Эстрадиол Enantate/Algestone ацетофенид
 | |
 | |
| Комбинация | |
|---|---|
| Эстрадиол Enantate | Эстроген |
| Альгетон ацетофенид | Прогестоген |
| Clinical data | |
| Trade names | Perlutal, Topasel, Unalmes, Yectames, many others |
| Other names | Estradiol enantate/dihydroxyprogesterone acetophenide; E2-EN/DHPA |
| Routes of administration | Intramuscular injection |
| Identifiers | |
| CAS Number | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
Эстрадиол Enantate/Algestone ацетофенид , также известный как эстрадиол Enantate/Dihydroxyprogesterone ацетофенид ( E2-EN/DHPA ) и продается под названием брендов Perlutal и Topasel среди других, является формой комбинированного инъекционного контроля рождаемости , которая используется для предотвращения беременности . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Он содержит эстрадиол Enantate (E2-EN), эстроген и ацетофенид альгетона (ацетофенид дигидроксипрогестерона; DHPA), прогестин . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Лекарство дается раз в месяц путем инъекции в мышцы . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
E2-EN/DHPA широко используется по всей Латинской Америке , также продается в Гонконге и ранее был доступен в Португалии и Испании , но был прекращен в этих странах. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]E2-EN/DHPA используется в комбинации в качестве некогда месяца комбинированного инъекционного контрацептива для предотвращения беременности у женщин в Латинской Америке и Гонконге . [ 5 ] [ 3 ] [ 6 ] Говорят, что E2-EN/DHPA используется « Travestis » (термин для трансгендерных женщин в некоторых культурах , особенно в Южной Америке ) в качестве средства феминизирующей гормональной терапии . [7]
Available forms
[edit]The following forms of E2-EN/DHPA are or have been available for use:[3][8][9][10][5]
- E2-EN 10 mg and DHPA 150 mg (brand names Perlutal, Topasel, many others)
- E2-EN 5 mg and DHPA 75 mg (brand names Anafertin, Patector NF, Yectames)
- E2-EN 10 mg and DHPA 120 mg (brand names Unalmes, Yectuna)
- E2-EN 10 mg and DHPA 75 mg (brand name Ova Repos; discontinued)
A 6 mg E2-EN and 90 mg DHPA formulation was also studied, but was never marketed.[11][12][13] The combination of E2-EN and DHPA has also been studied at other doses ranging from 5 to 50 mg E2-EN and 75 to 200 mg DHPA.[14]
Pharmacology
[edit]Pharmacology
[edit]Clinical studies have found that, on the basis of endometrial changes, E2-EN/DHPA appears, at the doses used, to be an estrogen-dominant combination.[15]
Pharmacokinetics
[edit]By intramuscular injection, the elimination half-life of E2-EN has been found to be 5.6 to 7.5 days, while the half-life of algestone acetophenide and its metabolites has been found to be 24 days.[16][17][18][2] Following a single injection, E2-EN and DHPA are detectable in the circulation for up to 30 to 60 days.[19][2]
History
[edit]E2-EN/DHPA was first studied as a combined injectable contraceptive in 1964.[10] It was developed by Squibb under the developmental code name and tentative brand name Deladroxate for potential use as a combined injectable contraceptive in the United States.[20][2] Due to toxicological findings of DHPA of pituitary hyperplasia in rats, mammary tumors in beagle dogs, and "uterine swellings" in animals, as well as concerns about possible accumulation of DHPA, Squibb discontinued the development of E2-EN/DHPA in the late 1960s.[20][10][21][2] Subsequently, in 1973, a pharmacokinetic study of E2-EN/DHPA in women generated concerns about potential accumulation of E2-EN with once-monthly use as well.[20][10][2] In spite of these concerns however, no toxicity or tumorigenicity has been observed with E2-EN/DHPA in humans in extensive clinical studies, and there are doubts about the relevance of the animal findings to humans.[21][10][2] In addition, only very limited accumulation of E2-EN has been found to occur with the preparation.[2]
