Транспортеры серотонина
SLC6A4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | SLC6A4 , 5-HTT, 5HTT, HTT, OCD1, SERT, SERT1, hSERT, семейство растворенных носителей 6 (переносчик нейротрансмиттеров), член 4, семейство растворенных переносчиков 6, член 4, 5-HTTLPR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 182138 ; МГИ : 96285 ; Гомологен : 817 ; Генные карты : SLC6A4 ; OMA : SLC6A4 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Транспортер серотонина ( SERT или 5-HTT ), также известный как натрий-зависимый транспортер серотонина и член 4 семейства растворенных переносчиков 6, представляет собой белок , который у людей кодируется SLC6A4 геном . [ 5 ] SERT — это тип переносчика моноаминов белка- , который транспортирует нейромедиатор серотонин из синаптической щели обратно в пресинаптический нейрон в процессе, известном как обратный захват серотонина . [ 6 ]
Этот транспорт серотонина белком SERT прекращает действие серотонина и перерабатывает его натрий-зависимым образом. Многие антидепрессанты класса СИОЗС и трициклических антидепрессантов действуют путем связывания с SERT и, таким образом, снижения обратного захвата серотонина. [ 7 ] Он принадлежит к семейству симпортеров натрия:нейромедиатора . Было показано, что полиморфизм длины повторов в промоторе этого гена влияет на скорость захвата серотонина и может играть роль в синдроме внезапной детской смерти , агрессивном поведении у пациентов с болезнью Альцгеймера , посттравматическом стрессовом расстройстве и предрасположенности к депрессии у людей, страдающих болезнью Альцгеймера. эмоциональная травма. [ 8 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Транспортеры обратного захвата серотонина зависят как от концентрации ионов калия в цитоплазме , так и от концентраций ионов натрия и хлорида во внеклеточной жидкости. Для правильного функционирования переносчику серотонина необходим мембранный потенциал , создаваемый натрий-калиевой аденозинтрифосфатазой .
Транспортер серотонина сначала связывает ион натрия, затем серотонин , а затем ион хлорида; затем благодаря мембранному потенциалу ему разрешается перевернуться внутри клетки, освобождая все ранее связанные элементы. Сразу после высвобождения серотонина в цитоплазму ион калия связывается с транспортером, который теперь может вывернуться и вернуться в свое активное состояние. [ 9 ]
Функция
[ редактировать ]Транспортер серотонина удаляет серотонин из синаптической щели обратно в синаптические бутоны . Таким образом, он прекращает действие серотонина и одновременно обеспечивает его повторное использование пресинаптическим нейроном . [ 7 ]
Нейроны общаются, используя между клетками химические посредники, такие как серотонин. Белок -транспортер , перерабатывая серотонин, регулирует его концентрацию в промежутке или синапсе принимающего нейрона и, таким образом, его воздействие на рецепторы .
Медицинские исследования показали, что изменения в метаболизме переносчика серотонина, по-видимому, связаны со многими различными явлениями, включая алкоголизм , клиническую депрессию , обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), романтическую любовь , [ 10 ] гипертония и генерализованная социофобия . [ 11 ]
Транспортер серотонина также присутствует в тромбоцитах ; там серотонин действует как сосудосуживающее вещество. Он также служит сигнальной молекулой, индуцирующей агрегацию тромбоцитов.
Фармакология
[ редактировать ]В 1995 и 1996 годах ученые в Европе идентифицировали полиморфизм 5-HTTLPR , переносчика серотонина, в гене SLC6A4 . [ 12 ] [ 13 ] В декабре 1996 года группа исследователей под руководством Д.А. Коллиера из Института психиатрии, психологии и нейронауки опубликовала в журнале Molecular Psychiatry свои выводы о том, что « 5-HTTLPR -зависимая вариация функциональной экспрессии 5-HTT является потенциальным фактором генетической предрасположенности. при аффективных расстройствах». [ 14 ]
SERT охватывает плазматическую мембрану 12 раз. Он принадлежит к семейству транспортеров моноаминов NE, DA, SERT. Транспортеры являются важным местом для агентов, лечащих психические расстройства . Препараты, снижающие связывание серотонина с переносчиками ( ингибиторы обратного захвата серотонина , или ИОЗС), используются для лечения психических расстройств. Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) флуоксетин и трициклический антидепрессант (ТЦА) кломипрамин являются примерами ингибиторов обратного захвата серотонина.
