Химиотерапия
Химиотерапия | |
---|---|
![]() Женщина лечится химиотерапией доцетаксела при раке молочной железы . Холодные варежки и холодные пинетки помещают на ее руки и ноги, чтобы уменьшить вред ее ногтям. | |
Другие имена | Химиотерапия, CTX, CTX |
Химиотерапия (часто сокращенная химиотерапия , иногда CTX и CTX )-это тип лечения рака , который использует одно или несколько противораковых препаратов ( химиотерапевтические агенты или алкилирующие агенты ) в стандартной режиме . Химиотерапия может быть передана с лечебным намерением (которое почти всегда включает в себя комбинации лекарств), или она может быть направлена только на то, чтобы продлить жизнь или уменьшить симптомы ( паллиативная химиотерапия). Химиотерапия является одной из основных категорий медицинской дисциплины, специально посвященной , которая фармакотерапии рака называется медицинской онкологией . [ 1 ] [ 2 ]
Термин химиотерапия в настоящее время означает неспецифическое использование внутриклеточных ядов для ингибирования митоза (клеточного деления) или для индукции повреждения ДНК (так что репарация ДНК может увеличить химиотерапию). [ 3 ] Это значение исключает более селективные агенты, которые блокируют внеклеточные сигналы ( передача сигнала ). Терапия с специфическими молекулярными или генетическими мишенями, которые ингибируют сигналы, способствующие развитию, от классических эндокринных гормонов (в первую очередь эстрогены для рака молочной железы и андрогенов при раке простаты), теперь называются гормональной терапией . Другие ингибирования сигналов роста, такие как те, которые связаны с рецепторными тирозинкиназами , являются целевой терапией .
Использование лекарств (будь то химиотерапия, гормональная терапия или целевая терапия) является системной терапией рака: они вводятся в кровоток (система) и, следовательно, могут лечить рак в любом месте организма. Системная терапия часто используется с другой местной терапией (методы лечения, которые работают только там, где они применяются), такие как радиация , хирургия и гипертермия .
Традиционные химиотерапевтические агенты являются цитотоксичными с помощью вмешивания в клеточное деление (митоз), но раковые клетки сильно различаются по их восприимчивости к этим агентам. В значительной степени химиотерапия можно рассматривать как способ повреждения или стрессовых клеток, что может привести к гибели клеток, если апоптоз инициируется . Многие из побочных эффектов химиотерапии можно проследить до повреждения нормальных клеток, которые быстро делятся и, таким образом, чувствительны к антимитотическим препаратам: клетки в костном мозге , пищеварительном тракте и фолликулах волос . Это приводит к наиболее распространенным побочным эффектам химиотерапии: миелосупрессии (снижение продукции клеток крови, следовательно, это также иммуносупрессия ), мукозит (воспаление слизистой оболочки пищеварительного тракта) и алопеции (выпадение волос). Из-за влияния на иммунные клетки (особенно лимфоциты), химиотерапевтические препараты часто находят применение при множестве заболеваний, которые являются результатом вредной чрезмерной активности иммунной системы против себя (так называемое аутоиммунитет ). К ним относятся Ревматоидный артрит , системная волчанка эритематозу , рассеянный склероз , васкулит и многие другие.
Стратегии лечения
[ редактировать ]Тип рака | Наркотики | Акроним |
---|---|---|
Рак молочной железы | Циклофосфамид , метотрексат , 5-флуорурацил , винорелбин | CMF |
Доксорубицин , циклофосфамид | И | |
Лимфома Ходжкина | Доцетаксел , доксорубицин , циклофосфамид | Так |
Доксорубицин , блеомицин , винбластин , дакарбазин | Абвд | |
Мастин , Винкристин , Прокарбазин , преднизолон | Швабрый | |
Неходжкинская лимфома | Циклофосфамид , доксорубицин , винкристин , преднизолон | Чоп, R-CVP |
Опухоль зародышевых клеток | Блеомицин , этопозид , цисплатин | Биографический |
Рак желудка [ 5 ] | Эпирубицин , цисплатин , 5-флюрурацил | ECF |
Эпирубицин , цисплатин , капецитабин | Ecx | |
Рак мочевого пузыря | Метотрексат , винкристин , доксорубицин , цисплатин | MVAC |
Рак легких | Циклофосфамид , доксорубицин , винкристин , винорелбин | Спор |
Колоректальный рак | 5-флюрурацил , фолиновая кислота , оксалиплатин | Folfox |
Рак поджелудочной железы | Гемцитабин , 5-флюрурацил | Folfox |
Рак кости | Доксорубицин , цисплатин , метотрексат , ifosfamide , этопозид | Карта/карта |
Существует ряд стратегий при введении химиотерапевтических препаратов, используемых сегодня. Химиотерапия может быть передана с лечебным намерением или может быть направлена на продление жизни или с помощью симптомов .
- Индукционная химиотерапия является первой линией лечения рака химиотерапевтическим препаратом. Этот тип химиотерапии используется для лечебного намерения. [ 1 ] [ 6 ] : 55–59
- Комбинированная модальность химиотерапия - это использование лекарств с другими лечением рака , такими как хирургия , лучевая терапия или гипертермия .
- Химиотерапия консолидации дается после ремиссии, чтобы продлить общее время без заболевания и улучшить общую выживаемость. Лекарство, которое вводится, совпадает с препаратом, который достиг ремиссии. [ 6 ] : 55–59
- Химиотерапия интенсификации идентична консолидационной химиотерапии, но используется другой препарат, чем индукционная химиотерапия. [ 6 ] : 55–59
- Комбинированная химиотерапия включает в себя лечение человека с рядом различных лекарств одновременно. Препараты различаются по их механизму и побочным эффектам. Самым большим преимуществом является минимизация шансов на развитие сопротивления любому одному агенту. Кроме того, лекарства часто можно использовать в более низких дозах, снижая токсичность. [ 6 ] : 55–59 [ 7 ] : 17–18 [ 5 ]
- Неадъювантная химиотерапия проводится до локального лечения, такого как хирургическое вмешательство, и предназначена для сокращения первичной опухоли. [ 6 ] : 55–59 Это также дается для рака с высоким риском микрометастатического заболевания. [ 8 ] : 42
- Адъювантная химиотерапия проводится после локального лечения (лучевая терапия или хирургия). Его можно использовать, когда существует мало доказательств рака, но есть риск повторения. [ 6 ] : 55–59 Это также полезно для убийства любых раковых клеток, которые распространились на другие части тела. Эти микрометастазы могут быть обработаны адъювантной химиотерапией и могут снизить скорость рецидивов, вызванные этими диссеминированными клетками. [ 9 ]
- Поддержание химиотерапии-это повторная низкая доза лечения для длительной ремиссии. [ 5 ] [ 6 ] : 55–59
- Спасение химиотерапии или паллиативная химиотерапия дается без лечебных намерений, но просто для уменьшения нагрузки на опухоль и увеличения продолжительности жизни. Для этих схем, как правило, ожидается лучшего профиля токсичности. [ 6 ] : 55–59
Все схемы химиотерапии требуют, чтобы получатель был способен проходить лечение. Состояние производительности часто используется в качестве меры для определения того, может ли человек получать химиотерапию, или требуется ли снижение дозы. Поскольку только часть клеток в опухоли умирает с каждой обработкой ( дробное убийство ), необходимо вводить повторные дозы, чтобы продолжать уменьшать размер опухоли. [ 10 ] Текущие схемы химиотерапии применяют лекарственное лечение в циклах, с частотой и продолжительностью лечения, ограниченной токсичностью. [ 11 ]
Эффективность
[ редактировать ]Эффективность химиотерапии зависит от типа рака и стадии. Общая эффективность варьируется от лечебного для некоторых раковых заболеваний, таких как некоторые лейкозы , [ 12 ] [ 13 ] быть неэффективным, например, в некоторых опухолях головного мозга , [ 14 ] Быть ненужным в других, как и большинство раковых заболеваний кожи . [ 15 ]
Дозировка
[ редактировать ]
Дозировка химиотерапии может быть трудной: если доза слишком низкая, она будет неэффективной против опухоли, тогда как в чрезмерных дозах токсичность ( побочные эффекты ) будет невыносимой для человека, получающего его. [ 4 ] Стандартный метод определения дозировки химиотерапии основан на расчетной площади поверхности тела (BSA). BSA обычно рассчитывается с помощью математической формулы или номограммы , используя вес и высоту получателя, а не путем прямого измерения площади тела. Эта формула была первоначально получена в исследовании 1916 года и пыталась перевести лекарственные дозы, установленные лабораторными животными в эквивалентные дозы для людей. [ 16 ] Исследование включало только девять людей. [ 17 ] Когда в 1950 -х годах была введена химиотерапия, формула BSA была принята в качестве официального стандарта дозирования химиотерапии из -за отсутствия лучшего варианта. [ 18 ] [ 19 ]
Достоверность этого метода в расчете равномерных доз была подвергнута сомнению, поскольку формула учитывает только вес и высоту человека. Адбитбция и клиренс препарата влияют на множественные факторы, включая возраст, пол, метаболизм, состояние заболевания, функцию органов, взаимодействие с наркотиками к лекарствам, генетику и ожирение, которые оказывают существенное влияние на фактическую концентрацию препарата в кровотоке человека в крови человека. Полем [ 18 ] [ 20 ] [ 21 ] В результате существует высокая изменчивость в концентрации системной химиотерапии у людей, дозирующих BSA, и было продемонстрировано, что эта изменчивость более десяти раз для многих лекарств. [ 17 ] [ 22 ] Другими словами, если два человека получают одинаковую дозу данного препарата на основе BSA, концентрация этого препарата в кровотоке одного человека может быть в 10 раз выше или ниже по сравнению с концентрацией другого человека. [ 22 ] Эта изменчивость типична со многими химиотерапевтическими препаратами, дозированными BSA, и, как показано ниже, была продемонстрирована в исследовании 14 распространенных химиотерапевтических препаратов. [ 17 ]

Результатом этой фармакокинетической изменчивости среди людей является то, что многие люди не получают правильную дозу для достижения оптимальной эффективности лечения с минимальными токсическими побочными эффектами. Некоторые люди передозированы, в то время как другие подвергаются недостаткам. [ 18 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] Например, в рандомизированном клиническом исследовании исследователи обнаружили, что 85% пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших 5-фторурацил (5-FU), не получали оптимальную терапевтическую дозу при дозировке стандартом BSA-68% были недооценены и 17% были передозирован. [ 23 ]
Были споры по поводу использования BSA для расчета доз химиотерапии для людей, страдающих ожирением . [ 27 ] Из -за своего более высокого BSA клиницисты часто произвольно снижают дозу, предписанную формулой BSA, опасаясь передозировки . [ 27 ] Во многих случаях это может привести к неоптимальному лечению. [ 27 ]
Несколько клинических исследований показали, что когда дозирование химиотерапии индивидуализировано для достижения оптимального системного воздействия лекарств, результаты лечения улучшаются и токсичные побочные эффекты уменьшаются. [ 23 ] [ 25 ] В приведенном выше клиническом исследовании 5-FU люди, доза которой была скорректирована для достижения заранее определенного воздействия цели, реализовали на 84% улучшение уровня ответа на лечение и шестимесячное улучшение в общей выживаемости (ОС) по сравнению с теми, которые дозируют BSA Полем [ 23 ]

В том же исследовании исследователи сравнивали частоту общей токсичности 3/4, связанных с 5-F, между людьми, поправкой на дозу и людьми, дозирующими на BSA. [ 23 ] Частота изнурительных сортов диареи была снижена с 18% в группе с дозом BSA до 4% в группе с поправкой на дозу, и были устранены серьезные гематологические побочные эффекты. [ 23 ] Из-за уменьшенной токсичности пациентам с поправкой на дозу смогли лечиться в течение более длительных периодов времени. [ 23 ] Люди с дозом BSA лечились в общей сложности 680 месяцев, в то время как люди в группе с поправкой на дозу лечились в общей сложности 791 месяц. [ 23 ] Завершение курса лечения является важным фактором в достижении лучших результатов лечения.
Аналогичные результаты были обнаружены в исследовании с участием людей с колоректальным раком, которые получали лечение популярным режимом Folfox . [ 25 ] Частота серьезной диареи была снижена с 12% в группе пациентов с дозом BSA до 1,7% в группе с поправкой на дозу, а частота тяжелого мукозита была снижена с 15% до 0,8%. [ 25 ]
Исследование Folfox также продемонстрировало улучшение результатов лечения. [ 25 ] Положительный ответ увеличился с 46% в группе с дозом BSA до 70% в группе с поправкой на дозу. Средняя выживаемость без прогрессирования (PFS) и общая выживаемость (OS) улучшились на шесть месяцев в скорректированной дозе группы. [ 25 ]
Одним из подходов, который может помочь врачам индивидуализировать дозирование химиотерапии, является измерение уровня лекарственного средства в плазме крови с течением времени и корректировать дозу в соответствии с формулой или алгоритмом для достижения оптимального воздействия. При установленном целевом воздействии для оптимизированной эффективности лечения с минимальной токсичностью дозирование может быть персонализировано для достижения целевого воздействия и оптимальных результатов для каждого человека. Такой алгоритм использовался в клинических испытаниях, упомянутых выше, и приводил к значительному улучшению результатов лечения. [ 28 ]
Онкологи уже индивидуализируют дозирование некоторых раковых препаратов на основе воздействия. Карбоплатин [ 29 ] : 4 и Бусульфан [ 30 ] [ 31 ] Дозирование полагается на результаты анализов крови, чтобы рассчитать оптимальную дозу для каждого человека. Простые анализы крови также доступны для оптимизации дозы метотрексата , [ 32 ] 5-FU, паклитаксел и доцетаксел . [ 33 ] [ 34 ]
Уровень сывороточного альбумина непосредственно до введения химиотерапии является независимым прогностическим предиктором выживаемости при различных типах рака. [ 35 ]
Типы
[ редактировать ]
Алкилирующие агенты
[ редактировать ]Алкилирующие агенты - самая старая группа химиотерапевтических средств, которые используются сегодня. Первоначально полученный из горчичного газа, используемого в Первой мировой войне , теперь есть много типов алкилирующих агентов. [ 4 ] Они названы так из -за их способности алкилатировать многие молекулы, включая белки , РНК и ДНК . связываться Эта способность ковалентно с ДНК через их алкильную группу является основной причиной их противоракового эффекта. [ 37 ] ДНК изготовлена из двух цепей, и молекулы могут либо дважды связываться с одной цепью ДНК (внутристрановый сшитый), либо могут связываться один раз с обеими нитями (межстряшено -сшивка). Если клетка пытается воспроизвести сшитую ДНК во время деления клеток или пытается ее восстановить, нити ДНК могут сломаться. Это приводит к форме запрограммированной гибели клеток, называемой апоптозом . [ 36 ] [ 38 ] Алкилирующие агенты будут работать в любой точке клеточного цикла и, следовательно, известны как независимые от клеточного цикла лекарств. По этой причине влияние на клетку зависит от дозы; Фракция клеток, которые умирают, прямо пропорциональна дозе лекарственного средства. [ 39 ]
Подтипы алкилирующих агентов - азотные горчики , нитросуреи , тетразины , азиридины , [ 40 ] цисплатины и производные, а также неклассические алкилирующие агенты. Азотные горчики включают мехлортамин , циклофосфамид , мельфалан , хлорамбуцил , ifosfamide и busulfan . Нитросуоры включают N-нитрозо-N-метилулюрию (MNU), кармустин (BCNU), ломустин (CCNU) и семистин (Meccnu), фотемустин и стрептозотоцин . Тетразины включают дакарбазин , митозоломид и темозоломид . Азиридины включают тиотепу , митомицин и диазикун (AZQ). Цисплатин и производные включают цисплатин , карбоплатин и оксалиплатин . [ 37 ] [ 38 ] Они нарушают функцию клеток, образуя ковалентные связи с амино , карбоксильными , сульфгидрилами и фосфатными группами в биологически важных молекулах. [ 41 ] Неклассические алкилирующие агенты включают прокарбазин и гексаметилмеламин. [ 37 ] [ 38 ]
Антиметаболиты
[ редактировать ]
