✖


Jump to content

Калиевый канал

Калиевый канал KV1.2, структура в мембраноподобной среде. Расчетные границы углеводородов липидного бислоя обозначены красными и синими линиями.

Калиевые каналы являются наиболее широко распределенным типом ионного канала, обнаруженного практически во всех организмах. [ 1 ] Они образуют калий -селективные поры , которые охватывают клеточные мембраны . Калиевые каналы обнаруживаются в большинстве типов клеток и контролируют широкий спектр функций клеток. [ 2 ] [ 3 ]

Функция

[ редактировать ]

Калиевые каналы функционируют для проведения ионов калия вниз по электрохимическому градиенту , и оба быстро (вплоть до скорости диффузии k + ионы в объемной воде) и избирательно (исключая, в частности, натрий, несмотря на разницу в субсанге в ионном радиусе). [ 4 ] Биологически эти каналы действуют, чтобы установить или сбросить потенциал покоя во многих клетках. В возбудимых клетках, таких как нейроны , отсроченное противоположное значение ионам калия формирует потенциал действия .

Внося вклад в регуляцию продолжительности потенциала сердечного действия в сердечной мышцах , неисправность калия может вызвать опасные аритмии . Калиевые каналы также могут быть вовлечены в поддержание сосудистого тона .

Они также регулируют клеточные процессы, такие как секреция гормонов ( например , высвобождение инсулина из бета-клеток в поджелудочной железе ), поэтому их неисправность может привести к заболеваниям (таким как диабет ).

Некоторые токсины, такие как дендротоксин , являются мощными, потому что они блокируют калиевые каналы. [ 5 ]

Типы

[ редактировать ]

Есть четыре основных класса калиевых каналов:

Следующая таблица содержит сравнение основных классов каналов калия с репрезентативными примерами (для полного списка каналов в каждом классе см. В соответствующих страницах классов).

Для получения дополнительных примеров фармакологических модуляторов калиевых каналов см. Блокер -блокатор калия и открытие калия .

Классы канала калия, функция и фармакология. [ 6 ]
Сорт Подклассы Функция Блокировщики Активаторы
Активируется кальцием
6 T & 1 P
  • ингибирование в ответ на рост внутриклеточного кальция
[ Цитация необходима ]
Внутренне выпрямляющий
2 T & 1 P
  • Окончательная фаза реполяризации и стабилизация потенциала покоя потенциала действия в миоцитах сердца [ 16 ]
  • опосредовать ингибирующий эффект многих GPCR
[ Цитация необходима ]
Тандемный домен
4 T & 2 P 		[ Цитация необходима ]
Управляется напряжением
6 T & 1 P

Структура

[ редактировать ]
Вид на верхнюю часть калия с ионами калия (фиолетовый), перемещающийся через пор (в центре). ( PDB : 1BL8 )

Калиевые каналы имеют тетрамерную структуру, в которой четыре идентичные белковые субъединицы связываются с образованием четырехкратного симметричного ( C 4 ) комплекса, расположенного вокруг центрального иона, проводящего пор (то есть гомотетрамер). В качестве альтернативы четыре связанных, но не идентичных белковых субъединиц могут ассоциироваться с образованием гетеротетрамерных комплексов с псевдо C 4 симметрией. Все субъединицы канала калия имеют отличительную структуру пор, которая выстраивает верхнюю часть пор и отвечает за проницаемость селективной калиевой калиевой калие.

Существует более 80 млекопитающих генов канала калия , которые кодируют субъединицы . Однако калиевые каналы, обнаруженные в бактериях, являются одними из наиболее изученных из ионных каналов с точки зрения их молекулярной структуры. Использование рентгеновской кристаллографии , [ 55 ] [ 56 ] Глубокое понимание было получено в том, как ионы калия проходят через эти каналы и почему (меньшие) ионы натрия нет. [ 57 ] Нобелевская премия 2003 года за химию была присуждена Роду Маккиннону за его новаторскую работу в этой области. [ 58 ]

Селективный фильтр

[ редактировать ]
Кристаллографическая структура бактериального канала калия KCSA ( PDB : 1K4C ). [ 59 ] На этом рисунке только две из четырех субъединиц тетрамера отображаются ради ясности. Белок отображается как зеленая мультипликационная диаграмма. Кроме того, отображаются карбонильные карбонильные группы и треониновые атомы белка (кислород = красный, углерод = зеленый). Наконец, ионы калия (занимающие сайты S2 и S4) и атомы кислорода молекул воды (S1 и S3) изображены как фиолетовые и красные сферы соответственно.

Ионные каналы калия удаляют гидратационную оболочку из иона, когда он входит в фильтр избирательности. Фильтр селективности сформируется последовательности из пяти остатков TVGYG, называется последовательности подписи, в каждой из четырех субъединиц. Эта последовательность подписи находится внутри петли между Pore Helix и TM2/6, исторически называемой P-петли. Эта последовательность подписи высоко консервативна, за исключением того, что валиновый остаток в прокариотических каналах калия часто заменяется изолейциновым остатком в эукариотических каналах. Эта последовательность принимает уникальную основную цепную структуру, структурно аналогичную структурному мотиву белка гнезда . Четыре набора электроотрицательных атомов карбонильного кислорода выровнены к центру пор фильтра и образуют квадратный антипризму, похожий на воду, оборудовающую оболочку вокруг каждого сайта связывания калия. Расстояние между карбонильными оксигенами и ионами калия в сайтах связывания фильтра селективности такое же, как и между водяными оксигенами в первой гидратационной оболочке и ионом калия в водном растворе, обеспечивая энергетически авансовый путь для дефекта. Сольвация ионов. Ионы натрия, однако, слишком малы, чтобы заполнять пространство между атомами карбонильного кислорода. Таким образом, для ионов натрия энергично благоприятно оставаться связанными молекулами воды во внеклеточном пространстве, а не проходить через ионную ионную пор калий. [ 60 ] Эта ширина, по -видимому, поддерживается водородной связью и силами Ван -дер -Ваальса в листе ароматических аминокислотных остатков, окружающих фильтр избирательности. [ 55 ] [ 61 ] Фильтр селективности открывается в сторону внеклеточного раствора, обнажая четыре карбонильные оксигены в остатках глицина (Gly79 в KCSA ). Следующим остатком в направлении внеклеточной стороны белка является отрицательно заряженный ASP80 (KCSA). Этот остаток вместе с пятью остатками фильтра образуют пор, которая соединяет заполненную водой полость в центре белка с внеклеточным раствором. [ 62 ]