После выяснения структуры гомологичного бактериального переносчика LeuT, сокристаллизованного с трициклическими антидепрессантами в преддверии, ведущем из внеклеточного пространства к центральному субстратному сайту, был сделан вывод, что этот сайт связывания также представляет собой сайт связывания, соответствующий связыванию антидепрессантов в СЕРТ. [ 15 ] Однако исследования SERT показали, что трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина связываются с центральным сайтом связывания, перекрывая сайт связывания субстрата. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Транспортер дофамина дрозофилы , фармакология которого аналогична SERT, был кристаллизован с трициклическими антидепрессантами и подтвердил более раннее открытие о том, что сайт связывания субстрата также является сайтом связывания антидепрессантов. [ 19 ]
Лиганды
[ редактировать ]- ДАСБ
- соединение 4б: K i = 17 пМ; 710-кратное и 11 100-кратное выборочно по DAT и NET [ 20 ]
- соединение (+)-12а: K i = 180 пМ при hSERT; >1000-кратная селективность по отношению к hDAT, hNET, 5-HT 1A и 5-HT 6 . [ 21 ] изостеры [ 22 ]
- 3- цис- (3-аминоциклопентил)индол 8а: K i = 220 пМ [ 23 ]
- аллостерический модулятор: 3'-Метокси-8-метилспиро{8-азабицикло[3.2.1]октан-3,5'(4'H)-изоксазол} (соединение 7а) [ 24 ]
- модулятор: п -трифторметилметкатинон аллостерический [ 25 ]
Генетика
[ редактировать ]|
Ген , кодирующий переносчик серотонина, называется семейством растворенных носителей 6 (переносчик нейротрансмиттера, серотонин), членом 4 (SLC6A4, см. Семейство растворенных носителей ). У человека этот ген находится на 17 хромосоме в районе 17q11.1–q12. [ 27 ]
Мутации, связанные с этим геном, могут привести к изменениям в функции переносчика серотонина, а эксперименты на мышах выявили более 50 различных фенотипических изменений в результате генетических вариаций. Этими фенотипическими изменениями могут быть, например, повышенная тревожность и кишечника . дисфункция [ 28 ] Некоторые из генетических вариаций человека, связанных с этим геном: [ 28 ]
- Изменение длины в полиморфной области, связанной с геном-транспортером серотонина ( 5-HTTLPR )
- rs25531 — однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в 5-HTTLPR
- rs25532 — еще один SNP в 5-HTTLPR
- STin2 — переменное количество тандемных повторов (VNTR) в функциональном интроне 2.
- G56A на втором экзоне
- I425V на девятом экзоне
Изменение длины в 5-HTTLPR
[ редактировать ]Согласно статье 1996 года в The Journal of Neurochemistry , промоторная область гена SLC6A4 содержит полиморфизм с «короткими» и «длинными» повторами в регионе: 5-HTT-связанная полиморфная область ( 5-HTTLPR или SERTPR ). [ 29 ] Короткий вариант имеет 14 повторов последовательности, а длинный вариант — 16 повторов. [ 27 ] Во второй статье 1996 года говорилось, что короткая вариация приводит к меньшей транскрипции SLC6A4, и было обнаружено, что она может частично объяснять черты личности , связанные с тревогой . [ 30 ] Этот полиморфизм был тщательно изучен в более чем 300 научных исследованиях (по состоянию на 2006 год). [ 31 ] Полиморфизм 5-HTTLPR можно подразделить далее: В одном исследовании, опубликованном в 2000 году, было обнаружено 14 аллельных вариантов (14-A, 14-B, 14-C, 14-D, 15, 16-A, 16-B, 16-C, 16-D, 16-E, 16- F, 19, 20 и 22) в группе из примерно 200 японцев и представителей европеоидной расы. [ 27 ]
Помимо изменения экспрессии белка SERT и концентрации внеклеточного серотонина в мозге, вариация 5-HTTLPR связана с изменениями в структуре мозга. Одно исследование 2005 года обнаружило меньшее количество серого вещества в перигенальной передней части поясной извилины и миндалевидном теле у носителей коротких аллелей полиморфизма 5-HTTLPR по сравнению с субъектами с длинным/длинным генотипом. [ 32 ]
Напротив, метаанализ 2008 года не обнаружил значительной общей связи между полиморфизмом 5-HTTLPR и аутизмом. [ 33 ] Гипотетическое взаимодействие гена и окружающей среды между коротким/коротким аллелем 5-HTTLPR и жизненным стрессом как предиктором большой депрессии постигла та же участь: после влиятельного исследования [ 34 ] первоначальный отчет в 2003 г. [ 35 ] в 2008 году репликация дала неоднозначные результаты, [ 36 ] метаанализ 2009 года был отрицательным. [ 37 ] См. 5-HTTLPR для получения дополнительной информации.
