Jump to content

Антибиотик

(Перенаправлено из антибиотической мази )

Антибиотик
Класс наркотиков
Проверка восприимчивости Staphylococcus aureus к антибиотикам методом диффузии диска Кирби-Бауэра -антибиотики диффундируют из дисков антибиотиков и ингибируют рост S. aureus , что приводит к зоне ингибирования.
Юридический статус
Техническое

Антибиотик вещества , - это тип антимикробного активного против бактерий . Это наиболее важный тип антибактериального агента для борьбы с бактериальными инфекциями , и лекарства от антибиотиков широко используются при лечении и профилактике таких инфекций. [ 1 ] [ 2 ] Они могут либо убить , либо препятствовать росту бактерий. Ограниченное количество антибиотиков также обладает антипротозола . активностью [ 3 ] [ 4 ] Антибиотики не эффективны против вирусов , таких как те, которые вызывают простуду или грипп ; [ 5 ] Препараты, которые ингибируют рост вирусов, называются противовирусными препаратами или противовирусными препаратами, а не антибиотиками. Они также не эффективны против грибов ; Препараты, которые ингибируют рост грибов, называются противогрибковыми препаратами .

Иногда термин антибиотик -литерально «противоположная жизнь», от греческих корней ἀντι Anti , «против» и βίος Bios , «Жизнь»-широко используется для обозначения любого вещества, используемого против микробов , но в обычном медицинском использовании, антибиотики (такие как пенициллин ), такие как те, что один из микроорганизма по-другому (такими, как ни . сульфонамиды и антисептики ) полностью синтетические . Однако оба класса имеют одинаковый эффект от убийства или предотвращения роста микроорганизмов, и оба включены в антимикробную химиотерапию . «Антибактериальные» включают бактерициды , бактериостатику , антибактериальные мыла и химические дезинфицирующие средства , тогда как антибиотики являются важным классом антибактерий, используемых более конкретно в медицине [ 6 ] а иногда в скот корм .

Антибиотики использовались с древних времен. Многие цивилизации использовали актуальное применение заплесневелого хлеба, со многими ссылками на его полезные последствия, возникающие в результате древнего Египта, Нубии , Китая , Сербии , Греции и Рима. [ 7 ] Первым, кто напрямую документировал использование форм для лечения инфекций, был Джон Паркинсон (1567–1650). Антибиотики произвели революцию в медицине в 20 -м веке. Синтетическая химиотерапия антибиотиками как наука и развитие антибактерий началось в Германии с Полом Эрлихом в конце 1880 -х годов. [ 8 ] Александр Флеминг (1881–1955) обнаружил современный пенициллин в 1928 году, широко распространенное использование которого оказалось значительно полезным в военное время. Первый сульфонамид и первое системно активное антибактериальное препарат, Prontosil , были разработаны исследовательской группой во главе с Герхардом Домагком в 1932 или 1933 году в Bayers лабораториях конгломерата IG Farben в Германии. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Однако эффективность и легкий доступ к антибиотикам также привели к их чрезмерному использованию [ 12 ] и некоторые бактерии развили устойчивость к ним. [ 1 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Всемирная организация здравоохранения классифицировала устойчивость к антимикробным препаратам как широкую «серьезную угрозу [которая] больше не является прогнозом для будущего, это происходит прямо сейчас во всех регионах мира и может повлиять на любого возраста в любой стране». [ 16 ] Глобальные смерти, связанные с устойчивостью к антимикробным препаратам, насчитывали 1,27 млн. В 2019 году. [ 17 ]

Этимология

[ редактировать ]

Термин «антибиоз», означающий «против жизни», был введен французским бактериологом Жан Пол Вуйлемин как описательное название явления, проявляемого этими ранними антибактериальными препаратами. [ 8 ] [ 18 ] [ 19 ] Антибиоз впервые был описан в 1877 году у бактерий, когда Луи Пастер и Роберт Кох наблюдали, что воздухозащитный бациллус может ингибировать рост бацилл -антрациса . [ 18 ] [ 20 ] Эти препараты были позже переименованы в антибиотики Сельманом Ваксманом , американским микробиологом, в 1947 году. [ 21 ]

Термин антибиотик был впервые использован в 1942 году Селманом Ваксманом и его сотрудниками в журнальных статьях для описания любого вещества, создаваемого микроорганизмом, который противоречит росту других микроорганизмов при высоком разведении. [ 18 ] [ 22 ] Это определение исключало вещества, которые убивают бактерии, но не производятся микроорганизмом (такими как желудочный сок и перекись водорода ). Он также исключил синтетические антибактериальные соединения, такие как сульфонамиды . При современном использовании термин «антибиотик» применяется к любым лекарствам, которое убивает бактерии или препятствует их росту, независимо от того, производится ли это лекарство микроорганизмом или нет. [ 23 ] [ 24 ]

Термин «антибиотик» происходит от анти + βιωτικός ( biōtikos ), «подходит для жизни, живой», [ 25 ] который поступает из βίωσις ( биосис ), «образ жизни», [ 26 ] и это от βίος ( биос ), «Жизнь». [ 27 ] [ 28 ] Термин «антибактериальный» происходит от греческого ἀντί ( анти ), «против» [ 29 ] + бактерион ( Baktērion ), миниатюрный из бактерий ( Baktēria ), «Персонал, тростник», [ 30 ] Потому что первые бактерии, которые были обнаружены, были в форме стержня. [ 31 ]

Использование

[ редактировать ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Антибиотики используются для лечения или предотвращения бактериальных инфекций, [ 32 ] а иногда простейшие инфекции . ( Метронидазол эффективен против ряда паразитических заболеваний ). Когда подозревается инфекция в ответственности за болезнь, но ответственный патоген не был идентифицирован, эмпирическая терапия принята. [ 33 ] Это включает в себя введение антибиотика широкого спектра спектра на основе представленных признаков и симптомов и инициируется в ожидании лабораторных результатов, которые могут занять несколько дней. [ 32 ] [ 33 ]

Когда ответственный патогенный микроорганизм уже известен или был идентифицирован, окончательная терапия может быть начата . Обычно это включает использование антибиотика узкого спектра. Выбор антибиотика также будет основан на его стоимости. Идентификация критически важна, поскольку она может снизить стоимость и токсичность антибиотикотерапии, а также снизить возможность появления устойчивости к антимикробным препаратам. [ 33 ] Чтобы избежать хирургии, антибиотики могут быть предоставлены для не соответствующего острого аппендицита . [ 34 ]

Антибиотики могут быть назначены в качестве профилактической меры , и это обычно ограничивается популяциями из группы риска, такими как популяции с ослабленной иммунной системой (особенно в случаях ВИЧ для предотвращения пневмонии ), те, которые принимают иммуносупрессивные препараты , больные раком и те, которые подвергают операции . [ 32 ] Их использование в хирургических процедурах состоит в том, чтобы помочь предотвратить заражение разрезами . Они играют важную роль в профилактике зубных антибиотиков, где их использование может предотвратить бактериемию и последующий инфекционный эндокардит . Антибиотики также используются для предотвращения инфекции в случаях нейтропении , особенно связанных с раком. [ 35 ] [ 36 ]

Использование антибиотиков для вторичной профилактики ишемической болезни сердца не подтверждается современными научными данными и может фактически повысить сердечно-сосудистую смертность, смертность от всех причин и возникновение инсульта. [ 37 ]

Маршруты администрирования

[ редактировать ]

Существует много разных маршрутов введения для лечения антибиотиками. Антибиотики обычно принимают ртом . В более тяжелых случаях, особенно глубоко укоренившихся системных инфекциях , антибиотики могут быть даны внутривенно или путем инъекции. [ 1 ] [ 33 ] Там, где к месту инфекции можно легко получить доступ, антибиотики могут быть предоставлены местно в виде глазных капель на конъюнктиву для конъюнктивита или ушных капель для ушных инфекций и острых случаев уха пловца . Актуальное использование также является одним из вариантов лечения некоторых кожных заболеваний, включая прыщи и целлюлит . [ 38 ] Преимущества актуального применения включают достижение высокой и устойчивой концентрации антибиотика в месте инфекции; Сокращение потенциала для системного поглощения и токсичности, а также общие объемы, требуемые антибиотиками, снижаются, тем самым также снижая риск злоупотребления антибиотиками. [ 39 ] Сообщалось, что актуальные антибиотики, применяемые к определенным типам хирургических ран, снижают риск инфекций в области хирургического участка. [ 40 ] Тем не менее, существуют определенные общие причины заботы о местном введении антибиотиков. Может возникнуть некоторое системное поглощение антибиотика; Количество применяемого антибиотика трудно точно дозировать, и существует также вероятность возникновения местных реакций гиперчувствительности или возникающих контактных дерматитов . [ 39 ] Рекомендуется вводить антибиотики как можно скорее, особенно при опасных для жизни инфекциях. Многие отделы неотложной помощи хранят антибиотики для этой цели. [ 41 ]

Глобальное потребление

[ редактировать ]

Потребление антибиотиков широко варьируется между странами. Отчет ВОЗ о наблюдении за потреблением антибиотиков, опубликованным в 2018 году, проанализировал данные 2015 года из 65 стран. Как измеряется в определенных ежедневных дозах на 1000 жителей в день. Монголия имела самое высокое потребление со скоростью 64,4. У Бурунди было самое низкое в 4,4. Амоксициллин и амоксициллин/клавулановая кислота были наиболее часто потреблялись. [ 42 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]
По сообщениям о защите здоровья, подобные этой, побуждают пациентов поговорить со своим врачом об безопасности в использовании антибиотиков.

Антибиотики подвергаются скринингу на любые негативные эффекты до их одобрения клинического использования и обычно считаются безопасными и хорошо переносящими. Тем не менее, некоторые антибиотики были связаны с широкой степенью неблагоприятных побочных эффектов , варьирующихся от легкого до очень тяжелого в зависимости от типа используемого антибиотика, мишени для микробов и отдельного пациента. [ 43 ] [ 44 ] Побочные эффекты могут отражать фармакологические или токсикологические свойства антибиотика или могут включать гиперчувствительность или аллергические реакции. [ 4 ] Побочные эффекты варьируются от лихорадки и тошноты до основных аллергических реакций, включая фотодерматит и анафилаксию . [ 45 ]

Общие побочные эффекты пероральных антибиотиков включают диарею , возникающие в результате разрушения видовой композиции в кишечной флоре , что, например, при чрезмерном росте патогенных бактерий, таких как Clostridium difficile . [ 46 ] Принятие пробиотиков во время лечения антибиотиками может помочь предотвратить диарею, связанную с антибиотиками. [ 47 ] Антибактерий также может влиять на влагалищную флору и может привести к чрезмерному росту видов дрожжей рода Candida в вульво-вагинальной области. [ 48 ] Дополнительные побочные эффекты могут быть результатом взаимодействия с другими лекарствами, такими как возможность повреждения сухожилий от введения антибиотика хинолона с помощью системного кортикостероида . [ 49 ]

Некоторые антибиотики также могут повредить митохондрион , органелле, полученной из бактерий, обнаруженной у эукариота, включая человеческие, клетки. [ 50 ] Повреждение митохондрий вызывает окислительный стресс в клетках и было предложено в качестве механизма побочных эффектов от фторхинолонов . [ 51 ] Они также известно, что они влияют на хлоропласты . [ 52 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Противозачаточные таблетки

[ редактировать ]

Есть несколько хорошо контролируемых исследований о том, увеличивает ли использование антибиотиков риск оральной противозачаточной недостаточности. [ 53 ] Большинство исследований указывают на то, что антибиотики не мешают противозачаточному борьбе с рождаемостью , [ 54 ] Такие клинические исследования, которые предполагают частоту неспособности противозачаточных таблеток, вызванных антибиотиками, очень низкие (около 1%). [ 55 ] Ситуации, которые могут увеличить риск неудачи пероральных противозачаточных средств, включают несоблюдение (отсутствие таблетки), рвоту или диарею. Желудочно -кишечные расстройства или межэтавенная изменчивость в поглощении пероральных контрацептивов, влияющих на этинилэстрадиола уровни сыворотки в крови. [ 53 ] Женщины с менструальными нарушениями могут быть подвержены более высокому риску неудачи, и им следует рекомендовать использовать резервную контрацепцию во время лечения антибиотиками и в течение одной недели после его завершения. Если предполагается, что факторы риска снижения орального противозачаточности для орального противозачаточности рекомендуется, рекомендуется резервная контрацепция. [ 53 ]

В тех случаях, когда предполагалось, что антибиотики влияют на эффективность противозачаточных противозачаточных таблеток, например, для антибиотико- рифампицина широкого спектра , эти случаи могут быть связаны с увеличением активности ферментов печени печени, вызывающих увеличение разрушения активных ингредиентов таблетки. [ 54 ] Также было предложено воздействие на кишечную флору , которая может привести к уменьшению поглощения эстрогенов в толстой кишке, но такие предложения были неубедительными и противоречивыми. [ 56 ] [ 57 ] Клиницисты рекомендовали применять дополнительные противозачаточные меры во время терапии с использованием антибиотиков, которые, как предполагается, взаимодействуют с оральными контрацептивами . [ 54 ] Требуются дополнительные исследования возможных взаимодействий между антибиотиками и противозачаточными таблетками (оральные контрацептивы), а также тщательную оценку специфических для пациента факторов риска для потенциальной оральной сжимаемости таблеток до отклонения необходимости резервного контрацепции. [ 53 ]

Алкоголь

[ редактировать ]

Взаимодействие между алкоголем и некоторыми антибиотиками может возникнуть и может вызвать побочные эффекты и снижение эффективности терапии антибиотиками. [ 58 ] [ 59 ] Хотя умеренное употребление алкоголя вряд ли мешает многим распространенным антибиотикам, существуют специфические виды антибиотиков, с помощью которых потребление алкоголя может вызвать серьезные побочные эффекты. [ 60 ] Следовательно, потенциальные риски побочных эффектов и эффективности зависят от типа введенного антибиотика. [ 61 ]

Антибиотики, такие как метронидазол , тинидазол , цефамандол , латамоксеф , цефоперзон , цефменоксим и фуразолидон , вызывают химическую реакцию дисульфирама с алкоголем путем ингибирования ее распада ацетальдегидойдегидрогеназой , которая может привести к рвоту, тошноту и короткости. [ 60 ] Кроме того, эффективность доксициклина и эритромицина сукцината может быть снижена за счет потребления алкоголя. [ 62 ] Другие эффекты алкоголя на антибиотическую активность включают измененную активность ферментов печени, которые разрушают антибиотическое соединение. [ 27 ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Успешный результат антимикробной терапии антибактериальными соединениями зависит от нескольких факторов. К ним относятся механизмы защиты хозяина , местоположение инфекции и фармакокинетические и фармакодинамические свойства антибактериального. [ 63 ] Бактерицидная активность антибактериальных средств может зависеть от фазы роста бактерий, и она часто требует постоянной метаболической активности и деления бактериальных клеток. [ 64 ] Эти результаты основаны на лабораторных исследованиях, и в клинических условиях также было показано, что бактериальная инфекция устраняет бактериальную инфекцию. [ 63 ] [ 65 ] Поскольку активность антибактерий часто зависит от его концентрации, [ 66 ] Характеристика антибактериальной активности in vitro обычно включает определение минимальной ингибирующей концентрации и минимальной бактерицидной концентрации антибактериального. [ 63 ] [ 67 ] Для прогнозирования клинического исхода, антимикробная активность антибактериального обычно сочетается с его фармакокинетическим профилем, и в качестве маркеров эффективности лекарственного средства используются несколько фармакологических параметров. [ 68 ]