Механизм избирательности

[ редактировать ]

Механизм селективности канала калия остается под постоянными дебатами. Карбонильные оксигены сильно электроотрицательные и катионные. Фильтр может вместить ионы калия на 4 участка, обычно помеченные от S1 до S4, начинающимися с внеклеточной стороны. Кроме того, один ион может связываться в полости на участке, называемом SC или одним или несколькими ионами на внеклеточной стороне на более или менее четко определенных участках, называемых S0 или SEXT. Несколько различных занятий этих сайтов возможны. Поскольку рентгеновские структуры являются средними по многим молекулам, однако, невозможно вывести фактические занятия непосредственно из такой структуры. В целом, существует некоторый недостаток из -за электростатического отталкивания, чтобы иметь два соседних участка, занятых ионами. Предложения по механизму селективности были сделаны на основе моделирования молекулярной динамики , [ 63 ] игрушечные модели ионного переплета, [ 64 ] термодинамические расчеты, [ 65 ] топологические соображения, [ 66 ] [ 67 ] и структурные различия [ 68 ] между селективными и не селективными каналами.

Механизм транслокации ионов в KCSA широко изучался с помощью теоретических расчетов и моделирования. [ 62 ] [ 69 ] Прогнозирование механизма ионной проводимости, при котором два двойных занятых состояния (S1, S3) и (S2, S4) играют важную роль, был подтвержден обеими методами. Моделирование молекулярной динамики (MD) предполагает, что два внеклеточных состояния, S EXT и S 0 , отражающие ионы, входящие и покидающие фильтр, также являются важными субъектами в ионной проводимости.

Гидрофобная область

[ редактировать ]

Этот регион нейтрализует окружающую среду вокруг иона калия, так что она не привлекает никаких обвинений. В свою очередь, это ускоряет реакцию.

Центральная полость

[ редактировать ]

Центральная пор, шириной 10 Å, расположена рядом с центром трансмембранного канала, где энергетический барьер является самым высоким для обработки иона из -за гидрофобии стенки канала. Заполненная водой полость и полярный C-конец порра-спиралей ослабляют энергетический барьер для иона. Считается, что отталкивание предшествующим множественным ионам калия помогает пропускной способности ионов. Наличие полости может быть интуитивно понимать как один из механизмов канала для преодоления диэлектрического барьера или отталкивания низкой диэлектрической мембраной, сохраняя k + Ион в водянистой, высокой диэлектрической среде.

Регулирование

[ редактировать ]
Графическое представление открытых и закрытых калиевых каналов ( PDB : 1LNQ и PDB : 1K4C ). Показано, что два простых бактериальных канала сравнивают «открытую» структуру канала справа с «закрытой» структурой слева. Наверху находится фильтр (выбирает ионы калия), а внизу находится домен стробирования (управление открытием и закрытием канала).

Поток ионов через пору калия регулируется двумя родственными процессами, называемыми стробированием и инактивацией. Руководство - это открытие или закрытие канала в ответ на стимулы, в то время как инактивация - это быстрое прекращение тока из открытого калия и подавление способности канала возобновить проведение. В то время как оба процесса служат для регулирования проводимости канала, каждый процесс может быть опосредован рядом механизмов.

Как правило, считается, что стробирование опосредовано дополнительными структурными доменами, которые ощущают стимулы и, в свою очередь, открывают пор -канал. Эти домены включают домены RCK каналов BK, [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] и домены датчика напряжения напряжения, закрытого k + каналы. Считается, что эти домены реагируют на стимулы, физически открывая внутриклеточные ворота домена пор, что позволяет ионам калия пересекать мембрану. Некоторые каналы имеют несколько регуляторных доменов или вспомогательных белков, которые могут действовать для модуляции реакции на стимул. В то время как механизмы продолжают обсуждаться, существуют известные структуры ряда этих регуляторных доменов, включая домены RCK прокариотика [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] и эукариотический [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] каналы, ph gating domain kcsa, [ 76 ] Циклические домены стробирования нуклеотидов, [ 77 ] и напряжение, закрытые калиевые каналы. [ 78 ] [ 79 ]

Инактивация n-типа, как правило, является более быстрым механизмом инактивации и называется моделью «шарик и цепь» . [ 80 ] Инактивация n-типа включает взаимодействие N-конце канала или связанного белка, который взаимодействует с доменом пор и закупает путь ионной проводимости, как «мяч». В качестве альтернативы, как полагают, инактивация C-типа происходит в самом фильтре селективности, где структурные изменения в фильтре делают ее не проводящим. Существует ряд структурных моделей инактивированного C-типа C-типа + фильтры канала, [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] Хотя точный механизм остается неясным.

Фармакология

[ редактировать ]

Блокировщики

[ редактировать ]
Основная статья: блокировщик канала калия

Блокаторы калиевых каналов ингибируют поток ионов калия через канал. Они либо конкурируют с связыванием калия в фильтре селективности, либо связывают за пределами фильтра с ионной проводимостью. Примером одного из этих конкурентов являются четвертичные ионы аммония, которые связываются на внеклеточном лице [ 84 ] [ 85 ] или центральная полость канала. [ 86 ] Для блокировки из центральной полости ионов аммония в центральной полости также известны как блокаторы открытых каналов, поскольку связывание классически требует предыдущего открытия цитоплазматического затвора. [ 87 ]

Ионы бария также могут блокировать токи калиевого канала, [ 88 ] [ 89 ] Связываясь с высокой аффинностью в фильтре селективности. [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] Считается, что это плотное связывание лежит в основе токсичности бария , ингибируя активность калия в возбудимых клетках.

