✖


Jump to content

Drospirenone

(Перенаправлено из Слинды )

Drospirenone
Клинические данные
Произношение Droe-Spy-re-Night
Trade namesAlone: Slynd
With estradiol: Angeliq
With ethinylestradiol: Yasmin, Yasminelle, Yaz, others
With estetrol: Nextstellis
Other namesDihydrospirenone; Dihydrospirorenone; 1,2-Dihydrospirorenone; MSp; SH-470; ZK-30595; LF-111; 17β-Hydroxy-6β,7β:15β,16β-dimethylene-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21-carboxylic acid, γ-lactone
AHFS/Drugs.comProfessional Drug Facts
License data
Routes of
administration		By mouth[1]
Drug classProgestogen; Progestin; Antimineralocorticoid; Steroidal antiandrogen
ATC code
Legal status
Legal status
Pharmacokinetic data
Bioavailability66–85%[1][4][5]
Protein binding95–97% (to albumin)[3][1][4]
MetabolismLiver (mostly CYP450-independent (reduction, sulfation, and cleavage of lactone ring), some CYP3A4 contribution)[4][6][7][8]
Metabolites• Drospirenone acid[3]
• 4,5-Dihydrodrospirenone 3-sulfate[3]
Elimination half-life25–33 hours[3][4][1]
ExcretionUrine, feces[3]
Identifiers
CAS Number
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.060.599 Измените это в Wikidata
Chemical and physical data
FormulaC24H30O3
Molar mass366.501 g·mol−1
3D model (JSmol)
  (verify)

Дроспиренон представляет собой лекарство для прогестана и антиандрогена , которое используется в таблетках по борьбе с рождаемостью для предотвращения беременности и в гормональной терапии в менопаузе , среди прочего. [ 1 ] [ 9 ] Он доступен как только под названием бренда Slind , так и в сочетании с эстрогеном под названием бренда Yasmin и других. [ 9 ] [ 3 ] Лекарство является аналогом лекарственного спиронолактона . [ 10 ] Дроспиренон взят в рот . [ 1 ] [ 3 ]

Общие побочные эффекты включают прыщи , головную боль , нежность груди , увеличение веса и менструальные изменения . [ 3 ] Редкие побочные эффекты могут включать высокие уровни калия и сгустки крови (при принятии в качестве комбинированной таблетки эстрогенового прожектора). [ 3 ] [ 11 ] Дроспиренон представляет собой прогестин, или синтетический прогестоген , и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени для прогестогенов, таких как прогестерон . [ 1 ] Он обладает дополнительной антиминералакортикоидной и антиандрогенной активностью и никакой другой важной гормональной активности. [ 1 ] Из-за своей антиминераракортикоидной активности и отсутствия непреодолимой активности вне цели , говорят, что дроспиренон более близко напоминает биоидентичный прогестерон , чем другие прогесты. [12][13]

Drospirenone was patented in 1976 and introduced for medical use in 2000.[14][15] It is available widely throughout the world.[9] The medication is sometimes referred to as a "fourth-generation" progestin.[16][17] It is available as a generic medication.[18] In 2020, a formulation of drospirenone with ethinylestradiol was the 145th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 4 million prescriptions.[19][20]

Medical uses

[edit]

Drospirenone (DRSP) is used by itself as a progestogen-only birth control pill, in combination with the estrogens ethinylestradiol (EE) or estetrol (E4), with or without supplemental folic acid (vitamin B9), as a combined birth control pill, and in combination with the estrogen estradiol (E2) for use in menopausal hormone therapy.[3] A birth control pill with low-dose ethinylestradiol is also indicated for the treatment of moderate acne, premenstrual syndrome (PMS), premenstrual dysphoric disorder (PMDD), and dysmenorrhea (painful menstruation).[21][22] For use in menopausal hormone therapy, E2/DRSP is specifically approved to treat moderate to severe vasomotor symptoms (hot flashes), vaginal atrophy, and postmenopausal osteoporosis.[23][24][25] The drospirenone component in this formulation is included specifically to prevent estrogen-induced endometrial hyperplasia.[26] Drospirenone has also been used in combination with an estrogen as a component of hormone therapy for transgender women.[27][28]

Studies have found that EE/DRSP is superior to placebo in reducing premenstrual emotional and physical symptoms while also improving quality of life.[29][30] E2/DRSP has been found to increase bone mineral density and to reduce the occurrence of bone fractures in postmenopausal women.[31][26][32][33] In addition, E2/DRSP has a favorable influence on cholesterol and triglyceride levels and decreases blood pressure in women with high blood pressure.[32][33] Due to its antimineralocorticoid activity, drospirenone opposes estrogen-induced salt and water retention and maintains or slightly reduces body weight.[34]

Available forms

[edit]

Drospirenone is available in the following formulations, brand names, and indications:[35][36]

Contraindications

[edit]

Contraindications of drospirenone include renal impairment or chronic kidney disease, adrenal insufficiency, presence or history of cervical cancer or other progestogen-sensitive cancers, benign or malignant liver tumors or hepatic impairment, undiagnosed abnormal uterine bleeding, and hyperkalemia (high potassium levels).[3][48][49] Renal impairment, hepatic impairment, and adrenal insufficiency are contraindicated because they increase exposure to drospirenone and/or increase the risk of hyperkalemia with drospirenone.[3]

Side effects

[edit]

Adverse effects of drospirenone alone occurring in more than 1% of women may include unscheduled menstrual bleeding (breakthrough or intracyclic) (40.3–64.4%), acne (3.8%), metrorrhagia (2.8%), headache (2.7%), breast pain (2.2%), weight gain (1.9%), dysmenorrhea (1.9%), nausea (1.8%), vaginal hemorrhage (1.7%), decreased libido (1.3%), breast tenderness (1.2%), and irregular menstruation (1.2%).[3]

High potassium levels

[edit]

Drospirenone is an antimineralocorticoid with potassium-sparing properties, though in most cases no increase of potassium levels is to be expected.[48] In women with mild or moderate chronic kidney disease, or in combination with chronic daily use of other potassium-sparing medications (ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, potassium-sparing diuretics, heparin, antimineralocorticoids, or nonsteroidal anti-inflammatory drugs), a potassium level should be checked after two weeks of use to test for hyperkalemia.[48][50] Persistent hyperkalemia that required discontinuation occurred in 2 out of around 1,000 women (0.2%) with 4 mg/day drospirenone alone in clinical trials.[3]

Blood clots

[edit]

Birth control pills containing ethinylestradiol and a progestin are associated with an increased risk of venous thromboembolism (VTE), including deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE).[51] The incidence is about 4-fold higher on average than in women not taking a birth control pill.[51] The absolute risk of VTE with ethinylestradiol-containing birth control pills is small, in the area of 3 to 10 out of 10,000 women per year, relative to 1 to 5 out of 10,000 women per year not taking a birth control pill.[52][53] The risk of VTE during pregnancy is 5 to 20 in 10,000 women per year and during the postpartum period is 40 to 65 per 10,000 women per year.[53] The higher risk of VTE with combined birth control pills is thought to be due to the ethinylestradiol component, as ethinylestradiol has estrogenic effects on liver synthesis of coagulation factors which result in a procoagulatory state.[11] In contrast to ethinylestradiol-containing birth control pills, neither progestogen-only birth control nor the combination of transdermal estradiol and an oral progestin in menopausal hormone therapy is associated with an increased risk of VTE.[11][54]

Different progestins in ethinylestradiol-containing birth control pills have been associated with different risks of VTE.[11] Birth control pills containing progestins such as desogestrel, gestodene, drospirenone, and cyproterone acetate have been found to have 2- to 3-fold the risk of VTE of birth control pills containing levonorgestrel in retrospective cohort and nested case–control observational studies.[11][52] However, this area of research is controversial, and confounding factors may have been present in these studies.[11][52][55] Other observational studies, specifically prospective cohort and case control studies, have found no differences in risk between different progestins, including between birth control pills containing drospirenone and birth control pills containing levonorgestrel.[11][52][55][56] These kinds of observational studies have certain advantages over the aforementioned types of studies, like better ability to control for confounding factors.[56] Systematic reviews and meta-analyses of all of the data in the mid-to-late 2010s found that birth control pills containing cyproterone acetate, desogestrel, drospirenone, or gestodene overall were associated with a risk of VTE of about 1.3- to 2.0-fold compared to that of levonorgestrel-containing birth control pills.[57][58][52]