rs25532
[ редактировать ]rs25532 представляет собой SNP (C>T), близкий к сайту 5-HTTLPR. Его исследовали в связи с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). [ 38 ]
И425В
[ редактировать ]I425V — редкая мутация девятого экзона. В 2003 году исследователи из Японии и США сообщили, что они обнаружили эту генетическую вариацию в неродственных семьях с ОКР и обнаружили, что она приводит к нарушению функции и регуляции транспортера. Второй вариант того же гена у некоторых пациентов с этой мутацией предполагает генетическое «двойное попадание», приводящее к более сильным биохимическим эффектам и более тяжелым симптомам. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]
ВНТР в STin2
[ редактировать ]Другой некодирующий полиморфизм — это VNTR во втором интроне ( STin2 ). В исследовании 2005 года было обнаружено три аллеля : 9, 10 и 12 повторов. Мета -анализ показал, что 12-повторный аллель полиморфизма STin2 VNTR имел некоторую незначительную (с отношением шансов 1,24), но статистически значимую связь с шизофренией . [ 42 ] Метаанализ 2008 года не выявил значимой общей связи между полиморфизмом VNTR STin2 и аутизмом . [ 33 ] Более того, метаанализ аффективных расстройств , большого депрессивного расстройства и биполярного расстройства , проведенный в 2003 году , обнаружил незначительную связь с полиморфизмом интрона 2 VNTR, но результаты метаанализа зависели от большого эффекта одного отдельного исследования. [ 43 ]
Полиморфизм также был связан с чертами личности : в российском исследовании 2008 года было обнаружено, что люди с аллелем STin2.10 имеют более низкие показатели невротизма по данным опросника личности Айзенка . [ 44 ]
Нейровизуализация
[ редактировать ]Распределение переносчика серотонина в мозге можно визуализировать с помощью позитронно-эмиссионной томографии с использованием радиолигандов , называемых DASB и DAPP; о первых подобных исследованиях человеческого мозга сообщалось в 2000 году. [ 45 ] DASB и DAPP — не единственные радиолиганды переносчика серотонина. Есть множество других, наиболее популярным из которых, вероятно, является радиолиганд β-CIT с йода-123 изотопом , который используется для сканирования мозга с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), согласно статье 1993 года в журнале Journal of Neural Transmission . [ 46 ] Радиолиганды были использованы в 2006 году для изучения того, ли такие переменные, как возраст, пол или генотип , с дифференциальным связыванием переносчика серотонина. связаны [ 47 ] В 2007 году было обнаружено, что у здоровых субъектов с высоким показателем невротизма ( черты личности в пересмотренном опроснике личности NEO) больше связывается транспортер серотонина в таламусе . [ 48 ]
Нейровизуализация и генетика
[ редактировать ]Исследования транспортера серотонина сочетали методы нейровизуализации и генетики, например, исследование морфометрии на основе вокселей выявило меньшее количество серого вещества в перигенальной передней части поясной извилины и миндалевидном теле у носителей коротких аллелей полиморфизма 5-HTTLPR по сравнению с субъектами с длинным/длинным генотипом. . [ 32 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000108576 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020838 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген SLC6A4 (кодирование белка)» .
- ^ «SLC6A4 - Натрий-зависимый переносчик серотонина - Homo sapiens (Человек) - Ген и белок SLC6A4» .
- ^ Перейти обратно: а б Сквайр Л., Берг Д., Блум Ф.Е., Дю Лак С., Гош А., Спитцер Северная Каролина, ред. (2008). Фундаментальная нейронаука (3-е изд.). Амстердам: Эльзевир / Академическая пресса. п. 143. ИСБН 978-0-12-374019-9 .
