Армодафинил
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Нувиджил и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а602016 |
| Беременность категория |
|
| Зависимость обязанность | Низкий |
| Маршруты администрация | Оральный ( таблетки ) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печень , включая CYP3A4 и другие пути |
| Период полувыведения | 15 часов |
| Экскреция | Моча (в виде метаболитов) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.207.833 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 15 Н О 2 С |
| Молярная масса | 273.35 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Армодафинил (торговое название Нувиджил ) представляет собой энантиочистое соединение эвгероического модафинила (Провигил). [ 3 ] Он состоит только из ( R )-(-) энантиомера рацемического - модафинила . Армодафинил производится фармацевтической компанией Cephalon Inc. [ 4 ] США и был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в июне 2007 года. [ 5 ] [ 6 ] В 2016 году FDA предоставило Mylan права на первую генерическую версию Nuvigil компании Cephalon, которая будет продаваться в США. [ 7 ]
Поскольку у армодафинила более длительный период полувыведения, чем у модафинила , он может быть более эффективен для улучшения бодрствования у пациентов с чрезмерной сонливостью в дневное время . [ 8 ]
Использование
[ редактировать ]Армодафинил в настоящее время одобрен FDA для лечения чрезмерной дневной сонливости, связанной с обструктивным апноэ во сне , нарколепсией и расстройством сменной работы . [ 4 ] Он обычно используется не по назначению для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности , синдрома хронической усталости и большого депрессивного расстройства , а также был перепрофилирован в качестве дополнительного лечения биполярного расстройства . [ 9 ] Было доказано, что он повышает бдительность авиадиспетчеров. [ 10 ] однако в Соединенных Штатах лекарства для предотвращения сна, такие как модафинил (Провигил) и армодафинил (Нувиджил), не одобрены ФАУ для гражданских авиадиспетчеров или пилотов. [ 11 ]
Психиатрия
[ редактировать ]Биполярное расстройство
[ редактировать ]Армодафинил, наряду с рацемическим модафинилом, был повторно использован в качестве дополнительного лечения острой депрессии у людей с биполярным расстройством . [ 9 ] Метааналитические данные показали, что дополнительные модафинил и армодафинил были более эффективными, чем плацебо, в отношении ответа на лечение, клинической ремиссии и уменьшения симптомов депрессии, с незначительными побочными эффектами, но размеры эффекта невелики, и качество доказательств должно быть ниже. считаться низким, что ограничивает клиническую значимость имеющихся данных. Однако текущая дозировка при биполярном расстройстве составляет 150 мг один раз в день. В некоторых случаях наблюдается парадоксальная усталость и сонливость. [ 9 ]
Шизофрения
[ редактировать ]В июне 2010 года выяснилось, что исследование II фазы армодафинила в качестве дополнительной терапии у взрослых с шизофренией не достигло первичных конечных точек, и впоследствии клиническая программа была прекращена. [ 12 ] Однако исследование, опубликованное позже в том же году, показало, что у пациентов с шизофренией, получавших армодафинил, наблюдалось меньше негативных симптомов шизофрении . [ 13 ]
Расстройство суточного биоритма в связи с дальним перелетом
[ редактировать ]30 марта 2010 года FDA отказалось одобрить использование Нувиджила для лечения смены часовых поясов . [ 14 ] [ 15 ]
Потенциал злоупотребления
[ редактировать ]Армодафинил имеет низкий потенциал злоупотребления, как и модафинил .
