✖


Jump to content

Циметидин

(Перенаправлено с Тагамета )

Циметидин
Клинические данные
Произношение / s ɪ ˈ m ɛ t ɪ d iː n / или / s aɪ ˈ m ɛ t ɪ d iː n /
Торговые названия Тагамет, другие
Другие имена СКФ-92334 [ 1 ]
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а682256
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АУ : B1
Маршруты
администрация 		Внутрь , внутримышечно , внутривенно инфузионно. [ 2 ]
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 60–70% [ 5 ] [ 6 ]
Связывание с белками 13–25% [ 6 ] [ 7 ]
Метаболизм Печень [ 6 ]
Метаболиты • Циметидина сульфоксид [ 6 ]
• Гидроксициметидин [ 6 ]
• Гуанилмочевина циметидин [ 6 ]
Начало действия 30 минут [ 8 ]
Период полувыведения 123 минуты (~2 часа) [ 7 ]
Продолжительность действия 4–8 часов [ 2 ]
Экскреция Моча [ 7 ]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.052.012 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 10 Ч 16 Н 6 С
Молярная масса 252.34  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Циметидин под торговой маркой Тагамет , продаваемый, среди прочего, , представляет собой антагонист гистаминовых H2 - рецепторов , который ингибирует выработку кислоты в желудке . [ 1 ] [ 9 ] [ 10 ] В основном его применяют при лечении изжоги и язвенной болезни . [ 1 ] [ 10 ] [ 11 ]

С развитием ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол, одобренных для тех же показаний, циметидин доступен в виде безрецептурного препарата для предотвращения изжоги или кислотного расстройства желудка, наряду с другими антагонистами H2-рецепторов. [ 12 ]

Циметидин был разработан в 1971 году и поступил в коммерческое использование в 1977 году. [ 13 ] [ 14 ] Циметидин был одобрен в Великобритании в 1976 году. [ нужна ссылка ] и был одобрен в США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в 1979 году. [ 15 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]
Основная статья: антагонист H2

Циметидин показан для лечения язв двенадцатиперстной кишки , желудка , гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и патологических гиперсекреторных состояний. [ 3 ] Циметидин также используется для облегчения или предотвращения изжоги. [ 4 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Сообщаемые побочные эффекты циметидина включают диарею , сыпь , головокружение , усталость , запор и мышечные боли , все из которых обычно легкие и преходящие. [ 16 ] Сообщалось, что у пожилых людей может возникнуть спутанность сознания . [ 16 ] Из-за своих гормональных эффектов циметидин редко может вызывать сексуальную дисфункцию , включая потерю либидо , эректильную дисфункцию и гинекомастию (0,1–0,2%) у мужчин при длительном лечении. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Редко об интерстициальном нефрите , крапивнице и ангионевротическом отеке . при лечении циметидином сообщалось [ 16 ] Циметидин также часто связан с временным повышением активности аминотрансфераз ; гепатотоксичность встречается редко. [ 19 ]

Передозировка

[ редактировать ]

Циметидин, по-видимому, очень безопасен при передозировке , не вызывая никаких симптомов даже при массивных передозировках (например, 20 г). [ 20 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Благодаря неселективному ингибированию ферментов P450 цитохрома циметидин имеет многочисленные лекарственные взаимодействия . Примеры конкретных взаимодействий включают следующее:

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

гистаминовым рецепторам H 2 Антагонизм к

[ редактировать ]

Механизм действия циметидина как антацида аналогичен гистаминовых H2 - рецепторов антагонисту . [ 30 ] Было обнаружено, что он связывается с рецептором H 2 с K d 42 нМ. [ 31 ]

Ингибирование цитохрома P450

[ редактировать ]

Циметидин является мощным ингибитором некоторых цитохрома P450 (CYP) ферментов . [ 20 ] [ 32 ] включая CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 и CYP3A4 . [ 20 ] [ 32 ] [ 33 ] По-видимому, препарат в первую очередь ингибирует CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4. [ 34 ] из которых он описан как умеренный ингибитор. [ 8 ] Это примечательно, поскольку эти три изофермента CYP участвуют в биотрансформациях лекарств, опосредованных CYP ; [ 35 ] однако CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 также участвуют в окислительном метаболизме многих широко используемых лекарств. [ 36 ] В результате циметидин обладает потенциалом большого количества фармакокинетических взаимодействий . [ 20 ] [ 32 ] [ 33 ]

Сообщается, что циметидин является конкурентным и обратимым ингибитором нескольких ферментов CYP. [ 19 ] [ 26 ] [ 32 ] [ 37 ] хотя по механизму (самоубийство) . необратимое ингибирование циметидином CYP2D6 также было выявлено [ 25 ] Он обратимо ингибирует ферменты CYP, связываясь непосредственно с комплексом гем - железо активного центра через один из имидазольного кольца азота атомов , тем самым блокируя окисление других лекарств. [ 32 ] [ 37 ] [ 38 ]

Антиандрогенный и эстрогенный эффекты.

