Талидомид

Талидомид
Клинические данные
Произношение	/ θ ə ˈ l ɪ d ə m aɪ d /
Торговые названия	Контерган, Таломид и другие.
Другие имена	α-фталимидоглутаримид
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а699032
Данные лицензии	ЕС EMA : по INN ; США DailyMed : Талидомид ; США FDA : Талидомид ;
Беременность ; категория	AU : X (высокий риск) ; ;
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	L04AX02 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; BR : Класс C3 (Иммуносупрессивные препараты) ; CA : только ℞ ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	90%
Связывание с белками	55% и 66% для ( R )-(+)- и ( S )-(-)-энантиомеров соответственно.
Метаболизм	Печень (минимум посредством 5-гидроксилирования, опосредованного CYP2C19 ; преимущественно через неферментативный гидролиз по четырем амидным сайтам)
Период полувыведения	5–7,5 часов (зависит от дозы)
Экскреция	Моча, кал и сперма
Идентификаторы
Номер CAS	50-35-1 ;
ПабХим CID	5426 ;
ИЮФАР/БПС	7327 ;
Лекарственный Банк	ДБ01041 ;
ХимическийПаук	5233 ;
НЕКОТОРЫЙ	4Z8R6ORS6L ;
КЕГГ	D00754 ;
КЭБ	ЧЕБИ:9513 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ468 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID9022524 ;
Информационная карта ECHA	100.000.029
Химические и физические данные
Формула	С 13 Н 10 Н 2 О 4
Молярная масса	258.233 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Хиральность	Рацемическая смесь
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Талидомид под торговыми марками Contergan и Thalomid , продаваемый , среди прочего, , представляет собой препарат для перорального применения, используемый для лечения ряда видов рака ( например , множественной миеломы ), реакции «трансплантат против хозяина» и многих кожных заболеваний ( например , осложнений проказы , таких как поражения кожи ). ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Талидомид использовался для лечения состояний, связанных с ВИЧ : афтозных язв , ВИЧ-ассоциированного синдрома истощения , диареи и саркомы Капоши , но сообщалось об увеличении вирусной нагрузки ВИЧ. ^{[ 6 ]}

Общие побочные эффекты включают сонливость, сыпь и головокружение . ^{[ 6 ]} Тяжелые побочные эффекты включают синдром лизиса опухоли , образование тромбов и периферическую невропатию . ^{[ 8 ]} Талидомид является известным тератогеном для человека и несет чрезвычайно высокий риск серьезных, опасных для жизни врожденных дефектов при приеме во время беременности. Он вызывает деформации скелета, такие как амелия (отсутствие ног и/или рук), отсутствие костей и фокомелия (порок развития конечностей). Однократной дозы талидомида, независимо от дозировки, достаточно, чтобы вызвать тератогенный эффект. ^{[ 6 ]}

Талидомид впервые появился на рынке в 1957 году в Западной Германии, где его можно было купить без рецепта . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} При первом выпуске талидомид рекламировался при тревоге , проблемах со сном , «напряжении» и утренней тошноте . ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Хотя первоначально считалось, что он безопасен при беременности, возникли опасения по поводу врожденных дефектов , в результате чего в 1961 году его удалили с рынка Европы. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Общее число младенцев, серьезно пострадавших от применения талидомида во время беременности, оценивается более чем в 10 000, возможно, в 20 000, из которых около 40% умерли во время рождения. ^{[ 6 ]}^{[ 10 ]} У тех, кто выжил, были проблемы с конечностями, глазами, мочевыводящими путями и сердцем. ^{[ 9 ]} Его первоначальному выходу на рынок США помешала Фрэнсис Келси , обозреватель FDA. ^{[ 11 ]} Врожденные дефекты, вызванные талидомидом, привели к усилению регулирования и мониторинга лекарственных средств во многих странах. ^{[ 9 ]}^{[ 11 ]}

В 1998 году он был одобрен в США для лечения рака. ^{[ 6 ]} Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^{[ 12 ]} Он доступен в виде непатентованного лекарства . ^{[ 8 ]}^{[ 13 ]}

Медицинское использование

Талидомид используется в качестве терапии первой линии при множественной миеломе в сочетании с дексаметазоном или мелфаланом и преднизолоном для лечения острых эпизодов узловатой лепрозной эритемы , а также для поддерживающей терапии. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

Бактерия, вызывающая туберкулез (ТБ), родственна проказе . Талидомид может быть полезен в некоторых случаях, когда стандартных противотуберкулезных препаратов и кортикостероидов недостаточно для устранения тяжелого воспаления в головном мозге. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

Он используется в качестве лечения второй линии для лечения реакции «трансплантат против хозяина» и афтозного стоматита у детей, а также назначается при других состояниях у детей, включая актиническую почесню и буллезный эпидермолиз ; доказательства такого использования слабы. ^{[ 18 ]} Его рекомендуется только в качестве лечения третьей линии при реакции «трансплантат против хозяина» у взрослых из-за недостаточной эффективности и побочных эффектов, наблюдавшихся в клинических исследованиях. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

Противопоказания

Назначения талидомида сопровождаются строгими мерами, позволяющими избежать любой возможности его применения во время беременности, и следует избегать применения талидомида у женщин, желающих забеременеть. ^{[ 21 ]} В Соединенных Штатах врач, назначающий препарат, обязан следить за противозачаточных средств и регулярным проведением тестов на беременность. использованием ^{[ 15 ]}^{[ 14 ]}

Побочные эффекты

Талидомид вызывает врожденные дефекты . ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]} США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и другие регулирующие органы одобрили продажу препарата только при наличии поддающейся проверке стратегии оценки и снижения рисков , которая гарантирует, что люди, использующие препарат, знают о рисках и избегают беременности; это касается как мужчин, так и женщин, поскольку препарат может передаваться со спермой . ^{[ 22 ]}^{[ не удалось пройти проверку ]}^{[ 21 ]}

Существует высокий риск того, что талидомид может вызвать образование тромбов . Существует также высокий риск того, что талидомид может препятствовать выработке нескольких типов новых клеток крови, создавая риск заражения через нейтропению , лейкопению и лимфопению , а также риск того, что кровь не будет свертываться из-за тромбоцитопении . Существует также риск анемии из-за отсутствия эритроцитов. Препарат также может повредить нервы, вызывая потенциально необратимую периферическую невропатию . ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

Талидомид оказывает ряд неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов, включая риск сердечных приступов , легочной гипертензии и изменений сердечного ритма, таких как обмороки , брадикардия и атриовентрикулярная блокада . ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

Талидомид может вызвать повреждение печени и тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона . Это вызывает у людей сонливость, что создает риск при вождении автомобиля и работе с другими механизмами. Поскольку он убивает раковые клетки, он может вызвать синдром лизиса опухоли . Талидомид может предотвратить менструацию . ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

Кроме того, очень распространенные (сообщаемые более чем у 10% людей) побочные эффекты включают тремор , головокружение, покалывание, онемение, запор и периферические отеки . ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

Общие побочные эффекты (о которых сообщают 1–10% людей) включают спутанность сознания, депрессивное настроение, снижение координации, сердечную недостаточность, затрудненное дыхание, интерстициальное заболевание легких, воспаление легких, рвоту, сухость во рту, сыпь, сухость кожи, лихорадку, слабость и ощущение нездоровья. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

Взаимодействия

Не ожидается фармакокинетического взаимодействия между талидомидом и другими лекарственными средствами из-за его нейтрального воздействия на P-гликопротеин и семейство цитохромов P450 . Он может взаимодействовать с седативными средствами из-за его седативного действия и брадикардическими агентами, такими как бета-блокаторы, из-за его эффекта, индуцирующего брадикардию. Риск периферической нейропатии может повышаться при одновременном лечении талидомидом другими препаратами, которые, как известно, вызывают периферическую нейропатию. ^{[ 24 ]} Риск венозных тромбоэмболий при лечении талидомидом, по-видимому, увеличивается, если пациенты одновременно принимают пероральные контрацептивы или другие цитотоксические средства (включая доксорубицин и мелфалан ). Талидомид может мешать действию различных противозачаточных средств, поэтому женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать как минимум два разных средства контрацепции, чтобы гарантировать, что ни один ребенок не будет зачат, пока они принимают талидомид. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 24 ]}

Передозировка

По состоянию на 2013 год было зарегистрировано восемнадцать случаев передозировки дозами до 14,4 грамма, ни один из которых не привел к летальному исходу. ^{[ 24 ]} Специфического противоядия от передозировки не существует, и лечение носит чисто поддерживающий характер . ^{[ 24 ]}

Фармакология

Точный механизм действия талидомида не был известен до XXI века. ^{[ 25 ]} действия талидомида хотя усилия по выявлению тератогенного привели к появлению более 2000 исследовательских работ и предложению 15 или 16 вероятных механизмов к 2000 году. ^{[ 26 ]} В настоящее время известно, что основным механизмом действия талидомида и его аналогов как в противораковом, так и в тератогенном эффекте является модулятор лигазы цереблона E3 . ^{[ 25 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}

Талидомид также связывается и действует как антагонист андрогенных рецепторов и, следовательно, является нестероидным антиандрогеном определенной мощности. ^{[ 30 ]} Соответственно, у мужчин в качестве побочных эффектов он может вызывать гинекомастию и сексуальную дисфункцию . ^{[ 31 ]}

Хиральность и биологическая активность

Талидомид представлен в виде рацемической смеси двух энантиомеров ; хотя есть сообщения о том, что только один из энантиомеров может вызывать врожденные дефекты, организм преобразует каждый энантиомер в другой с помощью механизмов, которые недостаточно изучены. ^{[ 22 ]} (R)-энантиомер оказывает желаемое седативное действие, тогда как (S)-энантиомер обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. Попытка извлечь исключительно R -талидомид не устраняет риск врожденных дефектов, поскольку было продемонстрировано, что «безопасный» R -талидомид подвергается in vivo хиральной инверсии в «тератогенный» S -талидомид. В биологических условиях энантиомеры взаимно преобразуются ( двунаправленная хиральная инверсия – (R)- в (S)- и наоборот). ^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}

Химия

Два энантиомера талидомида:
Слева: ( S )-(-)-талидомид.
Справа: ( R )-(+)-талидомид.

Талидомид является рацемическим ; в то время как S -талидомид является биоактивной формой молекулы, отдельные энантиомеры могут рацемизироваться друг с другом из-за кислотного водорода в хиральном центре , который представляет собой углерод глутаримидного кольца , связанного с фталимидным заместителем . Процесс рацемизации может происходить in vivo . ^{[ 5 ]}^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}^{[ 36 ]} Процесс превращения одного энантиомера в его зеркальную версию без каких-либо других изменений в молекуле называется хиральной инверсией. ^{[ 37 ]}

Корпорация Celgene первоначально синтезировала талидомид, используя трехэтапную последовательность, начиная с обработки L -глутаминовой кислотой , но с тех пор она была реформирована за счет использования L -глутамина . ^{[ 38 ]} Как показано на изображении ниже, N -карбэтоксифталимид (1) может реагировать с L -глутамином с образованием N -фталоил- L -глутамина (2). Циклизация N -фталоил- L -глутамина происходит с использованием карбонилдиимидазола , который затем дает талидомид (3). ^{[ 38 ]} Оригинальный метод Celgene Corporation привел к выходу S -талидомида 31%, тогда как двухстадийный синтез дает 85–93% продукта с чистотой 99%.

