Энантат эстрадиола/альгестона ацетофенид
![]() | |
![]() | |
Сочетание | |
---|---|
Эстрадиола энантат | Эстроген |
Алгестона ацетофенид | Прогестаген |
Клинические данные | |
Торговые названия | Перлутал, Топасел, Уналмес, Йектамес и многие другие. |
Другие имена | энантат эстрадиола/ацетофенид дигидроксипрогестерона; E2-EN/DHPA |
Маршруты администрация | Внутримышечная инъекция |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
ПабХим CID | |
НЕКОТОРЫЙ |
Энантат эстрадиола/альгестона ацетофенид , также известный как энантат эстрадиола/ацетофенид дигидроксипрогестерона ( E2-EN/DHPA ) и продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Perlutal и Topasel , представляет собой форму комбинированного инъекционного противозачаточного средства , которое используется для предотвращения беременности . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Он содержит энантат эстрадиола (E2-EN), эстроген и ацетофенид альгестона (дигидроксипрогестерона ацетофенид; DHPA), прогестин . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Лекарство вводится один раз в месяц путем инъекции в мышцу . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
E2-EN/DHPA широко используется в Латинской Америке , также продается в Гонконге и ранее был доступен в Португалии и Испании , но в этих странах его производство прекращено. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]E2-EN/DHPA используется в комбинации в качестве комбинированного инъекционного контрацептива один раз в месяц для предотвращения беременности у женщин в Латинской Америке и Гонконге . [ 5 ] [ 3 ] [ 6 ] Говорят, что E2-EN/DHPA используется « травестис » (термин для трансгендерных женщин в некоторых культурах , особенно в Южной Америке как средство феминизирующей гормональной терапии . ) также [ 7 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Следующие формы E2-EN/DHPA доступны или были доступны для использования: [ 3 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 5 ]
- E2-EN 10 мг и DHPA 150 мг (торговые марки Перлутал, Топасел и многие другие)
- E2-EN 5 мг и DHPA 75 мг (торговые марки Anafertin, Patector NF, Yectames)
- E2-EN 10 мг и DHPA 120 мг (торговые марки Unalmes, Yectuna)
- E2-EN 10 мг и DHPA 75 мг (торговая марка Ova Repos; снято с производства)
Также изучалась композиция с 6 мг E2-EN и 90 мг DHPA, но она никогда не поступала в продажу. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Комбинация E2-EN и DHPA также изучалась при других дозах от 5 до 50 мг E2-EN и от 75 до 200 мг DHPA. [ 14 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакология
[ редактировать ]Клинические исследования показали, что на основании изменений эндометрия E2-EN/DHPA в используемых дозах представляет собой эстроген-доминантную комбинацию. [ 15 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Было обнаружено, что при внутримышечной инъекции период полувыведения E2-EN составляет 5,6–7,5 дней, тогда как период полувыведения алгестона ацетофенида и его метаболитов составляет 24 дня. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 2 ] После однократной инъекции E2-EN и DHPA обнаруживаются в кровообращении в течение 30–60 дней. [ 19 ] [ 2 ]
История
[ редактировать ]E2-EN/DHPA впервые был изучен как комбинированный инъекционный контрацептив в 1964 году. [ 10 ] Он был разработан компанией Squibb под кодовым названием разработки и предварительным торговым названием Деладроксат для потенциального использования в качестве комбинированного инъекционного контрацептива в Соединенных Штатах . [ 20 ] [ 2 ] В связи с токсикологическими данными о гиперплазии гипофиза у крыс, опухолях молочной железы у собак породы бигль и « матки опухолях » у животных, а также из-за опасений по поводу возможного накопления DHPA, Squibb прекратил разработку E2-EN/DHPA в конце 1960-х годов. . [ 20 ] [ 10 ] [ 21 ] [ 2 ] Впоследствии, в 1973 году, фармакокинетическое исследование E2-EN/DHPA у женщин вызвало опасения по поводу потенциального накопления E2-EN даже при применении один раз в месяц. [ 20 ] [ 10 ] [ 2 ] Однако, несмотря на эти опасения, токсичности или канцерогенности E2-EN/DHPA, и есть сомнения относительно значимости результатов на животных для человека. в ходе обширных клинических исследований на людях не наблюдалось [ 21 ] [ 10 ] [ 2 ] Кроме того, при применении препарата наблюдалось лишь очень ограниченное накопление E2-EN. [ 2 ]