[ редактировать ]

Было обнаружено, что циметидин обладает слабой антиандрогенной активностью в высоких дозах. [ 30 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] Он напрямую и конкурентно противодействует ( андрогенному рецептору АР), биологической мишени андрогенов , таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). [ 42 ] [ 43 ] Однако сродство циметидина к АР очень слабое; в одном исследовании он показал лишь 0,00084% сродства анаболического стероида метриболона ( 100%) к АР человека (K i = 140 мкМ и 1,18 нМ соответственно). [ 44 ] В любом случае, в достаточно высоких дозах циметидин продемонстрировал слабые, но значимые антиандрогенные эффекты у животных, включая антиандрогенные эффекты в вентральной части предстательной железы крыс и почках мышей , снижение массы добавочных желез самцов, таких как предстательная железа , и семенных пузырьков у крыс. и повышенный уровень гонадотропинов у крыс-самцов (из-за снижения отрицательной обратной связи на HPG оси со стороны андрогенов). [ 45 ] [ 46 ] Было обнаружено, что помимо антагонизма AR циметидин ингибирует 2- гидроксилирование эстрадиола эстрогена (посредством ингибирования ферментов CYP450, которые участвуют в метаболической инактивации эстрадиола), что приводит к повышению уровня . [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] сообщалось, что препарат снижает биосинтез тестостерона и повышает пролактина уровень В отдельных случаях , что может быть вторичным по отношению к повышению уровня эстрогена. [ 52 ]

При типичных терапевтических уровнях циметидин либо не влияет, либо вызывает небольшое повышение концентрации циркулирующего тестостерона у мужчин. [ 45 ] Любое повышение уровня тестостерона при приеме циметидина объясняется потерей отрицательной обратной связи на оси HPG, что происходит из-за антагонизма AR. [ 45 ] [ 46 ] При типичных клинических дозах, например, тех, которые используются для лечения язвенной болезни, частота развития гинекомастии (развития молочных желез) при приеме циметидина очень низка и составляет менее 1%. [ 53 ] [ 45 ] В одном опросе более 9000 пациентов, принимавших циметидин, гинекомастия была наиболее частой жалобой эндокринного характера, но наблюдалась только у 0,2% пациентов. [ 45 ] Однако при высоких дозах, например тех, которые используются для лечения синдрома Золлингера-Эллисона , при применении циметидина может наблюдаться более высокая частота гинекомастии. [ 53 ] В одном небольшом исследовании 20% случаев гинекомастии наблюдались у 25 пациентов мужского пола с язвами двенадцатиперстной кишки, принимавших циметидин в дозе 1600 мг/день. [ 52 ] Симптомы появились через 4 месяца лечения и регрессировали в течение месяца после отмены циметидина. [ 52 ] В другом небольшом исследовании сообщалось, что циметидин вызывал изменения груди и эректильную дисфункцию у 60% из 22 мужчин, принимавших его. [ 52 ] Эти побочные эффекты полностью исчезли во всех случаях, когда мужчин переводили с циметидина на ранитидин . [ 52 ] Исследование Соединенного Королевства базы данных исследований общей практики , включающей более 80 000 мужчин, показало, что относительный риск гинекомастии у пользователей циметидина составлял 7,2 по сравнению с теми, кто не употреблял его. [ 52 ] У людей, принимавших дозу циметидина, превышающую или равную 1000 мг, риск развития гинекомастии был более чем в 40 раз выше, чем у тех, кто не употреблял его. [ 52 ] Риск был самым высоким в период от 7 до 12 месяцев после начала приема циметидина. [ 52 ] Считается, что гинекомастия, связанная с циметидином, возникает из-за блокады АР в молочной железе, что приводит к действию эстрогена, которому не противостоят андрогены в этой ткани , хотя другим возможным механизмом является повышение уровня эстрогенов из-за ингибирования метаболизма эстрогенов. [ 52 ] В некоторых исследованиях циметидин также был связан с олигоспермией (снижением количества сперматозоидов ) и сексуальной дисфункцией (например, снижением либидо , эректильной дисфункцией) у мужчин, которые аналогичным образом связаны с гормональным фоном. [ 46 ] [ 45 ] [ 52 ]

В соответствии с очень слабым характером антагонистической активности циметидина, циметидин показал минимальную эффективность при лечении андрогензависимых состояний, таких как акне , гирсутизм (чрезмерный рост волос) и гиперандрогения (высокий уровень андрогенов) у женщин. [ 54 ] [ 55 ] [ 53 ] [ 56 ] Таким образом, его использование при таких показаниях не рекомендуется. [ 55 ] [ 56 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Циметидин быстро всасывается независимо от пути введения . [ 7 ] биодоступность Пероральная . циметидина составляет от 60 до 70% [ 5 ] [ 6 ] Начало действия циметидина при приеме внутрь — 30 минут. [ 8 ] и пиковые уровни наблюдаются в течение 1-3 часов. [ 5 ] Циметидин широко распределяется во всех тканях . [ 7 ] Он способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и оказывать воздействие на центральную нервную систему (например, головные боли , головокружение , сонливость ). [ 2 ] Объем распределения циметидина составляет 0,8 л/кг у взрослых и 1,2–2,1 л/кг у детей. [ 6 ] Его связывание с белками плазмы составляет от 13 до 25% и считается не имеющим фармакологического значения. [ 6 ] [ 7 ] Циметидин относительно мало метаболизируется , от 56 до 85% выводится в неизмененном виде. [ 7 ] Метаболизируется в печени до циметидина сульфоксида, гидроксициметидина и гуанилмочевины циметидина. [ 6 ] Основным метаболитом циметидина является сульфоксид , на долю которого приходится около 30% выводимого вещества. [ 7 ] Циметидин быстро выводится , период полувыведения составляет 123 минуты или около 2 часов. [ 7 ] Говорят, что продолжительность действия составляет от 4 до 8 часов. [ 2 ] Лекарство в основном выводится с мочой . [ 7 ]