Сообщается, что в 2023 году фталевый ангидрид и L -глутамин при подходящих условиях могут напрямую вступать в реакцию с образованием талидомида. В ходе процедуры фталевый ангидрид и L -глутамин измельчают и добавляют в толуол растворитель . Раствор вместе с триэтиламином и уксусным ангидридом кипятят с обратным холодильником при ~110°С в течение 9 часов; после этого раствор проходит простую процедуру вакуумной фильтрации для получения продукта. ^{[ 39 ]}

История

В 1952 году талидомид был синтезирован компанией Chemical Industry Basel , но было обнаружено, что он «не оказывает никакого воздействия на животных», и на этом основании от него отказались. ^{[ 40 ]} В 1957 году она была приобретена компанией Chemie Grünenthal в Германии. ^{[ 40 ]} Немецкая компания была основана как производитель мыла после окончания Второй мировой войны, чтобы удовлетворить острую потребность рынка в антибиотиках. ^{[ 41 ]} Генрих Мюктер ^{[ 42 ]} был назначен руководителем программы открытий на основании своего опыта работы с противовирусными исследованиями немецкой армии. Готовя реагенты для работы, помощник Мюктера Вильгельм Кунц выделил побочный продукт, который фармаколог Герберт Келлер признал аналогом глутетимида — успокаивающего средства . Работа в области медицинской химии превратилась в усовершенствование свинцового соединения в подходящее лекарство: результатом стал талидомид. Токсичность исследовали на нескольких животных, а препарат был представлен в 1956 году как успокаивающее средство, но никогда не тестировался на беременных женщинах. ^{[ 43 ]}

Исследователи из Chemie Grünenthal обнаружили, что талидомид является особенно эффективным противорвотным средством , которое подавляет утреннюю тошноту . ^{[ 44 ]} 1 октября 1957 года компания выпустила талидомид и начала продавать его под торговой маркой Contergan. ^{[ 45 ]}^{[ 46 ]} Его провозгласили «чудо-лекарством» от бессонницы , кашля, простуды и головных болей. ^{[ 47 ]}

В тот период применение лекарств во время беременности строго не контролировалось, а лекарства не проверялись на предмет потенциального вреда для плода . ^{[ 44 ]} Тысячи беременных женщин принимали препарат, чтобы облегчить симптомы. На момент разработки препарата ученые не верили, что какой-либо препарат, принимаемый беременной женщиной, может проникнуть через плацентарный барьер и нанести вред развивающемуся плоду. ^{[ 48 ]} Вскоре появились сообщения об аномалиях у детей, рожденных от матерей, принимавших талидомид. В конце 1959 года было замечено, что у пациентов, принимавших препарат в течение определенного периода времени, развился периферический неврит , и только после этого талидомид перестал продаваться без рецепта. ^{[ 49 ]}

Хотя изначально препарат считался безопасным, он вызывал тератогенные деформации у детей, рожденных после того, как их матери использовали его во время беременности, до третьего триместра. В ноябре 1961 года талидомид был снят с продажи из-за массового давления со стороны прессы и общественности. ^{[ 50 ]} По оценкам экспертов, талидомид стал причиной смерти около 2000 детей и серьезных врожденных дефектов у более чем 10 000 детей, причем более половины из них - в Западной Германии. ^{[ 51 ]} Регулирующие органы Восточной Германии никогда не одобряли талидомид. ^{[ 52 ]} Одной из причин первоначально незамеченных побочных эффектов препарата и последующего его одобрения в Западной Германии было то, что в то время лекарства не нужно было тестировать на тератогенное действие. Их токсичность, как это было принято в то время, тестировали только на грызунах. ^{[ 53 ]}

В Великобритании британская фармацевтическая компания The Distillers Company (Biochemicals) Ltd, дочерняя компания Distillers Co. Ltd (ныне часть Diageo plc ), продавала талидомид на территории Великобритании, Австралии и Новой Зеландии под торговой маркой Distaval в качестве лекарственного средства. средство от утренней тошноты . В их рекламе утверждалось, что «Диставал можно безопасно назначать беременным женщинам и кормящим матерям без вредного воздействия на мать или ребенка... Чрезвычайно безопасный Диставал прописывают в этой стране уже почти три года». ^{[ 52 ]} Во всем мире все больше фармацевтических компаний начали производить и продавать препарат по лицензии Chemie Grünenthal. К середине 1950-х годов 14 фармацевтических компаний продавали талидомид в 46 странах как минимум под 37 различными торговыми названиями.

В США представители Chemie Grünenthal обратились к компании Smith, Kline & French (SKF), ныне GlaxoSmithKline , с просьбой продвигать и распространять препарат в Северной Америке. Меморандум, вновь обнаруженный в 2010 году в архивах FDA, показывает, что в 1956–57 годах в рамках своего подхода к лицензированию Смит, Клайн и Френч провели испытания на животных и провели клинические испытания препарата в США с участием 875 человек. человек, в том числе беременных. ^{[ 54 ]} В 1956 году исследователи, участвовавшие в клинических испытаниях в SKF, отметили, что даже при использовании в очень высоких дозах талидомид не мог вызвать сон у мышей. ^{[ нужна ссылка ]} При введении в дозах, в 50–650 раз превышающих те, которые, по утверждению Chemie Grünenthal, «вызывают сон», исследователи все равно не смогли достичь снотворного эффекта на животных, который он оказал на людей. ^{[ нужна ссылка ]} После завершения испытаний и по причинам, скрываемым на протяжении десятилетий, SKF отказалась коммерциализировать препарат. В 1958 году Chemie Grünenthal достигла соглашения с компанией William S. Merrell в Цинциннати, штат Огайо ( позже Richardson-Merrell , теперь часть Sanofi ), о маркетинге и распространении талидомида на всей территории США. ^{[ 52 ]}

FDA США отказалось одобрить талидомид для маркетинга и распространения. Однако препарат распространялся в больших количествах в целях тестирования после того, как американский дистрибьютор и производитель Ричардсон-Меррелл подал заявку на его одобрение в сентябре 1960 года. ^{[ нужна ссылка ]} Чиновник, ответственный за проверку FDA, Фрэнсис Олдхэм Келси , не полагалась на информацию компании, которая не включала никаких результатов испытаний. Ричардсон-Меррелла пригласили провести тесты и сообщить о результатах. Компания шесть раз требовала одобрения и каждый раз получала отказ. В результате распределения для «тестирования» в США родились 17 детей с пороками развития, вызванными талидомидом. Олдэм Келси был награжден Президентской премией за выдающиеся заслуги перед федеральной гражданской службой от президента Кеннеди в 1962 году за то, что не разрешил талидомиду быть одобренным для продажи в США. В 2000 году она также была введена в Национальный зал женской славы . ^{[ 55 ]}

Управление по контролю за продуктами и лекарствами Канады одобрило продажу талидомида по рецепту в ноябре 1960 года. ^{[ 56 ]} Было продано множество различных форм: Кевадон, производимый компанией William S. Merrell, добивавшейся одобрения своего продукта талидомида, был выпущен на рынок в апреле 1961 года, а наиболее распространенный вариант (Талимол Хорнера) был выпущен на рынок 23 октября. того же года. ^{[ 57 ]} Через два месяца после того, как Талимол поступил в продажу, фармацевтические компании разослали врачам письма, предупреждающие о риске врожденных дефектов. ^{[ 57 ]} Лишь в марте 1962 года Управление запретило оба препарата на канадском рынке, а вскоре после этого врачей предупредили о необходимости уничтожить их запасы. ^{[ 57 ]}

Лечение проказы

В 1964 году израильский врач Якоб Шескин назначил талидомид пациенту, находившемуся в критическом состоянии от проказы . У пациента наблюдалась узловатая лепрозная эритема (ЭНЛ), болезненное состояние кожи, одно из осложнений лепры. Лечение было предпринято, несмотря на запрет на использование талидомида, и результаты оказались благоприятными: пациент спал несколько часов и после пробуждения смог встать с постели без посторонней помощи. Вскоре последовало клиническое испытание по изучению применения талидомида при проказе. ^{[ 58 ]}

Талидомид использовался бразильскими врачами в качестве препарата выбора для лечения тяжелой ЭНЛ с 1965 года, а к 1996 году было зарегистрировано не менее 33 случаев талидомидной эмбриопатии у людей, родившихся в Бразилии после 1965 года. ^{[ 59 ]} С 1994 года производство, отпуск и назначение талидомида строго контролируются, что требует от женщин использования двух форм противозачаточных средств и регулярных тестов на беременность. Несмотря на это, случаи талидомидной эмбриопатии продолжаются. ^{[ 60 ]}^{[ 61 ]} в Бразилии в период с 2005 по 2010 год было выявлено не менее 100 случаев. ^{[ 62 ]} За этот период по всей Бразилии было роздано 5,8 миллиона таблеток талидомида, в основном среди бедных бразильцев в районах с ограниченным доступом к медицинской помощи, и эти случаи произошли, несмотря на меры контроля.

В 1998 году FDA одобрило использование препарата для лечения ЭНЛ. ^{[ 63 ]} Из-за способности талидомида вызывать врожденные дефекты, препарат можно распространять только в строго контролируемых условиях. FDA потребовало, чтобы корпорация Celgene , которая планировала продавать талидомид под торговой маркой Thalomid , создала систему обучения талидомиду и программу надзора за его назначением (STEPS). Условия, необходимые в рамках программы, включают ограничение прав на назначение и отпуск лекарств только уполномоченным врачам и аптекам, ведение реестра всех пациентов, которым назначен талидомид, обеспечение всестороннего информирования пациентов о рисках, связанных с препаратом, а также проведение периодических тестов на беременность для женщин, принимающих талидомид. лекарство. ^{[ 63 ]}

В 2010 году Всемирная организация здравоохранения заявила, что не рекомендует талидомид при лечении проказы из-за сложности адекватного контроля за его использованием, а также из-за доступности клофазимина . ^{[ 64 ]}

Лечение рака

Вскоре после того, как в середине 1960-х годов были признаны тератогенные свойства талидомида, был изучен его противораковый потенциал и были проведены два клинических испытания на людях с поздними стадиями рака, включая некоторых людей с множественной миеломой; испытания были безрезультатными. ^{[ 65 ]}

До 1990-х годов в области лечения рака талидомидом проводилось мало исследований. ^{[ 65 ]}

Джуда Фолкман стал пионером в изучении роли ангиогенеза (пролиферации и роста кровеносных сосудов) в развитии рака, а в начале 1970-х годов показал, что солидные опухоли не могут распространяться без него. ^{[ 66 ]}^{[ 67 ]} В 1993 году он удивил научный мир, предположив, что то же самое справедливо и в отношении рака крови . ^{[ 68 ]} а в следующем году он опубликовал работу, показывающую, что биомаркер ангиогенеза был выше у всех людей, больных раком, но особенно высок у людей с раком крови, а также появились другие доказательства. ^{[ 69 ]} Между тем, сотрудник его лаборатории Роберт Д'Амато, который искал ингибиторы ангиогенеза , обнаружил в 1994 году, что талидомид ингибирует ангиогенез. ^{[ 70 ]} и оказался эффективным в подавлении роста опухолей у кроликов. ^{[ 71 ]} Примерно в это же время жена человека, который умирал от множественной миеломы и которому стандартное лечение не помогло, позвонила Фолкману и спросила его о его идеях по борьбе с ангиогенезом. ^{[ 67 ]} Фолкман убедил врача пациента попробовать талидомид, и этот врач провел клиническое испытание талидомида на людях с множественной миеломой, в ходе которого около трети пациентов ответили на лечение. ^{[ 67 ]} Результаты этого исследования были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии в 1999 году. ^{[ 67 ]}^{[ 72 ]}

После дальнейшей работы, проделанной Celgene и другими, в 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило ускоренное одобрение талидомиду в сочетании с дексаметазоном для лечения впервые диагностированных пациентов с множественной миеломой . ^{[ 67 ]}^{[ 73 ]}

Также оценивалось, можно ли комбинировать талидомид с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с множественной миеломой. Такое сочетание препаратов, вероятно, приводит к увеличению общей выживаемости. ^{[ 74 ]}

Общество и культура

Кризис врожденного дефекта

Ребенок родился у матери, принимавшей талидомид во время беременности

В конце 1950-х и начале 1960-х годов более 10 000 детей в 46 странах родились с уродствами, такими как фокомелия , вследствие применения талидомида. ^{[ 75 ]} Тяжесть и расположение деформаций зависели от того, на каком дне беременности находилась мать до начала лечения, при этом временной интервал возникал примерно между 20 и 36 днями после оплодотворения. ^{[ 51 ]} Талидомид, принятый на 20-й день беременности, вызывал повреждение центрального мозга, на 21-й день - глаза, на 22-й день - уши и лицо, на 24-й день - руки и ноги, если принимать его до 28-го дня.