Производители в других странах, включая EuroPharma , Farmitalia и Promeco , возобновили разработку E2-EN/DHPA после прекращения его разработки компанией Squibb и представили его для клинического использования в качестве комбинированного инъекционного контрацептива под торговыми марками Perlutal и Topasel. в Испании и Латинской Америке в 1970-е годы. [ 20 ] [ 15 ] [ 10 ] Это был один из двух комбинированных инъекционных контрацептивов, появившихся на рынке к 1976 году, и один из трех комбинированных инъекционных контрацептивов, имевших значительный клинический опыт к 1976 году. [ 20 ] [ 15 ] Другими были эстрадиола валерат/гидроксипрогестерона капроат (EV/OHPC; торговая марка для инъекций № 1), которые продавались в Китае , и ципионат эстрадиола/медроксипрогестерона ацетат (EC/MPA; кодовое название Cyclo-Provera), который все еще находился в стадии эксперимента. к 1976 году и официально не стал доступен для клинического использования до 1990-х годов. [ 15 ] [ 10 ] К 1994 году, когда были представлены EC/MPA (торговые марки Cyclofem, а затем Lunelle) и энантат эстрадиола валерат/норэтистерона (EV/NETE; торговая марка Mesigyna), E2-EN/DHPA использовался уже много лет. [ 15 ] [ 10 ]
E2-EN/DHPA и EV/OHPC относятся к комбинированным инъекционным контрацептивам первого поколения, а EC/MPA и EV/NETE относятся к комбинированным инъекционным контрацептивам второго поколения. [ 20 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]E2-EN продается под разными торговыми марками. [ 4 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 3 ] [ 25 ] [ 9 ] [ 26 ] [ 10 ] [ 5 ] [ 1 ] Он продается в нескольких различных препаратах с различными дозами E2-EN и DHPA. [ 9 ] [ 3 ] [ 25 ] [ 8 ] [ 10 ] [ 5 ] [ 1 ] Все эти составы имеют разные торговые марки, в том числе следующие ( † = снято с производства): [ 4 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 3 ] [ 25 ] [ 5 ] [ 27 ]
- E2-EN 10 мг / DHPA 150 мг: Ацефил, Агурин † , Атримон † , Цикломы, Цикловар, Цикловуляр, Цикнор † , Клиномин, Цикловен, Дайва, Дамикс, Депранс, Депроксон, Эксуна, Гинестест, Гиноплан † , Гиномы, Хорпротал, Слушай, Лувонал, Неогестар, Неолютин, Номагест, Нонестрол, Нормагест, Норменсил, Новуляр, Отерол, Овогинал, Патектор, Патектро, Тулисдил, Лулумес, Лутал, Лутатале, Элутан, Элутин, Элутин-Унифарма, Пермисил, Прег -Меньше, Прегнолан, Прогестрол † , Протегин, Протер, Сегуралмес, Синовуляр, Топасел, Унигален, Уно-Цикло и Вагитал.
- E2-EN 10 мг / DHPA 120 мг: Анафертин † , Патектор Н.Ф. и Йектамс.
- E2-EN 5 мг/DHPA 75 мг: Уналмес и Йектуна.
- E2-EN 10 мг / DHPA 75 мг: Ova Repos † .
- Несортированный: Эвитас † , Женственный † и Примифар † .
Комбинация E2-EN 10 мг и DHPA 150 мг была разработана под торговой маркой Деладроксат, но эта торговая марка никогда не использовалась в коммерческих целях. [ 10 ] [ 5 ]
Доступность
[ редактировать ]
DHPA продается в сочетании с энантатом эстрадиола (E2-EN) в качестве комбинированного инъекционного контрацептива по крайней мере в 19 странах, в основном в Латинской Америке . [ 3 ] [ 25 ] [ 9 ] [ 26 ] [ 4 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Было представлено несколько различных препаратов с разными дозами E2-EN и DHPA и различной доступностью. [ 9 ] [ 3 ] [ 25 ] [ 8 ] [ 10 ] [ 5 ] [ 1 ] Эти составы имеют следующие одобрения и доступность ( † = снято с производства в этой стране): [ 4 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 3 ] [ 25 ] [ 5 ]
- E2-EN 10 мг / DHPA 150 мг: минимум 19 стран, включая Аргентину , Белиз , Бразилию , Чили , Колумбию , Коста-Рику , Доминиканскую Республику , Эквадор , Сальвадор , Гватемалу , Гондурас , Гонконг , Мексику , Никарагуа , Панаму. , Парагвай , Перу , Португалия † и Испания † .
- E2-EN 10 мг / DHPA 120 мг: минимум 3 страны, включая Бразилию. † , Чили и Парагвай .
- E2-EN 5 мг / DHPA 75 мг: минимум 9 стран, включая Коста-Рику , Доминиканскую Республику , Сальвадор , Гватемалу , Гондурас , Мексику , Никарагуа , Панаму и Испанию. † .
