в линию, чтобы сформировать собственный канал; Считается, что спирали S5 и S6 выстраивают внутреннюю поверхность пор, в то время как спирали S1–4 играют роль в стробировании и зондировании напряжения (в частности S4). [ 9 ] VGCC подвергаются быстрой инактивации, которая, как считается, состоит из 2 компонентов: управляемых напряжением (VGI) и кальциевой (CGI). [ 10 ] Они отличаются с помощью любого BA 2+ или 2+ в качестве носителя заряда во внешнем регистрационном растворе ( in vitro ). Компонент CGI объясняется связыванием CA 2+ -С -связывающий сигнальный белок кальмодулин (CAM) как минимум 1 сайт на канале, как CA 2+ -Нул-камерные мутанты отменяют CGI в каналах L-типа. Не все каналы демонстрируют одинаковые регуляторные свойства, и конкретные детали этих механизмов все еще в значительной степени неизвестны.

Тип Напряжение α 1 субъединица (название гена) Связанные субъединицы Чаще всего встречается в
Кальциевый канал L-типа («долгосрочный» AKA «Рецептор DHP») HVA (активированное высокое напряжение) CA V 1.1 ( CACNA1S )
CA V 1,2 ( CACNA1C ) CA V 1,3 ( CACNA1D )
CA V 1.4 ( CACNA1F ) 		A 2 D, B, C Скелетные мышцы, гладкая мышца, кость (остеобласты), желудочковые миоциты ** (ответственные за потенциал длительного действия в сердечных клетках; также называемые рецепторы DHP), дендриты и дендритные шипы корковых нейронов.
P-тип кальциевый канал ("purkinje") / Q-типа кальциевый канал HVA (активированное высокое напряжение) CA V 2.1 ( CACNA1A ) A 2 D, B, возможно C Нейроны Purkinje в клетках мозжечка / мозжечка гранул
Кальциевый канал N («Нейрон»/«не-L») HVA (активированное высокое напряжение) CA V 2.2 ( CACNA1B ) A 2 D/B 1 , B 3 , B 4 , возможный C На протяжении всего мозга и периферической нервной системы.
Кальциевый канал R-типа («Остаток») Промежуточное напряжение активировано CA V 2.3 ( CACNA1E ) A 2 D, B, возможно C Церебллярные гранулярные клетки , другие нейроны
Кальциевый канал Т-типа («переход») Низкое напряжение активировано CA V 3.1 ( CACNA1G )
CA V 3.2 ( CACNA1H )
CA V 3.3 ( CACNA1I ) 		нейроны, клетки, которые обладают активностью кардиостимулятора , кость ( остеоциты )

α 2 δ субъединица

[ редактировать ]

Ген α 2 Δ образует две субъединицы: α 2 и δ (которые являются продуктом одного и того же гена). Они связаны друг с другом через дисульфидную связь и имеют комбинированную молекулярную массу 170 кДа. Α 2 - это внеклеточная гликозилированная субъединица, которая больше всего взаимодействует с субъединицей α 1 . Субъединица Δ имеет одну трансмембранную область с короткой внутриклеточной частью, которая служит для закрепления белка в плазматической мембране. Есть 4 α 2 δ гена:

Коэкспрессия α 2 δ повышает уровень экспрессии субъединицы α 1 и вызывает увеличение амплитуды тока, более высокой активации и кинетики инактивации и гиперполяризационного сдвига в зависимости напряжения от инактивации. Некоторые из этих эффектов наблюдаются в отсутствие бета-субъединицы, тогда как в других случаях требуется коэкспрессия бета.

Субъединицы α 2 Δ-1 и α 2 Δ-2 являются сайтом связывания для габапентиноидов . Этот класс препарата включает в себя два противосудорожных препарата, габапентин (нейронтон) и прегабалин (Lyrica), которые также обнаруживают применение в лечении хронической невропатической боли. Субъединица α 2 также является сайтом связывания центрального депрессанта и анксиолитического фенибута , в дополнение к действию на другие мишени. [ 11 ]

β субъединица

[ редактировать ]

Внутриклеточная β-субъединица (55 кДа) представляет собой внутриклеточный магук-подобный белок (ассоциированная с мембраной гуанилаткиназой), содержащую домен гуанилаткиназы (GK) и домен SH3 (SRC гомология 3). Домен гуанилат-киназы β-субъединицы связывается с цитоплазматической петлей α 1 -II субъединицы I-II и регулирует активность HVGCC. Есть четыре известных гена для β -субъединицы:

Предполагается, что цитозольная β -субъединица играет важную роль в стабилизации конечной конформации субъединиц α 1 и доставляющей ее в клеточную мембрану благодаря его способности маскировать сигнал задержки эндоплазматической ретикулумы в субъединице α 1 . Тормоз эндоплазматического удержания содержится в петле I - II в субъединице α 1 , которая маскируется, когда β -субъединица связывается. [ 12 ] Следовательно, β -субъединица изначально функционирует, чтобы регулировать плотность тока путем контроля количества субъединицы α 1, экспрессируемой на клеточной мембране.

В дополнение к этой роли переноса, β-субъединица имеет дополнительные важные функции регуляции кинетики активации и инактивации и гиперполяризации зависимости от напряжения для активации пор-субъединицы α 1 , так что больше проходов тока для меньшей деполяризации . Β-субъединица оказывает влияние на кинетику сердечной α 1 C в ооцитах xenopus laevis, совместно экспрессированных с β-субъединицами. Β -субъединица действует как важный модулятор электрофизиологических свойств канала.

До недавнего времени взаимодействие между высококонсервативной 18- аминокислотной областью на внутриклеточном линкере субъединицы α1 между доменами I и II (домен альфа-взаимодействия, помощь) и областью на домене GK β-субъединицы (связывание домена взаимодействия альфа Карман) считалось, что он является единоличной ответственной за регуляторные эффекты со стороны β -субъединицы. Недавно было обнаружено, что домен SH3 β -субъединицы также дает дополнительное регуляторное воздействие на функцию канала, открывая возможность, чтобы β -субъединица имела множественные регуляторные взаимодействия с порой субъединицы α 1 . Кроме того, последовательность помощи, по -видимому, не содержит сигнал удержания эндоплазматической ретикулумы, и это может быть расположено в других областях линкера субъединиц I -II α 1 .

γ субъединица

[ редактировать ]

Известно, что субъединица γ1 связана с комплексами VGCC скелетных мышц, но данные неубедительны в отношении других подтипов кальциевого канала. Гликопротеин γ1 (33 кДа) состоит из четырех трансмембранных спиральных спиралей. Субъединица γ1 не влияет на торговлю людьми и, по большей части, не требуется для регулирования комплекса канала. Однако γ 2 , γ 3 , γ 4 и γ 8 также связаны с рецепторами глутамата AMPA.

Есть 8 генов для гамма -субъединиц:

Мышечная физиология

[ редактировать ]

Когда клетка гладких мышц деполяризована, она вызывает отверстие кальциевых каналов, управляемых напряжением (L-тип). [ 13 ] [ 14 ] Деполяризация может быть вызвана путем растяжения клетки, агониста-связывающей его G-белковой рецептор ( GPCR ) или вегетативной нервной системы стимуляции . Открытие кальциевого канала L-типа вызывает приток внеклеточного CA 2+ , который затем связывает кальмодулин . Активированная молекула кальмодулина активирует миозиновую светло-цепную киназу (MLCK), которая фосфорилирует миозин в толстых нитях . Фосфорилированный миозин способен образовывать кроссбриджи с актиновыми тонкими нитями , а волокно гладких мышц (то есть клетки) сокращается с помощью механизма скольжения . (См. Ссылку [ 13 ] Для иллюстрации сигнального каскада с участием кальциевых каналов L-типа в гладких мышцах).

Кальциевые каналы L-типа также обогащены в Т-тубов полосатых мышечных клеток, то есть скелетных и сердечных миофибриков . Когда эти клетки деполяризованы, кальциевые каналы L-типа открываются, как в гладких мышцах. В скелетных мышцах фактическое открытие канала, которое механически управляется каналом отпуска кальция (он же Ryanodine , или Ryr) в саркоплазматической ретикулуме (SR), вызывает отверстие Ryr. В сердечной мышцах открытие кальциевого канала L-типа позволяет притока кальция в клетку. Кальций связывается с каналами высвобождения кальция (RYRS) в SR, открывая их; Это явление называется « индуцированным кальцием высвобождение кальция » или CICR. Однако Ryrs открываются, либо через механическое управление, либо CICR, CA 2+ высвобождается из SR и способен связываться с тропонином C в актиновых филаментах. Затем мышцы сокращаются через механизм скольжения, вызывая укорочение саркомеров и сокращение мышц.