История

[ редактировать ]

Циметидин, одобренный FDA для ингибирования секреции желудочной кислоты, применяется при ряде дерматологических заболеваний. [ 57 ] Циметидин был прототипом гистаминовых H2 - антагониста рецепторов , из которого были созданы более поздние представители этого класса. Циметидин стал кульминацией проекта в лабораториях Смита, Кляйна и Френч (SK&F) в Уэлвин-Гарден-Сити (ныне часть GlaxoSmithKline ) Джеймса У. Блэка , К. Робина Ганеллина и других гистаминовых рецепторов по разработке антагониста для подавления желудочной кислоты. секреция. [ 58 ] Это был один из первых препаратов, открытых с использованием рационального подхода к разработке лекарств . Сэр Джеймс У. Блэк получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1988 года за открытие пропранолола , а также ему приписывают открытие циметидина.

В то время (1964 г.) было известно, что гистамин стимулирует секрецию желудочной кислоты, но традиционные антигистаминные препараты не влияли на выработку кислоты. При этом ученые SK&F также доказали существование гистаминовых H2 - рецепторов.

Команда SK&F использовала рациональную структуру разработки препарата, начиная со структуры гистамина — единственного варианта разработки, поскольку о тогдашнем гипотетическом рецепторе H2 ничего не было известно . Сотни модифицированных соединений были синтезированы в попытке разработать модель рецептора. Первым прорывом стал Н. а -гуанилгистамин, частичный антагонист H2 - рецепторов. Исходя из этого, модель рецептора была усовершенствована и в конечном итоге привела к разработке буримамида , первого антагониста рецептора H 2 . Буримамид, специфический конкурентный антагонист рецептора H2 , в 100 раз более мощный, чем N. а -гуанилгистамин, доказал существование Н2- рецептора .

Буримамид все еще был недостаточно эффективен для перорального применения, и дальнейшая модификация структуры, основанная на изменении рКа соединения, привела к разработке метиамида . Метиамид был эффективным агентом; однако это было связано с неприемлемой нефротоксичностью и агранулоцитозом . [ 58 ] Было высказано предположение, что токсичность связана с группой тиомочевины , и аналогичные аналоги гуанидина исследовались до окончательного открытия циметидина. Соединение было синтезировано в 1972 году и проверено на токсикологию к 1973 году. Оно прошло все испытания.

Циметидин впервые поступил в продажу в Великобритании в 1976 году и в США в августе 1977 года; рецепторов до коммерциализации прошло 12 лет следовательно, от начала программы антагонистов H 2 . К 1979 году Тагамет продавался более чем в 100 странах и стал самым продаваемым рецептурным препаратом в США, Канаде и ряде других стран. В ноябре 1997 года Американское химическое общество и Королевское химическое общество Великобритании совместно признали эту работу вехой в открытии лекарств, назначив ее Международной исторической исторической достопримечательностью в области химии во время церемонии в исследовательских центрах научного парка SmithKline Beecham New Frontiers в Харлоу. Англия. [ 59 ]

Коммерческое название «Тагамет» было выбрано путем слияния двух слов « тэг онист» и «ци мет идин». [ 58 ] После появления на рынке лекарств США ранитидин были одобрены два других антагониста рецепторов H2: ( Zantac, Glaxo Labs) и фамотидин (Pepcid, Yamanouchi, Ltd.). Циметидин стал первым препаратом, оборот которого превысил 1 миллиард долларов в год. в продажах, что сделало его первым препаратом-блокбастером . [ нужна ссылка ]

Тагамет в значительной степени заменен ингибиторами протонной помпы для лечения язвенной болезни, но во многих странах он доступен как безрецептурное лекарство от изжоги. [ 59 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Некоторые данные свидетельствуют о том, что циметидин может быть эффективен при лечении обыкновенных бородавок, но более строгие двойные слепые клинические исследования показали, что он не более эффективен, чем плацебо. [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]

Предварительные данные подтверждают полезную роль в качестве дополнительной терапии при колоректальном раке. [ 63 ]

Циметидин ингибирует активность АЛК-синтазы и, следовательно, может иметь некоторую терапевтическую ценность в профилактике и лечении острых приступов порфирии . [ 64 ] [ 65 ]

Имеются некоторые данные, подтверждающие использование циметидина при лечении PFAPA . [ 66 ]

Ветеринарное использование

[ редактировать ]