Побочные эффекты
[ редактировать ]В плацебо-контролируемых исследованиях наиболее часто наблюдавшимися побочными эффектами были головная боль , ксеростомия (сухость во рту), тошнота , головокружение и бессонница . [ 9 ] Возможные побочные эффекты также включают депрессию, тревогу, галлюцинации, эйфорию, резкое увеличение активности и разговоров, анорексию, тремор, жажду, сыпь, суицидальные мысли и агрессию. Симптомы передозировки армодафинила включают проблемы со сном, беспокойство, спутанность сознания, дезориентацию, чувство возбуждения, манию, галлюцинации, тошноту, диарею, резкое увеличение или уменьшение сердечного ритма, боль в груди и повышение артериального давления. [ 4 ] [ 16 ] [ 17 ] В редких случаях могут развиться серьезные высыпания, требующие немедленной медицинской помощи из-за возможного синдрома Стивенса-Джонсона или другой гиперчувствительности к армодафинилу. [ 4 ]
Фармакология
[ редактировать ]
Фармакодинамика
[ редактировать ]Механизм действия армодафинила неизвестен. Армодафинил ( R -(-)-модафинил) имеет фармакологические свойства, практически идентичные свойствам модафинила (смесь R -(-)- и ( S )-(+)-модафинила). ( R )- и ( S )-энантиомеры обладают сходным фармакологическим действием на животных. Армодафинил обладает действием, способствующим пробуждению, сходным с симпатомиметическими агентами , включая амфетамин и метилфенидат , хотя его фармакологический профиль не идентичен профилю симпатомиметических аминов. Армодафинил является непрямым агонистом дофаминовых рецепторов ; он связывается in vitro с переносчиком дофамина (DAT) и ингибирует обратный захват дофамина. Для модафинила эта активность была связана in vivo с повышенным уровнем внеклеточного дофамина. У генетически модифицированных мышей, лишенных переносчика дофамина, модафинил не обладал активностью, способствующей пробуждению, что позволяет предположить, что эта активность была DAT-зависимой. [ 18 ] Однако эффекты модафинила, способствующие пробуждению, в отличие от эффектов амфетамина, не были антагонизированы антагонистом дофаминовых рецепторов галоперидолом у крыс. Кроме того, альфа-метил-п-тирозин , ингибитор синтеза дофамина, блокирует действие амфетамина, но не блокирует двигательную активность, индуцированную модафинилом.
В дополнение к своему эффекту пробуждения и способности повышать двигательную активность у животных, согласно инструкции Нувиджила от производителя Цефалона, армодафинил оказывает психоактивное и эйфорическое действие, изменения настроения, восприятия, мышления и чувств, типичные для других центральных нервных систем ( ЦНС) стимуляторы у человека. [ 4 ] Армодафинил, как и рацемический модафинил, может также обладать усиливающими свойствами, о чем свидетельствует его самостоятельное введение обезьянам, ранее обученным вводить кокаин ; армодафинил также был частично отнесен к стимуляторам. Исследование, проведенное компанией Cephalon, в ходе которого пациентам вводили модафинил, метилфенидат и плацебо, показало, что модафинил вызывает «психоактивные и эйфорические эффекты и чувства, соответствующие [метилфенидату]». [ 4 ]
Как и модафинил, армодафинил является ингибитором и/или индуктором некоторых цитохрома P450 ферментов . [ 19 ] [ 20 ] Он умеренно индуцирует CYP3A4 и умеренно ингибирует CYP2C19 . [ 19 ] [ 20 ] Однако, в отличие от модафинила, армодафинил не индуцирует CYP1A2 . [ 19 ] [ 20 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Армодафинил демонстрирует линейную, независимую от времени кинетику после однократного и многократного перорального приема. Увеличение системной экспозиции пропорционально в диапазоне доз 50–400 мг. Никаких зависящих от времени изменений в кинетике не наблюдалось в течение 12 недель приема. Кажущееся равновесное состояние армодафинила достигалось в течение 7 дней после приема. В равновесном состоянии системная экспозиция армодафинила в 1,8 раза превышает экспозицию, наблюдаемую после однократного приема. Профили концентрации и времени ( R )-(-)-энантиомера после однократного приема 50 мг Нувиджила или 100 мг Провигила (модафинил представляет собой смесь 1:1 ( R )-(-)- и ( S )- (-)-энантиомеры) практически совместимы друг с другом. Однако Cmax армодафинила в равновесном состоянии была на 37% выше после приема 200 мг Нувиджила, чем соответствующее значение модафинила после приема 200 мг Провигила из-за более быстрого клиренса ( S )-(+)-энантиомера.