С медицинской точки зрения блокаторы калия , такие как 4-аминопиридин и 3,4-диаминопиридин , были исследованы на предмет лечения таких состояний, как рассеянный склероз . [ 49 ] Выкл. Заключенные лекарственные эффекты могут привести к индуцированному препаратом синдрома QT , потенциально опасного для жизни состояния. Чаще всего это происходит из -за действия на канале калия Herg в сердце. Соответственно, все новые препараты протестированы на безопасность сердца.

Активаторы

[ редактировать ]
Основная статья: открытие канала калия

Мускариновый калиевый канал

[ редактировать ]
Рождение идеи (2007) Джулиана Восс-Андреа . Скульптура была заказана Родериком Макинноном на основе атомных координат молекулы, которые были определены группой Макиннона в 2001 году.
См. Также: G-белок связан с внутренним реективизирующим калиевым каналом

Некоторые типы калийных каналов активируются мускариновыми рецепторами , и они называются мускариновыми калиевыми каналами (i kach ). Эти каналы представляют собой гетеротетрамер, состоящий из двух субъединиц Girk1 и двух субъединиц Girk4 . [ 94 ] [ 95 ] Примерами являются калиевые каналы в сердце, которые, когда активируются парасимпатическими сигналами через мускариновые рецепторы M2 , вызывают внешний ток калия, который замедляет частоту сердечных сокращений . [ 96 ] [ 97 ]

В изобразительном искусстве

[ редактировать ]

Родерик Маккиннон заказал рождение идеи , 5-футовой (1,5 м) скульптуры на основе канала калия KCSA. [ 98 ] Работа содержит проволочный объект, представляющий внутреннюю часть канала с выдувным стеклянным объектом, представляющим основную полость структуры канала.

