Апалутами

Апалутами
Клинические данные
Торговые названия	Эрлеада, другие
Другие имена	АРН-509; JNJ-56021927; JNJ-927; А52
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а618018
Данные лицензии	US DailyMed : Эрлеада ;
Беременность ; категория	АТ : Д ; ;
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	Нестероидный антиандроген
код АТС	L02BB05 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; CA : только ℞ ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ; В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	100%
Связывание с белками	Апалутамид: 96% ; НДМА : 95%
Метаболизм	Печень ( CYP2C8 , CYP3A4 )
Метаболиты	• по НДМА Подсказка
Период полувыведения	Апалутамид: 3–4 дня (в равновесном состоянии )
Экскреция	Моча : 65% ; Фекалии : 24%
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	956104-40-8 ; 1361232-32-7 ;
ПабХим CID	24872560 ;
Лекарственный Банк	ДБ11901 ;
ХимическийПаук	28424131 ;
НЕКОТОРЫЙ	4Т36Х88УА7 ;
КЕГГ	Д11040 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ3183409 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID40241899 ;
Информационная карта ECHA	100.235.115
Химические и физические данные
Формула	С 21 Ч 15 Ж 4 Н 5 О 2 С
Молярная масса	477.44 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Апалутамид под торговой маркой Erleada , продаваемый, среди прочего, , представляет собой нестероидный антиандрогенный препарат (NSAA), используемый для лечения рака простаты . ^{[ 2 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Это ингибитор андрогенных рецепторов . ^{[ 2 ]} Его принимают внутрь . ^{[ 2 ]}^{[ 10 ]}

Побочные эффекты апалутамида при добавлении к кастрации включают усталость , тошноту , боли в животе , диарею , высокое кровяное давление , сыпь , падения , переломы костей и снижение функции щитовидной железы . ^{[ 2 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 10 ]}^{[ 13 ]} В редких случаях это может вызвать судороги . ^{[ 2 ]}^{[ 10 ]} Препарат имеет высокий потенциал лекарственного взаимодействия . ^{[ 2 ]}^{[ 10 ]} Апалутамид является антиандрогеном и действует как антагонист рецептора андрогена , биологической мишени андрогенов , таких как тестостерон и дигидротестостерон . ^{[ 2 ]}^{[ 10 ]}^{[ 14 ]} При этом он предотвращает воздействие этих гормонов на предстательную железу и другие части тела. ^{[ 2 ]}^{[ 10 ]}^{[ 14 ]}

Апалутамид был впервые описан в 2007 году и одобрен для лечения рака простаты в феврале 2018 года. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 15 ]} Это первый препарат, одобренный специально для лечения неметастатического, резистентного к кастрации рака простаты. ^{[ 2 ]}^{[ 10 ]}^{[ 9 ]}

Медицинское использование

Апалутамид показан для лечения людей с метастатическим раком простаты, чувствительным к кастрации, и для лечения людей с неметастатическим раком простаты, резистентным к кастрации. ^{[ 2 ]}^{[ 6 ]}

Апалутамид используется в сочетании с кастрацией либо посредством двусторонней орхиэктомии , либо терапии аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (аналог ГнРГ) в качестве метода андрогенной депривационной терапии при лечении неметастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы. ^{[ 2 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]} Это также многообещающий потенциальный метод лечения метастатического кастрационно-резистентного рака простаты NSAA энзалутамид и ингибитор синтеза андрогенов абиратерон ацетат . (мКРРПЖ), для лечения которого используются ^{[ 13 ]}

Противопоказания

Противопоказаниями к приему апалутамида являются беременность и судороги в анамнезе или предрасположенность к ним . ^{[ 2 ]}

Побочные эффекты

было обнаружено, что апалутамид хорошо переносится В клинических исследованиях . ^{[ 19 ]}^{[ 16 ]} При этом наиболее распространенные побочные эффекты при добавлении к хирургической или медицинской кастрации включают усталость , тошноту , боль в животе и диарею . ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 20 ]} Другие побочные эффекты включали, сыпь среди прочего , , падения и переломы костей , гипотиреоз , а также судороги (в 0,2%). ^{[ 2 ]}^{[ 10 ]}^{[ 9 ]} Апалутамид является ожидаемым тератогеном и теоретически имеет риск врожденных дефектов у младенцев мужского пола, если его принимают женщины во время беременности . ^{[ 2 ]} Это может ухудшить мужскую фертильность . ^{[ 2 ]} Известно, что при использовании в качестве монотерапии (т. е. без хирургической или медицинской кастрации) у мужчин НПСА вызывают дополнительные эстрогенные побочные эффекты, такие как болезненность груди , гинекомастия и феминизация в целом, за счет повышения уровня эстрадиола . ^{[ 21 ]} Как и в случае с родственным НПВП второго поколения, энзалутамидом но в отличие от НПВП первого поколения, таких как флутамид и бикалутамид , о повышении активности печеночных ферментов и гепатотоксичности . при приеме апалутамида не сообщалось ^{[ 2 ]} Однако существуют сообщения о редких интерстициальных заболеваниях легких при применении апалутамида, как и при применении НПВП первого поколения. ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}

Передозировка

Не существует известного противоядия от передозировки апалутамида. ^{[ 2 ]} Общие поддерживающие меры следует принимать до тех пор, пока клиническая токсичность , если таковая имеется, не уменьшится или не исчезнет. ^{[ 2 ]}