Поглощение
[ редактировать ]Армодафинил легко всасывается после перорального приема. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме не определялась из-за нерастворимости армодафинила в воде, что исключало внутривенное введение. Пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 2 часа натощак. Влияние еды на общую биодоступность армодафинила считается минимальным; однако время достижения максимальной концентрации может быть отложено на 2–4 часа в состоянии еды. Поскольку задержка Tmax также связана с более поздним повышением концентрации в плазме, пища потенциально может влиять на начало и течение фармакологического действия армодафинила.
Юридический статус
[ редактировать ]В Австралии и США армодафинил считается лекарством Списка 4, отпускаемым только по рецепту, или лекарством для животных, отпускаемым по рецепту. [ 21 ] Список 4 определяется как «Вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами или по указанию лиц, которым разрешено назначать рецепты законодательством штата или территории, и которые должны быть доступны у фармацевта по рецепту».
Румыния
[ редактировать ]По состоянию на 2021 год новые законы не включают армодафинил напрямую в качестве допинга, но они включают модафинил, поскольку армодафинил является энантиомером модафинила, он будет обнаружен в лабораторных тестах, но можно обсудить, является ли это одним и тем же веществом или нет. .
Новые законы гласят, что простое хранение не является уголовным преступлением и наказывается штрафом и конфискацией. [ 22 ] Импорт в Румынию и экспорт из Румынии этого вещества без действующего медицинского рецепта является уголовным преступлением и наказывается тюремным заключением на срок от двух до семи лет.
Маркетинг
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Армодафинил продается под разными торговыми марками по всему миру:
- Акронит (от Consern Pharma): Индия.
- Армода : ACI Pharmaceuticals (Симбиота), Бангладеш.
- Армод : Индия (от Emcure Pharmaceuticals Ltd)
- Артвигил : Индия (от HAB Pharma). [ 23 ]
- Неорезотил : Чили, Колумбия.
- Нувиджил : США, Чили, Украина, Израиль, Мексика, [ 24 ] Австралия
- R-Modawake : Индия
- Ваклерт : Индия (от Sun Pharma ) [ 25 ]
- Модавитал : Сальвадор (аптека INHOSPI (от Laboratorios Marceli)
- Название : Сирийская Арабская Республика (производство Хама Фарма).
- Армовейк : Египет (от EVA Pharma)
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 03 августа 2023 г.
- ^ Энгбер Т.М., Кури Э.Дж., Деннис С.А., Миллер М.С., Контрерас ПК, Бхат Р.В. (январь 1998 г.). «Дифференциальные закономерности региональной индукции c-Fos в мозге крыс амфетамином и новым агентом, способствующим бодрствованию, модафинилом». Письма по неврологии . 241 (2–3): 95–98. дои : 10.1016/s0304-3940(97)00962-2 . ПМИД 9507929 . S2CID 24419972 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «НУВИГИЛ (армодафинил) таблетки для перорального применения» (PDF) . Цефалон, Инк., Тева Фармасьютикал Индастриз Лтд . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала (PDF) 7 января 2018 г. Проверено 23 ноября 2013 г.
- ^ «Разрешения CDER на лекарства и биологические препараты на 2007 календарный год» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 3 февраля 2014 г. Проверено 21 января 2008 г.
- ^ «Результаты поиска в таблице «OB_Rx» для запроса «021875.» , Orange Book США , Управление по контролю за продуктами и лекарствами , март 2012 г. , получено 30 апреля 2012 г.
- ^ «Mylan выпускает первый дженерик таблеток Нувиджил®» . МедиаРум . Архивировано из оригинала 11 февраля 2017 г. Проверено 9 февраля 2017 г.
- ^ Дарвиш М., Кирби М., Хеллригель Э.Т., Робертсон П. (2009). «Армодафинил и модафинил имеют существенно разные фармакокинетические профили, несмотря на одинаковый конечный период полураспада: анализ данных трех рандомизированных фармакокинетических исследований с однократным приемом». Клиническое исследование лекарственных средств . 29 (9): 613–623. дои : 10.2165/11315280-000000000-00000 . ПМИД 19663523 . S2CID 6607186 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Бартоли Ф, Кавалери Д, Бачи Б, Моретти Ф, Рибольди И, Крокамо К, Карра Дж (ноябрь 2021 г.). «Перепрофилированные лекарства как дополнительное лечение мании и биполярной депрессии: метаобзор и критическая оценка метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Журнал психиатрических исследований . 143 : 230–238. doi : 10.1016/j.jpsychires.2021.09.018 . ПМИД 34509090 . S2CID 237485915 .