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Littleton JT, Ganetzky B (апрель 2000 г.). «Ионные каналы и синаптическая организация: анализ генома Drosophila» . Нейрон . 26 (1): 35–43. doi : 10.1016/s0896-6273 (00) 81135-6 . PMID   10798390 . S2CID   5694563 .
  2. ^ Hille, Bertil (2001). «Глава 5: Калиевые каналы и хлоридные каналы». Ионные каналы возбудимых мембран . Сандерленд, Месса: Синауэр. С. 131–168. ISBN  978-0-87893-321-1 .
  3. ^ Джесселл Т.М., Кандель Э.Р. , Шварц Дж.Х. (2000). «Глава 6: Ионные каналы». Принципы нейронной науки (4 -е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. С. 105–124 . ISBN  978-0-8385-7701-1 .
  4. ^ Lim C, Dudev T (2016). Sigel A, Sigel H, Sigel RK (Eds.). «Глава 10. Селективность калия в зависимости от селективности натрия в фильтрах моновалентных ионных каналов». Ионы щелочных металлов: их роль в жизни . Металлические ионы в науках о жизни. 16 ​Springer: 325–347. doi : 10.1007/978-3-319-21756-7_9 . ISBN  978-3-319-21755-0 Полем PMID   26860305 .
  5. ^ косвенно цитируется из справочного числа 3,4,5,6 в Rehm H, Lazdunski M (июль 1988 г.). «Очистка и субъединица структуры предполагаемого K+-канального белка, идентифицированного его связывающими свойствами для дендротоксина I» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (13): 4919–4923. Bibcode : 1988pnas ... 85.4919r . doi : 10.1073/pnas.85.13.4919 . PMC   280549 . PMID   2455300 .
  6. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не Rang, HP (2015). Фармакология (8 изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 59. ISBN  978-0-443-07145-4 .
  7. ^ Томпсон Дж, Бегенисич Т (май 2000). «Электростатическое взаимодействие между харибдотоксином и тетрамерным мутантом шейкеров K (+) каналов» . Биофизический журнал . 78 (5): 2382–2391. Bibcode : 2000bpj .... 78.2382t . doi : 10.1016/s0006-3495 (00) 76782-8 . PMC   1300827 . PMID   10777734 .
  8. ^ Наранджо Д., Миллер С (январь 1996 г.). «Сильно взаимодействующая пара остатков на контактной поверхности харибдотоксина и шейкера K+ -канала» . Нейрон . 16 (1): 123–130. doi : 10.1016/s0896-6273 (00) 80029-x . PMID   8562075 . S2CID   16794677 .
  9. ^ Yu M, Liu SL, Sun PB, Pan H, Tian CL, Zhang LH (январь 2016 г.). «Пептидные токсины и небольшие молекулярные блокаторы каналов BK» . Acta Pharmacologica Sinica . 37 (1): 56–66. doi : 10.1038/aps.2015.139 . PMC   4722972 . PMID   26725735 .
  10. ^ Candia S, Garcia ML, Latorre R (август 1992 г.). «Режим действия ибератоксина, мощный блокатор большой проводимости Ca (2+)-активированный K+-канал» . Биофизический журнал . 63 (2): 583–590. Bibcode : 1992bpj .... 63..583c . doi : 10.1016/s0006-3495 (92) 81630-2 . PMC   1262182 . PMID   1384740 .
  11. ^ Стокер М., Краузе М, Педарзани П (апрель 1999 г.). «Апамин чувствительный к Ca2+ -активированному K+ ток в гиппокампальных пирамидальных нейронах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (8): 4662–4667. Bibcode : 1999pnas ... 96.4662s . doi : 10.1073/pnas.96.8.4662 . PMC   16389 . PMID   10200319 .
  12. ^ McLeod JF, Leempoels JM, Peng SX, Dax SL, Myers LJ, Golder FJ (ноябрь 2014 г.). «GAL-021, новый внутривенный блокатор BKCA-канала, хорошо переносится и стимулирует вентиляцию у здоровых добровольцев» . Британский журнал анестезии . 113 (5): 875–883. doi : 10.1093/bja/aeu182 . PMID   24989775 .
  13. ^ Dopico AM, Bukiya AN, Kuntamallappanavar G, Liu J (2016). «Модуляция каналов BK этанолом» . Международный обзор нейробиологии . 128 : 239–279. doi : 10.1016/bs.irn.2016.03.019 . ISBN  9780128036198 Полем PMC   5257281 . PMID   27238266 .
  14. ^ Jump up to: а беременный Patnaik, Pradyot (2003). Справочник неорганических химикатов . МакГроу-Хилл. С. 77–78 . ISBN  978-0-07-049439-8 .
  15. ^ Sackin H, Syn S, Palmer LG, Choe H, Walters de (февраль 2001 г.). «Регуляция РОМК внеклеточными катионами» . Биофизический журнал . 80 (2): 683–697. Bibcode : 2001bpj .... 80..683s . doi : 10.1016/s0006-3495 (01) 76048-1 . PMC   1301267 . PMID   11159436 .
  16. ^ Dhamoon AS, Jalife J (март 2005 г.). «Внутренний ток выпрямителя (IK1) контролирует возбудимость сердца и участвует в аритмогенезе». Сердечный ритм . 2 (3): 316–324. doi : 10.1016/j.hrthm.2004.11.012 . PMID   15851327 .
  17. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Swale DR, Kharade SV, Denton JS (апрель 2014 г.). «Фармакология сердечного и почечного выпрямителя калиевого канала: новые инструменты для интегративной физиологии и терапии» . Современное мнение о фармакологии . 15 : 7–15. doi : 10.1016/j.coph.2013.11.002 . PMC   4097192 . PMID   24721648 .
  18. ^ Xynogalos P, Seyler C, Scherer D, Koepple C, Scholz EP, Thomas D, et al. (Декабрь 2014). «Антиаритмический препарат класса III класса Дроедарон ингибирует сердечную внутреннюю выпрямление каналов KIR2.1 посредством связывания в остатках E224». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберга . 387 (12): 1153–1161. doi : 10.1007/s00210-014-1045-6 . PMID   25182566 . S2CID   10575229 .
  19. ^ Koepple C, Scherer D, Seyler C, Scholz E, Thomas D, Katus HA, Zitron E (май 2017 г.). «Двойной механизм ингибирования внутреннего выпрямления каналов KIR2.x хинидином, включающим прямой блок пор и PIP 2 -Interference» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 361 (2): 209–218. doi : 10.1124/jpet.116.238287 . PMID   28188270 . S2CID   206502631 .