Точно неизвестно, сколько во всем мире стало жертв этого наркотика, хотя оценки варьируются от 10 000 до 20 000. ^{[ 76 ]} Несмотря на побочные эффекты, талидомид продавался в аптеках Канады до 1962 года. ^{[ 57 ]}^{[ 77 ]}

Известные случаи

Лоррейн Мерсер, MBE из Соединенного Королевства, родившаяся с фокомелией обеих рук и ног, является единственной женщиной, пережившей талидомид и несущей Олимпийский факел. ^{[ 78 ]}
Томас Квастхофф , всемирно известный бас-баритон, который описывает себя: «Рост 1,34 метра, короткие руки, семь пальцев — четыре правых, три левых — большая, относительно правильной формы голова, карие глаза, характерные губы; профессия: певец». ^{[ 79 ]}
Нико фон Глазов продюсировал документальный фильм под названием NoBody's Perfect , основанный на жизни 12 человек, пострадавших от наркотика, который был выпущен в 2008 году. ^{[ 80 ]}^{[ 81 ]}
Мерседес Бенегби , родившаяся с фокомелией обеих рук, провела успешную кампанию по выплате компенсации от своего правительства канадцам, пострадавшим от талидомида. ^{[ 82 ]}
Мэт Фрейзер , родившийся с фокомелией обеих рук, — английский рок-музыкант, актер, писатель и художник-постановщик. В 2002 году он снял телевизионный документальный фильм «Рожденный урод», в котором рассматривалась эта историческая традиция и ее актуальность для современных исполнителей с ограниченными возможностями. Эта работа стала предметом академического анализа в области исследований инвалидности. ^{[ 83 ]}
Сью Кент, 1963 года рождения, с фокомелией обеих рук, длиной восемь дюймов, без больших пальцев и семью пальцами – три на одной руке, четыре на другой – с 2020 года выступала в качестве ведущей телешоу BBC « Мир садовника» , демонстрируя свою способность работать в саду, используя ноги и пальцы ног там, где другие использовали бы руки. ^{[ 84 ]}
Кристиан Лор , родившийся в 1962 году с фокомелией обеих рук и обеих ног, — швейцарский политик, который в течение 14 лет проработал в законодательном органе кантона Тургау, в том числе 2 года в качестве его президента, и является членом национального законодательного органа с 2011 года.

Изменение правил в отношении наркотиков

Катастрофа побудила многие страны ввести более жесткие правила тестирования и лицензирования лекарств, такие как Поправка Кефовера-Харриса 1962 года. ^{[ 85 ]} (США), Директива 1965 г. 65/65/EEC1 (ЕС), ^{[ 86 ]} и Закон о лекарственных средствах 1968 года (Великобритания). ^{[ 87 ]}^{[ 88 ]} В Соединенных Штатах новые правила усилили FDA, среди прочего, потребовав от заявителей доказать эффективность и раскрыть все побочные эффекты, обнаруженные в ходе испытаний. ^{[ 75 ]} Впоследствии FDA инициировало проведение исследования эффективности лекарств с целью реклассификации лекарств, уже имеющихся на рынке.

Влияние на исследования с участием женщин

В 1977 году Федеральное управление по лекарственным средствам США опубликовало руководство по клиническим испытаниям, которое исключало женщин с «детородным потенциалом» из ранних этапов большинства клинических испытаний, что на практике приводило к их исключению и из более поздних этапов испытаний. ^{[ 89 ]} Это руководство FDA 1977 года было реализовано в ответ на протекционистскую атмосферу, вызванную трагедией с талидомидом. ^{[ 89 ]} В 1980-х годах рабочая группа США по здоровью женщин пришла к выводу, что отсутствие исследований в области женского здоровья (отчасти из-за рекомендаций FDA) поставило под угрозу количество и качество доступной информации о болезнях и методах лечения, поражающих женщин. ^{[ 89 ]} Это привело к принятию политики Национального института здравоохранения, согласно которой женщины должны, если это приносит пользу, включаться в клинические испытания. ^{[ 89 ]}

Качество жизни

В 1960-х годах талидомид успешно продавался как более безопасная альтернатива барбитуратам . Благодаря успешной маркетинговой кампании талидомид широко использовался беременными женщинами в первом триместре беременности. Однако талидомид является тератогенным веществом, и у части детей, родившихся в 1960-е годы, наблюдалась эмбриопатия талидомида (ТЕ). ^{[ 90 ]} Из этих детей, рожденных с ТЭ, «около 40% умерли до своего первого дня рождения». ^{[ 91 ]} Выжившие люди сейчас среднего возраста и сообщают, что испытывают проблемы (физические, психологические и социально-экономические), связанные с ТЭ.

Лица, рожденные с ТЭ, часто испытывают широкий спектр проблем со здоровьем, вторичных по отношению к их ТЭ. Эти состояния здоровья включают как физические, так и психологические состояния. По сравнению с людьми аналогичного демографического профиля, люди, рожденные с ТЭ, сообщают о меньшей удовлетворенности качеством своей жизни и общим состоянием здоровья. ^{[ 90 ]} Доступ к медицинским услугам также может быть проблемой для этих людей, и женщины, в частности, испытывают трудности с поиском медицинских работников, которые могут понять и принять их потребности. ^{[ 91 ]}

Названия брендов

Торговые марки включают Contergan, Thalomid, Talidex, Talizer, Neurosedyn, Distaval и многие другие. ^{[ 7 ]}

Исследовать

Исследовательские усилия были сосредоточены на определении того, как талидомид вызывает врожденные дефекты и другие его действия в организме человека, усилиях по разработке более безопасных аналогов и попытках найти дальнейшее применение талидомида.

Аналоги талидомида

Исследование антиангиогенной и иммуномодулирующей активности талидомида привело к изучению и созданию аналогов талидомида . ^{[ 92 ]}^{[ 93 ]} Компания Celgene спонсировала многочисленные клинические испытания аналогов талидомида, таких как леналидомид , которые значительно более эффективны и имеют меньше побочных эффектов, за исключением большей миелосупрессии . ^{[ 94 ]} В 2005 году компания Celgene получила одобрение FDA на леналидомид (Ревлимид) как первое коммерчески полезное производное. Ревлимид доступен только в ограниченном объеме, чтобы избежать его использования во время беременности. Проводятся дальнейшие исследования по поиску более безопасных соединений с полезными качествами. Другой, более мощный аналог, помалидомид , теперь одобрен FDA. ^{[ 95 ]} Кроме того, апремиласт был одобрен FDA в марте 2014 года. Эти аналоги талидомида можно использовать для лечения различных заболеваний или использовать в схеме борьбы с двумя состояниями. ^{[ 96 ]}

Интерес обратился к помалидомиду , производному талидомида, продаваемому компанией Celgene . Это очень активное антиангиогенное средство. ^{[ 93 ]} а также действует как иммуномодулятор . Помалидомид был одобрен FDA в феврале 2013 года для лечения рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы . ^{[ 97 ]} Он получил аналогичное одобрение Европейской комиссии в августе 2013 года и, как ожидается, будет продаваться в Европе под торговой маркой Imnovid . ^{[ 98 ]}

Клинические исследования

Нет убедительных доказательств того, что талидомид или леналидомид полезны для достижения или поддержания ремиссии при болезни Крона. ^{[ 99 ]}^{[ 100 ]}

Талидомид изучался в ходе исследования фазы II по лечению саркомы Капоши , редкого рака мягких тканей, чаще всего встречающегося у людей с ослабленным иммунитетом, который вызывается герпесвирусом, ассоциированным с саркомой Капоши (KSHV). ^{[ 101 ]}^{[ 44 ]}

синдром истощения при СПИДе, ^{[ 102 ]} сопутствующая диарея ^{[ 103 ]}
Почечно-клеточный рак (ПКР) ^{[ 44 ]}^{[ 104 ]}
Мультиформная глиобластома ^{[ 44 ]}
Рак простаты ^{[ 44 ]}
Меланома ^{[ 44 ]}
Колоректальный рак ^{[ 44 ]}
болезнь Крона ^{[ 44 ]}
Ревматоидный артрит ^{[ 44 ]}
синдром Бехчета ^{[ 105 ]}
Рак молочной железы ^{[ 44 ]}
Рак головы и шеи ^{[ 44 ]}
Рак яичников ^{[ 44 ]}
Хроническая сердечная недостаточность ^{[ 44 ]}
Болезнь «трансплантат против хозяина» ^{[ 44 ]}
Туберкулёзный менингит ^{[ 106 ]}