Антиметаболиты представляют собой группу молекул, которые препятствуют синтезу ДНК и РНК. Многие из них имеют структуру, аналогичную строительным блокам ДНК и РНК. Строительные блоки - нуклеотиды ; Молекула, включающая нуклеобазу , сахар и фосфатную группу . Нуклеобазы делятся на пурины ( гуанин и аденин ) и пиримидины ( цитозин , тимин и урацил ). Антиметаболиты напоминают либо нуклеобазы, либо нуклеозиды (нуклеотид без фосфатной группы), но имеют измененные химические группы . [ 42 ] Эти препараты оказывают их эффект, либо блокируя ферменты, необходимые для синтеза ДНК, либо включенные в ДНК или РНК. Ингибируя ферменты, участвующие в синтезе ДНК, они предотвращают митоз, потому что ДНК не может дублировать себя. Кроме того, после неправильной инциденты молекул в ДНК может возникнуть повреждение ДНК запрограммированная гибель клеток ( апоптоз и индуцируется ). В отличие от алкилирующих агентов, антиметаболиты зависят от клеточного цикла. Это означает, что они работают только во время определенной части клеточного цикла, в данном случае S-фаза (фаза синтеза ДНК). По этой причине, в определенной дозе, эффект плато и пропорционально не более гибели клеток возникают при увеличении доз. Подтипы антиметаболитов представляют собой антифолаты , фторпиримидины, аналоги дезоксинуклеозидов и тиопурины . [ 37 ] [ 42 ]
Антифолаты включают метотрексат и PemetRexed . Метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу (DHFR), фермент, который восстанавливает тетрагидрофолат из дигидрофолата . Когда фермент ингибируется метотрексатом, клеточные уровни фолиевых коэнсиций уменьшаются. Они необходимы для продукции тимидилата и пурина, которые необходимы для синтеза ДНК и деления клеток. [ 6 ] : 55–59 [ 7 ] : 11 PemetRexed является еще одним антиметаболитом, который влияет на выработку пурина и пиримидина, а также ингибирует синтез ДНК. В основном он ингибирует фермент тимидилатсинтазу , но также оказывает влияние на DHFR, аминоимдазол карбоксамид рибонуклеотидфимилтрансфераза и глицинамид рибонуклеотид -формалтрансфераза . [ 43 ] Флуоропиримидины включают фторурацил и капецитабин . Флуорурацил является аналогом нуклеобазы, который метаболизируется в клетках, образуя как минимум два активных продукта; 5-флуруруридин монофосфат (FUMP) и 5-фтор-2'-дезоксиуридин 5'-фосфат (FDUMP). Plump становится включенным в РНК, а Fdump ингибирует фермент тимидилатсинтазу; Оба из которых приводят к гибели клеток. [ 7 ] : 11 Капецитабин представляет собой пролекарство 5-фторурацила, которая разбивается в клетках для получения активного препарата. [ 44 ] Аналоги дезоксинуклеозидов включают цитарабин , гемцитабин , децитабин , азацитин , флударабин , неларабин , кладрибин , клофарабин и пентостатин . Тиопурины включают тиогуанин и меркаптопурин . [ 37 ] [ 42 ]
Анти-микротрубные агенты
[ редактировать ]
Агенты против микротрубочек представляют собой химические вещества, полученные из растений , которые блокируют клеточные деления путем предотвращения функции микротрубочек . Микротрубочки являются важной клеточной структурой, состоящей из двух белков, α-тубулина и β-тубулина . Это полые структуры в форме стержня, которые необходимы для деления клеток, среди других клеточных функций. [ 45 ] Микротрубочки представляют собой динамические структуры, что означает, что они постоянно находятся в состоянии сборки и разборки. Vinca Алкалоиды и таксаны являются двумя основными группами антимикротубулярных агентов, и, хотя обе эти группы лекарств вызывают дисфункцию микротрубочек, их механизмы действия совершенно противоположны: алкалоиды VINCA предотвращают сборку микротрубочек, тогда как теалы предотвращают их разборку. Таким образом, они могут вызвать митотическую катастрофу в раковых клетках. [ 46 ] После этого происходит остановка клеточного цикла, что вызывает запрограммированную гибель клеток ( апоптоз ). [ 37 ] [ 47 ] Эти препараты также могут повлиять на рост кровеносных сосудов , важный процесс, который опухоли используют для роста и метастазирования. [ 47 ]
Алкалоиды Vinca получены из Мадагаскар Перивинок , Catharanthus roseus , [ 48 ] [ 49 ] Ранее известен как Винда Розея . Они связываются с определенными сайтами на тубулине, ингибируя сборку тубулина в микротрубочки. Оригинальные Vinca алкалоиды - это натуральные продукты , которые включают винкристин и винбластин . [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] полусинтетические алкалоиды винки После успеха этих препаратов были получены : винорелбин (используется при лечении немелкоклеточного рака легких [ 52 ] [ 54 ] [ 55 ] ), Vindesine и вино . [ 47 ] Эти препараты являются специфическими для клеточного цикла . Они связываются с молекулами тубулина в S-фазе и предотвращают правильное образование микротрубочек, необходимое для M-фазы . [ 39 ]
Таксаны являются естественными и полусинтетическими препаратами. Первый препарат их класса Paclitaxel был первоначально извлечен из Taxus Brevifolia , Тихоокеанского тихоокеанского тихого. Теперь этот препарат и другой в этом классе, доцетаксел , получены полусинтетически из химического вещества, обнаруженного в коре другого тисового дерева, Taxus Baccata . [ 56 ]
Подофиллотоксин представляет собой противоопухолевый лигнан, полученный в основном из американского Mayapple ( Podophyllum peltatum ) и гималайского Mayapple ( Sinopodophyllum hexandrum ). Он обладает антимикротубулярной активностью, и его механизм аналогичен механизму алкалоидов Vinca в том, что они связываются с тубулином, ингибируя образование микротрубочек. Подофиллотоксин используется для получения двух других препаратов с различными механизмами действия: этопозид и тенипозид . [ 57 ] [ 58 ]
Ингибиторы топоизомеразы
[ редактировать ]Ингибиторы топоизомеразы - это лекарства, которые влияют на активность двух ферментов: топоизомераза I и топоизомераза II . Когда двойная спираль ДНК разбита, во время репликации ДНК или транскрипции , например, прилегающие неоткрытые ДНК-ветры крепче (суперклея), как открытие середины скрученной веревки. Стресс, вызванный этим эффектом, частично помогает ферментам топоизомеразы. Они продуцируют одно- или двухцепочечные разрывы в ДНК, уменьшая натяжение в цепи ДНК. Это позволяет нормально раскрутить ДНК во время репликации или транскрипции. Ингибирование топоизомеразы I или II мешает обоими этими процессами. [ 59 ] [ 60 ]
Два ингибитора топоизомеразы I, иринотекан и топотекан , полусинтетически получены из камптотецина , который получен из китайского декоративного дерева Camptotheca acuminata . [ 39 ] Препараты, которые нацелены на топоизомеразу II, можно разделить на две группы. Яды топоизомеразы II вызывают повышенные уровни ферментов, связанных с ДНК. Это предотвращает репликацию и транскрипцию ДНК, вызывает разрывы цепи ДНК и приводит к запрограммированной гибели клеток ( апоптоз ). Эти агенты включают этопозид , доксорубицин , митоксантрон и трипозид . Вторая группа, каталитические ингибиторы, представляют собой лекарства, которые блокируют активность топоизомеразы II и, следовательно, предотвращают синтез и трансляцию ДНК, поскольку ДНК не может должным образом расслабиться. Эта группа включает в себя новобиоцин , Мербарон и акларубицин , которые также имеют другие важные механизмы действия. [ 61 ]
Цитотоксические антибиотики
[ редактировать ]Цитотоксические антибиотики представляют собой различную группу лекарств, которые имеют различные механизмы действия. Общая тема, которую они разделяют в своих показателях химиотерапии, заключается в том, что они прерывают деление клеток . Наиболее важной подгруппой являются антрациклины и блеомицины ; Другие выдающиеся примеры включают митомицин С и актиномицин . [ 62 ]
Среди антрациклинов доксорубицин и данорубицин были первыми и были получены от бактерий Streptomyces peucetius . [ 63 ] Производные эти соединения включают эпирубицин и идарубицин . Другими клинически используемыми препаратами в группе антрациклина являются пирарубицин , акларубицин и митоксантрон . [ 64 ] Механизмы антрациклинов включают интеркаляцию ДНК (молекулы вставляют между двумя цепями ДНК), генерацию высокореактивных свободных радикалов , которые повреждают межклеточные молекулы и ингибирование топоизомеразы. [ 65 ]
Актиномицин - это сложная молекула, которая интеркалирует ДНК и предотвращает синтез РНК . [ 66 ]
Блеомицин, гликопептид, выделенный из Streptomyces verticillus , также интеркалирует ДНК, но продуцирует свободные радикалы , которые повреждают ДНК. Это происходит, когда блеомицин связывается с ионом металла , становится химически уменьшенным и реагирует с кислородом . [ 67 ] [ 6 ] : 87
Митомицин является цитотоксическим антибиотиком со способностью алкилатной ДНК. [ 68 ]
Доставка
[ редактировать ]
Большая часть химиотерапии осуществляется внутривенно , хотя ряд агентов можно вводить перорально (например, Мелфалан , Бусульфан , капецитабин ). Согласно недавнему (2016) систематическому обзору, пероральная терапия представляют дополнительные проблемы для пациентов и групп по уходу, чтобы поддерживать и поддерживать соблюдение планов лечения. [ 69 ]
Существует много внутривенных методов доставки лекарств, известных как устройства сосудистого доступа. К ним относятся крылатое инфузионное устройство , периферический венозный катетер , катетер средней линии, периферический центральный катетер (PICC), центральный венозный катетер и имплантируемый порт . Устройства имеют различные применения в отношении продолжительности химиотерапии, метода доставки и типов химиотерапевтического агента. [ 7 ] : 94–95
В зависимости от человека, рака, стадии рака, типа химиотерапии и дозировки, внутривенная химиотерапия может быть назначена либо на стационарном , либо на амбулаторной основе. Для непрерывного, частых или длительного внутривенного введения химиотерапии различные системы могут быть хирургически введены в сосудистую сеть для поддержания доступа. [ 7 ] : 113–118 Обычно используемые системы-это линия Хикмана , порт-а-ат и линия PICC . Они имеют более низкий риск инфекции, гораздо менее подвержены флебиту или экстравазации и устраняют необходимость повторной вставки периферических канюлей. [ 70 ]
Изолированная перфузия конечностей (часто используется при меланоме ), [ 71 ] или изолированная инфузия химиотерапии в печень [ 72 ] или легкие были использованы для лечения некоторых опухолей. Основная цель этих подходов состоит в том, чтобы доставить очень высокую дозу химиотерапии на участки опухоли, не вызывая подавляющего системного повреждения. [ 73 ] Эти подходы могут помочь контролировать одиночные или ограниченные метастазы, но по определению не являются системными и, следовательно, не обрабатывают распределенные метастазы или микрометастазы . [ Цитация необходима ]
Актуальные химиотерапии, такие как 5-флюрурацил , используются для лечения некоторых случаев немеланомы . [ 74 ]
Если рак обладает вовлечением центральной нервной системы или с менингеальным заболеванием, интратекальная химиотерапия. может быть введена [ 4 ]
Неблагоприятные эффекты
[ редактировать ]Химиотерапевтические методы имеют ряд побочных эффектов, которые зависят от типа используемых лекарств. Наиболее распространенные препараты влияют в основном на быстроразовые клетки организма, такие как клетки крови и клетки, выстилающие рот, желудок и кишечник. Связанная с химиотерапией токсичность может происходить остро после введения, в течение нескольких часов или дней или хронически, от недель до лет. [ 6 ] : 265
Иммуносупрессия и миелосупрессия
[ редактировать ]Практически все химиотерапевтические схемы могут вызывать депрессию иммунной системы , часто парализуя костное мозг и приводя к снижению лейкоцитов , эритроцитов и тромбоцитов . Анемия и тромбоцитопения может потребовать переливания крови . Нейтропения (снижение количества нейтрофильных гранулоцитов ниже 0,5 x 10 9 / литр ) может быть улучшен с помощью синтетического G-CSF ( гранулоцит -колоно-стимулирующий фактор, например, Filgrastim , Lenograstim , Efbemalenograstim alfa ). [ 75 ]
При очень тяжелой миелосупрессии костного мозга , которая возникает в некоторых схемах, практически все стволовые клетки (клетки, которые продуцируют белые и эритроциты ), разрушаются, что означает аллогенные или аутологичные трансплантации клеток костного мозга . (В аутологичных BMT клетки удаляются из человека перед лечением, умножаются, а затем повторно впрыскивают после этого; в аллогенных BMT источник является донором.) Однако у некоторых людей все еще развиваются заболевания из-за этого вмешательства в костное мозг. [ 76 ]
человека Хотя людям, получающим химиотерапию, рекомендуется мыть руки, избегать больных людей и предпринять другие шаги, уменьшающие инфекцию, около 85% инфекций связаны с естественными микроорганизмами в собственных желудочно-кишечных трактах (включая полость рта ) и кожу. [ 77 ] : 130 Это может проявляться как системные инфекции, такие как сепсис , или как локализованные вспышки, такие как простой герпес , Simply, Shinglide или другие члены герпесвиридеи . [ 78 ] Риск заболеваний и смерти может быть снижен, принимая общие антибиотики, такие как хинолоны или триметоприм/сульфаметоксазол до того, как появится любая лихорадка или признак инфекции. [ 79 ] Хинолоны показывают эффективную профилактику в основном с гематологическим раком. [ 79 ] Однако, в целом, на каждые пять человек, которые иммунодепрессированы после химиотерапии, которые принимают антибиотик, можно предотвратить одну лихорадку; На каждые 34, которые принимают антибиотик, можно предотвратить одну смерть. [ 79 ] Иногда химиотерапия откладывается, потому что иммунная система подавляется на критически низкий уровень. [ Цитация необходима ]
В Японии правительство одобрило использование некоторых лекарственных грибов, таких как Trametes Versicolor , чтобы противодействовать депрессии иммунной системы у людей, проходящих химиотерапию. [ 80 ]
Трилациклиб является ингибитором циклин-зависимой киназы 4/6, одобренной для профилактики миелосупрессии, вызванной химиотерапией. Препарат дается перед химиотерапией для защиты функции костного мозга. [ 81 ]
Нейтропенный энтероколит
[ редактировать ]Из-за подавления иммунной системы нейтропенический энтероколит (тифлит) представляет собой «угрожающее жизни желудочно-кишечное осложнение химиотерапии». [ 82 ] Тайфлит - это кишечная инфекция, которая может проявляться через симптомы, включая тошноту , рвоту , диарею , растянутую живот , лихорадку , озноб или боль в животе . [ 83 ]
Тайфлит - это медицинская помощь . Он имеет очень плохой прогноз и часто является смертельным исходом, если только не распознается быстро и агрессивно не лечится. [ 84 ] Успешное лечение зависит от ранней диагностики, обеспечиваемого высоким индексом подозрений и использованием КТ -сканирования, неоперативного лечения для несложных случаев, а иногда и плановой правой гемиколэктомии для предотвращения рецидива. [ 84 ]
Желудочно -кишечный дистресс
[ редактировать ]Тошнота , рвота , анорексия , диарея , спазмы брюшной полости и запоры являются общими побочными эффектами химиотерапевтических препаратов, которые убивают быстро прививающие клетки. [ 85 ] Недоедание и обезвоживание могут возникнуть в результате, когда получатель не ест и не пьет достаточно, или когда человек часто рвет из -за повреждения желудочно -кишечного тракта. Это может привести к быстрой потере веса или иногда при увеличении веса, если человек ест слишком много, чтобы смягчить тошноту или изжогу. Увеличение веса также может быть вызвано некоторыми стероидными лекарствами. Эти побочные эффекты часто могут быть уменьшены или устранены с помощью противорвозных препаратов. Доказательства низкой учеты также свидетельствуют о том, что пробиотики могут иметь профилактивный и лечебный эффект диареи, связанной с химиотерапией, и с лучевой терапией. [ 86 ] Тем не менее, высокий индекс подозрений является уместным, поскольку диарея и вздутие живота также являются симптомами тифлита , очень серьезной и потенциально опасной для жизни неотложной медицинской помощи , которая требует немедленного лечения. [ 87 ]
Анемия
[ редактировать ]Анемия может быть комбинированным исходом, вызванным миелосупрессивной химиотерапией, и возможными связанными с раком причинами, такими как кровотечение , разрушение клеток крови ( гемолиз ), наследственное заболевание, дисфункция почек, дефицит питания или анемия хронического заболевания . Лечение для смягчения анемии включает в себя гормоны для повышения производства крови ( эритропоэтин ), добавок железа и переливания крови . [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] Миелосупрессивная терапия может вызвать тенденцию легко кровоточить, что приводит к анемии. Лекарства, которые убивают быстро делящихся клеток или клетки крови, могут уменьшить количество тромбоцитов в крови, что может привести к ушибам и кровотечениям . Чрезвычайно низкое количество тромбоцитов может быть временно повышено посредством переливания тромбоцитов , и развиваются новые лекарства для увеличения количества тромбоцитов во время химиотерапии. [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] Иногда химиотерапия откладывается, чтобы позволить количеством тромбоцитов восстанавливаться.
