γ-гидроксибутирическая кислота
γ-гидроксибутирическая кислота (GHB) (или гамма- гидроксибутирическая кислота ), также известная как 4-гидроксибутановая кислота, является естественным нейротрансмиттером и препаратом для депрессанта . Это предшественник ГАМК , глутамат и глицин в определенных областях мозга. Он действует на рецепторе GHB и является слабым агонистом в GABA B. рецепторе GHB использовался в медицинской обстановке в качестве общего анестезии и в качестве лечения катаплексии , нарколепсии и алкоголизма . [ 10 ] [ 11 ] Вещество также используется незаконно по разным причинам, в том числе в качестве препарата для повышения эффективности , препарата для изнасилования даты и в качестве лекарства для отдыха . [ 12 ]
Он обычно используется в форме соли, такой как γ-гидроксибутират натрия (NAGHB, оксибат натрия или Xyrem) или калий γ-гидроксибутират (KGHB, оксибат калия). GHB также производится в результате ферментации и встречается в небольших количествах в некоторых пивах и винах, говядине и небольших цитрусовых. [ 13 ]
Дефицит сукцинической полуалдегиддегидрогеназы - это заболевание, которое заставляет GHB накапливаться в крови.
Медицинское использование
[ редактировать ]GHB используется в медицинских целях при лечении нарколепсии [ 14 ] и, более редко, алкогольная зависимость , [ 15 ] [ 16 ] Хотя остается неопределенность в отношении его эффективности относительно других фармакотерапии для алкогольной зависимости. [ 17 ] Авторы Cochrane Review 2010 года. [ 18 ] пришел к выводу, что «GHB выглядит лучше, чем NTX и диульфирам для поддержания воздержания и предотвращения жажду среднесрочной перспективы (от 3 до 12 месяцев)». Иногда он используется вне по назначению для лечения фибромиалгии . [ 19 ] [ 20 ] GHB является активным ингредиентом рецептурного препарата оксибата натрия (Xyrem). Оксибат натрия одобрен Управлением по санитарному надзору за продуктами и лекарствами США для лечения катаплексии, связанной с нарколепсией [ 21 ] и чрезмерная дневная сонливость (ред.), Связанная с нарколепсией. [ 22 ]
Было показано, что GHB надежно увеличивает медленную волну сна [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] и уменьшить тенденцию к восстановлению сна в модифицированных тестах на задержку многократного сна. [ 26 ] [ 23 ]
Одобренная FDA маркировка оксибата натрия [ 27 ] Не предполагает никаких доказательств GHB обладает тератогенными , канцерогенными или гепатотоксическими свойствами. Его благоприятный профиль безопасности относительно этанола может объяснить, почему GHB продолжает исследовать как кандидат на замену алкоголя . [ 28 ]
Развлекательное использование
[ редактировать ]центральной нервной системы, GHB - это депрессант используемый в качестве интоксиканта . [ 29 ] У него много имен улиц. Его эффекты были описаны как сопоставимые с использованием этанола (алкоголя) и MDMA , такими как эйфория , дезингибирование, усиление либидо и эмпатогенные состояния. Обзор, сравнивающий этанол с GHB, пришел к выводу, что опасности двух препаратов были одинаковыми. [ 30 ] В более высоких дозах GHB может вызвать тошноту , головокружение , сонливость , возбуждение , нарушения зрения, подавленное дыхание , амнезию , бессознательное и смерть. Одной из потенциальных причин смерти от потребления GHB является токсичность полидрага. Совместное управление с другими депрессантами ЦНС, такими как алкоголь или бензодиазепины, может привести к аддитивному эффекту (потенцирование), поскольку все они связываются с сайтами рецепторов гамма-аминобутирической кислоты (или «ГАМК»). Эффекты GHB могут длиться от 1,5 до 4 часов или дольше, если были потреблены большие дозы. [ 31 ] Потребление ГГБ с алкоголем может вызвать остановку дыхания и рвоту в сочетании с ненасудным сна, что может привести к смерти. [ 32 ] [ 33 ]
Рекреационные дозы 1–2 г обычно обеспечивают ощущение эйфории, а большие дозы создают вредные эффекты, такие как снижение двигательной функции и сонливость. [ 9 ] Натриевая соль GHB имеет соленый вкус. [ 31 ] Также сообщалось о других солевых формах, таких как GHB кальция и GHB магния, [ 34 ] Но соль натрия, безусловно, наиболее распространена.
Некоторые пролекарства , такие как γ-бутиролактон (GBL), превращаются в GHB в желудке и кровотоке. Существуют другие пролекарства, такие как 1,4-бутандиол (1,4-B). [ 35 ] GBL и 1,4-B обычно встречаются в виде чистых жидкостей, но их можно смешать с другими более вредными растворителями при предназначении для промышленного использования (например, в качестве стриптизерши или лака более тонкого). [ Цитация необходима ]
GHB может быть изготовлен с небольшим знанием химии, поскольку он включает в себя смешение двух его предшественников, GBL и гидроксида щелочи , таких как гидроксид натрия , для формирования соли GHB. Из-за простоты производства и доступности его предшественников он обычно производится не в незаконных лабораториях, таких как другие синтетические лекарства, а в частных домах производителей низкого уровня. [ 36 ]
GHB бесцветный и без запаха. [ 37 ]
Использование партии
[ редактировать ]GHB использовался в качестве клубного препарата , по -видимому, начиная с 1990 -х годов, так как небольшие дозы GHB могут выступать в качестве эйфхорианта и, как полагают, являются афродизиаком. [ 38 ] [ 39 ] Условия сленг для GHB включают жидкий экстази , леденцы на палочке , жидкость X или жидкость E из -за его склонности производить эйфорию и общительность и ее использование на сцене танцевальной вечеринки. [ 40 ]
Спорт и легкая атлетика
[ редактировать ]Некоторые спортсмены использовали GHB или его аналоги из -за того, что они продаются в качестве анаболических агентов, хотя нет никаких доказательств того, что он наращивает мышечную массу или повышает производительность. [ 31 ]
Использование в качестве препарата для изнасилований
[ редактировать ]
КОВЛИТСКОЙ ГЛОВ широкой общественности как препарат по изнасилованию на свидании к концу 1990-х годов. [ 12 ] [ 41 ] [ 9 ] GHB бесцветный и без запаха и был описан как «очень легко добавить в напитки». [ 37 ] При употреблении жертва быстро почувствует себя непристойной и сонной и может стать без сознания. После выздоровления они могут иметь нарушенную способность вспоминать события, которые произошли в период опьянения. В этих ситуациях доказательства и выявление преступника изнасилования часто затруднен. [ 42 ] [ 43 ]
Также трудно установить, как часто GHB используется для облегчения изнасилования, так как его трудно обнаружить в образце мочи через день, и многие жертвы могут вспомнить изнасилование только через некоторое время после его возникновения; Тем не менее, исследование 2006 года показало, что в Великобритании не было никаких доказательств, свидетельствующих о широком распространении наркотиков с изнасилованием на дату », и что менее 2% случаев связано с GHB, в то время как 17% участвовали в кокаине . [ 44 ] [ 45 ] А опрос в Нидерландах, опубликованном в 2010 году, показал, что доля связанных с наркотиками изнасилований, в которых использовался GHB, оказалась значительно переоценкой средствами массовой информации. [ 42 ] [ 46 ] [ 47 ] Совсем недавно исследование в Западной Австралии рассмотрело до госпитального контекста, приведенного в медицинских записях, касающихся презентаций отделений неотложной помощи, с аналитическим подтверждением воздействия ГГБ. Это исследование показало, что в большинстве случаев сообщалось о ежедневных дозировках и последующей случайной передозировке, а не их презентации, связанной с изнасилованием даты. [ 48 ]
Было несколько громких случаев ГГБ в качестве препарата для изнасилований на изнасиловании, которые привлекли внимание национального внимания в Соединенных Штатах. В начале 1999 года 15-летняя девочка, Саманта Рейд из Роквуда, штат Мичиган , умерла от отравления ГГБ. Смерть Рейда вдохновила законодательство под названием «Закон о запрете на изнасилование на изнасилование« Хиллори Дж. Фариас и Саманта Рейд »2000 года». Это закон, который сделал GHB контролируемым веществом. 1. [ 49 ] В Соединенном Королевстве британский сериал -убийца Стивен Порт вводил ГГБ своим жертвам, добавив его в напитки, данные им, изнасиловав их и убивая четырех из них в своей квартире в Баркинге , Восточный Лондон . [ 50 ]
GHB может быть обнаружен в волосах. [ 51 ] Тестирование волос может быть полезным инструментом в суде по судебным делам или для собственной информации жертвы. [ 52 ] Большинство безрецептурных тестовых наборов для мочи тестируют только для лекарств от изнасилований даты, которые являются бензодиазепинами , которых нет. Чтобы обнаружить GHB в моче, образец должен быть взят в течение четырех часов после приема ГГБ и не может быть проверен дома. [ 53 ]
Неблагоприятные эффекты
[ редактировать ]
Комбинация с алкоголем