Ссылки

^ «Талидомид» . Оксфордский словарь английского языка (онлайн-изд.). Издательство Оксфордского университета . (Требуется подписка или членство участвующей организации .)
^ «Таломид-талидомид капсула» . ДейлиМед . 11 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 21 октября 2022 года . Проверено 21 октября 2022 г.
^ «Талидомид БМС ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 21 октября 2022 г. Проверено 21 октября 2022 г.
^ «Талидомид Липомед ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 18 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 21 октября 2022 года . Проверено 21 октября 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Тео С.К., Колберн В.А., Трейсуэлл В.Г., Кук К.А., Стирлинг Д.И., Яворски М.С. и др. (2004). «Клиническая фармакокинетика талидомида». Клиническая фармакокинетика . 43 (5): 311–27. дои : 10.2165/00003088-200443050-00004 . ПМИД 15080764 . S2CID 37728304 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Монография по Талидомиду для профессионалов» . Наркотики.com . 7 апреля 2023 г. Обновлено по мере необходимости.
^ Jump up to: ^а ^б «Талидомид | C13H10N2O4» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации , Национальная медицинская библиотека . CID 5426. Архивировано из оригинала 13 февраля 2023 года . Проверено 13 февраля 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 936. ИСБН 9780857113382 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Катберт А. (2003). Оксфордский спутник тела . Издательство Оксфордского университета. п. 682 . doi : 10.1093/acref/9780198524038.001.0001 . ISBN 9780198524038 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Миллер М.Т. (1991). «Талидомидная эмбриопатия: модель для изучения врожденного сопутствующего горизонтального косоглазия» . Труды Американского офтальмологического общества . 89 : 623–74. ПМЦ 1298636 . ПМИД 1808819 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Лу С., Саятович М. (2004). Энциклопедия женского здоровья . Springer Science & Business Media. п. 644. ИСБН 9780306480737 . Архивировано из оригинала 15 ноября 2021 года . Проверено 25 августа 2020 г.
^ Организация WH (2021). Примерный перечень основных лекарственных средств: 22-й список . Женева: Всемирная организация здравоохранения . hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ «Первое одобрение непатентованного лекарственного средства» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . 30 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Проверено 30 июня 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «Талидомид Celgene, твердые капсулы 50 мг. Краткое описание характеристик продукта» . Справочник электронных лекарств Великобритании. Январь 2017. Архивировано из оригинала 30 августа 2018 года . Проверено 26 июня 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «Этикетка таломидов в США» (PDF) . FDA. Январь 2017 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 июля 2017 г. . Проверено 26 июня 2017 г. Обновления этикеток см. «Индексная страница FDA для NDA 020785» . Архивировано из оригинала 29 июня 2017 года.
^ Буонсенсо Д., Серранти Д., Валентини П. (октябрь 2010 г.). «Лечение туберкулеза центральной нервной системы у детей: свет и тень» (PDF) . Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 14 (10): 845–53. ПМИД 21222370 . Архивировано из оригинала (PDF) 18 августа 2016 года.
^ ван Торн Р., Соломонс Р. (март 2014 г.). «Новая информация о диагностике и лечении туберкулезного менингита у детей». Семинары по детской неврологии . 21 (1): 12–8. дои : 10.1016/j.spen.2014.01.006 . ПМИД 24655399 .
^ Ян К.С., Ким С., Антайя Р.Дж. (апрель 2015 г.). «Обзор использования талидомида в педиатрической популяции». Журнал Американской академии дерматологии . 72 (4): 703–11. дои : 10.1016/j.jaad.2015.01.002 . ПМИД 25617013 .
^ Вольф Д., Гербитц А., Аюк Ф., Киани А., Хильдебрандт Г.К., Фогельсанг Г.Б. и др. (декабрь 2010 г.). «Консенсусная конференция по клинической практике хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ): первая линия и местное лечение хронической РТПХ» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 16 (12): 1611–28. дои : 10.1016/j.bbmt.2010.06.015 . ПМИД 20601036 . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 26 июня 2017 г.
^ Вольф Д., Шлейнинг М., фон Харсдорф С., Бахер У., Гербитц А., Штадлер М. и др. (январь 2011 г.). «Консенсусная конференция по клинической практике хронической РТПХ: лечение второй линии хронической реакции трансплантат против хозяина» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 17 (1): 1–17. дои : 10.1016/j.bbmt.2010.05.011 . ПМИД 20685255 . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 26 июня 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б Бермас Б.Л. (апрель 2020 г.). «Отцовская безопасность противоревматических препаратов». Лучшие практики и исследования. Клиническое акушерство и гинекология . 64 : 77–84. дои : 10.1016/j.bpobgyn.2019.09.004 . ПМИД 31727565 . S2CID 208034967 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Смит С.В. (июль 2009 г.). «Хиральная токсикология: это то же самое... только другое» . Токсикологические науки . 110 (1): 4–30. дои : 10.1093/toxsci/kfp097 . ПМИД 19414517 .
^ Анастас, PT; Уорнер, Дж. К. Зеленая химия: теория и практика, стр. 3
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «ТАЛОМИД® КАПСУЛЫ» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Селджен Птай Лимитед. 21 июня 2013 года. Архивировано из оригинала 4 сентября 2015 года . Проверено 17 января 2014 г.
^ Jump up to: ^а ^б Ямамото Дж., Ито Т., Ямагути Ю., Ханда Х. (август 2022 г.). «Открытие CRBN как мишени талидомида: прорыв в разработке средств, разрушающих белок» . Обзоры химического общества . 51 (15): 6234–6250. дои : 10.1039/D2CS00116K . ПМИД 35796627 . S2CID 250337170 .
^ Стивенс Т.Д., Бунде С.Дж., Филлмор Б.Дж. (июнь 2000 г.). «Механизм действия талидомида при тератогенезе». Биохимическая фармакология . 59 (12): 1489–1499. дои : 10.1016/S0006-2952(99)00388-3 . ПМИД 10799645 .
^ Ито Т., Ханда Х. (11 июня 2020 г.). «Молекулярные механизмы действия талидомида и его производных» . Труды Японской академии. Серия Б, Физические и биологические науки . 96 (6): 189–203. Бибкод : 2020PJAB...96..189I . дои : 10.2183/pjab.96.016 . ПМЦ 7298168 . ПМИД 32522938 .
^ Асацума-Окумура Т., Андо Х., Де Симоне М., Ямамото Дж., Сато Т., Симидзу Н. и др. (ноябрь 2019 г.). «p63 представляет собой субстрат цереблона, участвующий в тератогенности талидомида». Химическая биология природы . 15 (11): 1077–1084. дои : 10.1038/s41589-019-0366-7 . ПМИД 31591562 . S2CID 203853198 .
^ Гао С., Ван С., Сун Ю (декабрь 2020 г.). «Новые иммуномодулирующие препараты и неосубстраты» . Биомаркерное исследование . 8 (1): 2. дои : 10.1186/s40364-020-0182-y . ПМК 6953231 . ПМИД 31938543 .
^ Лю Б, Су Л, Гэн Дж, Лю Дж, Чжао Г (октябрь 2010 г.). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецепторы андрогенов». ХимМедХим . 5 (10): 1651–61. дои : 10.1002/cmdc.201000259 . ПМИД 20853390 . S2CID 23228778 .
^ Nuttall FQ, Warrier RS, Gannon MC (май 2015 г.). «Гинекомастия и лекарства: критическая оценка литературы» . Европейский журнал клинической фармакологии . 71 (5): 569–78. дои : 10.1007/s00228-015-1835-x . ПМЦ 4412434 . ПМИД 25827472 .
^ Филиал СК, Эйхельбаум М, Теста Б, Сомоджи А (2003). Стереохимические аспекты действия и распределения лекарственных средств . Берлин: Шпрингер. ISBN 978-3-540-41593-0 . OCLC 52515592 .
^ «Талидомид» . Хиральпедия . 20 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 27 августа 2022 года . Проверено 27 августа 2022 г.
^ Эрикссон Т., Бьоркман С., Рот Б., Файдж А., Хёглунд П. (1995). «Стереоспецифическое определение, хиральная инверсия in vitro и фармакокинетика энантиомеров талидомида у людей». Хиральность . 7 (1): 44–52. дои : 10.1002/чир.530070109 . ПМИД 7702998 .
^ Мэн Х.В., Коррал Л.Г., Стирлинг Д.И., Мюллер Г.В. (октябрь 2003 г.). «Альфа-фторзамещенные аналоги талидомида». Письма по биоорганической и медицинской химии . 13 (20): 3415–7. дои : 10.1016/S0960-894X(03)00778-9 . ПМИД 14505639 .
^ Бартлетт Дж. Б., Дредж К., Dalgleish AG (апрель 2004 г.). «Эволюция талидомида и его производных IMiD как противораковых средств». Обзоры природы. Рак . 4 (4): 314–22. дои : 10.1038/nrc1323 . ПМИД 15057291 . S2CID 7293027 .
^ Всол В, Скалова Л, Шотакова Б (декабрь 2004 г.). «Хиральная инверсия лекарств: совпадение или принцип?». Современный метаболизм лекарств . 5 (6): 517–533. дои : 10.2174/1389200043335360 . ПМИД 15578945 .
^ Jump up to: ^а ^б Мюллер Г.В., Коннеке В.Е., Смит А.М., Хетани В.Д. (19 марта 1999 г.). «Краткий двухэтапный синтез талидомида». Исследования и разработки органических процессов . 3 (2): 139–140. дои : 10.1021/op980201b .
^ Савини Э.Б., Бандьери Э. (2023). «Одноэтапный синтез талидомида» . Химический Паук .
^ Jump up to: ^а ^б Королевское фармацевтическое общество (2011). «Эволюция фармацевтики, Тема E, Талидомид уровня 3 и его последствия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 9 октября 2014 года.
^ Розетт К.М., Хагерти А. (2021). «Чему история может научить нас в правильном использовании машинного обучения». В Rosett CM, Hagerty A (ред.). Знакомство с HR-аналитикой с помощью машинного обучения: расширение прав и возможностей практиков, психологов и организаций . Чам: Международное издательство Springer. стр. 171–189. дои : 10.1007/978-3-030-67626-1_10 . ISBN 978-3-030-67626-1 . S2CID 236710887 .
^ Томас К. (23 марта 2020 г.). «Невидимые жертвы талидомида хотят, чтобы их услышали» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Архивировано из оригинала 23 марта 2020 года . Проверено 23 марта 2020 г.
^ Снидер В. (2005). Открытие лекарств: история (Исправленное и обновленное изд.). Чичестер: Уайли. п. 367 . ISBN 978-0-471-89979-2 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот Фрэнкс М.Э., Макферсон Г.Р., Фигг В.Д. (май 2004 г.). «Талидомид» . Ланцет . 363 (9423): 1802–11. дои : 10.1016/S0140-6736(04)16308-3 . ПМИД 15172781 . S2CID 208789946 . Архивировано из оригинала 21 августа 2019 года . Проверено 30 июня 2019 г.
^ «Грюненталь: Откуда мы родом» . Архивировано из оригинала 2 июля 2018 года . Проверено 2 июля 2018 г. См. также «Развития относительно талидомида» . Архивировано из оригинала 2 июля 2018 года.
^ Моге В.В., Кулкарни У., Пармар У.И. (2008). «Талидомид» (PDF) . Журнал Бомбейской больницы . 50 (3). Бомбей: Бомбейская больница: 472–6. Архивировано (PDF) из оригинала 20 августа 2016 года . Проверено 8 августа 2016 г.
^ Кэмпбелл, Денис. «Чудо-лекарство оставило младенцев с деформированными конечностями». Хранитель . 29 июля 2009 г.
^ Хитон, Калифорния (1994). Химическая промышленность . Спрингер. ISBN 978-0-7514-0018-2 .
^ Келси Ф.О. (1967). «События после талидомида». Журнал стоматологических исследований . 46 (6): 1201–5. дои : 10.1177/00220345670460061201 . ПМИД 5235007 . S2CID 11175347 .
^ Варгессон Н., Стивенс Т. (декабрь 2021 г.). «Талидомид: история, абстиненция, возрождение и проблемы безопасности». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 20 (12): 1455–1457. дои : 10.1080/14740338.2021.1991307 . hdl : 2164/19455 . ПМИД 34623196 . S2CID 238476677 .
^ Jump up to: ^а ^б Варгессон Н. (июнь 2015 г.). «Талидомид-индуцированный тератогенез: история и механизмы» . Исследование врожденных дефектов. Часть C, Эмбрион сегодня . 105 (2): 140–156. дои : 10.1002/bdrc.21096 . ПМЦ 4737249 . ПМИД 26043938 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Хофланд П. (декабрь 2013 г.). «Переворот судьбы: как порицаемое лекарство стало спасительным агентом в «войне» против рака» . Онко'Зин . Архивировано из оригинала 11 февраля 2018 года . Проверено 10 февраля 2018 г.
^ «ВФА: тератогенное действие» . 6 июля 2011 г. Архивировано из оригинала 4 января 2014 г.