Усталость может быть следствием рака или его лечения и может длиться месяцами до многих лет после лечения. Одной из физиологических причин усталости является анемия, которая может быть вызвана химиотерапией, хирургией , лучевой терапией , первичным и метастатическим заболеванием или истощением питания. [ 95 ] [ 96 ] аэробные упражнения Было обнаружено, что полезны для снижения усталости у людей с солидными опухолями . [ 97 ]
Тошнота и рвота
[ редактировать ]Тошнота и рвота являются двумя из самых страшных побочных эффектов, связанных с лечением рака для людей с раком и их семей. В 1983 году Coates et al. обнаружили, что люди, получающие химиотерапию, считают тошноту и рвоту как первое и второе место в тяжелых побочных эффектах соответственно. [ 98 ] До 20% людей, получавших высокоэметогенные агенты в эту эпоху, отложили или даже отказались потенциально лечебными методами. [ 99 ] Химиотерапия, вызванная тошнотой и рвотой (CINV), распространены при многих методах лечения и некоторых формах рака. С 1990 -х годов было разработано и коммерциализировано несколько новых классов антиэмбиционических классов , став почти универсальным стандартом в схемах химиотерапии и помогая успешно управлять этими симптомами у многих людей. Эффективное посредничество этих неприятных, а иногда и изнурительных симптомов приводит к повышению качества жизни для реципиента и более эффективным циклам лечения из -за меньшей остановки лечения из -за лучшей терпимости и лучшего общего состояния здоровья. [ 100 ]
Выпадение волос
[ редактировать ]
Выпадение волос (алопеция) может быть вызвана химиотерапией, которая убивает быстро делящуюся клетки; Другие лекарства могут привести к тонким волосам. Чаще всего это временные эффекты: волосы обычно начинают отрастать через несколько недель после последней обработки, но иногда с изменением цвета, текстуры, толщины или стиля. Иногда волосы имеют тенденцию завиться после отрастания, что приводит к «химическим кудрям». Тяжелая выпадение волос чаще всего возникает с такими лекарствами, как доксорубицин , данорубицин , паклитаксел , доцетаксел , циклофосфамид , ифосфамид и этопозид . Постоянное истончение или выпадение волос может быть результатом некоторых стандартных схем химиотерапии. [ 101 ]
Химиотерапия, вызванная выпадением волос, происходит с помощью неандрогенного механизма и может проявляться как алопеция тотала , телогеновый эффлувий или менее часто алопеция . [ 102 ] Обычно он связан с системным лечением из -за высокой митотической скорости волосяных фолликулов и более обратимой, чем андрогенный выпадение волос, [ 103 ] [ 104 ] Хотя постоянные случаи могут произойти. [ 105 ] Химиотерапия вызывает выпадение волос у женщин чаще, чем мужчины. [ 106 ]
Охлаждение кожи головы предлагает средство предотвращения как постоянного, так и временного выпадения волос; Тем не менее, опасения по поводу этого метода были подняты. [ 107 ] [ 108 ]
Вторичное новообразование
[ редактировать ]Развитие вторичной неоплазии после успешной химиотерапии или лучевой терапии может произойти. Наиболее распространенным вторичным новообразованием является вторичный острый миелоидный лейкоз, которая развивается главным образом после лечения алкилирующими агентами или ингибиторами топоизомеразы. [ 109 ] Оставшиеся в живых от рака у детей более чем в 13 раз чаще получат вторичное новообразование в течение 30 лет после лечения, чем население в целом. [ 110 ] Не все это увеличение можно объяснить химиотерапией.
Бесплодие
[ редактировать ]Некоторые виды химиотерапии являются гонадотоксичными и могут вызвать бесплодие . [ 111 ] Химиотерапия с высоким риском включает пропрарбазин и другие алкилирующие препараты, такие как циклофосфамид, ифосфамид, бусульфан, мельфалан, хлорамбуцил и хлорметин. [ 111 ] Препараты со средним риском включают доксорубицин и платиновые аналоги, такие как цисплатин и карбоплатин. [ 111 ] С другой стороны, терапия с низким риском гонадотоксичности включает производные растений, такие как винкристин и винбластин, антибиотики, такие как блеомицин и дактиномицин, и антиметаболиты, такие как метотрексат, меркаптопурин и 5-флуорацил. [ 111 ]
Женское бесплодие по химиотерапии, по -видимому, является вторичным по отношению к недоношенной недостаточности яичников путем потери первичных фолликулов . [ 112 ] Эта потеря не обязательно является прямым эффектом химиотерапевтических агентов, но может быть связана с увеличением скорости инициации роста для замены поврежденных развивающихся фолликулов. [ 112 ]
Люди могут выбирать между несколькими методами сохранения фертильности до химиотерапии, включая криоконсервацию спермы, ткани яичников, ооцитов или эмбрионов. [ 113 ] Поскольку более половины больных раком являются пожилыми, этот неблагоприятный эффект имеет значение только для меньшинства пациентов. Исследование во Франции в период с 1999 по 2011 год стало достигнутым результатом, что замораживание эмбрионов перед введением гонадотоксических агентов для женщин вызвало задержку лечения в 34% случае Время последующего наблюдения варьируется от 1 до 13 лет. [ 114 ]
Потенциальные защитные или ослабляющие агенты включают аналоги GNRH , где несколько исследований показали защитный эффект in vivo у людей, но некоторые исследования не показывают такого эффекта. Сфингозин-1-фосфат (S1P) показал аналогичный эффект, но его механизм ингибирования апоптотического пути сфингомиелина также может мешать апоптозом действий химиотерапевтических препаратов. [ 115 ]
В химиотерапии в качестве режима кондиционирования при трансплантации гематопоэтических стволовых клеток исследование людей, обусловленных одним циклофосфамидом для тяжелой апластической анемии, стало результатом, что восстановление яичников произошло у всех женщин моложе 26 лет после трансплантации, но только в пяти из 16 произошло Женщины старше 26 лет. [ 116 ]
Тератогенность
[ редактировать ]Химиотерапия является тератогенной во время беременности , особенно в первом триместре , в той степени, в которой аборт обычно рекомендуется, если беременность в этот период обнаружена во время химиотерапии. [ 117 ] Воздействие второго и третьего триместра обычно не увеличивает тератогенный риск и неблагоприятное воздействие на когнитивное развитие, но это может увеличить риск различных осложнений беременности и миелосупрессии плода. [ 117 ]
Пациенты с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективную контрацепцию во время химиотерапии и в течение нескольких месяцев после последней дозы (например, 6 месяцев для доксорубицина [ 118 ] ).
У мужчин, ранее подвергавшихся химиотерапии или лучевой терапии, по -видимому, нет увеличения генетических дефектов или врожденных пороков развития у их детей, зачатых после терапии. [ 117 ] Использование вспомогательных репродуктивных технологий и методов микроманипуляции может увеличить этот риск. [ 117 ] У женщин ранее подвергались химиотерапии, выкидыш и врожденные пороки развития не увеличиваются в последующих концепциях. [ 117 ] Однако, когда практикуется оплодотворение in vitro и криоконсервацию эмбрионов между или вскоре после лечения, существуют возможные генетические риски для растущих ооцитов, и, следовательно, было рекомендовано, чтобы дети были проверены. [ 117 ]
Периферическая невропатия
[ редактировать ]От 30 до 40 процентов людей, подвергающихся химиотерапии, испытывают индуцированную химиотерапией периферическую невропатию (CIPN), прогрессирующее, устойчивое и часто необратимое состояние, вызывая боль, покалывание, онемение и чувствительность к холоду, начиная с рук и ног и иногда прогрессируя руки и ноги. [ 119 ] Химиотерапевтические препараты, связанные с CIPN, включают талидомид , эпотилоны , алкалоиды Vinca , таксаны, ингибиторы протеасом и лекарства на основе платины. [ 119 ] [ 120 ] Возникает ли CIPN и в какой степени определяется выбором лекарственного средства, продолжительностью использования, общей потреблением и тем, имеет ли у человека периферическую невропатию . Хотя симптомы в основном сенсорные, в некоторых случаях моторные нервы и вегетативная нервная система . влияют [ 121 ] CIPN часто следует за первой дозой химиотерапии и увеличивает тяжесть по мере продолжения лечения, но эта прогрессия обычно выходит за рамки по завершении лечения. Препараты на основе платины являются исключением; С этими препаратами ощущение может продолжать ухудшаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения. [ 122 ] Некоторый CIPN кажется необратимым. [ 122 ] Болью болью можно лечить с помощью лекарственного средства или другого лечения, но онемение обычно устойчива к лечению. [ 123 ]
Когнитивные нарушения
[ редактировать ]Некоторые люди, получающие химиотерапию, сообщают о усталости или неспецифических нейрокогнитивных проблемах, таких как неспособность концентрироваться; Это иногда называют когнитивными нарушениями после хемотерапии , называемых «химическим мозгом» в популярных и социальных сетях. [ 124 ]
Синдром лизиса опухоли
[ редактировать ]У особенно больших опухолей и рака с высоким количеством белых клеток , таких как лимфомы , тератомы и некоторые лейкозы , у некоторых людей развивается синдром лизиса опухоли . Быстрое расстройство раковых клеток вызывает высвобождение химических веществ изнутри клеток. После этого высокий уровень мочевой кислоты , калия и фосфата обнаружены в крови. Высокие уровни фосфата индуцируют вторичный гипопаратиреоз, что приводит к низким уровням кальция в крови. [ 125 ] Это вызывает повреждение почек, а высокий уровень калия может вызвать аритмию сердца . Хотя профилактика доступна и часто инициируется у людей с большими опухолями, это опасный побочный эффект, который может привести к смерти, если его не лечить. [ 7 ] : 202
Повреждение органов
[ редактировать ]Кардиотоксичность (повреждение сердца) особенно заметна с использованием лекарств от антрациклинов ( доксорубицин , эпирубицин , идарубицин и липосомальный доксорубицин ). Причина этого, скорее всего, связана с производством свободных радикалов в клетке и последующим повреждением ДНК . Другими химиотерапевтическими агентами, которые вызывают кардиотоксичность, но с более низкой частотой, являются циклофосфамид , доцетаксел и клофарабин . [ 126 ]
Гепатотоксичность (повреждение печени) может быть вызвана многими цитотоксическими препаратами. Восприимчивость человека к повреждению печени может быть изменена другими факторами, такими как сам рак, вирусный гепатит , иммуносупрессия и дефицит питания . Повреждение печени может состоять из повреждения клеток печени, синусоидального синдрома печени (обструкция вен в печени), холестаза (где желчь не перетекает из печени к кишечнику) и фиброза печени . [ 127 ] [ 128 ]
Нефротоксичность (повреждение почек) может быть вызвана синдромом лизиса опухоли , а также из -за прямых последствий очистки лекарственного средства по почках. Различные препараты будут влиять на различные части почки, и токсичность может быть бессимптомной (наблюдаемой только при тестах крови или мочи) или может вызвать острое повреждение почек . [ 129 ] [ 130 ]
Ототоксичность (повреждение внутреннего уха) является распространенным побочным эффектом лекарств на основе платины, которые могут вызывать такие симптомы, как головокружение и головокружение . [ 131 ] [ 132 ] Было обнаружено, что дети, получавшие платиновые аналоги, подвергаются риску развития потери слуха. [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ]

Другие побочные эффекты
[ редактировать ]Менее распространенные побочные эффекты включают красную кожу ( эритема ), сухую кожу, поврежденные ногти, сухость во рту ( ксеростомия ), задержку воды и сексуальную импотенцию . Некоторые лекарства могут вызывать аллергические или псевдоаллергические реакции.
Специфические химиотерапевтические агенты связаны с органоспецифической токсичностью, включая сердечно-сосудистые заболевания (например, доксорубицин ), межклассовое заболевание легких (например, блеомицин ) и иногда вторичное новообразование (например, терапия MOPP при болезни Ходжкина). [ 136 ]
Синдром ручной работы является еще одним побочным эффектом для цитотоксической химиотерапии. [ 137 ]
Проблемы с питанием также часто встречаются у больных раком при диагностике и с помощью химиотерапии. Исследования показывают, что у детей и молодых людей, проходящих лечение рака, парентеральное питание может помочь в том, чтобы привести к увеличению веса и увеличению потребления калорий и белка по сравнению с энтеральным питанием. [ 138 ]
Ограничения
[ редактировать ]Химиотерапия не всегда работает, и даже когда она полезна, она может не полностью разрушить рак. Люди часто не понимают его ограничения. В одном исследовании людей, у которых недавно был диагностирован неизлечимый рак 4 стадии , более двух третей людей с раком легких и более четырех пятых людей с колоректальным раком по-прежнему считали, что химиотерапия, вероятно, излечит их рак. [ 139 ]
Барьер из крови -мрака представляет собой препятствие для доставки химиотерапии в мозг . Это потому, что мозг имеет обширную систему для защиты ее от вредных химических веществ. Преобразователи лекарственных препаратов могут выкачивать лекарства из клеток кровеносного сосуда головного мозга в спинномозговую жидкость и кровообращение. Эти транспортеры выкачивают большинство химиотерапевтических препаратов, что снижает их эффективность для лечения опухолей головного мозга. Только небольшие липофильные алкилирующие агенты , такие как ломустин или темозоломид, способны преодолеть этот кровавый барьер. [ 140 ] [ 141 ] [ 142 ]
Кровеносные сосуды в опухолях сильно отличаются от те, которые наблюдаются в нормальных тканях. По мере роста опухоли, опухолевые клетки, которые наиболее отдают от кровеносных сосудов, становятся низкими в кислороде ( гипоксический ). Чтобы противодействовать этому, они затем сигнализируют о росте новых кровеносных сосудов. Недавно образованная сосудистая сеть опухоли плохо образуется и не обеспечивает адекватного кровоснабжения во всех областях опухоли. Это приводит к проблемам с доставкой лекарств, потому что многие лекарства будут доставлены в опухоль системой кровообращения . [ 143 ]
Сопротивление
[ редактировать ]Резистентность является основной причиной недостаточности лечения в химиотерапевтических препаратах. Существует несколько возможных причин устойчивости рака, одной из которых является наличие небольших насосов на поверхности раковых клеток, которые активно перемещают химиотерапию изнутри клетки снаружи. Раковые клетки продуцируют большое количество этих насосов, известных как P-гликопротеин , чтобы защитить себя от химиотерапевтики. Исследования P-гликопротеина и других подобных химиотерапевтических отточных насосов в настоящее время продолжаются. Препараты, чтобы ингибировать функцию P-гликопротеина, проходят исследования, но из-за токсичности и взаимодействия с противораковыми препаратами их развитие было затруднено. [ 144 ] [ 145 ] Другим механизмом устойчивости является амплификация генов , процесс, в котором множественные копии гена продуцируются раковыми клетками. Это преодолевает влияние лекарств, которые снижают экспрессию генов, участвующих в репликации. С большим количеством копий гена препарат не может предотвратить всю экспрессию гена, и поэтому клетка может восстановить его пролиферативную способность. Раковые клетки также могут вызывать дефекты в клеточных путях апоптоза (запрограммированная гибель клеток). Поскольку большинство химиотерапевтических препаратов убивают раковые клетки таким образом, дефектный апоптоз позволяет выживать этих клеток, что делает их устойчивыми. Многие химиотерапевтические препараты также вызывают повреждение ДНК, которое может быть восстановлено ферментами в клетке, которые выполняют репарацию ДНК . Повышенная регуляция этих генов может преодолеть повреждение ДНК и предотвратить индукцию апоптоза. Можно происходить мутации в генах, которые продуцируют белки -мишени для лекарственных средств, такие как тубулин , которые предотвращают связывание лекарств с белком, что приводит к устойчивости к этим типам лекарств. [ 146 ] Препараты, используемые при химиотерапии, могут вызывать клеточный стресс, который может убить раковую клетку; Однако при определенных условиях стресс клеток может вызывать изменения в экспрессии генов, которые обеспечивают устойчивость к нескольким типам лекарств. [ 147 ] Считается, что при раке легких фактор транскрипции NFκB играет роль в устойчивости к химиотерапии посредством воспалительных путей. [ 148 ] [ 149 ] [ 150 ]
Цитотоксик и целевая терапия
[ редактировать ]Целевая терапия представляет собой относительно новый класс лекарств от рака, который может преодолеть многие проблемы, наблюдаемые с использованием цитотоксика. Они разделены на две группы: малые молекулы и антитела. Массовая токсичность, наблюдаемая с использованием цитотоксика, обусловлена отсутствием специфичности клеток лекарств. Они убьют любую быстро разделительную клетку, опухоль или нормальную. Целевая терапия предназначена для влияния на клеточные белки или процессы, которые используются раковыми клетками. [ 151 ] Это позволяет высокой дозе до раковых тканей с относительно низкой дозой к другим тканям. Хотя побочные эффекты часто менее серьезны, чем те, которые наблюдаются в цитотоксической химиотерапевтической среде, могут возникать опасные для жизни эффекты. Первоначально целенаправленная терапевтика должна была быть исключительно селективной для одного белка. Теперь ясно, что часто существует ряд белковых мишеней, которые может связывать препарат. Примером-мишенью для целевой терапии является белок BCR-ABL1, продуцируемый из филадельфийской хромосомы , генетического поражения, обычно встречающегося при хронической миелогенной лейкозе и у некоторых пациентов с острым лимфобластичным лейкозом . Этот слитый белок обладает ферментной активностью, которая может быть ингибирована иматинибом , небольшим молекулярным препаратом. [ 152 ] [ 153 ] [ 154 ] [ 155 ]
Механизм действия
[ редактировать ]
Рак - это неконтролируемый рост клеток в сочетании со злокачественным поведением: инвазию и метастазирование (среди других особенностей). [ 156 ] Это вызвано взаимодействием между генетической восприимчивостью и факторами окружающей среды. [ 157 ] [ 158 ] Эти факторы приводят к накоплению генетических мутаций в онкогенах (генах, которые контролируют скорость роста клеток) и генам супрессора опухолей (гены, которые помогают предотвратить рак), что дает раковые клетки свои злокачественные характеристики, такие как неконтролируемый рост. [ 159 ] : 93–94
В широком смысле большинство химиотерапевтических препаратов работают путем нарушения митоза ( деления клеток ), эффективно нацеленного на быстроразовые клетки . Поскольку эти препараты вызывают повреждение клеток, они называются цитотоксическими . Они предотвращают митоз различными механизмами, включая повреждение ДНК и ингибирование клеточного механизма, участвующего в делении клеток. [ 39 ] [ 160 ] Одна теория относительно того, почему эти препараты убивают раковые клетки, заключается в том, что они индуцируют запрограммированную форму гибели клеток, известную как апоптоз . [ 161 ]
As chemotherapy affects cell division, tumors with high growth rates (such as acute myelogenous leukemia and the aggressive lymphomas, including Hodgkin's disease) are more sensitive to chemotherapy, as a larger proportion of the targeted cells are undergoing cell division at any time. Malignancies with slower growth rates, such as indolent lymphomas, tend to respond to chemotherapy much more modestly.[4] Heterogeneic tumours may also display varying sensitivities to chemotherapy agents, depending on the subclonal populations within the tumor.[162]
Cells from the immune system also make crucial contributions to the antitumor effects of chemotherapy.[163] For example, the chemotherapeutic drugs oxaliplatin and cyclophosphamide can cause tumor cells to die in a way that is detectable by the immune system (called immunogenic cell death), which mobilizes immune cells with antitumor functions.[164] Chemotherapeutic drugs that cause cancer immunogenic tumor cell death can make unresponsive tumors sensitive to immune checkpoint therapy.[165]
Other uses
[edit]Some chemotherapy drugs are used in diseases other than cancer, such as in autoimmune disorders,[166] and noncancerous plasma cell dyscrasia. In some cases they are often used at lower doses, which means that the side effects are minimized,[166] while in other cases doses similar to ones used to treat cancer are used. Methotrexate is used in the treatment of rheumatoid arthritis (RA),[167] psoriasis,[168] ankylosing spondylitis[169] and multiple sclerosis.[170][171] The anti-inflammatory response seen in RA is thought to be due to increases in adenosine, which causes immunosuppression; effects on immuno-regulatory cyclooxygenase-2 enzyme pathways; reduction in pro-inflammatory cytokines; and anti-proliferative properties.[167] Although methotrexate is used to treat both multiple sclerosis and ankylosing spondylitis, its efficacy in these diseases is still uncertain.[169][170][171] Cyclophosphamide is sometimes used to treat lupus nephritis, a common symptom of systemic lupus erythematosus.[172] Dexamethasone along with either bortezomib or melphalan is commonly used as a treatment for AL amyloidosis. Recently, bortezomid in combination with cyclophosphamide and dexamethasone has also shown promise as a treatment for AL amyloidosis. Other drugs used to treat myeloma such as lenalidomide have shown promise in treating AL amyloidosis.[173]
Chemotherapy drugs are also used in conditioning regimens prior to bone marrow transplant (hematopoietic stem cell transplant). Conditioning regimens are used to suppress the recipient's immune system in order to allow a transplant to engraft. Cyclophosphamide is a common cytotoxic drug used in this manner and is often used in conjunction with total body irradiation. Chemotherapeutic drugs may be used at high doses to permanently remove the recipient's bone marrow cells (myeloablative conditioning) or at lower doses that will prevent permanent bone marrow loss (non-myeloablative and reduced intensity conditioning).[174] When used in non-cancer setting, the treatment is still called "chemotherapy", and is often done in the same treatment centers used for people with cancer.