- ^ Филлипс Дж.Б., Симмонс Р.Г., Арнольд Р.Д. (июль 2011 г.). «Однократная доза армодафинила значительно повышает бдительность через 11 часов после приема» . Военная медицина . 176 (7): 833–839. doi : 10.7205/milmed-d-10-00250 . ПМИД 22128728 .
- ^ «Руководство по терапевтическим препаратам для специалистов управления воздушным движением» (PDF) . Консультативная служба авиационной медицины . 16 декабря 2016 г. Проверено 31 мая 2022 г.
Стимуляторы, иногда используемые при нарколепсии и синдроме дефицита внимания и гиперактивности, недопустимы. Включены амфетамины (Адералл), пемолин (Сайлерт), метилфенидат (Риталин), декстроамфетамин (Декседрин) и модафинил (Провигил).
- ^ «Цефалон предоставляет обновленную клиническую информацию о II фазе исследования НУВИГИЛа в качестве дополнительной терапии у взрослых с шизофренией» (пресс-релиз) . Проверено 21 августа 2011 г.
- ^ Кейн Дж.М., Д'Суза, округ Колумбия, Паткар А.А., Юаким Дж.М., Тиллер Дж.М., Ян Р., Киф Р.С. (ноябрь 2010 г.). «Армодафинил в качестве дополнительной терапии у взрослых с когнитивными нарушениями, связанными с шизофренией: 4-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Журнал клинической психиатрии . 71 (11): 1475–1481. дои : 10.4088/JCP.09m05950gry . ПМИД 20816042 .
- ^ Поллак А (6 января 2010 г.). «Второй акт наркотика: борьба с сменой часовых поясов» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 30 марта 2010 г.
- ^ Поллак А (29 марта 2010 г.). «Регулирующие органы отвергают план производителя лекарств использовать таблетку для повышения бдительности, чтобы преодолеть смену часовых поясов» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 30 марта 2010 г.
- ^ «Нувиджил (Армодафинил): побочные эффекты, взаимодействие, предупреждения, дозировка и применение» . RxList .
- ^ «Мой эксперимент с армодафинилом» . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 14 октября 2014 г.
- ^ Цюй ВМ, Хуан ЗЛ, Сюй СХ, Мацумото Н, Ураде Ю (август 2008 г.). «Дофаминергические рецепторы D1 и D2 необходимы для возбуждающего эффекта модафинила» . Журнал неврологии . 28 (34): 8462–8469. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1819-08.2008 . ПМК 6671058 . ПМИД 18716204 .
- ^ Перейти обратно: а б с Гарнок-Джонс К.П., Диллон С., Скотт Л.Дж. (сентябрь 2009 г.). «Армодафинил». Препараты ЦНС . 23 (9): 793–803. дои : 10.2165/11203290-000000000-00000 . ПМИД 19689169 .
- ^ Перейти обратно: а б с Андраде С. (август 2012 г.). «Модафинил и армодафинил при шизофрении». Дж. Клин Психиатрия . 73 (8): e1062–4. дои : 10.4088/JCP.12f07977 . ПМИД 22967783 .
- ^ «Стандарт ядов» . Управление терапевтических товаров, Департамент здравоохранения . Правительство Австралии. Март 2018.
- ^ «ЗАКОН № 219» . Парламент Румынии (на румынском языке). 26 июля 2021 г.
- ^ «Обзор Artvigil [Руководство на 2021 год] Использование, побочные эффекты и дозировка» . modafinil.org . Октябрь 2021.
- ^ Лундбек Мексика, SA de CV
- ^ «Обзор Waklert [Руководство на 2021 год] Использование, побочные эффекты и дозировка» . modafinil.org . Октябрь 2021.