Norketotifen
| |
| Идентификаторы | |
|---|---|
3D model ( JSmol )
|
|
PubChem CID
|
|
| Характеристики | |
| C 18 H 17 № | |
| Молярная масса | 295.4 |
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
| |
Norketotifen - это фармацевтическое лекарство, которое еще не одобрен для использования и проходит клинические испытания. Это биологически активный деметилированный метаболит кетотифена и обладает сходной активностью в качестве кетотифена в качестве лекарства от антигистамин H 1 и стабилизатора тучных клеток , но в то же время лишен сильных седативных эффектов кетотифена, потенциально позволяя вводить более высокие дозы без седации в качестве седации. ограничивающий фактор. [ 1 ] NorketOtifen исследуется его потенциальной противовоспалительной активностью, вызванной дозозависимым ингибированием высвобождения провоспалительного цитокина TNF-α , [ 1 ] и для других его потенциальных свойств. [ 2 ]
Фармацевтические свойства
[ редактировать ]Пролекарство кетотифен Norketotifen - это , который был запатентован в 1970 году Sandoz Pharmaceuticals (в настоящее время частью Novartis ), швейцарской компании, [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] и стал медицинским использованием в 1976 году. [ 5 ] Кетотифен можно считать успокаивающей пролекарством, которая преобразуется в Norketotifen, не внесенный метаболит с противовоспалительными свойствами, когда используется в качестве противовоспалительного препарата. [ 5 ]
Направления исследований
[ редактировать ]Грипп
[ редактировать ]Потенциальное будущее применение Norketotifen, в том числе лечение не соответствующего гриппа, исследование американской компании Emergo Therapeutics. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
Малярия
[ редактировать ]Norketotifen, деметилированный метаболит кетотифена, показал многообещающий потенциал как противомалярийное препарат, но исследование находится на самой ранней стадии. [ 2 ] Было обнаружено, что Norketotifen является более мощным противомалярийным in vitro по сравнению с кетотифеном, и он проявлял эквивалентную активность in vivo против бесполой крови и развивающиеся паразиты на стадии печени. [ 2 ] После дозирования кетотифена уровни Norketotifen были намного выше, чем кетотифен по сравнению с IC50s соединений против Plasmodium falciparum in vitro. [ 2 ] Это говорит о том, что противомалярийная активность кетотифена у мышей опосредуется через Norketotifen. [ 2 ] Учитывая эти выводы, будущие исследования могут сосредоточиться на дальнейшем понимании фармакокинетики и метаболизма Norketotifen, а также на его механизм действия против Plasmodium falciparum. [ 2 ] Также было бы полезно исследовать эффективность препарата в отношении других штаммов плазмодия и на разных моделях животных. [ 2 ] Если Norketotifen продолжит показывать многообещающие результаты в будущих исследованиях, он может быть потенциально превратиться в новое противомалярийное препарат. Это может быть особенно ценным, учитывая растущую устойчивость паразитов малярии к существующим лекарствам. [ 2 ]
Седация
[ редактировать ]Как кетотифен, так и его активный метаболитный norketotifen существуют в виде оптически активных атропизомеров. Они оба обладают антигистаминными и противовоспалительными свойствами. Тем не менее, S-атропизомер Norketotifen (SN) вызывает меньшую седацию, чем кетотифен и R-атропизомер Norketotifen (RN) у грызунов. Более низкий седативный эффект SN у грызунов, вероятно, связан с комбинацией более низкого поглощения norketotifen, чем кетотифен в мозг и меньше аффинности SN для гистамина H 1 рецепторов в центральной нервной системе . Это направление исследования может потенциально привести к развитию антигистамин с пониженным седативным эффектом. [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный Aberg AK, Arulnesan N, Bolger GT, Ciofalo VB, Pucaj K, Walle K, et al. (Апрель 2022 г.). «Кетотифен - это пролекарство. Norketotifen - это активный метаболит». Исследование разработки лекарств . 83 (2): 362–367. doi : 10.1002/ddr.21865 . PMID 34410005 . S2CID 237216445 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Милнер Э., Соуза Дж., Пибус Б., Освенцим Дж., Каридха Д., Гарднер С. и др. (Март 2012 г.). «Кетотифен является противомалярийным пролекарством Norketotifen с шизонтицидной и эффективностью стадии печени». EUR J MENTABE METAB PHARMACOKINET . 37 (1): 17–22. doi : 10.1007/s13318-012-0080-2 . PMID 22314893 .
- ^ «Кетотифен» . Наркоман . 12 апреля 2024 года. Архивировано с оригинала 6 августа 2019 года . Получено 16 ноября 2023 года .
- ^ «Кетотифен фумарат» . Инксовые лекарства . Bethesda MD, US: Национальный центр продвижения трансляционных наук (NCATS). 12 апреля 2024 года. Архивировано с оригинала 13 апреля 2024 года . Получено 13 апреля 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Макдональд Г. (1982). «Обзор кетотифена» . Грудь . 82 (1 приложение): 30 -е - 32 с. doi : 10.1378/грудь.82.1.30S . PMID 6806019 . Архивировано из оригинала 13 апреля 2024 года . Получено 13 апреля 2024 года .
- ^ «Двойное слепое, рандомизированное плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование эффективности и безопасности Norketotifen (NKT) при лечении острых несложных заболеваний, подобных гриппам (ILI)» . 25 января 2023 года. Архивировано с оригинала 13 апреля 2024 года . Получено 13 апреля 2024 года .
- ^ «Эффективность и безопасность NorketOtifen при несложных заболеваниях, подобном гриппе: грипп клинический» . 30 января 2023 года. Архивировано с оригинала 13 апреля 2024 года . Получено 13 апреля 2024 года .
- ^ «Эффективность и безопасность NorketOtifen при несложных заболеваниях, подобном гриппам» . 25 января 2023 года. Архивировано с оригинала 20 апреля 2024 года . Получено 13 апреля 2024 года .
- ^ «Эмерго находит успех на средней части в разработке с износа для гриппа Norketotifen + | BioWorld | BioWorld» . Архивировано из оригинала 13 апреля 2024 года . Получено 13 апреля 2024 года .
- ^ «Norketotifen при гриппе -подобном заболеваниях - реестр клинических испытаний - ICH GCP» . Архивировано из оригинала 13 апреля 2024 года . Получено 13 апреля 2024 года .
- ^ Feng F, Fawcett JP, Zhang H, Tucker IG (апрель 2020 г.). «Исследования связывания с рецептором животных и H1 относительно седативных эффектов атропизомеров кетотифена и norketotifen». J Pharm Pharmacol . 72 (4): 507–518. doi : 10.1111/jphp.13220 . PMID 32030755 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