Взаимодействия

Апалутамид имеет высокий потенциал лекарственного взаимодействия . ^{[ 2 ]} Что касается влияния апалутамида на другие лекарственные средства, то воздействие субстратов CYP3A4, CYP2C19 , CYP2C9 , УДФ-глюкуронозилтрансферазы , P-гликопротеина , ABCG2 или OATP1B1 может быть снижено в различной степени. ^{[ 2 ]} Что касается влияния других препаратов на апалутамид, сильные ингибиторы CYP2C8 или CYP3A4 могут повышать уровни апалутамида или его основного активного метаболита N-десметилапалутамида , в то время как легкие или умеренные ингибиторы CYP2C8 или CYP3A4, как ожидается, не будут влиять на их воздействие. ^{[ 2 ]}

Фармакология

Фармакодинамика

Антиандрогенная активность

Апалутамид действует как селективный конкурентный молчащий антагонист андрогенного рецептора (AR) через лиганд-связывающий домен и, следовательно, является антиандрогеном . ^{[ 10 ]}^{[ 14 ]}^{[ 11 ]}^{[ 16 ]} Он структурно и фармакологически подобен энзалутамиду второго поколения НПВП . ^{[ 19 ]}^{[ 25 ]} но демонстрирует некоторые преимущества, в том числе более высокую антиандрогенную активность, а также в несколько раз снижение в центральной нервной системе распределения . ^{[ 14 ]}^{[ 11 ]}^{[ 16 ]} Последнее различие может снизить сравнительный риск судорог и других центральных побочных эффектов. ^{[ 14 ]}^{[ 11 ]}^{[ 16 ]} Апалутамид имеет в 5–10 раз большее сродство к АР, чем бикалутамид , НПВП первого поколения . ^{[ 18 ]}^{[ 17 ]}

Было обнаружено, что приобретенная мутация F876L AR, выявленная в клетках распространенного рака простаты, придает устойчивость как к энзалутамиду, так и к апалутамиду. ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]} На более новый NSAA, даролутамид , эта мутация не влияет, и не было обнаружено, что на него влияют какие-либо другие проверенные/хорошо известные мутации AR. ^{[ 28 ]} Апалутамид может быть эффективен у некоторых пациентов с раком простаты с приобретенной резистентностью к абиратерона ацетату . ^{[ 19 ]}

Другая деятельность

демонстрирует мощный индукционный потенциал цитохрома P450 . ферментов Апалутамид , как и энзалутамид, ^{[ 2 ]}^{[ 29 ]}^{[ 30 ]} Это сильный индуктор CYP3A4 и CYP2C19 и слабый индуктор CYP2C9 , а также индуктор УДФ-глюкуронозилтрансферазы . ^{[ 2 ]} Кроме того, апалутамид является индуктором P-гликопротеина , ABCG2 и OATP1B1 . ^{[ 2 ]}

Апалутамид слабо связывается и ингибирует ГАМК аналогично _А рецептор in vitro энзалутамиду ( IC ₅₀ полумаксимальная ингибирующая концентрация = 3,0 и 2,7 мкМ соответственно). ^{[ 14 ]} но из-за его относительно более низких центральных концентраций у него может быть меньший риск судорог по сравнению с ним. ^{[ 14 ]}^{[ 11 ]}^{[ 20 ]}

Было обнаружено, что апалутамид значительно и в зависимости от концентрации увеличивает интервал QT . ^{[ 2 ]}

Фармакокинетика

Средняя абсолютная при пероральном приеме составляет 100%. биодоступность апалутамида ^{[ 2 ]} Средние пиковые уровни апалутамида наблюдаются через 2 часа после приема, в диапазоне от 1 до 5 часов. ^{[ 2 ]} Прием пищи задерживает среднее время достижения пиковых уровней апалутамида примерно на 2 часа без каких-либо существенных изменений в самих пиковых уровнях или в уровнях площади под кривой . ^{[ 2 ]} Стабильный уровень апалутамида достигается через 4 недели приема с примерно 5-кратным накоплением. ^{[ 2 ]} Пиковые концентрации апалутамида в дозе 160 мг/день в равновесном состоянии составляют 6,0 мкг/мл (12,5 мкмоль/л). ^{[ 2 ]} относительно пиковых уровней 16,6 мкг/мл (35,7 мкмоль/л) для 160 мг/день энзалутамида и средних уровней ( R )-бикалутамида 21,6 мкг/мл (50,2 мкмоль/л) для 150 мг/день бикалутамида . ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]} Средний объем распределения апалутамида в равновесном состоянии составляет примерно 276 л. ^{[ 2 ]} Связывание апалутамида с белками плазмы составляет 96%, а его основного метаболита N-десметилапалутамида — 95%, независимо от концентрации. ^{[ 2 ]}