[ редактировать ]У людей было показано, что GHB снижает уровень устранения алкоголя. Это может объяснить остановку дыхания, о котором сообщалось после приема обоих препаратов. [ 55 ] Обзор деталей 194 смертей, приписываемых или связанных с ГГБ в течение десятилетнего периода, показал, что большинство из респираторных депрессии, вызванной взаимодействием с алкоголем или другими лекарствами. [ 56 ]
Летальные исходы
[ редактировать ]Одна публикация исследовала 226 смертей, приписываемых GHB. [ 57 ] Из 226 смертей, включенных 213, был арест кардиореспираторного ресурса, а у 13 были роковые несчастные случаи. 71 смерть (34%) не имела совместных интоксикантов. Посмертный кровь GHB составлял 18–4400 мг/л (медиана = 347) в смерти отрицательных для ко-интоксикантов. [ Цитация необходима ]
В одном из сообщений предполагается, что передозировка оксибата натрия может быть смертельной, основываясь на смерти трех пациентов, которым был назначен препарат. [ 58 ] Однако для двух из трех случаев посмертные концентрации GHB составляли 141 и 110 мг/л, что находится в пределах ожидаемого диапазона концентраций для GHB после смерти, а третий случай был пациентом с преднамеренной передозировкой препарата. [ 59 ] Токсичность GHB была проблемой в уголовных процессах, как и в смерти Фелисии Тан , где защита утверждала, что смерть была вызвана ГГБ, а не убийством. [ Цитация необходима ]
GHB производится в организме в очень небольших количествах, а уровень крови может подняться после смерти до уровня в диапазоне 30–50 мг/л. [ 60 ] Уровни выше, чем это, обнаружены в смертельных случаях ГГБ. Уровни ниже, чем это может быть связано с GHB или после предполагаемого эндогенного повышения. [ Цитация необходима ]
Нейротоксичность
[ редактировать ]В нескольких исследованиях было обнаружено, что GHB нарушает пространственную память , рабочую память , обучение и память у крыс с хроническим введением. [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] Эти эффекты связаны со снижением экспрессии рецептора NMDA в коре головного мозга и, возможно, также иными областями. [ 61 ] Кроме того, нейротоксичность, по -видимому, вызвана окислительным стрессом . [ 64 ] [ 65 ]
Зависимость
[ редактировать ]Зависимость возникает, когда повторное употребление лекарств нарушает нормальный баланс цепей мозга, которые контролируют вознаграждения, память и познание, в конечном итоге приводят к навязчивому принятию лекарств. [ 66 ] [ 67 ]
Крысы, вынужденные потреблять массивные дозы GHB, периодически предпочитают раствор GHB воде. [ 68 ] [ 69 ]
Снятие
[ редактировать ]GHB также был связан с синдромом отмены бессонницы , беспокойства и тремора , который обычно решается в течение трех-двадцати одного дня. [ 29 ] [ 70 ] [ 71 ] Синдром отмены может быть тяжелым, продуцирующим острый бред и может потребовать госпитализации в отделении интенсивной терапии для управления. [ 29 ] Управление зависимостью GHB включает в себя рассмотрение возраста человека, сопутствующей патологии и фармакологических путей GHB. [ 72 ] Основой лечения тяжелой снятия средств является поддерживающая помощь и бензодиазепины для контроля острого делирия , но часто требуются большие дозы по сравнению с острым делирием других причин (например, 100 мг/день диазепама ). Баклофен был предложен в качестве альтернативного или дополнения к бензодиазепинам на основе неподтвержденных данных и некоторых данных о животных. [ 73 ] Тем не менее, существует меньше опыта с использованием баклофена для снятия GHB, и необходимы дополнительные исследования людей. Баклофен был впервые предложен в качестве дополнения, потому что бензодиазепины не влияют на рецепторы ГАМК- B и, следовательно, не имеют перекрестной толерантности с GHB, в то время как баклофен, который работает через рецепторы GABA B , кроссерант с GHB и может быть более эффективным в облегчении эффектов отмены средств ГГБ. [ 74 ]
Вывод GHB не широко обсуждается в учебниках, а в некоторых психиатрах, врачах общей практики и даже врачам по неотложной помощи больнице могут быть не знакомы с этим синдромом отмены. [ 75 ]
Передозировка
[ редактировать ]Передозировку GHB иногда может быть трудно лечить из -за его множественного воздействия на организм. [ 11 ] [ 76 ] [ 77 ] GHB имеет тенденцию вызывать быстрое бессознательное сознание в дозах выше 3500 мг, при этом одноразовые дозы более 7000 мг часто вызывают опасную для жизни депрессию дыхания , а более высокие дозы по-прежнему вызывают брадикардию и остановку сердца . Другие побочные эффекты включают судороги (особенно в сочетании с стимуляторами ) и тошноту/рвоту (особенно в сочетании с алкоголем). [ 29 ]
Самая большая жизненная угроза из -за передозировки ГГБ (с другими веществами или без него) - остановка дыхания. [ 29 ] [ 78 ] Другие относительно распространенные причины смерти из -за приема ГГБ включают аспирацию рвоты, позиционной асфиксии и травмы, поддерживаемой в состоянии алкогольного опьянения (например, аварии на автомобиле во время движения под воздействием GHB). [ 79 ] Риск аспирационной пневмонии и позиционной асфиксии могут быть снижены путем укладки пациента в положении восстановления . Люди, скорее всего, рвут, когда они становятся без сознания, и когда они просыпаются. Важно, чтобы жертва бодрствовала и двигалась; Жертва не должна оставаться в покое из -за риска смерти посредством рвоты. Часто жертва будет в хорошем настроении, но это не означает, что жертва не в опасности. Передозировка GHB является неотложной медицинской помощью, и необходима немедленная оценка в отделении неотложной помощи.
Судороги из GHB можно лечить с помощью бензодиазепинов Diazepam или Lorazepam . [ 29 ] Несмотря на то, что эти бензодиазепины также являются депрессантами ЦНС, они в первую очередь модулируют GABA рецепторы , тогда как GHB является в первую очередь агонистом рецептора GABA B , и поэтому не ухудшают депрессию CNS, как можно ожидать. [ 80 ]
Из-за более быстрого и более полного поглощения GBL относительно GHB, его кривая доза-ответ более круче, а передозировки GBL, как правило, являются более опасными и проблематичными, чем передозировки, включающие только GHB или 1,4-B. Любая передозировка GHB/GBL является неотложной медицинской помощью , и о них следует заботиться о соответствующем обученном персонале.
Новый синтетический препарат, SCH-50911 , который действует как селективный антагонист ГАМК B , быстро переворачивает передозировку GHB у мышей. [ 81 ] Тем не менее, это лечение еще предстоит судить на людях, и маловероятно, что оно будет исследовано для этой цели у людей из -за незаконного характера клинических испытаний ГГБ и отсутствия медицинского возмещения, присущего использованию непроверенного лечения опасная для жизни передозировка. [ 9 ]
Обнаружение использования
[ редактировать ]GHB может быть количественно в крови или плазме, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов, [ 29 ] предоставить доказательства в нарушении вождения или помочь в расследовании медицинской смерти. Концентрации GHB в крови или в плазме обычно находятся в диапазоне 50–250 мг/л у лиц, получающих лекарственное средство, терапевтическое (во время общей анестезии), 30–100 мг/л у тех, кто арестован за нарушение вождения, 50–500 мг/л в острое в состоянии алкогольного опьянения и 100–1000 мг/л у жертв смертельной передозировки. Моча часто является предпочтительным образцом для обычных целей мониторинга злоупотребления наркотиками. Как γ-бутиролактон (GBL), так и 1,4-бутандиол преобразуются в GHB в организме. [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ]
В январе 2016 года было объявлено, что ученые разработали способ обнаружить GHB, среди прочего, в слюне. [ 85 ]
Эндогенная продукция
[ редактировать ]Клетки продуцируют GHB путем восстановления сукцинического полуалдегида посредством сукцинической полуалдегидной редуктазы (SSR). Этот фермент, по -видимому, вызван уровнем лагеря, [ 86 ] Значение веществ, которые повышают цАМФ, такие как форсколин и винпоцетин , могут увеличить синтез и высвобождение ГГБ. И наоборот, выработка эндогенной GHB у тех, кто принимает вальпроевую кислоту , будет ингибирована путем ингибирования конверсии из полуалдегида из сукциновой кислоты в GHB. [ 87 ] Люди с расстройством, известным как Duccinic полуалдегид-дегидрогеназа, также известный как γ-гидроксибутирическая ацидурия , имеют повышенные уровни ГГБ в их моче , плазме крови и спинномозговой жидкости . [ 88 ]
Точная функция GHB в организме не ясна. Однако известно, что мозг экспрессирует большое количество рецепторов, которые активируются GHB. [ 89 ] Однако эти рецепторы являются возбуждающими и, следовательно, не ответственны за седативные эффекты GHB; Было показано, что они повышают основной возбуждающий нейротрансмиттер, глутамат . [ 90 ] антипсихотики бензамидные - амислидпид , Nemonapride и т. Д. Было показано, что [ 91 ] Другие антипсихотики были проверены и не были обнаружены, имеющими сродство к этому рецептору.