Occupational exposure and safe handling
[edit]![]() | This section is written like a manual or guide. (June 2023) |
In the 1970s, antineoplastic (chemotherapy) drugs were identified as hazardous, and the American Society of Health-System Pharmacists (ASHP) has since then introduced the concept of hazardous drugs after publishing a recommendation in 1983 regarding handling hazardous drugs. The adaptation of federal regulations came when the U.S. Occupational Safety and Health Administration (OSHA) first released its guidelines in 1986 and then updated them in 1996, 1999, and, most recently, 2006.[175]
The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) has been conducting an assessment in the workplace since then regarding these drugs. Occupational exposure to antineoplastic drugs has been linked to multiple health effects, including infertility and possible carcinogenic effects. A few cases have been reported by the NIOSH alert report, such as one in which a female pharmacist was diagnosed with papillary transitional cell carcinoma. Twelve years before the pharmacist was diagnosed with the condition, she had worked for 20 months in a hospital where she was responsible for preparing multiple antineoplastic drugs.[176] The pharmacist did not have any other risk factor for cancer, and therefore, her cancer was attributed to the exposure to the antineoplastic drugs, although a cause-and-effect relationship has not been established in the literature. Another case happened when a malfunction in biosafety cabinetry is believed to have exposed nursing personnel to antineoplastic drugs. Investigations revealed evidence of genotoxic biomarkers two and nine months after that exposure.
Routes of exposure
[edit]Antineoplastic drugs are usually given through intravenous, intramuscular, intrathecal, or subcutaneous administration. In most cases, before the medication is administered to the patient, it needs to be prepared and handled by several workers. Any worker who is involved in handling, preparing, or administering the drugs, or with cleaning objects that have come into contact with antineoplastic drugs, is potentially exposed to hazardous drugs[177]. Health care workers are exposed to drugs in different circumstances, such as when pharmacists and pharmacy technicians prepare and handle antineoplastic drugs and when nurses and physicians administer the drugs to patients. Additionally, those who are responsible for disposing antineoplastic drugs in health care facilities are also at risk of exposure.[178]
Dermal exposure is thought to be the main route of exposure due to the fact that significant amounts of the antineoplastic agents have been found in the gloves worn by healthcare workers who prepare, handle, and administer the agents. Another noteworthy route of exposure is inhalation of the drugs' vapors. Multiple studies have investigated inhalation as a route of exposure, and although air sampling has not shown any dangerous levels, it is still a potential route of exposure. Ingestion by hand to mouth is a route of exposure that is less likely compared to others because of the enforced hygienic standard in the health institutions. However, it is still a potential route, especially in the workplace, outside of a health institute. One can also be exposed to these hazardous drugs through injection by needle sticks. Research conducted in this area has established that occupational exposure occurs by examining evidence in multiple urine samples from health care workers.[179]
Hazards
[edit]Hazardous drugs expose health care workers to serious health risks. Many studies show that antineoplastic drugs could have many side effects on the reproductive system, such as fetal loss, congenital malformation, and infertility. Health care workers who are exposed to antineoplastic drugs on many occasions have adverse reproductive outcomes such as spontaneous abortions, stillbirths, and congenital malformations. Moreover, studies have shown that exposure to these drugs leads to menstrual cycle irregularities. Antineoplastic drugs may also increase the risk of learning disabilities among children of health care workers who are exposed to these hazardous substances.[180]
Moreover, these drugs have carcinogenic effects. In the past five decades, multiple studies have shown the carcinogenic effects of exposure to antineoplastic drugs. Similarly, there have been research studies that linked alkylating agents with humans developing leukemias. Studies have reported elevated risk of breast cancer, nonmelanoma skin cancer, and cancer of the rectum among nurses who are exposed to these drugs. Other investigations revealed that there is a potential genotoxic effect from anti-neoplastic drugs to workers in health care settings.[176]
Safe handling in health care settings
[edit]As of 2018, there were no occupational exposure limits set for antineoplastic drugs, i.e., OSHA or the American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH) have not set workplace safety guidelines.[181]
Preparation
[edit]NIOSH recommends using a ventilated cabinet that is designed to decrease worker exposure. Additionally, it recommends training of all staff, the use of cabinets, implementing an initial evaluation of the technique of the safety program, and wearing protective gloves and gowns when opening drug packaging, handling vials, or labeling. When wearing personal protective equipment, one should inspect gloves for physical defects before use and always wear double gloves and protective gowns. Health care workers are also required to wash their hands with water and soap before and after working with antineoplastic drugs, change gloves every 30 minutes or whenever punctured, and discard them immediately in a chemotherapy waste container.[182]
The gowns used should be disposable gowns made of polyethylene-coated polypropylene. When wearing gowns, individuals should make sure that the gowns are closed and have long sleeves. When preparation is done, the final product should be completely sealed in a plastic bag.[183]
The health care worker should also wipe all waste containers inside the ventilated cabinet before removing them from the cabinet. Finally, workers should remove all protective wear and put them in a bag for their disposal inside the ventilated cabinet.[178]
Administration
[edit]Drugs should only be administered using protective medical devices such as needle lists and closed systems and techniques such as priming of IV tubing by pharmacy personnel inside a ventilated cabinet. Workers should always wear personal protective equipment such as double gloves, goggles, and protective gowns when opening the outer bag and assembling the delivery system to deliver the drug to the patient, and when disposing of all material used in the administration of the drugs.[181]
Hospital workers should never remove tubing from an IV bag that contains an antineoplastic drug, and when disconnecting the tubing in the system, they should make sure the tubing has been thoroughly flushed. After removing the IV bag, the workers should place it together with other disposable items directly in the yellow chemotherapy waste container with the lid closed. Protective equipment should be removed and put into a disposable chemotherapy waste container. After this has been done, one should double bag the chemotherapy waste before or after removing one's inner gloves. Moreover, one must always wash one's hands with soap and water before leaving the drug administration site.[184]
Employee training
[edit]All employees whose jobs in health care facilities expose them to hazardous drugs must receive training. Training should include shipping and receiving personnel, housekeepers, pharmacists, assistants, and all individuals involved in the transportation and storage of antineoplastic drugs. These individuals should receive information and training to inform them of the hazards of the drugs present in their areas of work. They should be informed and trained on operations and procedures in their work areas where they can encounter hazards, different methods used to detect the presence of hazardous drugs and how the hazards are released, and the physical and health hazards of the drugs, including their reproductive and carcinogenic hazard potential. Additionally, they should be informed and trained on the measures they should take to avoid and protect themselves from these hazards. This information ought to be provided when health care workers come into contact with the drugs, that is, perform the initial assignment in a work area with hazardous drugs. Moreover, training should also be provided when new hazards emerge as well as when new drugs, procedures, or equipment are introduced.[181]
Housekeeping and waste disposal
[edit]When performing cleaning and decontaminating the work area where antineoplastic drugs are used, one should make sure that there is sufficient ventilation to prevent the buildup of airborne drug concentrations. When cleaning the work surface, hospital workers should use deactivation and cleaning agents before and after each activity as well as at the end of their shifts. Cleaning should always be done using double protective gloves and disposable gowns. After employees finish up cleaning, they should dispose of the items used in the activity in a yellow chemotherapy waste container while still wearing protective gloves. After removing the gloves, they should thoroughly wash their hands with soap and water. Anything that comes into contact or has a trace of the antineoplastic drugs, such as needles, empty vials, syringes, gowns, and gloves, should be put in the chemotherapy waste container.[185]
Spill control
[edit]A written policy needs to be in place in case of a spill of antineoplastic products. The policy should address the possibility of various sizes of spills as well as the procedure and personal protective equipment required for each size. A trained worker should handle a large spill and always dispose of all cleanup materials in the chemical waste container according to EPA regulations, not in a yellow chemotherapy waste container.[186]
Occupational monitoring
[edit]A medical surveillance program must be established. In case of exposure, occupational health professionals need to ask for a detailed history and do a thorough physical exam. They should test the urine of the potentially exposed worker by doing a urine dipstick or microscopic examination, mainly looking for blood, as several antineoplastic drugs are known to cause bladder damage.[176]
Urinary mutagenicity is a marker of exposure to antineoplastic drugs that was first used by Falck and colleagues in 1979 and uses bacterial mutagenicity assays. Apart from being nonspecific, the test can be influenced by extraneous factors such as dietary intake and smoking and is, therefore, used sparingly. However, the test played a significant role in changing the use of horizontal flow cabinets to vertical flow biological safety cabinets during the preparation of antineoplastic drugs because the former exposed health care workers to high levels of drugs. This changed the handling of drugs and effectively reduced workers' exposure to antineoplastic drugs.[176]
Biomarkers of exposure to antineoplastic drugs commonly include urinary platinum, methotrexate, urinary cyclophosphamide and ifosfamide, and urinary metabolite of 5-fluorouracil. In addition to this, there are other drugs used to measure the drugs directly in the urine, although they are rarely used. A measurement of these drugs directly in one's urine is a sign of high exposure levels and that an uptake of the drugs is happening either through inhalation or dermally.[176]
Available agents
[edit]There is an extensive list of antineoplastic agents. Several classification schemes have been used to subdivide the medicines used for cancer into several different types.[187][188]
History
[edit]

The first use of small-molecule drugs to treat cancer was in the early 20th century, although the specific chemicals first used were not originally intended for that purpose. Mustard gas was used as a chemical warfare agent during World War I and was discovered to be a potent suppressor of hematopoiesis (blood production).[189] A similar family of compounds known as nitrogen mustards were studied further during World War II at the Yale School of Medicine.[190] It was reasoned that an agent that damaged the rapidly growing white blood cells might have a similar effect on cancer.[190] Therefore, in December 1942, several people with advanced lymphomas (cancers of the lymphatic system and lymph nodes) were given the drug by vein, rather than by breathing the irritating gas.[190] Their improvement, although temporary, was remarkable.[191] Concurrently, during a military operation in World War II, following a German air raid on the Italian harbour of Bari, several hundred people were accidentally exposed to mustard gas, which had been transported there by the Allied forces to prepare for possible retaliation in the event of German use of chemical warfare. The survivors were later found to have very low white blood cell counts.[192] After WWII was over and the reports declassified, the experiences converged and led researchers to look for other substances that might have similar effects against cancer. The first chemotherapy drug to be developed from this line of research was mustine. Since then, many other drugs have been developed to treat cancer, and drug development has exploded into a multibillion-dollar industry, although the principles and limitations of chemotherapy discovered by the early researchers still apply.[193]
The term chemotherapy
[edit]The word chemotherapy without a modifier usually refers to cancer treatment, but its historical meaning was broader. The term was coined in the early 1900s by Paul Ehrlich as meaning any use of chemicals to treat any disease (chemo- + -therapy), such as the use of antibiotics (antibacterial chemotherapy).[194] Ehrlich was not optimistic that effective chemotherapy drugs would be found for the treatment of cancer.[194] The first modern chemotherapeutic agent was arsphenamine, an arsenic compound discovered in 1907 and used to treat syphilis.[195] This was later followed by sulfonamides (sulfa drugs) and penicillin. In today's usage, the sense "any treatment of disease with drugs" is often expressed with the word pharmacotherapy. In terms of metaphorical language, 'chemotherapy' can be paralleled with the idea of a 'storm', as both can cause distress but afterwards may have a healing/cleaning effect.
Research
[edit]
Targeted delivery vehicles
[edit]Specially targeted delivery vehicles aim to increase effective levels of chemotherapy for tumor cells while reducing effective levels for other cells. This should result in an increased tumor kill or reduced toxicity or both.[196]
Antibody-drug conjugates
[edit]Antibody-drug conjugates (ADCs) comprise an antibody, drug and a linker between them. The antibody will be targeted at a preferentially expressed protein in the tumour cells (known as a tumor antigen) or on cells that the tumor can utilise, such as blood vessel endothelial cells. They bind to the tumor antigen and are internalised, where the linker releases the drug into the cell. These specially targeted delivery vehicles vary in their stability, selectivity, and choice of target, but, in essence, they all aim to increase the maximum effective dose that can be delivered to the tumor cells.[197] Reduced systemic toxicity means that they can also be used in people who are sicker and that they can carry new chemotherapeutic agents that would have been far too toxic to deliver via traditional systemic approaches.[198]
The first approved drug of this type was gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg), released by Wyeth (now Pfizer). The drug was approved to treat acute myeloid leukemia.[199] Two other drugs, trastuzumab emtansine and brentuximab vedotin, are both in late clinical trials, and the latter has been granted accelerated approval for the treatment of refractory Hodgkin's lymphoma and systemic anaplastic large cell lymphoma.[197]
Nanoparticles
[edit]Наночастицы представляют собой частицы размером 1–1000 нанометра (нм), которые могут способствовать селективности опухоли и помогают в доставке лекарств с низкой растворимостью . Наночастицы могут быть нацелены на пассивно или активно. Пассивное нацеливание использует разницу между кровеносными сосудами опухоли и нормальными кровеносными сосудами. Кровеносные сосуды в опухолях «протекают», потому что у них есть пробелы от 200 до 2000 нм, которые позволяют наночастицам сбежать в опухоль. Активное нацеливание использует биологические молекулы ( антитела , белки , ДНК и рецепторные лиганды ) для преимущественно нацеленной на наночастицы на опухолевые клетки. Существует много типов систем доставки наночастиц, таких как кремнезем , полимеры , липосомы [ 200 ] и магнитные частицы. Наночастицы, изготовленные из магнитного материала, также могут быть использованы для концентрации агентов на участках опухоли, используя внешнее магнитное поле. [ 196 ] Они стали полезным средством доставки магнитных лекарств для плохо растворимых агентов, таких как паклитаксел . [ 201 ]
Электрохимиотерапия
[ редактировать ]Электрохимиотерапия-это комбинированное лечение, при котором инъекция химиотерапевтического препарата сопровождается применением высоковольтных электрических импульсов локально к опухоли. Лечение позволяет химиотерапевтическим препаратам, которые в противном случае не могут или вряд ли проходить через мембрану клеток (таких как блеомицин и цисплатин), чтобы попасть в раковые клетки. Следовательно, достигается большая эффективность противоопухолевого лечения. [ 202 ]
Клиническая электрохимиотерапия была успешно использована для лечения кожных и подкожных опухолей независимо от их гистологического происхождения. [ 203 ] [ 204 ] Этот метод, как сообщается, был безопасным, простым и высокоэффективным во всех сообщениях о клиническом использовании электрохимиотерапии. Согласно проекту ESOPE (европейские стандартные операционные процедуры электрохимиотерапии), были приготовлены стандартные операционные процедуры (SOP) для электрохемотерапии, основанные на опыте ведущих европейских раковых центров на электрохимеотерапии. [ 205 ] [ 206 ] Недавно для лечения внутренних опухолей были разработаны новые методы электрохимиотерапии с использованием хирургических процедур, эндоскопических маршрутов или чрескожных подходов для получения доступа к области лечения. [ 207 ] [ 208 ]
Гипертермийская терапия
[ редактировать ]Гипертермийская терапия - это термообработка рака, который может быть мощным инструментом при использовании в сочетании с химиотерапией (термохимиотерапией) или радиацией для контроля различных раковых заболеваний. Тепло может быть применено локально к месту опухоли, который будет расширять кровеносные сосуды к опухоли, позволяя большему количеству химиотерапевтических препаратов приходить в опухоль. Кроме того, мембрана опухолевых клеток станет более пористой, что еще больше позволит большему количеству химиотерапевтической медицины попасть в опухолевую клетку.