Использование
[ редактировать ]E2-EN/DHPA — наиболее широко используемый комбинированный инъекционный контрацептив в Латинской Америке. [ 28 ] По оценкам, в 1995 году E2-EN/DHPA использовался в качестве комбинированного инъекционного контрацептива в Латинской Америке по меньшей мере 1 миллионом женщин. [ 9 ] Однако комбинированные инъекционные контрацептивы, такие как E2-EN/DHPA, вряд ли будут составлять значительную долю использования противозачаточных средств в странах, в которых они доступны. [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]- Комбинированный инъекционный контроль над рождаемостью § Доступные формы
- Эстрадиола бензоатбутират/альгестона ацетофенид
- Список комбинированных половых гормональных препаратов
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г Гарса-Флорес Дж. (апрель 1994 г.). «Фармакокинетика инъекционных контрацептивов для приема один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 347–59. дои : 10.1016/0010-7824(94)90032-9 . ПМИД 8013219 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Санг Г.В. (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–85. дои : 10.1016/0010-7824(94)90033-7 . ПМИД 8013220 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Багаде О, Павар В, Патель Р, Патель Б, Авасаркар В, Дивате С (2014). «Расширение использования обратимой контрацепции длительного действия: безопасный, надежный и экономически эффективный контроль над рождаемостью» (PDF) . World J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN 2278-4357 .
- ^ Jump up to: а б с д и «Продукты Microromedex: пожалуйста, войдите» .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Ньютон-младший, Д'Арканг К, Холл П.Е. (1994). «Обзор «раз в месяц» комбинированных инъекционных контрацептивов». J Obstet Gynaecol (Лахор) . 4 (Приложение 1): С1–34. дои : 10.3109/01443619409027641 . ПМИД 12290848 .
- ^ Роулендс С. (январь 2009 г.). «Новые технологии контрацепции» (PDF) . БЖОГ . 116 (2): 230–239. дои : 10.1111/j.1471-0528.2008.01985.x . ПМИД 19076955 . S2CID 3415547 .
- ^ Кулик Д. (12 января 2009 г.). «Стать травести» . Травести: секс, гендер и культура среди бразильских проституток-трансгендеров . Издательство Чикагского университета. стр. 64–66. ISBN 978-0-226-46101-4 .
- ^ Jump up to: а б с д и Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по исследованию рака (2007). «Приложение 2: Составы пероральных и инъекционных эстроген-гестагенных контрацептивов» . Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. стр. 431–433, 467. ISBN. 978-92-832-1291-1 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Международное агентство по исследованию рака (1 января 1999 г.). Гормональная контрацепция и гормональная терапия в постменопаузе (PDF) . МАИР. п. 65. ИСБН 978-92-832-1272-0 . Архивировано из оригинала (PDF) 28 августа 2021 года . Проверено 18 сентября 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы разового приема в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. дои : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . ПМИД 8013216 .
- ^ д'Арканг К., Сноу RC (1999). «Инъекционные контрацептивы». В Рабе Т., Руннебаум Б. (ред.). Контроль рождаемости — обновленная информация и тенденции . стр. 121–149. дои : 10.1007/978-3-642-86696-8_6 . ISBN 978-3-642-86698-2 .
- ^ Коутиньо Э.М., Спинола П., Барбоза И., Гатто М., Томаз Г., Мораиш К., Язлле М.Е., де Соуза Р.Н., Пиньо Нето Х.С., Лил Вде Б., Лил С., Ипполито С.Б., Абранш А.Д. (март 1997 г.). «Многоцентровое двойное слепое сравнительное клиническое исследование эффективности и приемлемости ежемесячной комбинации инъекционных контрацептивов, состоящей из 150 мг дигидроксипрогестерона ацетофенида и 10 мг эстрадиола энантата, по сравнению с ежемесячной комбинацией инъекционных контрацептивов, состоящей из 90 мг дигидроксипрогестерона ацетофенида и 6 мг эстрадиола энантата» . Контрацепция . 55 (3): 175–81. дои : 10.1016/S0010-7824(97)00018-8 . ПМИД 9115007 .
- ^ Коутиньо Э.М., Спинола П., Томаз Г., Мораис К., Нассар де Соуза Р., Сабино Пиньо Нето Х., де Баррос Леал В., Бомфим Ипполито С., Д'Ореа Абранш А (апрель 2000 г.). «Эффективность, приемлемость и клинические эффекты комбинации низких доз инъекционных контрацептивов ацетофенида дигидроксипрогестерона и энантата эстрадиола» . Контрацепция . 61 (4): 277–80. дои : 10.1016/S0010-7824(00)00099-8 . ПМИД 10899484 .
- ^ Коетсаванг С. (апрель 1994 г.). «Инъекционные контрацептивы для приема один раз в месяц: эффективность и причины отмены». Контрацепция . 49 (4): 387–98. дои : 10.1016/0010-7824(94)90034-5 . ПМИД 8013221 .