Апалутамид метаболизируется в печени с помощью CYP2C8 и CYP3A4 . ^{[ 2 ]} Основной активный метаболит , N-десметилапалутамид, образуется этими ферментами , причем вклад каждого из этих ферментов в его образование в равновесном состоянии аналогичен. ^{[ 2 ]} После однократного перорального приема 200 мг апалутамида апалутамид составлял 45%, а N-десметилапалутамид — 44% от общей площади под кривой. ^{[ 2 ]} Средний период полувыведения апалутамида в равновесном состоянии составляет 3–4 дня. ^{[ 2 ]}^{[ 7 ]} Колебания экспозиции апалутамида невелики, а уровни стабильны в течение дня, при этом среднее соотношение пика и минимума составляет 1,63 для апалутамида и 1,27–1,3 для N-десметилапалутамида. ^{[ 2 ]} После однократного приема апалутамида скорость его клиренса (CL/F) составила 1,3 л/ч, а скорость клиренса увеличилась до 2,0 л/ч в равновесном состоянии. ^{[ 10 ]} Считается, что это изменение, вероятно, связано с аутоиндукцией CYP3A4 . ^{[ 10 ]} Примерно 65% апалутамида выводится с мочой ( 1,2% в виде неизмененного апалутамида и 2,7% в виде N-десметилапалутамида), а 24% выводится с калом (1,5% в виде неизмененного апалутамида и 2% в виде N-десметилапалутамида). ^{[ 2 ]}

Химия

Апалутамид является структурным аналогом энзалутамида РД - и 162 . ^{[ 18 ]}^{[ 33 ]} Это пиридиловый вариант РД-162 . Энзалутамид и RD-162 были получены из нестероидного андрогена RU-59063 , который сам был получен из первого поколения NSAA нилутамида и, как следствие, из флутамида . ^{[ 34 ]}

Химическая структура апалутамида и его предшественников

История

Апалутамид был разработан системой Калифорнийского университета и разработан главным образом компанией Janssen Research & Development , подразделением Johnson & Johnson . ^{[ 35 ]} США Впервые он был описан в литературе в заявке на патент , опубликованной в ноябре 2007 г., и в другой, поданной в июле 2010 г. ^{[ 15 ]}^{[ 36 ]} В публикации за март 2012 года описано открытие и разработка апалутамида. ^{[ 14 ]} фазы I Клиническое исследование апалутамида было завершено к марту 2012 года, а результаты этого исследования были опубликованы в 2013 году. ^{[ 14 ]}^{[ 37 ]} Информация о клинических исследованиях фазы III , включая ATLAS, SPARTAN и TITAN, была опубликована в период с 2014 по 2016 год. ^{[ 38 ]}^{[ 39 ]}^{[ 40 ]} Положительные результаты испытаний III фазы были впервые описаны в 2017 году, и 11 октября 2017 года компания Janssen подала заявку на новое лекарственное средство апалутамида в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. ^{[ 41 ]} Апалутамид был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США под торговой маркой Erleada для лечения неметастатического, резистентного к кастрации рака простаты в феврале 2018 года. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Впоследствии он был одобрен в Канаде, Европейском Союзе и Австралии. ^{[ 42 ]}^{[ 6 ]}

Общество и культура

Общие имена

Апалутамид — непатентованное название препарата и его международное непатентованное название . ^{[ 43 ]}^{[ 42 ]} Он также известен под кодовыми названиями разработки ARN-509 и JNJ-56021927. ^{[ 35 ]}^{[ 10 ]}

Названия брендов

Апалутамид продается под торговыми марками Эрлеада и Эрлянд. ^{[ 2 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 42 ]}

Доступность

Апалутамид доступен в США, Канаде, Европейском Союзе и Австралии. ^{[ 2 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 42 ]}^{[ 6 ]}

