Оксибутинин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Дитропан, Гельник и др. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682141 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный , трансдермальный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 91–93% |
| Период полувыведения | 12,4–13,2 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.158.590 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C22H31NOC22H31NO3 |
| Молярная масса | 357.494 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Оксибутинин под торговой маркой Дитропан , продаваемый, среди прочего, , представляет собой антихолинергический препарат, в основном используемый для лечения гиперактивного мочевого пузыря . Его широко считают терапией первой линии при гиперактивном мочевом пузыре из-за его хорошо изученного профиля побочных эффектов, широкой применимости и продолжительной эффективности. Он действует аналогично толтеродину , дарифенацину и солифенацину , хотя обычно его предпочитают этим препаратам. Иногда его используют не по назначению для лечения гипергидроза или чрезмерного потоотделения. Его также использовали не по назначению для лечения ночного недержания мочи у детей, но его использование сократилось, поскольку он, скорее всего, неэффективен в этой роли. Его принимают внутрь или наносят на кожу .
Общие побочные эффекты включают сухость во рту , запор , головокружение , проблемы со сном и инфекции мочевыводящих путей . [ 5 ] Серьезные побочные эффекты могут включать задержку мочи и повышенный риск теплового удара . [ 5 ] Использование во время беременности кажется безопасным, но не было хорошо изучено, в то время как безопасность использования при грудном вскармливании неясна. [ 6 ] Это антимускариновое средство, которое блокирует действие ацетилхолина на гладкие мышцы . [ 5 ]
Оксибутинин был одобрен для медицинского применения в США в 1975 году. [ 5 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 7 ] В 2021 году это было 102-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 6 миллионов рецептов. [ 8 ] [ 9 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Оксибутинин используется в форме капсул стандартного высвобождения, капсул пролонгированного действия или трансдермальных ( местных ) продуктов. Все они считаются безопасными и эффективными вариантами лечения мышцами детрузора опосредованного гиперактивного мочевого пузыря, . [ 5 ] Препараты пролонгированного действия уменьшают количество еженедельных эпизодов недержания в среднем на 90% по сравнению с состоянием, не подвергавшимся лечению. [ 10 ] Некоторые исследования выявили преимущества трансдермального оксибутинина перед капсулами, обнаружив снижение частоты эпизодов недержания и увеличение среднего объема мочи. [ 11 ]
В результате прямых исследований было установлено, что оксибутинин более эффективен при гиперактивном мочевом пузыре, чем толтеродин , другой антихолинергический препарат. В частности, было обнаружено, что форма оксибутинина пролонгированного действия оказывает больший эффект как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. [ 10 ] Однако оксибутинин не обладает избирательным действием на мочевой пузырь, как толтеродин, и поэтому имеет более широкий спектр побочных эффектов. Толтеродин и другие антихолинергические средства в основном используются, когда врачи и пациенты хотят уменьшить профиль побочных эффектов. [ 12 ]
Поскольку оба препарата были тщательно изучены и показали относительно высокую эффективность, оксибутинин и толтеродин считаются препаратами первой линии при гиперактивном мочевом пузыре. Таким образом, они являются типичным выбором для начального лечения этого заболевания. Выбор начальной терапии часто зависит от того, предпочитает ли пациент несколько более высокую эффективность (оксибутинин) или несколько уменьшенные побочные эффекты (толтеродин). [ 13 ]
Гипергидроз
[ редактировать ]С 2010-х годов оксибутинин все чаще используется для лечения гипергидроза (чрезмерного потоотделения). [ 14 ] [ 15 ] Многочисленные исследования выявили конкретные преимущества препарата при лечении этого состояния, но не выявили подходящей дозировки или полного спектра возможных побочных эффектов , хотя сухость во рту , по-видимому, нечаста у пациентов с гипергидрозом. До тех пор, пока не будут проведены дальнейшие клинические испытания, оксибутинин будет использоваться только в качестве лекарства от гипергидроза, не указанного в инструкции (по состоянию на 2024 год). [ 15 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты, связанные с оксибутинином и другими антихолинергическими средствами , включают: сухость во рту, затруднение мочеиспускания , запор, помутнение зрения, сонливость и головокружение. [ 16 ] Также известно, что антихолинергические средства вызывают делирий . [ 17 ]