Комбинированная терапия

[ редактировать ]

При важных инфекционных заболеваниях, включая туберкулез, комбинированная терапия (то есть одновременное применение двух или более антибиотиков) использовалось для задержки или предотвращения возникновения устойчивости. При острых бактериальных инфекциях антибиотики как часть комбинированной терапии назначаются для их синергетических эффектов для улучшения исхода лечения, поскольку комбинированный эффект обоих антибиотиков лучше, чем их индивидуальный эффект. [ 69 ] [ 70 ] Фосфомицин имеет наибольшее количество синергетических комбинаций среди антибиотиков и почти всегда используется в качестве партнера. [ 71 ] Устойчивые к метициллину инфекции Staphylococcus aureus могут быть обработаны комбинированной терапией фузидной кислоты и рифампицина. [ 69 ] Антибиотики, используемые в комбинации, также могут быть антагонистическими, и комбинированные эффекты двух антибиотиков могут быть меньше, чем если бы один из антибиотиков был назначен в качестве монотерапии . [ 69 ] Например, хлорамфеникол и тетрациклины являются антагонистами пенициллинов . Однако это может варьироваться в зависимости от видов бактерий. [ 72 ] В целом, комбинации бактериостатического антибиотика и бактерицидного антибиотика являются антагонистическими. [ 69 ] [ 70 ]

В дополнение к объединению одного антибиотика с другим, антибиотики иногда совместно проводятся с агентами, модифицирующими устойчивость. Например, антибиотики β-лактама могут использоваться в комбинации с ингибиторами β-лактамазы , такими как клавулановая кислота или сульбактама , когда пациент инфицирован β-лактамазой штаммом бактерий. [ 73 ]

Антибиотики обычно классифицируются на основе их механизма действия , химической структуры или спектра активности. Большинство целевых бактериальных функций или процессов роста. [ 8 ] Те, которые нацелены на бактериальную клеточную стенку ( пенициллины и цефалоспорины ) или клеточную мембрану ( полимиксины ) или мешают незаменимым бактериальным ферментам ( рифамицины , липиармицины , хинолоны и сульфонамиды ), обладают бактерицидными активностями, убивая бактерии. Ингибиторы синтеза белка ( макролиды , линкозамиды и тетрациклины ) обычно являются бактериостатическими , ингибируя дальнейший рост (за исключением бактерицидных аминогликозидов ). [ 74 ] Дальнейшая категоризация основана на их целевой специфике. Антибиотики «узкопременный спектр» нацелены на конкретные типы бактерий, такие как грамотрицательные или грамположительные , тогда как антибиотики широкого спектра влияют на широкий спектр бактерий. После 40-летнего перерыва в обнаружении классов антибактериальных соединений четыре новых класса антибиотиков были введены в клиническое применение в конце 2000-х и начале 2010-х годов: циклические липопептиды (такие как даптомицин ), глицилциклины (такие как тигециклин ), оксазолидиноны , такие как линейные ) и липиармики (это так ) . [ 75 ] [ 76 ]

Производство

[ редактировать ]

С достижениями в области лекарственной химии большинство современных антибактериальных средств являются полусинтетические модификации различных природных соединений. [ 77 ] К ним относятся, например, антибиотики бета-лактам , которые включают пенициллины (производимые грибами в роде Penicillium ), цефалоспорины и карбапенемы . Соединения, которые до сих пор выделяются из живых организмов, являются аминогликозидами , тогда как другие антибактериальные средства - например, сульфонамиды , хинолоны и оксазолидиноны - производятся исключительно химическим синтезом . [ 77 ] Многие антибактериальные соединения представляют собой относительно небольшие молекулы с молекулярной массой менее 1000 далтонов . [ 78 ]

С момента первых новаторских усилий Говарда Флори и Цепи в 1939 году важность антибиотиков, включая антибактериальные средства, к медицине привела к интенсивным исследованиям для получения антибактериальных средств в больших масштабах. После скрининга антибактериальных средств на широкий спектр бактерий производство активных соединений осуществляется с использованием ферментации , обычно в сильно аэробных условиях. [ 79 ]

Сопротивление

[ редактировать ]
Сканирующая электронная микрофотография человеческого нейтрофилов , устойчивого к метициллину, стафилококка Aureus (MRSA)

Появление устойчивых к антибиотикам бактерий является распространенным явлением, в основном вызванным чрезмерным использованием/неправильным использованием. Это представляет угрозу для здоровья во всем мире. [ 80 ] [ 81 ]

Появление устойчивости часто отражает эволюционные процессы, которые происходят во время антибиотикотерапии. Обработка антибиотиков может выбирать для бактериальных штаммов с физиологически или генетически повышенной способностью выжить в высоких дозах антибиотиков. При определенных условиях это может привести к преимущественному росту устойчивых бактерий, в то время как лекарство ингибируется рост восприимчивых бактерий. [ 82 ] Например, антибактериальный отбор для штаммов, полученных ранее приобретенными генами антибактериальной устойчивости, был продемонстрирован в 1943 году экспериментом Luria-Delbrück . [ 83 ] Антибиотики, такие как пенициллин и эритромицин, которые имели высокую эффективность против многих видов бактерий и штаммов, стали менее эффективными из -за повышенной устойчивости многих штаммов бактерий. [ 84 ]

Устойчивость может принимать форму биодеградации фармацевтических препаратов, таких как сульфаметазин-деградирующие почвенные бактерии, введенные в сульфаметазин с помощью лекарственных свиней. [ 85 ] Выживаемость бактерий часто является результатом наследуемой устойчивости, [ 86 ] Но рост устойчивости к антибактериальным средствам также происходит за счет горизонтального переноса генов . Горизонтальный перенос, скорее всего, произойдет в местах частого использования антибиотиков. [ 87 ]

Устойчивость к антибактерии может наложить биологические затраты, тем самым снижая пригодность устойчивых штаммов, что может ограничить распространение устойчивых к антибактериальным бактериям, например, при отсутствии антибактериальных соединений. Дополнительные мутации, однако, могут компенсировать эту стоимость пригодности и помочь выживанию этих бактерий. [ 88 ]

Палеонтологические данные показывают, что как антибиотики, так и устойчивость к антибиотикам являются древними соединениями и механизмами. [ 89 ] Полезные антибиотические мишени - это те, для которых мутации негативно влияют на бактериальное размножение или жизнеспособность. [ 90 ]

Существуют несколько молекулярных механизмов устойчивости к антибактерии. Внутренняя антибактериальная устойчивость может быть частью генетического состава бактериальных штаммов. [ 91 ] [ 92 ] Например, антибиотический мишень может отсутствовать в бактериальном геноме . Приобретенная устойчивость возникает в результате мутации в бактериальной хромосоме или приобретения внехромосомной ДНК. [ 91 ] Антибактериальные бактерии разработали механизмы устойчивости, которые, как было показано, аналогичны и, возможно, были перенесены на устойчивые к антибактериальным штаммам. [ 93 ] [ 94 ] Распространение устойчивости к антибактерии часто происходит за счет вертикальной передачи мутаций во время роста и генетической рекомбинации ДНК путем горизонтального генетического обмена . [ 86 ] Например, гены устойчивости к антибактерии могут обмениваться между различными бактериальными штаммами или видами через плазмиды , которые несут эти гены устойчивости. [ 86 ] [ 95 ] Плазмиды, которые несут несколько разных генов устойчивости, могут обеспечить устойчивость к множеству антибактерий. [ 95 ] Поперечная резистентность к нескольким антибактериальным средствам также может возникнуть, когда механизм устойчивости, кодируемый одним геном, передает устойчивость к более чем одному антибактериальному соединению. [ 95 ]

Устойчивые к антибактериальным штаммам и видам, иногда называемым «супербуками», теперь способствуют появлению заболеваний, которые какое-то время хорошо контролировались. Например, возникающие бактериальные штаммы, вызывающие туберкулез, которые устойчивы к ранее эффективным антибактериальным методам лечения, представляют собой много терапевтических проблем. , почти полмиллиона новых случаев устойчивого к мультиругам туберкулеза (MDR-TB). Каждый год, по оценкам [ 96 ] Например, NDM-1 представляет собой недавно идентифицированный фермент, передающий бактериальную устойчивость к широкому диапазону бета-лактамных антибактерий. [ 97 ] Великобритании Агентство по защите здоровья заявило, что «большинство изолятов с ферментом NDM-1 устойчивы ко всем стандартным внутривенным антибиотикам для лечения тяжелых инфекций». [ 98 ] 26 мая 2016 года супербаг , была идентифицирована « » в Соединенных Штатах, устойчивой к Колистину , «Последняя линия обороны» . [ 99 ] [ 100 ] В последние годы даже анаэробные бактерии, исторически рассматриваемые менее касающимися с точки зрения устойчивости, продемонстрировали высокую частоту устойчивости к антибиотикам, особенно бактероиды , для которых, как сообщалось, показатели устойчивости к пенициллину превышают 90%. [ 101 ]

Этот плакат из Центров по контролю и профилактике заболеваний «Get Smart», предназначенный для использования в офисах врачей и других медицинских учреждениях, предупреждает, что антибиотики не работают на вирусные заболевания, такие как простуда.

В соответствии с книгой отделения интенсивной терапии «Первое правило антибиотиков - попытаться не использовать их, а второе правило - попытаться не использовать слишком много из них». [ 102 ] Неуместное лечение антибиотиками и чрезмерное использование антибиотиков способствовали появлению устойчивых к антибиотикам бактерий. Тем не менее, потенциальный вред от антибиотиков выходит за рамки отбора устойчивости к антимикробным препаратам, и их чрезмерное использование связано с побочными эффектами для самих пациентов, которые наиболее четко наблюдаются у критически больных пациентов в отделениях интенсивной терапии . [ 103 ] Самоуровка антибиотиков является примером неправильного использования. [ 104 ] Многие антибиотики часто назначаются для лечения симптомов или заболеваний, которые не реагируют на антибиотики или которые могут разрешить без лечения. Кроме того, неверные или неоптимальные антибиотики назначаются для определенных бактериальных инфекций. [ 43 ] [ 104 ] Чрезмерное использование антибиотиков, таких как пенициллин и эритромицин, связан с появляющейся устойчивостью к антибиотикам с 1950 -х годов. [ 84 ] [ 105 ] Широко распространенное использование антибиотиков в больницах также было связано с увеличением бактериальных штаммов и видов, которые больше не реагируют на лечение наиболее распространенными антибиотиками. [ 105 ]

Общие формы злоупотребления антибиотиками включают чрезмерное использование профилактических антибиотиков у путешественников и неспособность медицинских работников назначать правильную дозировку антибиотиков на основе веса пациента и анамнеза предварительного использования. Другие формы злоупотребления включают в себя неспособность пройти весь предписанный курс антибиотика, неправильную дозировку и введение, или не отдохнуть для достаточного восстановления. Например, неуместное лечение антибиотиками является их рецептом для лечения вирусных инфекций, таких как простуда . В одном исследовании инфекций дыхательных путей показано, что «врачи с большей вероятностью назначают антибиотики пациентам, которые, по -видимому, ожидали их». [ 106 ] Многофакторные вмешательства, направленные как на врачей, так и для пациентов, могут снизить ненадлежащий рецепт антибиотиков. [ 107 ] [ 108 ] Отсутствие быстрого диагностического теста ухода, особенно в условиях ограниченных ресурсов, считается одним из факторов злоупотребления антибиотиками. [ 109 ]

Несколько организаций, связанных с устойчивостью к антимикробным препаратам, лоббируют для устранения ненужного использования антибиотиков. [ 104 ] Проблемы неправильного использования и чрезмерного использования антибиотиков были решены с помощью формирования Межведомственной целевой группы США по устойчивости к антимикробным препаратам. Эта целевая группа направлена ​​на активную рецепту устойчивости к антимикробным препаратам и координируется Центрами США по контролю и профилактике заболеваний , Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и Национальными институтами здравоохранения , а также другими агентствами США. [ 110 ] Неправительственная организационная кампания-это группа антибиотиков . [ 111 ] Во Франции «антибиотики не являются автоматическими» правительственной кампании, начатой ​​в 2002 году и привели к заметному сокращению ненужных антибиотико -рецептов, особенно у детей. [ 112 ]

Появление устойчивости к антибиотикам вызвало ограничения на их использование в Великобритании в 1970 году (Swann Report 1969), и Европейский союз запретил использование антибиотиков в качестве агентов, проводящих рост с 2003 года. [ 113 ] Более того, несколько организаций (включая Всемирную организацию здравоохранения, Национальную академию наук и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств США ) выступали за ограничение количества использования антибиотиков в производстве пищевых животных. [ 114 ] [ ненадежный медицинский источник? ] Тем не менее, обычно существуют задержки в регулирующих и законодательных действиях по ограничению использования антибиотиков, отчасти связанной с сопротивлением такой регулированию промышленностью, использующими или продажами антибиотиками, и временем, необходимым для исследования причинно -следственных связей между их использованием и устойчивостью к ним. Два федеральных счета (S.742 [ 115 ] и HR 2562 [ 116 ] ), предназначенные для поэтапления нетерапевтического использования антибиотиков у американских пищевых животных, были предложены, но не прошли. [ 115 ] [ 116 ] Эти законопроекты были одобрены общественным здравоохранением и медицинскими организациями, в том числе Американской ассоциацией целостных медсестер, Американской медицинской ассоциацией и Американской ассоциацией общественного здравоохранения . [ 117 ] [ 118 ]

Несмотря на обещания со стороны пищевых компаний и ресторанов, чтобы уменьшить или устранить мясо, которое поступает от животных, получавших антибиотики, покупка антибиотиков для использования на сельскохозяйственных животных увеличивается с каждым годом. [ 119 ]

В животноводстве было много антибиотиков. В Соединенных Штатах вопрос о появлении устойчивых к антибиотикам бактериальных штаммов из-за использования антибиотиков в животноводстве поднят надзору за продуктами и лекарствами был Управлением по санитарному США (FDA). нарушили правила FDA. [ 120 ]

Исследования показали, что общие заблуждения об эффективности и необходимости антибиотиков для лечения общих легких заболеваний способствуют их чрезмерному использованию. [ 121 ] [ 122 ]

Другие формы, связанные с антибиотиками, включают анафилаксию , токсичность лекарств, в частности, повреждение почек и печени, а также супер-инфекции с устойчивыми организмами. Также известно, что антибиотики влияют на митохондриальную функцию, [ 123 ] и это может способствовать биоэнергетической неспособности иммунных клеток, наблюдаемой при сепсисе . [ 124 ] Они также изменяют микробиом кишечника, легких и кожи, [ 125 ] который может быть связан с побочными эффектами, такими как связанная с диареей Clostridium difficile . В то время как антибиотики могут быть явно спасательными у пациентов с бактериальными инфекциями, их чрезмерное использование, особенно у пациентов, где инфекции трудно диагностировать, может привести к вреду посредством множества механизмов. [ 103 ]

До начала 20 -го века лечение инфекций основывалось в основном на лекарственном фольклоре . Смеси с антимикробными свойствами, которые использовались при лечении инфекций, были описаны более 2000 лет назад. [ 126 ] Многие древние культуры, в том числе древние египтяне и древние греки , использовались специально отобранные плесени и растительные материалы для лечения инфекций . [ 127 ] [ 128 ] Было обнаружено, что Nubian Mummies, изученные в 1990 -х годах, содержат значительные уровни тетрациклина . Предполагается, что пиво, заварившее в то время, было источником. [ 129 ]

Использование антибиотиков в современной медицине началось с открытия синтетических антибиотиков, полученных из красителей. [ 8 ] [ 130 ] [ 11 ] [ 131 ] [ 9 ] Было показано, что различные эфирные масла обладают антимикробными свойствами. [ 132 ] Наряду с этим, растения, из которых эти масла были получены, могут использоваться в качестве нишевых антимикробных агентов. [ 133 ]

Синтетические антибиотики, полученные из красителей

[ редактировать ]
Арсфенамин, также известный как Сальварсан, обнаруженный в 1907 году Полом Эрлихом.