- ^ «Ген Энтрез: семейство 6 растворенных переносчиков SLC6A4 (переносчик нейромедиаторов, серотонин), член 4» .
- ^ «Механизм действия переносчика серотонина» . web.williams.edu . Проверено 28 декабря 2016 г.
- ^ Мараззити Д., Акискал Х.С., Росси А., Кассано ГБ (май 1999 г.). «Изменение тромбоцитарного переносчика серотонина при романтической любви». Психологическая медицина . 29 (3): 741–745. дои : 10.1017/S0033291798007946 . ПМИД 10405096 . S2CID 12630172 .
- ^ ван дер Ви, Нью-Джерси, ван Вин Дж. Ф., Стивенс Х., ван Влит И. М., ван Райк П. П., Вестенберг Х. Г. (май 2008 г.). «Повышение связывания переносчика серотонина и дофамина у пациентов с генерализованным социальным тревожным расстройством, ранее не принимавших психотропные препараты, по данным ОФЭКТ с 123I-бета-(4-йодфенил)-тропаном» . Журнал ядерной медицины . 49 (5): 757–763. дои : 10.2967/jnumed.107.045518 . ПМИД 18413401 .
- ^ Хейлс А., Тойфель А., Петри С., Зееманн М., Бенгель Д., Баллинг У. и др. (1995). «Функциональный промотор и картирование сайта полиаденилирования гена переносчика серотонина (5-HT) человека». Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 102 (3): 247–254. дои : 10.1007/BF01281159 . ПМИД 8788073 . S2CID 8474414 .
- ^ Хейлс А., Тойфель А., Петри С., Штебер Г., Ридерер П. , Бенгель Д. и др. (июнь 1996 г.). «Аллельная вариация экспрессии гена переносчика серотонина человека». Журнал нейрохимии . 66 (6): 2621–2624. дои : 10.1046/j.1471-4159.1996.66062621.x . ПМИД 8632190 . S2CID 42037860 .
- ^ Кольер Д.А., Штёбер Г., Ли Т., Хейлс А., Каталано М., Ди Белла Д. и др. (декабрь 1996 г.). «Новый функциональный полиморфизм промотора гена переносчика серотонина: возможная роль в предрасположенности к аффективным расстройствам». Молекулярная психиатрия . 1 (6): 453–460. ПМИД 9154246 .
- ^ Чжоу З, Чжэнь Дж., Карпович Н.К., Гетц Р.М., Ло С.Дж., Рейт М.Э. и др. (сентябрь 2007 г.). «Структура LeuT-дезипрамина показывает, как антидепрессанты блокируют обратный захват нейромедиаторов» . Наука . 317 (5843): 1390–1393. Бибкод : 2007Sci...317.1390Z . дои : 10.1126/science.1147614 . ПМЦ 3711652 . ПМИД 17690258 .
- ^ Синнинг С., Мусгаард М., Йенсен М., Северинсен К., Челик Л., Колдсё Х. и др. (март 2010 г.). «Связывание и ориентация трициклических антидепрессантов внутри центрального субстрата человеческого переносчика серотонина» . Журнал биологической химии . 285 (11): 8363–8374. дои : 10.1074/jbc.M109.045401 . ПМЦ 2832986 . ПМИД 19948720 .
- ^ Андерсен Дж., Табуро О., Хансен К.Б., Олсен Л., Эгебьерг Дж., Стрёмгаард К. и др. (апрель 2009 г.). «Расположение сайта связывания антидепрессанта в переносчике серотонина: важность Ser-438 в распознавании циталопрама и трициклических антидепрессантов» . Журнал биологической химии . 284 (15): 10276–10284. дои : 10.1074/jbc.M806907200 . ПМК 2665081 . ПМИД 19213730 .
- ^ Колдсё Х., Северинсен К., Тран Т.Т., Челик Л., Йенсен Х.Х., Выборг О. и др. (февраль 2010 г.). «Два энантиомера циталопрама связываются с транспортером серотонина человека в обратной ориентации». Журнал Американского химического общества . 132 (4): 1311–1322. дои : 10.1021/ja906923j . ПМИД 20055463 .