- ^ Jump up to: а б с д и Топпозада М. (июнь 1977 г.). «Клиническое применение ежемесячных инъекционных противозачаточных препаратов». Акушерский гинекологический сурв . 32 (6): 335–47. дои : 10.1097/00006254-197706000-00001 . ПМИД 865726 .
- ^ «Була до Алгестон Ацетофенид + Эстрадиола Энантат» . Обратитесь к средствам правовой защиты . Архивировано из оригинала 18 сентября 2018 г. Проверено 18 сентября 2018 г.
- ^ Вимейер Х.К., Фернандес М., Могулевский Х.А., Сагаста К.Л. (ноябрь 1986 г.). «Фармакокинетические исследования энантата эстрадиола у женщин в период менопаузы». Исследования наркотиков . 36 (11): 1674–1677. ПМИД 3814225 .
- ^ Харкин Гонсалес Х.Д., Эльда де Агирре Л., Родригес С., Абрего де Агилар М., Каррильо Ф., Леон Д.А. и др. (сентябрь 1996 г.). «Дигидроксипрогестерона ацетофенид 150 мг + энантат эстрадиола 10 мг в качестве инъекционных контрацептивов ежемесячно». Достижения в области контрацепции . 12 (3): 213–225. дои : 10.1007/BF01849664 . ПМИД 8910663 . S2CID 2522426 .
- ^ Гуаль С, Перес-Паласиос Г, Перес А.Е., Руис М.Р., Солис Дж., Сервантес А., Ирамейн С., Шрайбер ЕС (1973). «Метаболическая судьба инъекционного эстроген-прогестагенного контрацептива 1,2 длительного действия». Контрацепция . 7 (4): 271–287. дои : 10.1016/0010-7824(73)90145-5 . ISSN 0010-7824 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж дель Кармен Кравиото М (15 сентября 1995 г.). «Внедрение комбинированных инъекционных препаратов как новый метод» . В Брингере Дж., Хедон Б. (ред.). Фертильность и бесплодие: современный обзор . ЦРК Пресс. стр. 47–. ISBN 978-1-85070-694-6 .
- ^ Jump up to: а б Скегг, округ Колумбия (май 1994 г.). «Месячные комбинированные инъекционные контрацептивы и неоплазия». Контрацепция . 49 (5): 435–9. дои : 10.1016/0010-7824(94)90002-7 . ПМИД 8045130 .
- ^ Jump up to: а б с д Свитман, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2082. ИСБН 978-0-85369-840-1 .
- ^ Jump up to: а б с д «Алгестон — Drugs.com» . Архивировано из оригинала 18 сентября 2018 г. Проверено 18 сентября 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Прогестин для перорального, парентерального и вагинального введения, расширенная информация для пациентов» .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Сенанаяке П., Поттс М. (14 апреля 2008 г.). «Гормональная контрацепция» . Атлас контрацепции (второе изд.). ЦРК Пресс. стр. 50–. ISBN 978-0-203-34732-4 .
- ^ Jump up to: а б Ляхтеенмяки П. (6 декабря 2012 г.). «Внутриутробные системы высвобождения гормонов» . В Рабе Т., Руннебаум Б. (ред.). Контроль рождаемости — Обновления и тенденции: Обновления и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 183–. ISBN 978-3-642-86696-8 .
Заслуживают упоминания два дополнительных ежемесячных комбинированных инъекционных метода. Деладроксат (коммерчески известный как Перлутан, Топасел, Агурин, Горпротал и Уно-Цикло в различных странах) представляет собой комбинацию 150 мг ацетофенида дигидроксипрогестерона и 10 мг энантата эстрадиола и доступен во многих странах Латинской Америки и Испании. Метод очень эффективен: в крупных клинических исследованиях не было зарегистрировано ни одной беременности (Koetsawang 1994). Хотя этот метод доступен с 1960-х годов, он не изучен так широко, как Циклофем или Мезигина. Первоначальный производитель отказался от поддержки из-за токсикологических проблем с ацетофенидом дигидроксипрогестерона, и клинические оценки продолжают публиковаться. Недавнее исследование по подбору дозы сравнило стандартную доступную дозу 150/10 с более низкой дозой 90/6 и пришло к выводу, что более низкая доза одинаково эффективна (Coutinho et al., 1997).
- ^ Галло М.Ф., Граймс Д.А., Лопес Л.М., Шульц К.Ф., д'Арканг С (2013). «Комбинированные инъекционные контрацептивы для контрацепции» . Cochrane Database Syst Rev. 3 : CD004568. дои : 10.1002/14651858.CD004568.pub3 . ПМК 6513542 . ПМИД 23641480 .
- ^ Сперофф Л., Фриц М.А. (2005). «Методы контрацепции длительного действия» . Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 969–. ISBN 978-0-7817-4795-0 .