Синтетическая химиотерапия антибиотиками как наука и развитие антибактерий началось в Германии с Полом Эрлихом в конце 1880 -х годов. [ 8 ] Эрлих отметил, что некоторые красители будут раскрашивать человеческие, животные или бактериальные клетки, тогда как другие не делали. Затем он предложил идею, что может быть возможно создать химические вещества, которые будут действовать как селективный препарат, который будет связываться с бактериями и убивать, не нанося вреда человеческому хозяину. После скрининга сотен красителей на различных организмов, в 1907 году он обнаружил лекарство с лекарственным средством, первое синтетическое антибактериальное органоарсеновое соединение, сальварсан , [ 8 ] [ 130 ] [ 11 ] Теперь называется арсфенамин.

Пол Эрлих и Сахачиро Хата

Это ознаменовало эпоху антибактериального лечения, которая была начата с открытия серии синтетических антибиотиков из мышьяка как Альфреда Бертхайма , так и Эрлиха в 1907 году. [ 131 ] [ 9 ] Эрлих и Бертхайм экспериментировали с различными химическими веществами, полученными из красителей для лечения трипаносомоза у мышей и инфекции спирочаэта у кроликов. В то время как их ранние соединения были слишком токсичными, Эрлих и Сахачиро Хата , японский бактериолог, работающий с Эрлихом в поисках препарата для лечения сифилиса , достиг успеха с 606 -м соединением в их серии экспериментов. В 1910 году Эрлих и Хата объявили о своем открытии, которое они назвали наркотиком «606» на Конгрессе по внутренней медицине в Висбадене . [ 134 ] Компания Hoechst начала продавать комплекс к концу 1910 года под названием Salvarsan, который теперь известен как арсфенамин . [ 134 ] Препарат использовался для лечения сифилиса в первой половине 20 -го века. В 1908 году Эрлих получил Нобелевскую премию по физиологии или медицине за его вклад в иммунологию . [ 135 ] Хата была номинирована на Нобелевскую премию по химии в 1911 году и Нобелевскую премию по физиологии или медицине в 1912 и 1913 годах. [ 136 ]

Первый сульфонамид и первое системно активное антибактериальное препарат, Prontosil , была разработана исследовательской группой, возглавляемой Герхардом Домагком в 1932 или 1933 году в байеров лабораториях конгломерата IG Farben в Германии, [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] за что Домагк получил Нобелевскую премию 1939 года по физиологии или медицине. [ 137 ] Сульфаниламид, активное препарат протозила, не был патентоспособным, так как он уже использовался в индустрии красителей в течение нескольких лет. [ 10 ] Пронтозил оказал относительно широкий эффект против грамположительного кокки , но не против энтеробактерий . Исследования были стимулированы в любом случае. Открытие и развитие этого сульфонамидного препарата открыли эру антибактериальных. [ 138 ] [ 139 ]

Пенициллин и другие натуральные антибиотики

[ редактировать ]
Пенициллин , обнаруженный Александром Флемингом в 1928 году

Наблюдения за ростом некоторых микроорганизмов, ингибирующих рост других микроорганизмов, были зарегистрированы с конца 19 -го века. Эти наблюдения за антибиозом между микроорганизмами привели к открытию природных антибактериальных средств. Луи Пастер заметил: «Если бы мы могли вмешиваться в антагонизм, наблюдаемый между некоторыми бактериями, это дало бы, пожалуй, самые большие надежды на терапии». [ 140 ]

В 1874 году врач сэр Уильям Робертс отметил, что культуры плесени Penicillium glaucum , которые используются при изготовлении некоторых видов голубого сыра, не демонстрировали бактериального загрязнения. [ 141 ]

В 1895 году Vincenzo Tiberio , итальянский врач, опубликовал статью о антибактериальной мощности некоторых экстрактов плесени. [ 142 ]

В 1897 году докторская студентка Эрнест Дючэнь представила диссертацию « вклад в изучение жизненно важной конкуренции в микроорганизмах: антагонизм между плесенью и микробами » (вклад в исследование жизненно важных по сравнению с микроорганизмами: антагонизм между плеснями и микробес), [ 143 ] Первая известная научная работа по рассмотрению терапевтических возможностей форм, вызванных их антимикробной активностью. В своем диссертации Дюхшн предположил, что бактерии и плесени участвуют в постоянной битве за выживание. Duchesne заметил, что E. coli была устранена Penicillium glaucum, когда они оба выращивали в одной и той же культуре. Он также заметил, что, когда он прививал лабораторных животных со смертельными дозами тифовских бациллов вместе с Penicillium glaucum , животные не сокращались тифоид. Служба армии Дючэна после получения степени не позволила ему провести какое -либо дальнейшее исследование. [ 144 ] Дючэнь умер от туберкулеза , заболевания, который сейчас лечил антибиотиками. [ 144 ]

В 1928 году сэр Александр Флеминг постулировал существование пенициллина , молекулу, создаваемой определенными плеснями, которая убивает или останавливает рост некоторых видов бактерий. Флеминг работал над культурой вызывающих болезней бактерий, когда он заметил споры зеленой плесени, Penicillium Rubens , [ 145 ] в одной из его культурных тарелок . Он заметил, что присутствие плесени убито или предотвращало рост бактерий. [ 146 ] Флеминг постулировал, что плесень должна выделить антибактериальное вещество, которое он назвал пенициллином в 1928 году. Флеминг считал, что его антибактериальные свойства могут быть использованы для химиотерапии. Первоначально он охарактеризовал некоторые из его биологических свойств и пытался использовать грубую подготовку для лечения некоторых инфекций, но он не смог продолжить его дальнейшее развитие без помощи обученных химиков. [ 147 ] [ 148 ]

Эрнст Цепь , Говард Флори и Эдвард Абрахам удалось очистить первый пенициллин, пенициллин G , в 1942 году, но он не стал широко доступным за пределами союзников до 1945 года. Позже Норман Хитли разработал технику извлечения спины для эффективного очищения пенициллина в основном. Химическая структура пенициллина была впервые предложена Авраамом в 1942 году [ 149 ] а затем подтвердил Дороти Кроуфут Ходжкин в 1945 году. Очищенный пенициллин демонстрировал мощную антибактериальную активность против широкого спектра бактерий и имел низкую токсичность у людей. Кроме того, его активность не была ингибирована биологическими составляющими, такими как гнойно, в отличие от синтетических сульфонамидов . (См. Ниже) Разработка пенициллина привела к возобновлению интереса к поиску антибиотических соединений с аналогичной эффективностью и безопасностью. [ 150 ] За их успешное развитие пенициллина, которое Флеминг случайно обнаружил, но не мог развиваться, как терапевтический препарат, цепь и Флори разделили Нобелевскую премию в Медицине 1945 года с Флемингом. [ 151 ]

Флори приписывал Рене Дюбос пионере подходом намеренного и систематического поиска антибактериальных соединений, которые привели к открытию грамицидина и возродили исследования Флори в пенициллине. [ 152 ] В 1939 году, совпадая с началом Второй мировой войны , Дюбос сообщил об открытии первого естественного полученного антибиотика, тиротрицина , соединения из 20% грамицидина и 80% тироцидина от Bacillus brevis . Это был один из первых коммерчески изготовленных антибиотиков и был очень эффективен в лечении ран и язв во время Второй мировой войны. [ 152 ] Граммицидин, однако, не может быть использован системно из -за токсичности. Тироцидин также оказался слишком токсичным для системного использования. Результаты исследований, полученные в течение этого периода, не были разделены между осью и союзными державами во время Второй мировой войны и ограниченным доступом во время холодной войны . [ 153 ]

Конец 20 -го века

[ редактировать ]

В течение середины 20-го века число новых антибиотических веществ, введенных для медицинского использования, значительно увеличилось. С 1935 по 1968 год было запущено 12 новых классов. Однако после этого количество новых классов заметно упало, и только два новых класса были представлены в период с 1969 по 2003 год. [ 154 ]

Антибиотический трубопровод

[ редактировать ]

И ВОЗ, и Общество инфекционных заболеваний Америки сообщают, что слабый конвейер антибиотиков не соответствует растущей способности бактерий развивать сопротивление. [ 155 ] [ 156 ] В сообщении Общества инфекционных заболеваний Америки отмечалось, что число новых антибиотиков, одобренных для маркетинга в год, уменьшалось и выявило семь антибиотиков против грамотрицательных бациллов, которые в настоящее время находятся в фазе 2 или фазы 3 клинических испытаниях . Однако эти препараты не рассматривали весь спектр устойчивости грамотрицательных бациллов. [ 157 ] [ 158 ] Согласно ВОЗ Fifty, одна новая терапевтическая организация - антибиотики (включая комбинации), находятся на фазе 1-3 клинические испытания по состоянию на май 2017 года. [ 155 ] Антибиотики, нацеленные на многочисленные грамположительные патогены, остаются высоким приоритетом. [ 159 ] [ 155 ]

Несколько антибиотиков получили разрешение на маркетинг за последние семь лет. Цефалоспорин Цефтаролин и липогликопептиды Оритаванцин и Телаванцин были одобрены для лечения острой бактериальной кожи и инфекции кожи и приобретенной в сообществе бактериальной пневмонии. [ 160 ] Липогликопептид далбаванцин и оксазолидинон -тедизолид также были одобрены для использования для лечения острой бактериальной кожи и инфекции кожи. Первый в новом классе макроциклических антибиотиков с узким спектром, Fidaxomicin, был одобрен для лечения C. difficile Colitis. [ 160 ] Новые комбинации ингибиторов цефалоспорино-лактамазы также одобрены, включают в себя цетазидим-авибактам и цефтолозан-авибактам для сложной инфекции мочевыводящих путей и внутрибрюшной инфекции. [ 160 ]

Возможные улучшения включают разъяснение правил клинических испытаний FDA. Кроме того, соответствующие экономические стимулы могут убедить фармацевтические компании инвестировать в это усилия. [ 158 ] В США был введен Закон о разработке антибиотиков для продвижения лечения пациентов (адаптация) с целью быстрого отслеживания разработки лекарств антибиотиков для борьбы с растущей угрозой «супербогов». В соответствии с этим актом FDA может одобрить антибиотики и противогрибковые лечения, обрабатывающие опасные для жизни инфекции на основе небольших клинических испытаний. CDC . будет отслеживать использование антибиотиков и возникающую сопротивление и опубликовать данные Процесс маркировки антибиотиков FDA, «критерии интерпретации теста восприимчивости для микробных организмов» или «точки останова», предоставит точные данные для медицинских работников. [ 165 ] По словам Аллана Кукелла, старшего директора по программам здравоохранения в благотворительных трастах Pew, «позволяя разработчикам наркотиков полагаться на более мелкие наборы данных и разъясняя полномочия FDA переносить более высокий уровень неопределенности для этих препаратов при вычислении риска/выгоды, адаптируется, адаптируют клинические испытания более осуществимыми». [ 166 ]

Пополнение конвейера антибиотиков и разработка других новых методов лечения

[ редактировать ]

Поскольку устойчивые к антибиотике бактериальные штаммы продолжают появляться и распространяться, существует постоянная необходимость в разработке новых антибактериальных процедур. Текущие стратегии включают в себя традиционные химические подходы, такие как натуральных продуктов на основе обнаружение лекарств , [ 167 ] [ 168 ] более новые химические подходы, такие как дизайн лекарств , [ 169 ] [ 170 ] Традиционные биологические подходы, такие как иммуноглобулиновая терапия , [ 171 ] [ 172 ] и экспериментальные подходы на основе биологии такие как фага , [ 173 ] [ 174 ] Фекальная микробиота трансплантация , [ 171 ] [ 175 ] антисмысловые процедуры на основе РНК, [ 171 ] [ 172 ] и CRISPR -CAS9 процедуры. [ 171 ] [ 172 ] [ 176 ]

Антибиотики натурального продукта

[ редактировать ]
Бактерии, грибы, растения, животные и другие организмы проводятся скрининг в поисках новых антибиотиков. [ 168 ]

Большинство антибиотиков в текущем использовании являются натуральными продуктами или производными натуральных продуктов, [ 168 ] [ 177 ] и бактериальный , [ 178 ] [ 179 ] гриб , [ 167 ] [ 180 ] растение [ 181 ] [ 182 ] [ 183 ] [ 184 ] и животное [ 167 ] [ 185 ] Выдержки проводятся в поисках новых антибиотиков. Организмы могут быть отобраны для тестирования на основе экологических , этномединских , геномных или исторических обоснования. [ 168 ] Например, лекарственные растения подвергаются скринингу на основании того, что они используются традиционными целителями для предотвращения или лечения инфекции и, следовательно, могут содержать антибактериальные соединения. [ 186 ] [ 187 ] Кроме того, почвенные бактерии подвергаются скринингу на том основании, что исторически они были очень богатым источником антибиотиков (с от 70 до 80% антибиотиков при текущем использовании, полученном из актиномицетов ). [ 168 ] [ 188 ]

