✖


Jump to content

Левтамфеты

(Перенаправлен от левмампфетамина )

Левтамфеты
Клинические данные
Торговые названия Викс Вапуинхалер, Everclear Inghaler и другие
Другие имена Левометэмпфетамин; Леводесоксифедрин
Маршруты
администрация 		Медицинский : вдыхание (носа)
Развлекательный : устный, внутривенный, инсуффляция, ингаляция, суппозитория
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Устный : ~ 100% [ 2 ] [ 3 ]
Метаболизм Печень ( CYP2D6 ) [ 5 ] [ 6 ]
Метаболиты Левомфетамин [ 2 ] [ 4 ] [ 3 ]
Устранение полураспада 10–15 часов [ 2 ] [ 4 ] [ 3 ]
Экскреция Моча (41–49% неизменная, 2–3% в качестве левомфетамина ) [ 2 ] [ 4 ] [ 3 ]
Идентификаторы
Номер CAS
PubChem CID
Наркоман
Chemspider
НЕКОТОРЫЙ
Кегг
Comptox Dashboard ( EPA )
Echa Infocard 100.046.974 Измените это в Wikidata
Химические и физические данные
Формула C 10 H 15 N
Молярная масса 149.237  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Хиральность Леворотатор энантиомер
 ☒Не проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Левантамфетамин , также известный как L -дизоксифедрин или левометэмпфетамин , и обычно продается под названием бренда VAPOINHALER , является оптическим изомером метамфетамина, главным образом используемым в качестве актуального насального разкурса . [ 2 ] Он используется для лечения заложенности носа от аллергии и простуды . [ 7 ] Сначала он использовался с медицинской точки зрения в качестве противополученного, начиная с 1958 года и с тех пор использовался для таких целей, в основном в Соединенных Штатах. [ 8 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Левантамфетамин используется для лечения заторов на носе, связанном с простудным и аллергическим ринитом. Он доступен в форме ингалятора, содержащего 50   мг общего числа на ингалятор, и доставляя от 0,04 до 0,15   мг лекарственного средства на ингаляцию. [ 2 ] Ингаляторы с общей суммой 113   мг леватамфетамина ранее продавались в Соединенных Штатах, но общая сумма была в конечном итоге уменьшена до 50   мг. [ 2 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Когда носовое противоположное средство принимается в избытке, левантамфетамин имеет потенциальные побочные эффекты . Это было бы похоже на те, которые у других противозагнетателей.

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Левантамфетамин действует как селективный норэпинефрин, высвобождающий агент . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 4 ] Потенции у крыс , леватамфетамина, левомфетамина , декстромехамфетамина и декстроамфетамина с точки зрения высвобождения норэпинефрина in vitro и in vivo все похожи. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 10 ]

И наоборот, в то время как декстрометампфетамин и декстроамфетамин являются относительно сбалансированными высвобождениями дофамина и норэпинефрина in vitro , левантамфетамин примерно в 15-20 раз менее эффективен в индуцирующем высвобождении дофамина относительно высвобождения нрайпинефрина. [ 10 ] [ 11 ] [ 4 ] [ 9 ] [ 14 ] Более того, в то время как левомфетамин примерно в 3-5 раз менее мощный с точки зрения высвобождения дофамина, чем декстроамфетамин in vivo , левмеамфетамин значительно менее мощный, чем декстромехампхетамин и значительно менее мощный, чем левомфетамин в этом обращении. [ 13 ] [ 12 ] [ 15 ]

Моноамин высвобождение леваметамфетамина и родственных веществ ( EC 50 Половина максимальной эффективной концентрации EC 50 , NM), NM) [ 10 ] [ 16 ]
Сложный 5-HT STOPIP Seroton NE Tooltip Norepinephrin DA Tooltip Dopamine Тип Сорт Рефери
Амфетамин Н.д. Н.д. Н.д. Ndra Амфетамин Н.д.
  D -амфетамин 698–1765 6.6–7.2 5.8–24.8 Ndra Амфетамин [ 9 ] [ 17 ]
  L -Amphetamine Н.д. Н.д. Н.д. Нра Амфетамин Н.д.
Эфедрин Н.д. Н.д. Н.д. Ndra Катринол Н.д.
  D -Ephedrine > 10000 43.1–72.4 236–1350 Ndra Катринол [ 9 ]
  Л -петрин > 10000 218 2104 Нра Катринол [ 9 ] [ 18 ]
Метамфетамин Н.д. Н.д. Н.д. Ndra Амфетамин Н.д.
  D -метампфетамин 736–1291.7 12.3–13.8 8.5–24.5 Ndra Амфетамин [ 9 ] [ 19 ]
  L -Мехампфетамин 4640 28.5 416 Нра Амфетамин [ 9 ]
Псевдоэфедрин Н.д. Н.д. Н.д. Ndra Катринол Н.д.
  D -pseudoephedrine > 10000 4092 9125 Ndra Катринол [ 18 ]
  L -pseudoephedrine > 10000 224 1988 Нра Катринол [ 18 ]
ПРИМЕЧАНИЕ. Чем меньше значение, тем сильнее вещество выделяет нейротрансмиттер.