Manufacturers in other countries, including EuroPharma, Farmitalia, and Promeco, resumed development of E2-EN/DHPA following the discontinuation of its development by Squibb, and introduced it for clinical use as a combined injectable contraceptive, under the brand names Perlutal and Topasel, in Spain and Latin America in the 1970s.[20][15][10] It was one of only two combined injectable contraceptives to have been marketed by 1976, and was one of only three combined injectable contraceptives with considerable clinical experience by 1976.[20][15] The others were estradiol valerate/hydroxyprogesterone caproate (EV/OHPC; brand name Injectable No. 1), which had been marketed in China, and estradiol cypionate/medroxyprogesterone acetate (EC/MPA; code name Cyclo-Provera), which was still experimental by 1976 and did not become formally available for clinical use until the 1990s.[15][10] By 1994, at which point EC/MPA (brand names Cyclofem and later Lunelle) and estradiol valerate/norethisterone enantate (EV/NETE; brand name Mesigyna) had been introduced, E2-EN/DHPA had been in use for many years.[15][10]
E2-EN/DHPA and EV/OHPC have been referred to as first-generation combined injectable contraceptives, while EC/MPA and EV/NETE have been referred to as second-generation combined injectable contraceptives.[20]
Society and culture
[edit]Brand names
[edit]E2-EN has been marketed under a wide variety of brand names.[4][22][23][24][3][25][9][26][10][5][1] It has been marketed in a few different preparations, with varying doses of E2-EN and DHPA.[9][3][25][8][10][5][1] These formulations all have different brand names, which include the following († = discontinued):[4][22][23][24][8][9][3][25][5][27]
- E2-EN 10 mg / DHPA 150 mg: Acefil, Agurin†, Atrimon†, Ciclomes, Ciclovar, Ciclovular, Cicnor†, Clinomin, Cycloven, Daiva, Damix, Deprans, Deproxone, Exuna, Ginestest, Ginoplan†, Gynomes, Horprotal, Listen, Luvonal, Neogestar, Neolutin, Nomagest, Nonestrol, Normagest, Normensil, Novular, Oterol, Ovoginal, Patector, Patectro, Perludil, Perlumes, Perlutal, Perlutale, Perlutan, Perlutin, Perlutin-Unifarma, Permisil, Preg-Less, Pregnolan, Progestrol†, Protegin, Proter, Seguralmes, Synovular, Topasel, Unigalen, Uno-Ciclo, and Vagital.
- E2-EN 10 mg / DHPA 120 mg: Anafertin†, Patector NF, and Yectames.
- E2-EN 5 mg / DHPA 75 mg: Unalmes and Yectuna.
- E2-EN 10 mg / DHPA 75 mg: Ova Repos†.
- Unsorted: Evitas†, Femineo†, and Primyfar†.
The combination of E2-EN 10 mg and DHPA 150 mg was developed under the developmental brand name Deladroxate, but this brand name was never used commercially.[10][5]
Availability
[edit]
DHPA has been marketed in combination with estradiol enantate (E2-EN) as a combined injectable contraceptive in at least 19 countries, mostly in Latin America.[3][25][9][26][4][22][23][24] A few different preparations, with varying doses of E2-EN and DHPA and varying availability, have been introduced.[9][3][25][8][10][5][1] These formulations have the following approval and availability († = discontinued in this country):[4][22][23][24][8][9][3][25][5]
- E2-EN 10 mg / DHPA 150 mg: at least 19 countries, including Argentina, Belize, Brazil, Chile, Colombia, Costa Rica, the Dominican Republic, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Honduras, Hong Kong, Mexico, Nicaragua, Panama, Paraguay, Peru, Portugal†, and Spain†.
- E2-EN 10 mg / DHPA 120 mg: at least 3 countries, including Brazil†, Chile, and Paraguay.
- E2-EN 5 mg / DHPA 75 mg: at least 9 countries, including Costa Rica, the Dominican Republic, El Salvador, Guatemala, Honduras, Mexico, Nicaragua, Panama, and Spain†.
Usage
[edit]E2-EN/DHPA is the most widely used combined injectable contraceptive in Latin America.[28] It was estimated in 1995 that E2-EN/DHPA was used as a combined injectable contraceptive in Latin America by at least 1 million women.[9] However, combined injectable contraceptives like E2-EN/DHPA are unlikely to constitute a large proportion of contraceptive use in the countries in which they are available.[9]
See also
[edit]- Combined injectable birth control § Available forms
- Estradiol benzoate butyrate/algestone acetophenide
- List of combined sex-hormonal preparations
References
[edit]- ^ Jump up to: a b c d e f g Garza-Flores J (April 1994). "Pharmacokinetics of once-a-month injectable contraceptives". Contraception. 49 (4): 347–59. doi:10.1016/0010-7824(94)90032-9. PMID 8013219.