Androgenic progestins have been found to antagonize to some degree the effects of ethinylestradiol on coagulation.[59][60][61][62] As a result, more androgenic progestins, like levonorgestrel and norethisterone, may oppose the procoagulatory effects of ethinylestradiol and result in a lower increase in risk of VTE.[ 11 ] [ 63 ] И наоборот, это было бы меньше или не вообще не с прогестинами, которые менее андрогенные, такие как Desogestrel и Gestodene, а также с прогестинами, которые являются антиандрогенными , такими как дроспиренон и ацетат кипротерона. [ 11 ] [ 63 ]

В начале 2010 -х годов FDA обновила этикетку для таблеток для контроля над рождаемостью, содержащими дроспиренон и другие прогестины, чтобы включить предупреждения о прекращении использования до и после операции, и предупреждать, что такие таблетки для контроля над рождаемостью могут иметь более высокий риск сгустков крови. [ 49 ]

Риск венозной тромбоэмболии (VTE) с гормональной терапией и контролем рождаемости (QResearch/CPRD)
Type Route Medications Odds ratio (95% CITooltip confidence interval)
Menopausal hormone therapy Oral Estradiol alone
    ≤1 mg/day
    >1 mg/day		 1.27 (1.16–1.39)*
1.22 (1.09–1.37)*
1.35 (1.18–1.55)*
Conjugated estrogens alone
    ≤0.625 mg/day
    >0.625 mg/day		 1.49 (1.39–1.60)*
1.40 (1.28–1.53)*
1.71 (1.51–1.93)*
Estradiol/medroxyprogesterone acetate 1.44 (1.09–1.89)*
Estradiol/dydrogesterone
    ≤1 mg/day E2
    >1 mg/day E2		 1.18 (0.98–1.42)
1.12 (0.90–1.40)
1.34 (0.94–1.90)
Estradiol/norethisterone
    ≤1 mg/day E2
    >1 mg/day E2		 1.68 (1.57–1.80)*
1.38 (1.23–1.56)*
1.84 (1.69–2.00)*
Estradiol/norgestrel or estradiol/drospirenone 1.42 (1.00–2.03)
Conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate 2.10 (1.92–2.31)*
Conjugated estrogens/norgestrel
    ≤0.625 mg/day CEEs
    >0.625 mg/day CEEs		 1.73 (1.57–1.91)*
1.53 (1.36–1.72)*
2.38 (1.99–2.85)*
Tibolone alone 1.02 (0.90–1.15)
Raloxifene alone 1.49 (1.24–1.79)*
Transdermal Estradiol alone
   ≤50 μg/day
   >50 μg/day		 0.96 (0.88–1.04)
0.94 (0.85–1.03)
1.05 (0.88–1.24)
Estradiol/progestogen 0.88 (0.73–1.01)
Vaginal Estradiol alone 0.84 (0.73–0.97)
Conjugated estrogens alone 1.04 (0.76–1.43)
Combined birth control Oral Ethinylestradiol/norethisterone 2.56 (2.15–3.06)*
Ethinylestradiol/levonorgestrel 2.38 (2.18–2.59)*
Ethinylestradiol/norgestimate 2.53 (2.17–2.96)*
Ethinylestradiol/desogestrel 4.28 (3.66–5.01)*
Ethinylestradiol/gestodene 3.64 (3.00–4.43)*
Ethinylestradiol/drospirenone 4.12 (3.43–4.96)*
Ethinylestradiol/cyproterone acetate 4.27 (3.57–5.11)*

Рак молочной железы

[ редактировать ]

Было обнаружено, что дроспиренон стимулирует рака молочной железы в доклинических пролиферацию и миграцию клеток исследованиях , аналогично некоторым другим прогеститам. [ 64 ] [ 65 ] Тем не менее, некоторые данные свидетельствуют о том, что дроспиренон может делать это более слабо, чем некоторые другие прогестины, такие как ацетат медроксипрогестерона . [ 64 ] [ 65 ] Было обнаружено, что комбинация эстрадиола и дропиренона увеличивает плотность молочной железы , что является установленным фактором риска рака молочной железы у женщин в постменопаузе. [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]

Данные о риске рака молочной железы у женщин с новыми прогестинами, такими как Drospirenone, в настоящее время не хватает. [ 69 ] Контроль рождаемости только для прогестогена обычно не связан с более высоким риском рака молочной железы. [ 69 ] И наоборот, комбинированный контроль над рождаемостью и гормональная терапия менопауза с эстрогеном и прогестогеном связаны с более высоким риском рака молочной железы. [ 70 ] [ 69 ] [ 71 ]

Передозировка

[ редактировать ]

Это не было сообщений о серьезных побочных эффектах с передозировкой дропиренона. [ 3 ] Симптомы, которые могут возникнуть в случае передозировки, могут включать тошноту , рвоту и вагинальное кровотечение . [ 3 ] Не существует противоядия для передозировки дроспиренона, и лечение передозировки должно основываться на симптомах . [ 3 ] уровни калия и натрия Поскольку дроспиренон обладает антиминералькортикоидной активностью, следует измерять признаки метаболического ацидоза . , и следует контролировать [ 3 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Ингибиторы и индукторы фермента цитохрома P450 могут CYP3A4 влиять на уровни и эффективность дроспиренона. [ 3 ] лечение в течение 10 дней с 200 мг два раза в день кетоконазола , сильного ингибитора CYP3A4, приводит к умеренному увеличению воздействия Dospirenone в 2,0 до 2,7 раза. Было обнаружено, что [ 3 ] Дроспиренон, по -видимому, не влияет на метаболизм омепразола CYP2C19 (метаболизируемый через (метаболизируется через CYP3A4) и, вероятно , ), симвастатин (метаболизируемый через CYP3A4) или мидазолам не влияет на метаболизм других лекарств, которые метаболизируются через эти пути . [ 3 ] Дроспиренон может взаимодействовать с препаратами, получающими калий , такими как ингибиторы ACE , антагонисты рецепторов ангиотензина II , калиевые диуретики , добавки калия , гепарин , антиминеранаракортикоиды и нестероидные противовоспалительные препараты для дальнейшего повышения уровня калия. [ 3 ] Это может увеличить риск гиперкалиемии (высокий уровень калия). [ 3 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Дроспиренон связывается с высокой аффинностью с рецептором прогестерона (PR) и минералокортикоидным рецептором (MR), с более низким аффинностью к рецептору андрогена (AR) и с очень низким сродством к рецептору глюкокортикоида (GR). [ 1 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 5 ] Это агонист PR и антагонист MR и AR, и, следовательно, является прогестогеном , антиминеральнокортикоидом и антиандрогеном . [ 1 ] [ 72 ] [ 5 ] [ 65 ] Дроспиренон не обладает эстрогенной активностью и не имеет заметной глюкокортикоидной или антиглакокортикоидной активности. [ 1 ] [ 72 ] [ 5 ] [ 65 ]

Относительное сходство (%) дропиренона и связанных с ними стероидов
Progestogen PRTooltip Progesterone receptor ARTooltip Androgen receptor ERTooltip Estrogen receptor GRTooltip Glucocorticoid receptor MRTooltip Mineralocorticoid receptor SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin
Drospirenone 19–70 1–65 0–1 1–6 100–500 0 0
Progesterone 100 0–80 0–1 6–35 100–1000 0 0

Прогестогенная активность

[ редактировать ]

Drospirenone является агонистом PR, биологической целью прогестогенов , таких как прогестерон . [ 1 ] [ 72 ] Он имеет около 35% сродства Promesgestone для PR и от 19 до 70% аффинности прогестерона к PR. [ 1 ] [ 4 ] [ 65 ] Дроспиренон обладает антигонадотропными и функциональными антиэстрогенными эффектами в результате активации PR. [ 1 ] [ 72 ] Овуляция . -ингибирующая дозировка дроспиренона составляет от 2 до 3 мг/день [ 75 ] [ 76 ] [ 1 ] [ 77 ] Ингибирование овуляции произошло у 90% женщин в дозе от 0,5 до 2 мг/день и у 100% женщин в дозе 3 мг/день. [ 78 ] Общая доза трансформации эндометрия роспиренона составляет около 50 мг за цикл, тогда как ее ежедневная доза составляет 2 мг для частичной трансформации и от 4 до 6 мг для полной трансформации. [ 1 ] [ 79 ] [ 78 ] Препарат действует как противозачаточность путем активации PR, который подавляет секрецию лютеинизирующего гормона , ингибирует овуляцию и изменяет шейную мембрану и эндометрия . [ 80 ] [ 3 ]