- ^ Пенматса А., Ван К.Х., Гуо Э. (ноябрь 2013 г.). «Рентгеновская структура транспортера дофамина объясняет механизм действия антидепрессанта» . Природа . 503 (7474): 85–90. Бибкод : 2013Natur.503...85P . дои : 10.1038/nature12533 . ПМЦ 3904663 . ПМИД 24037379 .
- ^ Тамагнан Г., Алажилль Д., Фу X, Кула Н.С., Балдессарини Р.Дж., Иннис Р.Б. и др. (февраль 2005 г.). «Синтез и сродство к переносчику моноаминов новых 2бета-карбометокси-3бета-[4-(замещенных тиофенил)]фенилтропанов: открытие селективного антагониста SERT с пикомолярной эффективностью». Письма по биоорганической и медицинской химии . 15 (4): 1131–1133. дои : 10.1016/j.bmcl.2004.12.014 . ПМИД 15686927 .
- ^ Мэттсон Р.Дж., Кэтт Дж.Д., Денхарт Дж.Д., Дескус Дж.А., Дитта Дж.Л., Хиггинс М.А. и др. (сентябрь 2005 г.). «Конформационно ограниченные гомотриптамины. 2. Индолциклопропилметиламины как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина». Журнал медицинской химии . 48 (19): 6023–6034. дои : 10.1021/jm0503291 . ПМИД 16162005 .
- ^ Далтон Кинг Х., Денхарт Д.Д., Дескус Дж.А., Дитта Дж.Л., Эпперсон Дж.Р., Хиггинс М.А. и др. (октябрь 2007 г.). «Гомотриптамины с конформационным ограничением. Часть 4: Гетероциклические и нафтильные аналоги мощного селективного ингибитора обратного захвата серотонина». Письма по биоорганической и медицинской химии . 17 (20): 5647–5651. дои : 10.1016/j.bmcl.2007.07.083 . ПМИД 17766113 .
- ^ Кинг Х.Д., Мэн З., Дескус Дж.А., Слоан С.П., Гао К., Бено Б.Р. и др. (ноябрь 2010 г.). «Гомотриптамины с конформационным ограничением. Часть 7: 3-цис-(3-аминоциклопентил) индолы как мощные селективные ингибиторы обратного захвата серотонина». Журнал медицинской химии . 53 (21): 7564–7572. дои : 10.1021/jm100515z . ПМИД 20949929 .
- ^ Далланоче С., Канови М., Матера С., Меннини Т., Де Амичи М., Гобби М. и др. (ноябрь 2012 г.). «Новое спироциклическое производное тропанил-Δ²-изоксазолина усиливает связывание циталопрама и пароксетина с переносчиками серотонина, а также поглощение серотонина». Биоорганическая и медицинская химия . 20 (21): 6344–6355. дои : 10.1016/j.bmc.2012.09.004 . ПМИД 23022052 .
- ^ Ниелло М., Чинтулова Д., Хеллсберг Э., Йенч К., Холи М., Аятоллахи Л.Х. и др. (декабрь 2019 г.). «Пара-трифторметилметкатинон является аллостерическим модулятором переносчика серотонина». Нейрофармакология . 161 : 107615. doi : 10.1016/j.neuropharm.2019.04.021 . ПМИД 31028773 . S2CID 128363044 .
- ^ Далин А., Ройалл Дж., Хохманн Дж.Г., Ван Дж. (май 2009 г.). «Профиль экспрессии семейства генов-переносчиков растворенных веществ в мозге мыши» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 329 (2): 558–570. дои : 10.1124/jpet.108.149831 . ПМЦ 2672879 . ПМИД 19179540 .
- ^ Перейти обратно: а б с Накамура М., Уэно С., Сано А., Танабэ Х. (январь 2000 г.). «Полиморфизм, связанный с геном переносчика серотонина человека (5-HTTLPR), демонстрирует десять новых аллельных вариантов». Молекулярная психиатрия . 5 (1): 32–38. дои : 10.1038/sj.mp.4000698 . ПМИД 10673766 . S2CID 12459610 .
- ^ Перейти обратно: а б Мерфи Д.Л., Леш К.П. (февраль 2008 г.). «Нацеливание на мышиный переносчик серотонина: понимание нейробиологии человека». Обзоры природы. Нейронаука . 9 (2): 85–96. дои : 10.1038/nrn2284 . ПМИД 18209729 . S2CID 7563088 .