Ссылки

^ «Использование апалутамида (Эрлеады) во время беременности» . Наркотики.com . 20 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 29 ноября 2020 года . Проверено 28 сентября 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и ^{объявление} ^но ^из ^в ^ах ^есть ^также ^и ^аль ^{являюсь} ^а ^к ^ап ^ак ^с ^как ^в ^В ^из ^хорошо ^топор «Эрлеада-апалутамид таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 27 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 9 ноября 2020 года . Проверено 8 ноября 2020 г.
^ «Монография о продукте, включая информацию о лекарствах для пациентов» (PDF) . Janssen Inc., 6 июля 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 3 ноября 2022 г. . Проверено 3 ноября 2022 г.
^ «Сводка нормативных решений для Эрлеада» . Здоровье Канады . 2 августа 2023 года. Архивировано из оригинала 2 апреля 2024 года . Проверено 2 апреля 2024 г.
^ «Основные сведения о лекарствах и медицинском оборудовании 2018 года: помощь в поддержании и улучшении вашего здоровья» . Здоровье Канады . 14 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 17 апреля 2024 года . Проверено 17 апреля 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Эрлеада ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 13 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 28 декабря 2020 г. Проверено 9 ноября 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Раткопф Д.Э., Моррис М.Дж., Фокс Дж.Дж., Данила Д.К., Словин С.Ф., Хагер Дж.Х. и др. (октябрь 2013 г.). «Фаза I исследования ARN-509, нового антиандрогена, в лечении резистентного к кастрации рака простаты» . Журнал клинической онкологии . 31 (28): 3525–30. дои : 10.1200/JCO.2013.50.1684 . ПМЦ 3782148 . ПМИД 24002508 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «FDA одобряет новый метод лечения определенного типа рака простаты, используя новые конечные точки клинических исследований» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (пресс-релиз). 24 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 15 февраля 2018 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Малкахи Н. (14 февраля 2018 г.). «FDA одобрило апалутамид для лечения неметастатического рака простаты» . Медскейп . Архивировано из оригинала 24 ноября 2020 года . Проверено 16 августа 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Аль-Салама ZT (апрель 2018 г.). «Апалутамид: первое глобальное одобрение». Наркотики . 78 (6): 699–705. дои : 10.1007/s40265-018-0900-z . ПМИД 29626324 . S2CID 4653827 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Швейцер М.Т., Антонаракис Э.С. (август 2012 г.). «Абиратерон и другие новые андроген-направленные стратегии лечения рака простаты: рождается новая эра гормональной терапии» . Терапевтические достижения в урологии . 4 (4): 167–78. дои : 10.1177/1756287212452196 . ПМЦ 3398601 . ПМИД 22852027 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Лейбовиц-Амит Р., Джошуа А.М. (декабрь 2012 г.). «Нацеливание на андрогенные рецепторы при лечении резистентного к кастрации рака простаты: обоснование, прогресс и будущие направления» . Современная онкология . 19 (Приложение 3): С22-31. дои : 10.3747/co.19.1281 . ПМЦ 3553559 . ПМИД 23355790 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Деллис А.Э., Папацорис АГ (июнь 2018 г.). «Апалутамид: установленная и новая роль в лечении распространенного рака простаты». Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 27 (6): 553–559. дои : 10.1080/13543784.2018.1484107 . ПМИД 29856649 . S2CID 46925616 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Клегг Н.Дж., Вонгвипат Дж., Джозеф Дж.Д., Тран С., Оук С., Дилхас А. и др. (март 2012 г.). «ARN-509: новый антиандроген для лечения рака простаты» . Исследования рака . 72 (6): 1494–503. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-11-3948 . ПМК 3306502 . ПМИД 22266222 .
^ Перейти обратно: ^а ^б WO 2007126765 , Jung ME, Sawyers CL, Ouk S, Tran C, Wongvipat J, «Модулятор рецепторов андрогенов для лечения рака простаты и заболеваний, связанных с рецепторами андрогенов», опубликовано 8 ноября 2007 г., передано Регентам Калифорнийского университета. . Архивировано 4 ноября 2021 года в Wayback Machine.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Раткопф Д., Шер Х.И. (2013). «Антагонисты андрогенных рецепторов при кастрационно-резистентном раке простаты» . Раковый журнал . 19 (1): 43–9. дои : 10.1097/PPO.0b013e318282635a . ПМЦ 3788593 . ПМИД 23337756 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ким В., Райан Си Джей (февраль 2015 г.). «Quo vadis: передовая клиническая помощь при раке простаты и клинические исследования в эпоху множественной терапии, направленной на андрогенные рецепторы» . Рак . 121 (3): 361–71. дои : 10.1002/cncr.28929 . ПМИД 25236176 . S2CID 6309403 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Кавахара Т., Миямото Х. (июнь 2014 г.). «Антагонисты андрогенных рецепторов в лечении рака простаты». Клиническая иммунология, эндокринные и метаболические препараты . 1 (1): 11–19. дои : 10.2174/22127070114019990002 . ISSN 2212-7070 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Патель Дж.К., Моган Б.Л., Агарвал А.М., Баттен Дж.А., Чжан Т.Я., Агарвал Н. (2013). «Новые молекулярно-таргетные методы лечения кастрационного рефрактерного рака простаты» . Рак простаты . 2013 : 981684. doi : 10.1155/2013/981684 . ПМК 3684034 . ПМИД 23819055 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Пинто А (февраль 2014 г.). «За пределами абиратерона: новые гормональные методы лечения метастатического рака простаты, резистентного к кастрации» . Биология и терапия рака . 15 (2): 149–55. дои : 10.4161/cbt.26724 . ПМЦ 3928129 . ПМИД 24100689 .
^ Андерсон Дж. (март 2003 г.). «Роль монотерапии антиандрогенами в лечении рака простаты» . БЖУ Междунар . 91 (5): 455–61. дои : 10.1046/j.1464-410x.2003.04026.x . ПМИД 12603397 . S2CID 8639102 .
^ Киришима Ф., Сигемацу Ю., Кобаяши К. (май 2022 г.). «Интерстициальное заболевание легких, вызванное терапией апалутамидом при кастрационно-резистентном раке простаты: отчет о редком случае» . Представитель IJU по делу . 5 (3): 153–155. дои : 10.1002/iju5.12420 . ПМЦ 9057741 . ПМИД 35509772 .