Благодаря своим антигонадотропным эффектам, дроспиренон ингибирует секрецию гонадотропинов , лютеинизирующего гормона (LH) и фолликуло-стимулирующего гормона (FSH) и подавляет гонадных полов выработку , в том числе эстрэдиол , прогестерон и тестостерон . [ 1 ] [ 81 ] [ 4 ] Было обнаружено, что только дроспиренон при 4 мг/день подавляет уровни эстрадиола у женщин в пременопаузе от около 40-80 пг/мл в зависимости от времени цикла. [ 81 ] Никаких исследований антигонадотропного эффекта дропиренона или его влияния на уровень гормонов, по -видимому, были проведены у мужчин. [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] Однако у мужских обезьян Cynomolgus 4 мг/кг/день пероральный роспиренон сильно подавлял уровень тестостерона . [ 72 ]

Антиминералакортикоидная активность

[ редактировать ]

Дроспиренон является антагонистом МР, биологической мишени минералокортикоидов , таких как альдостерон , и, следовательно, является антиминералекортикоидом. [ 72 ] Он имеет от 100 до 500% аффинности альдостерона к MR и от 50 до 230% аффинности прогестерона к MR. [ 1 ] [ 4 ] [ 74 ] [ 65 ] Дроспиренон примерно в 5,5 до 11 раз более мощнее как антиминеральнокортикоид, чем спиронолактон у животных. [ 72 ] [ 78 ] [ 85 ] Соответственно, 3-4 мг дроспиренон, как говорят, эквивалентен примерно от 20 до 25 мг спиронолактона с точки зрения антиминераракортикоидной активности. [ 86 ] [ 3 ] Говорят, что фармакологический профиль дроспиренона в большей степени напоминает прогестерон, чем другие прогестины из -за его антиминераракортикоидной активности. [ 72 ] Дроспиренон является единственным клинически используемым прогестогеном с выдающейся антиминералькортикоидной активностью, помимо прогестерона. [ 1 ] Для сравнения с прогестероном, доза перорального прогестерона 200 мг орального прогестерона приблизительно эквивалентна при антиминеральнокортикоидном эффекте до дозы спиронолактона от 25 до 50 мг. [ 87 ] Как дроспиренон, так и прогестерон на самом деле являются слабыми частичными агонистами МР в отсутствие минералокортикоидов . [ 5 ] [ 4 ] [ 65 ]

Благодаря своей антиминералакортикоидной активности, дроспирунон увеличивает натрийурезис , снижает воды и артериальное давление и вызывает компенсаторное увеличение активности ренина в плазме, а также циркулирующие уровни и мочи экскрецию альдостерона задержку . [ 4 ] [ 88 ] [ 1 ] Было показано, что это происходит в дозах от 2 до 4 мг/день. [ 4 ] Аналогичные эффекты возникают во время лютеальной фазы менструального цикла из -за повышения уровня прогестерона и полученного антагонизма МР. [ 4 ] Эстрогены, в частности этинилэстрадиол , активируют выработку печени и ангиотензиногена повышают уровни ангиотензиногена и ангиотензина II , тем самым активируя систему ренин -ангиотензин -альдостерона . [ 4 ] [ 1 ] В результате они могут производить нежелательные побочные эффекты, включая увеличение натрия экскреции , удержание воды, увеличение веса и повышение артериального давления. [ 4 ] Прогестерон и дроспиренон противодействуют этим нежелательным эффектам посредством их антиминеральнокортикоидной активности. [ 4 ] Накопление исследований показывает, что антиминераракортикоиды, такие как дроспиренон и спиронолактон, также могут оказывать положительное влияние на жировые ткани и метаболическое здоровье. [ 89 ] [ 90 ]

Антиандрогенная активность

[ редактировать ]

Drospirenone является антагонистом AR, биологической мишенью андрогенов, таких как тестостерон и дигидротокстостерон (DHT). [ 1 ] [ 4 ] Он имеет от 1 до 65% аффинности синтетического анаболического стероидного метриболона для AR. [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 65 ] Препарат является более мощным в качестве антиандрогена, чем спиронолактон , но менее мощный, чем кипротероновый ацетат , при этом около 30% ее антиандрогенной активности у животных. [ 1 ] [ 91 ] [ 72 ] [ 78 ] Прогестерон демонстрирует антиандрогенную активность в некоторых анализах, аналогично Dospirenone, [ 4 ] Хотя эта проблема является противоречивой, и многие исследователи считают прогестерон не имеют значительной антиандрогенной активности. [ 92 ] [ 1 ] [ 5 ]

Дроспиренон демонстрирует антиандрогенное влияние на сывороточный липидный профиль , в том числе более высокие ЛПВП уровни холестерина и триглицеридов и более низкие уровни холестерина ЛПНП в дозе 3 мг/день у женщин. [ 4 ] Препарат не ингибирует влияние этинилэстрадиола на полово-гормон-связывающий глобулин (SHBG) и сывороточные липиды, в отличие от андрогенных прогестов, таких как левоноргестрел , но аналогично другим антиандрогенным прогестам, таким как ацетат ципротерона. [ 4 ] [ 1 ] [ 77 ] Уровни SHBG значительно выше с этинилэстрадиолом и кипротероном ацетатом , чем с этинилэстрадиолом и дроспиреноном из -за более сильной антиандрогенной активности кипротерона ацетата по сравнению с дроспиреноном. [ 93 ] андрогенные Было обнаружено, что прогестины, такие как левоноргестрел, ингибируют прокоагуляторные эффекты эстрогенов, таких как этинилэстрадиол, на синтез печени факторов коагуляции , тогда как это может происходить меньше или вообще не со слабым андрогенным прогестинами, такими как десгестерель и антиандрогенические прогестины, такие как дроспируенон. [ 11 ] [ 63 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]

Другая деятельность

[ редактировать ]

Дроспиренон стимулирует пролиферацию клеток MCF-7 рака молочной железы компонент in vitro , что не зависит от классических PR и вместо этого опосредован через мембраны рецептора прогестерона (PGRMC1). [ 94 ] Некоторые другие прогесты действуют аналогично в этом анализе, тогда как прогестерон действует нейтрально. [ 94 ] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака молочной железы, наблюдаемые с прогестероном и прогестами в клинических исследованиях . [ 69 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Поглощение

[ редактировать ]

биодоступность Пероральная . дропиренона составляет от 66 до 85% [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ] Пиковые уровни встречаются через 1-6 часов после пероральной дозы. [ 1 ] [ 4 ] [ 3 ] [ 85 ] Уровни составляют около 27 нг/мл после одной дозы 4 мг. [ 3 ] На уровне дроспиренонов наблюдается накопление в 1,5 до 2 раз с непрерывным введением, причем устойчивые уровни дроспиренона достигнуты после 7-10 дней введения. [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] Пиковые уровни дроспиренона в устойчивом состоянии с 4 мг/день дроспиренон составляют около 41 нг/мл. [ 3 ] С комбинацией 30 мкг/день этинилэстрадиола и 3 мг/день дроспиренон, пиковые уровни дроспиренона после однократной дозы составляют 35 нг/мл, а уровни в устойчивом состоянии составляют от 60 до 87 нг/мл при пике от 20 до 25 нг//нг/. мл в корыте . [ 4 ] [ 1 ] Фармакокинетика перорального дроспиренона линейна с одной дозой в диапазоне дозы от 1 до 10 мг. [ 3 ] [ 4 ] Потребление дроспиренона с пищей не влияет на поглощение дропиренона. [ 3 ]

Распределение

[ редактировать ]

Распределение периода полураспада дропиренона составляет от 1,6 до 2 часов. [ 4 ] [ 1 ] Кажущийся объем распределения дроспиренона составляет приблизительно 4 л/кг. [ 3 ] Связывание плазменного белка дроспиренона составляет от 95 до 97%. [ 3 ] [ 1 ] Он связан с альбумином , а от 3 до 5% распространяются свободно или несвязаны. [ 3 ] [ 1 ] Дроспиренон не имеет сродства к связывающему половому гормону глобулину (SHBG) или кортикостероид-связывающему глобулину (CBG) и, следовательно, не связан этими плазматическими белками в циркуляции. [ 1 ]

Метаболизм

[ редактировать ]