  20. ^ Caballero R, Dolz-Gaitón P, Gómez R, Amorós I, Barana A, González de La Fuente M, et al. (Август 2010 г.). «Flecainide увеличивает токи Kir2.1, взаимодействуя с цистеином 311, уменьшая выпрямление, вызванное полиамином» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (35): 15631–15636. BIBCODE : 2010PNAS..10715631C . doi : 10.1073/pnas.1004021107 . PMC   2932566 . PMID   20713726 .
  21. ^ Kobayashi T, Washiyama K, Ikeda K (март 2006 г.). «Ингибирование G-белка, активируемого внутренним выпрямляющим K+-каналами с помощью IfenProdil» . Нейропсихофармакология . 31 (3): 516–524. doi : 10.1038/sj.npp.1300844 . PMID   16123769 .
  22. ^ Soeda F, Fujieda Y, Kinoshita M, Shirasaki T, Takahama K (май 2016 г.). «Центрально действующие ненаркотические противоопубликанцы предотвращают гиперактивность у мышей: вовлечение каналов Girk». Фармакология, биохимия и поведение . 144 : 26–32. doi : 10.1016/j.pbb.2016.02.006 . PMID   26892760 . S2CID   30118634 .
  23. ^ Yamoto G, Soeda F, Shirasaki T, Takahama K (апрель 2011 г.). «[Дорожая ли мишень для девочек, который является целевым в разработке нового терапевтического препарата нарушения мочи? ] Якугаку Засши 131 (4): 523–5 Doi : 10.1248/ srople.131.5 PMID   214677791
  24. ^ Kawaura K, Honda S, Soeda F, Shirasaki T, Takahama K (май 2010 г.). «[Новое антидепрессант-подобное действие препаратов, обладающих действием блокировки канала Girk у крыс]» . Якугаку Засши . 130 (5): 699–705. doi : 10.1248/yakushi.130.699 . PMID   20460867 .
  25. ^ Jin W, Lu Z (сентябрь 1998 г.). «Новый высокоаффинный ингибитор для K+ каналов k+-кантри». Биохимия . 37 (38): 13291–13299. doi : 10.1021/bi981178p . PMID   9748337 .
  26. ^ Kawaura K, Ogata Y, Inoue M, Honda S, Soeda F, Shirasaki T, Takahama K (декабрь 2009 г.). «Центрально действующий не наркотический противотуиный типепидин оказывает антидепрессант, подобный эффекту в испытании на принудительное плавание у крыс» (PDF) . Поведенческое исследование мозга . 205 (1): 315–318. doi : 10.1016/j.bbr.2009.07.004 . PMID   19616036 . S2CID   29236491 .
  27. ^ Kaufmann K, Romaine I, Days E, Pascual C, Malik A, Yang L, et al. (Сентябрь 2013 г.). «ML297 (VU0456810), первый мощный и селективный активатор канала калия Гирка, демонстрирует противоэпилептические свойства у мышей» . ACS Химическая нейробиология . 4 (9): 1278–1286. doi : 10.1021/cn400062a . PMC   3778424 . PMID   23730969 .
  28. ^ Serrano-Martín X, Payares G, Mendoza-León A (декабрь 2006 г.). «Глибенкламид, блокатор каналов K+(АТФ), демонстрирует антилейшманическую активность в экспериментальном кожном лейшманиозе мыши» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 50 (12): 4214–4216. doi : 10.1128/aac.00617-06 . PMC   1693980 . PMID   17015627 .
  29. ^ Лоуренс К.Л., Прокс П., Родриго Г.С., Джонс П., Хаябучи Ю, Стенден Н.Б., Эшкрофт Ф.М. (август 2001 г.). «Gliclazide продуцирует высокоаффинный блок каналов KATP в изолированных бета-клетках поджелудочной железы мыши, но не сердца крысы или клеток гладких мышц артерий» . Диабетология . 44 (8): 1019–1025. doi : 10.1007/s001250100595 . PMID   11484080 .
  30. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Enyedi P, Czirják G (апрель 2010 г.). «Молекулярный фон утечки K+ токов: двухпорсионные калиевые каналы» . Физиологические обзоры . 90 (2): 559–605. doi : 10.1152/physrev.00029.2009 . PMID   20393194 . S2CID   9358238 .
  31. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Lotshaw DP (2007). «Биофизические, фармакологические и функциональные характеристики клонированных и нативных K+ каналов домена млекопитающих». Клеточная биохимия и биофизика . 47 (2): 209–256. doi : 10.1007/s12013-007-0007-8 . PMID   17652773 . S2CID   12759521 .
  32. ^ Fink M, Lesage F, Duprat F, Heurteaux C, Reyes R, Fosset M, Lazdunski M (июнь 1998 г.). «Нейрональный домен два P -домена K+, стимулированный арахидоновой кислотой и полиненасыщенными жирными кислотами» . Embo Journal . 17 (12): 3297–3308. doi : 10.1093/emboj/17.12.3297 . PMC   1170668 . PMID   9628867 .
  33. ^ Goldstein SA, Bockenhauer D, O'Kelly I, Zilberberg N (март 2001 г.). «Каналы утечки калия и семейство KCNK двух-P-доменных субъединиц» . Природные обзоры. Нейробиология . 2 (3): 175–184. doi : 10.1038/35058574 . PMID   11256078 . S2CID   9682396 .
  34. ^ Sano Y, Inamura K, Miyake A, Mochizuki S, Kitada C, Yokoi H, et al. (Июль 2003 г.). «Новый двухсконный домен K+-канал, Tresk, локализован в спинном мозге» . Журнал биологической химии . 278 (30): 27406–27412. doi : 10.1074/jbc.m206810200 . PMID   12754259 .
  35. ^ Czirják G, Tóth Ze, Enyedi P (апрель 2004 г.). «Канал K+ двухпоров K+, TRESK, активируется цитоплазматическим сигналом кальция через кальциневрин» . Журнал биологической химии . 279 (18): 18550–18558. doi : 10.1074/jbc.m312229200 . PMID   14981085 .
  36. ^ Kindler CH, Yost CS, Grey At (апрель 1999 г.). «Местное анестетическое ингибирование базовых калиевых каналов с двумя пор -доменами в тандеме» . Анестезиология . 90 (4): 1092–1102. doi : 10.1097/00000542-199904000-00024 . PMID   10201682 .
  37. ^ Jump up to: а беременный в Meadows HJ, Randall AD (март 2001 г.). «Функциональная характеристика человеческой задачи-3, чувствительного к кислоте двухско-доменного калиевого канала». Нейрофармакология . 40 (4): 551–559. doi : 10.1016/s0028-3908 (00) 00189-1 . PMID   11249964 . S2CID   20181576 .
  38. ^ Kindler CH, Paul M, Zou H, Liu C, Winegar BD, Grey AT, Yost CS (июль 2003 г.). «Амидные локальные анестетики активно ингибируют фон домена домена тандема человека K+ Task-2 Task-2 (KCNK5)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 306 (1): 84–92. doi : 10.1124/jpet.103.049809 . PMID   12660311 . S2CID   1621972 .