^ Кобе Х., Татикава Р., Масуно Ю., Мацунаши А., Мурата С., Хагимото Х. и др. (сентябрь 2021 г.). «Тяжелое интерстициальное заболевание легких, вызванное апалутамидом: отчет о двух случаях из Японии». Исследование дыхания . 59 (5): 700–705. doi : 10.1016/j.resinv.2021.05.006 . ПМИД 34144936 . S2CID 235481675 .
^ Ву Б, Шен П, Инь X, Ю Л, Ву Ф, Чен С и др. (март 2022 г.). «Анализ нежелательных явлений интерстициального заболевания легких у мужчин с раком простаты, получающих гормональную терапию, с использованием системы сообщения о нежелательных явлениях Управления по контролю за продуктами и лекарствами». Бр Дж Клин Фармакол . 89 (2): 440–448. дои : 10.1111/bcp.15336 . ПМИД 35349180 . S2CID 247777754 .
^ Тао YX (11 июня 2014 г.). Фармакология и терапия конститутивно активных рецепторов . Эльзевир Наука. стр. 351–. ISBN 978-0-12-417206-7 . ARN-509 структурно связан с энзалутамидом с большей активностью in vivo на моделях ксенотрансплантатов CRPC (Clegg et al., 2012).
^ Джозеф Дж.Д., Лу Н., Цянь Дж., Сенсинтаффар Дж., Шао Г., Бригам Д. и др. (сентябрь 2013 г.). «Клинически значимая мутация андрогенного рецептора обеспечивает устойчивость к антиандрогенам второго поколения энзалутамиду и ARN-509» . Открытие рака . 3 (9): 1020–9. дои : 10.1158/2159-8290.CD-13-0226 . ПМИД 23779130 .
^ Нельсон В.Г., Егнасубраманиан С. (сентябрь 2013 г.). «При раке простаты возникает устойчивость к антиандрогенам второго поколения» . Открытие рака . 3 (9): 971–4. дои : 10.1158/2159-8290.CD-13-0405 . ПМК 3800038 . ПМИД 24019330 .
^ Мойланен А.М., Рииконен Р., Оксала Р., Раванти Л., Ахо Э., Вольфарт Г. и др. (июль 2015 г.). «Открытие ODM-201, ингибитора андрогенных рецепторов нового поколения, нацеленного на механизмы устойчивости к терапии рака предстательной железы, направленной на передачу сигналов андрогенов» . Научные отчеты . 5 : 12007. Бибкод : 2015НатСР...512007М . дои : 10.1038/srep12007 . ПМЦ 4490394 . ПМИД 26137992 .
^ Физази К., Альбигес Л., Лорио Ю., Массард С. (2015). «ODM-201: ингибитор андрогенных рецепторов нового поколения при кастрационно-резистентном раке простаты» . Экспертный обзор противораковой терапии . 15 (9): 1007–17. дои : 10.1586/14737140.2015.1081566 . ПМЦ 4673554 . ПМИД 26313416 .
^ Иващенко А.В., Митькин О.Д., Кудан Е.В., Ряховский А.А., Воробьев А.А., Трифеленков А.С. и др. (2014). «Доклиническая разработка ONC1-13B, нового антиандрогена для лечения рака простаты» . Журнал рака . 5 (2): 133–42. дои : 10.7150/jca.7773 . ПМЦ 3909768 . ПМИД 24494031 .
^ «Ссылка на www.accessdata.fda.gov» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 27 августа 2021 года . Проверено 24 февраля 2018 г.
^ Кокшотт И.Д. (2004). «Бикалутамид: клиническая фармакокинетика и метаболизм». Клин Фармакокинетика . 43 (13): 855–78. дои : 10.2165/00003088-200443130-00003 . ПМИД 15509184 . S2CID 29912565 .
^ Тран С., Оук С., Клегг Н.Дж., Чен Ю., Уотсон П.А., Арора В. и др. (2009). «Разработка антиандрогена второго поколения для лечения распространенного рака простаты» . Наука . 324 (5928): 787–90. Бибкод : 2009Sci...324..787T . дои : 10.1126/science.1168175 . ПМК 2981508 . ПМИД 19359544 .
^ Лю Б, Су Л, Гэн Дж, Лю Дж, Чжао Г (2010). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецепторы андрогенов». ХимМедХим . 5 (10): 1651–61. дои : 10.1002/cmdc.201000259 . ПМИД 20853390 . S2CID 23228778 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Апалутамид — исследования и разработки компании Janssen» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 3 января 2019 года . Проверено 6 сентября 2015 г.
^ US 20100190991 , Ouerfelli O, Dilhas A, Yang G, Zhao H, «Synthesis of thiohydantoins», выданный 11 июня 2013 г., передан Институту исследования рака Слоана Кеттеринга. Архивировано 5 ноября 2021 года в Wayback Machine.
^ Раткопф Д.Э., Моррис М.Дж., Фокс Дж.Дж., Данила Д.К., Словин С.Ф., Хагер Дж.Х. и др. (октябрь 2013 г.). «Фаза I исследования ARN-509, нового антиандрогена, в лечении резистентного к кастрации рака простаты» . Журнал клинической онкологии . 31 (28): 3525–3530. дои : 10.1200/JCO.2013.50.1684 . ПМЦ 3782148 . ПМИД 24002508 .
^ Смит М.Р., Лю Г., Шрив С.М., Матени С., Соса А., Кхео Т.С. и др. Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование ARN-509 в сочетании с андрогенной депривационной терапией (ADT) и только ADT при неметастатическом кастрационно-резистентном раке простаты (M0-CRPC): исследование SPARTAN . Ежегодное собрание ASCO 2014 г. doi : 10.1200/jco.2014.32.15_suppl.tps5100 .
^ Босси А., Дирнали Д., Маккензи М., Баскин-Бей Э., Тайлер Р., Томбал Б. и др. (2016). «ATLAS: исследование фазы 3 по оценке эффективности апалутамида (ARN-509) у пациентов с локализованным или местно-распространенным раком простаты высокого риска, получающих первичную лучевую терапию» . Анналы онкологии . 27 (дополнение_6): vi263. дои : 10.1093/annonc/mdw372.52 . ISSN 0923-7534 .
^ Чи К., Чоудхури С., Радзишевский П., Лебрет Т., Озгуроглу М., Штернберг С. и др. (2016). «ТИТАН: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3 фазы апалутамида (ARN-509) в сочетании с андрогенной депривационной терапией (ADT) при метастатическом гормоночувствительном раке простаты (mHSPC)» . Анналы онкологии . 27 (дополнение_6): vi265. дои : 10.1093/annonc/mdw372.54 . ISSN 0923-7534 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
^ «Янссен подает в FDA США новую заявку на препарат апалутамида (ARN-509) для лечения мужчин с неметастатическим, устойчивым к кастрации раком простаты» (пресс-релиз). Янссен. Архивировано из оригинала 15 февраля 2018 года . Проверено 15 февраля 2018 г. - через PR Newswire.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Монография по апалутамиду для профессионалов» . Наркотики.com . 10 апреля 2024 года. Архивировано из оригинала 10 декабря 2022 года . Проверено 16 августа 2024 г.
^ Всемирная организация здравоохранения (2016). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 75». Информация ВОЗ о лекарствах . 30 (1). hdl : 10665/331046 .