Метаболизм . дроспиренона обширный [ 4 ] Он метаболизируется в кислотную форму дроспиренона путем открытия его лактонового кольца . [ 1 ] [ 3 ] Препарат также метаболизируется путем уменьшения его двойной связи между положениями C4 и C5 и последующим сульфатированием . [ 1 ] [ 3 ] Двумя основными метаболитами дроспиренона являются дроспируноновая кислота и 4,5-дигиддроспиренон 3-сульфат и оба образуются независимо от системы цитохрома P450 . [ 3 ] [ 4 ] Ни один из этих метаболитов, как известно, не является фармакологически активным . [ 3 ] Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму с помощью CYP3A4 . [ 3 ] [ 4 ] [ 7 ] [ 8 ]

Устранение

[ редактировать ]

Дроспиренон выводится в моче и калах , с чуть более выделен в кале, чем в моче. [ 3 ] Только следовые количества неизменного дроспиренона можно найти в моче и калах. [ 3 ] По меньшей мере 20 различных метаболитов могут быть идентифицированы в моче и кале. [ 4 ] Дроспиренон и его метаболиты выводятся в моче около 38% в качестве глюкуронидов конъюгатов , 47% в качестве сульфатных конъюгатов и менее 10% в неконъюгированной форме. [ 4 ] У фекалий экскреция составляет около 17% конъюгатов глюкуронидов, 20% сульфатных конъюгатов и 33% неконъюгированных. [ 4 ]

Устранение периода полураспада дроспиренона составляет от 25 до 33 часов. [ 3 ] [ 4 ] [ 1 ] Период полураспада дроспиренона неизменен с повторной администрацией. [ 3 ] Устранение дроспиренона практически завершено через 10 дней после последней дозы. [ 4 ] [ 3 ]

Химия

[ редактировать ]
См. Также: Спиролактон , Список прогестогенов § Производные спиролактона и список стероидальных антиандрогенов § Деривативы спиролактона
Химические структуры спиролактонов
Изображение выше содержит кликабельные ссылки
Химические структуры прогестерона (стероид-17α - и спиролактонов спиролактоны).

Drospirenone, также известный как 1,2-дигидроспирориренон или AS 17β-гидрокси-6β, 7β: 15β, 16β-диметилен-3-оксо-17α-прорегно-4-en-21-карбоновая кислота, γ-лактон является синтетическим стероидальный 17α-спиролактон , или более просто спиролактон. [ 9 ] [ 95 ] Это аналог других спиролактонов, таких как спиронолактон , канреноне и спирироренон . [ 9 ] [ 95 ] Дроспиренон различается структурно от спиронолактона только тем, что C7α -ацетил тио -тио была удалена ацетиловая , и две метиленовые группы были замещены в положениях C6β -7β и C15β -16β. [ 96 ]

Спиролуктоны, такие как дроспиренон и спиронолактон, являются , который производными прогестерона также обладает прогестогенной и антиминеральнокортикоидной активностью. [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ] Потеря группы ацетилтио C7α спиронолактона, соединения с незначительной прогестогенной активностью, [ 100 ] [ 101 ] По-видимому, участвует в восстановлении прогестогенной активности у дроспиренона, поскольку SC-5233 , аналог спиронолактона без замещения C7α, обладает сильной прогестогенной активностью аналогично дроспиренону. [ 102 ]

История

[ редактировать ]

Drospirenone был запатентован в 1976 году и представлен для медицинского использования в 2000 году. [ 14 ] [ 15 ] Schering Ag of Germany получила несколько патентов на производство Drospirenone, включая патенты WIPO и США, предоставленные в 1998 и 2000 годах соответственно. [ 103 ] [ 104 ] Он был введен для медицинского использования в сочетании с этинилэстрадиолом в качестве комбинированной таблетки для контроля над рождаемостью в 2000 году. [ 14 ] Drospirenone иногда описывается как прогестин «четвертого поколения», основанный на времени его введения. [ 16 ] [ 17 ] Лекарство было одобрено для использования в менопаузальной гормональной терапии в сочетании с эстрадиолом в 2005 году. [ 23 ] Дроспиренон был введен для использования в качестве таблетки для контроля над рождаемостью, только для прогестогена в 2019 году. [ 3 ] Комбинированная таблетка для контроля над рождаемостью, содержащая эстетрол и дроспиренон, была одобрена в 2021 году. [ 105 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Общие имена

[ редактировать ]

Drospirenone является общим названием препарата и его Inn Tooltip International Inpropitary Name , USAN Tooltip United States, принятое название BAN Tooltip British утвержденное имя , а DCF японское общепринятое название , в то время как Drospirénone - его , Tooltip Communemination Commune Commune Française . [ 9 ] Его название-сокращенная форма названия 1,2-дигидроспироренона или дигидропиренана . [ 9 ] [ 95 ] Drospirenone также известен под названиями кодов развития SH-470 и ZK-30595 (один), Bay 86-5300 , Bay 98-7071 и SH-T-00186D (в сочетании с EthinyLeStradiol ), Bay 86-4891 (в комбинации с эстрадиолом ) и FSN-013 (в сочетании с эстетролом ). [ 9 ] [ 95 ] [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 105 ]

Бренды

[ редактировать ]

Drospirenone продается в сочетании с эстрогеном под различными названиями брендов по всему миру. [ 9 ] Среди прочего, он продается в сочетании с этинилэстрадиолом под названием брендов Yasmin и Yaz, в сочетании с Эстетролом под названием бренда Nextstellis и в сочетании с эстрадиолом под названием бренда Angeliq. [ 9 ] [ 105 ]

Доступность

[ редактировать ]
См. Также: Список прогестогенов, доступных в Соединенных Штатах

Drospirenone широко продается по всему миру. [ 9 ]

Поколение

[ редактировать ]

Drospirenone был классифицирован как «прогестин" четвертого поколения. [ 65 ]

Судебный процесс

[ редактировать ]

Многие судебные процессы были поданы против Bayer , производителя Drospirenone, из-за более высокого риска венозной тромбоэмболизмы (VTE), который наблюдался с комбинированными таблетками по борьбе с рождением, содержащими дроспиренон и некоторые другие прогесты, относительно риска с левоноргестрированием, содержащим комбинированный контроль рождаемости рождаемой рождаемой рождаемой рождаемости, сочетающими в себе комбинированный контроль рождаемости рождаемой рождаемости, содержит сочетающий с собой комбинированный контроль рождаемости рождаемости, содержит сочетающий с собой комбинированный контроль рождаемости, содержит сочетающий с собой комбинированный контроль рождаемости, содержащие леворгестрел. таблетки. [ 55 ]

В июле 2012 года Байер уведомил своих акционеров, что в отношении компании было более 12 000 таких судебных процессов с участием YAZ, YASMIN и других таблеток контроля над рождаемостью с Dospirenone. [ 110 ] Они также отметили, что к тому времени компания урегулировала 1 977 случаев за 402,6 млн. Долл. США, в среднем на 212 000 долл. США за случай, в то же время выделяя 610,5 млн. Долл. США для урегулирования других. [ 110 ]

По состоянию на 17 июля 2015 года было по крайней мере 4000 судебных исков и претензий, которые все еще ожидают в отношении VTE, связанных с Drospirenone. [ 111 ] Это в дополнение к примерно 10 000 заявлений о том, что Байер уже урегулировал, не признавая ответственность. [ 111 ] Эти претензии VTE составили 1,97 миллиарда долларов США. [ 111 ] Байер также достиг урегулирования на артериальные тромбоэмболические события , включая инсульт и сердечные приступы , за 56,9 миллиона долларов США. [ 111 ]

Исследовать

[ редактировать ]
См. Также: Эстетрол/Дроспиренон и этинилэстрадиол/Дроспиренон/Прастероне

Комбинация этинилэстрадиола, дропиренона и прастероне находится в стадии разработки Pantarhei Bioscience в качестве комбинированной таблетки для борьбы с рождаемостью для профилактики беременности у женщин. [ 112 ] Он включает в себя арастероне (дегидроэпиандростерон; DHEA), пероральный андроген -прогормон , для замены тестостерона и избегания дефицита тестостерона, вызванного подавлением тестостерона этинилэстрадиолом и дроспиреноном. [ 112 ] По состоянию на август 2018 года формулировка находится в II /III клинических испытаниях фазы . [ 112 ]

Дроспиренон был предложен для потенциального использования в качестве прогестана в мужской гормональной контрацепции . [ 82 ]