GHB является предшественником ГАМК , глутамата и глицина в определенных областях мозга. [ 92 ]
Несмотря на его продемонстрированную нейротоксичность (см. Соответствующий раздел , выше), GHB обладает нейропротекторными свойствами и, как было обнаружено, защищает клетки от гипоксии . [ 93 ]
Побочный продукт естественного ферментации
[ редактировать ]GHB также производится в результате ферментации и, таким образом, встречается в небольших количествах в некоторых сортах пива и вина, в частности, фруктовые вина. Количество, обнаруженное в вине, является фармакологически незначительным и недостаточно для обеспечения психоактивных эффектов. [ 94 ]
Фармакология
[ редактировать ]GHB имеет по крайней мере два различных сайта связывания в центральной нервной системе. [ 95 ] GHB действует как агонист в ингибирующем рецепторе GHB [ 96 ] [ 97 ] и как слабый агонист в ингибирующем ГАМК B. рецепторе [ 97 ] GHB - это естественное вещество, которое действует аналогично некоторым нейротрансмиттерам в мозге млекопитающих. [ 98 ] GHB, вероятно, синтезируется из ГАМК в ГАМКергических нейронах и высвобождается, когда нейроны стреляют. [ 97 ]
Было обнаружено, что GHB активирует окситоцинергические нейроны в супраоптическом ядре . [ 99 ]
При перспективе сама ГАМК фактически не преодолевает барьер крови -мранка . [ 100 ]
GHB индуцирует накопление либо производного триптофана , либо самого триптофана во внеклеточном пространстве, возможно, путем увеличения транспорта триптофана через барьер крови -брейна. [ 101 ] Содержание крови в определенных нейтральных аминокислотах, включая триптофан, также увеличивается при введении периферического ГГБ. ткани Индуцированная GHB стимуляция оборота серотонина может быть связана с увеличением транспорта триптофана в мозг и его поглощением серотонинергическими клетками. [ 101 ] [ 102 ] Поскольку серотонинергическая система может быть вовлечена в регуляцию сна, настроения и тревоги, стимуляция этой системы с помощью высоких доз GHB может быть вовлечена в определенные нейрофармакологические события, вызванные введением ГГБ. [ 103 ]
Однако в терапевтических дозах ГГБ достигает гораздо более высоких концентраций в мозге и активирует рецепторы GABA B , которые в первую очередь ответственны за его седативные эффекты. [ 104 ] Седативные эффекты GHB блокируются GABA B. антагонистами [ 105 ]
Роль рецептора GHB в поведенческих эффектах, вызванных GHB, является более сложной. Рецепторы GHB плотно экспрессируются во многих областях мозга, включая кору и гиппокамп, и это те рецепторы, которые GHB демонстрирует самую высокую аффинность. Было проведено несколько ограниченных исследований рецептора GHB; Тем не менее, есть доказательства того, что активация рецептора GHB в некоторых областях мозга приводит к высвобождению глутамата, основного возбуждающего нейротрансмиттера. [ 90 ] [ 106 ] Препараты, которые избирательно активируют рецептор GHB, вызывают отсутствие судорог в высоких дозах, как и GHB и GABA B. агонисты [ 107 ]
Активация как рецептора GHB, так и GABA B отвечает за привыкающий профиль GHB. Влияние ГГБ на высвобождение дофамина является двухфазным. [ 108 ] [ 106 ] Низкие концентрации стимулируют высвобождение дофамина через рецептор GHB. [ 109 ] [ 110 ] Более высокие концентрации ингибируют высвобождение дофамина через рецепторы GABA B, как и другие агонисты GABA B, такие как баклофен и фенибут . [ 111 ] После начальной фазы ингибирования высвобождение дофамина затем увеличивается через рецептор GHB. Как ингибирование, так и увеличение высвобождения дофамина с помощью GHB ингибируются опиоидными антагонистами, такими как налоксон и налтрексон . Dynorphin может играть роль в ингибировании высвобождения дофамина через каппа опиоидные рецепторы . [ 112 ]
Это объясняет парадоксальную смесь седативных и стимулирующих свойств GHB, [ 113 ] Наряду с так называемым эффектом «отскока», испытываемым людьми, использующими GHB в качестве спящего агента, когда они внезапно просыпаются после нескольких часов глубокого сна, вызванного GHB. То есть, со временем концентрация GHB в системе уменьшается ниже порога для значительной активации рецептора GABA B и активирует преимущественно рецептор GHB, что приводит к бодрству.
В последнее время аналоги GHB, такие как 4-гидрокси-4-метилпентановая кислота (UMB68), были синтезированы и протестированы на животных, чтобы лучше понять способ действия GHB. [ 114 ] аналоги GHB, такие как 3-метил-GHB, 4-метил-GHB Было показано, что и 4-фенил-GHB, дают сходные эффекты с GHB в некоторых исследованиях на животных, но эти соединения даже менее хорошо исследуются, чем сам GHB. Из этих аналогов только 4-метил-ГБ (γ-гидроксивалерская кислота, GHV) и пролекарная форма γ-валеролактона (GVL), как сообщалось как лекарства от злоупотреблений у людей, а имеющиеся данные, по-видимому, являются менее мощными, но больше Токсичный, чем ГОГ, с особой тенденцией вызывать тошноту и рвоту.
Другие пролекарные эфирные формы GHB также редко встречались правоохранительными органами, в том числе 1,4-бутандиол диацетат (BDDA/DABD), метил-4-ацетоксибутаноат (MAB) и этил-4-ацетоксибутаноат (EAB), и этил-4-ацетоксибутаноат (EAB), и этил-4-ацетоксибутаноат (EAB), и этил-4-ацетоксибутаноат (EAB), и этил-4-ацетоксибутаноат (EAB), и этил-4-ацетоксибутаноат (EAB), и этил-4-ацетоксибутаноат (EAB), и этил-4- ацетоксибутанота [ 9 ] Но это, как правило, охватывают аналоговые законы в юрисдикциях, где ГБ является незаконным, и о них мало известно о них за пределами их отложенного начала и более длительной продолжительности. Промежуточное соединение γ-гидроксибутиральдегид (GHBAL) также является пролекарством для GHB; Однако, как и во всех алифатических альдегидах, это соединение является едким, является сильным пахнуть и неловко; Фактическое использование этого соединения в качестве интоксиканта, вероятно, будет неприятным и привести к тяжелой тошноте и рвоте.

Только незначительная часть (1–5%) введенной дозы GHB выводится в моче. Исследования показали, что максимальная концентрация GHB в моче появляется в течение 1 часа и быстро снижается. [ 9 ] Подавляющее большинство (95–98%) подвергается обширному метаболизму в печени. GHB разбивается через серию ферментативных путей. Первичный путь включает превращение в сукцинический полуалдегид (SSA) либо GHB, дегидрогеназой (ADH), либо GHB Transhydrodase. SSA дополнительно окисляется с помощью экцинической полуалдегиддегидрогеназы (SSADH) до сукцининовой кислоты , которая попадает в цикл Кребса и в конечном итоге превращается в углекислый газ и воду. [ 9 ] [ 115 ] [ 116 ] [ 117 ]
Оба пути метаболических расщеплений, показанные для GHB, могут работать в любом направлении, в зависимости от концентраций вовлеченных веществ, поэтому тело может сделать свой собственный GHB либо из ГАМК, либо из сукцинического полуалдегида. В нормальных физиологических условиях концентрация GHB в организме довольно низкая, и пути будут проходить в обратном направлении к тому, что здесь показано, чтобы продуцировать эндогенный GHB. Однако, когда GHB потребляется для рекреационных или укрепления здоровья, его концентрация в организме намного выше, чем обычно, что изменяет кинетику фермента, так что эти пути работают для метаболизации GHB, а не для его производства.
История
[ редактировать ]Александр Зейтев работал над этим химическим семейством и опубликовал работу по ней в 1874 году. [ 118 ] [ 119 ] Первое расширенное исследование GHB и его использование в людях было проведено в начале 1960 -х годов Henri Laborit для использования при изучении нейротрансмиттера ГАМК. [ 120 ] : 11–12 [ 121 ] Он был изучен в ряде применений, включая акушерскую хирургию, а также во время родов и в качестве анксиолитического; Были анекдотические сообщения о том, что он обладает антидепрессантными и афродизиачными эффектами. [ 120 ] : 27 Он также был изучен как внутривенное анестезиозное агент и продавался для этой цели, начиная с 1964 года в Европе, но он не был широко принят, поскольку это вызвало судороги; По состоянию на 2006 год использование все еще было разрешено во Франции и Италии, но не широко использовано. [ 120 ] : 27–28 Он также был изучен для лечения алкогольной зависимости; в то время как доказательства этого использования слабы; [ 120 ] : 28–29 Тем не менее, оксибат натрия продается для этого использования в Италии. [ 122 ]
GHB и оксибат натрия также были изучены для использования в нарколепсии с 1960 -х годов. [ 120 ] : 28
В мае 1990 года ГГБ был представлен в качестве пищевой добавки и продавался для строителей тела, для помощи с контролем веса и в качестве помощи сна, а также в качестве «замены» для L-триптофан , который был удален с рынка в ноябре 1989 года, когда партия загрязненный следов примесей [ 123 ] Было обнаружено, что эозинофилия -миалгия , хотя эозинофилия -миалгия синдром также привязан к перегрузке триптофана. [ 124 ] В 2001 году продажи добавок триптофана были разрешены возобновлять, а в 2005 году был снят запрет на импорт добавок триптофана. [ 125 ] К ноябрю 1989 года 57 случаев заболевания, вызванных добавками ГГБ в центрах контроля и профилактики заболеваний , причем люди взяли до трех чайных ложек GHB; Там не было никаких смертей, но девять человек нуждались в уходе в отделении интенсивной терапии . [ 126 ] [ 127 ] В ноябре 1990 года FDA выпустило предупреждение о том, что продажа GHB была незаконной. [ 126 ] GHB продолжал производиться и продавать незаконно, и ИТ -аналоги были приняты в качестве клубного препарата и стали использоваться в качестве препарата для изнасилования на свидании , а DEA несколько раз делал судороги и переиздание FDA в течение 1990 -х годов. [ 128 ] [ 129 ] [ 130 ]
В то же время, исследование об использовании GHB в форме оксибата натрия, поскольку компания, называемая Orphan Medical, подала новое применение исследования препаратов и проводила клинические испытания с намерением получить одобрение регулирования для использования для лечения нарколепсии Полем [ 120 ] : 18–25, 28 [ 131 ] : 10
Популярная детская игрушка Bindeez (также известная как Aqua Dots, в Соединенных Штатах), созданная Melbourne Company Moose, была запрещена в Австралии в начале ноября 2007 года, когда было обнаружено, что 1,4-бутандиол (1,4-B) , который метаболизируется в GHB, был заменен нетоксичным пластификатором 1,5-пентандиолом в процессе производства шариков. Трое маленьких детей были госпитализированы в результате приема большого количества бусин, и игрушка была отозвана. [ 132 ]
Юридический статус
[ редактировать ]В Соединенных Штатах GHB был помещен в Список I Закона о контролируемых веществах в марте 2000 года. Однако, используемое в оксибате натрия в соответствии с IND или NDA из FDA США, это считается веществом Списка III, но с штрафами на торговлю Спиком I, штрафы по торговле. Один из нескольких лекарств, которые перечислены в нескольких графиках. [ 7 ] [ 133 ]
20 марта 2001 года Комиссия ООН по наркотическим препаратам поместила GHB в Список IV Конвенции 1971 года о психотропных веществах . [ 134 ]
В Великобритании GHB был произведен препарат класса C в июне 2003 года. В октябре 2013 года ACMD рекомендовал обновить его с расписания II до Списка II в соответствии с рекомендациями ООН. В их отчете пришел к выводу, что минимальное использование Xyrem в Великобритании означало, что назначения будут минимально неудобны в результате перенсирования. [ 135 ] Этот совет был последовал, и GHB был перенесен на Список 2 7 января 2015 года. [ 136 ] [ 137 ] В апреле 2022 года GHB был изменен с класса C на класс B. [ 138 ]
В Гонконге GHB регулируется в соответствии с Приложением 1 Гонконского главы 134 Опасных наркотиков . Это может использоваться только юридически только медицинскими работниками и для университетских исследований. Вещество может быть дано фармацевтами по рецепту. Любой, кто поставляет вещество без рецепта, может быть оштрафован на 10 000 гонконгских долларов. Наказание за торговлю или производство вещества представляет собой штраф в размере 150 000 гонконгских долларов и пожизненное заключение. Владение веществом для потребления без лицензии от Министерства здравоохранения является незаконным с штрафом в размере 100 000 гонконгских долларов или пять лет тюремного заключения.