Дальнейшее чтение

Чонг Дж.Т., О В.К., Лиав BC (2018). «Профиль апалутамида в лечении метастатического рака простаты, резистентного к кастрации: имеющиеся данные» . OncoTargets Ther . 11 : 2141–2147. дои : 10.2147/OTT.S147168 . ПМК 5905496 . ПМИД 29695920 .

[Drugs.com_pregnancy-1] «Использование апалутамида (Эрлеады) во время беременности» . Наркотики.com . 20 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 29 ноября 2020 года . Проверено 28 сентября 2020 г.

[Erleada_FDA_label-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и ^{объявление} ^но ^из ^в ^ах ^есть ^также ^и ^аль ^{являюсь} ^а ^к ^ап ^ак ^с ^как ^в ^В ^из ^хорошо ^топор «Эрлеада-апалутамид таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 27 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 9 ноября 2020 года . Проверено 8 ноября 2020 г.

[3] «Монография о продукте, включая информацию о лекарствах для пациентов» (PDF) . Janssen Inc., 6 июля 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 3 ноября 2022 г. . Проверено 3 ноября 2022 г.

[4] «Сводка нормативных решений для Эрлеада» . Здоровье Канады . 2 августа 2023 года. Архивировано из оригинала 2 апреля 2024 года . Проверено 2 апреля 2024 г.

[5] «Основные сведения о лекарствах и медицинском оборудовании 2018 года: помощь в поддержании и улучшении вашего здоровья» . Здоровье Канады . 14 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 17 апреля 2024 года . Проверено 17 апреля 2024 г.

[Erleada_EPAR-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Эрлеада ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 13 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 28 декабря 2020 г. Проверено 9 ноября 2020 г.

[RathkopfMorris2013-7] Перейти обратно: ^а ^б Раткопф Д.Э., Моррис М.Дж., Фокс Дж.Дж., Данила Д.К., Словин С.Ф., Хагер Дж.Х. и др. (октябрь 2013 г.). «Фаза I исследования ARN-509, нового антиандрогена, в лечении резистентного к кастрации рака простаты» . Журнал клинической онкологии . 31 (28): 3525–30. дои : 10.1200/JCO.2013.50.1684 . ПМЦ 3782148 . ПМИД 24002508 .

[FDA2018-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «FDA одобряет новый метод лечения определенного типа рака простаты, используя новые конечные точки клинических исследований» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (пресс-релиз). 24 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 15 февраля 2018 г.

[Medscape2018-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Малкахи Н. (14 февраля 2018 г.). «FDA одобрило апалутамид для лечения неметастатического рака простаты» . Медскейп . Архивировано из оригинала 24 ноября 2020 года . Проверено 16 августа 2024 г.

[pmid29626324-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Аль-Салама ZT (апрель 2018 г.). «Апалутамид: первое глобальное одобрение». Наркотики . 78 (6): 699–705. дои : 10.1007/s40265-018-0900-z . ПМИД 29626324 . S2CID 4653827 .

[pmid22852027-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Швейцер М.Т., Антонаракис Э.С. (август 2012 г.). «Абиратерон и другие новые андроген-направленные стратегии лечения рака простаты: рождается новая эра гормональной терапии» . Терапевтические достижения в урологии . 4 (4): 167–78. дои : 10.1177/1756287212452196 . ПМЦ 3398601 . ПМИД 22852027 .

[pmid23355790-12] Перейти обратно: ^а ^б Лейбовиц-Амит Р., Джошуа А.М. (декабрь 2012 г.). «Нацеливание на андрогенные рецепторы при лечении резистентного к кастрации рака простаты: обоснование, прогресс и будущие направления» . Современная онкология . 19 (Приложение 3): С22-31. дои : 10.3747/co.19.1281 . ПМЦ 3553559 . ПМИД 23355790 .

[pmid29856649-13] Перейти обратно: ^а ^б Деллис А.Э., Папацорис АГ (июнь 2018 г.). «Апалутамид: установленная и новая роль в лечении распространенного рака простаты». Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 27 (6): 553–559. дои : 10.1080/13543784.2018.1484107 . ПМИД 29856649 . S2CID 46925616 .

[pmid22266222-14] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Клегг Н.Дж., Вонгвипат Дж., Джозеф Дж.Д., Тран С., Оук С., Дилхас А. и др. (март 2012 г.). «ARN-509: новый антиандроген для лечения рака простаты» . Исследования рака . 72 (6): 1494–503. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-11-3948 . ПМК 3306502 . ПМИД 22266222 .