  39. ^ Punke MA, Licher T, Pongs O, Friederich P (июнь 2003 г.). «Ингибирование человеческих каналов Trek-1 Bupivacaine» . Анестезия и анальгезия . 96 (6): 1665–1673. doi : 10.1213/01.ane.0000062524.90936.1f . PMID   12760993 . S2CID   39630495 .
  40. ^ Lesage F, Guillemare E, Fink M, Duprat F, Lazdunski M, Romey G, Barhanin J (март 1996 г.). «TWIK-1, вездесущий человек слабо внутренний выпрямляющий K+-канал с новой структурой» . Embo Journal . 15 (5): 1004–1011. doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00437.x . PMC   449995 . PMID   8605869 .
  41. ^ Duprat F, Lesage F, Fink M, Reyes R, Heurteaux C, Lazdunski M (сентябрь 1997 г.). «Задача, человеческий фон K+ -канал, чтобы почувствовать внешние изменения pH вблизи физиологического рН» . Embo Journal . 16 (17): 5464–5471. doi : 10.1093/emboj/16.17.5464 . PMC   1170177 . PMID   9312005 .
  42. ^ Рейес Р., Дюпрат Ф., Лесадж Ф., Финк М., Салинас М., Фарман Н., Лаздунски М (ноябрь 1998). «Клонирование и экспрессия нового чувствительного к рН двух пор-домен K+ из почек человека» . Журнал биологической химии . 273 (47): 30863–30869. doi : 10.1074/jbc.273.47.30863 . PMID   9812978 .
  43. ^ Meadows HJ, Benham CD, Cairns W, Gloger I, Jennings C, Medhurst AD, et al. (Апрель 2000). «Клонирование, локализация и функциональная экспрессия человеческого ортолога канала калия Trek-1». Pflügers Archiv . 439 (6): 714–722. doi : 10.1007/s004240050997 . PMID   10784345 .
  44. ^ "Uniprotkb - q9npc2 (kcnk9_human)" . Uniprot . Получено 2019-05-29 .
  45. ^ Jump up to: а беременный Кеннард Ле, Чумлей -младший, Ранатунга К.М., Армстронг С.Дж., Вил Эл, Мати А (март 2005 г.). «Ингибирование человеческого двухпорного домена калиевого канала Trek-1, флуоксетином и его метаболитом норфуксетина» . Британский журнал фармакологии . 144 (6): 821–829. doi : 10.1038/sj.bjp.0706068 . PMC   1576064 . PMID   15685212 .
  46. ^ Patel AJ, Honoré E, Lesage F, Fink M, Romey G, Lazdunski M (май 1999 г.). «Ингаляционные анестетики активируют двухпоровные фон K+ каналы». Nature Neuroscience . 2 (5): 422–426. doi : 10.1038/8084 . PMID   10321245 . S2CID   23092576 .
  47. ^ Серый AT, Zhao BB, Kindler CH, Winegar BD, Mazurek MJ, Xu J, et al. (Июнь 2000 г.). «Излегальные анестетики активируют базовый домен Tandem Tandem Tandem Tandem Pore Kcnk5». Анестезиология . 92 (6): 1722–1730. doi : 10.1097/00000542-200006000-00032 . PMID   10839924 . S2CID   45487917 .
  48. ^ Кирш Г.Е., Нарахаши Т (июнь 1978 г.). «3,4-диаминопиридин. Мощный новый блокатор калиевого канала» . Биофизический журнал . 22 (3): 507–512. Bibcode : 1978bpj .... 22..507k . doi : 10.1016/s0006-3495 (78) 85503-9 . PMC   1473482 . PMID   667299 .
  49. ^ Jump up to: а беременный Судья SI, Bever CT (июль 2006 г.). «Блокаторы калия при рассеянном склерозе: нейрональные KV -каналы и эффекты симптоматического лечения». Фармакология и терапия . 111 (1): 224–259. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.10.006 . PMID   16472864 .
  50. ^ Tiku PE, Nowell Pt (декабрь 1991 г.). «Селективное ингибирование k (+)-стимуляция Na, K-АТФазы бретилием» . Британский журнал фармакологии . 104 (4): 895–900. doi : 10.1111/j.1476-5381.1991.tb12523.x . PMC   1908819 . PMID   1667290 .
  51. ^ Хилль Б (май 1967 г.). «Селективное ингибирование отсроченных токов калия в нерве с помощью иона тетраэтиламмония» . Журнал общей физиологии . 50 (5): 1287–1302. doi : 10.1085/jgp.50.5.1287 . PMC   2225709 . PMID   6033586 .
  52. ^ Армстронг КМ (октябрь 1971). «Взаимодействие производных ионов тетраэтиламмония с калиевыми каналами гигантских аксонов» . Журнал общей физиологии . 58 (4): 413–437. doi : 10.1085/jgp.58.4.413 . PMC   2226036 . PMID   5112659 .
  53. ^ "Амиодарон" . Наркоман . Получено 2019-05-28 .
  54. ^ Rogawski MA, Bazil CW (июль 2008 г.). «Новые молекулярные мишени для противоэпилептических препаратов: Alpha (2) Delta, SV2A и K (V) 7/KCNQ/M калиевые каналы» . Текущая неврология и неврологические отчеты . 8 (4): 345–352. doi : 10.1007/s11910-008-0053-7 . PMC   2587091 . PMID   18590620 .
  55. ^ Jump up to: а беременный Дойл Д.А., Морайс Кабрал Дж., Пфуэцнер Р.А., Куо А., Гулбис Дж. М., Коэн С.Л. и др. (Апрель 1998 г.). «Структура калиевого канала: молекулярная база проводимости и селективности K+». Наука . 280 (5360): 69–77. Bibcode : 1998sci ... 280 ... 69d . doi : 10.1126/science.280.5360.69 . PMID   9525859 .
  56. ^ Mackinnon R, Cohen SL, Kuo A, Lee A, Chait BT (апрель 1998 г.). «Структурное сохранение в прокариотических и эукариотических каналах калия». Наука . 280 (5360): 106–109. Bibcode : 1998sci ... 280..106M . doi : 10.1126/science.280.5360.106 . PMID   9525854 . S2CID   33907550 .
  57. ^ Армстронг С (апрель 1998 г.). «Видение пор». Наука . 280 (5360): 56–57. doi : 10.1126/science.280.5360.56 . PMID   9556453 . S2CID   35339674 .
  58. ^ «Нобелевская премия по химии 2003 года» . Нобелевский фонд . Получено 2007-11-16 .
  59. ^ Zhou Y, Morais-Cabral JH, Kaufman A, Mackinnon R (ноябрь 2001 г.). «Химия координации и увлажнения ионов, выявленная комплексом K+ канала в 2,0 A разрешения». Природа . 414 (6859): 43–48. Bibcode : 2001natur.414 ... 43Z . doi : 10.1038/35102009 . PMID   11689936 . S2CID   205022645 .
  60. ^ Lodish H, Berk A, Kaiser C, Krieger M, Bretscher A, Ploegh H, et al. (2016). Молекулярная клеточная биология (8 -е изд.). Нью -Йорк, Нью -Йорк: WH Freeman and Company. п. 499. ISBN  978-1-4641-8339-3 .