Drospirenone был изучен в формах для парентерального администрирования . [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] [ 116 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В х и С аа Аб и объявление Но из в нравиться это к и ал Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестогенов: влияние различных путей введения». Климактерий . 8 Suppl 1 (SUP1): 3–63. doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID   16112947 . S2CID   24616324 .
  2. ^ «Продукт здоровья выделяет 2021 год: Приложения продуктов, утвержденных в 2021 году» . Здравоохранение Канада . 3 августа 2022 года . Получено 25 марта 2024 года .
  3. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В х и С аа Аб и объявление Но из в нравиться это к и ал являюсь анонца в доступа вод с как в В Странс-дроспиреноновый планшет, кинематографический лейбл лекарств/данные в Dailymed из Национальной медицины США , Национальных институтов здравоохранения .
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В х и С аа Аб и объявление Но из в нравиться Krattenmacher R (июль 2000 г.). «Дроспиренон: фармакология и фармакокинетика уникального прогестогена». Контрацепция . 62 (1): 29–38. doi : 10.1016/s0010-7824 (00) 00133-5 . PMID   11024226 .
  5. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Stanczyk FZ, Hapgood JP, Winer S, Mishell Dr (апрель 2013 г.). «Прогестогены, используемые в постменопаузальной гормональной терапии: различия в их фармакологических свойствах, внутриклеточных действиях и клинических эффектах» . Эндокринные обзоры . 34 (2): 171–208. doi : 10.1210/er.2012-1008 . PMC   3610676 . PMID   23238854 .
  6. ^ Gaspard U, Endrikat J, Vesager JP, Buicu C, Gerlinger C, Heithecker R (апрель 2004 г.). «Рандомизированное исследование влияния оральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, в сочетании с дроспиренном или дезогестрелем на метаболизм липидов и липопротеинов в течение 13 циклов». Контрацепция . 69 (4): 271–278. doi : 10.1016/j.contraception.2003.11.003 . PMID   15033400 .
  7. ^ Jump up to: а беременный Bachmann G, Kopacz S (ноябрь 2009 г.). «Дроспиренон/этинилэстрадиол 3 мг/20 кружка (режим 24/4 дня): выбор гормональных контрацептивов - использование прогестана четвертого поколения» . Предпочтение пациента и приверженность . 3 : 259–264. doi : 10.2147/ppa.s3901 . PMC   2778416 . PMID   19936169 .
  8. ^ Jump up to: а беременный Wiesinger H, Berse M, Klein S, Gschwend S, Höchel J, Zollmann FS, et al. (Декабрь 2015). «Фармакокинетическое взаимодействие между ингибитором CYP3A4 кетоконазолом и гормоном дроспиренона в сочетании с этинилэстрадиолом или эстрадиолом» . Британский журнал клинической фармакологии . 80 (6): 1399–1410. doi : 10.1111/bcp.12745 . PMC   4693482 . PMID   26271371 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k Drospirenone на Drugs.com: много информации потребителей
  10. ^ Krattenmacher R (июль 2000 г.). «Дроспиренон: фармакология и фармакокинетика уникального прогестогена». Контрацепция . 62 (1): 29–38. doi : 10.1016/s0010-7824 (00) 00133-5 . PMID   11024226 .
  11. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Хан Л., Дженсен Дж.Т. (декабрь 2015 г.). «Влияет ли прогестоген в комбинированной гормональной контрацепции венозного тромбоза?» Полем Акушерские и гинекологические клиники Северной Америки . 42 (4). Elsevier: 683–698. doi : 10.1016/j.ogc.2015.07.007 . EISSN   1558-0474 . PMID   26598309 .
  12. ^ Oelkers W (декабрь 2000 г.). «Дроспиренон-новый прогестоген с антиминералькортикоидной активностью, напоминающий естественный прогестерон». Европейский журнал о контрацепции и уходе за репродуктивным здоровьем (обзор). 5 (Suppl 3): 17–24. doi : 10.1080/14730782.2000.12288986 . PMID   11246598 . S2CID   35051390 .
  13. ^ Oelkers W (декабрь 2002 г.). «Антиминеральнокортикоидная активность нового перорального контрацептива, содержащего дроспиренон, уникальный прогестоген, напоминающий естественный прогестерон». Европейский журнал о контрацепции и уходе за репродуктивным здоровьем (обзор). 7 (Suppl 3): 19–26, обсуждение 42–3. doi : 10.1080/14730782.2000.12288986 . PMID   12659403 .
  14. ^ Jump up to: а беременный в Равина Е (11 января 2011 г.). Эволюция обнаружения лекарств: от традиционных лекарств до современных лекарств . Джон Уайли и сыновья. С. 193–. ISBN  978-3-527-32669-3 .
  15. ^ Jump up to: а беременный Алапи Э.М., Фишер Дж. (2006). «Часть III: Таблица выбранных аналоговых классов» . В Fischer J, Ganellin CR (ред.). Аналоговое обнаружение лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 459. ISBN  978-3-527-60749-5 .
  16. ^ Jump up to: а беременный Нельсон А.Л. (2007). «Комбинированные оральные контрацептивы» . В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W , Stewart FH , Kowal D (Eds.). Технология контрацепции (19 -е изд.). Слушание СМИ. п. 196. ISBN  978-1-59708-001-9 .
  17. ^ Jump up to: а беременный Harper JC (20 апреля 2016 г.). «Использование оральных противозачаточных средств для лечения прыщей vulgaris» . В Del Rosso JQ, Zeichner JA (Eds.). Достижения в области управления прыщами, проблема дерматологических клиник, электронная книга . Elsevier Health Sciences. п. 160. ISBN  978-0-323-41753-2 .
  18. ^ Общая доступность ясмин через yasmin на Drugs.com
  19. ^ «Лучшие 300 от 2020 года» . Clincalc . Получено 7 октября 2022 года .
  20. ^ «Дроспиренон; этинилэстрадиол - статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Получено 7 октября 2022 года .
  21. ^ Jump up to: а беременный «Яз-дроспиренон и этинилэстрадиол» . Йиляйм . Национальная библиотека медицины США . Получено 17 апреля 2021 года .
  22. ^ Cerner Multum, Inc. (11 июня 2012 г.). «Дроспиренон и этинилэстрадиол» . Окленд, Новая Зеландия: Drugs.com . Получено 24 октября 2011 года .
  23. ^ Jump up to: а беременный в «Анжелик-дроспиренон и таблетка эстрадиола, пленка покрыта» . Йиляйм . Национальная библиотека медицины США . Получено 17 апреля 2021 года .
  24. ^ Макленнан А.Х. , Бродбент Дж.Л., Лестер С., Мур В. (октябрь 2004 г.). «Оральный эстроген и комбинированная терапия эстрогеном/прогестогеном по сравнению с плацебо для горячих приливок» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2004 (4): CD002978. doi : 10.1002/14651858.cd002978.pub2 . PMC   7004247 . PMID   15495039 .
  25. ^ Torgerson DJ, Bell-Syer SE (июнь 2001 г.). «Гормональная заместительная терапия и профилактика не странно переломов: метаанализ рандомизированных исследований». Джама . 285 (22): 2891–2897. doi : 10.1001/Jama.285.22.2891 . PMID   11401611 . S2CID   25078579 .
  26. ^ Jump up to: а беременный Уайтхед М (март 2006 г.). «Гормональная заместительная терапия эстрадиолом и дроспиреноном: обзор клинических данных». Журнал Британского общества менопаузы . 12 (Suppl 1): 4–7. doi : 10.1258/136218006775992185 . PMID   16513012 . S2CID   38095916 .
  27. ^ Majumder A, Sanyal D (2017). «Результат и предпочтения у субъектов между мужчиной-женой с гендерной дисфорией: опыт из восточной Индии» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 21 (1): 21–25. doi : 10.4103/2230-8210.196000 . PMC   5240066 . PMID   28217493 .
  28. ^ Majumder A, Chatterje S, Maji D, Roychaudhuri S, Ghosh S, Selvan C, et al. (2020). "Консенсусная заявление о группе IDEA по медицинскому лечению пола для взрослых людей, которые видят гендерные восстановления как женщина " Индийский журнал эндокринологии и метаболизма 24 (2): 128–1 Doi : 10.4103/ ijem.ijem_593_1  7333765PMC  32699777PMID