У собак циметидин применяют как противорвотное средство при лечении хронического гастрита. [ 67 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, Библиографии . Спрингер. стр. 275–. ISBN  978-1-4757-2085-3 .
  2. ^ Jump up to: а б с д Гупта А., Сингх-Рэдклифф Н. (12 марта 2013 г.). Фармакология в анестезиологической практике . Издательство Оксфордского университета. стр. 177–. ISBN  978-0-19-934399-7 .
  3. ^ Jump up to: а б «Циметидин таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 30 ноября 2022 г. Проверено 24 июня 2024 г.
  4. ^ Jump up to: а б «Тагамет – циметидин таблетка» . ДейлиМед . 10 июня 2024 г. Проверено 24 июня 2024 г.
  5. ^ Jump up to: а б с Дауд Ф.Дж., Джонсон Б., Мариотти А. (3 сентября 2016 г.). Фармакология и терапия в стоматологии - Электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 406–. ISBN  978-0-323-44595-5 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Лейкин Ю.Б., Палоучек Ф.П. (1995). Справочник по отравлениям и токсикологии, 1995–1996 гг . Лекси-Комп, Инкорпорейтед. п. 184. ИСБН  978-0-916589-08-0 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и соответствующей методологии . Академическая пресса. 24 октября 1984 г., стр. 176–. ISBN  978-0-08-086108-1 .
  8. ^ Jump up to: а б с Валлеран А.Х., Саноски Калифорния, Деглин Дж.Х. (25 мая 2016 г.). Справочник Дэвиса по лекарствам для медсестер . Ф.А. Дэвис. стр. 636–. ISBN  978-0-8036-5779-3 .
  9. ^ Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. стр. 1-1. 234–. ISBN  978-3-88763-075-1 .
  10. ^ Jump up to: а б Мортон I, Мортон И.К., Холл Дж.М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 77–. ISBN  978-0-7514-0499-9 .
  11. ^ Жаклин Б., Розенталь Л. (2 декабря 2014 г.). «Лекарственные средства от язвенной болезни» . Фармакология Лене для сестринского ухода . Elsevier Науки о здоровье. стр. 952–. ISBN  978-0-323-34026-7 .
  12. ^ Пино М.А., Азер С.А. (март 2023 г.). «Циметидин» . StatPearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   31334975 . Идентификатор книжной полки: NBK544255 . Получено 6 ноября 2023 г. - из Национальной медицинской библиотеки США.
  13. ^ Фишер Дж., Ганеллин Ч.Р. (24 августа 2010 г.). Открытие аналоговых лекарств II . Джон Уайли и сыновья. п. 4. ISBN  978-3-527-63212-1 .
  14. ^ Алапи Э.М., Фишер Дж. (2006). «Таблица избранных классов аналогов» . В Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (ред.). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 444. ИСБН  9783527607495 .
  15. ^ «Тагамет: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 9 ноября 2023 г.
  16. ^ Jump up to: а б с д и ж г Риттер Дж., Льюис Л., Мант Т., Ферро А. (25 апреля 2008 г.). «Пищеварительная система и печень» . Учебник клинической фармакологии и терапии (5-е изд.). ЦРК Пресс. стр. 250–. ISBN  978-1-4441-1300-6 .
  17. ^ Сойер Д., Коннер К.С., Скалли Р. (февраль 1981 г.). «Циметидин: побочные реакции и острая токсичность». Американский журнал больничной фармации . 38 (2): 188–197. ПМИД   7011006 .
  18. ^ Сабесин С.М. (1993). «Вопросы безопасности, связанные с длительным лечением антагонистами гистаминовых H2-рецепторов». Алиментарная фармакология и терапия . 7 (Приложение 2): 35–40. дои : 10.1111/j.1365-2036.1993.tb00597.x . ПМИД   8103374 . S2CID   42564864 .
  19. ^ Jump up to: а б с Мюррей К.Ф. (26 января 2009 г.). «Лекарственное заболевание печени» . В Келли Д. (ред.). Заболевания печени и желчевыводящей системы у детей . Джон Уайли и сыновья. стр. 224–. ISBN  978-1-4443-0054-3 .
  20. ^ Jump up to: а б с д Уайт И.М. (2004). «Антагонисты гистаминда H 2 » . В Dart RC (ред.). Медицинская токсикология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 402–. ISBN  978-0-7817-2845-4 .
  21. ^ Ферст DE (июнь 1996 г.). «Фармакокинетика гидроксихлорохина и хлорохина при лечении ревматических заболеваний». Волчанка . 5 (Приложение 1): С11–С15. дои : 10.1177/096120339600500104 . ПМИД   8803904 . S2CID   44999237 .
  22. ^ Полный список лекарственных взаимодействий Зомига (золмитриптана сукцината, используемого для облегчения мигрени) см. во вкладыше к упаковке: «Основная информация о назначении Зомига» (PDF) . АстраЗенека. Архивировано из оригинала (PDF) 18 февраля 2015 года . Проверено 28 января 2010 г.