В Канаде GHB является контролируемым веществом Списка I с 6 ноября 2012 года (в том же графике, который содержит героин и кокаин). До этой даты это было контролируемое вещество Списка III (то же расписание, которое содержит амфетамины и ЛСД). [ 139 ]
В Новой Зеландии и Австралии ГКБ, 1,4-B и GBL являются незаконными наркотиками класса B, а также любые возможные сложные эфиры, эфиры и альдегиды. Сама ГАМК также указан как нелегальный препарат в этих юрисдикциях, что кажется необычным, учитывая его неспособность преодолеть барьер крови -фронта, но среди законодателей было восприятие, что все известные аналоги должны быть покрыты, насколько это возможно. Попытки обойти незаконное статус GHB привели к продаже производных, таких как 4-метил-GHB (γ-гидроксивалерская кислота, GHV) и ее пролекарственная форма γ-валеролактона (GVL), но они также покрыты законом Добродетель того, что они «существенно похожи» на GHB или GBL, поэтому импорт, продажа, владение и использование этих соединений также считаются незаконными.
В Чили GHB является контролируемым драругом в соответствии с законом психотропных и наркотических веществ (психотропные вещества и наркотики).
В Норвегии [ 140 ] и в Швейцарии, [ 141 ] GHB считается наркотиком и доступен только по рецепту под торговым названием Xyrem ( Union Chimique Belge SA ).
Оксибат натрия также используется терапевтически в Италии под брендом Alcover для лечения отмены алкоголя и зависимости. [ 142 ]
Смотрите также
[ редактировать ]- Бета-гидроксибутирическая кислота
- γ-гидроксивалерская кислота (GHV)
- γ-валеролактон (GVL)
- β-гидрокси β-метилбутирическая кислота (HMB)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Пингерс, пингас, пингаз: как наркотики влияют на то, как мы используем и понимаем лекарства» . Разговор . 8 января 2020 года. Архивировано с оригинала 15 января 2021 года . Получено 13 мая 2023 года .
- ^ "GHB/GBL" G " . Архивировано из оригинала 24 мая 2024 года . Получено 24 мая 2024 года .
- ^ Tay, E., LO, WKW, & Murnion, B. (2022). Текущая информация о влиянии злоупотребления гамма-гидроксибутиратом (GHB). Злоупотребление психоактивными веществами и реабилитация, 13, 13–23. два : 10.2147/sar.s315720
- ^ «Терапевтические товары (стандарт ядов - июнь 2024) Инструмент 2024» . 30 мая 2024 года.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Списки наркотических, психотропных, предшественников и других под управлением специального контроля» [Резолюция Коллегиального совета №. 784 - Списки наркотических, психотропных, предшественников и других веществ под специальным контролем] (на бразильском португальском). Официальная газета Союза (опубликовано 4 апреля 2023 года). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Получено 16 августа 2023 года .
- ^ "Что такое GHB?" (PDF) . Dea.gov . Архивировано (PDF) от оригинала 17 октября 2020 года . Получено 6 марта 2022 года .
- ^ Jump up to: а беременный «2000-Добавление гамма-гидроксибутирической кислоты в график I» . Министерство юстиции США через Федеральный реестр. 13 марта 2000 года. Архивировано из оригинала 1 мая 2021 года . Получено 16 апреля 2018 года .
- ^ Riviello RJ (2010). Руководство по криминалистической неотложной медицине: руководство для клиницистов . Садбери, Массачусетс: издатели Джонса и Бартлетта. п. 42. ISBN 978-0763744625 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Busardò FP, Jones AW (январь 2015 г.). «Фармакология и токсикология GHB: острая интоксикация, концентрации в крови и моче в судебных случаях и лечение синдрома отмены» . Текущая нейрофармакология . 13 (1): 47–70. doi : 10.2174/1570159x136666141210215423 . PMC 4462042 . PMID 26074743 .
- ^ «Оксибат натрия: информация о лекарствах MedlinePlus» . Nlm.nih.gov. 28 июля 2010 года. Архивировано с оригинала 11 апреля 2010 года . Получено 1 августа 2010 года .
- ^ Jump up to: а беременный Бензер Т.И., Кэмерон С. (8 января 2007 г.). Vandevoort JT, Benitez JG (ред.). «Токсичность, гамма-гидроксибутират» . эмедицина . Архивировано из оригинала 28 ноября 2021 года . Получено 16 января 2007 года .
- ^ Jump up to: а беременный США Администрация по борьбе с наркотиками. «GHB, GBL и 1,4BD в качестве лекарств от изнасилования» . Архивировано из оригинала 10 мая 2012 года . Получено 10 мая 2012 года .
- ^ Вейл А , Уинифред Р. (1993). "Депрессанты" . От шоколада до морфина (2 -е изд.). Бостон/Нью -Йорк: Компания Houghton Mifflin. п. 77 ISBN 978-0-395-66079-9 .
- ^ Mayer G (май 2012 г.). «Использование оксибата натрия для лечения нарколепсии». Экспертный обзор нейротерапевтики . 12 (5): 519–29. doi : 10.1586/ern.12.42 . PMID 22550980 . S2CID 43706704 .
- ^ Caputo F, Mirijello A, Cibin M, Massi A, Ceccanti M, Domenicali M, et al. (Апрель 2015). «Новые стратегии лечения алкогольной зависимости оксибатом натрия в соответствии с клинической практикой». Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 19 (7): 1315–20. PMID 25912595 .
- ^ Keating GM (январь 2014 г.). «Оксибат натрия: обзор его использования при синдроме отмены спирта и поддержании воздержания в алкогольной зависимости». Клиническое исследование лекарств . 34 (1): 63–80. doi : 10.1007/s40261-013-0158-x . PMID 24307430 . S2CID 2056246 .
- ^ Леоне М.А., Винга-Тальянти Ф., Аванзи Г., Брэмбилла Р., Фаджано Ф. и др. (Кокрановская группа по наркотикам и алкоголю) (февраль 2010 г.). «Гамма-гидроксибутират (GHB) для лечения отмены алкоголя и профилактики рецидивов». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD006266. doi : 10.1002/14651858.cd006266.pub2 . PMID 20166080 .
Существует недостаточно рандомизированных доказательств, чтобы быть уверенным в разнице между ГГБ и плацебо, или для надежности определить, является ли GHB более или менее эффективным, чем другие препараты для лечения отмены алкоголя [ sic ? ] или предотвращение рецидивов.
- ^ Леоне М.А., Винга-Тальянти Ф., Аванзи Г., Брэмбилла Р., Фаджиано Ф. (2010). "Cochranelibrary.com" . Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD006266. doi : 10.1002/14651858.cd006266.pub2 . PMID 20166080 . Архивировано из оригинала 5 ноября 2022 года . Получено 23 января 2023 года .
- ^ Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M (июнь 2015 г.). «Обновление фармакотерапии для лечения фибромиалгии». Экспертное мнение о фармакотерапии . 16 (9): 1347–68. doi : 10.1517/14656566.2015.1047343 . PMID 26001183 . S2CID 24246355 .
- ^ Staud R (август 2011 г.). «Оксибат натрия для лечения фибромиалгии». Экспертное мнение о фармакотерапии . 12 (11): 1789–98. doi : 10.1517/14656566.2011.589836 . PMID 21679091 . S2CID 33026097 .