  29. ^ Lanza di Scalea T, Pearlstein T (июнь 2017 г.). "Предменструальное дисфорическое расстройство". Психиатрические клиники Северной Америки . 40 (2): 201–216. doi : 10.1016/j.psc.2017.01.002 . PMID   28477648 .
  30. ^ MA S, Song SJ (июнь 2023 г.). «Оральные контрацептивы, содержащие дроспиренон для предменструального синдрома» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (6): CD006586. doi : 10.1002/14651858.cd006586.pub5 . PMC   10289136 . PMID   37365881 .
  31. ^ Кристиансен С (октябрь 2005 г.). «Влияние комбинаций дроспиренона/эстрогена на метаболизм костей». Климактерий . 8 (Suppl 3): 35–41. doi : 10.1080/13697130500330283 . PMID   16203654 . S2CID   42803561 .
  32. ^ Jump up to: а беременный Арчер Д.Ф. (февраль 2007 г.). «Дроспиренон и эстрадиол: новый вариант для женщины в постменопаузе». Климактерий . 10 (Suppl 1): 3–10. doi : 10.1080/13697130601114859 . PMID   17364592 . S2CID   9221524 .
  33. ^ Jump up to: а беременный "Дроспиренон в ЗГТ?". Бюллетень наркотиков и терапии . 47 (4): 41–44. Апрель 2009 г. DOI : 10.1136/dtb.2009.03.0011 . PMID   19357298 . S2CID   1909717 .
  34. ^ Foidart JM, Faustmann T (декабрь 2007 г.). «Достижения в области заместительной гормональной терапии: весовые преимущества дроспиренона, 17альфа-спиролактоновый прогестоген». Гинекологическая эндокринология . 23 (12): 692–699. doi : 10.1080/09513590701582323 . PMID   18075844 . S2CID   12572825 .
  35. ^ «Препараты@FDA: FDA одобрено лекарственными средствами» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 23 декабря 2019 года .
  36. ^ Центр оценки лекарств и исследований. «Безопасность и доступность лекарств - Общение с лекарственными средствами FDA: обновленная информация о риске сгустков крови у женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон» . www.fda.gov . Получено 7 ноября 2017 года .
  37. ^ «Nextstellis (таблетки Drospirenone и Estetrol)» (PDF) . Мейн Фарма . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Апрель 2021 года.
  38. ^ «US FDA одобрил NextStellis®, новый оральный контрацептив» (PDF) . Мейн Фарма . Архивировано из оригинала (PDF) 17 апреля 2021 года.
  39. ^ «Mayne Pharma и Mithra объявляют о одобрении FDA нового перорального контрацептива Nextstellis®» (PDF) .
  40. ^ "Oclla-Drospiririrenons Kit . Йиляйм Национальная библиотека медицины США 17 2021апреля
  41. ^ «Сайеда-дроспиренон и этинилэстрадиол» . Йиляйм . Национальная библиотека медицины США . Получено 17 апреля 2021 года .
  42. ^ «Ясмин-дроспиренон и этинил-эстрадиол» . Йиляйм . Национальная библиотека медицины США . Получено 17 апреля 2021 года .
  43. ^ «Зара-дроспиренон и этинил-эстрадиол» . Йиляйм . Национальная библиотека медицины США . Получено 17 апреля 2021 года .
  44. ^ «Beyaz-Drospirenone/Ethinyl Estradiol/Levomefolate кальций и левомефутный набор кальция» . Йиляйм . Национальная библиотека медицины США . Получено 17 апреля 2021 года .
  45. ^ «Тидем-дроспиренон, этинилэстрадиол и левомефолат кальций и левомефолат кальций» . Йиляйм . Национальная библиотека медицины США . Получено 17 апреля 2021 года .
  46. ^ «Эстетрол моногидрат и таблетки Dospirenone» (PDF) . Searchlight Pharma Inc. Архивировано из оригинала (PDF) 13 апреля 2021 года . Получено 15 января 2022 года .
  47. ^ «Mithra и Searchlight Pharma объявляют о одобрении Nextstellis в Канаде» . Searchlight Pharma (пресс -релиз). 8 марта 2021 года. Архивировано с оригинала 19 апреля 2021 года . Получено 17 апреля 2021 года .
  48. ^ Jump up to: а беременный в Байер (25 марта 2013 г.). «Сводка характеристик продукта (SPC): Yasmin» . Лондон: Electronic Medicines Compendium (EMC), DataPharm . Получено 24 апреля 2014 года . 4.3. Противопоказания: • Тяжелое хроническое заболевание почек или острую почечную недостаточность. • Наличие или история тяжелой болезни печени, пока значения функции печени не вернулись к норме.
  49. ^ Jump up to: а беременный Байер (10 апреля 2012 г.). «Ясмин полная информация о назначении» (PDF) . Серебряная весна, Md.: Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 14 апреля 2012 года . 4. Противопоказания: • Почечные нарушения. • Надпочечниковая недостаточность. • Болезнь печени.
  50. ^ Нельсон А.Л., CWIAK C (2011). «Комбинированные оральные контрацептивы (COCS)». В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates Jr W, Kowal D, Policar MS (Eds.). Технология противозачаточных средств (20 -е пересмотренное изд.). Нью -Йорк: горячие СМИ. С. 249–341. ISBN  978-1-59708-004-0 Полем ISSN   0091-9721 . OCLC   781956734 .
  51. ^ Jump up to: а беременный Heit Ja, Spencer FA, White RH (январь 2016 г.). «Эпидемиология венозной тромбоэмболии» . Журнал тромбоза и тромболизиса . 41 (1): 3–14. doi : 10.1007/s11239-015-1311-6 . PMC   4715842 . PMID   26780736 .
  52. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Bateson D, Butcher BE, Donovan C, Farrell L, Kovacs G, Mezzini T, et al. (2016). «Риск венозной тромбоэмболии у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацепции: систематический обзор и метаанализ» . Австралийский семейный врач . 45 (1): 59–64. PMID   27051991 .
  53. ^ Jump up to: а беременный «FDA Общение с лекарственными средствами: обновленная информация о риске сгустков крови у женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренону» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 27 апреля 2019 года. Архивировано с оригинала 27 апреля 2019 года.
  54. ^ Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J (январь 2019). «Использование гормональной заместительной терапии и риск венозной тромбоэмболии: вложенные исследования случай-контроль с использованием баз данных QResearch и CPRD» . BMJ . 364 : K4810. doi : 10.1136/bmj.k4810 . PMC   6326068 . PMID   30626577 .
  55. ^ Jump up to: а беременный в Batur P, Casey Pm (февраль 2017 г.). «Судебное разбирательство в Dospirenone: соответствует ли наказание преступление?» Полем Журнал женского здоровья . 26 (2): 99–102. doi : 10.1089/jwh.2016.6092 . PMID   27854556 .
  56. ^ Jump up to: а беременный Sitruk-Ware R (ноябрь 2016 г.). «Гормональная контрацепция и тромбоз» . Плодородие и бесплодия . 106 (6): 1289–1294. doi : 10.1016/j.fertnstert.2016.08.039 . PMID   27678035 .
  57. ^ Эдинген С., Шольц С., Разум О (май 2018). «Систематический обзор и метаанализ ассоциации комбинированных оральных контрацептивов с риском венозной тромбоэмболии: роль типа прогестогена и дозы эстрогена». Исследование тромбоза . 165 : 68–78. doi : 10.1016/j.tromres.2018.03.005 . PMID   29573722 .
  58. ^ Dragoman MV, Tepper NK, Fu R, Curtis KM, Chou R, Gaffield Me (июнь 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ риска венозного тромбоза среди пользователей комбинированной пероральной контрацепции» . Международный журнал гинекологии и акушерства . 141 (3): 287–294. doi : 10.1002/ijgo.12455 . PMC   5969307 . PMID   29388678 .
  59. ^ Jump up to: а беременный Wiegratz I, Kuhl H (сентябрь 2006 г.). «Метаболические и клинические эффекты прогестогенов». Европейский журнал по контрацепции и репродуктивному здоровью . 11 (3): 153–161. doi : 10.1080/13625180600772741 . PMID   17056444 . S2CID   27088428 .