В дополнение к скринингу натуральных продуктов на прямую антибактериальную активность, они иногда подвергаются скринингу на способность подавлять устойчивость к антибиотикам и устойчивость к антибиотикам . [ 187 ] [ 189 ] Например, некоторые вторичные метаболиты ингибируют отточные насосы лекарственного средства, тем самым увеличивая концентрацию антибиотика, способного достичь своей клеточной мишени и снижения устойчивости бактерий к антибиотику. [ 187 ] [ 190 ] Натуральные продукты, известные для ингибирования бактериальных отточных насосов, включают алкалоидный лизерергол , [ 191 ] капсантин капсорубин капсантин и и капсорубин , [ 192 ] и флавоноиды ротенон и хризин . [ 192 ] Было показано , что другие натуральные продукты, на этот раз первичные метаболиты , а не вторичные метаболиты, искоренения антибиотических толерантов. Например, глюкоза , маннитол и фруктоза снижают устойчивость к антибиотикам в Escherichia coli и Staphylococcus aureus , что делает их более восприимчивыми к убийству аминогликозидными антибиотиками. [ 189 ]

Натуральные продукты также могут быть проверены на способность подавлять факторы бактериальной вирулентности . Факторами вирулентности являются молекулы, клеточные структуры и регуляторные системы, которые позволяют бактериям уклоняться от иммунной защиты организма (например, уреаза , стафилоксантин ), двигаться в сторону и/или инвазировать клетки человека (например, PILI типа IV , адгезины , внутренние ), координировать активацию генов вирулентности (эг -эг -эгризинг ) и возникает в экосионах (э -э -э -э -э -э -э -э -э -э -э. [ 171 ] [ 184 ] [ 193 ] [ 194 ] [ 195 ] Примеры натуральных продуктов с антивирулентной активностью включают флавоноидный эпигаллокатехин галлат (который ингибирует листериолизин O ), [ 193 ] Хинон тетрагомицин ( который ингибирует стафилоксантин), [ 194 ] и Sesquiterpene Zerumbone (который ингибирует Acinetobacter baumannii подвижность ). [ 196 ]

Иммуноглобулиновая терапия

[ редактировать ]

Антитела ( анти-тетанус-иммуноглобулин ) использовались при лечении и профилактике столбняка с 1910-х годов, [ 197 ] И этот подход продолжает оставаться полезным способом контроля бактериальных заболеваний. FDA и EMA Например, моноклональное антитело Bezlotoxumab было одобрено для рецидивирующей инфекции Clostridium , difficile а другие моноклональные антитела находятся в развитии (например, AR-301 для адъюнктивного лечения S. aureus пневмонии, ассоциированной с вентилятором ). Обработка антител действует путем связывания и нейтрализации бактериальных экзотоксинов и других факторов вирулентности. [ 171 ] [ 172 ]

Фажная терапия

[ редактировать ]
Фаг вводит свой геном в бактерию. Будет последовать вирусная репликация и лизис бактериальных клеток. [ 198 ]

Фажная терапия рассматривается как метод лечения устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий. Фажная терапия включает в себя инфицирование бактериальных патогенов вирусами . Бактериофаги и их диапазоны хозяина чрезвычайно специфичны для определенных бактерий, таким образом, в отличие от антибиотиков, они не мешают кишечной микробиоте организма организма . [ 199 ] Бактериофаги, также известные как фаги, заражают и убивают бактерии, прежде всего, во время литических циклов. [ 199 ] [ 198 ] Фаги вставляют свою ДНК в бактерию, где она транскрибируется и используется для изготовления новых фагов, после чего клетка будет лизировать, высвобождая новый фаг, способный заразить и разрушать дальнейшие бактерии того же штамма. [ 198 ] Высокая специфичность фага защищает «хорошие» бактерии от разрушения. [ 200 ]

Однако существуют некоторые недостатки с использованием бактериофагов. Бактериофаги могут содержать факторы вирулентности или токсические гены в своих геномах, и до использования может быть целесообразно идентифицировать гены с сходством с известными факторами вирулентности или токсинами путем геномного секвенирования. Кроме того, пероральное и внутривенное введение фагов для ликвидации бактериальных инфекций обеспечивает гораздо более высокий риск безопасности, чем местное применение. Кроме того, существует дополнительная проблема неопределенных иммунных реакций на эти большие антигенные коктейли. [ Цитация необходима ]

Существуют значительные нормативные препятствия, которые должны быть очищены для такой методы лечения. [ 199 ] Несмотря на многочисленные проблемы, использование бактериофагов в качестве замены антимикробных агентов против патогенов MDR, которые больше не реагируют на обычные антибиотики, остается привлекательным вариантом. [ 199 ] [ 201 ]

Фекальная трансплантация микробиоты

[ редактировать ]
Фекальная трансплантация микробиоты является экспериментальным лечением инфекции C. difficile . [ 171 ]

Трансплантация фекальной микробиоты включает в себя передачу полной кишечной микробиоты от здорового донора человека (в форме стула ) пациентам с C. difficile инфекцией . Хотя эта процедура не была официально одобрена FDA США , ее использование разрешено при некоторых условиях у пациентов с инфекцией C. difficile C. difficile . Ставки излечения составляют около 90%, и в настоящее время проводятся работы по разработке банков стула , стандартизированных продуктов и методов оральной доставки . [ 171 ] Трансплантация фекальной микробиоты также использовалась в последнее время для воспалительных заболеваний кишечника. [ 202 ]

Антисмысловые методы лечения РНК

[ редактировать ]

Процедура антисмыслового лечения на основе РНК (также известное как терапия молчания генов) включает в себя (а) идентификацию бактериальных которые ( например , aeruginosa гены ACPP , LPXC и RPS генов , кодируют Pseudomonas необходимые белки Клеточные пептиды или липосомы . Антисмысловая РНК затем гибридизуется с бактериальной мРНК и блокирует ее трансляцию в необходимый белок. Было показано, что лечение на основе антисмысловых РНК эффективно в моделях пневмонии P. aeruginosa P. aeruginosa . [ 171 ] [ 172 ]

В дополнение к молчанию незаменимых бактериальных генов, антисмысловая РНК может использоваться для молчания бактериальных генов, ответственных за устойчивость к антибиотикам. [ 171 ] [ 172 ] Например, была разработана антисмысловая РНК, которая замолчала ген S. aureus meca (ген, который кодирует модифицированный пенициллин связывающий белок 2A и делает S. aureus , устойчивые к метициллину ). , нацеленная на антисмысловую РНК, Было показано, что мРНК MECA восстанавливает восприимчивость метициллин-резистентных стафилококков к оксациллину как в in vitro и in vivo . исследованиях [ 172 ]

CRISPR-CAS9 лечение

[ редактировать ]

В начале 2000 -х годов была обнаружена система, которая позволяет бактериям защищаться от вторжения вирусов. Система, известная как CRISPR-CAS9, состоит из (а) фермента, который разрушает ДНК ( нуклеазу Cas9 ) и (b) последовательности ДНК ранее встречающихся вирусных захватчиков ( CRISPR ). Эти последовательности вирусной ДНК позволяют нуклеазе нацелиться на чужую (вирусную), а не самоповрежденную (бактериальную) ДНК. [ 203 ]

Хотя функция CRISPR-CAS9 в природе заключается в защите бактерий, последовательности ДНК в компоненте CRISPR системы могут быть модифицированы таким образом, чтобы гаклеаза Cas9 нацелена на гены устойчивости бактерий или гены бактериальной вирулентности вместо вирусных генов. Модифицированная система CRISPR-CAS9 может затем вводить в бактериальные патогены с использованием плазмид или бактериофагов. [ 171 ] [ 172 ] Этот подход успешно использовался для молчания устойчивости к антибиотикам и снижения вирулентности энтерогеморрагической кишечной палочки в in vivo . модели инфекции [ 172 ]

Снижение давления отбора для устойчивости к антибиотикам

[ редактировать ]
Доля населения, использующего безопасно управляемые санитарные объекты в 2015 году. [ 204 ]

В дополнение к разработке новых антибактериальных процедур, важно снизить давление отбора для появления и распространения устойчивости к антибиотикам . Стратегии для достижения этого включают устоявшиеся меры инфекционного контроля, такие как улучшение инфраструктуры (например, меньше переполненного жилья), [ 205 ] [ 206 ] Лучшая санитария (например, безопасная питьевая вода и еда) [ 207 ] [ 208 ] и развитие вакцины, [ 174 ] Другие подходы, такие как антибиотическое управление , [ 209 ] [ 210 ] и экспериментальные подходы, такие как использование пребиотиков и пробиотиков для предотвращения инфекции. [ 211 ] [ 212 ] [ 213 ] [ 214 ] Клиницисты для лечения микробных заболеваний чередованы антибиотиками, где антибиотики чередованы для лечения микробных заболеваний, но недавние исследования показали, что такие стратегии неэффективны в отношении устойчивости к антибиотикам. [ 215 ] [ 216 ]

Вакцины полагаются на иммунную модуляцию или увеличение. Вакцинация либо возбуждает, либо усиливает иммунную компетентность хозяина, чтобы предотвратить инфекцию, что приводит к активации макрофагов , выработке антител , воспаления и других классических иммунных реакций. Антибактериальные вакцины были ответственны за резкое снижение глобальных бактериальных заболеваний. [ 217 ] Вакцины, изготовленные из ослабленных цельных клеток или лизатов, были в значительной степени заменены менее реакционными, бесклеточными вакцинами, состоящими из очищенных компонентов, включая капсулярные полисахариды и их конъюгаты, к белковым носителям, а также инактивированные токсины (токсоиды) и белки. [ 218 ]