Также было показано, что гипертермия помогает предотвратить или обратить вспять «химиозистентность». Устойчивость к химиотерапии иногда развивается с течением времени, когда опухоли адаптируются и могут преодолеть токсичность химиотерапии. «Преодоление химиорезистентности было тщательно изучено в течение прошлого, особенно с использованием CDDP-резистентных клеток. Что касается потенциальной пользы, чтобы лекарственные устойчивые клетки могут быть рекрутированы для эффективной терапии путем сочетания химиотерапии с гипертермией было важно показать, что хеморезист против нескольких Противоопухолевые препараты (например, митомицин С, антрациклины, BCNU, Мелфалан), включая CDDP, могут быть по крайней мере частично изменены путем добавления тепла. [ 209 ]
Другие животные
[ редактировать ]Химиотерапия используется в ветеринарной медицине, аналогичной тому, как она используется в медицине человека. [ 210 ]
Смотрите также
[ редактировать ]- Противораковые препараты (журнал)
- Антимикробная химиотерапия
- Рак и тошнота
- Усталость, связанная с раком
- Химиотерапия
- Схемы химиотерапии
- Цитостаз
- Экспериментальное лечение рака
- Безопасное обращение с опасными наркотиками
- Доставка наркотиков
- Гипертермийская терапия
- Иммунотерапия
- Национальная комплексная сеть рака
- Элитуальность
- Облучение, вызванное когнитивным снижением
- Лучевая терапия
- Вирутерапия
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный Alfarouk KO, Stock CM, Taylor S, Walsh M, Muddathir AK, Verduzco D, et al. (15 июля 2015 г.). «Устойчивость к химиотерапии рака: неспособность в реакции на лекарственную среду от ADME на P-GP» . Раковая клетка International . 15 (1): 71. DOI : 10.1186/S12935-015-0221-1 . PMC 4502609 . PMID 26180516 .
- ^ Johnstone RW, Ruefli AA, Lowe SW (январь 2002 г.). «Апоптоз: связь между генетикой рака и химиотерапией» . Клетка . 108 (2): 153–64. doi : 10.1016/s0092-8674 (02) 00625-6 . PMID 11832206 . S2CID 7429296 .
- ^ Раджман Л., Чвалек К., Синклер Д.А. (2018). «Терапевтический потенциал молекул NAD-Boosting: данные in vivo» . Клеточный метаболизм . 27 (3): 529–547. doi : 10.1016/j.cmet.2018.02.011 . PMC 6342515 . PMID 29514064 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Корри П.Г., Пиппа Г. (2008). «Цитотоксическая химиотерапия: клинические аспекты». Лекарство . 36 (1): 24–28. doi : 10.1016/j.mpmed.2007.10.012 .
- ^ Jump up to: а беременный в Вагнер А.Д., Син Нл, Молер М., Грот В., Юн В.П., Тай Б.К., Хо Дж, Унверзагт С (август 2017). «Химиотерапия при распространенном раке желудка» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (8): CD004064. doi : 10.1002/14651858.cd004064.pub4 . PMC 6483552 . PMID 28850174 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k Рэйчел Эйрли (2009). Химиотерапия рака . Wiley-Blackwell. ISBN 978-0-470-09254-5 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Вуд М, Брайтон Д. (2005). Руководство по химиотерапии в больнице Королевского Марсдена по химиотерапии рака: руководство для междисциплинарной команды . Сент -Луис, Миссури: Elsevier Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07101-0 .
- ^ Перри, Майкл Дж. (2008). Книга источника химиотерапии . Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-7328-7 .
- ^ Эпштейн Р.Дж. (август 2005 г.). «Поддерживающая терапия для подавления микрометастаза: новая проблема для лечения адъювантного рака» . Клиническое исследование рака . 11 (15): 5337–41. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-05-0437 . PMID 16061845 .
- ^ Скил Р.Т. (2003). Справочник по химиотерапии рака (в мягкой обложке) (6 -е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-3629-9 .
- ^ Чабнер Б., Лонго Д.Л. (2005). Химиотерапия рака и биотерапия: принципы и практика (4 -е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Виллианс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-5628-0 .
- ^ Nastoupil LJ, Rose AC, цветы CR (май 2012 г.). «Диффузная большая В-клеточная лимфома: текущие подходы к лечению». Онкология . 26 (5): 488–95. PMID 22730604 .
- ^ Фридман А (октябрь 2012 г.). «Фолликулярная лимфома: обновление 2012 года о диагностике и лечении» . Американский журнал гематологии . 87 (10): 988–95. doi : 10.1002/ajh.23313 . PMID 23001911 . S2CID 35447562 .
- ^ Rampling R, James A, Papanastassiou V (июнь 2004 г.). «Нынешнее и будущее лечение злокачественных опухолей головного мозга: хирургия, лучевая терапия, химиотерапия» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 75 (Suppl 2): II24-30. doi : 10.1136/jnnp.2004.040535 . PMC 1765659 . PMID 15146036 .
- ^ Madan V, Lear JT, Szeimies RM (февраль 2010 г.). «Немамеланома рак кожи» . Лансет . 375 (9715): 673–85. doi : 10.1016/s0140-6736 (09) 61196-x . PMC 3339125 . PMID 20171403 .
- ^ Du Bois D, Du Bois EF (1989). «Формула для оценки приблизительной площади поверхности, если будет известна высота и вес. 1916». Питание . 5 (5): 303–11, обсуждение 312–3. PMID 2520314 .
- ^ Jump up to: а беременный в Felici A, Verweij J, Sparreboom A (сентябрь 2002 г.). «Стратегии дозирования для противоопухолевых препаратов: хорошая, плохая и область поверхности тела». Европейский журнал рака . 38 (13): 1677–84. doi : 10.1016/s0959-8049 (02) 00151-x . PMID 12175683 .
- ^ Jump up to: а беременный в Kaestner SA, Sewell GJ (февраль 2007 г.). «Химиотерапия дозировка I: Научная основа для текущей практики и использования площади поверхности тела». Клиническая онкология . 19 (1): 23–37. doi : 10.1016/j.clon.2006.10.010 . HDL : 10026.1/3714 . PMID 17305252 .
- ^ Пинкел Д. (август 1958 г.). «Использование площади поверхности тела в качестве критерия лекарственной дозировки при химиотерапии рака». РАНКА . 18 (7): 853–6. PMID 13573353 .
- ^ Jump up to: а беременный Герни Х (апрель 2002 г.). «Как рассчитать дозу химиотерапии» . Британский журнал рака . 86 (8): 1297–302. doi : 10.1038/sj.bjc.6600139 . PMC 2375356 . PMID 11953888 .
- ^ Jump up to: а беременный Beumer JH, Chu E, Salamone SJ (ноябрь 2012 г.). "Дозирование химиотерапии на основе областей на основе тела: подходящая в 21 веке?" Полем Журнал клинической онкологии . 30 (31): 3896–7. doi : 10.1200/jco.2012.44.2863 . PMID 22965963 .
- ^ Jump up to: а беременный Baker SD, Verweij J, Rowinsky EK, Dodehower RC, Schellens JH, Grochow LB, Sparreboom A (декабрь 2002 г.). «Роль площади поверхности тела в дозировке исследуемых противораковых агентов у взрослых, 1991-2001» . Журнал Национального института рака . 94 (24): 1883–8. doi : 10.1093/jnci/94.24.1883 . PMID 12488482 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Gamelin E, Delva R, Jacob J, Merrouche Y, Raoul JL, Pezet D, Dorval E, Piot G, Morel A, Boisdron-Celel M (май 2008 г.). «Индивидуальная корректировка дозы флуорурацила на основе фармакокинетического наблюдения по сравнению с обычной дозой: результаты многоцентрового рандомизированного исследования пациентов с метастатическим колоректальным раком» . Журнал клинической онкологии . 26 (13): 2099–105. doi : 10.1200/jco.2007.13.3934 . PMID 18445839 . S2CID 9557055 .
- ^ Saam J, Critchfield GC, Hamilton SA, Roa BB, Wenstrup RJ, Kaldate RR (сентябрь 2011 г.). «Основанная на площади поверхности тела дозирование 5-фторурацила приводит к обширной межиндивидуальной вариабельности при воздействии 5-фторурацила у пациентов с колоректальным раком на схемах FOLFOX». Клинический колоректальный рак . 10 (3): 203–6. doi : 10.1016/j.clcc.2011.03.015 . PMID 21855044 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Capitain O, Asevoaia A, Boisdron-Celel M, Poirier AL, Morel A, Gamelin E (декабрь 2012 г.). «Индивидуальная корректировка дозы флуорурацила в Folfox на основе фармакокинетического наблюдения по сравнению с обычным дозом на поверхности тела: фаза II, исследование подтверждения концепции». Клинический колоректальный рак . 11 (4): 263–7. doi : 10.1016/j.clcc.2012.05.004 . PMID 22683364 .
- ^ Kaldate RR, Haregewoin A, Grier CE, Hamilton SA, McLeod HL (2012). «Моделирование площади 5-флюрурацила под кривой и дозой для разработки фармакокинетического алгоритма дозирования для пациентов с колоректальным раком, получающих folfox6» . Онколог . 17 (3): 296–302. doi : 10.1634/theoncologe.2011-0357 . PMC 3316912 . PMID 22382460 .
- ^ Jump up to: а беременный в Хантер Р.Дж., Наво М.А., Тейкер П.Х., Бодурка Д.К., Вольф Дж.К., Смит Дж.А. (февраль 2009 г.). «Дозивая химиотерапия у пациентов с ожирением: фактическая по сравнению с назначенной площадью поверхности тела (BSA)». Обзоры лечения рака . 35 (1): 69–78. doi : 10.1016/j.ctrv.2008.07.005 . PMID 18922643 .
- ^ Canal, P.; Chatelut, E.; Guichard, S. (1998). «Практическое руководство по лечению индивидуализации дозы при химиотерапии рака» . Наркотики . 56 (6): 1019–1038. doi : 10.2165/00003495-199856060-00006 . ISSN 0012-6667 . PMID 9878990 . S2CID 36211632 .
- ^ Ханна, Луиза; Кросби, Том; Фергус Макбет, ред. (2008). Практическая клиническая онкология . Кембридж, Великобритания: издательство Кембриджского университета. ISBN 978-0-521-61816-8 .
- ^ Buffery PJ, Allen KM, Chin PK, Moore GA, Barclay ML, Begg EJ (февраль 2014 г.). «Тринадцать лет опыта фармакокинетического мониторинга и дозирования Бульфан: может ли стратегия быть улучшена?». Терапевтический мониторинг лекарств . 36 (1): 86–92. doi : 10.1097/ftd.0b013e31829dc940 . PMID 24299921 . S2CID 28646787 .
- ^ Bartelink IH, Bredius RG, Belitser SV, Suttorp MM, Bierings M, Knibbe CA, et al. (2014). «Ассоциация между воздействием Бусульфана и исходом у детей, получающих внутривенное введение Бульфан до трансплантации гематопоэтических стволовых клеток». Термонирование . 36 (1): 93–99. doi : 10.1097/ftd.0b013e3182a04fc7 . PMID 24061446 . S2CID 21072472 .
- ^ «Анализ Ark MethoTrexate» . Диагностика ARK. Архивировано из оригинала 28 апреля 2014 года . Получено 28 апреля 2014 года .
- ^ «Настройка химиотерапии для лучшего лечения рака» . Моя диагностика ухода. Архивировано из оригинала 28 апреля 2014 года . Получено 25 ноября 2018 года .
- ^ «Краткая история дозирования BSA» . Моя диагностика ухода.
- ^ Asher V, Lee J, Bali A (сентябрь 2012 г.). «Предоперационный сывороточный альбумин является независимым прогностическим предиктором выживания при раке яичников». Медицинская онкология . 29 (3): 2005–9. doi : 10.1007/s12032-011-0019-5 . PMID 21735143 . S2CID 19558612 .
- ^ Jump up to: а беременный Сиддик Ч.Х. (2005). «Механизмы действия химиотерапевтических агентов рака: ДНК-интерактивные алкилирующие агенты и противоопухолевые лекарства на основе платины». Руководство по раку . John Wiley & Sons, Ltd. doi : 10.1002/0470025077.chap84b . ISBN 978-0470025062 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Линд М.Дж., М.Дж. (2008). «Принципы цитотоксической химиотерапии». Лекарство . 36 (1): 19–23. doi : 10.1016/j.mpmed.2007.10.003 .
- ^ Jump up to: а беременный в Damia G, D'ancalci M (сентябрь 1998 г.). «Механизмы устойчивости к алкилирующим агентам» . Цитотехнология . 27 (1–3): 165–73. doi : 10.1023/a: 1008060720608 . PMC 3449574 . PMID 19002790 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Malhotra V, Perry MC (2003). «Классическая химиотерапия: механизмы, токсичность и терапевтическое окно» . Биология и терапия рака . 2 (4 Suppl 1): S2-4. doi : 10.4161/cbt.199 . PMID 14508075 .
- ^ Giorgi-Renault S, Renault J, Baron M, Gebel-Servolles P, Delic J, Cros S, Paoletti C (1988). «Гетероциклические хиноны xiii. Димеризация в серии 5,8-киназолиллиона: синтез и анти-опухолевые эффекты BIS (4-амино-5,8-квиназолидионы)» . Химический Фарм. Бык 36 (10): 3933–3947. doi : 10.1248/cpb.36.3933 . PMID 3245973 .
- ^ Takimoto CH, Calvo E (2008). «Принципы онкологической фармакотерапии» . В Паздуре Р., Вагман Л.Д., Кэмпхаузен К.А., Хоскинс В.Дж. (ред.). Управление раком: междисциплинарный подход (11 -е изд.). Архивировано из оригинала 15 мая 2009 года . Получено 18 июня 2009 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Паркер WB (июль 2009 г.). «Фермология пуриновых и пиримидиновых антиметаболитов, используемых при лечении рака» . Химические обзоры . 109 (7): 2880–93. doi : 10.1021/cr900028p . PMC 2827868 . PMID 19476376 .
- ^ Addei AA (июнь 2004 г.). «PemetRexed (Alimta), новый многоцелевой антиопластичный агент». Клиническое исследование рака . 10 (12 Pt 2): 4276S - 4280S. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-040010 . PMID 15217974 . S2CID 31467685 .
- ^ Wagstaff AJ, Ibbotson T, Goa KL (2003). «Капецитабин: обзор ее фармакологии и терапевтической эффективности в лечении развитого рака молочной железы». Наркотики . 63 (2): 217–36. doi : 10.2165/00003495-200363020-00009 . PMID 12515569 .
- ^ Роуинский Эк, Донехауэр Р.К. (октябрь 1991 г.). «Клиническая фармакология и использование антимикротубоковых агентов при химиотерапевтических средствах рака». Фармакология и терапия . 52 (1): 35–84. doi : 10.1016/0163-7258 (91) 90086-2 . PMID 1687171 .
- ^ Витале, Илио; Галлуцци, Лоренцо; Каседо, Мария; Кромер, Гвидо (июнь 2011 г.). «Митотическая катастрофа: механизм избегания геномной нестабильности» . Природа обзор молекулярной клеточной биологии . 12 (6): 385–392. doi : 10.1038/nrm3115 . ISSN 1471-0072 . PMID 21527953 . S2CID 22483746 .
- ^ Jump up to: а беременный в Yue QX, Liu X, Guo Da (август 2010 г.). «Микротрубочки связывающие натуральные продукты для терапии рака» . Planta Medica . 76 (11): 1037–43. doi : 10.1055/s-0030-1250073 . PMID 20577942 .
- ^ Хирата К., Миямото К., Миура Y (1994). « Catharanthus roseus L. (Periwinkle): Производство виндолина и катарантина в культурах с несколькими побегами» . В Bajaj YP (ред.). Биотехнология в сельском хозяйстве и лесном хозяйстве 26 . Лекарственные и ароматические растения. Тол. VI Springer-Verlag . С. 46–55 . ISBN 9783540563914 .
- ^ Van der Heijden R, Jacobs Di, Snoeijer W, Hallard D, Verpoorte R (март 2004 г.). «Алкалоиды Catharanthus: фармакогнозия и биотехнология». Текущая лекарственная химия . 11 (5): 607–28. doi : 10.2174/0929867043455846 . PMID 15032608 .