^ «Иск обвиняет Талидомид в большем количестве врожденных дефектов» . Научный американец . Архивировано из оригинала 4 февраля 2023 года . Проверено 4 февраля 2023 г.
^ "Отчет" . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 12 мая 2009 г. Архивировано из оригинала 12 мая 2009 г.
^ Периц I (21 ноября 2014 г.). «Борьба всей их жизни: после многих лет пренебрежения канадские пациенты, пережившие талидомид, обращаются с просьбой о помощи» . Глобус и почта . Архивировано из оригинала 5 февраля 2023 года . Проверено 5 февраля 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Уэбб Дж. Ф. (ноябрь 1963 г.). «Канадский опыт талидомида» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 89 (19): 987–92. ЧВК 1921912 . ПМИД 14076167 .
^ Сильверман В.А. (август 2002 г.). «Шизофреническая карьера «чудовищного наркотика» ». Педиатрия . 110 (2 Пт 1): 404–6. дои : 10.1542/педс.110.2.404 . ПМИД 12165600 .
^ Кастилья Э.Э., Эштон-Пролла П., Барреда-Мехиа Э., Брунони Д., Кавальканти Д.П., Корреа-Нето Дж. и др. (декабрь 1996 г.). «Талидомид, нынешний тератоген в Южной Америке» . Тератология . 54 (6): 273–7. doi : 10.1002/(SICI)1096-9926(199702)55:2<156::AID-TERA6>3.0.CO;2-1 . ПМИД 9098920 .
^ Паумгарттен Ф.Дж., Чахуд I (июль 2006 г.). «Случаи эмбриопатии талидомида в Бразилии после 1965 года». Репродуктивная токсикология . 22 (1): 1–2. Бибкод : 2006RepTx..22....1P . дои : 10.1016/j.reprotox.2005.11.007 . ПМИД 16427249 .
^ Бразильенсе C (январь 2006 г.). « Талидомид снова пугает» (на португальском языке). Архивировано из оригинала 13 марта 2012 года.
^ Кроуфорд А. (23 июля 2013 г.). «Новое поколение младенцев с талидомидом в Бразилии» . Новости Би-би-си . Архивировано из оригинала 10 ноября 2020 года . Проверено 21 июня 2018 г.
^ Jump up to: ^а ^б Столберг С.Г. (17 июля 1998 г.). «Талидомид одобрен для лечения проказы, возможны и другие применения» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 3 декабря 2020 года . Проверено 8 января 2012 г.
^ Анон. «Использование талидомида при проказе» . ВОЗ: Ликвидация проказы . ВОЗ. Архивировано из оригинала 10 ноября 2006 года . Проверено 22 апреля 2010 г.
^ Jump up to: ^а ^б Кайл Р.А., Раджкумар С.В. (март 2008 г.). "Множественная миелома" . Кровь . 111 (6): 2962–72. дои : 10.1182/кровь-2007-10-078022 . ПМК 2265446 . ПМИД 18332230 .
^ Донахо ПК (2014). «Иуда Фолкман: 1933–2008. Биографические мемуары» (PDF) . Национальная академия наук. Архивировано (PDF) из оригинала 2 августа 2020 г. Проверено 11 августа 2015 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Биленберг Д.Р., Д'Амор, Пенсильвания (2008). «Вклад Иуды Фолкмана в ингибирование ангиогенеза». Лимфатические исследования и биология . 6 (3–4): 203–7. дои : 10.1089/lrb.2008.1016 . ПМИД 19093793 .
^ Фолкман Дж. (декабрь 2001 г.). «Ангиогенез-зависимые заболевания». Семинары по онкологии . 28 (6): 536–42. дои : 10.1016/s0093-7754(01)90021-1 . ПМИД 11740806 .
^ Рибатти Д. (2008). «Джуда Фолкман, пионер в изучении ангиогенеза» . Ангиогенез . 11 (1): 3–10. дои : 10.1007/s10456-008-9092-6 . ПМК 2268723 . ПМИД 18247146 .
^ Д'Амато Р.Дж., Локнан М.С., Флинн Э., Фолкман Дж. (апрель 1994 г.). «Талидомид является ингибитором ангиогенеза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (9): 4082–5. Бибкод : 1994PNAS...91.4082D . дои : 10.1073/pnas.91.9.4082 . ПМК 43727 . ПМИД 7513432 .
^ Верхол Х.М., Паниграхи Д., Юань Дж., Д'Амато Р.Дж. (январь 1999 г.). «Комбинация пероральной антиангиогенной терапии с талидомидом и сулиндаком подавляет рост опухоли у кроликов» . Британский журнал рака . 79 (1): 114–8. дои : 10.1038/sj.bjc.6690020 . ПМК 2362163 . ПМИД 10408702 .
^ Сингхал С., Мехта Дж., Десикан Р., Айерс Д., Роберсон П., Эддлемон П. и др. (ноябрь 1999 г.). «Противоопухолевая активность талидомида при рефрактерной множественной миеломе» . Медицинский журнал Новой Англии . 341 (21): 1565–71. дои : 10.1056/NEJM199911183412102 . ПМИД 10564685 .
^ «Одобрение FDA для Талидомида» . Национальный институт рака. Архивировано из оригинала 28 января 2012 года . Проверено 8 января 2012 г.
^ Пьехотта В., Якоб Т., Лангер П., Монсеф И., Шайд С., Эсткур Л.Дж. и др. (Кокрейновская гематологическая группа) (ноябрь 2019 г.). «Множественные комбинации препаратов бортезомиба, леналидомида и талидомида для лечения первой линии у взрослых с множественной миеломой, непригодной для трансплантации: сетевой метаанализ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (11). дои : 10.1002/14651858.CD013487 . ПМК 6876545 . ПМИД 31765002 .
^ Jump up to: ^а ^б Брен Л. (28 февраля 2001 г.). «Фрэнсис Олдхэм Келси: медицинский обозреватель FDA оставляет свой след в истории» . Потребитель FDA . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Архивировано из оригинала 29 июня 2011 года . Проверено 23 декабря 2009 г.
^ Циммер С (15 марта 2010 г.). «Начинают появляться ответы о том, как талидомид вызывает дефекты» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 23 марта 2010 года . Проверено 21 марта 2010 г. Как они сообщают в текущем выпуске журнала Science, белок, известный как цереблона, тесно связан с талидомидом.
^ «Поворотные моменты истории – рецепт катастрофы» . Историческое телевидение. Архивировано из оригинала 29 сентября 2011 года . Проверено 24 февраля 2010 г.
^ Тамплин Х (12 июня 2015 г.). «Жители Среднего Сассекса удостоены чести королевы» . Мид Сассекс Таймс . Архивировано из оригинала 2 января 2016 года . Проверено 27 декабря 2015 г.
^ «Орфей жив: Маленькая хорошая вещь в Квастоффе» . Портленд Феникс . 19 апреля 2002 года. Архивировано из оригинала 6 марта 2012 года . Проверено 6 июня 2013 г.
^ «NoBody's Perfect (2008): Информация о выпуске» . ИМДБ. Архивировано из оригинала 23 июня 2013 года . Проверено 6 июня 2013 г.
^ Брюсса Ф, Брюсса М.А. «Рецензия на фильм: Никто не идеален» . Духовность и практика. Архивировано из оригинала 9 мая 2013 года . Проверено 6 июня 2013 г.
^ «Восемь выдающихся, кто получит почетные докторские степени на Созыве» . Ежедневные новости . Виндзор, Онтарио, Канада: Виндзорский университет. 9 июня 2016 года. Архивировано из оригинала 7 марта 2017 года . Проверено 6 марта 2017 г.
^ Митчелл Д., Снайдер С. (июнь 2005 г.). «Использование воплощения: прирожденный урод и академическая планка» . Ежеквартальные исследования инвалидности . 25 (3). дои : 10.18061/dsq.v25i3.575 . Архивировано из оригинала 23 октября 2020 года . Проверено 30 мая 2019 г.
^ The Thalidomide Trust, Сад Сью Кент, представленный на BBC, 16 сентября 2020 г. https://www.thalidomidetrust.org/sue-kents-garden-featured-on-the-bbc/. Архивировано 23 октября 2022 г. в Wayback Machine.
^ «50 лет: поправки Кефовера-Харриса» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (США) . Архивировано из оригинала 7 марта 2013 года . Проверено 6 июня 2013 г.
^ «Талидомид» . Национальная служба здравоохранения (Англия) . Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 года . Проверено 6 июня 2013 г.
^ Конрой С., Макинтайр Дж., Чунара И. (март 1999 г.). «Употребление нелицензированных и не по назначению лекарств у новорожденных» . Архив болезней в детстве. Издание для плода и новорожденного . 80 (2): Ф142-4, обсуждение Ф144-5. дои : 10.1136/fn.80.2.F142 . ПМК 1720896 . ПМИД 10325794 .
^ «Эволюция фармацевтики, Тема E, Талидомид уровня 3 и его последствия» (PDF) . Королевское фармацевтическое общество. 2011. Архивировано из оригинала (PDF) 14 октября 2011 года.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Меркац РБ (январь 1998 г.). «Включение женщин в клинические испытания: исторический обзор научных, этических и юридических проблем» . Журнал акушерства, гинекологии и ухода за новорожденными . 27 (1): 78–84. дои : 10.1111/j.1552-6909.1998.tb02594.x . ПМИД 9475131 .
^ Jump up to: ^а ^б Ньюброннер Э., Глендиннинг С., Аткин К., Уодман Р. (16 января 2019 г.). «Здоровье и качество жизни людей, переживших талидомид, с возрастом – данные исследования в Великобритании» . ПЛОС ОДИН . 14 (1): e0210222. Бибкод : 2019PLoSO..1410222N . дои : 10.1371/journal.pone.0210222 . ПМК 6334953 . ПМИД 30650111 .
^ Jump up to: ^а ^б Нипперт И, Эдлер Б, Шмидт-Хертерих С (2002). «40 лет спустя: качество жизни женщин, пострадавших от талидомида, связанное со здоровьем». Общественная генетика . 5 (4): 209–16. дои : 10.1159/000066691 . ПМИД 14960874 . S2CID 29641011 .
^ Шах Дж.Х., Шварц Г.М., Папатанасиу А.Е., Трестон А.М., Фоглер В.Е., Мэдсен Дж.В. и др. (август 1999 г.). «Синтез и энантиомерное разделение аналогов 2-фталимидиноглутаровой кислоты: мощные ингибиторы метастазирования опухоли». Журнал медицинской химии . 42 (16): 3014–7. дои : 10.1021/jm990083y . ПМИД 10447943 .
^ Jump up to: ^а ^б Д'Амато Р.Дж., Ленч С., Андерсон К.К., Роджерс М.С. (декабрь 2001 г.). «Механизм действия талидомида и 3-аминоталидомида при множественной миеломе». Семинары по онкологии . 28 (6): 597–601. дои : 10.1016/S0093-7754(01)90031-4 . ПМИД 11740816 .
^ Рао КВ (сентябрь 2007 г.). «Леналидомид в лечении множественной миеломы». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 64 (17): 1799–807. дои : 10.2146/ajhp070029 . ПМИД 17724360 .
^ «Поиск: помалидомид» . Clinicaltrials.gov. Архивировано из оригинала 3 июля 2015 года . Проверено 1 сентября 2012 года .
^ Рагхупати Р., Биллетт Х.Х. (март 2009 г.). «Перспективные методы лечения серповидноклеточной анемии». Целевые лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистых и гематологических заболеваний . 9 (1): 1–8. дои : 10.2174/187152909787581354 . ПМИД 19275572 .
^ «Помалист (Помалидомид) одобрен FDA для лечения рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы» . Миеломный маяк. Архивировано из оригинала 7 января 2014 года . Проверено 10 августа 2013 г.
^ «Помалидомид одобрен в Европе для лечения рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы» . Миеломный маяк. Архивировано из оригинала 18 января 2014 года . Проверено 10 августа 2013 г.
^ Сринивасан Р., Акобенг А.К. (апрель 2009 г.). «Талидомид и аналоги талидомида для индукции ремиссии при болезни Крона». Кокрейновская база данных систематических обзоров (2): CD007350. дои : 10.1002/14651858.CD007350.pub2 . ПМИД 19370684 .
^ Акобенг А.К., Stokkers PC (апрель 2009 г.). «Талидомид и аналоги талидомида для поддержания ремиссии при болезни Крона» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (2): CD007351. дои : 10.1002/14651858.CD007351.pub2 . ПМК 7207562 . ПМИД 19370685 .
^ Роуз Л.Дж., Фишман А.Д., Спарано Дж.А. (11 марта 2013 г.). Талавера Ф., Маккенна Р., Харрис Дж.Э. (ред.). «Лечение и лечение саркомы Капоши» . Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 2 февраля 2014 года . Проверено 19 января 2014 г.
^ Гордон Дж.Н., Треббл Т.М., Эллис Р.Д., Дункан Х.Д., Джонс Т., Гоггин П.М. (апрель 2005 г.). «Талидомид в лечении раковой кахексии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Гут . 54 (4): 540–5. дои : 10.1136/gut.2004.047563 . ПМК 1774430 . ПМИД 15753541 .
^ Шарпстоун Д., Роуботтом А., Фрэнсис Н., Тови Дж., Эллис Д., Барретт М. и др. (июнь 1997 г.). «Талидомид: новая терапия микроспоридиоза» . Гастроэнтерология . 112 (6): 1823–9. дои : 10.1053/gast.1997.v112.pm9178672 . ПМИД 9178672 .
^ Тунио М.А., Хашми А., Кайюм А., Найматулла Н., Масуд Р. (сентябрь 2012 г.). «Низкие дозы талидомида у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком». Журнал Пакистанской медицинской ассоциации . 62 (9): 876–9. ПМИД 23139966 .
^ Хамурюдан В., Мат С., Саип С., Озязган Ю., Шива А., Юрдакул С. и др. (март 1998 г.). «Талидомид в лечении кожно-слизистых поражений при синдроме Бехчета. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Анналы внутренней медицины . 128 (6): 443–50. дои : 10.7326/0003-4819-128-6-199803150-00004 . ПМИД 9499327 . S2CID 12089634 .
^ Уоллис Р.С., Хафнер Р. (апрель 2015 г.). «Развитие терапии туберкулеза, направленной на хозяина». Обзоры природы. Иммунология . 15 (4): 255–63. дои : 10.1038/nri3813 . ПМИД 25765201 . S2CID 1452130 .