Изменения в выражении во время развития

[ редактировать ]

В начале разработки существует большое количество экспрессии кальциевых каналов Т-типа . Во время созревания нервной системы экспрессия токов N или L-типа становится более заметной. [ 15 ] В результате зрелые нейроны экспрессируют больше кальциевых каналов, которые будут активированы только тогда, когда клетка значительно деполяризована . Различные уровни экспрессии каналов с активированным низким напряжением (LVA) и высоковольтных активированных (HVA) также могут играть важную роль в дифференцировке нейронов . При развитии кальциевых каналов Spant Spinal Neurons LVA несут спонтанный переход кальция, который может потребоваться для нейрона принять ГАМКергический фенотип, а также исход процесса . [ 16 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Антитела, управляемые напряжением кальциевых каналов, связаны с миастеническим синдромом Ламберта-Итона , а также участвуют в паранеопластической дегенерации мозжечка . [ 17 ]

Кальциевые каналы, управляемые напряжением, также связаны со злокачественной гипертермией [ 18 ] и синдром Тимофея . [ 19 ]

Мутации гена CACNA1C с однонуклеотидным полиморфизмом в третьем интроне гена CAV1.2, [ 20 ] связаны с вариантом синдрома длинного QT, называемого синдромом Тимофея [ 21 ] а также с синдромом Бругада . [ 22 ] Крупномасштабные генетические анализы показали возможность того, что CACNA1C связан с биполярным расстройством [ 23 ] и впоследствии также с шизофренией . [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] Кроме того, аллель риска CACNA1C был связан с нарушением связности мозга у пациентов с биполярным расстройством, а не или только в незначительной степени, у их незатронутых родственников или здоровых контролей. [ 27 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный Catterall WA , Perez-Reyes E, Snutch TP, Striessnig J (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. Xlviii. Номенклатура и структурная функция взаимосвязи кальциевых каналов, управляемых напряжением». Фармакологические обзоры . 57 (4): 411–25. doi : 10.1124/pr.57.4.5 . PMID   16382099 . S2CID   10386627 .
  2. ^ Yamakage M, Namiki A (февраль 2002 г.). «Кальциевые каналы-базовые аспекты их структуры, функции и кодирования генов; анестетическое действие на каналы-обзор» . Канадский журнал анестезии . 49 (2): 151–64. doi : 10.1007/bf03020488 . PMID   11823393 .
  3. ^ Холл JE (2011). Учебник по медицинской физиологии Guyton и Hall со студентами Consult Consult Online Access (PDF) (12 -е изд.). Филадельфия: Elsevier Saunders. п. 64. ISBN  978-1-4160-4574-8 Полем Архивировано из оригинала (PDF) 2011-05-16 . Получено 2011-03-22 .
  4. ^ Wilson DP, Susnjar M, Kiss E, Sutherland C, Walsh MP (август 2005 г.). «Индуцированное тромбоксином A2 сокращение гладких артериальных артерий крысы включает активацию ввода Ca2+ и сенсибилизацию Ca2+: Rho-ассоциированное киназу-опосредованное фосфорилирование Mypt1 при THR-855, но не THR-697» . Биохимический журнал . 389 (Pt 3): 763–74. doi : 10.1042/bj20050237 . PMC   1180727 . PMID   15823093 .
  5. ^ Felizola SJ, Maawawa T, Mature Y, Satoh F, Ono Y, Kikuchi K, Aritomi S, Ikeda K, Yoshimura M, Tojo K, Sasano H (октябрь 2014 г.). «Кальциевые каналы, управляемые напряжением в надпочечниках и первичном альдостеронизме человека» Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии 144 Pt B (часть B): 410–6 Doi : 10.1016/ j.jsbmb.2014.08.0 PMID   25151951 S2CID   23622821