- ^ Gansäuer A, Justicia J, Fan CA, Worgull D, Piestert F (2007). «Редактивное образование связей C -C после раскрытия эпоксида с помощью переноса электрона» . В Krische MJ (ред.). Металл катализировал редуцирующее образование C -C. Образование связей: отход от предварительно сформированных органометаллических реагентов . Темы в текущей химии. Тол. 279. Springer Science & Business Media . С. 25–52. doi : 10.1007/128_2007_130 . ISBN 9783540728795 .
- ^ Купер Р., Дикин Дж.Дж. (2016). «Дар Африки миру» . Ботанические чудеса: химия растений, которые изменили мир . CRC Press . С. 46–51. ISBN 9781498704304 .
- ^ Jump up to: а беременный Keglevich P, Hazai L, Kalaus G, Szántay C (май 2012 г.). «Модификации основных скелетов винбластина и винкристина» . Молекулы . 17 (5): 5893–914. doi : 10.3390/molecules17055893 . PMC 6268133 . PMID 22609781 .
- ^ Равина, Энрике (2011). "Vinca Alkaloids" . Эволюция обнаружения лекарств: от традиционных лекарств до современных лекарств . Джон Уайли и сыновья . С. 157–159. ISBN 9783527326693 .
- ^ Faller BA, Pandit TN (2011). «Безопасность и эффективность винорелбина при лечении немелкоклеточного рака легких» . Постижения клинической медицины: онкология . 5 : 131–44. doi : 10.4137/cmo.s5074 . PMC 3117629 . PMID 21695100 .
- ^ NGO QA, Roussi F, Cormier A, Thoret S, Knossow M, Gunard D, Guéritte F (январь 2009 г.). «Синтез и биологическая оценка алкалоидов Vinca и гибридов фомопсина». Журнал лекарственной химии . 52 (1): 134–42. doi : 10.1021/jm801064y . PMID 19072542 .
- ^ Крото, Родни; Кетчум, Рэймонд Эб; Лонг, Роберт М.; Каспера, Рудигер; Wildung, Mark R. (2006). «Биосинтез таксола и молекулярная генетика» . Фитохимия обзоры . 5 (1): 75–97. Bibcode : 2006pchrv ... 5 ... 75c . doi : 10.1007/s11101-005-3748-2 . ISSN 1568-7767 . PMC 2901146 . PMID 20622989 .
- ^ Damayanthi Y, Lown JW (июнь 1998 г.). «Подофиллотоксины: текущее состояние и последние разработки». Текущая лекарственная химия . 5 (3): 205–52. doi : 10.2174/0929867305666220314204426 . PMID 9562603 . S2CID 247493530 .
- ^ Лю Й.К., Ян Л., Тянь Х (2007). «Подофиллотоксин: текущие перспективы». Текущие биологически активные соединения . 3 (1): 37–66. doi : 10.1016/j.jallcom.2006.06.070 .
- ^ Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. (2000). Молекулярная клеточная биология. 4 -е издание. Роль топоизомераз в репликации ДНК . Нью -Йорк: WH Freeman.
- ^ Goodsell DS (2002). «Молекулярная перспектива: ДНК топоизомеразы» . Стволовые клетки . 20 (5): 470–1. doi : 10.1634/stemcells.20-5-470 . PMID 12351817 . S2CID 9257158 .
- ^ Nitiss JL (май 2009 г.). «Нацеливание ДНК топоизомеразы II в химиотерапии рака» . Природные обзоры. Рак . 9 (5): 338–50. doi : 10.1038/nrc2607 . PMC 2748742 . PMID 19377506 .
- ^ Spertmanns S, Rosenthal W (14 августа 2008 г.). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Springer Science & Business Media. п. 155. ISBN 9783540389163 .
- ^ Spertmanns S, Rosenthal W (14 августа 2008 г.). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Springer Science & Business Media. С. 91ff. ISBN 9783540389163 .
- ^ Koeller J, Eble M (1988). «Митоксантрон: новое производное антрациклина». Клиническая аптека . 7 (8): 574–81. PMID 3048848 .
- ^ Minotti G, Menna P, Salvatorelli E, Cairo G, Gianni L (июнь 2004 г.). «Антрациклины: молекулярные достижения и фармакологические разработки в отношении противоопухолевой активности и кардиотоксичности». Фармакологические обзоры . 56 (2): 185–229. doi : 10.1124/pr.56.2.6 . PMID 15169927 . S2CID 13138853 .
- ^ Sobell HM (август 1985). «Транскрипция актиномицина и ДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (16): 5328–31. Bibcode : 1985pnas ... 82.5328s . doi : 10.1073/pnas.82.16.5328 . PMC 390561 . PMID 2410919 .
- ^ Dorr RT (апрель 1992 г.). «Фармакология блеомицина: механизм действия и устойчивости, а также клиническая фармакокинетика». Семинары в онкологии . 19 (2 Suppl 5): 3–8. PMID 1384141 .
- ^ Verweij J, Pinedo HM (октябрь 1990 г.). «Митомицин C: механизм действия, полезности и ограничения». Противораковые препараты . 1 (1): 5–13. doi : 10.1097/00001813-199010000-00002 . PMID 2131038 .
- ^ Greer JA, Amoyal N, Nisotel L, Fishbein JN, Macdonald J, Stagl J, et al. (Март 2016 г.). «Систематический обзор соблюдения пероральной противоопухолевой терапии» . Онколог . 21 (3): 354–76. doi : 10.1634/theoncologe.2015-0405 . PMC 4786357 . PMID 26921292 .
- ^ О'Грэйди, Наоми П.; Александр, Мэри; Бернс, Лилиан А.; Dellinger, E. Patchen; Гарланд, Джеффри; Слышал, Стивен О.; Липсетт, Памела А.; Масур, Генри; Мермель, Леонард А.; Пирсон, Мишель Л.; Раад, Иссам I.; Рэндольф, Адриенн Г.; Рупп, Марк Э.; Святой, Санджай (1 мая 2011 г.). «Руководство по предотвращению внутрисосудистых инфекций, связанных с катетером» . Клинические инфекционные заболевания . 52 (9): E162 - E193. doi : 10.1093/cid/cir257 . ISSN 1058-4838 . PMC 3106269 . PMID 21460264 .
- ^ Moreno-Ramirez D, De La Cruz-Merino L, Ferrandiz L, Villegas-Portero R, Nieto-Garcia A (2010). «Изолированная перфузия конечностей для злокачественной меланомы: систематический обзор эффективности и безопасности» . Онколог . 15 (4): 416–27. doi : 10.1634/theoncologe.2009-0325 . PMC 3227960 . PMID 20348274 .
- ^ Verhoef C, De Wilt JH, Ten Hagen TL, Eggermont AM (октябрь 2008 г.). «Изолированная перфузия печени для лечения опухолей печени: закат или восход солнца?». Хирургические онкологические клиники Северной Америки . 17 (4): 877–94, xi. doi : 10.1016/j.soc.2008.04.007 . PMID 18722924 .
- ^ Hendriks JM, Van Schil PE (1998). «Изолированная перфузия легких для лечения легочных метастазов». Хирургическая онкология . 7 (1–2): 59–63. doi : 10.1016/s0960-7404 (98) 00028-0 . PMID 10421507 .
- ^ Chitwood K, Etzkorn J, Cohen G (сентябрь 2013 г.). «Актуальное и внутрилезионное лечение немеланомы рака кожи: эффективность и сравнение затрат». Дерматологическая хирургия . 39 (9): 1306–16. doi : 10.1111/dsu.12300 . PMID 23915332 . S2CID 597295 .
- ^ Estcourt, Lise J; Stanworth, Simon J; Хоупвелл, Салли; Дори, Кэролин; Тривелла, Мариальена; Масси, Эдвин (29 апреля 2016 г.). «Переливание гранулоцитов для лечения инфекций у людей с нейтропениями или дисфункцией нейтрофилов» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (4): CD005339. doi : 10.1002/14651858.cd005339.pub2 . ISSN 1469-493X . PMC 4930145 . PMID 27128488 .
- ^ Легер, Шантал С.; Невилл, Томас Дж. (11 мая 2004 г.). «Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток: праймер для врача первичной медицинской помощи» . Канадская медицинская ассоциация журнала . 170 (10): 1569–1577. doi : 10.1503/cmaj.1011625 . ISSN 0820-3946 . PMC 400723 . PMID 15136552 .
- ^ Huang ES (2000). Внутренняя медицина: Справочник для врачей, Руководство по выживанию жителей . Арлингтон, Вирджиния: Scrub Hill Press. п. 130. ISBN 978-0-9645467-5-2 .
- ^ Elad S, Zadik Y, Hewson I, Hovan A, Correa ME, Logan R, Elting LS, Spijkervet FK, Brennan Mt (август 2010 г.). «Систематический обзор вирусных инфекций, связанных с участием полости рта у больных раком: центр внимания на герпесвиридеа». Поддерживающая помощь в раке . 18 (8): 993–1006. doi : 10.1007/s00520-010-0900-3 . PMID 20544224 . S2CID 2969472 .
- ^ Jump up to: а беременный в Гафтер-Гвили А., Фрейзер А., Пол М., Видал Л., Лори Т.А., Ван де Ветринг М.Д., Кремер Л.К., Лейбовичи Л. (январь 2012 г.). «Антибиотическая профилактика для бактериальных инфекций у пациентов с афебрильными нейтропениками после химиотерапии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD004386. doi : 10.1002/14651858.cd004386.pub3 . PMC 4170789 . PMID 22258955 .
- ^ "Coriolus versicolor" . Cancer.org. 10 июня 2008 года. Архивировано с оригинала 25 июня 2010 года . Получено 7 августа 2012 года .
- ^ Комиссар, Управление (12 февраля 2021 года). «FDA одобряет лекарство для снижения подавления костного мозга, вызванного химиотерапией» . FDA . Получено 9 марта 2021 года .
- ^ Давила М.Л. (январь 2006 г.). «Нейтропенный энтероколит». Текущее мнение в гастроэнтерологии . 22 (1): 44–7. doi : 10.1097/01.mog.0000198073.14169.3b . PMID 16319675 . S2CID 25479771 .
- ^ SiniCrope, Frank A. (2003). «Тайфлит» . Голланд-фрей-медицина. 6 -е издание .
- ^ Jump up to: а беременный Кейдан Р.Д., Фаннинг Дж., Гатенби Р.А., Вейс Дж.Л. (март 1989 г.). «Рецидивый тифлит. Заболевание, возникающее в результате агрессивной химиотерапии». Заболевания толстой кишки и прямой кишки . 32 (3): 206–9. doi : 10.1007/bf025554529 . PMID 2920627 . S2CID 46090832 .
- ^ Гибсон Р.Дж., Киф Д.М. (сентябрь 2006 г.). «Диарея, вызванная химиотерапией рака, и запор: механизмы стратегий повреждения и профилактики». Поддерживающая помощь в раке . 14 (9): 890–900. doi : 10.1007/s00520-006-0040-y . PMID 16604351 . S2CID 109778 .
- ^ Wei D, Heus P, Van de Wetering Ft, Van Tienhoven G, Verleye L, Scholten RJ (август 2018 г.). «Пробиотики для профилактики или лечения диареи, связанной с химиотерапией или лучевой терапией у людей с раком» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (8): CD008831. doi : 10.1002/14651858.cd008831.pub3 . PMC 6513393 . PMID 30168576 .
- ^ Родригес, Фабио Г; Дасильва, Джованна; Уэкснер, Стивен Д. (7 января 2017 г.). «Нейтропенный энтероколит» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 23 (1): 42–47. doi : 10.3748/wjg.v23.i1.42 . ISSN 1007-9327 . PMC 5221285 . PMID 28104979 .
- ^ Groopman Je, Itri LM (октябрь 1999). «Химиотерапия, вызванная анемией у взрослых: заболеваемость и лечение» . Журнал Национального института рака . 91 (19): 1616–34. doi : 10.1093/jnci/91.19.1616 . PMID 10511589 .
- ^ Генри Д.Х. (июль 2006 г.). «Роль внутривенного железа в анемии, связанной с раком». Онкология . 20 (8 Suppl 6): 21–4. PMID 16925107 .
- ^ Rodgers GM, Becker PS, Bennett CL, Cella D, Chanan-Khan A, Chesney C, Cleeland C, Coccia PF, Djulbegovic B, Garst JL, Gilreath JA, Kraut EH, Lin WC, Matulonis U, Millenson M, Reinke D, Kraut EH, Lin WC, Matulonis U, Millenson M, Reinke D, Kraut EH, Lin WC, Matulonis U, Millenson M, Reinke D, Kraut EH, Lin WC, Matulonis U, Millenson M, Reine D, Kraut EH, Lin WC, Matulonis U, Millenson M, Reine D., Розенталь Дж., Саббатини П., Шварц Р.Н., Стейн Р.С., Вий Р. (июль 2008 г.). «Анемия, вызванная раком и химиотерапией». Журнал Национальной комплексной сети рака . 6 (6): 536–64. doi : 10.6004/jnccn.2008.0042 . PMID 18597709 .
- ^ Вадхан-Радж С (январь 2009 г.). «Лечение химиотерапии, вызванной тромбоцитопении: современный состояние тромбопоэтических агентов». Семинары в гематологии . 46 (1 Suppl 2): S26-32. doi : 10.1053/j.seminhematol.2008.12.007 . PMID 19245931 .
- ^ Sekhon SS, Roy V (май 2006 г.). «Тромбоцитопения у взрослых: практический подход к оценке и управлению». Южный медицинский журнал . 99 (5): 491–8, Quiz 499–500, 533. DOI : 10.1097/01.smj.0000209275.75045.d4 . PMID 16711312 . S2CID 16527763 .
- ^ Estcourt L, Stanworth S, Doree C, Hoppwell S, Murphy MF, Tinmouth A, Heddle N, et al. (Кокрейнская группа гематологических злокачественных новообразований) (май 2012 г.). «Профилактическая трансфузия тромбоцитов для профилактики кровотечения у пациентов с гематологическими расстройствами после химиотерапии и трансплантации стволовых клеток» . Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD004269. doi : 10.1002/14651858.cd004269.pub3 . PMID 22592695 .
- ^ Estcourt LJ, Stanworth SJ, Doree C, Hoppwell S, Trivella M, Murphy MF, et al. (Кокрановская гематологическая группа злокачественных новообразований) (ноябрь 2015 г.). «Сравнение различных порогов подсчета тромбоцитов для направления введения профилактического переливания тромбоцитов для предотвращения кровотечения у людей с гематологическими расстройствами после миелосупрессивной химиотерапии или трансплантации стволовых клеток» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (11): CD010983. doi : 10.1002/14651858.cd010983.pub2 . PMC 4717525 . PMID 26576687 .
- ^ Berger AM, Abernethy AP, Atkinson A, Barsevick AM, Breitbart WS, Cella D, Cimprich B, Cleeland C, Eisenberger MA, Escalante CP, Jacobsen PB, Kaldor P, Ligibel JA, Murphy BA, O'Connor T, Pirl WF, Родлер Э., Руго Х.С., Томас Дж., Вагнер Ли (август 2010 г.). «Руководство по клинической практике NCCN, связанная с раком, усталость» . Журнал Национальной комплексной сети рака . 8 (8): 904–31. doi : 10.6004/jnccn.2010.0067 . PMID 20870636 . S2CID 70400559 .
- ^ Франклин DJ, Packel L (март 2006 г.). «Усталость, связанная с раком». Архив физической медицины и реабилитации . 87 (3 Suppl 1): S91–3, тест S94–5. doi : 10.1016/j.apmr.2005.12.015 . PMID 16500197 .
- ^ Cramp F, Байрон-Даниэль J (ноябрь 2012 г.). Судороги F (ред.). «Упражнения для лечения усталости, связанной с раком, у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (9): CD006145. doi : 10.1002/14651858.cd006145.pub3 . PMC 8480137 . PMID 23152233 .
- ^ Редакционная комиссия по поддержке PDQ и паллиативной помощи (2002), «Тошнота и рвота, связанные с лечением рака (PDQ®): Версия для медицинского профессионала» , Резюме информации о раке PDQ , Bethesda (MD): Национальный институт рака (США), PMID 26389491 , Извлечено 8 ноября 2022 года
- ^ Гилл П., Гроти А., Лопринзи С. (2006). «Тошнота и рвота у пациента с раком». Онкология : 1482–1496. doi : 10.1007/0-387-31056-8_83 . ISBN 978-0-387-24291-0 Полем
Тошнота и рвота являются двумя наиболее опасными побочными эффектами для лечения рака для больных раком и их семей.
- ^ Сангер, Гарет Дж.; Эндрюс, Пол Л.Р. (4 сентября 2018 г.). «История открытия лекарств для лечения тошноты и рвоты и последствий для будущих исследований» . Границы в фармакологии . 9 : 913. DOI : 10.3389/fphar.2018.00913 . ISSN 1663-9812 . PMC 6131675 . PMID 30233361 .
- ^ «Химиотерапия, связанная с выпадением волос (алопеция) у детей - Энциклопедия здоровья - медицинский центр Университета Рочестера» . www.urmc.rochester.edu . Получено 8 ноября 2022 года .
