Флутиказон фуроат/umeclidinium бромид/вилантерол
| Комбинация | |
|---|---|
| Флутиказон фуроат | Кортикостероид |
| Umeclidinium bromide | Мускариновый антагонист |
| Вилантерол | Ультра -действующий β 2 агонист |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Trelegy Ellipta, Elebrato Ellipta, Temybric Ellipta |
| Другие имена | Ff/umec/we |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | A618017 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Вдыхание |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Кегг | |
Фуроат-флутик-фуроат/лицевой бромид/вилантерол , продаваемый под названием бренда Trelegy Ellipta , представляет собой ингаляционную ингаляционную ингаляционную лекарство , которое используется для поддерживающего лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). [ 6 ] [ 7 ] Препараты работают по-разному: флутиказон фуроат представляет собой вдыхаемый кортикостероид (ICS), Umeclidinium длительного действия является мускариновым антагонистом (LAMA), а вилантерол является бета-агонистом длительного действия (LABA).
В 2021 году в Соединенных Штатах было 173 -й наиболее часто назначаемым лекарством с более чем 2 миллионами рецептов. [ 8 ] [ 9 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Продукт комбинированного флутиказона фуроаата/плюсы с флутиказоном/умеклидином/вилантеролом одобрен Управлением США и лекарствами с указанием поддержания лечения хронической проблемы с легким, называемой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) у взрослых, которые (1) уже пробовали флутиказон, или вилантерель (ХОБЛ), которые сталкиваются с брендом, но все еще испытывают, но все еще испытывают стимулирование, но все еще испытывают стимулирующие бревты, но все еще испытывают стимулирование. Хочу снизить риск обострений ХОБЛ и (2) уже получают мячель и флутиказон фуроат/вилантерол и хотели бы объединить свою ингаляторную терапию в один продукт. [ 4 ] Аналогичным образом, в Европейском союзе FF/UMEC/VI показана для поддержания лечения у взрослых с умеренным и тяжелым ХОБЛ, которые не подвергаются адекватному лечению ингаляционным комбинацией кортикостероида (ICS) плюс комбинация бета-ингонистов длительного действия (LAMA). [ 5 ] Поскольку FF/UMEC/VI предназначено для лечения поддержания (хроническая профилактика), оно не используется, когда люди испытывают острые симптомы, согласующиеся с ухудшением обструкции дыхательных путей (то есть устремления ХОБЛ или обострение астмы ). [ 4 ]
Национальный институт здравоохранения и совершенства национального института здравоохранения и совершенства (например, FF/UMEC/VI), при условии, что человек с ХОБЛ получил оптимальное нефармакологическое лечение (например, прекращение курения), испытывает острый СОБЛ. ухудшил качество их жизни. [ 10 ] (золото) 2020 года Глобальная инициатива по хроническому обструктивному заболеванию легких рекомендует рассмотрение тройной терапии для людей с ХОБЛ, что - несмотря на терапию ICS/LABA - постоянно дышат дыханием, не могут заниматься своими симптомами или развивать дальнейшие обострения. [ 11 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Флутик-фуроат/лицевой бромид/вилантерол доступен только в качестве ингалятора, который, как правило, содержит тридцать доз (запас на один месяц) лекарственного порошка для ингаляции (за исключением случаев, например, образца продуктов из производителя или тех, которые производятся специально для больниц [институциональные составы], которые содержат 14 дозы). [ 4 ] FF/UMEC/VI существует как ингалятор сухого пальца , что означает, что сила дыхания пользователя заставляет лекарственную порошок покинуть устройство и входить в легкие [ 4 ] (в отличие от, например, ингалятор дозы , который включает в себя пропеллент). [ 12 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Фуроат -флутик -фуроат/лицевой бромид/вилантерол противопоказан у людей, которые аллергия на любой из отдельных компонентов лекарства (то есть аллергия на вилантерол исключает использование комбинированного продукта) или у которых серьезно аллергия на молочные белки. [ 4 ] Это связано с тем, что каждая доза FF/UMEC/VI составлена с моногидратом лактозы (сахар, обнаруженный в молоке), часть которого содержит обнаруживаемые молочные белки. [ 4 ]