Склонность оксибутинина к уменьшению потоотделения может быть опасной. Снижение потоотделения увеличивает риск теплового истощения и теплового удара в очевидно безопасных ситуациях, когда нормальное потоотделение обеспечивает безопасность и комфорт других. [ 18 ] Неблагоприятные последствия повышенной температуры тела более вероятны для пожилых людей и людей с проблемами со здоровьем, особенно с рассеянным склерозом. [ 19 ]
N -дезэтилоксибутинин является активным метаболитом оксибутинина, который считается ответственным за большую часть побочных эффектов, связанных с использованием оксибутинина. [ 20 ] Уровни N -дезэтилоксибутинина в плазме могут достигать шестикратного уровня исходного препарата после приема перорального препарата с немедленным высвобождением. [ 21 ] Альтернативные лекарственные формы были разработаны с целью снизить уровень N -дезэтилоксибутинина в крови и достичь более стабильной концентрации оксибутинина, чем это возможно при использовании формы с немедленным высвобождением. Препараты пролонгированного действия также допускают введение один раз в день вместо дозы два раза в день, необходимой для формы с немедленным высвобождением. Трансдермальный пластырь, в дополнение к преимуществам пероральных препаратов пролонгированного действия, обходит эффект первого прохождения через печень , которому подвержены пероральные препараты. [ 22 ] У людей с недержанием мочи из-за диабета или неврологических заболеваний, таких как рассеянный склероз или травма спинного мозга, оксибутинин может усугубить недержание мочи из-за переполнения, поскольку основная проблема заключается в том, что мочевой пузырь не сокращается.
Противопоказания
[ редактировать ] |
Оксибутинина хлорид противопоказан пациентам с нелеченой узкоугольной глаукомой , а также пациентам с нелеченым узким углом передней камеры, поскольку антихолинергические препараты могут усугубить эти состояния. Противопоказан также при частичной или полной непроходимости желудочно-кишечного тракта, хиатальной грыже, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни , паралитической кишечной непроходимости, атонии кишечника у пожилых или ослабленных пациентов, мегаколоне , токсическом мегаколоне, осложняющем язвенный колит , тяжелом колите и миастении . Противопоказан пациентам с обструктивной уропатией и пациентам с нестабильным сердечно-сосудистым статусом при остром кровотечении. Оксибутинина хлорид противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к препарату.
Фармакология
[ редактировать ]Источники сообщают, что препарат всасывается в течение одного часа, а период полувыведения составляет от 2 до 5 часов. [ 23 ] [ 24 ] Концентрация препарата в крови у разных людей сильно различается. Это, а также его низкая концентрация в моче позволяют предположить, что он выводится через печень. [ 24 ]
Химия
[ редактировать ]Оксибутинин содержит один стереоцентр . Коммерческие составы продаются как рацематы . является ( R )-энантиомер более сильным антихолинергическим средством, чем рацемат или ( S )-энантиомер, который по существу не обладает антихолинергической активностью в дозах, используемых в клинической практике. [ 25 ] [ 26 ] Однако ( R )-оксибутинин, вводимый отдельно, дает мало или вообще не дает клинической пользы по сравнению с рацемической смесью. Остальные действия (антагонизм кальция, местная анестезия) оксибутинина не стереоспецифичны. ( S )-Оксибутинин не подвергался клиническим испытаниям на предмет его спазмолитического действия, но может быть клинически полезен при тех же показаниях, что и рацемат, без неприятных антихолинергических побочных эффектов.
| Энантиомеры оксибутинина | |
|---|---|
 Номер CAS: 119618-21-2 |
 Номер CAS: 119618-22-3 |
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Оксибутинин доступен для перорального применения в непатентованной форме под торговыми марками Дитропан. [ 27 ] Лиринел XL, Дитроспам, Кентера, [ 28 ] и Аквиетта, [ 29 ] в виде трансдермального пластыря под торговой маркой Oxytrol и в виде геля для местного применения под торговой маркой Gelnique.