- ^ Jump up to: a b c d e f g h i j k Sang GW (April 1994). "Pharmacodynamic effects of once-a-month combined injectable contraceptives". Contraception. 49 (4): 361–85. doi:10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID 8013220.
- ^ Jump up to: a b c d e f g h i j k l Bagade O, Pawar V, Patel R, Patel B, Awasarkar V, Diwate S (2014). "Increasing use of long-acting reversible contraception: safe, reliable, and cost-effective birth control" (PDF). World J Pharm Pharm Sci. 3 (10): 364–392. ISSN 2278-4357.
- ^ Jump up to: a b c d e "Micromedex Products: Please Login".
- ^ Jump up to: a b c d e f g h Newton JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). "A review of "once-a-month" combined injectable contraceptives". J Obstet Gynaecol (Lahore). 4 (Suppl 1): S1–34. doi:10.3109/01443619409027641. PMID 12290848.
- ^ Rowlands S (January 2009). "New technologies in contraception" (PDF). BJOG. 116 (2): 230–239. doi:10.1111/j.1471-0528.2008.01985.x. PMID 19076955. S2CID 3415547.
- ^ Kulick D (12 January 2009). "Becoming a Travesti". Travesti: Sex, Gender, and Culture among Brazilian Transgendered Prostitutes. University of Chicago Press. pp. 64–66. ISBN 978-0-226-46101-4.
- ^ Jump up to: a b c d e IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans; World Health Organization; International Agency for Research on Cancer (2007). "Annex 2: Compositions of Oral and Injectable Estrogen-Progestogen Contraceptives". Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy. World Health Organization. pp. 431–433, 467. ISBN 978-92-832-1291-1.
- ^ Jump up to: a b c d e f g h i IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans; International Agency for Research on Cancer (1 January 1999). Hormonal Contraception and Post-menopausal Hormonal Therapy (PDF). IARC. p. 65. ISBN 978-92-832-1272-0. Archived from the original (PDF) on 28 August 2021. Retrieved 18 September 2018.
- ^ Jump up to: a b c d e f g h i j k l Toppozada MK (April 1994). "Existing once-a-month combined injectable contraceptives". Contraception. 49 (4): 293–301. doi:10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID 8013216.
- ^ D'Arcangues C, Snow RC (1999). «Инъекционные контрацептивы». В Рабе, Раннебаум Б (ред.). Управление фертильностью - обновление и тенденции . С. 121–149. doi : 10.1007/978-3-642-86696-8_6 . ISBN 978-3-642-86698-2 .
- ^ Coutinho EM, Spinola P, Barbosa I, Gatto M, Tomaz G, Morais K, Yazlle ME, De Souza RN, Pinho Neto JS, Leal Wde B, Leal C, Hippolito SB, Abranches AD (март 1997 г.). «Многоцентровое, двойное слепое, сравнительное клиническое исследование эффективности и приемлемости ежемесячной инъекционной контрацептивной комбинации 150 мг дигидроксипрогестерона ацетофенида и 10 мг энстрадиола по сравнению с энтаксиол-ацетофенериолной ацетофенериолсиолсиолсиолсиолсиолсиолсиолсиолсиолсиолсиолсиолсиол . Контрацепция . 55 (3): 175–81. doi : 10.1016/s0010-7824 (97) 00018-8 . PMID 9115007 .
- ^ Coutinho EM, Spinola P, Tomaz G, Morais K, Nassar de Souza R, Sabino Pinho Neto J, из Barros Leal W, Bomfim Hippolito S, D'Aurea Abranches A (апрель 2000 г.). «Эффективность, приемлемость и клинические эффекты инъекционной контактной комбинации с низким уровнем листа дивидроксипрогитона ацетофенида и энатата» . Контрацепция . 61 (4): 277–80. Doi : 10.1016/s0010-7824 (00) 00099-8 . PMID 10899484 .
- ^ Koetsawang S (апрель 1994 г.). «Необычные инъекционные контрацептивы: эффективность и причины прекращения». Контрацепция . 49 (4): 387–98. doi : 10.1016/0010-7824 (94) 90034-5 . PMID 8013221 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и Toppozada M (июнь 1977 г.). «Клиническое использование ежемесячных инъекционных контрацептивных препаратов». Акушерт Gynecol Surv . 32 (6): 335–47. doi : 10.1097/00006254-197706000-00001 . PMID 865726 .