Неблагоприятные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты флутиказона фуроаата/бромида/вилянтерола с помощью лицелидиния включают те, которые характерны для его отдельных компонентов. Например, существует риск для антихолинергических побочных эффектов (например, мочеиспускание затруднений ) из -затерклидиния. Влияние на сердечно -сосудистую систему , такую как повышение пульса , повышение артериального давления и аномальные сердечные ритмы , могут возникнуть из -за вилантерола. Фуауат флутиказона, в качестве вдыхаемого кортикостероида (ICS), может вызывать побочные эффекты, которые характерны для кортикостероидов, таких как снижение минеральной плотности кости , подавление надпочечников (снижение продукции кортикостероидов в организме) и слабая иммунная система . [ 4 ] Существует повышенный риск пневмонии (тип серьезной инфекции легких) с FF/UMEC/VI; В клинических испытаниях у людей, получавших FF/UMEC/VI или FF/VI вместо UMEC/VI, был в 1,53 раза более высокий риск пневмонии (который не включает флутиказоновый фуроат, ICS). [ 13 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Флутиказон фуроат/лицевой бромид/вилантерол может иметь взаимодействие лекарственного средства (DDI), которые являются фармакокинетическими (связанными с метаболизмом) и фармакодинамическими (связанными с эффектом лекарств) в природе. FF/UMEC/VI подвержен DDI, которые обычно возникают из любого из отдельных компонентов лекарства. [ Цитация необходима ]
Фармакокинетические взаимодействия
[ редактировать ]Все три компонента являются субстратами оттока P-гликопротеина (P-GP), [ 4 ] белок, который вызывает транспортировку лекарств из клеток. Присутствие ингибирующих лекарственных средств P-GP, по-видимому, не влияет на фармакокинетику вилантерола, хотя площадь под кривой (мера системного поглощения) умеклининия увеличилась в 1,4 раза. Влияние ингибиторов P-GP на фармакокинетику флутиказона неизвестно. [ 4 ]
Флутиказон фуроат
[ редактировать ]Фуауат флутиказона метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4). [ 4 ] Препараты, которые являются ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол ), могут уменьшить метаболизм флутиказона в организме, вызывая накапливаться уровни. Биодоступность , (количество лекарства, которое достигает крови после введения) флутиказона в продукте FF/UMEC/VI, низкая (15,2%) [ 4 ] Снижение риска острой токсичности в ситуациях передозировки/накопления. Однако, если человек подвергается воздействию высоких доз флутиказона с течением времени, это может увеличить их риск переживания синдрома Кушинга [ 4 ] (Синдром, который возникает из -за высоких уровней глюкокортикоидов , таких как флутиказон, и включает мышечную слабость, увеличение веса и чрезмерную волосатую ). В исследованиях взаимодействия лекарственного средства FF/UMEC/VI в присутствии ингибитора CYP3A4 кетоконазола надпочечниками (по надзору за надпочечниками (как измерено уровнем кортизола в сыворотке , была отмечена через 24 часа (снижение кортизола на 27%). [ 4 ]
Umeclidinium bromide
[ редактировать ]Умеклидиний в первую очередь метаболизируется CYP2D6 , в дополнение к нескольким вторичным путям метаболизма (например, глюкуронидирование ). [ 4 ] В дозах лицелидиния, которые превышают рекомендуемые дозы, не было обнаружено клинически значимых различий в уровнях Umeclidinium в крови после повторного дозирования у людей с нарушением функции CYP2D6 (по сравнению с людьми с нормальной функцией CYP2D6). [ 4 ]
Вилантерол
[ редактировать ]Вилантерол также является субстратом CYP3A4. [ 4 ] Как и флутиказон, ингибиторы CYP3A4 могут повысить уровень вилантерола в организме. [ 4 ] В исследованиях взаимодействия лекарств FF/UMEC/VI в присутствии ингибитора CYP3A4 кетоконазола, побочные эффекты, которые характерны для передозировки вилантерола (то есть повышенной частотой сердечных сокращений ). [ 4 ]