- ^ Chadha V, Shenoi SD (2003). «Выпадение волос у пациентов с химиотерапевтическим раком». Индийский журнал дерматологии, венереологии и прокрологии . 69 (2): 131–2. PMID 17642856 .
- ^ Lemieux J (октябрь 2012 г.). «Сокращение алопеции, вызванную химиотерапией с охлаждением кожи головы». Клинические достижения в области гематологии и онкологии . 10 (10): 681–2. PMID 23187775 .
- ^ Shapiro J, Price VH (апрель 1998 г.). "Рота волос. Терапевтические агенты". Дерматологические клиники . 16 (2): 341–56. doi : 10.1016/s0733-8635 (05) 70017-6 . PMID 9589208 .
- ^ Аль-Моханна Х, Аль-Хенайзан С. (2010). «Постоянная алопеция после облучения черепа у ребенка». Журнал кожной медицины и хирургии . 14 (3): 141–3. doi : 10.2310/7750.2010.09014 . PMID 20487675 . S2CID 43583651 .
- ^ Can G, Demir M, Erol O, Aydiner A (июнь 2013 г.). «Сравнение мужчин и женщин в области алопеции, вызванной химиотерапией». Европейский журнал онкологического сестринского дела . 17 (3): 255–60. doi : 10.1016/j.ejon.2012.06.003 . PMID 22901547 .
- ^ Trüeb RM (март 2009 г.). «Алопеция, вызванная химиотерапией». Семинары в кожной медицине и хирургии . 28 (1): 11–4. doi : 10.1016/j.sder.2008.12.001 . PMID 19341937 .
- ^ Чон Си, чемпион RW, Geddes ER, Rashid RM (июль 2012 г.). «Алопеция, вызванная химиотерапией». Журнал Американской академии дерматологии . 67 (1): E37-47. doi : 10.1016/j.jaad.2011.02.026 . PMID 22178150 .
- ^ Вторичные неоплазии после химиотерапии, лучевой терапии и иммуносупрессии . Тол. 55. Базель: Каргер. 2000. ISBN 9783318006155 Полем OCLC 606559421 .
- ^ Hijiya N, Hudson MM, Lensing S, Zacher M, Onciu M, Behm FG, Razzouk BI, Ribeiro RC, Rubnitz JE, Sandlund JT, Rivera GK, Evans WE, Relling MV, Pui CH (март 2007 г.). «Совокупная частота вторичных новообразований в качестве первого события после детского острого лимфобластного лейкоза» . Джама . 297 (11): 1207–15. doi : 10.1001/Jama.297.11.1207 . PMID 17374815 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Brydøy M, Fosså SD, Dahl O, Bjøro T (2007). «Проблемы с гонадной дисфункцией и фертильностью у выживших рака». Acta oncologica . 46 (4): 480–9. doi : 10.1080/02841860601166958 . PMID 17497315 . S2CID 20672988 .
- ^ Jump up to: а беременный Morgan S, Anderson RA, Gourley C, Wallace WH, Spears N (2012). "Как химиотерапевтические агенты повреждают яичники?" Полем Обновление воспроизведения человека . 18 (5): 525–35. doi : 10.1093/umupd/dms022 . HDL : 1842/9543 . PMID 22647504 .
- ^ Гурган Т., Салман С., Демирол А (октябрь 2008 г.). «Методы беременности и вспомогательного размножения у мужчин и женщин после лечения рака». Плацента . 29 Suppl B: 152–9. doi : 10.1016/j.placenta.2008.07.007 . PMID 18790328 .
- ^ Courbiere B, Decanter C, Gusterer-Deutch S, Rings N, Mirallié S, Pech JC, De Ziegler D, Carré-Pigeon F, May-Panlup P, Sifer C, Amice V, Schweitzer T, Porcu-Buisson G, Poirot C, Amice V, Schweitzer T, Porcu-Buisson G, Poirot C, Amice V, Schweitzer T, Porcu-Buisson G, Poirot C, Amice V, Schweitzer T, Porcu-Buisson G, Poirot C, Amice V, Schweitzer T, Porcu-Buisson G, Poirot C, Amice V, Schweitzer T, Porcu-Buisson (Сентябрь 2013 г.). «Аварийный ЭКО для замораживания эмбрионов, чтобы сохранить женскую фертильность: французское многоцентровое когортное исследование» . Человеческое воспроизведение . 28 (9): 2381–8. Doi : 10.1093/Humrep/det268 . PMID 23832792 .
- ^ Ронесс Х., Калич-Философ Л., Мейроу Д. (2014). «Профилактика химиотерапии, вызванного повреждением яичников: возможная роль гормональных и незермональных ослабляющих агентов» . Обновление воспроизведения человека . 20 (5): 759–74. doi : 10.1093/umupd/dmu019 . PMID 24833728 .
- ^ Tichelli A, Rovó A (август 2013 г.). «Проблемы фертильности после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток». Экспертный обзор гематологии . 6 (4): 375–88. doi : 10.1586/17474086.2013.816507 . PMID 23991924 . S2CID 25139582 .
В свою очередь цитируя: Сандерс Дж., Хоули Дж., Леви В., Гули Т., Бакнер К.Д., Дег Х.Дж., Дони К., Сторб Р., Салливан К., Уизерспун Р., Аппельбаум Фр (апрель 1996 г.). «Беременности после высокой дозы циклофосфамида с или без базульфана или без дозы облучения общего тела и трансплантации костного мозга» . Кровь . 87 (7): 3045–52. doi : 10.1182/blood.v87.7.3045.bloodjournal8773045 . PMID 8639928 . - ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Арнон Дж., Мейроу Д., Льюис-Ронесс Х., Орнова А. (2001). «Генетическое и тератогенное влияние лечения рака на гаметы и эмбрионы» . Обновление воспроизведения человека . 7 (4): 394–403. doi : 10.1093/umupd/7.4.394 . PMID 11476352 .
- ^ Доксорубицин гидрохлорид инъекция, раствор лекарственная метка/данные в Dailymed из национальной медицины США , Национальных институтов здравоохранения .
- ^ Jump up to: а беременный Del Pino BM (23 февраля 2010 г.). «Индуцированная химиотерапией периферическая невропатия» . Бюллетень NCI рака . 7 (4): 6.
- ^ Grisold W, Oberndorfer S, Windebank AJ (2012). «Химиотерапия и полинейропатии» (PDF) . Европейская ассоциация журнала Neurooncology . 12 (1). Архивировано (PDF) из оригинала 12 августа 2012 года.
- ^ Пекиерс AJ, Jongen JL, Vreugdenhil G (январь 2012 г.). «Химиотерапия, индуцированная нейротоксичностью: ценность нейропротекторных стратегий» . Нидерландский журнал медицины . 70 (1): 18–25. PMID 22271810 .
- ^ Jump up to: а беременный Windebank AJ, Grisold W (март 2008 г.). «Химиотерапия, индуцированная невропатиями». Журнал периферической нервной системы . 13 (1): 27–46. doi : 10.1111/j.1529-8027.2008.00156.x . PMID 18346229 . S2CID 20411101 .
- ^ Savage L (июль 2007 г.). «Химиотерапия, вызванная боли ученых» . Журнал Национального института рака . 99 (14): 1070–1. doi : 10.1093/jnci/djm072 . PMID 17623791 .
- ^ Tannock If, Ahles Ta, Ganz PA, Van Dam FS (июнь 2004 г.). «Когнитивные нарушения, связанные с химиотерапией рака: отчет о мастерской» . Журнал клинической онкологии . 22 (11): 2233–9. doi : 10.1200/jco.2004.08.094 . PMID 15169812 .
- ^ Adeyinka, Adebayo; Башир, Халид (2022), «Синдром лизиса опухоли» , Statpearls , Остров Сокровища (FL): Patpearls Publishing, PMID 30085527 , получен 8 ноября 2022 года.
- ^ Шейх Ай, Ши -Джа (июнь 2012 г.). «Химиотерапия, индуцированная кардиотоксичностью». Современные отчеты сердечной недостаточности . 9 (2): 117–27. doi : 10.1007/s11897-012-0083-y . PMID 22382639 . S2CID 35723897 .
- ^ Thisishetty Av, Agresti N, O'Brien CB (ноябрь 2013). «Химиотерапия, вызванная гепатотоксичностью». Клиники при заболеваниях печени . 17 (4): 671–86, ix - x. doi : 10.1016/j.cld.2013.07.010 . PMID 24099024 .
- ^ King PD, Perry MC (2001). «Гепатотоксичность химиотерапии» (PDF) . Онколог . 6 (2): 162–76. doi : 10.1634/theoncologe.6-2-162 . PMID 11306728 . S2CID 39518402 .
- ^ Молодой MJ, см. J (Frebrary 2006). «Почечная токсика или химиотерапия». Семинары в онкологии . 33 (1): 68–73. doi : 10,1053/J.Seminon Column.2005.11,011 . PMID 16473645 .
- ^ Humphreys BD, Soiffer RJ, Magee CC (январь 2005 г.). «Почечная недостаточность, связанная с раком и его лечением: обновление» . Журнал Американского общества нефрологии . 16 (1): 151–61. doi : 10.1681/asn.2004100843 . PMID 15574506 .
- ^ Brock PR, Knight KR, Freyer DR, Campbell KC, Steyger PS, Blakley BW, et al. (Июль 2012 г.). «Индуцированная платиной ототоксичность у детей: консенсус-обзор по механизмам, предрасположенности и защите, включая новое международное общество педиатрической онкологии Бостонской шкалы ототоксичности» . Журнал клинической онкологии . 30 (19): 2408–17. doi : 10.1200/jco.2011.39.1110 . PMC 3675696 . PMID 22547603 .
- ^ Rybak LP, Mukherjea D, Jajoo S, Ramkumar V (ноябрь 2009 г.). «Цисплатин ототоксичность и защита: клинические и экспериментальные исследования» . Tohoku Journal of Experimental Medicine . 219 (3): 177–86. doi : 10.1620/tjem.219.177 . PMC 2927105 . PMID 19851045 .
- ^ Ван как JW, ван ден Берг H, Ван Дален EC (январь 2020 г.). «Различные инфузии для предотвращения индуцированной платиновой потерей слуха у детей с раком» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD010885. doi : 10.1002/14651858.cd010885.pub5 . PMC 6984653 . PMID 31961948 .
- ^ Ван как JW, Ван Ден Берг H, Ван Дален EC (август 2016 г.). «Индуцированная платиной потеря слуха после лечения от рака в детстве» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (8): CD010181. doi : 10.1002/14651858.cd010181.pub2 . PMC 6466671 . PMID 27486906 .
- ^ Ван как JW, ван ден Берг H, Ван Дален EC (май 2019). «Медицинские вмешательства для профилактики потери слуха, вызванной платиной у детей с раком» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (5): CD009219. doi : 10.1002/14651858.cd009219.pub5 . PMC 6504134 . PMID 31063591 .
- ^ Шеннон, Вики Р. (9 июля 2019 г.). «Травма легких, связанные с раком». Онкологическая интенсивная помощь . С. 531–556. doi : 10.1007/978-3-319-74588-6_52 . ISBN 978-3-319-74587-9 Полем PMC 7123056 .
- ^ Квакман, Йоханнес Дж. М; Элшот, Янник С.; Пунт, Корнелис Дж.А.; Купман, Мириам (13 мая 2020 г.). «Управление цитотоксическим химиотерапии, индуцированным синдромом ручной работы» . Онкологические обзоры . 14 (1): 442. doi : 10.4081/oncol.2020.442 . ISSN 1970-5565 . PMC 7232019 . PMID 32431787 .
- ^ Ward EJ, Henry LM, Friend AJ, Wilkins S, Phillips RS (август 2015 г.). «Поддержка питания у детей и молодых людей с раком, подвергающимся химиотерапии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (8): CD003298. doi : 10.1002/14651858.cd003298.pub3 . PMC 8752126 . PMID 26301790 .
- ^ Weeks JC, Catalano PJ, Cronin A, Finkelman MD, Mack JW, Keating NL, Schrag D (октябрь 2012 г.). «Ожидания пациентов на влияние химиотерапии на развитый рак» . Новая Англия Журнал медицины . 367 (17): 1616–25. doi : 10.1056/nejmoa1204410 . PMC 3613151 . PMID 23094723 .
- ^ Deeken JF, Löscher W (март 2007 г.). «Кровавый барьер и рак: транспортеры, лечение и троянские лошади» . Клиническое исследование рака . 13 (6): 1663–74. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-06-2854 . PMID 17363519 .
- ^ Agarwala SS, Kirkwood JM (2000). «Темозоломид, новый алкилирующий агент с активностью в центральной нервной системе, может улучшить лечение передовой метастатической меланомы» . Онколог . 5 (2): 144–51. doi : 10.1634/theoncologe.5-2-144 . PMID 10794805 . S2CID 25331035 .
- ^ Gerstner ER, Fine RL (июнь 2007 г.). «Повышенная проницаемость гематоэнцефалического барьера для химиотерапии при метастатических опухолях головного мозга: установление парадигмы лечения». Журнал клинической онкологии . 25 (16): 2306–12. doi : 10.1200/jco.2006.10.0677 . PMID 17538177 .
- ^ Minchinton AI, Tannock IF (август 2006 г.). «Проникновение лекарств в солидных опухолях». Природные обзоры. Рак . 6 (8): 583–92. doi : 10.1038/nrc1893 . PMID 16862189 . S2CID 42818461 .
- ^ Goldman B (февраль 2003 г.). «Устойчивость к многоуровне: могут ли новые препараты помочь химиотерапии по сравнению с раком?» Полем Журнал Национального института рака . 95 (4): 255–7. doi : 10.1093/jnci/95.4.255 . PMID 12591977 .
- ^ Кроули Э., Макдевитт К.А., Каллаган Р. (2009). Устойчивость к многочисленной лекарствам при раке. Генерация ингибиторов P-гликопротеина: где сейчас? Полем Протоколы Springer. С. 405–432.
- ^ Лукмани Я.А. (2005). «Механизмы лекарственной устойчивости при химиотерапии рака» . Медицинские принципы и практика . 14 (Suppl 1): 35–48. doi : 10.1159/000086183 . PMID 16103712 .
- ^ Moschovi M, Critselis E, Cen O, Adamaki M, Lambrou GI, Chrousos GP, Vlahopoulos S (2015). «Препараты, действующие на гомеостаз: сложная адаптация раковых клеток». Экспертный обзор противоопухолевой терапии . 15 (12): 1405–17. doi : 10.1586/14737140.2015.1095095 . PMID 26523494 . S2CID 28992964 .
- ^ Heavey S, Godwin P, Baird AM, Barr MP, Umezawa K, Cuffe S, et al. (Октябрь 2014). «Стратегическое нацеливание оси PI3K-NFκB в устойчивой к цисплатину NSCLC» . Биология и терапия рака . 15 (10): 1367–77. doi : 10.4161/cbt.29841 . PMC 4130730 . PMID 25025901 .
- ^ Райан С.Л., Борода С., Барр М.П., Умезава К., Хиви С., Годвин П. и др. (Сентябрь 2019). «Нацеливание NF-κB-опосредованных воспалительных путей в устойчивом к цисплатину NSCLC» (PDF) . Рак легких . 135 : 217–227. doi : 10.1016/j.lungcan.2019.07.006 . PMID 31446998 . S2CID 199025494 .
- ^ Godwin P, Baird AM, Heavey S, Barr MP, O'Byrne KJ, Gataly K (2013). «Нацеливание ядерного фактора-каппа B для преодоления устойчивости к химиотерапии» . Границы в онкологии . 3 : 120. DOI : 10.3389/fonc.2013.00120 . PMC 3655421 . PMID 23720710 .
- ^ Ваннеман, Мэтью; Дранофф, Гленн (22 марта 2012 г.). «Сочетание иммунотерапии и целевой терапии при лечении рака» . Природные обзоры. Рак . 12 (4): 237–251. doi : 10.1038/nrc3237 . ISSN 1474-175x . PMC 3967236 . PMID 22437869 .
- ^ Гербер де (февраль 2008 г.). «Целевая терапия: новое поколение лечения рака». Американский семейный врач . 77 (3): 311–9. PMID 18297955 .
- ^ Аллен ТМ (октябрь 2002 г.). «Терапия с нацеленным на лиганд в противоопухолевой терапии». Природные обзоры. Рак . 2 (10): 750–63. doi : 10.1038/nrc903 . PMID 12360278 . S2CID 21014917 .
- ^ Chen HX, Cleck JN (август 2009 г.). «Неблагоприятные эффекты противоопухолевых агентов, которые нацелены на путь VEGF» . Природные обзоры. Клиническая онкология . 6 (8): 465–77. doi : 10.1038/nrclinonc.2009.94 . PMID 19581909 . S2CID 30482752 .
- ^ Zhang J, Yang PL, Grey NS (январь 2009 г.). «Нацеливание рака с помощью ингибиторов малых молекул киназы». Природные обзоры. Рак . 9 (1): 28–39. doi : 10.1038/nrc2559 . PMID 19104514 . S2CID 17934366 .
- ^ Ханахан Д., Вайнберг Р.А. (январь 2000 г.). «Признаки рака» . Клетка . 100 (1): 57–70. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 81683-9 . PMID 10647931 . S2CID 1478778 .