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в «Антибиотики» . NHS. 5 июня 2014 года. Архивировано с оригинала 18 января 2015 года . Получено 17 января 2015 года .
  2. ^ «Фактический лист для экспертов» . Европейский центр профилактики и контроля заболеваний . Архивировано из оригинала 21 декабря 2014 года . Получено 21 декабря 2014 года .
  3. ^ Например, метронидазол : «Метронидазол» . Американское общество фармацевтов в области здравоохранения . Архивировано с оригинала 6 сентября 2015 года . Получено 31 июля 2015 года .
  4. ^ Jump up to: а беременный Химический анализ остатков антибиотиков в пище . John Wiley & Sons, Inc. 2012. С. 1–60 . ISBN  978-1-4496-1459-1 .
  5. ^ «Почему антибиотики нельзя использовать для лечения холода или гриппа» . www.health.qld.gov.au . 6 мая 2017 года. Архивировано с оригинала 9 августа 2020 года . Получено 13 мая 2020 года .
  6. ^ «Общий фон: антибиотические агенты» . Альянс для разумного использования антибиотиков . Архивировано из оригинала 14 декабря 2014 года . Получено 21 декабря 2014 года .
  7. ^ Гулд К (март 2016 г.). «Антибиотики: от предыстории до сегодняшнего дня» . Журнал антимикробной химиотерапии . 71 (3): 572–575. doi : 10.1093/jac/dkv484 . ISSN   0305-7453 . PMID   26851273 .
  8. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Calderon CB, Sabundayo BP (2007). Антимикробные классификации: препараты для жуков. В Schwalbe R, Steele-Moore L, Goodwin AC. Протоколы тестирования антимикробной восприимчивости. CRC Press. Taylor & Frances Group. ISBN   978-0-8247-4100-6
  9. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Гудман Л.С. , Гилман А (1941). Фармакологическая основа терапии . Нью -Йорк: Макмиллан.
  10. ^ Jump up to: а беременный в Аминов Р.И. (2010). «Краткая история эпохи антибиотиков: извлеченные уроки и проблемы на будущее» . Границы в микробиологии . 1 : 134. doi : 10.3389/fmicb.2010.00134 . PMC   3109405 . PMID   21687759 .
  11. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Bosch F, Rosich L (2008). «Вклад Пола Эрлиха в фармакологию: дань уважения по случаю столетия его Нобелевской премии» . Фармакология . 82 (3): 171–9. doi : 10.1159/000149583 . PMC   2790789 . PMID   18679046 .
  12. ^ Laxminarayan R, Duse A, Wattal C, Zaidi AK, Wertheim HF, Sumpradit N, et al. (Декабрь 2013). «Устойчивость к антибиотикам-потребность в глобальных решениях» . Lancet. Заразительные заболевания . 13 (12): 1057–98. doi : 10.1016/s1473-3099 (13) 70318-9 . HDL : 10161/8996 . PMID   24252483 . S2CID   19489131 . Архивировано из оригинала 10 июня 2020 года . Получено 25 августа 2020 года .
  13. ^ Брукс М (16 ноября 2015 г.). «Общественный путаница с устойчивостью к антибиотикам, который говорит» . Medscape Multippicity . Архивировано с оригинала 20 ноября 2015 года . Получено 21 ноября 2015 года .
  14. ^ Гулд К (март 2016 г.). «Антибиотики: от предыстории до сегодняшнего дня» . Журнал антимикробной химиотерапии . 71 (3): 572–5. doi : 10.1093/jac/dkv484 . PMID   26851273 .
  15. ^ Gualerzi Co, Brandi L, Fabbretti A, Pon CL (4 декабря 2013 г.). Антибиотики: мишени, механизмы и устойчивость . Джон Уайли и сыновья. п. 1. ISBN  978-3-527-33305-9 .
  16. ^ Устойчивость к антимикробным препаратам: глобальный отчет о наблюдении (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Апрель 2014. ISBN  978-92-4-156474-8 Полем Архивировано (PDF) из оригинала 6 июня 2016 года . Получено 13 июня 2016 года .
  17. ^ Murray CJ, Point, Sharara F, Swetschinski L, Robles Aguilar G, Grey A, et al. (Февраль 2022 г.). «Глобальное бремя бактериальной антимикринидной антимикринидной устойчивости в 2019 году: Систовый анализ » Лансет 399 (10325): 629–6 Doi : 10.1016/s0140-6736 (21) 02724-0 PMC   8841637 PMID   35065702
  18. ^ Jump up to: а беременный в Saxena S (2015). «Глава 8: Микробы в продукции тонких химических веществ (антибиотики, лекарства, витамины и аминокислоты)». Прикладная микробиология . Springer India. С. 83–120. doi : 10.1007/978-81-322-2259-0 . ISBN  978-81-322-2258-3 Полем S2CID   36527513 .
  19. ^ Фостер В., Раульт А (декабрь 1974 г.). «Ранние описания антибиоза» . Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 24 (149): 889–894. PMC   2157443 . PMID   4618289 .
  20. ^ Landsberg H (1949). «Прелюдия к открытию пенициллина». ИГИЛ . 40 (3): 225–7. doi : 10.1086/349043 . S2CID   143223535 .
  21. ^ Waksman SA (1947). «Что такое антибиотик или антибиотическое вещество?». Микология . 39 (5): 565–569. doi : 10.1080/002755514.1947.12017635 . PMID   20264541 .
  22. ^ Waksman SA (1947). «Что такое антибиотик или антибиотическое вещество?». Микология . 39 (5): 565–9. doi : 10.2307/37555196 . JSTOR   3755196 . PMID   20264541 .
  23. ^ Scholar EM, Pratt WB (2000). Антимикробные препараты . Издательство Оксфордского университета, США. с. 3 . ISBN  978-0-19-512529-0 .
  24. ^ Дэвис Дж., Дэвис Д. (сентябрь 2010 г.). «Происхождение и эволюция устойчивости к антибиотикам» . Микробиология и молекулярная биология обзоры . 74 (3): 417–33. doi : 10.1128/mmbr.00016-10 . PMC   2937522 . PMID   20805405 .
  25. ^ Лидделл Х.Г., Скотт Р. (ред.). "βιωτικός" . Грек-английский лексикон . Архивировано из оригинала 25 апреля 2023 года . Получено 20 февраля 2021 года - через проект Персей .
  26. ^ Лидделл Х.Г., Скотт Р. (ред.). "βίωσις" . Грек-английский лексикон . Архивировано из оригинала 25 февраля 2021 года . Получено 20 февраля 2021 года - через проект Персей .
  27. ^ Jump up to: а беременный «FAQ Antibiotics» . Университет Макгилла, Канада. Архивировано из оригинала 16 февраля 2008 года . Получено 17 февраля 2008 года .
  28. ^ Лидделл Х.Г., Скотт Р. (ред.). "βίος" . Грек-английский лексикон . Архивировано из оригинала 27 февраля 2021 года . Получено 20 февраля 2021 года - через проект Персей .
  29. ^ Лидделл Х.Г., Скотт Р. (ред.). "ἀντί" . Грек-английский лексикон . Архивировано с оригинала 10 октября 2012 года . Получено 20 февраля 2021 года - через проект Персей .
  30. ^ Лидделл Х.Г., Скотт Р. (ред.). "βακτηρία" . Грек-английский лексикон . Архивировано из оригинала 24 февраля 2021 года . Получено 20 февраля 2021 года - через проект Персей .
  31. ^ Бактериальная архивирована 27 августа 2021 года на машине Wayback , на Оксфордских словарях
  32. ^ Jump up to: а беременный в Антибиотики упрощены . Jones & Bartlett Publishers. 2011. С. 15–17. ISBN  978-1-4496-1459-1 Полем Архивировано из оригинала 2 января 2024 года . Получено 28 апреля 2024 года .
  33. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Lekha S, Terrell CL, Edson RS (февраль 2011 г.). «Общие принципы антимикробной терапии» . Майо -клиника . 86 (2): 156–67. doi : 10.4065/mcp.2010.0639 . PMC   3031442 . PMID   21282489 .
  34. ^ Роллинс К.Е., Варадхан К.К., Нил К.Р., Лобо Д.Н. (октябрь 2016 г.). «Антибиотики против аппендикэктомии для лечения несложного острого аппендицита: обновленный мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований». Мировой журнал хирургии . 40 (10): 2305–18. doi : 10.1007/s00268-016-3561-7 . PMID   27199000 . S2CID   4802473 .
  35. ^ Flowers CR, Seidenfeld J, Bow EJ, Karten C, Gleason C, Hawley DK, et al. (Февраль 2013 г.). «Антимикробная профилактика и амбулаторная лечение лихорадки и нейтропении у взрослых, лечившихся от злокачественных новообразований: Американское общество клинической онкологической клинической практики». Журнал клинической онкологии . 31 (6): 794–810. doi : 10.1200/jco.2012.45.8661 . PMID   23319691 .
  36. ^ Bow EJ (июль 2013 г.). «Инфекция у пациентов с нейтропенией с раком». Клиники интенсивной терапии . 29 (3): 411–41. doi : 10.1016/j.ccc.2013.03.002 . PMID   23830647 .
  37. ^ Sethi NJ, Safi S, Korang SK, Hróbjartsson A, Skoog M, Gluud C, et al. (Кокрановская группа сердца) (февраль 2021 г.). «Антибиотики для вторичной профилактики ишемической болезни сердца» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 (5): CD003610. doi : 10.1002/14651858.cd003610.pub4 . PMC   8094925 . PMID   33704780 .
  38. ^ Пангилинан Р., Тайс А, Тиллотсон Г. (октябрь 2009 г.). «Актуальное лечение антибиотиками для несложных инфекций кожи и кожи: обзор литературы». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 7 (8): 957–65. doi : 10.1586/eri.09.74 . PMID   19803705 . S2CID   207217730 .
  39. ^ Jump up to: а беременный Липски Б.А., Хои С (ноябрь 2009 г.). «Актуальная антимикробная терапия для лечения хронических ран» . Клинические инфекционные заболевания . 49 (10): 1541–9. doi : 10.1086/644732 . PMID   19842981 .
  40. ^ Heal CF, Banks JL, Lepper PD, Kontopantelis E, Van Driel ML (ноябрь 2016 г.). «Актуальные антибиотики для профилактики инфекции в области хирургического участка при заживлении ран в первичном намерении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (11): CD011426. doi : 10.1002/14651858.cd011426.pub2 . PMC   6465080 . PMID   27819748 .
  41. ^ Hung KK, Lam RP, Lo RS, Tenney JW, Yang ML, Tai MC, et al. (Декабрь 2018). «Поперечное исследование по управлению отделением неотложной помощи сепсисом» . Гонконгский медицинский журнал = Xianggang Yi Xue Za Zhi . 24 (6): 571–578. doi : 10.12809/HKMJ177149 . PMID   30429360 .
  42. ^ «Потребление антибиотиков в Великобритании вдвое больше, чем в Нидерландах, которые сообщают» . Фармацевтический журнал. 14 ноября 2018 года. Архивировано с оригинала 22 декабря 2018 года . Получено 22 декабря 2018 года .
  43. ^ Jump up to: а беременный Slama TG, Amin A, Brunton SA, File TM, Milkovich G, Rodvold KA, et al. (Июль 2005 г.). «Руководство клинициста по соответствующему и точному использованию антибиотиков: Совет по соответствующим и рациональным критериям антибиотики (CARAT)» . Американский журнал медицины . 118 (7A): 1S - 6S. doi : 10.1016/j.amjmed.2005.05.007 . PMID   15993671 .
  44. ^ Slama TG, Amin A, Brunton SA, File TM, Milkovich G, Rodvold KA, et al. (Совет по соответствующей рациональной терапии антибиотиками (CARAT)) (июль 2005 г.). «Руководство клинициста по соответствующему и точному использованию антибиотиков: Совет по соответствующим и рациональным критериям антибиотики (CARAT)» . Американский журнал медицины . 118 (7A): 1S - 6S. doi : 10.1016/j.amjmed.2005.05.007 . PMID   15993671 .
  45. ^ «Антибиотики - побочные эффекты» . Выбор NHS . Национальная служба здравоохранения (NHS), Великобритания. 6 мая 2014 года. Архивировано с оригинала 7 февраля 2016 года . Получено 6 февраля 2016 года .
  46. ^ «Диарея, связанная с антибиотиком-все, что вам нужно знать» . Архивировано с оригинала 25 апреля 2015 года . Получено 28 декабря 2014 года .
  47. ^ Роджерс Б., Кирли К, Маунси А (март 2013 г.). «Purls: назначение антибиотика? Соедините его с пробиотиками» . Журнал семейной практики . 62 (3): 148–50. PMC   3601687 . PMID   23520586 .
  48. ^ Пиротта М.В., Гарланд С.М. (сентябрь 2006 г.). «Генитальные виды Candida, обнаруженные в образцах женщин в Мельбурне, Австралия, до и после лечения антибиотиками» . Журнал клинической микробиологии . 44 (9): 3213–7. doi : 10.1128/jcm.00218-06 . PMC   1594690 . PMID   16954250 .
  49. ^ Льюис Т, Кук Дж (1 января 2014 г.). «Фторхинолоны и тендинопатия: гид для спортсменов и спортивных клиницистов и систематический обзор литературы» . Журнал спортивной тренировки . 49 (3): 422–7. doi : 10.4085/1062-6050-49.2.09 . PMC   4080593 . PMID   24762232 .
  50. ^ Prezant TR, Agapian JV, Bohlman MC, Bu X, Oztas S, Qiu WQ, et al. (Июль 1993). «Митохондриальная рибосомная РНК -мутация, связанная как с антибиотиком, и не -синдроматической глухотой» . Природа генетика . 4 (3): 289–294. doi : 10.1038/ng0793-289 . ISSN   1546-1718 .
  51. ^ Маршант J (март 2018 г.). «Когда антибиотики становятся токсичными» . Природа . 555 (7697): 431–433. Bibcode : 2018natur.555..431M . doi : 10.1038/d41586-018-03267-5 . PMID   29565407 .
  52. ^ Wang X, Ryu D, Houtkooper RH, Auwerx J (октябрь 2015 г.). «Использование антибиотиков и злоупотребление: угроза для митохондрий и хлоропластов, влияющих на исследования, здоровье и окружающую среду» . Биологии . 37 (10): 1045–53. doi : 10.1002/bies.201500071 . PMC   4698130 . PMID   26347282 .
  53. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Андерсон К.К., Шварц, MD, Lieu So (январь 2013 г.). «Антибиотики и эффективность OC». Джаапа . 26 (1): 11. doi : 10.1097/01720610-201301000-00002 . PMID   23355994 .
  54. ^ Jump up to: а беременный в Weaver K, Glasier A (февраль 1999 г.). «Взаимодействие между антибиотиками широкого спектра и комбинированными оральными противозачаточными таблетками. Обзор литературы». Контрацепция . 59 (2): 71–8. doi : 10.1016/s0010-7824 (99) 00009-8 . PMID   10361620 .
  55. ^ Вайсберг E (май 1999). «Взаимодействие между пероральными контрацептивами и противогрибковыми видами/антибактериальными. Клиническая фармакокинетика . 36 (5): 309–13. doi : 10.2165/00003088-199936050-00001 . PMID   10384856 . S2CID   25187892 .
  56. ^ Хасан Т (март 1987 г.). «Фармакологические соображения для пациентов, принимающих пероральные контрацептивы». Коннектикут Студент Студент . 7 : 7–8. PMID   3155374 .
  57. ^ Orme ML, Back DJ (декабрь 1990 г.). «Факторы, влияющие на энтерогепатическую циркуляцию пероральных противозачаточных стероидов» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 163 (6 Pt 2): 2146–52. doi : 10.1016/0002-9378 (90) 90555-l . PMID   2256523 . Архивировано из оригинала 13 июля 2015 года . Получено 11 марта 2009 года .
  58. ^ Lwanga J, Mears, Bingham JS, Bradbeer CS (2008). «Смешают ли антибиотики и алкоголь? Убеждения посетителей мочевой клиники». BMJ . 337 : A2885. doi : 10.1136/bmj.a2885 . S2CID   58765542 .
  59. ^ «Антибиотики и алкоголь» . Архивировано с оригинала 12 июня 2011 года. , Мейо -клиника
  60. ^ Jump up to: а беременный "Могу ли я пить алкоголь во время приема антибиотиков?" Полем NHS Direct (Великобритания электронная служба здравоохранения). Архивировано с оригинала 24 октября 2010 года . Получено 17 февраля 2008 года .