Дальнейшее чтение

Стивенс Т., Бриннер Р. (24 декабря 2001 г.). Темное средство: влияние талидомида и его возрождение в качестве жизненно важного лекарства . Книги Персея . ISBN 978-0-7382-0590-8 .
Найтли П. , Эванс Х. (1979). Страдайте, дети: история талидомида . Нью-Йорк: Викинг Пресс . ISBN 978-0-670-68114-3 .

Внешние ссылки

Даеммрих А. (7 декабря 2015 г.). «Напомните мне еще раз, что такое талидомид и почему он причинил столько вреда» . Разговор .

[1] «Талидомид» . Оксфордский словарь английского языка (онлайн-изд.). Издательство Оксфордского университета . (Требуется подписка или членство участвующей организации .)

[Thalomid_FDA_label-2] «Таломид-талидомид капсула» . ДейлиМед . 11 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 21 октября 2022 года . Проверено 21 октября 2022 г.

[3] «Талидомид БМС ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 21 октября 2022 г. Проверено 21 октября 2022 г.

[4] «Талидомид Липомед ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 18 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 21 октября 2022 года . Проверено 21 октября 2022 г.

[clinp-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Тео С.К., Колберн В.А., Трейсуэлл В.Г., Кук К.А., Стирлинг Д.И., Яворски М.С. и др. (2004). «Клиническая фармакокинетика талидомида». Клиническая фармакокинетика . 43 (5): 311–27. дои : 10.2165/00003088-200443050-00004 . ПМИД 15080764 . S2CID 37728304 .

[AHFS-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Монография по Талидомиду для профессионалов» . Наркотики.com . 7 апреля 2023 г. Обновлено по мере необходимости.

[pubchem-7] Jump up to: ^а ^б «Талидомид | C13H10N2O4» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации , Национальная медицинская библиотека . CID 5426. Архивировано из оригинала 13 февраля 2023 года . Проверено 13 февраля 2023 г.

[BNF76-8] Jump up to: ^а ^б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 936. ИСБН 9780857113382 .

[OUP2003-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Катберт А. (2003). Оксфордский спутник тела . Издательство Оксфордского университета. п. 682 . doi : 10.1093/acref/9780198524038.001.0001 . ISBN 9780198524038 .

[Mill1991-10] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Миллер М.Т. (1991). «Талидомидная эмбриопатия: модель для изучения врожденного сопутствующего горизонтального косоглазия» . Труды Американского офтальмологического общества . 89 : 623–74. ПМЦ 1298636 . ПМИД 1808819 .

[Lou2004-11] Jump up to: ^а ^б ^с Лу С., Саятович М. (2004). Энциклопедия женского здоровья . Springer Science & Business Media. п. 644. ИСБН 9780306480737 . Архивировано из оригинала 15 ноября 2021 года . Проверено 25 августа 2020 г.

[WHO22nd-12] Организация WH (2021). Примерный перечень основных лекарственных средств: 22-й список . Женева: Всемирная организация здравоохранения . hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.

[13] «Первое одобрение непатентованного лекарственного средства» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . 30 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Проверено 30 июня 2023 г.

[UKlabel2017-14] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «Талидомид Celgene, твердые капсулы 50 мг. Краткое описание характеристик продукта» . Справочник электронных лекарств Великобритании. Январь 2017. Архивировано из оригинала 30 августа 2018 года . Проверено 26 июня 2017 г.

[USlabel2017-15] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «Этикетка таломидов в США» (PDF) . FDA. Январь 2017 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 июля 2017 г. . Проверено 26 июня 2017 г. Обновления этикеток см. «Индексная страница FDA для NDA 020785» . Архивировано из оригинала 29 июня 2017 года.

[16] Буонсенсо Д., Серранти Д., Валентини П. (октябрь 2010 г.). «Лечение туберкулеза центральной нервной системы у детей: свет и тень» (PDF) . Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 14 (10): 845–53. ПМИД 21222370 . Архивировано из оригинала (PDF) 18 августа 2016 года.

[17] ван Торн Р., Соломонс Р. (март 2014 г.). «Новая информация о диагностике и лечении туберкулезного менингита у детей». Семинары по детской неврологии . 21 (1): 12–8. дои : 10.1016/j.spen.2014.01.006 . ПМИД 24655399 .

[18] Ян К.С., Ким С., Антайя Р.Дж. (апрель 2015 г.). «Обзор использования талидомида в педиатрической популяции». Журнал Американской академии дерматологии . 72 (4): 703–11. дои : 10.1016/j.jaad.2015.01.002 . ПМИД 25617013 .

[19] Вольф Д., Гербитц А., Аюк Ф., Киани А., Хильдебрандт Г.К., Фогельсанг Г.Б. и др. (декабрь 2010 г.). «Консенсусная конференция по клинической практике хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ): первая линия и местное лечение хронической РТПХ» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 16 (12): 1611–28. дои : 10.1016/j.bbmt.2010.06.015 . ПМИД 20601036 . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 26 июня 2017 г.

[20] Вольф Д., Шлейнинг М., фон Харсдорф С., Бахер У., Гербитц А., Штадлер М. и др. (январь 2011 г.). «Консенсусная конференция по клинической практике хронической РТПХ: лечение второй линии хронической реакции трансплантат против хозяина» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 17 (1): 1–17. дои : 10.1016/j.bbmt.2010.05.011 . ПМИД 20685255 . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 26 июня 2017 г.

[bermas2019a-21] Jump up to: ^а ^б Бермас Б.Л. (апрель 2020 г.). «Отцовская безопасность противоревматических препаратов». Лучшие практики и исследования. Клиническое акушерство и гинекология . 64 : 77–84. дои : 10.1016/j.bpobgyn.2019.09.004 . ПМИД 31727565 . S2CID 208034967 .

[toxmech2009-22] Jump up to: ^а ^б ^с Смит С.В. (июль 2009 г.). «Хиральная токсикология: это то же самое... только другое» . Токсикологические науки . 110 (1): 4–30. дои : 10.1093/toxsci/kfp097 . ПМИД 19414517 .

[23] Анастас, PT; Уорнер, Дж. К. Зеленая химия: теория и практика, стр. 3

[TGA-24] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «ТАЛОМИД® КАПСУЛЫ» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Селджен Птай Лимитед. 21 июня 2013 года. Архивировано из оригинала 4 сентября 2015 года . Проверено 17 января 2014 г.

[Yamamoto-25] Jump up to: ^а ^б Ямамото Дж., Ито Т., Ямагути Ю., Ханда Х. (август 2022 г.). «Открытие CRBN как мишени талидомида: прорыв в разработке средств, разрушающих белок» . Обзоры химического общества . 51 (15): 6234–6250. дои : 10.1039/D2CS00116K . ПМИД 35796627 . S2CID 250337170 .

[Stephens2000-26] Стивенс Т.Д., Бунде С.Дж., Филлмор Б.Дж. (июнь 2000 г.). «Механизм действия талидомида при тератогенезе». Биохимическая фармакология . 59 (12): 1489–1499. дои : 10.1016/S0006-2952(99)00388-3 . ПМИД 10799645 .

[27] Ито Т., Ханда Х. (11 июня 2020 г.). «Молекулярные механизмы действия талидомида и его производных» . Труды Японской академии. Серия Б, Физические и биологические науки . 96 (6): 189–203. Бибкод : 2020PJAB...96..189I . дои : 10.2183/pjab.96.016 . ПМЦ 7298168 . ПМИД 32522938 .

[28] Асацума-Окумура Т., Андо Х., Де Симоне М., Ямамото Дж., Сато Т., Симидзу Н. и др. (ноябрь 2019 г.). «p63 представляет собой субстрат цереблона, участвующий в тератогенности талидомида». Химическая биология природы . 15 (11): 1077–1084. дои : 10.1038/s41589-019-0366-7 . ПМИД 31591562 . S2CID 203853198 .