  61. ^ Sauer DB, Zeng W, Raghunathan S, Jiang Y (октябрь 2011 г.). «Белковые взаимодействия центральные для стабилизации фильтра селективности канала K+ в четырехместной конфигурации для селективного проникновения K+» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (40): 16634–16639. Bibcode : 2011pnas..10816634S . doi : 10.1073/pnas.1111688108 . PMC   3189067 . PMID   21933962 .
  62. ^ Jump up to: а беременный Hellgren M, Sandberg L, Edholm O (март 2006 г.). «Сравнение двух прокариотических каналов калия (Kirbac1.1 и KCSA) в имитационном исследовании молекулярной динамики (MD)». Биофизическая химия . 120 (1): 1–9. doi : 10.1016/j.bpc.2005.10.002 . PMID   16253415 .
  63. ^ Noskov SY, Roux B (февраль 2007 г.). «Важность гидратации и динамики в селективности каналов KCSA и NAK» . Журнал общей физиологии . 129 (2): 135–143. doi : 10.1085/jgp.200609633 . PMC   2154357 . PMID   17227917 .
  64. ^ Noskov SY, Bernèche S, Roux B (октябрь 2004 г.). «Контроль ионной селективности в калиевых каналах с помощью электростатических и динамических свойств карбонильных лигандов». Природа . 431 (7010): 830–834. Bibcode : 2004natur.431..830n . doi : 10.1038/nature02943 . PMID   15483608 . S2CID   4414885 .
  65. ^ Varma S, Rempe SB (август 2007 г.). «Настройка ионных координационных архитектур, чтобы обеспечить селективное разделение» . Биофизический журнал . 93 (4): 1093–1099. ARXIV : физика/0608180 . Bibcode : 2007bpj .... 93.1093V . doi : 10.1529/biophysj.107.107482 . PMC   1929028 . PMID   17513348 .
  66. ^ Томас М., Джаятилака Д., Корри Б. (октябрь 2007 г.). «Преобладающая роль координационного числа в селективности канала калия» . Биофизический журнал . 93 (8): 2635–2643. Bibcode : 2007bpj .... 93.2635t . doi : 10.1529/biophysj.107.108167 . PMC   1989715 . PMID   17573427 .
  67. ^ Bostick DL, Brooks CL (май 2007 г.). «Селективность в K+ каналах обусловлена ​​топологическим контролем координированного состояния пермианта» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (22): 9260–9265. Bibcode : 2007pnas..104.9260b . doi : 10.1073/pnas.0700554104 . PMC   1890482 . PMID   17519335 .
  68. ^ Дереб М.Г., Сауэр Д.Б., Зенг В., Алам А., Ши Н., Цзян Ю (январь 2011 г.). «Настройка ионной селективности тетрамерных катионных каналов путем изменения количества сайтов связывания ион» » . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (2): 598–602. Bibcode : 2011pnas..108..598d . doi : 10.1073/pnas.1013636108 . PMC   3021048 . PMID   21187421 .
  69. ^ Morais-Cabral JH, Zhou Y, Mackinnon R (ноябрь 2001 г.). «Энергетическая оптимизация скорости ионной проводимости по фильтру K+ селективность». Природа . 414 (6859): 37–42. Bibcode : 2001natur.414 ... 37M . doi : 10.1038/35102000 . PMID   11689935 . S2CID   4429890 .
  70. ^ Jump up to: а беременный Yuan P, Leonetti MD, Pico AR, Hsiung Y, Mackinnon R (июль 2010 г.). «Структура устройства Ca2+-активации человека Ca2+-Activation при разрешении 3.0» . Наука . 329 (5988): 182–186. Bibcode : 2010sci ... 329..182y . doi : 10.1126/science.1190414 . PMC   3022345 . PMID   20508092 .
  71. ^ Jump up to: а беременный Wu Y, Yang Y, Ye S, Jiang Y (июль 2010 г.). «Структура стробильного кольца из человеческой большой проводимости Ca (2+)-Грубковое k (+) канал» . Природа . 466 (7304): 393–397. Bibcode : 2010natur.466..393W . doi : 10.1038/nature09252 . PMC   2910425 . PMID   20574420 .
  72. ^ Jump up to: а беременный Цзян Y, Пико А., Каден М., Чейт Б.Т., Макиннон Р. (март 2001 г.). «Структура домена RCK из канала E. coli K+ и демонстрация его присутствия в человеческом канале BK» . Нейрон . 29 (3): 593–601. doi : 10.1016/s0896-6273 (01) 00236-7 . PMID   11301020 . S2CID   17880955 .
  73. ^ Цзян Ю., Ли А., Чен Дж., Каден М., Чайт Б.Т., Макиннон Р (май 2002). «Кристаллическая структура и механизм калиевого канала, управляемого кальцием». Природа . 417 (6888): 515–522. Bibcode : 2002natur.417..515j . doi : 10.1038/417515a . PMID   12037559 . S2CID   205029269 .
  74. ^ Kong C, Zeng W, Ye S, Chen L, Sauer DB, Lam Y, et al. (Декабрь 2012 г.). «Отдельные механизмы стробирования, выявленные структурами многолигандного закрытого K (+) канала» . элиф . 1 : E00184. doi : 10.7554/elife.00184 . PMC   3510474 . PMID   23240087 .
  75. ^ Cao Y, Jin X, Huang H, Derebe MG, Levin EJ. (Март 2011 г.). Trkh " Природа 471 (738): 336–3 Bibcode : 2011 Natur . doi : 10.1038/ природа PMC   3077569 . PMID   21317882 .
  76. ^ Uysal S, Cuello LG, Cortes DM, Koide S, Kossiakoff AA, Perozo E (июль 2011 г.). «Механизм активации стробирования в полноразмерном канале KCSA K+» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (29): 11896–11899. Bibcode : 2011pnas..10811896U . doi : 10.1073/pnas.1105112108 . PMC   3141920 . PMID   21730186 .
  77. ^ Клейтон Г.М., Сильверман В.Р., Хегинботам Л., Морайс-Кабрал Дж.Х. (ноябрь 2004 г.). «Структурная основа активации лиганда в циклическом нуклеотидном регулируемом канале калия» . Клетка . 119 (5): 615–627. doi : 10.1016/j.cell.2004.10.030 . PMID   15550244 . S2CID   14149494 .
  78. ^ Цзян Ю., Ли А., Чен Дж., Рута В., Каден М., Чейт Б.Т., Макиннон Р. (май 2003). «Рентгеновская структура зависимого от напряжения K+-канала». Природа . 423 (6935): 33–41. Bibcode : 2003natur.423 ... 33J . doi : 10.1038/nature01580 . PMID   12721618 . S2CID   4347957 .
  79. ^ Long SB, Campbell EB, Mackinnon R (август 2005 г.). «Кристаллическая структура из-за зависимого от напряжения млекопитающего шейкера K+ канал» . Наука . 309 (5736): 897–903. Bibcode : 2005sci ... 309..897L . doi : 10.1126/science.1116269 . PMID   16002581 . S2CID   6072007 .