  60. ^ Jump up to: а беременный Кал H (май 1996). «Эффект амостаса на простагигенс» Нарушать . 24 (1–2): 1–1 doi : 10.1016/0378-5122 (96) 094-2 PMID   8794429 .
  61. ^ Jump up to: а беременный Sitruk-Ware R, Nath A (февраль 2013 г.). «Характеристики и метаболические эффекты эстрогена и прогестинов, содержащихся в таблетках для пероральных противозачаточных средств». Лучшая практика и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 27 (1): 13–24. doi : 10.1016/j.beem.2012.09.004 . PMID   23384742 .
  62. ^ Jump up to: а беременный Нельсон А.Л. (2015). «Обновление новых перорально вводимых контрацептивов для женщин». Экспертное мнение о фармакотерапии . 16 (18): 2759–2772. doi : 10.1517/14656566.2015.1100173 . PMID   26512437 . S2CID   207481206 .
  63. ^ Jump up to: а беременный в Фаррис М., Бастианелли С., Розато Е., Бросенс ​​И., Бенаджиано Г (октябрь 2017 г.). «Фармакодинамика комбинированных эстроген-прожевые контрацептивы: 2. Влияние на гемостаз». Экспертный обзор клинической фармакологии . 10 (10): 1129–1144. doi : 10.1080/17512433.2017.1356718 . PMID   28712325 . S2CID   205931204 .
  64. ^ Jump up to: а беременный Simoncini T, Genazzani AR (февраль 2010 г.). «Обзор сердечно -сосудистых и грудных действий дропиренона в доклинических исследованиях». Климактерий . 13 (1): 22–33. doi : 10.3109/13697130903437375 . PMID   19938948 . S2CID   4306359 .
  65. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Africaning D, Verhoog N, Hapgood JP (июнь 2011 г.). «Молекулярные механизмы стероидного рецептор-опосредованного действия синтетическими прогестинами, используемыми при ЗГТ и контрацепции». Стероиды . 76 (7): 636–652. doi : 10.1016/j.steroids.2011.03.001 . PMID   21414337 . S2CID   23630452 .
  66. ^ Palacios S, Mejía A (ноябрь 2016 г.). «Безопасность и толерантность прогестогена при гормональной заместительной терапии». Опытное мнение о безопасности лекарств . 15 (11): 1515–1525. doi : 10.1080/14740338.2016.1223041 . PMID   27548404 . S2CID   31497860 .
  67. ^ Caglayan EK, Caglayan K, Alkis I, Arslan E, Olkur A, Banli O, et al. (Август 2015). «Факторы, связанные с маммографической плотностью у женщин в постменопаузе» . Журнал Медицины Менопауза . 21 (2): 82–88. doi : 10.6118/jmm.2015.21.2.82 . PMC   4561745 . PMID   26357645 .
  68. ^ Хиршберг А.Л., Тани Е., Брисар К., Ландстрем Е (август 2019 г.). «Влияние дроспиренона и ацетата норетистерона в сочетании с эстрадиолом на маммографическую плотность и пролиферацию эпителиальных клеток молочной железы-проспективное рандомизированное исследование» . Матурирование . 126 : 18–24. doi : 10.1016/j.maturitas.2019.04.205 . PMID   31239112 .
  69. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (апрель 2020 г.). «Прогестерон и рак молочной железы» . Эндокринные обзоры . 41 (2): 320–344. doi : 10.1210/endrev/bnz001 . PMC   7156851 . PMID   31512725 .
  70. ^ Совместная группа по гормональным факторам при раке молочной железы и др. (Совместная группа по гормональным факторам при раке молочной железы) (сентябрь 2019 г.). «Тип и сроки гормональной терапии менопауза и риск рака молочной железы: отдельный мета-анализ всемирных эпидемиологических данных» . Лансет . 394 (10204): 1159–1168. doi : 10.1016/s0140-6736 (19) 31709-x . PMC   6891893 . PMID   31474332 .
  71. ^ Sturdee DW (август 2013 г.). «Действительно ли прогесты необходимы как часть комбинированного режима ЗГТ?». Климактерий . 16 (Suppl 1): 79–84. doi : 10.3109/13697137.2013.803311 . PMID   23651281 . S2CID   21894200 .
  72. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Мун П., Фурманн У, Фрицемеер К.Х., Краттенмахер Р., Шиллингер Э (июнь 1995 г.). «Дроспиренон: новый прогестоген с антиминераракортикоидной и антиандрогенной активностью». Анналы нью -йоркской академии наук . 761 (3): 311–335. Bibcode : 1995nyasa.761..311m . doi : 10.1111/j.1749-6632.1995.tb31386.x . PMID   7625729 . S2CID   36861309 .
  73. ^ Fuhrmann U, Krattenmacher R, Slater EP, Fritzemeier KH (октябрь 1996). «Новый прогестин дроспиренон и его естественный аналог прогестерон: биохимический профиль и антиандрогенный потенциал». Контрацепция . 54 (4): 243–251. doi : 10.1016/s0010-7824 (96) 00195-3 . PMID   8922878 .
  74. ^ Jump up to: а беременный Hapgood JP, Africaning D, Louw R, Ray RM, Rohwer JM (июль 2014 г.). «Потенция прогестогенов, используемых в гормональной терапии: к пониманию дифференциальных действий». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 142 : 39–47. doi : 10.1016/j.jsbmb.2013.08.001 . PMID   23954501 . S2CID   12142015 .
  75. ^ Bastianelli C, Farris M, Rosato E, Brosens I, Benagiano G (ноябрь 2018). «Фармакодинамика комбинированных эстроген-прожевые оральные контрацептивы 3. ингибирование овуляции». Экспертный обзор клинической фармакологии . 11 (11): 1085–1098. doi : 10.1080/17512433.2018.1536544 . PMID   30325245 . S2CID   53246678 .
  76. ^ Эндрикат Дж., Герлингер С., Ричард С., Розенбаум П., Дюстерберг Б. (декабрь 2011 г.). «Дозы ингибирования овуляции прогестинов: систематический обзор доступной литературы и рыночных препаратов по всему миру». Контрацепция . 84 (6): 549–557. doi : 10.1016/j.contraception.2011.04.009 . PMID   22078182 .
  77. ^ Jump up to: а беременный Каль Х (2011). PDF . J Репродуктивный Эндоорри 8 (1): 157–177.
  78. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Элджер В., Биер С., Поллоу К, Гарфилд Р., Ши Ск, Хиллиш А (ноябрь 2003 г.). «Зачатие и фармакодинамический профиль дропиренона». Стероиды . 68 (10–13): 891–905. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.008 . PMID   14667981 . S2CID   41756726 .
  79. ^ Schchindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasquali JR, Schwepe KW, et al. (Декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов» Матурирование 46 (Suppl 1): S7 - S1 Doi : 10.1016/ j.maturitas.2003.09.0  14670641PMID
  80. ^ «Дроспиренон» . puberchem.ncbi.nlm.nih.gov .
  81. ^ Jump up to: а беременный Hadji P, Colli E, Regidor PA (декабрь 2019 г.). «Здоровье костей в контрацепции без эстрогена» . Остеопороз International . 30 (12): 2391–2400. doi : 10.1007/s00198-019-05103-6 . PMC   7203087 . PMID   31446440 .
  82. ^ Jump up to: а беременный Cornia PB, Anawalt BD (2005). «Мужские гормональные контрацептивы: потенциально патентованный и прибыльный продукт». Экспертное мнение о терапевтических патентах . 15 (12): 1727–1737. doi : 10.1517/13543776.15.12.1727 . ISSN   1354-3776 . S2CID   83941717 .
  83. ^ NiSchlag E (ноябрь 2010). «Клинические испытания в мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–470. doi : 10.1016/j.contraception.2010.03.020 . PMID   20933120 .
  84. ^ Nieschlag E, Behre HM (2012). «Основная роль тестостерона в гормональной мужской контрацепции». В NiSchlag E, Behre HM, NiSchlag S (Eds.). Тестостерон . Издательство Кембриджского университета. С. 470–493. doi : 10.1017/cbo9781139003353.023 . ISBN  978-1-139-00335-3 .
  85. ^ Jump up to: а беременный Stanczyk FZ (2007). «Структурные отношения - функциональные отношения, фармакокинетика и потенция перорально и парентерально вводимых прогестогенов». Лечение женщины в постменопаузе . Академическая пресса. С. 779–798. doi : 10.1016/b978-0123694443-0/50067-3 . ISBN  978-0-12-369443-0 .
  86. ^ Schneider HP, Naftolin F (22 сентября 2004 г.). мы уходим? Климактерическая медицина - Куда CRC Press. С. 133–. ISBN  978-0-203-02496-6 .