[29] Гао С., Ван С., Сун Ю (декабрь 2020 г.). «Новые иммуномодулирующие препараты и неосубстраты» . Биомаркерное исследование . 8 (1): 2. дои : 10.1186/s40364-020-0182-y . ПМК 6953231 . ПМИД 31938543 .

[LiuSu2010-30] Лю Б, Су Л, Гэн Дж, Лю Дж, Чжао Г (октябрь 2010 г.). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецепторы андрогенов». ХимМедХим . 5 (10): 1651–61. дои : 10.1002/cmdc.201000259 . ПМИД 20853390 . S2CID 23228778 .

[NuttallWarrier2015-31] Nuttall FQ, Warrier RS, Gannon MC (май 2015 г.). «Гинекомастия и лекарства: критическая оценка литературы» . Европейский журнал клинической фармакологии . 71 (5): 569–78. дои : 10.1007/s00228-015-1835-x . ПМЦ 4412434 . ПМИД 25827472 .

[32] Филиал СК, Эйхельбаум М, Теста Б, Сомоджи А (2003). Стереохимические аспекты действия и распределения лекарственных средств . Берлин: Шпрингер. ISBN 978-3-540-41593-0 . OCLC 52515592 .

[33] «Талидомид» . Хиральпедия . 20 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 27 августа 2022 года . Проверено 27 августа 2022 г.

[stereospecific44-34] Эрикссон Т., Бьоркман С., Рот Б., Файдж А., Хёглунд П. (1995). «Стереоспецифическое определение, хиральная инверсия in vitro и фармакокинетика энантиомеров талидомида у людей». Хиральность . 7 (1): 44–52. дои : 10.1002/чир.530070109 . ПМИД 7702998 .

[pmid14505639-35] Мэн Х.В., Коррал Л.Г., Стирлинг Д.И., Мюллер Г.В. (октябрь 2003 г.). «Альфа-фторзамещенные аналоги талидомида». Письма по биоорганической и медицинской химии . 13 (20): 3415–7. дои : 10.1016/S0960-894X(03)00778-9 . ПМИД 14505639 .

[Bartlett2004-36] Бартлетт Дж. Б., Дредж К., Dalgleish AG (апрель 2004 г.). «Эволюция талидомида и его производных IMiD как противораковых средств». Обзоры природы. Рак . 4 (4): 314–22. дои : 10.1038/nrc1323 . ПМИД 15057291 . S2CID 7293027 .

[37] Всол В, Скалова Л, Шотакова Б (декабрь 2004 г.). «Хиральная инверсия лекарств: совпадение или принцип?». Современный метаболизм лекарств . 5 (6): 517–533. дои : 10.2174/1389200043335360 . ПМИД 15578945 .

[synth-38] Jump up to: ^а ^б Мюллер Г.В., Коннеке В.Е., Смит А.М., Хетани В.Д. (19 марта 1999 г.). «Краткий двухэтапный синтез талидомида». Исследования и разработки органических процессов . 3 (2): 139–140. дои : 10.1021/op980201b .

[39] Савини Э.Б., Бандьери Э. (2023). «Одноэтапный синтез талидомида» . Химический Паук .

[themee-40] Jump up to: ^а ^б Королевское фармацевтическое общество (2011). «Эволюция фармацевтики, Тема E, Талидомид уровня 3 и его последствия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 9 октября 2014 года.

[41] Розетт К.М., Хагерти А. (2021). «Чему история может научить нас в правильном использовании машинного обучения». В Rosett CM, Hagerty A (ред.). Знакомство с HR-аналитикой с помощью машинного обучения: расширение прав и возможностей практиков, психологов и организаций . Чам: Международное издательство Springer. стр. 171–189. дои : 10.1007/978-3-030-67626-1_10 . ISBN 978-3-030-67626-1 . S2CID 236710887 .

[ktnyt-42] Томас К. (23 марта 2020 г.). «Невидимые жертвы талидомида хотят, чтобы их услышали» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Архивировано из оригинала 23 марта 2020 года . Проверено 23 марта 2020 г.

[43] Снидер В. (2005). Открытие лекарств: история (Исправленное и обновленное изд.). Чичестер: Уайли. п. 367 . ISBN 978-0-471-89979-2 .

[pmid15172781-44] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот Фрэнкс М.Э., Макферсон Г.Р., Фигг В.Д. (май 2004 г.). «Талидомид» . Ланцет . 363 (9423): 1802–11. дои : 10.1016/S0140-6736(04)16308-3 . ПМИД 15172781 . S2CID 208789946 . Архивировано из оригинала 21 августа 2019 года . Проверено 30 июня 2019 г.

[45] «Грюненталь: Откуда мы родом» . Архивировано из оригинала 2 июля 2018 года . Проверено 2 июля 2018 г. См. также «Развития относительно талидомида» . Архивировано из оригинала 2 июля 2018 года.

[Bombay-46] Моге В.В., Кулкарни У., Пармар У.И. (2008). «Талидомид» (PDF) . Журнал Бомбейской больницы . 50 (3). Бомбей: Бомбейская больница: 472–6. Архивировано (PDF) из оригинала 20 августа 2016 года . Проверено 8 августа 2016 г.

[47] Кэмпбелл, Денис. «Чудо-лекарство оставило младенцев с деформированными конечностями». Хранитель . 29 июля 2009 г.

[Chem1994-48] Хитон, Калифорния (1994). Химическая промышленность . Спрингер. ISBN 978-0-7514-0018-2 .

[49] Келси Ф.О. (1967). «События после талидомида». Журнал стоматологических исследований . 46 (6): 1201–5. дои : 10.1177/00220345670460061201 . ПМИД 5235007 . S2CID 11175347 .

[50] Варгессон Н., Стивенс Т. (декабрь 2021 г.). «Талидомид: история, абстиненция, возрождение и проблемы безопасности». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 20 (12): 1455–1457. дои : 10.1080/14740338.2021.1991307 . hdl : 2164/19455 . ПМИД 34623196 . S2CID 238476677 .

[Thalidomide-induced_teratogenesis-51] Jump up to: ^а ^б Варгессон Н. (июнь 2015 г.). «Талидомид-индуцированный тератогенез: история и механизмы» . Исследование врожденных дефектов. Часть C, Эмбрион сегодня . 105 (2): 140–156. дои : 10.1002/bdrc.21096 . ПМЦ 4737249 . ПМИД 26043938 .

[oncozine.com-52] Jump up to: ^а ^б ^с Хофланд П. (декабрь 2013 г.). «Переворот судьбы: как порицаемое лекарство стало спасительным агентом в «войне» против рака» . Онко'Зин . Архивировано из оригинала 11 февраля 2018 года . Проверено 10 февраля 2018 г.

[VFA-53] «ВФА: тератогенное действие» . 6 июля 2011 г. Архивировано из оригинала 4 января 2014 г.

[54] «Иск обвиняет Талидомид в большем количестве врожденных дефектов» . Научный американец . Архивировано из оригинала 4 февраля 2023 года . Проверено 4 февраля 2023 г.

[55] "Отчет" . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 12 мая 2009 г. Архивировано из оригинала 12 мая 2009 г.

[Peritz2014-56] Периц I (21 ноября 2014 г.). «Борьба всей их жизни: после многих лет пренебрежения канадские пациенты, пережившие талидомид, обращаются с просьбой о помощи» . Глобус и почта . Архивировано из оригинала 5 февраля 2023 года . Проверено 5 февраля 2023 г.

[pmid14076167-57] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Уэбб Дж. Ф. (ноябрь 1963 г.). «Канадский опыт талидомида» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 89 (19): 987–92. ЧВК 1921912 . ПМИД 14076167 .

[Silverman-58] Сильверман В.А. (август 2002 г.). «Шизофреническая карьера «чудовищного наркотика» ». Педиатрия . 110 (2 Пт 1): 404–6. дои : 10.1542/педс.110.2.404 . ПМИД 12165600 .

[59] Кастилья Э.Э., Эштон-Пролла П., Барреда-Мехиа Э., Брунони Д., Кавальканти Д.П., Корреа-Нето Дж. и др. (декабрь 1996 г.). «Талидомид, нынешний тератоген в Южной Америке» . Тератология . 54 (6): 273–7. doi : 10.1002/(SICI)1096-9926(199702)55:2<156::AID-TERA6>3.0.CO;2-1 . ПМИД 9098920 .

[60] Паумгарттен Ф.Дж., Чахуд I (июль 2006 г.). «Случаи эмбриопатии талидомида в Бразилии после 1965 года». Репродуктивная токсикология . 22 (1): 1–2. Бибкод : 2006RepTx..22....1P . дои : 10.1016/j.reprotox.2005.11.007 . ПМИД 16427249 .

[61] Бразильенсе C (январь 2006 г.). « Талидомид снова пугает» (на португальском языке). Архивировано из оригинала 13 марта 2012 года.

[62] Кроуфорд А. (23 июля 2013 г.). «Новое поколение младенцев с талидомидом в Бразилии» . Новости Би-би-си . Архивировано из оригинала 10 ноября 2020 года . Проверено 21 июня 2018 г.

[nyt-fda-63] Jump up to: ^а ^б Столберг С.Г. (17 июля 1998 г.). «Талидомид одобрен для лечения проказы, возможны и другие применения» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 3 декабря 2020 года . Проверено 8 января 2012 г.

[64] Анон. «Использование талидомида при проказе» . ВОЗ: Ликвидация проказы . ВОЗ. Архивировано из оригинала 10 ноября 2006 года . Проверено 22 апреля 2010 г.

[Kyle-65] Jump up to: ^а ^б Кайл Р.А., Раджкумар С.В. (март 2008 г.). "Множественная миелома" . Кровь . 111 (6): 2962–72. дои : 10.1182/кровь-2007-10-078022 . ПМК 2265446 . ПМИД 18332230 .

[NASbio-66] Донахо ПК (2014). «Иуда Фолкман: 1933–2008. Биографические мемуары» (PDF) . Национальная академия наук. Архивировано (PDF) из оригинала 2 августа 2020 г. Проверено 11 августа 2015 г.

[Beilenberg-67] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Биленберг Д.Р., Д'Амор, Пенсильвания (2008). «Вклад Иуды Фолкмана в ингибирование ангиогенеза». Лимфатические исследования и биология . 6 (3–4): 203–7. дои : 10.1089/lrb.2008.1016 . ПМИД 19093793 .

[Folkman-68] Фолкман Дж. (декабрь 2001 г.). «Ангиогенез-зависимые заболевания». Семинары по онкологии . 28 (6): 536–42. дои : 10.1016/s0093-7754(01)90021-1 . ПМИД 11740806 .

[69] Рибатти Д. (2008). «Джуда Фолкман, пионер в изучении ангиогенеза» . Ангиогенез . 11 (1): 3–10. дои : 10.1007/s10456-008-9092-6 . ПМК 2268723 . ПМИД 18247146 .

[70] Д'Амато Р.Дж., Локнан М.С., Флинн Э., Фолкман Дж. (апрель 1994 г.). «Талидомид является ингибитором ангиогенеза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (9): 4082–5. Бибкод : 1994PNAS...91.4082D . дои : 10.1073/pnas.91.9.4082 . ПМК 43727 . ПМИД 7513432 .

[71] Верхол Х.М., Паниграхи Д., Юань Дж., Д'Амато Р.Дж. (январь 1999 г.). «Комбинация пероральной антиангиогенной терапии с талидомидом и сулиндаком подавляет рост опухоли у кроликов» . Британский журнал рака . 79 (1): 114–8. дои : 10.1038/sj.bjc.6690020 . ПМК 2362163 . ПМИД 10408702 .