- ^ «Письмо о утверждении FDA для Xyrem; указание: катаплексия, связанная с нарколепсией; 17 июля 2002 г.» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 17 октября 2012 года . Получено 6 марта 2022 года .
- ^ «Письмо о утверждении FDA для Xyrem; указание: ред. (Чрезмерная дневная сонливость), связанное с нарколепсией; 18 ноября 2005 года» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 17 октября 2012 года . Получено 6 марта 2022 года .
- ^ Jump up to: а беременный Scrima L, Hartman PG, Johnson FH, Thomas EE, Hiller FC (декабрь 1990 г.). «Влияние гамма-гидроксибутирата на сон пациентов с нарколепсией: двойное слепое исследование» . Спать . 13 (6): 479–90. doi : 10.1093/Sleep/13.6.479 . PMID 2281247 .
- ^ Scrima L, Johnson FH, Hiller FC (1991). «Долгосрочное влияние гамма-гидроксибутирата на сна у пациентов с нарколепсией». Исследование сна . 20 : 330.
- ^ Van Cauter E, Plat L, Scharf MB, Leproult R, Cespedes S, L'hermite-Balériaux M, et al. (Август 1997). «Одновременная стимуляция медленной волны и секреции гормонов роста гамма-гидроксибутиратом у нормальных молодых людей» . Журнал клинических исследований . 100 (3): 745–53. doi : 10.1172/jci119587 . PMC 508244 . PMID 9239423 .
- ^ Scrima L, Shander D (январь 1991 г.). «Письмо редактору по статье: Re: Обзор нарколепсии (Aldrich MS: 8-9-91)». Новая Англия Журнал медицины . 324 (4): 270–72. doi : 10.1056/nejm199101243240416 . PMID 1985252 .
- ^ «Одобренный FDA текст маркировки: xyrem® (оксибат натрия) раствор для перорального раствора» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 18 ноября 2005 года. Архивировал (PDF) с оригинала 24 января 2022 года . Получено 23 апреля 2021 года .
- ^ Guiraud J, Addolorato G, Aubin HJ, Batel P, De Bejczy A, Caputo F, et al. (Июль 2021 г.). «Обработка алкогольной зависимости с помощью сдерживания злоупотреблений и неправомерного использования оксибата натрия: результаты рандомизированного двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования» . Европейская нейропсихофармакология . 52 : 18–30. doi : 10.1016/j.euroneuro.2021.06.003 . HDL : 11392/2483205 . PMID 34237655 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Schep LJ, Knudsen K, Slaughter RJ, Vale JA, Mégarbane B (июль 2012 г.). «Клиническая токсикология γ-гидроксибутирата, γ-бутиролактона и 1,4-бутандиола». Клиническая токсикология . 50 (6): 458–70. doi : 10.3109/15563650.2012.702218 . PMID 22746383 . S2CID 19697449 .
- ^ Sellman JD, Robinson GM, Beasley R (январь 2009 г.). «Должен ли этанол быть назначен как лекарство с высоким риском для общественного здравоохранения?». Журнал психофармакологии . 23 (1): 94–100. doi : 10.1177/0269881108091596 . PMID 18583435 .
- ^ Jump up to: а беременный в Galloway GP, Frederick-Osborne SL, Seymour R, Contini Se, Smith De (апрель 2000 г.). «Злоупотребление и терапевтический потенциал гамма-гидроксибутирической кислоты». Алкоголь 20 (3): 263–69. doi : 10.1016/s0741-8329 (99) 00090-7 . PMID 10869868 .
- ^ Thai D, Dyer JE, Benowitz NL, Haller CA (октябрь 2006 г.). «Гамма-гидроксибутират и этанол эффекты и взаимодействия у людей» . Журнал клинической психофармакологии . 26 (5): 524–29. doi : 10.1097/01.jcp.0000237944.57893.28 . PMC 2766839 . PMID 16974199 .
- ^ «Движения Эровида» архивировали 22 ноября 2015 года на машине Wayback . Erowid.org (18 марта 2009 г.). Получено 27 сентября 2012 года.
- ^ США 4393236 , Клоса, Джозеф, «Производство негигроскопических солей 4-гидроксибутирической кислоты», выпущено 12 июля 1983 г.
- ^ "1,4-бутандиол" . Pubchem . Национальная библиотека медицины США. Архивировано из оригинала 1 февраля 2021 года . Получено 15 января 2021 года .
- ^ Kapoor P, Deshmukh R, Kukreja I (октябрь 2013). «Кислота GHB: ярость или реплика» . Журнал передовых фармацевтических технологий и исследований . 4 (4): 173–178. doi : 10.4103/2231-4040.121410 . PMC 3853692 . PMID 24350046 .
- ^ Jump up to: а беременный Джонс С (июнь 2001 г.). «Подозрительная смерть, связанная с гамма-гидроксибутиратом (GHB) токсичностью». Журнал клинической судебной медицины . 8 (2): 74–76. doi : 10.1054/jcfm.2001.0473 . PMID 15274975 .
- ^ KAM PC, Youong FF (декабрь 1998 г.). «Гамма-гидроксибутирическая кислота: новое рекреационное лекарство» . Анестезия . 53 (12): 1195–98. doi : 10.1046/j.1365-2044.1998.00603.x . PMID 10193223 .
В Великобритании GHB был доступен в ночных клубах по всему Лондону с 1994 года ...
- ^ Картер Л.П., Парди Д., Горслайн Дж., Гриффитс Р.Р. (сентябрь 2009 г.). «Независимый гамма-гидроксибутират (GHB) и фармацевтический оксибат натрия (Xyrem): различия в характеристиках и неправильном использовании» . Наркотики и алкогольная зависимость . 104 (1–2): 1–10. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2009.04.012 . PMC 2713368 . PMID 19493637 .
- ^ Кляйн М., Крамер Ф. (февраль 2004 г.). «Рейв препаратов: фармакологические соображения». Aana Journal . 72 (1): 61–67. PMID 15098519 .
- ^ «Предупреждение о риске химических веществ« Партийного препарата » . New York Times . Ассошиэйтед Пресс. 12 мая 1999 года. Архивировано с оригинала 6 апреля 2023 года . Получено 16 апреля 2018 года .
- ^ Jump up to: а беременный Németh Z, Kun B, Demetrovics Z (сентябрь 2010 г.). «Участие гамма-гидроксибутирата в сообщенных сексуальных посягательствах: систематический обзор». Журнал психофармакологии . 24 (9): 1281–7. doi : 10.1177/0269881110363315 . PMID 20488831 . S2CID 25496192 .
- ^ Эльсохли М.А., Саламоне С.Дж. (1999). «Распространенность лекарств, используемых в случаях предполагаемого сексуального насилия» . Журнал аналитической токсикологии . 23 (3): 141–6. doi : 10.1093/jat/23.3.141 . PMID 10369321 .
- ^ «Нет никаких доказательств, которые предлагают широко распространенную дату употребления наркотиков » . 16 ноября 2006 года. Архивировано с оригинала 8 января 2009 года . Получено 8 апреля 2014 года .
- ^ «Наркотики на изнасиловании« не широко распространены » . BBC News . 16 ноября 2006 года. Архивировано с оригинала 20 мая 2007 года . Получено 8 апреля 2014 года .
- ^ Алкоголь и другие популярные наркотики с изнасилованием . udel.edu
- ^ «Лаборатории, совершающие набег на изнасилование на изнасиловании на изнасилование» . Независимый . 10 июля 2008 года. Архивировано с оригинала 25 сентября 2015 года.
- ^ Смит Дж. Л., Грин С., Маккатчон Д., Вебер С., Коткис Е., Содерстром Дж. И др. (Март 2024). «Многоцентровая серия случаев аналитических подтвержденных гамма-гидроксибутират интоксикации в отделениях неотложной помощи Западной Австралии: до госпитальные обстоятельства, совместные выявления и клинические результаты» . Обзор наркотиков и алкоголя . 43 (4): 984–996. doi : 10.1111/dar.13830 . PMID 38426636 .
- ^ Мартин Дж.Х. (16 января 2009 г.). «Вспоминая Саманта Рейд: 10 -я годовщина смерти подростка» . thenewsherald.com . Архивировано с оригинала 4 марта 2016 года . Получено 27 сентября 2012 года .
- ^ «Стивен Порт: серийный убийца виновен в убийстве четырех человек» . BBC News . 23 ноября 2016 года.
- ^ Kintz P, Cirimele V, Jamey C, Ludes B (январь 2003 г.). «Тестирование на GHB в волосах GC/MS/MS после единого воздействия. Приложение для документирования сексуального насилия» (PDF) . Журнал криминалистических наук . 48 (1): 195–200. doi : 10.1520/jfs2002209 . PMID 12570228 . Архивировано из оригинала (PDF) 24 декабря 2012 года.
- ^ «Напиток говорит правду: судебно -медицинское расследование наркотиков, способствующих сексуальным посягательствам» . 20 июня 2013 года. Архивировано с оригинала 14 марта 2016 года . Получено 24 июля 2014 года .
- ^ Lott S, Piper T, Mehling LM, Spottke A, Maas A, Thevis M, et al. (2015). «Измерение экзогенной гамма-гидроксибутирической кислоты (GHB) в моче с использованием масс-спектрометрии соотношения изотопа (IRMS)» (PDF) . Toxichem Krimtech . 82 : 264. Архивировал (PDF) из оригинала 4 марта 2016 года.
- ^ Nutt DJ, King LA, Phillips LD (ноябрь 2010 г.). «Ущерб от наркотиков в Великобритании: анализ многокритерии». Лансет . 376 (9752): 1558–1565. Citeseerx 10.1.1.690.1283 . doi : 10.1016/s0140-6736 (10) 61462-6 . PMID 21036393 . S2CID 5667719 .