  23. ^ Ураками Ю, Кимура Н, Окуда М, Масуда С, Кацура Т, Инуи К (июнь 2005 г.). «Транцеллюлярный транспорт креатинина в линии эпителиальных клеток почечных канальцев ООО-ПК1». Метаболизм лекарственных средств и фармакокинетика . 20 (3): 200–205. дои : 10.2133/dmpk.20.200 . ПМИД   15988122 . S2CID   13857940 .
  24. ^ Огилви Б.В., Усуки Э., Йерино П., Паркинсон А. (8 февраля 2008 г.). «Подходы in vitro к изучению ингибирования ферментов, метаболизирующих лекарства, и идентификации ферментов, метаболизирующих лекарства, ответственных за метаболизм лекарств (фенотипирование реакций) с акцентом на цитохром P450» . В Родригесе Д.А. (ред.). Взаимодействие между лекарствами (второе изд.). ЦРК Пресс. стр. 277, 294. ISBN.  978-0-8493-7594-1 .
  25. ^ Jump up to: а б Чжоу С (6 апреля 2016 г.). «Ингибиторы человеческого CYP2D6» . Цитохром P450 2D6: структура, функции, регуляция и полиморфизм . ЦРК Пресс. стр. 299–. ISBN  978-1-4665-9788-4 .
  26. ^ Jump up to: а б Розенфельд GC, Loose DS (2007). Фармакология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 202–. ISBN  978-0-7817-8074-2 .
  27. ^ Фуллер М.А., Саятович М. (2005). Справочник по информации о лекарствах для психиатрии . Лекси-Комп. п. 285. ИСБН  9781591951148 .
  28. ^ Лидер Дж.С., Okey AB (6 декабря 2012 г.). «Цитохром P450 и повреждение печени» . Кэмерон Р., Фейер Г., де ла Иглесиас Ф. (ред.). Лекарственная гепатотоксичность . Springer Science & Business Media. стр. 140–. ISBN  978-3-642-61013-4 .
  29. ^ Коппо Р., Орсо Ф., Вирга Ф., Далмассо А., Баруффальди Д., Ни Л. и др. (июль 2021 г.). «ESDN ингибирует прогрессирование меланомы, блокируя экспрессию E-селектина в эндотелиальных клетках посредством STAT3» . Письма о раке . 510 : 13–23. doi : 10.1016/j.canlet.2021.04.005 . hdl : 2318/1791282 . ПМК   8581997 . ПМИД   33862151 .
  30. ^ Jump up to: а б Ричардс Д.А. (1983). «Сравнительная фармакодинамика и фармакокинетика циметидина и ранитидина». Журнал клинической гастроэнтерологии . 5 (Приложение 1): 81–90. дои : 10.1097/00004836-198312001-00008 . ПМИД   6317740 . S2CID   24909853 .
  31. ^ Тейлор Дж. Э. (22 октября 2013 г.). Осборн Н.Н. (ред.). «Нейрохимические и нейрофармакологические аспекты гистаминовых рецепторов» . Нейрохимия Интернэшнл . 4 (2–3). Elsevier Science: 89–96. дои : 10.1016/0197-0186(82)90001-8 . ISBN  978-1-4832-8635-8 . ПМИД   20487855 . S2CID   40069290 .
  32. ^ Jump up to: а б с д и Уильямс Д.А. (2008). «Метаболизм лекарств» . В Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 273–. ISBN  978-0-7817-6879-5 .
  33. ^ Jump up to: а б Караллидде Л.Д., Кларк С.Ф., Коллиньон У., Караллидде Дж. (29 января 2010 г.). «Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт» . Неблагоприятные лекарственные взаимодействия: Руководство для лиц, назначающих лекарства . ЦРК Пресс. стр. 633–. ISBN  978-0-340-92769-4 .
  34. ^ Прискорн М., Ларсен Ф., Сегонзак А., Мулен М. (1997). «Исследование фармакокинетического взаимодействия циталопрама и циметидина у здоровых добровольцев». Европейский журнал клинической фармакологии . 52 (3): 241–242. дои : 10.1007/s002280050282 . ПМИД   9218934 . S2CID   22540140 .
  35. ^ Мартинес С., Альбет С., Агундес Х.А., Эрреро Э., Каррильо Х.А., Маркес М. и др. (апрель 1999 г.). «Сравнительное ингибирование in vitro и in vivo цитохрома P450 CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A антагонистами H2-рецепторов». Клиническая фармакология и терапия . 65 (4): 369–376. дои : 10.1016/S0009-9236(99)70129-3 . ПМИД   10223772 . S2CID   25151710 .
  36. ^ Делафуэнте Х.К. (ноябрь 2003 г.). «Понимание и предотвращение лекарственного взаимодействия у пожилых пациентов». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 48 (2): 133–143. doi : 10.1016/j.critrevonc.2003.04.004 . ПМИД   14607376 .
  37. ^ Jump up to: а б Кэрнс Д. (2012). «Метаболизм лекарств: реакции конъюгации лекарств (фаза 2)» . Основы фармацевтической химии . Фармацевтическая пресса. стр. 110–. ISBN  978-0-85369-979-8 . Лекарства, взаимодействующие таким образом с CYP, включают антагонист гистаминовых H2-рецепторов циметидин, [...] обратимые ингибиторы, такие как циметидин, которые взаимодействуют с комплексным железом в активном центре фермента, ингибируя окисление других лекарств. Ингибирование происходит до того, как произойдет окисление ингибитора, и является обратимым после удаления ингибитора.
  38. ^ Лиска DJ (июнь 1998 г.). «Ферментные системы детоксикации». Обзор альтернативной медицины . 3 (3): 187–198. ПМИД   9630736 . Циметидин является примером соединения, которое может напрямую связываться с железом гема реактивного сайта цитохрома P450, ингибируя все цитохром-зависимые активности ферментов фазы I.13