- ^ Хейлс А., Тойфель А., Петри С., Штёбер Г., Ридерер П., Бенгель Д. и др. (июнь 1996 г.). «Аллельная вариация экспрессии гена переносчика серотонина человека». Журнал нейрохимии . 66 (6): 2621–2624. дои : 10.1046/j.1471-4159.1996.66062621.x . ПМИД 8632190 . S2CID 42037860 .
- ^ Леш К.П., Бенгель Д., Хейлс А., Сабол С.З., Гринберг Б.Д., Петри С. и др. (ноябрь 1996 г.). «Связь черт, связанных с тревогой, с полиморфизмом в регуляторной области гена переносчика серотонина». Наука . 274 (5292): 1527–1531. Бибкод : 1996Sci...274.1527L . дои : 10.1126/science.274.5292.1527 . ПМИД 8929413 . S2CID 35503987 .
- ^ Вендланд-младший, Мартин Б.Дж., Крузе М.Р., Леш К.П., Мерфи Д.Л. (март 2006 г.). «Одновременное генотипирование четырех функциональных локусов человеческого SLC6A4 с переоценкой 5-HTTLPR и rs25531». Молекулярная психиатрия . 11 (3): 224–226. дои : 10.1038/sj.mp.4001789 . ПМИД 16402131 . S2CID 26655014 .
- ^ Перейти обратно: а б Пезавас Л., Мейер-Линденберг А., Драбант Э.М., Верчински Б.А., Муньос К.Е., Колачана Б.С. и др. (июнь 2005 г.). «Полиморфизм 5-HTTLPR влияет на взаимодействие поясной извилины и миндалевидного тела человека: генетический механизм предрасположенности к депрессии». Природная неврология . 8 (6): 828–834. дои : 10.1038/nn1463 . ПМИД 15880108 . S2CID 1864631 .
- ^ Перейти обратно: а б Хуан Ч., Сантанджело С.Л. (сентябрь 2008 г.). «Аутизм и полиморфизмы генов-переносчиков серотонина: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 147Б (6): 903–913. дои : 10.1002/ajmg.b.30720 . ПМИД 18286633 . S2CID 9491697 .
- ^ Ниренберг А.А. (сентябрь 2009 г.). «Длинная история короткого плеча промоторной области гена, кодирующего белок захвата серотонина». Спектры ЦНС . 14 (9): 462–463. дои : 10.1017/s1092852900023506 . ПМИД 19890228 . S2CID 24236284 .
- ^ Каспи А., Сагден К., Моффит Т.Э., Тейлор А., Крейг И.В., Харрингтон Х. и др. (июль 2003 г.). «Влияние жизненного стресса на депрессию: сдерживание полиморфизмом гена 5-HTT». Наука . 301 (5631): 386–389. Бибкод : 2003Sci...301..386C . дои : 10.1126/science.1083968 . ПМИД 12869766 . S2CID 146500484 .
- ^ Ухер Р., Макгаффин П. (февраль 2008 г.). «Умерение геном-переносчиком серотонина неблагоприятного воздействия окружающей среды в этиологии психических заболеваний: обзор и методологический анализ». Молекулярная психиатрия . 13 (2): 131–146. дои : 10.1038/sj.mp.4002067 . ПМИД 17700575 . S2CID 24432263 .
- ^ Риш Н., Херрелл Р., Ленер Т., Лян К.Ю., Ивз Л., Хо Дж. и др. (июнь 2009 г.). «Взаимодействие между геном-переносчиком серотонина (5-HTTLPR), стрессовыми жизненными событиями и риском депрессии: метаанализ» . ДЖАМА . 301 (23): 2462–2471. дои : 10.1001/jama.2009.878 . ПМЦ 2938776 . ПМИД 19531786 .
- ^ Вендланд Дж.Р., Моя П.Р., Крузе М.Р., Рен-Паттерсон Р.Ф., Дженсен К.Л., Тимпано К.Р. и др. (март 2008 г.). «Новый предполагаемый гаплотип SLC6A4 с усилением функции связан с обсессивно-компульсивным расстройством» . Молекулярная генетика человека . 17 (5): 717–723. дои : 10.1093/hmg/ddm343 . ПМИД 18055562 .