[WO2007126765-15] Перейти обратно: ^а ^б WO 2007126765 , Jung ME, Sawyers CL, Ouk S, Tran C, Wongvipat J, «Модулятор рецепторов андрогенов для лечения рака простаты и заболеваний, связанных с рецепторами андрогенов», опубликовано 8 ноября 2007 г., передано Регентам Калифорнийского университета. . Архивировано 4 ноября 2021 года в Wayback Machine.

[pmid23337756-16] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Раткопф Д., Шер Х.И. (2013). «Антагонисты андрогенных рецепторов при кастрационно-резистентном раке простаты» . Раковый журнал . 19 (1): 43–9. дои : 10.1097/PPO.0b013e318282635a . ПМЦ 3788593 . ПМИД 23337756 .

[KimRyan2015-17] Перейти обратно: ^а ^б Ким В., Райан Си Джей (февраль 2015 г.). «Quo vadis: передовая клиническая помощь при раке простаты и клинические исследования в эпоху множественной терапии, направленной на андрогенные рецепторы» . Рак . 121 (3): 361–71. дои : 10.1002/cncr.28929 . ПМИД 25236176 . S2CID 6309403 .

[KawaharaMiyamoto2014-18] Перейти обратно: ^а ^б ^с Кавахара Т., Миямото Х. (июнь 2014 г.). «Антагонисты андрогенных рецепторов в лечении рака простаты». Клиническая иммунология, эндокринные и метаболические препараты . 1 (1): 11–19. дои : 10.2174/22127070114019990002 . ISSN 2212-7070 .

[pmid23819055-19] Перейти обратно: ^а ^б ^с Патель Дж.К., Моган Б.Л., Агарвал А.М., Баттен Дж.А., Чжан Т.Я., Агарвал Н. (2013). «Новые молекулярно-таргетные методы лечения кастрационного рефрактерного рака простаты» . Рак простаты . 2013 : 981684. doi : 10.1155/2013/981684 . ПМК 3684034 . ПМИД 23819055 .

[pmid24100689-20] Перейти обратно: ^а ^б Пинто А (февраль 2014 г.). «За пределами абиратерона: новые гормональные методы лечения метастатического рака простаты, резистентного к кастрации» . Биология и терапия рака . 15 (2): 149–55. дои : 10.4161/cbt.26724 . ПМЦ 3928129 . ПМИД 24100689 .

[pmid12603397-21] Андерсон Дж. (март 2003 г.). «Роль монотерапии антиандрогенами в лечении рака простаты» . БЖУ Междунар . 91 (5): 455–61. дои : 10.1046/j.1464-410x.2003.04026.x . ПМИД 12603397 . S2CID 8639102 .

[pmid35509772-22] Киришима Ф., Сигемацу Ю., Кобаяши К. (май 2022 г.). «Интерстициальное заболевание легких, вызванное терапией апалутамидом при кастрационно-резистентном раке простаты: отчет о редком случае» . Представитель IJU по делу . 5 (3): 153–155. дои : 10.1002/iju5.12420 . ПМЦ 9057741 . ПМИД 35509772 .

[pmid34144936-23] Кобе Х., Татикава Р., Масуно Ю., Мацунаши А., Мурата С., Хагимото Х. и др. (сентябрь 2021 г.). «Тяжелое интерстициальное заболевание легких, вызванное апалутамидом: отчет о двух случаях из Японии». Исследование дыхания . 59 (5): 700–705. doi : 10.1016/j.resinv.2021.05.006 . ПМИД 34144936 . S2CID 235481675 .

[pmid35349180-24] Ву Б, Шен П, Инь X, Ю Л, Ву Ф, Чен С и др. (март 2022 г.). «Анализ нежелательных явлений интерстициального заболевания легких у мужчин с раком простаты, получающих гормональную терапию, с использованием системы сообщения о нежелательных явлениях Управления по контролю за продуктами и лекарствами». Бр Дж Клин Фармакол . 89 (2): 440–448. дои : 10.1111/bcp.15336 . ПМИД 35349180 . S2CID 247777754 .

[Tao2014-25] Тао YX (11 июня 2014 г.). Фармакология и терапия конститутивно активных рецепторов . Эльзевир Наука. стр. 351–. ISBN 978-0-12-417206-7 . ARN-509 структурно связан с энзалутамидом с большей активностью in vivo на моделях ксенотрансплантатов CRPC (Clegg et al., 2012).

[pmid23779130-26] Джозеф Дж.Д., Лу Н., Цянь Дж., Сенсинтаффар Дж., Шао Г., Бригам Д. и др. (сентябрь 2013 г.). «Клинически значимая мутация андрогенного рецептора обеспечивает устойчивость к антиандрогенам второго поколения энзалутамиду и ARN-509» . Открытие рака . 3 (9): 1020–9. дои : 10.1158/2159-8290.CD-13-0226 . ПМИД 23779130 .

[pmid24019330-27] Нельсон В.Г., Егнасубраманиан С. (сентябрь 2013 г.). «При раке простаты возникает устойчивость к антиандрогенам второго поколения» . Открытие рака . 3 (9): 971–4. дои : 10.1158/2159-8290.CD-13-0405 . ПМК 3800038 . ПМИД 24019330 .

[pmid26137992-28] Мойланен А.М., Рииконен Р., Оксала Р., Раванти Л., Ахо Э., Вольфарт Г. и др. (июль 2015 г.). «Открытие ODM-201, ингибитора андрогенных рецепторов нового поколения, нацеленного на механизмы устойчивости к терапии рака предстательной железы, направленной на передачу сигналов андрогенов» . Научные отчеты . 5 : 12007. Бибкод : 2015НатСР...512007М . дои : 10.1038/srep12007 . ПМЦ 4490394 . ПМИД 26137992 .