  80. ^ ANTZ C, Fakler B (август 1998 г.). «Быстрая инактивация каналов K (+), управляемых напряжением: от мультфильма к структуре». Новости в физиологических науках . 13 (4): 177–182. doi : 10.1152/physiologyonline.1998.13.4.177 . PMID   11390785 . S2CID   38134756 .
  81. ^ Cheng WW, McCoy JG, Thompson AN, Nichols CG , Nimigean CM (март 2011 г.). «Механизм для связи с инактивацией селективности в калиевых каналах KCSA» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (13): 5272–5277. BIBCODE : 2011PNAS..108.5272C . doi : 10.1073/pnas.1014186108 . PMC   3069191 . PMID   21402935 .
  82. ^ Cuello LG, Jogini V, Cortes DM, Perozo E (июль 2010 г.). «Структурный механизм инактивации C-типа в k (+) каналах» . Природа . 466 (7303): 203–208. Bibcode : 2010natur.466..203c . doi : 10.1038/nature09153 . PMC   3033749 . PMID   20613835 .
  83. ^ Cuello LG, Jogini V, Cortes DM, Pan AC, Gagnon DG, Dalmas O, et al. (Июль 2010). «Структурная основа для связи между воротами активации и инактивации в каналах k (+)» . Природа . 466 (7303): 272–275. BIBCODE : 2010NATR.466..272C . doi : 10.1038/nature09136 . PMC   3033755 . PMID   20613845 .
  84. ^ Luzhkov VB, Aqvist J (февраль 2005 г.). «Ионы и блокаторы в калиевых каналах: понимание моделирования свободной энергии». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - белки и протеомика . 1747 (1): 109–120. doi : 10.1016/j.bbapap.2004.10.006 . PMID   15680245 .
  85. ^ Luzhkov VB, Osterberg F, Aqvist J (ноябрь 2003 г.). «Структурно-активность взаимосвязь для внеклеточного блока K+ каналов с помощью ионов TetraAlcyLammonium» . Письма Febs . 554 (1–2): 159–164. Bibcode : 2003 Phebsl.554..159L . doi : 10.1016/s0014-5793 (03) 01117-7 . PMID   14596932 . S2CID   32031835 .
  86. ^ Поссон DJ, McCoy JG, Nimigean CM (февраль 2013 г.). «Зависимые от напряжения ворота в каналах калия MTHK расположены в фильтре селективности» . Природа структурная и молекулярная биология . 20 (2): 159–166. doi : 10.1038/nsmb.2473 . PMC   3565016 . PMID   23262489 .
  87. ^ Choi KL, Mossman C, Aubé J, Yellen G (март 1993 г.). «Внутренний четвертый рецептор аммония в шейкере калий -каналов». Нейрон . 10 (3): 533–541. doi : 10.1016/0896-6273 (93) 90340-W . PMID   8461140 . S2CID   33361945 .
  88. ^ Piasta KN, Theobald DL, Miller C (октябрь 2011 г.). «Калиевый селективный блок проникновения бария через отдельные каналы KCSA» . Журнал общей физиологии . 138 (4): 421–436. doi : 10.1085/jgp.201110684 . PMC   3182450 . PMID   21911483 .
  89. ^ Нейтон Дж., Миллер С (ноябрь 1988 г.). «Калиевые блокируют проницаемость бария через калийный калиевый канал» . Журнал общей физиологии . 92 (5): 549–567. doi : 10.1085/jgp.92.5.549 . PMC   2228918 . PMID   3235973 .
  90. ^ Бесплатный SW, Zhou M, Mackinnon R (май 2007 г.). «Структурные и термодинамические свойства селективного ионного связывания в канале K+» . PLOS Биология . 5 (5): E121. doi : 10.1371/journal.pbio.0050121 . PMC   1858713 . PMID   17472437 .
  91. ^ Цзян Й, Макиннон Р. (март 2000 г.). «Сайт бария в канале калия от рентгеновской кристаллографии» . Журнал общей физиологии . 115 (3): 269–272. doi : 10.1085/jgp.115.3.269 . PMC   2217209 . PMID   10694255 .
  92. ^ Lam YL, Zeng W, Sauer DB, Jiang Y (август 2014 г.). «Консервативный фильтр калиевого канала может иметь различные профили ионного связывания: структурный анализ связывания рубидия, цезия и бария в NAK2K» . Журнал общей физиологии . 144 (2): 181–192. doi : 10.1085/jgp.201411191 . PMC   4113894 . PMID   25024267 .
  93. ^ Guo R, Zeng W, Cui H, Chen L, Ye S (август 2014 г.). «Ионные взаимодействия блокад BA2+ в канале MTHK K+» . Журнал общей физиологии . 144 (2): 193–200. doi : 10.1085/jgp.201411192 . PMC   4113901 . PMID   25024268 .
  94. ^ Крапивинский Г., Гордон Э.А., Викман К., Велимирович Б., Крапивинский Л., Клэпхем ​​де (март 1995 г.). «G-белок-предсердный K+-канал IKACH является гетеромультимером двух внутренних выпрямляющих белков K (+)-канала». Природа . 374 (6518): 135–141. Bibcode : 1995natur.374..135K . doi : 10.1038/374135A0 . PMID   7877685 . S2CID   4334467 .
  95. ^ Кори С., Крапивинский Г., Крапивинский Л., Клэпхэм де (февраль 1998 г.). «Число и стехиометрия субъединиц в нативном G-белковом канале, управляемом предсердием K+, Ikach» . Журнал биологической химии . 273 (9): 5271–5278. doi : 10.1074/jbc.273.9.5271 . PMID   9478984 .
  96. ^ Kunkel MT, Peralta EG (ноябрь 1995 г.). «Идентификация доменов, предоставляющих регуляцию G -белка на каналах калия внутреннего выпрямителя» . Клетка . 83 (3): 443–449. doi : 10.1016/0092-8674 (95) 90122-1 . PMID   8521474 . S2CID   14720432 .
  97. ^ Викман К., Крапивинский Г., Кори С., Кеннеди М., Немек Дж., Медина I, Клапхэм де (апрель 1999 г.). «Структура, активация белка G и функциональная значимость сердечного G-белка, управляемого K+-канала, Ikach» . Анналы нью -йоркской академии наук . 868 (1): 386–398. Bibcode : 1999nyasa.868..386w . doi : 10.1111/j.1749-6632.1999.tb11300.x . PMID   10414308 . S2CID   25949938 . Архивировано из оригинала 2006-01-29.
  98. ^ Ball P (март 2008 г.). «Крусибл: искусство, вдохновленное наукой, должно быть больше, чем просто симпатичная картина» . Мир химии . 5 (3): 42–43 . Получено 2009-01-12 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Potassium_channel&oldid=1234947855"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 46cc10c2800cd0c1078d32623bc1df0a__1721163240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/46/0a/46cc10c2800cd0c1078d32623bc1df0a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Potassium channel - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)