Фармакодинамические взаимодействия
[ редактировать ]Флутиказон фуроат
[ редактировать ]Фуауат флутиказона - это кортикостероид, тип гормона, который может подавлять функцию иммунной системы (которая борется с инфекциями). [ 4 ] Это может увеличить риск инфекции, особенно пероральные грибковые инфекции, когда люди не смывают свои рты водой после использования флутиказона. [ 4 ] Сочетание флутиказона с другими стероидами (например, пероральный преднизон ) может теоретически увеличить риск инфекций. [ 14 ]
Umeclidinium bromide
[ редактировать ]Умеклидиний - это лекарство с антихолинергическими свойствами. В сочетании с другими лекарствами, которые также противодействуют холинергическим рецепторам, это может привести к дублируемому антихолинергическому эффекту, увеличивая риск побочных эффектов антихолинергического спектра (например, сухость во рту , запор ). [ 4 ]
Вилантерол
[ редактировать ]Вилантерол является агонистом бета -адренергического рецептора . В сочетании с лекарствами, которые оказывают противоположный эффект (то есть бета -блокаторы , такие как Carvedilol ), это может теоретически предотвратить работу вилантерола в соответствии с задумами. [ 4 ]
Фармакология
[ редактировать ]Флутиказон фуроат/лицевой бромид/вилантерол является комбинированным продуктом, состоящим из трех лекарств: [ 4 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 5 ]
- флутиказон, вдыхаемый кортикостероид (ICS)
- Umeclidinium, мускариновый антагонист длительного действия (LAMA) (то есть антихолинергическое лекарство)
- Вилантерол, бета-агонист длительного действия (LABA) (в частности, агонист бета 2- адренергического рецептора)
В условиях хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) вдыхаемый кортикостероид (ICS) уменьшит воспаление, в то время как мускариновый антагонист длительного действия (LAMA) и длинный бета-агонист (LABA) вызовут бронходилизацию (всиховывание и открытие брончи , воздушные пути). [ 4 ] Поскольку Лабас и Лама «длительные действия», они не используются для острых проблем с дыханием. [ 4 ]
Химия
[ редактировать ]Флутиказон фуроат
[ редактировать ]| Флутиказон фуроат | Флутиказон пропионат | Флутиказон | |
|---|---|---|---|
| Химическая структура | 
|
|
|
Фуауат флутиказона, как и флутиказон , представляет собой синтетический кортикостероид, который получен из флутиказона (еще один синтетический кортикостероид). [ 17 ] [ 18 ]
Umeclidinium bromide
[ редактировать ]| Umeclidinium bromide | |
|---|---|
| Химическая структура | 
|
Бромид Umeclidinium - это бромид (Br −1 ) соляная форматерлидиния, которая содержит четвертичное соединение аммония . [ 19 ]
Вилантерол
[ редактировать ]| Вилантерол | |
|---|---|
| Химическая структура | 
|
Вилантерол является производным 1,3- дихлорбензола . [ 20 ]
История
[ редактировать ]Флутики Фуроат/Умеклининий бромид/вилантерол был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах и в Европейском союзе в 2017 году. [ 6 ] [ 15 ] [ 3 ] [ 16 ] Он был утвержден в Европейском Союзе с дополнительным показанием в июне 2019 года. [ 5 ]
Из-за пандемии Covid-19 , заседания Консультативного комитета по лекарствам от аллергии на легочную аллергию (PADAC) Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), запланированным на апрель 2020 года, на тему FF/UMEC/VI было отложено на неопределенный срок. [ 21 ] Консультативный комитет планировал обсудить утверждение производителя о том, что лекарство снижает смертность от всех причин у людей с ХОБЛ. [ 21 ] FF/UMEC/VI был одним из многих препаратов, регуляторный статус которого повлиял на пандемию. [ 22 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Fluticasone / Umeclidinium / vilanterol (Trelegy Ellipta) при беременности» . Drugs.com . 13 июня 2019 года. Архивировано с оригинала 4 февраля 2020 года . Получено 4 февраля 2020 года .