  61. ^ Мур А.А., Уайтмен Э.Дж., Уорд К.Т. (март 2007 г.). «Риск комбинированного употребления алкоголя/лекарств у пожилых людей» . Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 5 (1): 64–74. doi : 10.1016/j.amjopharm.2007.03.006 . PMC   4063202 . PMID   17608249 .
  62. ^ Стокли И.Х. (2002). Взаимодействие с наркотиками Стокли (6 -е изд.). Лондон: фармацевтическая пресса. [ страница необходима ]
  63. ^ Jump up to: а беременный в Pankey GA, Sabath Ld (март 2004 г.). «Клиническая значимость бактериостатических и бактерицидных механизмов действия при лечении грамположительных бактериальных инфекций» . Клинические инфекционные заболевания . 38 (6): 864–70. doi : 10.1086/381972 . PMID   14999632 .
  64. ^ Mascio CT, Older JD, Silverman JA (декабрь 2007 г.). «Бактерицидное действие даптомицина против стационарной фазы и ненужных клеток Staphylococcus aureus» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 51 (12): 4255–60. doi : 10.1128/aac.00824-07 . PMC   2167999 . PMID   17923487 .
  65. ^ Pelczar MJ, Chan EC, Krieg NR (2010). «Взаимодействие хозяина-паразита; неспецифическое сопротивление хозяина». Концепции и приложения микробиологии (6 -е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. С. 478–479.
  66. ^ Rhee KY, Gardiner DF (сентябрь 2004 г.). «Клиническая значимость бактериостатической и бактерицидной активности при лечении грамположительных бактериальных инфекций» . Клинические инфекционные заболевания . 39 (5): 755–6. doi : 10.1086/422881 . PMID   15356797 .
  67. ^ Wiegand I, Hilpert K, Hancock Re (январь 2008 г.). «Методы разведения агара и бульона для определения минимальной ингибирующей концентрации (MIC) антимикробных веществ». Природные протоколы . 3 (2): 163–75. doi : 10.1038/nprot.2007.521 . PMID   18274517 . S2CID   3344950 .
  68. ^ Dalhoff A, Ambrose PG, Mouton JW (август 2009 г.). «Долгое путешествие от минимального ингибирующего тестирования концентрации до клинически прогнозирующих точек останова: детерминированные и вероятностные подходы при получении точек останова». Инфекция . 37 (4): 296–305. doi : 10.1007/s15010-009-7108-9 . PMID   19629383 . S2CID   20538901 .
  69. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Ocampo PS, Lázár V, Papp B, Arnoldini M, Abel Zur Wiesch P, Busa-Fekete R, et al. (Август 2014). «Антагонизм между бактериостатическими и бактерицидными антибиотиками распространен» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 58 (8): 4573–82. doi : 10.1128/aac.02463-14 . PMC   4135978 . PMID   24867991 .
  70. ^ Jump up to: а беременный Болленбах Т (октябрь 2015 г.). «Антимикробные взаимодействия: механизмы и последствия для обнаружения лекарств и эволюции устойчивости» . Текущее мнение о микробиологии . 27 : 1–9. doi : 10.1016/j.mib.2015.05.008 . PMID   26042389 .
  71. ^ Antonello RM, Principe L, Maraolo AE, Viaggi V, Pol R, Fabbiani M, et al. (Август 2020). «Фосфомицин как партнерский препарат для лечения системной инфекции. Систематический обзор его синергетических свойств из исследований in vitro и in vivo» . Антибиотики . 9 (8): 500. doi : 10.3390/antibiotics9080500 . PMC   7460049 . PMID   32785114 .
  72. ^ «Антагонизм» . Архивировано из оригинала 26 августа 2014 года . Получено 25 августа 2014 года .
  73. ^ Drawz SM, Bonomo RA (январь 2010 г.). «Три десятилетия ингибиторов бета-лактамазы» . Клинические обзоры микробиологии . 23 (1): 160–201. doi : 10.1128/cmr.00037-09 . PMC   2806661 . PMID   20065329 .
  74. ^ Finberg RW, Moellering RC, Tally FP, Craig WA, Pankey GA, Dellinger EP, et al. (Ноябрь 2004 г.). «Важность бактерицидных препаратов: будущие направления при инфекционных заболеваниях» . Клинические инфекционные заболевания . 39 (9): 1314–20. doi : 10.1086/425009 . PMID   15494908 .
  75. ^ Cunha BA (2009). Антибиотики . Jones & Bartlett Learning. п. 180. ISBN  978-0-7637-7219-2 .
  76. ^ Srivastava A, Talaue M, Liu S, Degen D, Ebright Ry, Sineva E, et al. (Октябрь 2011). «Новая мишень для ингибирования бактериальной РНК -полимеразы:« переключение области » » . Текущее мнение о микробиологии . 14 (5): 532–43. doi : 10.1016/j.mib.2011.07.030 . PMC   3196380 . PMID   21862392 .
  77. ^ Jump up to: а беременный Nussbaum F, Brands M, Hinzen B, Weigand S, Häbich D (август 2006 г.). «Антибактериальные натуральные продукты в Исходе или возрождении лекарственной химии?». Прикладная химия . 45 (31): 5072–129. Doi : 10.1002/anie.200600350 . PMID   16881035 .
  78. ^ Dougherty TJ, Pucci MJ (2011). Антибиотики открытие и развитие . Спрингер. п. 800. ISBN  978-1-4614-1400-1 Полем Архивировано из оригинала 2 января 2024 года . Получено 28 апреля 2024 года .
  79. ^ Fedorenko V, Genilloud O, Horbal L, Marcone GL, Marinelli F, Paitan Y, et al. (2015). «Антибактериальное открытие и развитие: от гена к продукту и обратно» . Biomed Research International . 2015 : 591349. DOI : 10.1155/2015/591349 . PMC   4538407 . PMID   26339625 .
  80. ^ Образец I (26 марта 2018 г.). «Призывы обуздать применение антибиотиков после исследования показывают 65% увеличение во всем мире» . Хранитель . Архивировано из оригинала 8 апреля 2018 года . Получено 28 марта 2018 года .
  81. ^ Сингх Г., Рана А, Смрити (28 мая 2024 г.). «Декодирование устойчивости к антимикробным препаратам: раскрытие молекулярных механизмов и целевых стратегий» . Архив микробиологии . 206 (6): 280. DOI : 10.1007/S00203-024-03998-2 . ISSN   1432-072X .
  82. ^ Levy SB (октябрь 1994 г.). «Балансирование уравнения лекарств». Тенденции в микробиологии . 2 (10): 341–2. doi : 10.1016/0966-842x (94) 90607-6 . PMID   7850197 .
  83. ^ Лурия С.Е., Дельбрюк М (ноябрь 1943 г.). «Мутации бактерий от чувствительности к вирусам к устойчивости к вирусам» . Генетика . 28 (6): 491–511. doi : 10.1093/Genetics/28.6.491 . PMC   1209226 . PMID   17247100 . Архивировано из оригинала 11 сентября 2009 года . Получено 3 февраля 2009 года .
  84. ^ Jump up to: а беременный Пирсон С (28 февраля 2007 г.). «Устойчивость к антибиотикам быстрорастущая проблема во всем мире» . Голос Америки. Архивировано из оригинала 2 декабря 2008 года . Получено 29 декабря 2008 года .
  85. ^ Топп Э., Чепмен Р., Деверс-Ламрани М., Хартманн А., Марти Р., Мартин-Лаурент Ф. и др. (2013). «Ускоренная биодеградация ветеринарных антибиотиков в сельскохозяйственной почве после долгосрочного воздействия и выделение СП, разрушающего сульфаметазин» . Журнал качества окружающей среды . 42 (1): 173–8. doi : 10.2134/jeq2012.0162 . PMID   23673752 . Архивировано с оригинала 12 декабря 2013 года . Получено 22 ноября 2013 года .
  86. ^ Jump up to: а беременный в Витте W (сентябрь 2004 г.). «Международное распространение устойчивых к антибиотикам штаммов бактериальных патогенов». Инфекция, генетика и эволюция . 4 (3): 187–91. Bibcode : 2004Infge ... 4..187W . doi : 10.1016/j.meegid.2003.12.005 . PMID   15450197 .
  87. ^ Дайер Б.Д. (2003). «Глава 9, патогены» . Полевое руководство по бактериям . Издательство Корнелльского университета. ISBN  978-0-8014-8854-2 .
  88. ^ Андерссон Ди (октябрь 2006 г.). «Биологическая стоимость мутационной устойчивости к антибиотикам: какие -либо практические выводы?». Текущее мнение о микробиологии . 9 (5): 461–5. doi : 10.1016/j.mib.2006.07.002 . PMID   16890008 .
  89. ^ Д'Аста -В.М., Кинг К.Е., Калан Л., Морар М., Сун В.В., Шварц С. и др. (Август 2011 г.). «Устойчивость к антибиотикам древняя». Природа . 477 (7365): 457–61. Bibcode : 2011natur.477..457d . doi : 10.1038/nature10388 . PMID   21881561 . S2CID   4415610 .
  90. ^ Глэдки А., Качзановский С., Сацесни П, Зиленкевич П (февраль 2013 г.). «Эволюционная скорость антибактериальных лекарственных целей» . BMC Bioinformatics . 14 (1): 36. doi : 10.1186/1471-2105-14-36 . PMC   3598507 . PMID   23374913 .
  91. ^ Jump up to: а беременный Alekshun MN, Levy SB (март 2007 г.). «Молекулярные механизмы антибактериальной множественной лекарственной устойчивости» . Клетка . 128 (6): 1037–50. doi : 10.1016/j.cell.2007.03.004 . PMID   17382878 . S2CID   18343252 .
  92. ^ Pawlowski AC, Wang W, Koteva K, Barton HA, McArthur AG, Wright GD (декабрь 2016 г.). «Разнообразие внутреннего резисомея антибиотиков из пещерной бактерии» . Природная связь . 7 : 13803. Bibcode : 2016natco ... 713803p . doi : 10.1038/ncomms13803 . PMC   5155152 . PMID   27929110 .
  93. ^ Marshall CG, Lessard IA, Park I, Wright GD (сентябрь 1998 г.). «Гликопептидные гены устойчивости к антибиотикам в гликопептидных организмах» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 42 (9): 2215–20. doi : 10.1128/aac.42.9.2215 . PMC   105782 . PMID   9736537 .
  94. ^ Nikaido H (февраль 2009 г.). «Устойчивость к многоуровне у бактерий» . Ежегодный обзор биохимии . 78 (1): 119–46. doi : 10.1146/annurev.biochem.78.082907.145923 . PMC   2839888 . PMID   19231985 .
  95. ^ Jump up to: а беременный в Бейкер-Остин С., Райт М.С., Степанаускас Р., Макартур СП (апрель 2006 г.). «Совместное выбор антибиотиков и металлической устойчивости». Тенденции в микробиологии . 14 (4): 176–82. doi : 10.1016/j.tim.2006.02.006 . PMID   16537105 .
  96. ^ «Министры здравоохранения, чтобы ускорить усилия против устойчивого к наркотике ТБ». Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ).
  97. ^ Boseley S (12 августа 2010 г.). "Готовы ли вы к миру без антибиотиков?" Полем Хранитель . Лондон Архивировано из оригинала 30 ноября 2010 года.
  98. ^ «Многоустойчивые больничные бактерии, связанные с Индией и Пакистаном» . Отчет о защите здоровья . Агентство по защите здравоохранения. 3 июля 2009 г. Архивировано с оригинала 14 июля 2014 года . Получено 16 августа 2010 года .
  99. ^ McGann P, Snesrud E, Maybank R, Corey B, Ong AC, Clifford R, et al. (Июль 2016 г.). «Escherichia coli, несущая MCR-1 и Blactx-M на новой плазмиде Incf: первое сообщение о MCR-1 в Соединенных Штатах» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 60 (7): 4420–1. doi : 10.1128/aac.01103-16 . PMC   4914657 . PMID   27230792 .
  100. ^ Moyer MW (27 мая 2016 г.). «Опасные новые устойчивые к антибиотикам бактерии достигают нас» Scientific American . Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Получено 27 мая 2016 года .
  101. ^ Di Bella S, Antonello RM, Sanson G, Maraolo AE, Giacobbe DR, Sepulcri C, et al. (Июнь 2022 г.). «Анаэробные инфекции кровотока в Италии (Itanaeroby): 5-летнее ретроспективное общенациональное обследование». Анаэроб . 75 : 102583. DOI : 10.1016/j.anaerobe.2022.102583 . HDL : 11368/3020691 . PMID   35568274 . S2CID   248736289 .
  102. ^ Марино П.Л. (2007). «Антимикробная терапия». Книга ICU . Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. п. 817. ISBN  978-0-7817-4802-5 .
  103. ^ Jump up to: а беременный Arulkumaran N, Routledge M, Schlebusch S, Lipman J, Conway Morris A (февраль 2020 г.). «Вреды, связанные с антимикробными препаратами в критической помощи: обзор повествования» . Медицина интенсивной терапии . 46 (2): 225–235. doi : 10.1007/s00134-020-05929-3 . PMC   7046486 . PMID   31996961 .
  104. ^ Jump up to: а беременный в Ларсон Э. (2007). «Факторы сообщества в развитии устойчивости к антибиотикам» . Ежегодный обзор общественного здравоохранения . 28 (1): 435–47. doi : 10.1146/annurev.publhealth.28.021406.144020 . PMID   17094768 .
  105. ^ Jump up to: а беременный Ястребиный премьер -министр (сентябрь 2008 г.). «Растущее бремя устойчивости к антимикробным препаратам». Журнал антимикробной химиотерапии . 62 (Дополнение 1): I1-9. Citeseerx   10.1.1.629.3960 . doi : 10.1093/jac/dkn241 . PMID   18684701 .
  106. ^ Ong S, Nakase J, Moran GJ, Karras DJ, Kuehnert MJ, Talan Da (сентябрь 2007 г.). «Использование антибиотиков для пациентов отделения неотложной помощи с инфекциями верхнего дыхания: практика назначения, ожидания пациентов и удовлетворенность пациентов». Анналы неотложной медицины . 50 (3): 213–20. doi : 10.1016/j.annemergmed.2007.03.026 . PMID   17467120 .
  107. ^ Metlay JP, Camargo CA, Mackenzie T, McCulloch C, Maselli J, Levin SK, et al. (Сентябрь 2007 г.). «Исследование кластера-раномизированного по улучшению использования антибиотиков для взрослых с острыми респираторными инфекциями, обработанными в отделениях неотложной помощи». Анналы неотложной медицины . 50 (3): 221–30. doi : 10.1016/j.annemergmed.2007.03.022 . PMID   17509729 .
  108. ^ Coxeter P, Del Mar CB, McGregor L, Beller EM, Hoffmann TC (ноябрь 2015). «Вмешательства, способствующие принятию общего принятия решений для устранения антибиотиков при острых респираторных инфекциях в первичной медицинской помощи» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD010907. doi : 10.1002/14651858.cd010907.pub2 . PMC   6464273 . PMID   26560888 .
  109. ^ Mendelson M, Røttingen JA, Gopinathan U, Hamer DH, Wertheim H, Basnyat B, et al. (Январь 2016). «Максимизация доступа для достижения соответствующего человеческого антимикробного использования в странах с низким доходом и средним уровнем дохода». Лансет . 387 (10014): 188–98. doi : 10.1016/s0140-6736 (15) 00547-4 . PMID   26603919 . S2CID   13904240 .
  110. ^ " [1] Архивировал 27 декабря 2017 года на машине Wayback ". Центры для контроля и профилактики заболеваний . Получено 12 марта 2009 года.
  111. ^ «Держите антибиотики работать» . Держите антибиотики работать. Архивировано с оригинала 24 октября 2010 года . Получено 21 мая 2010 года .
  112. ^ Sabuncu E, David J, Bernède-Bauduin C, Pépin S, Leroy M, Boëlle Py, et al. (Июнь 2009 г.). Klugman KP (ред.). «Значительное снижение использования антибиотиков в сообществе после общенациональной кампании во Франции, 2002-2007» . PLOS Medicine . 6 (6): E1000084. doi : 10.1371/journal.pmed.1000084 . PMC   2683932 . PMID   19492093 .
  113. ^ «Регламент (ЕС) № 1831/2003 Европейского парламента и совета» . Архивировано из оригинала 9 января 2009 года.
  114. ^ «Чрезмерное использование антибиотиков у пищевых животных угрожает общественному здравоохранению» . Потребительские отчеты. Архивировано с оригинала 28 июня 2016 года . Получено 4 июля 2016 года .