Исследовать
[ редактировать ]Большое исследование связало развитие деменции у людей старше 65 лет с использованием оксибутинина из-за его антихолинергических свойств. [ 30 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Дитропан XL (оксибутинин хлорид) Таблетки пролонгированного действия для перорального применения. Первоначальное одобрение в США: 1975 г.» . ДейлиМед . Проверено 17 июня 2024 г.
- ^ «Гельник-оксибутинин хлорид гель» . ДейлиМед . 1 марта 2019 года . Проверено 17 июня 2024 г.
- ^ «Окситролоксибутининовый пластырь» . ДейлиМед . 29 мая 2024 г. Проверено 17 июня 2024 г.
- ^ «Окситрол для женщин – пластырь с оксибутинином» . ДейлиМед . 13 августа 2016 г. Проверено 17 июня 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Оксибутинин хлорид Монография для специалистов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 марта 2019 г.
- ^ «Предупреждения по поводу оксибутинина при беременности и грудном вскармливании» . Наркотики.com . Проверено 3 марта 2019 г.
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. ISBN 978-0-85711-338-2 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Оксибутинин – статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б Диокно А., Ингбер М. (ноябрь 2006 г.). «Оксибутинин при гиперактивности детрузора». Урологические клиники Северной Америки . Гиперактивность мочевого пузыря. 33 (4): 439–45, vii. дои : 10.1016/j.ucl.2006.06.003 . ПМИД 17011379 .
- ^ Болдуин СМ, Китинг GM (2009). «Трансдермальный оксибутинин». Наркотики . 69 (3): 327–337. дои : 10.2165/00003495-200969030-00008 . ПМИД 19275276 . S2CID 33534909 .
- ^ Лолой Дж., Клируотер В., Шульц А., Суадикани С.О., Абрахам Н. (май 2022 г.). «Медикаментозное лечение гиперактивного мочевого пузыря». Урологические клиники Северной Америки . Урологическая фармакология. 49 (2): 249–261. дои : 10.1016/j.ucl.2021.12.005 . ПМИД 35428431 .
- ^ Уайт Н, Иглесия CB (март 2016 г.). "Гиперактивность мочевого пузыря". Клиники акушерства и гинекологии Северной Америки . Медицинское и современное хирургическое лечение заболеваний тазового дна. 43 (1): 59–68. дои : 10.1016/j.ogc.2015.10.002 . ПМИД 26880508 .
- ^ Круддас Л., Бейкер Д.М. (июнь 2017 г.). «Лечение первичного гипергидроза пероральными антихолинергическими препаратами: систематический обзор». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 31 (6): 952–963. дои : 10.1111/jdv.14081 . ПМИД 27976476 . S2CID 4535312 .
- ^ Перейти обратно: а б Эль-Самахи М., Муффокс А., Бадави М.М., Амро С., Файад Т., Абдельвахаб О.А. (октябрь 2023 г.). «Безопасность и эффективность оксибутинина у пациентов с гипергидрозом: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Архив дерматологических исследований . 315 (8): 2215–2226. дои : 10.1007/s00403-023-02587-5 . ПМЦ 10462517 . ПМИД 36869926 .
- ^ Мехта Д., изд. (2006). Британский национальный формуляр . Том. 51. Фармацевтическая пресса. ISBN 0-85369-668-3 .
- ^ Андреасен, Северная Каролина, Блэк Д.В. (2006). Вводный учебник психиатрии . Американское психиатрическое издательство Inc.
- ^ «Оксибутинин (внутрь)» . ПабМед Здоровье . Национальная медицинская библиотека США. ммдн/DNX0064.