[nejm-myeloma-72] Сингхал С., Мехта Дж., Десикан Р., Айерс Д., Роберсон П., Эддлемон П. и др. (ноябрь 1999 г.). «Противоопухолевая активность талидомида при рефрактерной множественной миеломе» . Медицинский журнал Новой Англии . 341 (21): 1565–71. дои : 10.1056/NEJM199911183412102 . ПМИД 10564685 .

[73] «Одобрение FDA для Талидомида» . Национальный институт рака. Архивировано из оригинала 28 января 2012 года . Проверено 8 января 2012 г.

[74] Пьехотта В., Якоб Т., Лангер П., Монсеф И., Шайд С., Эсткур Л.Дж. и др. (Кокрейновская гематологическая группа) (ноябрь 2019 г.). «Множественные комбинации препаратов бортезомиба, леналидомида и талидомида для лечения первой линии у взрослых с множественной миеломой, непригодной для трансплантации: сетевой метаанализ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (11). дои : 10.1002/14651858.CD013487 . ПМК 6876545 . ПМИД 31765002 .

[Bren-75] Jump up to: ^а ^б Брен Л. (28 февраля 2001 г.). «Фрэнсис Олдхэм Келси: медицинский обозреватель FDA оставляет свой след в истории» . Потребитель FDA . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Архивировано из оригинала 29 июня 2011 года . Проверено 23 декабря 2009 г.

[nyt-answers-76] Циммер С (15 марта 2010 г.). «Начинают появляться ответы о том, как талидомид вызывает дефекты» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 23 марта 2010 года . Проверено 21 марта 2010 г. Как они сообщают в текущем выпуске журнала Science, белок, известный как цереблона, тесно связан с талидомидом.

[77] «Поворотные моменты истории – рецепт катастрофы» . Историческое телевидение. Архивировано из оригинала 29 сентября 2011 года . Проверено 24 февраля 2010 г.

[Tamplin-78] Тамплин Х (12 июня 2015 г.). «Жители Среднего Сассекса удостоены чести королевы» . Мид Сассекс Таймс . Архивировано из оригинала 2 января 2016 года . Проверено 27 декабря 2015 г.

[79] «Орфей жив: Маленькая хорошая вещь в Квастоффе» . Портленд Феникс . 19 апреля 2002 года. Архивировано из оригинала 6 марта 2012 года . Проверено 6 июня 2013 г.

[80] «NoBody's Perfect (2008): Информация о выпуске» . ИМДБ. Архивировано из оригинала 23 июня 2013 года . Проверено 6 июня 2013 г.

[81] Брюсса Ф, Брюсса М.А. «Рецензия на фильм: Никто не идеален» . Духовность и практика. Архивировано из оригинала 9 мая 2013 года . Проверено 6 июня 2013 г.

[82] «Восемь выдающихся, кто получит почетные докторские степени на Созыве» . Ежедневные новости . Виндзор, Онтарио, Канада: Виндзорский университет. 9 июня 2016 года. Архивировано из оригинала 7 марта 2017 года . Проверено 6 марта 2017 г.

[83] Митчелл Д., Снайдер С. (июнь 2005 г.). «Использование воплощения: прирожденный урод и академическая планка» . Ежеквартальные исследования инвалидности . 25 (3). дои : 10.18061/dsq.v25i3.575 . Архивировано из оригинала 23 октября 2020 года . Проверено 30 мая 2019 г.

[84] The Thalidomide Trust, Сад Сью Кент, представленный на BBC, 16 сентября 2020 г. https://www.thalidomidetrust.org/sue-kents-garden-featured-on-the-bbc/. Архивировано 23 октября 2022 г. в Wayback Machine.

[85] «50 лет: поправки Кефовера-Харриса» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (США) . Архивировано из оригинала 7 марта 2013 года . Проверено 6 июня 2013 г.

[86] «Талидомид» . Национальная служба здравоохранения (Англия) . Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 года . Проверено 6 июня 2013 г.

[87] Конрой С., Макинтайр Дж., Чунара И. (март 1999 г.). «Употребление нелицензированных и не по назначению лекарств у новорожденных» . Архив болезней в детстве. Издание для плода и новорожденного . 80 (2): Ф142-4, обсуждение Ф144-5. дои : 10.1136/fn.80.2.F142 . ПМК 1720896 . ПМИД 10325794 .

[88] «Эволюция фармацевтики, Тема E, Талидомид уровня 3 и его последствия» (PDF) . Королевское фармацевтическое общество. 2011. Архивировано из оригинала (PDF) 14 октября 2011 года.

[Merkatz_1998-89] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Меркац РБ (январь 1998 г.). «Включение женщин в клинические испытания: исторический обзор научных, этических и юридических проблем» . Журнал акушерства, гинекологии и ухода за новорожденными . 27 (1): 78–84. дои : 10.1111/j.1552-6909.1998.tb02594.x . ПМИД 9475131 .

[Wadman_e0210222-90] Jump up to: ^а ^б Ньюброннер Э., Глендиннинг С., Аткин К., Уодман Р. (16 января 2019 г.). «Здоровье и качество жизни людей, переживших талидомид, с возрастом – данные исследования в Великобритании» . ПЛОС ОДИН . 14 (1): e0210222. Бибкод : 2019PLoSO..1410222N . дои : 10.1371/journal.pone.0210222 . ПМК 6334953 . ПМИД 30650111 .

[40_years_later:_the_health_related-91] Jump up to: ^а ^б Нипперт И, Эдлер Б, Шмидт-Хертерих С (2002). «40 лет спустя: качество жизни женщин, пострадавших от талидомида, связанное со здоровьем». Общественная генетика . 5 (4): 209–16. дои : 10.1159/000066691 . ПМИД 14960874 . S2CID 29641011 .

[pmid10447943-92] Шах Дж.Х., Шварц Г.М., Папатанасиу А.Е., Трестон А.М., Фоглер В.Е., Мэдсен Дж.В. и др. (август 1999 г.). «Синтез и энантиомерное разделение аналогов 2-фталимидиноглутаровой кислоты: мощные ингибиторы метастазирования опухоли». Журнал медицинской химии . 42 (16): 3014–7. дои : 10.1021/jm990083y . ПМИД 10447943 .

[pmid11740816-93] Jump up to: ^а ^б Д'Амато Р.Дж., Ленч С., Андерсон К.К., Роджерс М.С. (декабрь 2001 г.). «Механизм действия талидомида и 3-аминоталидомида при множественной миеломе». Семинары по онкологии . 28 (6): 597–601. дои : 10.1016/S0093-7754(01)90031-4 . ПМИД 11740816 .

[94] Рао КВ (сентябрь 2007 г.). «Леналидомид в лечении множественной миеломы». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 64 (17): 1799–807. дои : 10.2146/ajhp070029 . ПМИД 17724360 .

[95] «Поиск: помалидомид» . Clinicaltrials.gov. Архивировано из оригинала 3 июля 2015 года . Проверено 1 сентября 2012 года .

[96] Рагхупати Р., Биллетт Х.Х. (март 2009 г.). «Перспективные методы лечения серповидноклеточной анемии». Целевые лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистых и гематологических заболеваний . 9 (1): 1–8. дои : 10.2174/187152909787581354 . ПМИД 19275572 .

[P1-97] «Помалист (Помалидомид) одобрен FDA для лечения рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы» . Миеломный маяк. Архивировано из оригинала 7 января 2014 года . Проверено 10 августа 2013 г.

[P2-98] «Помалидомид одобрен в Европе для лечения рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы» . Миеломный маяк. Архивировано из оригинала 18 января 2014 года . Проверено 10 августа 2013 г.

[99] Сринивасан Р., Акобенг А.К. (апрель 2009 г.). «Талидомид и аналоги талидомида для индукции ремиссии при болезни Крона». Кокрейновская база данных систематических обзоров (2): CD007350. дои : 10.1002/14651858.CD007350.pub2 . ПМИД 19370684 .

[100] Акобенг А.К., Stokkers PC (апрель 2009 г.). «Талидомид и аналоги талидомида для поддержания ремиссии при болезни Крона» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (2): CD007351. дои : 10.1002/14651858.CD007351.pub2 . ПМК 7207562 . ПМИД 19370685 .

[101] Роуз Л.Дж., Фишман А.Д., Спарано Дж.А. (11 марта 2013 г.). Талавера Ф., Маккенна Р., Харрис Дж.Э. (ред.). «Лечение и лечение саркомы Капоши» . Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 2 февраля 2014 года . Проверено 19 января 2014 г.

[102] Гордон Дж.Н., Треббл Т.М., Эллис Р.Д., Дункан Х.Д., Джонс Т., Гоггин П.М. (апрель 2005 г.). «Талидомид в лечении раковой кахексии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Гут . 54 (4): 540–5. дои : 10.1136/gut.2004.047563 . ПМК 1774430 . ПМИД 15753541 .

[103] Шарпстоун Д., Роуботтом А., Фрэнсис Н., Тови Дж., Эллис Д., Барретт М. и др. (июнь 1997 г.). «Талидомид: новая терапия микроспоридиоза» . Гастроэнтерология . 112 (6): 1823–9. дои : 10.1053/gast.1997.v112.pm9178672 . ПМИД 9178672 .

[104] Тунио М.А., Хашми А., Кайюм А., Найматулла Н., Масуд Р. (сентябрь 2012 г.). «Низкие дозы талидомида у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком». Журнал Пакистанской медицинской ассоциации . 62 (9): 876–9. ПМИД 23139966 .

[105] Хамурюдан В., Мат С., Саип С., Озязган Ю., Шива А., Юрдакул С. и др. (март 1998 г.). «Талидомид в лечении кожно-слизистых поражений при синдроме Бехчета. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Анналы внутренней медицины . 128 (6): 443–50. дои : 10.7326/0003-4819-128-6-199803150-00004 . ПМИД 9499327 . S2CID 12089634 .

[106] Уоллис Р.С., Хафнер Р. (апрель 2015 г.). «Развитие терапии туберкулеза, направленной на хозяина». Обзоры природы. Иммунология . 15 (4): 255–63. дои : 10.1038/nri3813 . ПМИД 25765201 . S2CID 1452130 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]

v т и Антиангиогенные средства
Endogenous	Angiopoietin 2 angiostatin canstatin calreticulin endostatin IFN-α IFN-β IFN-γ CXCL10 IL-4 IL-12 IL-18 maspin Meth-1 Meth-2 osteopontin platelet factor-4 prolactin proliferin-related protein prothrombin (kringle domain-2) antithrombin III fragment SPARC Thrombospondin 1 TIMP vasostatin VEGI soluble VEGFR-1 NRP-1 CDAI
Exogenous	2-Methoxyestradiol α_Vβ₃ inhibitors angiostatic steroids heparin angiostatin bevacizumab carboxyamidotriazole Cartilage-Derived Angiogenesis Inhibitory Factor CM101 endostatin IFN-α IL-12 itraconazole linomide matrix metalloproteinase inhibitors platelet factor-4 prolactin SU5416 suramin tasquinimod tecogalan tetrathiomolybdate thalidomide thrombospondin thrombospondin TNP-470 VEGFR antagonists
See also	Angiogenesis Angiogenesis inhibitors