  115. ^ Jump up to: а беременный «Сохранение антибиотиков для медицинского лечения 2005 года (2005 - S. 742)» . Govtrack.us . Архивировано с оригинала 15 апреля 2019 года . Получено 15 апреля 2019 года .
  116. ^ Jump up to: а беременный «Сохранение антибиотиков для медицинского лечения 2005 года (2005 - HR 2562)» . Govtrack.us . Архивировано с оригинала 15 апреля 2019 года . Получено 15 апреля 2019 года .
  117. ^ «Ки -антибиотики работают» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 25 марта 2009 года . Получено 12 ноября 2008 года .
  118. ^ «Сохранение антибиотиков для медицинского лечения 2005 года (S. 742/HR 2562)» (PDF) . Институт сельского хозяйства и торговой политики. Архивировано (PDF) из оригинала 30 октября 2020 года . Получено 4 октября 2020 года .
  119. ^ Чарльз D (22 декабря 2016 г.). «Несмотря на то, что обещания сокращаются, фермы все еще используют антибиотики» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 26 июля 2020 года . Получено 5 апреля 2018 года .
  120. ^ Gever J (23 марта 2012 г.). «FDA велела двигаться при использовании антибиотиков в домашнем скоте» . Medpage сегодня . Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 года . Получено 24 марта 2012 года .
  121. ^ Барнс С. «Исследование Рутгерса обнаруживает, что чрезмерное использование антибиотиков вызвано заблуждениями, финансовыми стимулами» . Ежедневный Таргум . Архивировано из оригинала 6 декабря 2021 года . Получено 16 февраля 2021 года .
  122. ^ Blaser MJ, Melby Mk, Lock M, Nichter M (февраль 2021 г.). «Учет вариаций и чрезмерного использования антибиотиков среди людей» . Биологии . 43 (2): E2000163. doi : 10.1002/bies.202000163 . PMID   33410142 . S2CID   230811912 . Архивировано из оригинала 16 февраля 2021 года . Получено 16 февраля 2021 года .
  123. ^ Kalghatgi S, Spina CS, Costello JC, Liesa M, Morones-Ramirez JR, Slomovic S, et al. (Июль 2013). «Бактерицидные антибиотики вызывают митохондриальную дисфункцию и окислительное повреждение в клетках млекопитающих» . Научная трансляционная медицина . 5 (192): 192Ra85. doi : 10.1126/scitranslmed.3006055 . PMC   3760005 . PMID   23825301 .
  124. ^ Певица М (январь 2014 г.). «Роль митохондриальной дисфункции в индуцированной сепсисом многоорганной недостаточностью» . Вирулентность . 5 (1): 66–72. doi : 10.4161/viru.26907 . PMC   3916385 . PMID   24185508 .
  125. ^ Alagna L, Bandera A, Patruno A, Muscatello A, Cesto G, Gori A (май 2019). «Микробиота в отделении интенсивной терапии, не только проблема кишечника» . Лекарства от интенсивной терапии . 45 (5): 733–737. Doi : 10.1007/s00134-018-05516-7 . PMID   30671622 . S2CID   58949829 .
  126. ^ Линдблад WJ (июнь 2008 г.). «Соображения по определению того, является ли натуральный продукт эффективным агентом по зажиганию ран». Международный журнал ранов нижних конечностей . 7 (2): 75–81. doi : 10.1177/1534734608316028 . PMID   18483011 . S2CID   5059255 .
  127. ^ Forrest Rd (март 1982 г.). «Ранняя история лечения ранами» . Журнал Королевского общества медицины . 75 (3): 198–205. doi : 10.1177/014107688207500310 . PMC   1437561 . PMID   7040656 .
  128. ^ Wainwright M (1989). «Плесени в древнем и более недавнем медицине». Миколог . 3 (1): 21–23. doi : 10.1016/s0269-915x (89) 80010-2 .
  129. ^ Армелагос, Джордж (2000). «Возьмите два пива и позвоните мне через 1600 лет: использование тетрациклина нубийцами и древними египтянами» (PDF) . Естественная история (5, май): 50–53 . Получено 13 марта 2017 года . [ Постоянная мертвая ссылка ]
  130. ^ Jump up to: а беременный Limbird LE (декабрь 2004 г.). «Концепция рецептора: продолжающаяся эволюция». Молекулярные вмешательства . 4 (6): 326–36. doi : 10.1124/mi.4.6.6 . PMID   15616162 .
  131. ^ Jump up to: а беременный Уильямс К.Дж. (август 2009 г.). «Введение« химиотерапии »с использованием арсфенамина - первая волшебная пуля» . Журнал Королевского общества медицины . 102 (8): 343–348. doi : 10.1258/jrsm.2009.09k036 . PMC   2726818 . PMID   19679737 .
  132. ^ Chouhan S, Sharma K, Guleria S (август 2017 г.). «Антимикробная активность некоторого эфирного масла-представленного статуса и будущих перспектив» . Лекарства . 4 (3): 58. DOI : 10.3390/Medicines4030058 . PMC   5622393 . PMID   28930272 .
  133. ^ Коуэн М.М. (октябрь 1999). «Растительные продукты как антимикробные агенты» . Клинические обзоры микробиологии . 12 (4): 564–582. doi : 10.1128/cmr.12.4.564 . PMC   88925 . PMID   10515903 .
  134. ^ Jump up to: а беременный Фрит Дж. «Арсеник -« Яд королей »и« Спаситель сифилиса » . Журнал о здоровье военных и ветеранов . 21 (4). Архивировано из оригинала 26 февраля 2017 года . Получено 31 января 2017 года .
  135. ^ «Нобелевская премия по физиологии или медицине 1908» . Nobelprize.org . Архивировано из оригинала 14 августа 2018 года . Получено 13 июня 2017 года .
  136. ^ «Архив номинации» . Nobelprize.org . Апрель 2020 года. Архивировано с оригинала 26 июля 2020 года . Получено 13 июня 2017 года .
  137. ^ «Физиология или медицина 1939 - презентационная речь» . Нобелевский фонд. Архивировано из оригинала 14 января 2015 года . Получено 14 января 2015 года .
  138. ^ Wright PM, Seiple IB, Myers AG (август 2014 г.). «Развивающаяся роль химического синтеза в открытии антибактериального лекарственного средства» . Angewandte Chemie . 53 (34): 8840–69. doi : 10.1002/anie.201310843 . PMC   4536949 . PMID   24990531 .
  139. ^ Аминов Р.И. (1 января 2010 г.). «Краткая история эпохи антибиотиков: извлеченные уроки и проблемы на будущее» . Границы в микробиологии . 1 : 134. doi : 10.3389/fmicb.2010.00134 . PMC   3109405 . PMID   21687759 .
  140. ^ Кингстон W (июнь 2008 г.). «Ирландский вклад в происхождение антибиотиков». Ирландский журнал медицинской науки . 177 (2): 87–92. doi : 10.1007/s11845-008-0139-x . PMID   18347757 . S2CID   32847260 .
  141. ^ Фостер В., Раульт А (декабрь 1974 г.). «Ранние описания антибиоза» . Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 24 (149): 889–94. PMC   2157443 . PMID   4618289 . Первые научные наблюдения антагонистических действий различных микроорганизмов были сделаны ... Уильямом Робертсом из Манчестера (1874) и Джоном Тиндаллом из Лондона (1876).
  142. ^ Bucci R, Gallì P (11 мая 2012 г.). «Угол истории общественного здоровья Винченцо Тиберио: неправильно понятый исследователь» . Итальянский журнал общественного здравоохранения . 8 (4). Архивировано с оригинала 20 сентября 2018 года . Получено 30 сентября 2017 года .
  143. ^ Duchesne E (23 сентября 2017 г.). Антагонизм Дючэна между плесенью и бактериями, английский перевод . Переведено Витти М. независимо опубликовано. ISBN  978-1-5498-1696-3 .
  144. ^ Jump up to: а беременный Straand J, Gradmann C, Simonsen GS, Lindbæk M (2008). Международная энциклопедия общественного здравоохранения: развитие антибиотиков и устойчивость . Академическая пресса. п. 200. Архивировано из оригинала 4 октября 2016 года . Получено 31 января 2017 года .
  145. ^ Pathak A, Nowell RW, Wilson CG, Ryan MJ, Barraclough TG (сентябрь 2020 г.). «Сравнительная геномика оригинального изолята Александра Флеминга ( IMI 15378) показывает дивергенцию последовательности генов синтеза пенициллина» . Научные отчеты . 10 (1): Статья 15705. Bibcode : 2020natsr..1015705p . doi : 10.1038/s41598-020-72584-5 . PMC   7515868 . PMID   32973216 .
  146. ^ Tan Sy, Tatsumura Y (июль 2015 г.). «Александр Флеминг (1881-1955): открытие пенициллина» . Сингапурский медицинский журнал . 56 (7): 366–7. doi : 10.11622/smedj.2015105 . PMC   4520913 . PMID   26243971 .
  147. ^ Флеминг А (1980). «Классика в инфекционных заболеваниях: о антибактериальном действии культур пенициллия, с особой ссылкой на их использование в изоляции B. influenzae Александра Флеминга, переизданного из Британского журнала экспериментальной патологии 10: 226-236, 1929» . Обзоры инфекционных заболеваний . 2 (1): 129–39. doi : 10.1093/clinids/2.1.129 . PMC   2041430 . PMID   6994200 . ; Перепечатка Крилов А.К. (929). «[Гастроэнтерологические аспекты клинической картины внутренних заболеваний]». Terapevticheskii Архив . 63 (2): 139–41. PMID   2048009 .
  148. ^ Sykes R (2001). «Пенициллин: от открытия до продукта» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 79 (8): 778–9. PMC   2566502 . PMID   11545336 .
  149. ^ Jones DS, Jones JH (1 декабря 2014 г.). «Сэр Эдвард Пенли Авраам CBE. 10 июня 1913 г. - 9 мая 1999 года» . Биографические мемуары стипендиатов Королевского общества . 60 : 5–22. doi : 10.1098/rsbm.2014.0002 . ISSN   0080-4606 . Архивировано из оригинала 26 ноября 2023 года . Получено 10 мая 2017 года .
  150. ^ Florey HW (ноябрь 1945). «Использование микроорганизмов для терапевтических целей» . Британский медицинский журнал . 2 (4427): 635–42. doi : 10.1136/bmj.2.4427.635 . PMC   2060276 . PMID   20786386 .
  151. ^ «Нобелевская премия по физиологии или медицине 1945» . Нобелевская организация. Архивировано из оригинала 23 мая 2020 года . Получено 13 января 2018 года .
  152. ^ Jump up to: а беременный Ван Эппс HL (февраль 2006 г.). «Рене Дюбос: раскрыть антибиотики» . Журнал экспериментальной медицины . 203 (2): 259. doi : 10.1084/jem.2032fta . PMC   2118194 . PMID   16528813 .
  153. ^ Capocci M (1 января 2014 г.). «Холодные препараты. Циркуляция, производство и интеллект антибиотиков в послеродовые годы». Medicina nei Secoli . 26 (2): 401–21. PMID   26054208 .
  154. ^ Conly J, Johnston B (май 2005 г.). «Где все новые антибиотики? Новый парадокс антибиотиков» . Канадский журнал инфекционных заболеваний и медицинской микробиологии . 16 (3): 159–60. doi : 10.1155/2005/892058 . PMC   2095020 . PMID   18159536 .
  155. ^ Jump up to: а беременный в Антибактериальные агенты в клинической разработке: анализ антибактериального трубопровода клинического развития, включая туберкулез. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2017 (WHO/EMP/IAU/2017.12). Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  156. ^ Boucher HW, Talbot GH, Benjamin DK, Bradley J, Guidos RJ, Jones RN, et al. (Июнь 2013 г.). «Прогресс 10 x20-развитие новых препаратов, активных против грамотрицательных бациллов: обновление от Общества инфекционных заболеваний Америки» . Клинические инфекционные заболевания . 56 (12): 1685–94. doi : 10.1093/cid/cit152 . PMC   3707426 . PMID   23599308 .
  157. ^ Steenhuysen J (18 апреля 2013 г.). «Трубопровод лекарств для худших супербогов» о жизнеобеспеченной поддержке »: отчет» . Рейтер . Архивировано с оригинала 25 декабря 2015 года . Получено 23 июня 2013 года .
  158. ^ Jump up to: а беременный Boucher HW, Talbot GH, Benjamin DK, Bradley J, Guidos RJ, Jones RN, et al. (Июнь 2013 г.). «Прогресс 10 x20-развитие новых препаратов, активных против грамотрицательных бациллов: обновление от Общества инфекционных заболеваний Америки» . Клинические инфекционные заболевания . 56 (12). Общество инфекционных заболеваний Америки: 1685–94. doi : 10.1093/cid/cit152 . PMC   3707426 . PMID   23599308 .
  159. ^ Лю Дж., Беделл Т.А., Запад Дж.Г., Соренсен Э.Дж. (июнь 2016 г.). «Дизайн и синтез молекулярных каркасов с противоинфекционной активностью» . Тетраэдр . 72 (25): 3579–3592. doi : 10.1016/j.tet.2016.01.044 . PMC   4894353 . PMID   27284210 .
  160. ^ Jump up to: а беременный в Fernandes P, Martens E (июнь 2017 г.). «Антибиотики в поздней клинической разработке» . Биохимическая фармакология . 133 : 152–163. doi : 10.1016/j.bcp.2016.09.025 . PMID   27687641 .
  161. ^ Центр оценки и исследований лекарств (19 декабря 2014 г.). «Пакет утверждения для: номер заявки: 20682929s000» (PDF) . Получено 19 августа 2024 года .
  162. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Батлер М.С., Патерсон Д.Л. (июнь 2020 г.). «Антибиотики в клиническом трубопроводе в октябре 2019 года» . Журнал антибиотиков . 73 (6): 329–364. doi : 10.1038/s41429-020-0291-8 . PMC   7223789 . PMID   32152527 .
  163. ^ Zampaloni C, Mattei P, Bleicher K, Winther L, Thäte C, Bucher C, et al. (3 января 2024 г.). «Новый класс антибиотиков, нацеленный на транспортер липополисахаридов» . Природа . 625 (7995): 566–571. Bibcode : 2024natur.625..566Z . Doi : 10.1038/s41586-023-06873-0 . PMC   10794144 . PMID   38172634 .
  164. ^ Pahil KS, Gilman M, Baidin V, Clairfeuille T, Mattei P, Bieniossek C, et al. (3 января 2024 г.). «Новый антибиотический ловушку липополисахарида в его межмембранном транспортере» . Природа . 625 (7995): 572–577. Bibcode : 2024natur.625..572p . doi : 10.1038/s41586-023-06799-7 . PMC   10794137 . PMID   38172635 .
  165. ^ «Разработка антибиотиков для продвижения Закона о лечении пациентов 2013 года» (PDF) . США Конгресс. 12 декабря 2013 года. Архивировал (PDF) с оригинала 9 октября 2022 года.
  166. ^ Кларк Т (19 сентября 2014 г.). «Конгресс США призвал передать Билл для ускорения развития антибиотиков» . Рейтер . Рейтер. Архивировано с оригинала 9 декабря 2015 года . Получено 19 сентября 2014 года .
  167. ^ Jump up to: а беременный в Moloney Mg (август 2016 г.). «Натуральные продукты как источник новых антибиотиков» . Тенденции в фармакологических науках . 37 (8): 689–701. doi : 10.1016/j.tips.2016.05.001 . PMID   27267698 . S2CID   3537191 . Архивировано из оригинала 27 июля 2021 года . Получено 25 августа 2020 года .
  168. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Cushnie TP, Cushnie B, Echeverría J, Fowsantear W, Thammawat S, Dodgson JL, et al. (Июнь 2020 г.). «Биопроводка для антибактериальных препаратов: междисциплинарная перспектива на материал из натурального продукта, выбор биоанализа и ловушки, которые можно избежать» . Фармацевтические исследования . 37 (7): 125. DOI : 10.1007/S11095-020-02849-1 . PMID   32529587 . S2CID   219590658 . Архивировано из оригинала 2 декабря 2020 года . Получено 17 сентября 2020 года .