  6. ^ Dolphin AC (январь 2006 г.). «Короткая история кальциевых каналов, управляемых напряжением» . Британский журнал фармакологии . 147 (Suppl 1): S56-62. doi : 10.1038/sj.bjp.0706442 . PMC   1760727 . PMID   16402121 .
  7. ^ Dunlap K, Luebke Ji, Turner TJ (февраль 1995 г.). «Экзоцитотические каналы Ca2+ в центральных нейронах млекопитающих». Тенденции в нейронауках . 18 (2): 89–98. doi : 10.1016/0166-2236 (95) 93882-x . PMID   7537420 .
  8. ^ Zakon HH (июнь 2012 г.). «Адаптивная эволюция натриевых каналов, управляемых напряжением: первые 800 миллионов лет» (PDF) . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (Suppl 1): 10619–25. BIBCODE : 2012PNAS..10910619Z . doi : 10.1073/pnas.1201884109 . PMC   3386883 . PMID   22723361 .
  9. ^ Tombola F, Pathak MM, Isacoff EY (1 ноября 2006 г.). «Как открывается напряжение ионный канал?». Ежегодный обзор биологии клеток и развития . 22 (1): 23–52. doi : 10.1146/annurev.cellbio.21.020404.145837 . PMID   16704338 .
  10. ^ CENS T, Rousset M, Leyris JP, Fesquet P, Charnet P (январь -апрель 2006 г.). «Инактивация напряжения и кальция, зависящая от напряжения, в каналах CA (2+) высокого напряжения». Прогресс в биофизике и молекулярной биологии . 90 (1–3): 104–17. doi : 10.1016/j.pbiomolbio.2005.05.013 . PMID   16038964 .
  11. ^ Zvejniece L, Vavers E, Svalbe B, Veinberg G, Rizhanova K, Liepins V, Kalvinsh I, Dambrova M (октябрь 2015 г.). «R-фенибут связывается с субъединицей α2-Δ в зависимых от напряжения кальциевых каналов и оказывает габапентин анти-ноцицептивные эффекты». Фармакология Биохимия и поведение . 137 : 23–9. doi : 10.1016/j.pbb.2015.07.014 . PMID   26234470 . S2CID   42606053 .
  12. ^ Bichet D, Cornet V, Geib S, Carlier E, Volsen S, Hoshi T, Mori Y, De Waard M (январь 2000 г.). «Петля I-II субъединицы Alpha1 CA2+ канала содержит сигнал удержания эндоплазматической ретикулумы, противоречащий бета-субъединице» . Нейрон . 25 (1): 177–90. doi : 10.1016/s0896-6273 (00) 80881-8 . PMID   10707982 .
  13. ^ Jump up to: а беременный Уэбб RC (декабрь 2003 г.). «Кравление гладких мышц и расслабление» . Достижения в области физиологического образования . 27 (1–4): 201–6. doi : 10.1152/advan.00025.2003 . PMID   14627618 . S2CID   14267377 .
  14. ^ Альбертс Б., Джонсон, Льюис Дж., Рафф М., Робертс К., Уолтер П. (2002). Молекулярная биология клетки (4 -е изд.). Нью -Йорк, Нью -Йорк: Гарлендская наука. П. 1616. ISBN  0-8153-3218-1 .
  15. ^ SANES DH, Reh TA (2012). Разработка нервной системы (третье изд.). Elsevier Academic Press. С. 211–214. ISBN  9780080923208 Полем OCLC   762720374 .
  16. ^ Розенберг С.С., Спитцер Северная Каролина (октябрь 2011 г.). «Передача сигналов кальция при развитии нейронов» . Перспективы Cold Spring Harbor в биологии . 3 (10): A004259. doi : 10.1101/cshperspect.a004259 . PMC   3179332 . PMID   21730044 .
  17. ^ Bekircan-Kurt CE, Derle çiftCi E, Kurne AT, Anlar B (март 2015 г.). «Напряженные неврологические заболевания, связанные с антителами, связанные с кальциевым каналом» . Всемирный журнал клинических случаев . 3 (3): 293–300. doi : 10.12998/wjcc.v3.i3.293 . PMC   4360501 . PMID   25789302 .
  18. ^ Monnier N, Procaccio V, Stieglitz P, Lunardi J (июнь 1997 г.). «Злокачественная гипертермия восприимчивость связана с мутацией альфа-1-субъединицы человеческого рецептора, чувствительного к напряжению дигидропиридов человека в скелетных мышцах» . Американский журнал человеческой генетики . 60 (6): 1316–25. doi : 10.1086/515454 . PMC   1716149 . PMID   9199552 .