- ^ Poldrugo F, Addolorato G (1999). «Роль гамма-гидроксибутирической кислоты в лечении алкоголизма: от животного до клинических исследований» . Алкоголь и алкоголизм . 34 (1): 15–24. doi : 10.1093/alcalc/34.1.15 . PMID 10075397 .
- ^ Zvosec et al. Материалы Американской академии судебной науки в Сиэтле, 2006 . Web.archive.org (3 декабря 2007 г.). Получено 24 декабря 2011 года.
- ^ Zvosec DL, Smith SW, Porrata T, Strobl AQ, Dyer JE (март 2011 г.). «Серия случаев из 226 γ-гидроксибутират, связанных с смертью: смертельная токсичность и травма». Американский журнал неотложной медицины . 29 (3): 319–32. doi : 10.1016/j.ajem.2009.11.008 . PMID 20825811 .
- ^ Zvosec DL, Smith SW, Hall BJ (апрель 2009 г.). «Три смерти, связанные с использованием Xyrem». Медицина сна . 10 (4): 490–93. doi : 10.1016/j.sleep.2009.01.005 . PMID 19269893 .
- ^ Feldman NT (апрель 2009 г.). «Безопасность Xyrem: дебаты продолжаются». Медицина сна . 10 (4): 405–06. doi : 10.1016/j.sleep.2009.02.002 . PMID 19332385 .
- ^ Zvosec DL, Smith SW (январь 2010 г.). «Ответ на редакционную статью:« Безопасность Xyrem: дебаты продолжаются » . Медицина сна . 11 (1): 108, автор ответ 108–09. doi : 10.1016/j.sleep.2009.08.004 . PMID 19959395 .
- ^ Jump up to: а беременный Sircar R, Basak A (декабрь 2004 г.). «Воздействие подростковой гамма-гидроксибутирической кислоты уменьшает кортикальный N-метил-D-аспартатный рецептор и нарушает пространственное обучение». Фармакология, биохимия и поведение . 79 (4): 701–08. doi : 10.1016/j.pbb.2004.09.022 . PMID 15582677 . S2CID 31736568 .
- ^ García FB, Pedraza C, Arias JL, Navarro JF (август 2006 г.). «[Влияние субхронического введения гаммагидроксибутирата (GHB) на пространственную рабочую память у крыс]». PSICOTHEMA (на испанском). 18 (3): 519–24. PMID 17296081 .
- ^ Sircar R, Basak A, Sircar D (октябрь 2008 г.). «Гамма-гидроксибутирическая кислота, индуцированная когнитивным дефицитом у самки подростковой крысы». Анналы нью -йоркской академии наук . 1139 (1): 386–89. BIBCODE : 2008NASA1139..386S . doi : 10.1196/annals.1432.044 . PMID 18991885 . S2CID 1823886 .
- ^ Sgaravatti AM, Sgarbi MB, Testa CG, Durigon K, Pederzolli CD, Prestes CC, et al. (Февраль 2007 г.). «Гамма-гидроксибутирическая кислота вызывает окислительный стресс в коре головного мозга молодых крыс». Нейрохимия International . 50 (3): 564–70. doi : 10.1016/j.neuint.2006.11.007 . PMID 17197055 . S2CID 43049617 .
- ^ Sgaravatti AM, Magnusson AS, Oliveira AS, Mesca CP, Zanin F, Sgarbi MB, et al. (Июнь 2009 г.). «Влияние 1,4-бутандиола на окислительный стресс в мозге крысы: исследование нейротоксичности гамма-гидроксибутирической кислоты in vivo». Метаболическая болезнь мозга . 24 (2): 271–82. doi : 10.1007/s11011-009-9136-7 . PMID 19296210 . S2CID 13460935 .
- ^ Министерство здравоохранения и социальных служб, Управление прикладных исследований SAMHSA 2005 г. Национальное обследование употребления наркотиков и здоровья (в возрасте 12 лет и старше); Американская кардиологическая ассоциация; Университетское исследование Джона Хопкинса, принципы медицины наркомании; Психология сегодня; Национальное исследование комиссии по воздействию азартных игр; Национальный совет по проблемам азартных игр; Иллинойс Институт восстановления зависимости; Общество развития сексуального здоровья; Весь психо -журнал
- ^ Зависимость и мозг . Время
- ^ Коломбо Г., Агабио Р., Балаклиевская Н., Диас Г., Лобина С., Реали Р. и др. (Октябрь 1995). «Оральное самостоятельное введение гамма-гидроксибутирической кислоты у крысы». Европейский журнал фармакологии . 285 (1): 103–07. doi : 10.1016/0014-2999 (95) 00493-5 . PMID 8846805 .
- ^ "Является ли GHB токсичным? Затягивает? Опасно?" Полем lycaeum.org . Архивировано с оригинала 27 января 2011 года.
- ^ Galloway GP, Frederick SL, Staggers FE, Gonzales M, Stalcup SA, Smith De (январь 1997 г.). «Гамма-гидроксибутират: новое лекарство от злоупотребления, которое вызывает физическую зависимость». Зависимость . 92 (1): 89–96. doi : 10.1111/j.1360-0443.1997.tb03640.x . PMID 9060200 .
- ^ «GHB: важное фармакологическое и клиническое обновление» . Ualberta.ca. Архивировано с оригинала 4 марта 2016 года . Получено 1 августа 2010 года .
- ^ Santos C, Olmedo Re (март 2017 г.). «Седативный гипнотический синдром отмены лекарств: распознавание и лечение». Практика неотложной медицины . 19 (3): 1–20. PMID 28186869 .
- ^ Letourneau JL, Hagg DS, Smith SM (2008). «Баклофен и гамма-гидроксибутират» . Нейрокритическая забота . 8 (3): 430–33. doi : 10.1007/s12028-008-9062-2 . PMC 2630388 . PMID 18266111 .
- ^ Картер Л.П., Кек В., Франция КП (январь 2009 г.). «Поведенческий анализ GHB: рецепторные механизмы» . Фармакология и терапия . 121 (1): 100–14. doi : 10.1016/j.pharmthera.2008.10.003 . PMC 2631377 . PMID 19010351 .
- ^ Ван Ноорден М.С., Ван Донген Л.К., Зитман Ф.Г., Вергувен Т.А. (2009). «Синдром отмены гамма-гидроксибутирата: опасный, но не известный». Психиатрия больницы общего профиля . 31 (4): 394–96. Doi : 10.1016/j.genhospsych.2008.11.001 . PMID 19555805 .
- ^ Аллен Л., Асалим В. (апрель 2006 г.). «Лучшие доказательства темы . Журнал экстренной медицины . 23 (4): 300–01. doi : 10.1136/emj.2006.035139 . PMC 2579509 . PMID 16549578 .
- ^ Майкл Х, Харрисон М. (январь 2005 г.). «Лучшие доказательства Тема отчета: Эндотрахеальная интубация в интоксикации и передозировке гамма-гидроксибутирической кислоты» . Журнал экстренной медицины . 22 (1): 43. doi : 10.1136/emj.2004.021154 . PMC 1726538 . PMID 15611542 .
- ^ Морс Б.Л., Виджай Н., Моррис Мен (август 2012 г.). «Индуцированная γ-гидроксибутиратом (GHB) респираторная депрессия: комбинированная ингибирующая терапия транспортера рецептора для лечения при передозировке ГГБ» . Молекулярная фармакология . 82 (2): 226–235. doi : 10.1124/mol.112.078154 . PMC 3400846 . PMID 22561075 .
- ^ Zvosec DL, Smith SW, Porrata T, Strobl AQ, Dyer JE (март 2011 г.). «Серия случаев из 226 γ-гидроксибутират, связанных с смертью: смертельная токсичность и травма». Американский журнал неотложной медицины . 29 (3): 319–332. doi : 10.1016/j.ajem.2009.11.008 . PMID 20825811 .
- ^ Аллен М.Дж., Сабир С., Шарма С. (2022). "Рецептор ГАМК" . Statpearls . Остров сокровищ (Флорида): Statpearls Publishing. PMID 30252380 . Архивировано из оригинала 1 декабря 2022 года . Получено 21 октября 2022 года .
- ^ Carai MA, Colombo G, Gessa GL (июнь 2005 г.). «Реущный эффект антагониста B-рецептора B-аминобутирической кислоты на смертность от гамма-гидроксибутирической кислоты у мышей». Анналы неотложной медицины . 45 (6): 614–19. doi : 10.1016/j.annemergmed.2004.12.013 . PMID 15940094 .
- ^ Couper FJ, Thatcher JE, Logan BK (сентябрь 2004 г.). «Подозреваемые передозировки ГГБ в отделении неотложной помощи» . Журнал аналитической токсикологии . 28 (6): 481–84. doi : 10.1093/jat/28.6.481 . PMID 15516299 .
- ^ Marinetti LJ, Isenschmid DS, Hepler BR, Kanluen S (2005). «Анализ GHB и 4-метил-GHB в посмертных матрицах после долгосрочного хранения» . Журнал аналитической токсикологии . 29 (1): 41–47. doi : 10.1093/jat/29.1.41 . PMID 15808012 .
- ^ R. Baselt, Расположение токсичных препаратов и химикатов в человеке , 8 -е издание, биомедицинские публикации, Фостер -Сити, Калифорния, 2008, с. 680–84.
- ^ «Новый тест на копти для препарата« Дата изнасилования », разработанный в Великобритании» . BBC News . Август 2016 года. Архивировано с оригинала 8 ноября 2020 года . Получено 9 января 2016 года .