  169. ^ Mashalidis EH, Lee Sy (август 2020 г.). «Структуры бактериального метро и человеческого GPT дают представление о рациональном дизайне антибиотиков» . Журнал молекулярной биологии . 432 (18): 4946–4963. doi : 10.1016/j.jmb.2020.03.017 . PMC   8351759 . PMID   32199982 .
  170. ^ Xia J, Feng B, Wen G, Xue W, Ma G, Zhang H, et al. (Июль 2020 г.). «Бактериальный липопротеиновый биосинтетический путь как потенциальная мишень для структурной конструкции антибактериальных агентов». Текущая лекарственная химия . 27 (7): 1132–1150. doi : 10.2174/0929867325666181008143411 . PMID   30360704 . S2CID   53097836 .
  171. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k TheUretzbacher U, Piddock LJ (июль 2019 г.). «Нетрадиционные антибактериальные терапевтические варианты и проблемы» . Ячейка и микроб . 26 (1): 61–72. doi : 10.1016/j.chom.2019.06.004 . PMID   31295426 .
  172. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Гош С., Саркар П., Исса Р., Халдар Дж (апрель 2019 г.). «Альтернативы обычным антибиотикам в эпоху устойчивости к антимикробным препаратам». Тенденции в микробиологии . 27 (4): 323–338. doi : 10.1016/j.tim.2018.12.010 . PMID   30683453 . S2CID   59274650 .
  173. ^ Abedon St, Kuhl SJ, Blasdel BG, Kutter EM (март 2011 г.). «Фаговое лечение инфекций человека» . Бактериофаг . 1 (2): 66–85. doi : 10.4161/bact.1.2.15845 . PMC   3278644 . PMID   22334863 .
  174. ^ Jump up to: а беременный Czaplewski L, Bax R, Clokie M, Dawson M, Fairhead H, Fischetti VA, et al. (Февраль 2016 г.). «Альтернативы антибиотикам-обзор портфеля трубопровода» (PDF) . Lancet. Заразительные заболевания . 16 (2): 239–51. doi : 10.1016/s1473-3099 (15) 00466-1 . PMID   26795692 . S2CID   21677232 . Архивировано (PDF) из оригинала 17 августа 2019 года . Получено 22 ноября 2018 года .
  175. ^ Moayyedi P, Yuan Y, Baharith H, Ford AC (август 2017 г.). «Трансплантация фекальной микробиоты для диареи, связанной с Clostridium difficile ,: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Медицинский журнал Австралии . 207 (4): 166–172. doi : 10.5694/mja17.00295 . PMID   28814204 . S2CID   24780848 .
  176. ^ Vrancianu Co, Gheorghe I, Czobor IB, Chifiriuc MC (июнь 2020 г.). «Профили устойчивости к антибиотикам, молекулярные механизмы и инновационные стратегии лечения Acinetobacter baumannii » . Микроорганизмы . 8 (6): статья 935. DOI : 10.3390/Microorganisms8060935 . PMC   7355832 . PMID   32575913 .
  177. ^ Хатчингс М.И., Трумэн А.В., Уилкинсон Б (октябрь 2019). «Антибиотики: прошлое, настоящее и будущее» . Текущее мнение о микробиологии . 51 : 72–80. doi : 10.1016/j.mib.2019.10.008 . PMID   31733401 .
  178. ^ Holmes NA, Devine R, Qin Z, Seipke RF, Wilkinson B, Hutchings MI (январь 2018 г.). «Полная последовательность генома Streptomyces permicae ky5, продюсер коммицицина» . Журнал биотехнологии . 265 : 116–118. doi : 10.1016/j.jbiotec.2017.11.011 . PMID   29191667 .
  179. ^ «Ресурсы и информацию Hutchingslab» . WW3.Hutchingslab.uk . Архивировано из оригинала 7 апреля 2023 года . Получено 22 августа 2022 года .
  180. ^ Bills GF, Gloer JB, A Z (октябрь 2013 г.). «Копрофильные грибы: антибиотики открытие и функции на недостаточно завязанной арене микробного оборонительного взаимного взаимного мутуализма». Текущее мнение о микробиологии . 16 (5): 549–65. doi : 10.1016/j.mib.2013.08.001 . PMID   23978412 .
  181. ^ Кенни К.Р., Фури А., Люси Б. (2015). «Пост-антитибиотическая эпоха ткацких станка: может ли исследование натурального продукта заполнить пустоту?». Британский журнал биомедицинской науки . 72 (4): 191–200. doi : 10.1080/09674845.2015.11665752 . PMID   26738402 . S2CID   41282022 .
  182. ^ Al-Habib A, Al-Saleh E, Safer Am, Afzal M (июнь 2010 г.). «Бактерицидное влияние экстракта семян винограда на устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA)» . Журнал токсикологических наук . 35 (3): 357–64. doi : 10.2131/jts.35.357 . PMID   20519844 .
  183. ^ Smullen J, Koutsou GA, Foster HA, Zumbé A, Storey DM (2007). «Антибактериальная активность растительных экстрактов, содержащих полифенолы против стрептококка мутанов». Кариесу исследования . 41 (5): 342–9. doi : 10.1159/000104791 . PMID   17713333 . S2CID   44317367 .
  184. ^ Jump up to: а беременный Monte J, Abreu AC, Borges A, Simões Lc, Simões M (июнь 2014 г.). «Антимикробная активность выбранных фитохимических веществ против Escherichia coli и Staphylococcus aureus и их биопленки» . Патогены . 3 (2): 473–98. doi : 10.3390/pathogens3020473 . PMC   4243457 . PMID   25437810 .
  185. ^ Танака Н., Кусама Т., Кашивада Ю., Кобаяши Дж (апрель 2016 г.). «Бромпиррольские алкалоиды из морских губок Окинавана Agelas spp» . Химический и фармацевтический бюллетень . 64 (7): 691–4. doi : 10.1248/cpb.c16-00245 . PMID   27373625 .
  186. ^ Коуэн М.М. (октябрь 1999). «Растительные продукты как антимикробные агенты» . Клинические обзоры микробиологии . 12 (4): 564–82. doi : 10.1128/cmr.12.4.564 . PMC   88925 . PMID   10515903 .
  187. ^ Jump up to: а беременный в Abreu AC, McBain AJ, Simões M (сентябрь 2012 г.). «Растения как источники новых антимикробных препаратов и агентов, модифицирующих устойчивость». Отчеты о натуральных продуктах . 29 (9): 1007–21. doi : 10.1039/c2np20035j . PMID   22786554 .
  188. ^ Mahajan GB, Balachandran L (июнь 2017 г.). «Источники антибиотиков: горячие источники». Биохимическая фармакология . 134 : 35–41. doi : 10.1016/j.bcp.2016.11.021 . PMID   27890726 .
  189. ^ Jump up to: а беременный Эллисон К.Р., Бринильдсен депутат, Коллинз Дж.Дж. (май 2011 г.). «Метаболитовая искоренение бактериальных перспектив с помощью аминогликозидов» . Природа . 473 (7346): 216–20. Bibcode : 2011natur.473..216a . doi : 10.1038/nature10069 . PMC   3145328 . PMID   21562562 .
  190. ^ Маркес Б (декабрь 2005 г.). «Бактериальные системы оттока и ингибиторы отточных насосов». Биохими . 87 (12): 1137–47. doi : 10.1016/j.biochi.2005.04.012 . PMID   15951096 .
  191. ^ Кушни Т.П., Кушни Б., Лэмб AJ (ноябрь 2014). «Алкалоиды: обзор их антибактериальных, антибиотико-усилительных и антивирулентных активностей» . Международный журнал антимикробных агентов . 44 (5): 377–86. doi : 10.1016/j.ijantimicag.2014.06.001 . PMID   25130096 . S2CID   205171789 . Архивировано с оригинала 18 августа 2020 года . Получено 19 июля 2019 года .
  192. ^ Jump up to: а беременный Molnár J, Engi H, Hohmann J, Molnár P, Deli J, Wesolowska O, et al. (2010). «Изменение устойчивости к множеству лекарств природными веществами из растений». Текущие темы в лекарственной химии . 10 (17): 1757–68. doi : 10.2174/156802610792928103 . PMID   20645919 .
  193. ^ Jump up to: а беременный Cushnie TP, Lamb AJ (август 2011 г.). «Последние достижения в понимании антибактериальных свойств флавоноидов» . Международный журнал антимикробных агентов . 38 (2): 99–107. doi : 10.1016/j.ijantimicag.2011.02.014 . PMID   21514796 . Архивировано из оригинала 26 июля 2020 года . Получено 19 июля 2019 года .
  194. ^ Jump up to: а беременный Сюэ Л., Чэнь Й.Ю., Ян З, Лу В., Ван Д., Чжу Х (июль 2019). «Стафилоксантин: потенциальная мишень для терапии антивирулентностью» . Инфекция и лекарственная устойчивость . 12 : 2151–2160. doi : 10.2147/idr.s193649 . PMC   6647007 . PMID   31410034 .
  195. ^ Mok N, Chan Sy, Liu Sy, Chua SL (июль 2020 г.). «Ванилин ингибирует PQSR-опосредованную вирулентность в Pseudomonas aeruginosa». Еда и функция . 11 (7): 6496–6508. doi : 10.1039/d0fo00046a . HDL : 10397/88306 . PMID   32697213 . S2CID   220699939 .
  196. ^ Ким Хр, Шин Д.С., Джанг Хи, Эом Й.Б. (август 2020 г.). «Антибиофильм и антивирулентность воздействия Zerumbone против Acinetobacter baumannii » . Микробиология . 166 (8): 717–726. doi : 10.1099/mic.0.000930 . PMID   32463353 .
  197. ^ Плоткин в , Orenstein WA , OFF (2012). Вакцины Elsevier Health Sciences. Стр. 103, 757. ISBN  978-1-4557-0090-5 Полем Архивировано с оригинала 9 января 2017 года.
  198. ^ Jump up to: а беременный в Sulakvelidze A, Alavidze Z, Morris JG (март 2001 г.). «Бактериофажная терапия» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 45 (3): 649–59. doi : 10.1128/aac.45.3.649-659.2001 . PMC   90351 . PMID   11181338 .
  199. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Джилл Э.Е., Франко Ол, Хэнкок Р.Е. (январь 2015 г.). «Акъюванты с антибиотиками: разнообразные стратегии для контроля устойчивых к лекарственным средствам» . Химическая биология и дизайн лекарств . 85 (1): 56–78. doi : 10.1111/cbdd.12478 . PMC   4279029 . PMID   25393203 .
  200. ^ Dunne M, Rupf B, Tala M, Qabrati X, Ernst P, Shen Y, et al. (Октябрь 2019). «Перепрограммирование бактериофагов-хозяев в диапазоне посредством структурной конструкции химерных рецепторных белков» . Сотовые отчеты . 29 (5): 1336–1350.e4. doi : 10.1016/j.celrep.2019.09.062 . HDL : 20.500.11850/374453 . PMID   31665644 . S2CID   204967212 .
  201. ^ Opal SM (декабрь 2016 г.). «Необеспеченные лечение бактериальных заболеваний в эпоху прогрессирующей устойчивости к антибиотикам» . Интенсивная помощь . 20 (1): 397. doi : 10.1186/s13054-016-1549-1 . PMC   5159963 . PMID   27978847 .
  202. ^ D'Odorico I, Di Bella S, Monticelli J, Giacobbe DR, Boldock E, Luzzati R (июнь 2018 г.). «Роль трансплантации фекальной микробиоты при воспалительных заболеваниях кишечника». Журнал пищеварительных заболеваний . 19 (6): 322–334. doi : 10.1111/1751-2980.12603 . PMID   29696802 . S2CID   24461869 .
  203. ^ Ишино Y, Крупович М, Фортерр П (апрель 2018 г.). «История CRISPR-CAS от встречи с таинственной повторной последовательности с технологией редактирования генома» . Журнал бактериологии . 200 (7): E00580-17. doi : 10.1128/jb.00580-17 . PMC   5847661 . PMID   29358495 .
  204. ^ Ritchie, Roser, Mispy, Ortiz-Ospina (2018) «Измерение прогресса в достижении целей устойчивого развития». (ЦУР 6) Архивировано 1 ноября 2020 года в The Wayback Machine sdg-tracker.org, веб-сайт
  205. ^ «Домохозяйство» . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 6 января 2021 года . Получено 17 сентября 2020 года .
  206. ^ Али Ш., Фостер Т., Холл Н.Л. (декабрь 2018 г.). «Взаимосвязь между инфекционными заболеваниями и содержанием жилья в коренных австралийских домохозяйствах» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 15 (12): Статья 2827. DOI : 10.3390/ijerph15122827 . PMC   6313733 . PMID   30545014 .
  207. ^ «Вода, санитария и гигиена связаны с здоровьем» . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 7 сентября 2020 года . Получено 17 сентября 2020 года .
  208. ^ Кертис В., Шмидт В., Люби С., Флорес Р., Туре О., Биран А (апрель 2011 г.). «Гигиена: новые надежды, новые горизонты» . Lancet. Заразительные заболевания . 11 (4): 312–21. doi : 10.1016/s1473-3099 (10) 70224-3 . PMC   7106354 . PMID   21453872 .
  209. ^ Джентри Э.М., Кестер С., Фишер К., Дэвидсон Л.Е., Пассаретти К.Л. (март 2020 г.). «Ошибки и лекарства: сотрудничество между профилактикой инфекции и управляемостью антибиотиков». Инфекционные болезни Клиники Северной Америки . 34 (1): 17–30. doi : 10.1016/j.idc.2019.10.001 . PMID   31836329 . S2CID   209358146 .
  210. ^ Fierens J, Depuydt Po, de Waele JJ (август 2019). «Практический подход к клиническому управлению антибиотиками у пациента с отделкой интенсивной терапии с тяжелой инфекцией». Семинары в респираторной и интенсивной медицине . 40 (4): 435–446. doi : 10.1055/s-0039-1693995 . PMID   31585470 . S2CID   203720304 .
  211. ^ Ньюман А.М., Аршад М (сентябрь 2020 г.). «Роль пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков в борьбе с множественными лекарственными организмами» . Клиническая терапия . 42 (9): 1637–1648. doi : 10.1016/j.clinthera.2020.06.011 . PMC   7904027 . PMID   32800382 .
  212. ^ Giordano M, Baldassarre ME, Palmieri V, Torres DD, Carbone V, Santangelo L, et al. (Май 2019). «Лечение гастроэнтерита STEC: есть ли роль пробиотиков?» Полем Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 16 (9): Статья 1649. DOI : 10.3390/ijerph16091649 . PMC   6539596 . PMID   31083597 .
  213. ^ Jha R, Das R, Oak S, Mishra P (октябрь 2020 г.). «Пробиотики (прямые микробы) в питании птицы и их влияние на использование питательных веществ, рост и производительность укладки и здоровье кишечника: систематический обзор» . Животные 10 (10): 1863. doi : 10.3390/ani10101863 . PMC   7602066 . PMID   33066185 .
  214. ^ Jha R, Mishra P (апрель 2021 г.). «Диетическое волокно в питании птицы и их влияние на использование питательных веществ, производительность, здоровье кишечника и на окружающую среду: обзор» . Журнал науки о животных и биотехнологии . 12 (1): 51. DOI : 10.1186/S40104-021-00576-0 . PMC   8054369 . PMID   33866972 .
  215. ^ Бекли А.М., Райт Эс (октябрь 2021 г.). «Идентификация пар антибиотиков, которые уклоняются от одновременной устойчивости посредством ретроспективного анализа результатов теста на антимикробную восприимчивость» . Lancet. Микроб . 2 (10): E545 - E554. doi : 10.1016/s2666-5247 (21) 00118-x . PMC   8496867 . PMID   34632433 .
  216. ^ Ma y, Chua sl (15 ноября 2021 года). «Нет обеспечения антибиотико -чувствительности, чередуя пары антибиотиков» . Lancet Microbe . 3 (1): E7. doi : 10.1016/s2666-5247 (21) 00270-6 . ISSN   2666-5247 . PMID   35544116 . S2CID   244147577 .
  217. ^ Дональд Р.Г., Андерсон А.С. (2011). «Современные стратегии для развития антибактериальной вакцины». В Miller PF (ред.). Появляющиеся тенденции в антибактериальном открытии: отвечая на призыв к оружию . Horizon Scientific Press. п. 283.
  218. ^ Миллер А.А. (2011). Miller PF (ред.). Появляющиеся тенденции в антибактериальном открытии: отвечая на призыв к оружию . Caister Academic Press . ISBN  978-1-904455-89-9 . [ страница необходима ]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c35de0ab490c71d6ace9765f013324ab__1727179080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c3/ab/c35de0ab490c71d6ace9765f013324ab.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Antibiotic - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)