  87. ^ Саймон Дж. (Декабрь 1995 г.). «Микронизированный прогестерон: вагинальный и устный использование». Клиническое акушерство и гинекология . 38 (4): 902–914. doi : 10.1097/00003081-199538040-00024 . PMID   8616985 .
  88. ^ Genazzani AR, Mannella P, Simoncini T (февраль 2007 г.). «Дроспиренон и его антиадостероновые свойства». Климактерий . 10 Suppl 1 (Дополнение 1): 11–18. doi : 10.1080/13697130601114891 . PMID   17364593 . S2CID   24872884 .
  89. ^ Младенец М., Армани А, Марзолла 5, Фаббри А, Каприо 1000 (2019). «Минералокортикоидный рецептор адипоцитов». Витамины и гормоны . 109 ​Elsevier: 189-209. Doi : 10.1016 / bs.vh.2018.10.005 . ISBN  978-0-12-817782-2 Полем PMID   30678856 . S2CID   59251387 .
  90. ^ Giordano A, Frontini A, Cinti S (июнь 2016 г.). «Кабриолет висцерального жира в качестве терапевтической цели для обуздания ожирения». Природные обзоры. Открытие наркотиков . 15 (6): 405–424. doi : 10.1038/nrd.2016.31 . HDL : 11566/235770 . PMID   26965204 . S2CID   2632187 .
  91. ^ Ситрук-Уэр Р., Хусманн Ф., Тиджссен Дж.Х., Скоуби СО, Фрузетти Ф., Ханкер Дж. И др. (Сентябрь 2004 г.). «Роль прогестинов с частичным антиандрогенным эффектом». Климактерий . 7 (3): 238–254. doi : 10.1080/13697130400001307 . PMID   15669548 . S2CID   23112620 .
  92. ^ Yeh YT, Chang CW, Wei RJ, Wang SN (2013). «Прогестерон и связанные с ними соединения при гепатоцеллюлярной карциноме: основные и клинические аспекты» . Biomed Research International . 2013 : 290575. DOI : 10.1155/2013/290575 . PMC   3581253 . PMID   23484104 .
  93. ^ Schindler AE (2015). «Гормональные контрацептивы: прогестоген и тромботический риск». Границы в гинекологической эндокринологии . Isge series. Спрингер. С. 69–75. doi : 10.1007/978-3-319-09662-9_8 . ISBN  978-3-319-09661-2 Полем ISSN   2197-8735 .
  94. ^ Jump up to: а беременный Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, et al. (Октябрь 2013). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака молочной железы». Климактерий . 16 (5): 509–513. doi : 10.3109/13697137.2013.800038 . PMID   23758160 . S2CID   29808177 .
  95. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Negwer M, Scharnow HG (4 октября 2001 г.). Органические химические препараты и их синонимы: (международное исследование) . Wiley-Vch. п. 2539. ISBN  978-3-527-30247-5 .
  96. ^ Карп HJ (9 апреля 2015 г.). Прогестогены в акушерстве и гинекологии . Спрингер. с. 115–. ISBN  978-3-319-14385-9 .
  97. ^ Ménard J (март 2004 г.). «45-летняя история о развитии антиалдостерона более специфичной, чем спиронолактон». Молекулярная и клеточная эндокринология . 217 (1–2): 45–52. doi : 10.1016/j.mce.2003.10.008 . PMID   15134800 . S2CID   19701784 . [Спиронолактон] был синтезирован после демонстрации натрийуретического эффекта прогестерона (Landau et al., 1955).
  98. ^ Jameson JL, De Groot LJ (18 мая 2010 г.). Эндокринология - электронная книга: взрослый и педиатрический . Elsevier Health Sciences. С. 2401–. ISBN  978-1-4557-1126-0 Полем [Спиронолактон] является мощным антиминералекортикоидом, который был разработан в качестве прогессационного аналога [...]
  99. ^ Альдостерон . Elsevier Science. 23 января 2019 г. с. 46. ​​ISBN  978-0-12-817783-9 Полем В дополнение к спиронолактону, который является производным прогестерона [...]
  100. ^ Hu X, Li S, McMahon EG, Lala DS, Rudolph AE (август 2005 г.). «Молекулярные механизмы антагонизма минералокортикоидных рецепторов эплероном». Мини -обзоры по лекарственной химии . 5 (8): 709–718. doi : 10.2174/1389557054553811 . PMID   16101407 .
  101. ^ Nakajima St, Brumsted JR, Riddick DH, Gibson M (июль 1989 г.). «Отсутствие прогеседной активности орального спиронолактона». Плодородие и бесплодия . 52 (1): 155–158. doi : 10.1016/s0015-0282 (16) 60807-5 . PMID   2744183 .
  102. ^ Герц Р., Туллнер WW (ноябрь 1958 г.). «Прогестационная активность некоторых стероидов-17-спиролактонов». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 99 (2): 451–452. doi : 10.3181/00379727-99-24380 . PMID   13601900 . S2CID   20150966 .
  103. ^ Wo Patent 9806738 , Mohr, Jörg-Thorsten & Nickisch, Klaus, «Процесс для продуцирования дроспиренона (6SS, 7SS; 15SS, 16SS-диметилен-3-оксо-17 ), А также 7 альфа-(3-гидрокси-1-пропил) -6SS, 7SS; 15SS, 16SS-Dimethilene-5SS-Androstane-3SS, 5,17SS-триол (ZK 92836) и 6SS, 7SS; 15SS, 16SS-диметилен-5SS Hydroxy-5-Oxo-17 Alpha-Androstane-21, 17-карболактон », выпущен 1998-02-19, назначенным для Shering AG  
  104. ^ Патент США 6121465 , Мор, Джог-Торстон и Никиш, Клаус, «Процесс производства дроспиренон и промежуточные продукты процесса», выпущен 2000-09-19, назначенный Scheiring AG и Bayer Schering Pharma Pharma  
  105. ^ Jump up to: а беременный в «Дроспиренон/Эстетрол - Митра Фармацевтические препараты» . Адизинс . Springer Nature Switzerland Ag.
  106. ^ «Этинилэстрадиол/Дроспиренон» . Адизинс . Springer Nature Switzerland Ag.
  107. ^ «Этинилэстрадиол/дроспиренон/фолиевая кислота» . Адизинс . Springer Nature Switzerland Ag.
  108. ^ «Дроспиренон/этинилэстрадиол низких доз - Bayer Healthcare Pharmaceuticals» . Адизинс . Springer Nature Switzerland Ag.
  109. ^ «Эстрадиол/Дроспиренон - Bayer Healthcare Pharmaceuticals» . Адизинс . Springer Nature Switzerland Ag.
  110. ^ Jump up to: а беременный Feeley J, Kresge N (31 июля 2012 г.). «Расчеты в судебном иске Bayer's Yasmin растут до 402,6 млн. Долл. США» . Bloomberg News . Нью-Йорк . Получено 11 ноября 2012 года .
  111. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Ежеквартальные сообщения о Байере» . Bayer Ag .
  112. ^ Jump up to: а беременный в «Drospirenone/Estradiol/Prasterone - Ani Pharmaceuticals/Pantarhei Bioscience» . Адизинс . Springer Nature Switzerland Ag.
  113. ^ Nippe S, General S (сентябрь 2011 г.). «Парентеральные нефтяные микрокристаллические суспензии на основе масла-оценить физико-химическую стабильность и влияние стабилизирующих агентов». Международный журнал фармацевтики . 416 (1): 181–188. doi : 10.1016/j.ijpharm.2011.06.036 . PMID   21729745 .
  114. ^ Nippe S, General S (ноябрь 2012 г.). «Комбинация инъецируемых систем с доставкой лекарственных средств этинил-эстрадиола и дропиренона и характеристика их высвобождения in vitro». Европейский журнал фармацевтических наук . 47 (4): 790–800. doi : 10.1016/j.ejps.2012.08.009 . PMID   22940138 .
  115. ^ Nippe S, Preuße C, General S (февраль 2013 г.). «Оценка высвобождения in vitro и фармакокинетики парентеральных инъекционных составов для стероидов». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 83 (2): 253–265. doi : 10.1016/j.ejpb.2012.09.006 . PMID   23116659 .
  116. ^ Nippe S, General S (апрель 2015 г.). «Исследование инъекционных дроспиренноновых органогелей в отношении их реологии и сравнения с нестабилизированными приостановками Dospirenone на основе нефти». Разработка лекарств и промышленная аптека . 41 (4): 681–691. doi : 10.3109/03639045.2014.895375 . PMID   24621345 . S2CID   42932558 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Drospirenone&oldid=1231962028"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6fc884753902fb0a7a21186f49d1caa6__1719802260
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6f/a6/6fc884753902fb0a7a21186f49d1caa6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Drospirenone - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)