- ^ Уайт А.Т., Ванхайтсма Т.А., Венер Дж., Дэвис С.Л. (июнь 2013 г.). «Влияние пассивного нагрева всего тела на центральную проводимость и возбудимость коры головного мозга у пациентов с рассеянным склерозом и здоровых людей» . Журнал прикладной физиологии . 114 (12): 1697–1704. doi : 10.1152/japplphysicalol.01119.2012 . ПМЦ 3680823 . ПМИД 23599395 .
- ^ Рейтц А.Б., Гупта С.К., Хуан Й., Паркер М.Х., Райан Р.Р. (ноябрь 2007 г.). «Получение и определение профиля мускариновых рецепторов человека энантиомеров оксибутинина и N-дезэтилоксибутинина». Медицинская химия . 3 (6): 543–545. дои : 10.2174/157340607782360353 . ПМИД 18045203 .
- ^ Зобрист Р.Х., Шмид Б., Фейк А., Куан Д., Сандерс С.В. (июль 2001 г.). «Фармакокинетика R- и S-энантиомеров оксибутинина и N-дезэтилоксибутинина после перорального и чрескожного введения рацемата здоровым добровольцам». Фармацевтические исследования . 18 (7): 1029–1034. дои : 10.1023/а:1010956832113 . ПМИД 11496941 . S2CID 8004795 .
- ^ Оки Т., Тома-Окура А., Ямада С. (март 2006 г.). «Преимущества трансдермального введения оксибутинина перед пероральным при лечении гиперактивного мочевого пузыря: связывание мускариновых рецепторов, концентрация препарата в плазме и секреция слюны». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 316 (3): 1137–1145. дои : 10.1124/jpet.105.094508 . ПМИД 16282521 . S2CID 30397079 .
- ^ «Оксибутинин» . наркотики.com . Проверено 30 августа 2012 г.
- ^ Перейти обратно: а б Душампс Дж., Деренн Ф., Стокис А., Ганджи Д., Ювент М., Херчуэльц А. (1988). «Фармакокинетика оксибутинина у человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 35 (5): 515–520. дои : 10.1007/bf00558247 . ПМИД 3234461 . S2CID 33628778 .
- ^ Качур Дж. Ф., Петерсон Дж. С., Картер Дж. П., Жезотарски В. Дж., Хансон Р. К., Норонья-Блоб Л. (декабрь 1988 г.). «R и S-энантиомеры оксибутинина: фармакологические эффекты в мочевом пузыре и кишечнике морских свинок». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 247 (3): 867–872. ПМИД 2849672 .
- ^ Норонья-Блоб Л., Качур Дж. Ф. (февраль 1991 г.). «Энантиомеры оксибутинина: фармакологическая характеристика in vitro мускариновых рецепторов M1, M2 и M3 и влияние in vivo на сокращение мочевого пузыря, мидриаз и секрецию слюны у морских свинок». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 256 (2): 562–567. ПМИД 1993995 .
- ^ «ДИТРОПАН® (оксибутинин хлорид) Таблетки и сироп» (PDF) . FDA. Февраль 2008 года . Проверено 18 июня 2020 г.
- ^ «Оксибутинин – Торговые названия: Дитропан, Лиринел, Кентера» . Национальная служба здравоохранения Великобритании . 15 июня 2021 г.
- ^ Робинсон Дж. (26 апреля 2022 г.). «Фармацевты выражают обеспокоенность по поводу предлагаемой реклассификации препаратов для лечения гиперактивного мочевого пузыря» . Фармацевтический журнал .
- ^ Грей С.Л., Андерсон М.Л., Дублин С., Хэнлон Дж.Т., Хаббард Р., Уокер Р. и др. (март 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических средств и возникновение деменции: проспективное когортное исследование» . JAMA Внутренняя медицина . 175 (3): 401–407. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.7663 . ПМЦ 4358759 . ПМИД 25621434 .