- ^ «Резюме регуляторного решения для Trelegy Ellipta» . 23 октября 2014 года. Архивировано с оригинала 5 января 2023 года . Получено 6 июля 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Trelegy Ellipta 92 Micrograms/55 микрограммов/22 микрограмма вдыхания порошка, предварительно раздавленная - сводка характеристик продукта (SMPC)» . (EMC) . 30 октября 2019 года . Получено 4 февраля 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В х и С «Трелеги-эллипта-флутиказон фуроат, лицевой бромид и трифенатат вилантерола» . Йиляйм . Glaxosmithkline. 15 мая 2019 года. Архивировано с оригинала 12 июля 2020 года . Получено 11 июля 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый "Тембрик Эллипта Епар" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 24 апреля 2019 года. Архивировано с оригинала 12 июля 2020 года . Получено 11 июля 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Трелегия Эллипта (флутиказон фуруат 100 мкг, умеклидиний 62,5 мкг и вилантерол 25 мкг) вдыхающий порошок» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 20 февраля 2018 года. Архивировано с оригинала 4 февраля 2020 года . Получено 4 февраля 2020 года .
- ^ Липсон Д.А., Барнхарт Ф., Брили Н., Брукс Дж., Кринер Г.Дж., Дей Н.К. и др. (Май 2018). «Один раз в день тройной тройной и двойной терапии у пациентов с ХОБЛ» . Новая Англия Журнал медицины . 378 (18): 1671–1680. doi : 10.1056/nejmoa1713901 . PMID 29668352 .
{{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ «Лучшие 300 от 2021 года» . Clincalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
- ^ «Флутиказон; Umeclidinium; Vilanterol - статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Архивировано из оригинала 17 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
- ^ «Рекомендации - хроническая обструктивная болезнь легких при более чем 16S: диагностика и лечение» . www.nice.org.uk. Национальный институт здравоохранения и совершенства ухода. 5 декабря 2018 года. Архивировано с оригинала 8 ноября 2019 года . Получено 12 июля 2020 года .
- ^ «Gold Pocket Guide 2020» (PDF) . Goldcopd.org . Глобальная инициатива хронической обструктивной болезни легких. Архивировано (PDF) из оригинала 12 июля 2020 года . Получено 12 июля 2020 года .
- ^ Noakes T (декабрь 2002 г.). «Медицинские аэрозольные топлива». Журнал химии фтора . 118 (1–2): 35–45. Bibcode : 2002jfluc.118 ... 35n . doi : 10.1016/s0022-1139 (02) 00191-4 .
- ^ Parri G, Nieri D, Roggi MA, Vagaggini B, Celi A, Pagagio P (декабрь 2018 г.). «Флутиказон фуроат, лицевой бромид и вилантерол в качестве комбинированной терапии хронической обструктивной болезнью легких». Экспертный обзор респираторной медицины . 12 (12): 997–1005. doi : 10.1080/17476348.2018.1548936 . PMID 30463451 . S2CID 53782419 .
- ^ Лю Д., Ахмет А., Уорд Л., Кришнамурти П., Манделькорн Э.Д., Ли Р. и др. (Август 2013). «Практическое руководство по мониторингу и лечению осложнений системной терапии кортикостероидами» . Аллергия, астма и клиническая иммунология . 9 (1): 30. doi : 10.1186/1710-1492-9-30 . PMC 3765115 . PMID 23947590 .
{{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Jump up to: а беременный «Трелеги Эллипта Епра» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 24 мая 2019 года. Архивировано с оригинала 5 февраля 2020 года . Получено 4 февраля 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный "Elebrato Ellipta Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано с оригинала 20 июня 2020 года . Получено 19 июня 2020 года .
- ^ «Флутиказон фуруаат» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Национальная библиотека медицины. Архивировано из оригинала 14 мая 2021 года . Получено 12 июля 2020 года .
- ^ "Флутиказон" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Национальная библиотека медицины . Получено 12 июля 2020 года .
- ^ "Бромид" Облидиния " . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Национальная библиотека медицины. Архивировано из оригинала 17 мая 2021 года . Получено 12 июля 2020 года .
- ^ "Вилантерол" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Национальная библиотека медицины. Архивировано из оригинала 28 января 2021 года . Получено 12 июля 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Обновленная информация: 21 апреля 2020 года. Заявление Консультативного комитета по легочной аллергии, объявление о заседании Консультативного комитета по наркотикам» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 21 апреля 2020 года. Архивировано с оригинала 12 июля 2020 года . Получено 12 июля 2020 года .
- ^ Fagg J (23 марта 2020 г.). «Иди или нет, иди? Covid-19 набирает решения по регулирующим органам США» . Оценка.com . Архивировано из оригинала 12 июля 2020 года . Получено 12 июля 2020 года .