  39. ^ Мацумото А.М. (2001). «Клиническое использование и злоупотребление андрогенами и антиандрогенами» . В Беккер К.Л. (ред.). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1196–. ISBN  978-0-7817-1750-2 .
  40. ^ Дженсен Р.Т., Коллен М.Дж., МакАртур К.Е., Ховард Дж.М., Матон П.Н., Чернер Дж.А. и др. (ноябрь 1984 г.). «Сравнение эффективности ранитидина и циметидина в ингибировании секреции кислоты у пациентов с гиперсекреторными состояниями желудка». Американский медицинский журнал . 77 (5Б): 90–105. ПМИД   6150641 .
  41. ^ Бьяджи П., Милани Дж. (март 1985 г.). «[Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, индуцированная антагонистами гистамина Н2. Обзор литературы и личные наблюдения]». Минерва Медика (на итальянском языке). 76 (12): 579–586. ПМИД   3921876 .
  42. ^ Уинтерс С.Дж., Бэнкс Дж.Л., Лорио Д.Л. (март 1979 г.). «Циметидин является антиандрогеном у крыс» . Гастроэнтерология . 76 (3): 504–508. дои : 10.1016/S0016-5085(79)80217-6 . ПМИД   428705 .
  43. ^ Сивелль ПК, Андервуд А.Х., Джелли Дж.А. (март 1982 г.). «Влияние антагонистов гистаминовых рецепторов H2 на действие андрогенов in vivo и связывание дигидротестостерона с андрогенными рецепторами простаты крысы in vitro». Биохимическая фармакология . 31 (5): 677–684. дои : 10.1016/0006-2952(82)90449-X . ПМИД   6123322 .
  44. ^ Эйл С., Эдельсон С.К. (июль 1984 г.). «Использование фибробластов кожи человека для оценки эффективности связывания лекарств с рецепторами андрогенов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 59 (1): 51–55. doi : 10.1210/jcem-59-1-51 . ПМИД   6725525 .
  45. ^ Jump up to: а б с д и ж Палата ОБ (11 ноября 2013 г.). «Воздействие наркотиков на плод и половая дифференциация самцов». . Джералл А.А., Мольц Х., Уорд Э.Л. (ред.). Половая дифференциация . Springer Science & Business Media. стр. 207–. ISBN  978-1-4899-2453-7 . В высоких концентрациях циметидин действует как слабый антиандроген путем конкурентного связывания с цитозольными андрогенными рецепторами, как было продемонстрировано на вентральной части предстательной железы крыс (Foldesy, Vanderhoof, & Hahn, 1985; Sivelle, Underwood, & Jelly, 1982) и тканях почек мышей (Funder). и Мерсер, 1979). In vivo циметидин в высоких дозах вызывает снижение массы простаты и семенных пузырьков у самцов крыс (Foldesy et al., 1985; Leslie & Walker, 1977; Sivelle et al., 1982). После 6 недель ежедневного введения циметидина крысам-самцам снижение веса добавочных половых органов сопровождалось повышением уровней гонадотропина (Baba, Paul, Pollow, Janetschek & Jacobi, 1981). В терапевтических дозах у мужчин циметидин либо не влияет на уровни Т в плазме (Spona et al., 1987; Stubbs et al., 1983), либо вызывает небольшое повышение уровня Т (Peden, Boyd, Browning, Saunders & Wormsley, 1981; Ван Тиль, Гавалер, Смит и Пол, 1979 г.; Ван, Лай, Лам и Юнг, 1982 г.); Повышение уровня Т связывают с антагонизмом циметидина к нормальной отрицательной обратной связи, которую андрогены оказывают на секрецию гонадотропинов (Peden, Cargill, Browning, Saunders & Wormsley, 1979). У мужчин, принимавших циметидин, иногда сообщалось о гинекомастии и даже потере либидо, которая прогрессировала до импотенции (Peden et al., 1979; Spence & Celestin, 1979), но эти расстройства встречаются очень редко (Gifford, Aeugle, Myerson, & Танненбаум, 1980). В одном исследовании гинекомастия, наиболее частая жалоба, связанная с эндокринной системой, была зарегистрирована только у 0,2% из более чем 9000 пациентов, принимавших циметидин (Gifford et al., 1980).
  46. ^ Jump up to: а б с Баразани Ю., Сабанех-младший ES (26 июля 2014 г.). «Риски, связанные с медицинским и терапевтическим лечением» . В дю Плесси СС, Агарвал А., Сабанех-младший ES (ред.). Мужское бесплодие: полное руководство по образу жизни и факторам окружающей среды . Спрингер. стр. 233–. ISBN  978-1-4939-1040-3 . Как и другие антиандрогены, [циметидин] приводит к повышению уровня гонадотропина, противодействуя контролю секреции гонадотропина по отрицательной обратной связи тестостероном [1, 34]. Сообщалось, что циметидин оказывает антиандрогенное действие, варьирующееся от гинекомастии до олигоспермии [4]. В одном клиническом исследовании у мужчин, принимавших циметидин, наблюдалось значительное снижение концентрации сперматозоидов по сравнению с контрольной группой, принимавшей плацебо [35]. В другом исследовании мужчин, получавших циметидин по поводу хронической язвы двенадцатиперстной кишки, уровень тестостерона и ФСГ был повышен во время лечения циметидином по сравнению с уровнями как до, так и после лечения. Более того, эти гормональные эффекты были связаны со снижением среднего количества сперматозоидов по сравнению с периодом после отмены препарата [34].