[FizaziAlbiges2015-29] Физази К., Альбигес Л., Лорио Ю., Массард С. (2015). «ODM-201: ингибитор андрогенных рецепторов нового поколения при кастрационно-резистентном раке простаты» . Экспертный обзор противораковой терапии . 15 (9): 1007–17. дои : 10.1586/14737140.2015.1081566 . ПМЦ 4673554 . ПМИД 26313416 .

[IvachtchenkoMitkin2014-30] Иващенко А.В., Митькин О.Д., Кудан Е.В., Ряховский А.А., Воробьев А.А., Трифеленков А.С. и др. (2014). «Доклиническая разработка ONC1-13B, нового антиандрогена для лечения рака простаты» . Журнал рака . 5 (2): 133–42. дои : 10.7150/jca.7773 . ПМЦ 3909768 . ПМИД 24494031 .

[XtandiLabel-31] «Ссылка на www.accessdata.fda.gov» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 27 августа 2021 года . Проверено 24 февраля 2018 г.

[pmid15509184-32] Кокшотт И.Д. (2004). «Бикалутамид: клиническая фармакокинетика и метаболизм». Клин Фармакокинетика . 43 (13): 855–78. дои : 10.2165/00003088-200443130-00003 . ПМИД 15509184 . S2CID 29912565 .

[pmid19359544-33] Тран С., Оук С., Клегг Н.Дж., Чен Ю., Уотсон П.А., Арора В. и др. (2009). «Разработка антиандрогена второго поколения для лечения распространенного рака простаты» . Наука . 324 (5928): 787–90. Бибкод : 2009Sci...324..787T . дои : 10.1126/science.1168175 . ПМК 2981508 . ПМИД 19359544 .

[pmid20853390-34] Лю Б, Су Л, Гэн Дж, Лю Дж, Чжао Г (2010). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецепторы андрогенов». ХимМедХим . 5 (10): 1651–61. дои : 10.1002/cmdc.201000259 . ПМИД 20853390 . S2CID 23228778 .

[AdisInsight-35] Перейти обратно: ^а ^б «Апалутамид — исследования и разработки компании Janssen» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 3 января 2019 года . Проверено 6 сентября 2015 г.

[US8461343-36] US 20100190991 , Ouerfelli O, Dilhas A, Yang G, Zhao H, «Synthesis of thiohydantoins», выданный 11 июня 2013 г., передан Институту исследования рака Слоана Кеттеринга. Архивировано 5 ноября 2021 года в Wayback Machine.

[pmid24002508-37] Раткопф Д.Э., Моррис М.Дж., Фокс Дж.Дж., Данила Д.К., Словин С.Ф., Хагер Дж.Х. и др. (октябрь 2013 г.). «Фаза I исследования ARN-509, нового антиандрогена, в лечении резистентного к кастрации рака простаты» . Журнал клинической онкологии . 31 (28): 3525–3530. дои : 10.1200/JCO.2013.50.1684 . ПМЦ 3782148 . ПМИД 24002508 .

[SmithLiu2014-38] Смит М.Р., Лю Г., Шрив С.М., Матени С., Соса А., Кхео Т.С. и др. Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование ARN-509 в сочетании с андрогенной депривационной терапией (ADT) и только ADT при неметастатическом кастрационно-резистентном раке простаты (M0-CRPC): исследование SPARTAN . Ежегодное собрание ASCO 2014 г. doi : 10.1200/jco.2014.32.15_suppl.tps5100 .

[BossiDearnaley2016-39] Босси А., Дирнали Д., Маккензи М., Баскин-Бей Э., Тайлер Р., Томбал Б. и др. (2016). «ATLAS: исследование фазы 3 по оценке эффективности апалутамида (ARN-509) у пациентов с локализованным или местно-распространенным раком простаты высокого риска, получающих первичную лучевую терапию» . Анналы онкологии . 27 (дополнение_6): vi263. дои : 10.1093/annonc/mdw372.52 . ISSN 0923-7534 .

[ChiChowdhury2016-40] Чи К., Чоудхури С., Радзишевский П., Лебрет Т., Озгуроглу М., Штернберг С. и др. (2016). «ТИТАН: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3 фазы апалутамида (ARN-509) в сочетании с андрогенной депривационной терапией (ADT) при метастатическом гормоночувствительном раке простаты (mHSPC)» . Анналы онкологии . 27 (дополнение_6): vi265. дои : 10.1093/annonc/mdw372.54 . ISSN 0923-7534 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )

[PRNewsWire-41] «Янссен подает в FDA США новую заявку на препарат апалутамида (ARN-509) для лечения мужчин с неметастатическим, устойчивым к кастрации раком простаты» (пресс-релиз). Янссен. Архивировано из оригинала 15 февраля 2018 года . Проверено 15 февраля 2018 г. - через PR Newswire.

[Drugs.com-42] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Монография по апалутамиду для профессионалов» . Наркотики.com . 10 апреля 2024 года. Архивировано из оригинала 10 декабря 2022 года . Проверено 16 августа 2024 г.

[43] Всемирная организация здравоохранения (2016). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 75». Информация ВОЗ о лекарствах . 30 (1). hdl : 10665/331046 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]