- ^ Ходжсон С (январь 2008 г.). «Механизмы унаследованной восприимчивости к раку» . Журнал науки Университета Чжэцзян Б. 9 (1): 1–4. doi : 10.1631/jzus.b073001 . PMC 2170461 . PMID 18196605 .
- ^ Perera FP (ноябрь 1997 г.). «Окружающая среда и рак: кто восприимчив?». Наука . 278 (5340): 1068–73. Bibcode : 1997sci ... 278.1068p . doi : 10.1126/science.278.5340.1068 . PMID 9353182 .
- ^ Hoskins WJ, Perez CA, Young RC, Barakat RR, Markman M, Randall Me, Eds. (2005). Принципы и практика гинекологической онкологии (4 -е изд.). Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-4689-2 .
- ^ Kehe K, Balszuweit F, Steinritz D, Thiermann H (сентябрь 2009 г.). «Молекулярная токсикология серной горчицы, индуцированной кожным воспалением и волдырями». Токсикология . 263 (1): 12–9. doi : 10.1016/j.tox.2009.01.019 . PMID 19651324 .
- ^ Макин Г., Хикман Дж.А. (июль 2000 г.). «Апоптоз и химиотерапия рака». Клеточные и тканевые исследования . 301 (1): 143–52. BIBCODE : 1994RSPTB.345..319H . doi : 10.1007/s004419900160 . PMID 10928287 . S2CID 22909070 .
- ^ Фишер, R; Pusztai, L; Свантон, C (19 февраля 2013 г.). «Гетерогенность рака: последствия для целевой терапии» . Британский журнал рака . 108 (3): 479–485. doi : 10.1038/bjc.2012.581 . ISSN 0007-0920 . PMC 3593543 . PMID 23299535 .
- ^ Zitvogel L, Apetoh L, GhiringHelli F, Kroemer G (январь 2008 г.). «Иммунологические аспекты химиотерапии рака» . Природные обзоры. Иммунология . 8 (1): 59–73. doi : 10.1038/nri2216 . PMID 18097448 . S2CID 205490545 .
- ^ Galluzzi L, Buqué A, Kepp O, Zitvogel L, Kroemer G (февраль 2017 г.). «Иммуногенная гибель клеток при раке и инфекционных заболеваниях». Природные обзоры. Иммунология . 17 (2): 97–111. doi : 10.1038/nri.2016.107 . PMID 27748397 . S2CID 4045072 .
- ^ Pfirschke C, Engbloom C, Rickelt S, Cortez-Retamozo V, Garris C, Pucci F, Yamazaki T, Poirier-Colam V, Newton A, Reduane Y, Lin. Kenudson M, Huynh TG, Hynes Ro, Freeman GJ, Kroerer G, Zitvogel L, Weissleder R, Pittt MJ (февраль 2016 г.). «Иммуногенная химиотерапия сенсибилизирует опухоли к контрольной точке блокде -терапии» . Иммунитет . 44 (2): 343–54. doi : 10/1016/j.im.2015.11.024 . PMC 4758865 . PMID 26872698 .
- ^ Jump up to: а беременный Бен-Ари и др. (Апрель 2004 г.). «Двойная цель: некоторые методы лечения рака, используемая для лечения аутоиммунных заболеваний» . Журнал Национального института рака . 96 (8): 577–9. doi : 10.1093/jnci/96.8.577 . PMID 15100330 .
- ^ Jump up to: а беременный Cutolo M, Sulli A, Pizzorni C, Seriolo B, Straub RH (август 2001 г.). «Противовоспалительные механизмы метотрексата при ревматоидном артрите» . Анналы ревматических заболеваний . 60 (8): 729–35. doi : 10.1136/ard.60.8.729 . PMC 1753808 . PMID 11454634 .
- ^ Montaudié H, Sbidian E, Paul C, Maza A, Gallini A, Aractingi S, Aubin F, Bachelez H, Cribier B, Joly P, Jullien D, Le Maître M, Misery L, Richard MA, Ortonne JP (май 2011). «Метотрексат при псориазе: систематический обзор методов лечения, заболеваемости, факторов риска и мониторинга токсичности печени». Журнал Европейской академии дерматологии и венереологии . 25 (Suppl 2): 12–8. doi : 10.1111/j.1468-3083.2011.03991.x . PMID 21388454 . S2CID 13015911 .
- ^ Jump up to: а беременный Chen J, Veras MM, Liu C, Lin J (февраль 2013 г.). Чен Дж. (Ред.). «Метотрексат для анкилозирующего спондилита». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 (2): CD004524. doi : 10.1002/14651858.cd004524.pub4 . PMID 23450553 .
- ^ Jump up to: а беременный Grey O, McDonnell GV, Forbes RB (2004). Серый O (ред.). «Метотрексат для рассеянного склероза» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (2): CD003208. doi : 10.1002/14651858.cd003208.pub2 . PMC 9006525 . PMID 15106195 .
- ^ Jump up to: а беременный Grey OM, McDonnell GV, Forbes RB (август 2006 г.). «Систематический обзор перорального метотрексата для рассеянного склероза». Рассеянный склероз . 12 (4): 507–10. doi : 10.1191/1352458506ms1299oa . PMID 16900766 . S2CID 46120577 .
- ^ Ntali S, Bertisias G, Boumpas DT (июнь 2011 г.). «Циклофосфамид и нефрит волчанки: когда, как долго?». Клинические обзоры в области аллергии и иммунологии . 40 (3): 181–91. doi : 10.1007/s12016-009-8196-0 . PMID 20107927 . S2CID 11902371 .
- ^ «Руководство NCCN: системный амилоидоз легкой цепи» (PDF) . Национальная комплексная сеть рака. Архивировано из оригинала (PDF) 25 июня 2021 года . Получено 25 февраля 2015 года .
- ^ Bacigalupo A, Ballen K, Rizzo D, Giralt S, Lazarus H, Ho V, Apperley J, Slavin S, Pasquini M, Sandmaier BM, Barrett J, Blies D, Lowski R, Horowitz M (декабрь 2009 г.). «Определение интенсивности режимов кондиционирования: рабочие определения» . Биология крови и трансплантации костного мозга . 15 (12): 1628–33. doi : 10.1016/j.bbmt.2009.07.004 . PMC 2861656 . PMID 19896087 .
- ^ Sorsa M, Hämeilä M, Järviluoma E (сентябрь 2006 г.). «Обработка противоопухолевых лекарств: от идентификации опасности до управления рисками?». Анналы нью -йоркской академии наук . 1076 (1): 628–34. Bibcode : 2006nyasa1076..628s . doi : 10.1196/annals.1371.008 . PMID 17119240 . S2CID 7081365 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Томас Х. Коннор, доктор философии (март 2014 г.). «Химиотерапия: биомаркеры воздействия, эффекта, репродуктивных опасностей и рака» . Онкологический фармацевт . Архивировано из оригинала 25 июня 2021 года . Получено 22 ноября 2018 года .
- ^ «Безопасность химиотерапии» . Cancer.org . Архивировано из оригинала 10 августа 2021 года . Получено 10 августа 2021 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Личное защитное оборудование для работников здравоохранения, которые работают с опасными наркотиками» (документ). Ниош. Октябрь 2008 г. DOI : 10.26616/nioshpub2009106 .
- ^ Противоопухолевые препараты: профессиональное воздействие и риски для здоровья . 2006. ISBN 978-90-393-4331-9 .
- ^ Коннор, Томас Х.; Лоусон, Кристина С.; Полович, Марта; McDiarmid, Melissa A. (2014). «Риски для репродуктивного здоровья, связанные с профессиональным воздействием противоопухолевых препаратов в медицинских учреждениях: обзор доказательств» . Журнал профессиональной и экологической медицины . 56 (9): 901–910. doi : 10.1097/jom.0000000000000249 . ISSN 1076-2752 . PMC 4569003 . PMID 25153300 .
- ^ Jump up to: а беременный в «Предотвращение профессионального воздействия противоопухолевых и других опасных лекарств в медицинских учреждениях» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 13 сентября 2004 года.
- ^ «Гиды программы опасных наркотиков» . lni.wa.gov . Архивировано с оригинала 27 октября 2019 года . Получено 22 ноября 2018 года .
- ^ Килинк, Ф. Сельсен (2015). «Обзор изоляционных платьев в здравоохранении: свойства ткани и платья» . Журнал инженерных волокон и тканей . 10 (3): 180–190. doi : 10.1177/155892501501000313 . ISSN 1558-9250 . PMC 4791533 . PMID 26989351 .
- ^ Рейнхардт, Питер А. (29 ноября 2017 г.). Инфекционные и медицинские отходы . CRC Press. ISBN 9781315894430 . [ страница необходима ]
- ^ «Безопасное управление отходами от медицинской деятельности» (PDF) . ВОЗ .
- ^ Dejoy DM, Smith TD, Woldu H, Dyal MA, Steege AL, Boiano JM (июль 2017 г.). «Влияние практики организационной безопасности и воспринимаемого климата безопасности на использование СИЗ, инженерный контроль и неблагоприятные события, включающие жидкие противоопухолевые препараты среди медсестер». Журнал профессиональной и экологической гигиены . 14 (7): 485–493. doi : 10.1080/15459624.2017.1285496 . PMID 28326998 . S2CID 3879822 .
- ^ Ян Олвер (19 октября 2010 г.). Учебник MASCC о поддержке рака и выживании . Springer Science & Business Media. п. 351. ISBN 978-1-4419-1225-1 .
- ^ Голландия JF, Pollock RE (2010). Голланд-фрей-медицина рака 8 . PMPH-USA. п. 1758. ISBN 978-1-60795-014-1 .
- ^ Krumbhaar EB (1919). «Роль крови и костного мозга в определенных формах отравления газом» . Джама . 72 : 39–41. doi : 10.1001/jama.1919.26110010018009f .
- ^ Jump up to: а беременный в Fenn Je, Udelsman R (март 2011 г.). «Первое использование внутривенного лечения рака химиотерапии: исправление записи». Журнал Американского колледжа хирургов . 212 (3): 413–7. doi : 10.1016/j.jamcollsurg.2010.10.018 . PMID 21247779 .
- ^ Чабнер Б.А., Робертс Т.Г. (январь 2005 г.). «График: химиотерапия и война с раком». Природные обзоры. Рак . 5 (1): 65–72. doi : 10.1038/nrc1529 . PMID 15630416 . S2CID 205467419 .
- ^ Faguet GB (2005). Война с раком . Спрингер. п. 71 ISBN 978-1-4020-3618-7 .
- ^ Joensuu H (март 2008 г.). «Системная химиотерапия для рака: от оружия к лечению». Lancet. Онкология . 9 (3): 304. DOI : 10.1016/S1470-2045 (08) 70075-5 . PMID 18308256 .
- ^ Jump up to: а беременный Devita Vt, Chu E (ноябрь 2008 г.). «История химиотерапии рака» . РАНКА . 68 (21): 8643–53. doi : 10.1158/0008-5472.can-07-6611 . PMID 18974103 .
- ^ Николс Х.Дж., Уокер Дже (март 1923 г.). «Экспериментальные наблюдения за профилактикой и лечением сифилиса» . Журнал экспериментальной медицины . 37 (4): 525–42. doi : 10.1084/jem.37.4.525 . PMC 2128372 . PMID 19868743 .
- ^ Jump up to: а беременный Чидамбарам М., Манавалан Р., Катиресан К. (2011). «Нанотерапевтические средства для преодоления обычных ограничений химиотерапии рака» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 14 (1): 67–77. doi : 10.18433/j30c7d . PMID 21501554 .
- ^ Jump up to: а беременный Тейхер Б.А., Чари Р.В. (октябрь 2011 г.). «Конъюгатная терапия антител: проблемы и потенциал» . Клиническое исследование рака . 17 (20): 6389–97. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-11-1417 . PMID 22003066 .
- ^ Мохтари, Реза во время; Homayoyouni, Tina S.; Белудж, Наржес; Morgatskaya, eveniya; Карар, сушил; Дас, Бикул; Принесите, Герман (30 марта 2017 г.). «Комбинированная терапия при комфортном раке » Oncotarget 8 (23): 38022–38043. Doi : 10.18632/oncotarget.16723 . ISSN 1949-2 5514969PMC PMID 28410237
- ^ Sievers El, Linenberger M (ноябрь 2001 г.). «Mylotarg: Химиотерапия, нацеленная на антитело, достигает совершеннолетия». Текущее мнение в онкологии . 13 (6): 522–7. doi : 10.1097/00001622-200111000-00016 . PMID 11673694 . S2CID 27827980 .
- ^ Taléns-Visconti R, Díez-Sales O, De Julián-Ortiz JV, Nácher A (апрель 2022 г.). «Нанолипосом в терапии рака: продаваемые продукты и текущие клинические испытания» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (8): 4249. doi : 10.3390/ijms23084249 . PMC 9030431 . PMID 35457065 .
- ^ Vines T, Faunce T (май 2009 г.). «Оценка безопасности и экономической эффективности ранних нанодры». Журнал права и медицины . 16 (5): 822–45. PMID 19554862 .
- ^ Ларкин, Джон О.; Коллинз, Кристофер Г.; Ааронс, Саймон; Тангни, Марк; Уилан, Мария; О'Рейли, Симус; Breathnach, Оскар; Соден, Деклан М.; О'Салливан, Джеральд С. (2007). «Электрохимиотерапия» . Анналы хирургии . 245 (3): 469–479. doi : 10.1097/01.sla.0000250419.36053.33 . ISSN 0003-4932 . PMC 1877027 . PMID 17435555 .
- ^ Ларкин Джо, Коллинз К.Г., Ааронс С., Тангни М., Уилан М., О'Рейли С., Беринах О., Соден Д.М., О'Салливан Г.С. (март 2007 г.). «Электрохимиотерапия: аспекты доклинического развития и раннего клинического опыта» . Анналы хирургии . 245 (3): 469–79. doi : 10.1097/01.sla.0000250419.36053.33 . PMC 1877027 . PMID 17435555 .
- ^ Testori A, Tosti G, Martinoli C, Spadola G, Cataldo F, Verrecchia F, Baldini F, Mosconi M, Sotelf J, Germans I, Passoni C, Pari C, Di Pietro A, Ferrucci PF (2010). «Электрохимиотерапия для кожных и субкунетановых поражений опухоли: новый терапевтический подход» . Дерматологическая терапия . 23 (6): 651–61. Doi : 10.1111/j.1529-8019.2010.01370.x . PMID 21054709 . S2CID 46534637 .
- ^ Marty M, Sersa G, Garbay JR, Gehl J, Collins CG, Snoj M, Billard V, Geertsen PF, Larkin JO, Miklavcic D, Pavlovic I, Paulin-Kosir SM, Cemazar M, Morsli N, Soden DM, Rudolf Z, Роберт С., О'Салливан Г.К., Мир Л.М. (2006). «Электрохимиотерапия - легкое, высокоэффективное и безопасное лечение кожных и подкожных метастазов». Eur J Cancer Suppl . 4 (11): 3–13. doi : 10.1016/j.ejcsup.2006.08.002 .
- ^ Мир Л.М., Гель Дж., Серса Г., Коллинз К.Г., Гарбай Дж.Р., Биллард В., Гертсен П.Ф., Рудольф З.К., О'Салливан Г.К., Марти М. (2006). «Стандартные операционные процедуры электрохимиотерапии: инструкции по использованию блеомицина или цисплатина, вводимых системно или локально и электрическими импульсами, доставленными Cliniporator ™ с помощью инвазивных или неинвазивных электродов». Eur J Cancer Suppl . 4 (11): 14–25. doi : 10.1016/j.ejcsup.2006.08.003 .
- ^ Соден Д.М., Ларкин Джо, Коллинз К.Г., Тангни М., Ааронс С., Пигготт Дж., Моррисси А., Данн С., О'Салливан Г.С. (февраль 2006 г.). «Успешное применение целевой электрохимиотерапии с использованием новых гибких электродов и низкой дозы блеомицина к твердым опухолям». Раковые письма . 232 (2): 300–10. doi : 10.1016/j.canlet.2005.03.057 . PMID 15964138 .
- ^ Miklavcic D, Snoj M, Zupanic A, Kos B, Cemazar M, Kropivnik M, Bracko M, Pecnik T, Gadzijev E, Sersa G (февраль 2010 г.). «На пути к планированию лечения и лечению глубоко укоренившихся солидных опухолей путем электрохемотерапии» . Биомедицинская инженерия онлайн . 9 (1): 10. doi : 10.1186/1475-925x-9-10 . PMC 2843684 . PMID 20178589 .
- ^ Issels R (1999). «Гипертермия в сочетании с химиотерапией - биологическое обоснование, клиническое применение и результаты лечения» . Onkologie . 22 (5): 374–381. doi : 10.1159/000026986 . S2CID 37581171 .
- ^ McKnight JA (май 2003). «Принципы химиотерапии». Клинические методы в практике мелких животных . 18 (2): 67–72. doi : 10.1053/svms.2003.36617 . PMID 12831063 . S2CID 39060053 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Химиотерапия , Американское онкологическое общество
- Воздействие опасных лекарств в здравоохранении , Национальный институт безопасности и здоровья национального института труда
- NIOSH Список противоопухолевых и других опасных лекарств в медицинских учреждениях, 2016 г., Национальный институт безопасности и здравоохранения.
- Страница Wikiversity для Международной группы управления ототоксичностью: https://en.wikiversity.org/wiki/international_ototoxicity_management_group_(iomg)