  47. ^ Гэлбрейт Р.А., Михнович Дж.Дж. (август 1989 г.). «Влияние циметидина на окислительный метаболизм эстрадиола». Медицинский журнал Новой Англии . 321 (5): 269–274. дои : 10.1056/NEJM198908033210501 . ПМИД   2747769 .
  48. ^ Мичнович Дж. Дж., Гэлбрейт Р. А. (февраль 1991 г.). «Циметидин ингибирует метаболизм катехол-эстрогенов у женщин». Метаболизм . 40 (2): 170–174. дои : 10.1016/0026-0495(91)90169-W . ПМИД   1988774 .
  49. ^ Песковиц, Огайо, Уолворд, ЕС (6 июня 2007 г.). Преждевременное половое созревание: научные и клинические аспекты . Springer Science & Business Media. стр. 203–. ISBN  978-1-59745-499-5 .
  50. ^ Кухачи Н., Полат С.Б., Эвранос Б., Эрсой Р., Чакир Б. (март 2014 г.). «Гинекомастия: Клиническая оценка и лечение» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 18 (2): 150–158. дои : 10.4103/2230-8210.129104 . ПМЦ   3987263 . ПМИД   24741509 .
  51. ^ Рендич С., Ди Карло Ф.Дж. (2010). «Ферменты цитохрома P450 человека: отчет о состоянии, суммирующий их реакции, субстраты, индукторы и ингибиторы». Обзоры метаболизма лекарств . 29 (1–2): 413–580. дои : 10.3109/03602539709037591 . ПМИД   9187528 .
  52. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Дипиндер Ф., Браунштайн Г.Д. (сентябрь 2012 г.). «Лекарственная гинекомастия: обзор фактических данных». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 11 (5): 779–795. дои : 10.1517/14740338.2012.712109 . ПМИД   22862307 . S2CID   22938364 . Циметидин. Спенс и Целестин сообщили о 20% случаев гинекомастии в проспективном исследовании 25 мужчин с язвой двенадцатиперстной кишки, получавших циметидин в дозе 1,6 г/день [13]. Симптомы развились через 4 месяца лечения и регрессировали в течение месяца после прекращения терапии. В другом проспективном когортном исследовании с участием 22 пациентов циметидин вызывал изменения молочных желез и эректильную дисфункцию у 60% мужчин, которые полностью исчезали во всех случаях при переходе на ранитидин [14]. В базе данных общей практики Великобритании, охватывающей более 80 000 мужчин, относительный риск (ОР) гинекомастии среди пользователей циметидина составил 7,2 (95% доверительный интервал (ДИ 4,5–11,3)) по сравнению с теми, кто не употреблял циметидин. У пользователей, принимавших суточную дозу ‡ 1000 мг, риск развития гинекомастии был более чем в 40 раз выше, чем у лиц, не принимавших препарат. Период наибольшего риска составил 7-12 месяцев после начала лечения циметидином [15]. Циметидин блокирует андрогенные рецепторы в груди, что приводит к снижению действия андрогенов, вызывая рост ткани молочной железы из-за «беспрепятственного» действия эстрогена [16]. Другой возможный механизм включает снижение 2-гидроксилирования эстрогена, что приводит к повышению уровня эстрогена в сыворотке [17]. Также имеются сообщения о том, что циметидин блокирует биосинтез тестостерона и в отдельных случаях вызывает повышение уровня пролактина [18].
  53. ^ Jump up to: а б с Данауэй Дж. (1 апреля 2009 г.). «Андрогены и антиандрогены» . В Уоттсе С., Фейнгольде С., Данауэе Дж., Креспо Л. (ред.). Фармакология человека Броуди — электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 472–. ISBN  978-0-323-07575-6 . Антагонист гистаминовых рецепторов циметидин, используемый для снижения секреции желудочного сока при лечении язвенной болезни и эзофагита (см. главу 14), также действует как антиандроген. Так, сообщалось, что он вызывает гинекомастию при введении в больших дозах, например тех, которые используются при лечении пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона. Гинекомастия возникает менее чем у 1% пациентов, получавших дозы, применяемые при язвенной болезни. Циметидин взаимодействует с АР примерно на 0,01% так же эффективно, как и тестостерон, и с ограниченной эффективностью используется для лечения гирсутизма у женщин.