- ^ Кеммель В., Талеб О., Перард А., Андриаммандри С., Сифферт Дж.С., Марк Дж. И др. (Октябрь 1998). «Нейрохимические и электрофизиологические данные о существовании функциональной гамма-гидроксибутиратной системы в нейронах NCB-20». Нейробиология . 86 (3): 989–1000. doi : 10.1016/s0306-4522 (98) 00085-2 . PMID 9692734 . S2CID 21001043 .
- ^ Löscher W (2002). «Валпровая кислота: механизм действия» . В Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E (Eds.). Антипилептические препараты (5 -е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 774. ISBN 978-0-7817-2321-3 Полем Архивировано из оригинала 18 августа 2023 года . Получено 16 августа 2021 года .
- ^ Национальная организация редких расстройств. Сукциническая полуалдегиддегидродегидрогеназа Архивировал 6 апреля 2023 года на машине Wayback . Получено 6 марта 2010 года.
- ^ Andriamampandry C, Taleb O, Viry S, Muller C, Humbert JP, Gobaille S, et al. (Сентябрь 2003 г.). «Клонирование и характеристика рецептора головного мозга крысы, который связывает эндогенный нейромодулятор гамма-гидроксибутират (GHB)» . FASEB Journal . 17 (12): 1691–93. doi : 10.1096/fj.02-0846fje . PMID 12958178 . S2CID 489179 .
- ^ Jump up to: а беременный Castelli MP, Ferraro L, Mocci I, Carta F, Carai MA, Antonelli T, et al. (Ноябрь 2003). «Селективные лиганды рецепторов гамма-гидроксибутирической кислоты увеличивают внеклеточный глутамат в гиппокампе, но не могут активировать G-белок и продуцировать седативный/гипнотический эффект гамма-гидроксибутирической кислоты». Журнал нейрохимии . 87 (3): 722–732. doi : 10.1046/j.1471-4159.2003.02037.x . PMID 14535954 . S2CID 82175813 .
- ^ Maitre M, Rathomponirina C, Gobaille S, Hodé Y, Hechler V (апрель 1994 г.). «Смещение [3H] гамма-гидроксибутират связывание бензамидными нейролептиками и прохлорперозином, но не другими антипсихотиками». Европейский журнал фармакологии . 256 (2): 211–14. doi : 10.1016/0014-2999 (94) 90248-8 . PMID 7914168 .
- ^ Gobaille S, Hechler V, Andriamampandry C, Kemmel V, Maitre M (июль 1999). «Гамма-гидроксибутират модулирует синтез и внеклеточную концентрацию гамма-аминобутирической кислоты в отдельных областях мозга крысы in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 290 (1): 303–09. PMID 10381791 .
- ^ Ottani A, Saltini S, Bartiromo M, Zaffe D, Renzo Botticelli A, Ferrari A, et al. (Октябрь 2003 г.). «Влияние гамма-гидроксибутирата в двух крысиных моделях очагового повреждения головного мозга». Исследование мозга . 986 (1–2): 181–90. doi : 10.1016/s0006-8993 (03) 03252-9 . PMID 12965243 . S2CID 54374774 .
- ^ Elliott S, Burgess V (июль 2005 г.). «Присутствие гамма-гидроксибутирической кислоты (GHB) и гамма-бутиролактона (GBL) в алкогольных и безалкогольных напитках». Forensic Science International . 151 (2–3): 289–92. doi : 10.1016/j.forsciint.2005.02.014 . PMID 15939164 .
- ^ Wu Y, Ali S, Ahmadian G, Liu CC, Wang YT, Gibson KM, et al. (Декабрь 2004 г.). «Гамма-гидроксибутирическая кислота (GHB) и сайты связывания гамма-аминобутирических рецепторов кислоты (GABABR) отличаются друг от друга: молекулярные доказательства». Нейрофармакология . 47 (8): 1146–56. doi : 10.1016/j.neuropharm.2004.08.019 . PMID 15567424 . S2CID 54233206 .
- ^ Cash CD, Gobaille S, Kemmel V, Andriamampandry C, Maitre M (декабрь 1999). «Функция рецептора гамма-гидроксибутирата, изученная с помощью модуляции активности синтазы оксида азота в фронтальной коре крысы». Биохимическая фармакология . 58 (11): 1815–19. doi : 10.1016/s0006-2952 (99) 00265-8 . PMID 10571257 .
- ^ Jump up to: а беременный в Maitre M, Humbert JP, Kemmel V, Aunis D, Andriamampandry C (март 2005 г.). «[Механизм гамма-гидроксибутирата (GHB) как препарат и вещество злоупотребления]» . МЕДЕЦИНА/НАУКА (по -французски). 21 (3): 284–89. doi : 10.1051/medsci/2005213284 . PMID 15745703 .
- ^ Waskielewicz A, Bojarski J (2004). «Гамма-гидробутирическая кислота (GHB) и ее химическая модификация: обзор системы Ghbergic» (PDF) . Польский журнал фармакологии . 56 (1): 43–49. PMID 15047976 . Архивировано (PDF) из оригинала 6 августа 2021 года . Получено 3 июня 2008 года .
- ^ McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE (май 2008 г.). «От ультрасоциального до антисоциального: роль окситоцина в острых усиливающих эффектах и долгосрочных неблагоприятных последствий употребления лекарств?» Полем Британский журнал фармакологии . 154 (2): 358–68. doi : 10.1038/bjp.2008.132 . PMC 2442436 . PMID 18475254 .
- ^ Kuriyama K, Sze Py (январь 1971 г.). «Кроваво-мозговый барьер для H3-гамма-аминобутирической кислоты у нормальной и аминоксусной кислоты, обработанных кислотами». Нейрофармакология . 10 (1): 103–08. doi : 10.1016/0028-3908 (71) 90013-X . PMID 5569303 .
- ^ Jump up to: а беременный Gobaille S, Schleef C, Hechler V, Viry S, Aunis D, Maitre M (март 2002 г.). «Гамма-гидроксибутират увеличивает доступность триптофана и усиливает оборот серотонина в мозге крысы». Жизненные науки . 70 (18): 2101–2112. doi : 10.1016/s0024-3205 (01) 01526-0 . PMID 12002803 .
- ^ Хеднер Т., Лундборг П. (1983). «Влияние гаммагидроксибутирической кислоты на синтез серотонина, концентрацию и метаболизм в развивающемся мозге крысы». Журнал нейронной передачи . 57 (1–2): 39–48. doi : 10.1007/bf01250046 . PMID 6194255 . S2CID 9471705 .
- ^ Парди Д., Блэк Дж. (2006). «Гамма-гидроксибутират/оксибат натрия: нейробиология и влияние на сон и бодрствование». ЦНС лекарства . 20 (12): 993–1018. doi : 10.2165/00023210-200620120-00004 . PMID 17140279 . S2CID 72211254 .
- ^ Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Satta R, Imbesi M, Yildiz S, Manev H (сентябрь 2005 г.). «Рецепторы Drosophila GABA (B) участвуют в поведенческих эффектах гамма-гидроксибутирической кислоты (GHB)». Европейский журнал фармакологии . 519 (3): 246–252. doi : 10.1016/j.ejphar.2005.07.016 . PMID 16129424 .
- ^ Pistis M, Muntoni AL, Pillolla G, Perra S, Cignarella G, Melis M, et al. (2005). «Гамма-гидроксибутирическая кислота (GHB) и схема вознаграждения мезоаккумбенса: данные о эффектах, опосредованных рецептором, опосредованными ГАМК». Нейробиология . 131 (2): 465–474. Doi : 10.1016/j.neuroscience.2004.11.021 . PMID 15708487 . S2CID 54342374 .
- ^ Jump up to: а беременный Камаль Р.М., Ван Ноорден М.С., Франзек Е., Дейкстра Б.А., Луонен А.Дж., Де Йонг С.А.С. (2016). «Нейробиологические механизмы гамма-гидроксибутиратной зависимости и снятия средств и их клинической значимости: обзор» . Нейропсихобиология . 73 (2): 65–80. doi : 10.1159/000443173 . HDL : 2066/1584441 . PMID 27003176 . S2CID 33389634 .
- ^ Banerjee PK, Snead OC (июнь 1995 г.). "Преснаптическая гамма-гидроксибутирическая кислота (GHB) и рецептор-рецептор-рецептор гамма-аминобутирического кислоты (GABAB), опосредованное GABA и глутаматом (Glu) в таламическом вентробазальном ядре (VB): возможный механизм для вытеснения, индуцированных ядром, вызванным подобным причалу, индуцируемым, индуцированным подобным причалу, индуцированным ядрами, вызванным подобным причалу, индуцированным индуцированным ядром. GHB ". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 273 (3): 1534–1543. PMID 7791129 .
- ^ Hechler V, Gobaille S, Bourguignon JJ, Maitre M (март 1991 г.). «Внеклеточные события, вызванные гамма-гидроксибутиратом в стриатуме: исследование микродиализа». Журнал нейрохимии . 56 (3): 938–944. doi : 10.1111/j.1471-4159.1991.tb02012.x . PMID 1847191 . S2CID 86392963 .
- ^ Maitre M, Hechler V, Vayer P, Gobaille S, Cash CD, Schmitt M, et al. (Ноябрь 1990). «Специфический гамма-гидроксибутиратный рецепторный лиганд обладает как антагонистическими, так и противосудорожными свойствами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 255 (2): 657–663. PMID 2173754 .