  19. ^ Splahski I, Timothy K, Sharpe L, Decher N, Kumar P, Bloise R, Seder C, Schwartz P, Joseph R, Condourg H, Priori -S, Sanguinetti M, Ketating M (2004). «CA (V) 1.2 Дисфункция кальциевых каналов вызывает мультисистемное расстройство, включая аритмию и аутизм » Ячейка 119 (1): 19–3 Doi : 10.1016/ j.cell.2004.0 PMID   15454078
  20. ^ Imbrici P, Camerino DC, Tricarico D (2013-05-07). «Основные каналы, участвующие в нейропсихиатрических расстройствах и терапевтических перспективах» . Границы в генетике . 4 : 76. doi : 10.3389/fgene.2013.00076 . PMC   3646240 . PMID   23675382 .
  21. ^ Pagon RA, Bird TC, Dolan CR, Stephens K, Splawski I, Timothy KW, Priorive SG, Napolitano C, Bloise R (1993). «Синдром Тимофея». PMID   20301577 . {{cite journal}}: CITE Journal требует |journal= ( помощь ) [ нужно разъяснения ]
  22. ^ Хедли П.Л., Джёргенсен П., Шмовиц С., Мулман-Смук Дж., Кантерс Дж.К., Корфилд В.А., Кристиансен М. (сентябрь 2009 г.). «Генетическая основа синдрома Бругада: обновление мутации» . Человеческая мутация . 30 (9): 1256–66. doi : 10.1002/Humu.21066 . PMID   19606473 .
  23. ^ Ferreira MA, O'Donovan MC, Meng Ya, Jones IR, Ruderfer DM, Jones L, et al. (Сентябрь 2008 г.). «Совместный анализ ассоциации по всему геному подтверждает роль ANK3 и CACNA1C при биполярном расстройстве» . Природа генетика . 40 (9): 1056–8. doi : 10.1038/ng.209 . PMC   2703780 . PMID   18711365 .
  24. ^ Green Ek, Grozeva D, Jones I, Jones L, Kirov G, Caesar S, Gordon-Smith K, Fraser C, Forty L, Russell E, Hamshere ML, Moskvina V, Nikolov I, Farmer A, McGuffin P, Holmans Pa, Оуэн М.Дж., О'Донован М.К., Крэддок N (октябрь 2010). «Аллель риска биполярного расстройства в CACNA1C также дает риск рецидивирующей значительной депрессии и шизофрении» . Молекулярная психиатрия . 15 (10): 1016–22. doi : 10.1038/mp.2009.49 . PMC   3011210 . PMID   19621016 .
  25. ^ Кертис Д., Вайн А.Е., МакКиллин А., Басс Н.Дж., Перейра А., Кандасвами Р., Лоуренс Дж., Анжрин А., Чоудхури К., Датта С.Р., Пури В., Красукци Р., Пимм Дж., Тирумалай С., Квест Д., Гурлинг Х.М. ) «Анализ ассоциации по всему геному в случае с геномом показывает маркеры, дифференциально связанные с шизофренией и биполярным расстройством, и подразумевает гены кальциевых каналов» . Психиатрическая генетика . 21 (1): 1–4. doi : 10.1097/ypg.0b013e3283413382 . PMC   3024533 . PMID   21057379 .
  26. ^ Рабочая группа шизофрении психиатрического консорциума геномики (2014-07-24). «Биологическое понимание из 108, ассоциированных с шизофренией генетических локусов» . Природа . 511 (7510): 421–427. Bibcode : 2014natur.511..421s . doi : 10.1038/nature13595 . ISSN   1476-4687 . PMC   4112379 . PMID   25056061 .
  27. ^ Radua J, Surguladze SA, Marshall N, Walshe M, Bramon E, Collier DA, Prata DP, Murray RM, McDonald C (май 2013). «Влияние аллельных изменений CACNA1C на эффективную связь при эмоциональной обработке при биполярном расстройстве» . Молекулярная психиатрия . 18 (5): 526–7. doi : 10.1038/mp.2012.61 . PMID   22614292 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Voltage-gated_calcium_channel&oldid=1182194900"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e9026459197429e7f05b4f794d62de6b__1698421800
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e9/6b/e9026459197429e7f05b4f794d62de6b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Voltage-gated calcium channel - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)