- ^ Буле из Альгесоны " лекарства Проверьте Оригинал с оригинала от 2018-09-1 Получено 2018-09-1
- ^ Wiemeyer JC, Fernandez M, Moguilevsky Yes, Sagasta CL (ноябрь 1986 г.). «Фармакокинетические исследования эстрадиола, энантата у женщин в менопаузе». Исследование лекарств . 36 (11): 1674–1677. PMID 3814225 .
- ^ Jarquín González JD, Elda de Aguirre L, Rodríguez C, Abrego de Aguilar M, Carrillo F, León Da, et al. (Сентябрь 1996). «Дигидроксипрогестерон ацетофенид 150 мг + эстрадиол, энант, 10 мг в виде ежемесячных инъекционных контрацептивов». Достижения в контрацепции . 12 (3): 213–225. Doi : 10.1007/bf01849664 . PMID 8910663 . S2CID 2522426 .
- ^ Gual C, Pérez-Palacios G, Perez AE, Ruiz MR, Solis J, Cervantes A, Iramain C, Schreiber EC (1973). «Метаболическая судьба длительного действия инъекционного инъекционного эстрогена-просокогзогеного сжимания 1,2». Контрацепция . 7 (4): 271–287. Doi : 10.1016/0010-7824 (73) 90145-5 . ISSN 0010-7824 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон Del Carmen Cravioto M (15 сентября 1995 г.). «Комбинированные инъекционные препараты - введение в качестве нового метода» . В Grovinger J, Hedon B (Eds.). Плодородие и бесплодие: текущий обзор . CRC Press. С. 47–. ISBN 978-1-85070-694-6 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Skegg DC (май 1994). «Ежемесячные комбинированные инъекционные контрацептивы и неоплазия». Контрацепция . 49 (5): 435–9. doi : 10.1016/0010-7824 (94) 90002-7 . PMID 8045130 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый Свитман, Шон С., изд. (2009). «Секс -гормоны и их модуляторы» . Martindale: полная ссылка на наркотики (36 -е изд.). Лондон: фармацевтическая пресса. п. 2082. ISBN 978-0-85369-840-1 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый "Algestone - Drugs.com" . Архивировано с оригинала 2018-09-18 . Получено 2018-09-18 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый «Прогестинский оральный, парентеральный, вагинальная информация о пациентах» .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон Senanayake P, Potts M (14 апреля 2008 г.). «Гормональная контрацепция» . Атлас контрацепции (второе изд.). CRC Press. С. 50–. ISBN 978-0-203-34732-4 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Lähteenmäki P (6 декабря 2012 года). «Системы внутриутробного гормонов» . В Рабе, Раннебаум Б (ред.). Управление фертильностью - обновление и тенденции: обновление и тенденции . Springer Science & Business Media. С. 183–. ISBN 978-3-642-86696-8 Полем
Два дополнительных ежемесячных, комбинированных инъекционных методов требуют упоминания. Деладроксат (коммерчески помечен как Perlutan, Topasel, Agurin, Horprotal и Uno-Ciclo в различных странах), представляет собой комбинацию 150 мг ацетофенида дигидроксипрогестерона и 10 мг эстрадиола Enanthate и доступен во многих латиноамериканских странах и в Spain. Метод высокоэффективен, без одной беременности, зарегистрированной в крупных клинических испытаниях (Koetsawang 1994). Несмотря на доступный с 1960 -х годов, метод не изучался так же широко, как циклофем или мезигина. Первоначальный производитель отозвал поддержку из -за токсикологических проблем с ацетофенидом дигидроксипрогестерона, и клинические оценки продолжают публиковать. Недавнее исследование по установлению дозы сравнивало стандартную доступную дозу 150/10 с более низкой дозой 90/6, и пришла к выводу, что более низкая доза была одинаково эффективной (Coutinho et al., 1997).
- ^ Галло М.Ф., Граймс Д.А., Лопес Л.М., Шульц К.Ф., Д'Аркангес С. (2013). «Комбинация инъекционных контрацептивов для контрацепции» . Кокрановская база данных Syst Rev. 3 : CD004568. doi : 10.1002/14651858.cd004568.pub3 . PMC 6513542 . PMID 23641480 .
- ^ Speroff L, Fritz MA (2005). «Методы длительного действия контрацепции» . Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 969 -. ISBN 978-0-7817-4795-0 .