- ^ Míguez I, Aldegunde M, Duran R, Veira Ja (июнь 1988 г.). «Влияние низких доз гамма-гидроксибутирической кислоты на концентрации серотонина, норадреналина и дофамина в областях мозга крысы». Нейрохимические исследования . 13 (6): 531–533. doi : 10.1007/bf00973292 . PMID 2457177 . S2CID 27073926 .
- ^ Splolders I, De Klippel N, Sarre S, Ebinger G, Michotte Y (сентябрь 1995 г.). «Тоническая ГАМК-Эргическая модуляция стриатального высвобождения дофамина, изученного с помощью микродиализа in vivo у свободно движущейся крысы». Европейский журнал фармакологии . 284 (1–2): 83–91. doi : 10.1016/0014-2999 (95) 00369-V . PMID 8549640 .
- ^ Мамелак М. (1989). «Гаммагидроксибутират: эндогенный регулятор энергетического метаболизма». Нейробиологии и биобиоэвиральные обзоры . 13 (4): 187–198. doi : 10.1016/s0149-7634 (89) 80053-3 . PMID 2691926 . S2CID 20217078 .
- ^ Оливето А., Джентри В.Б., Прузинский Р., Гонсай К., Костен Т.Р., Мартелл Б. и др. (Июль 2010). «Поведенческие эффекты гамма-гидроксибутирата у людей» . Поведенческая фармакология . 21 (4): 332–342. doi : 10.1097/fbp.0b013e32833b3397 . PMC 2911496 . PMID 20526195 .
- ^ Wu H, Zink N, Carter LP, Mehta AK, Hernandez RJ, Ticku Mk, et al. (Май 2003 г.). «Аналог третичного алкоголя гамма-гидроксибутирической кислоты в качестве специфической лиганда рецептора гамма-гидроксибутирической кислоты». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 305 (2): 675–79. doi : 10.1124/jpet.102.046797 . PMID 12606613 . S2CID 86191608 .
- ^ Фелмли М.А., Морс Б.Л., Моррис я (январь 2021 г.). «γ-гидроксибутирическая кислота: фармакокинетика, фармакодинамика и токсикология» . Журнал AAPS . 23 (1): 22. doi : 10.1208/s12248-020-00543-z . PMC 8098080 . PMID 33417072 .
- ^ Таксон ES, Halbers LP, Parsons SM (май 2020). «Кинетические аспекты гамма-гидроксибутиратдегидрогеназы» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - белки и протеомика . 1868 (5): 140376. DOI : 10.1016/j.bbapap.2020.140376 . PMID 31981617 .
- ^ Камал Р.М., Ван Ноорден М.С., Францек Э., Дейкстра Б.А., Луонен А.Дж., Де Йонг Ка.С. (март 2016 г.). «Нейробиологические механизмы гамма-гидроксибутиратной зависимости и снятия средств и их клинической значимости: обзор». Нейропсихобиология . 73 (2): 65–80. doi : 10.1159/000443173 . HDL : 2066/1584441 . PMID 27003176 .
- ^ Льюис де (2012). «Раздел 4.4.3 Александр Михайлович Зейтев». Ранние русские органические химики и их наследие . Спрингер. п. 79. ISBN 978-3642282195 .
- ^ Saytzeff A (1874). «О уменьшении сукцинилхлорида» . Либигс Анналы химии (на немецком языке). 171 (2): 258–90. Doi : 10.1002/jlac.18741710216 . Архивировано из оригинала 4 марта 2021 года . Получено 30 июня 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон «Критический обзор гамма-гидроксибутирической кислоты (GHB)» (PDF) . 2012. Архивировал (PDF) из оригинала 10 сентября 2014 года.
- ^ Labyt H, Jouany JM, Gerard J, Fabiani F (октябрь 1960 г.). «[Общие, касающиеся экспериментального исследования и клинического использования гамма -гидроксибутирата Na]». Агрология (по -французски). 1 : 397–406. PMID 13758011 .
- ^ «Alcover: краткое изложение характеристик продукта» . Итальянское агентство по наркотикам. 31 марта 2017 года. Архивировано с оригинала 6 августа 2021 года . Получено 16 апреля 2018 года . Индексная страница архивирована 4 марта 2021 года на машине Wayback
- ^ Ito J, Hosaki Y, Torigoe Y, Sakimoto K (январь 1992 г.). «Идентификация веществ, образованных разложением пикового вещества в триптофане». Пищевая и химическая токсикология . 30 (1): 71–81. doi : 10.1016/0278-6915 (92) 90139-c . PMID 1544609 .
- ^ Смит М.Дж., Гаррет Р.Х. (ноябрь 2005 г.). «До сих пор нераскрытая суть синдрома эозинофилии-миалгия: нарушение деградации гистамина». Исследование воспаления . 54 (11): 435–50. doi : 10.1007/s00011-005-1380-7 . PMID 16307217 . S2CID 7785345 .
- ^ Kapalka GM (2010). Пищевая и травяная терапия для детей и подростков: Справочник по психическим клиницистам . Elsevier/ap. ISBN 978-0-12-374927-7 .
- ^ Jump up to: а беременный Центры по борьбе с заболеваниями (CDC) (ноябрь 1990 г.). «Многокачественная вспышка отравлений, связанная с незаконным использованием гамма -гидрокси -бутирата» . Ммвр. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 39 (47): 861–63. PMID 2122223 . Архивировано из оригинала 6 июня 2021 года . Получено 16 апреля 2018 года .
- ^ Dyer JE (июль 1991). «Гамма-гидроксибутират: продукт для здоровья, производящий кому и принудительную деятельность». Американский журнал неотложной медицины . 9 (4): 321–24. doi : 10.1016/0735-6757 (91) 90050-t . PMID 2054002 .
- ^ Институт медицины, Комитет Национального исследовательского совета (США) по рамки оценки безопасности пищевых добавок (2002). «Приложение D: Таблица Управления по пищевым продуктам и лекарствам на пищевые добавки» . Предлагаемая структура для оценки безопасности пищевых добавок: для комментариев . Национальная академическая пресса (США). Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Получено 16 апреля 2018 года .
- ^ «GHB: клубный наркотик для просмотра» (PDF) . Соглашение о лечении злоупотребления психоактивными веществами . 2 (1). Ноябрь 2002 года. Архивировано из оригинала (PDF) 1 августа 2017 года . Получено 16 апреля 2018 года .
- ^ Мейсон П.Е., Кернс В.П. (июль 2002 г.). «Гамма -гидроксибутирическая кислота (GHB) интоксикация» . Академическая неотложная медицина . 9 (7): 730–79. doi : 10.1197/aemj.9.7.730 . PMID 12093716 . S2CID 13325306 .
- ^ «Стенограмма: заседание консультативного комитета по наркотикам периферической и центральной нервной системы» . FDA. 6 июня 2001 года. Архивировано из оригинала 16 мая 2017 года . Получено 16 апреля 2018 года .
- ^ Perry M, Pomfret J, Crabb RP (7 ноября 2007 г.). «Австралия запрещает игру игрушку с токсичным риском наркотиков» . Рейтер . Архивировано из оригинала 5 апреля 2023 года . Получено 2 июля 2017 года .
- ^ «Уильям Дж. Клинтон: заявление о подписании Hillory J. Farias и Samantha Reid Закон о запрете на изнасилование в 2000 году» . 18 февраля 2000 года. Архивировано с оригинала 13 сентября 2018 года . Получено 16 апреля 2018 года .
- ^ «Гамма -гидроксибутират (GHB)» . 2002. Архивировано из оригинала 31 декабря 2005 года . Получено 20 ноября 2016 года .
- ^ Айверсен Л (3 октября 2013 г.). «Совет ACMD по планированию GHB» (PDF) . Домашний офис Великобритании. Архивировано из оригинала 13 августа 2014 года . Получено 23 октября 2013 года .
- ^ «Циркуляр 001/2015: Закон об изменении злоупотребления наркотиками 1971 года: Контроль AH-7921, LSD-связанные соединения, триптамины и переназначение GHB» . Домашний офис Великобритании. 2015. Архивировано с оригинала 6 апреля 2023 года . Получено 8 мая 2017 года .
- ^ «Правила неправильного употребления наркотиков (поправка № 3) (Англия, Уэльс и Шотландия) 2014» . Домашний офис Великобритании. 11 декабря 2014 года. Архивировано с оригинала 5 августа 2023 года . Получено 8 мая 2017 года .
- ^ «Закон о неправильном употреблении наркотиков 1971 года (поправка) 2022 года» . www.legislation.gov.uk . Архивировано из оригинала 26 июля 2023 года . Получено 15 июня 2023 года .
- ^ «Закон о контролируемых лекарствах и веществах, SC 1996, C 19» . Канадский институт юридической информации. Архивировано с оригинала 17 июня 2019 года . Получено 25 ноября 2018 года .
- ^ «За 30 июня 1978 года NR 08: Forskrift Om Narkotika MV (Narkotikalisten)» (на норвежском языке). Архивировано из оригинала 16 октября 2014 года . Получено 17 августа 2008 года .
- ^ [1] [ Постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Haller C, Thai D, Jacob P, Dyer JE (2006). «Концентрации мочи GHB после введения в одну дозу у людей» . Журнал аналитической токсикологии . 30 (6): 360–64. doi : 10.1093/jat/30.6.360 . PMC 2257868 . PMID 16872565 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
- Гамма-гидроксибутират MS Spectrum
- EMCDDA Отчет об оценке риска GHB в рамках совместного действия на новые синтетические препараты
- Erowid Vault GHB (также содержит информацию о зависимости и опасностях)
- Infofacts - Rohypnol и GHB ( Национальный институт по борьбе с наркотиками )