- ^ Озаки Н., Гольдман Д., Кэй В.Х., Плотников К., Гринберг Б.Д., Лаппалайнен Дж. и др. (ноябрь 2003 г.). «Миссенс-мутация транспортера серотонина, связанная со сложным нейропсихиатрическим фенотипом». Молекулярная психиатрия . 8 (11): 933–936. дои : 10.1038/sj.mp.4001365 . ПМИД 14593431 . S2CID 2171955 .
Новостная статья:
- «Обнаружен ген обсессивно-компульсивного расстройства» . Электронные новости психического здоровья. Рейтер. 27 октября 2003 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2006 г. Проверено 25 января 2008 г.
- ^ Делорм Р., Бетанкур С., Вагнер М., Кребс М.О., Горвуд П., Перл П. и др. (декабрь 2005 г.). «Подтверждение связи между редким функциональным вариантом I425V гена-переносчика серотонина и предрасположенностью к обсессивно-компульсивному расстройству» . Молекулярная психиатрия . 10 (12): 1059–1061. дои : 10.1038/sj.mp.4001728 . ПМК 2547479 . ПМИД 16088327 .
- ^ Стивен Уэлесс. « Ген ОКР» Популярная пресса против научной литературы: ответственен ли SERT за обсессивно-компульсивное расстройство?» . Дэвидсон Колледж . Проверено 12 июня 2008 г.
- ^ Фан Дж.Б., Склар П. (октябрь 2005 г.). «Метаанализ выявил связь между полиморфизмом VNTR гена транспортера серотонина STin2 и шизофренией». Молекулярная психиатрия . 10 (10): 928–38, 891. doi : 10.1038/sj.mp.4001690 . ПМИД 15940296 . S2CID 29240701 .
- ^ Ангелова М., Бенкелфат С., Турецки Г. (июнь 2003 г.). «Систематический обзор ассоциативных исследований, исследующих гены, кодирующие рецепторы серотонина и переносчик серотонина: I. Аффективные расстройства» . Молекулярная психиатрия . 8 (6): 574–591. дои : 10.1038/sj.mp.4001328 . ПМИД 12851635 .
- ^ Казанцева А.В., Гайсина Д.А., Фасхутдинова Г.Г., Носкова Т., Малых С.Б., Хуснутдинова Е.К. (август 2008 г.). «Полиморфизмы гена-переносчика серотонина (5-HTTLPR, A/G SNP в 5-HTTLPR и STin2 VNTR) и их связь с личностными качествами здоровых людей из России». Психиатрическая генетика . 18 (4): 167–176. дои : 10.1097/YPG.0b013e328304deb8 . ПМИД 18628678 . S2CID 7423923 .
- ^ Хоул С., Гиноварт Н., Хасси Д., Мейер Дж. Х., Уилсон А. А. (ноябрь 2000 г.). «Визуализация переносчика серотонина с помощью позитронно-эмиссионной томографии: первоначальные исследования на людях с [11C]DAPP и [11C]DASB». Европейский журнал ядерной медицины . 27 (11): 1719–1722. дои : 10.1007/s002590000365 . ПМИД 11105830 . S2CID 18932686 .
- ^ Брюке Т., Корнхубер Дж., Ангелбергер П., Асенбаум С., Фрассин Х., Подрека I (1993). «ОФЭКТ-визуализация переносчиков дофамина и серотонина с помощью [123I] бета-ЦИТ. Кинетика связывания в мозге человека». Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 94 (2): 137–146. дои : 10.1007/BF01245007 . ПМИД 8110440 . S2CID 22034290 .
- ^ Бруст П., Гессен С., Мюллер У., Сабо З. (февраль 2006 г.). «Нейровизуализация транспортера серотонина — возможности и подводные камни» (PDF) . Текущие обзоры психиатрии . 2 (1): 111–149. дои : 10.2174/157340006775101508 . Архивировано из оригинала (PDF) 23 июля 2011 года.
- ^ Такано А., Аракава Р., Хаяси М., Такахаши Х., Ито Х., Сухара Т. (сентябрь 2007 г.). «Связь между чертой личности невротизма и связыванием переносчика серотонина». Биологическая психиатрия . 62 (6): 588–592. doi : 10.1016/j.biopsych.2006.11.007 . ПМИД 17336939 . S2CID 41664835 .