  54. ^ Копперман А.Б., Мукерджи Т., Касе Н.Г. (4 сентября 2003 г.). «Синдром поликистозных яичников» . В Алтчек А., Делигдиш Л., Касе Н. (ред.). Диагностика и лечение заболеваний яичников . Академическая пресса. стр. 351–. ISBN  978-0-08-049451-7 . Циметидин является слабым антагонистом андрогенных рецепторов. Контролируемое клиническое исследование не выявило эффективности циметидина при лечении гиперандрогении.[123, 124] 5.
  55. ^ Jump up to: а б Преглер Дж. П., ДеЧерни А. Х. (2002). «Подход к пациенту с гирсутизмом» . Женское здоровье: принципы и клиническая практика . PMPH-США. стр. 595–. ISBN  978-1-55009-170-0 . Циметидин является блокатором гистамина 2 типа, который также связывается с андрогенным рецептором, подавляя его функцию». Однако эта антиандрогенная активность циметидина слабая, и клиническая польза от его применения у женщин с гирсутизмом минимальна. Таким образом, этот препарат не рекомендуется для лечения гиперандрогении.
  56. ^ Jump up to: а б Кацамбас А.Д., Дессиниоти С (2010). «Гормональная терапия прыщей: почему не в качестве терапии первой линии? Факты и противоречия». Клиники по дерматологии . 28 (1): 17–23. doi : 10.1016/j.clindermatol.2009.03.006 . ПМИД   20082945 .
  57. ^ Шейнфельд Н. (март 2003 г.). «Циметидин: обзор последних событий и отчетов в области кожной медицины». Дерматологический интернет-журнал . 9 (2): 4. дои : 10.5070/D33S15Q645 . ПМИД   12639457 .
  58. ^ Jump up to: а б с «Тагамет: открытие антагонистов гистаминовых H 2 -рецепторов» . Национальные исторические химические достопримечательности . Американское химическое общество. Архивировано из оригинала 9 декабря 2012 года . Проверено 25 июня 2012 г.
  59. ^ Jump up to: а б Фримантл М. «Тагамет» . Новости химии и техники . Проверено 1 июля 2013 г.
  60. ^ Fit KE, Williams PC (июль 2007 г.). «Использование антагонистов гистамина-2 для лечения бородавок обыкновенных». Анналы фармакотерапии . 41 (7): 1222–1226. дои : 10.1345/aph.1H616 . ПМИД   17535844 . S2CID   19769702 .
  61. ^ Гласс А.Т., Соломон Б.А. (июнь 1996 г.). «Циметидиновая терапия упорных бородавок у взрослых». Архив дерматологии . 132 (6): 680–682. doi : 10.1001/archderm.1996.03890300108014 . ПМИД   8651718 .
  62. ^ Карабулут А.А., Шахин С., Эксиоглу М. (апрель 1997 г.). «Эффективен ли циметидин при лечении негенитальных бородавок: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Архив дерматологии . 133 (4): 533–534. дои : 10.1001/archderm.133.4.533 . ПМИД   9126017 .
  63. ^ Дева С., Джеймсон М. (август 2012 г.). «Антагонисты рецепторов гистамина 2 типа как вспомогательное лечение резецированного колоректального рака». Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD007814. дои : 10.1002/14651858.CD007814.pub2 . ПМИД   22895966 .
  64. ^ Уотли С.Д., Бадминтон, Миннесота (2013). Адам М.П., ​​Эверман Д.Б., Мирзаа Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Грипп К.В., Амемия А., Берд Т.Д., Ледбеттер Н., Меффорд Х.К., Смит Р.Дж., Стивенс К. (ред.). Острая интермиттирующая порфирия . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД   20301372 .
  65. ^ Шуг С.А., Палмер Г.М., Скотт Д.А., Холливелл Р., Тринка Дж. и др. (Рабочая группа APM:SE Австралийского и Новозеландского колледжа анестезиологов и факультета медицины боли) (2015). Лечение острой боли: научные данные (4-е изд.). Мельбурн, Австралия: Австралийский и Новозеландский колледж анестезиологов и факультет медицины боли. п. 316. ИСБН  978-0-9873236-6-8 . Архивировано из оригинала (PDF) 31 июля 2019 года . Проверено 7 сентября 2017 г.
  66. ^ Ванони Ф., Теодоропулу К., Хофер М. (июнь 2016 г.). «Синдром PFAPA: обзор лечения и результатов» . Интернет-журнал детской ревматологии . 14 (1): 38. дои : 10.1186/s12969-016-0101-9 . ПМЦ   4924332 . ПМИД   27349388 .
  67. ^ Ле Траон Дж., Бурго С., Хорспул Ж.Дж. (июнь 2009 г.). «Фармакокинетика циметидина у собак после перорального приема таблеток циметидина». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 32 (3): 213–218. дои : 10.1111/j.1365-2885.2008.01026.x . ПМИД   19646084 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cimetidine&oldid=1230699833"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f6acc5c3221bdedd6d3bc24c1680ee37__1719198060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f6/37/f6acc5c3221bdedd6d3bc24c1680ee37.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cimetidine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)