В соответствии с результатами исследований высвобождения катехоламинов левантамфетамин в 2-10 раз или менее мощный, чем декстрометампфетамин с точки зрения психостимулянтных эффектов у грызунов. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] Для сравнения, левомфетамин составляет всего 1-4 раза менее мощный, чем декстроамфетамин в его стимулирующем и усиливающем эффектах у обезьян и людей. [ 12 ] [ 23 ]

Эффекты левамеамфетамина качественно различаются по сравнению с эффектами рацемического метамфетамина и декстромеетфетамина, и он не обладает тем же потенциалом для эйфории или зависимости , которыми обладают эти препараты. [ 2 ] [ 22 ] [ 24 ] [ 4 ] [ 15 ] , что левантамфетамин в дозах полости рта от 1 до 10  В клинических исследованиях было обнаружено мг не влияет на субъективные лекарственные реакции, частоту сердечных сокращений , артериальное давление , температуру ядра , электрокардиографию , скорость дыхания , насыщение кислородом или другие клинические параметры. [ 2 ] [ 3 ] Таким образом, дозы левантамфетамина менее чем или равные 10   мг не оказывают значительных физиологических или субъективных эффектов. [ 2 ] [ 3 ] Однако более высокие дозы леваметамфетамина, например, от 0,25 до 0,5   мг/кг (средние дозы ~ 18–37   мг) внутривенно , сообщалось, что оказывает значительное фармакологическое влияние, включая повышение частоты сердечных сокращений и артериальное давление, повышение уровня дыхания и субъективные Эффекты, такие как опьянение и наркотики . [ 2 ] [ 4 ] С другой стороны, в отличие от декстромехамфетамина, левантамфетамин также вызывает субъективные «плохие» или неприятные эффекты лекарств. [ 11 ] [ 4 ] Среди физиологических эффектов леватамфетамина является вазоконстрикция , что делает ее полезным для обработки носа. [ 25 ]

Для сравнения с левантамфетаминами, от 5 до 60   мг пероральных доз связанного препарата левомфетамин использовались клинически и, как сообщалось, оказывают значительные фармакологические эффекты, например, на бодрствование и настроение . [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 23 ] [ Примечание 1 ]

В дополнение к своей активности, выделяющей норадреналин, левантамфетамин также является агонистом рецептора 1, ассоциированного с амином (TAAR1). [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] Также было обнаружено, что левмамфетамин действует как усилитель катехоламинергической активности (CAE), особенно при гораздо более низких концентрациях, чем его активность высвобождения катехоламинов. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] Это в 1-10 раз менее мощно, чем селегилин, но в этом действии в 3-5 раз более сильнее, чем декстрометампфетамин. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] Влияние CAE таких агентов может быть опосредовано агонизмом TaAR1. [ 37 ] [ 36 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Поглощение

[ редактировать ]

Биодоступность . леватамфетамина составляет приблизительно 100% [ 2 ] [ 3 ] Пиковые мг уровни левтамфетамина варьируются от 3,3 до 31,4   нг/мл с однократными пероральными дозами от 1 до 10   и от 65,4 до 125,9   нг/мл с отдельными внутривенными дозами от 0,25 до 0,5   мг/кг. [ 2 ] [ 4 ] [ 38 ] нг / Уровни левантамфетамина площади с кривой (AUC) от 73,0 до 694,7   мл с единичными пероральными дозами от 1 до 10   мг и от 1 190,7 до 2368,1   мг/кг с однопольными дозами от 0,25 до 0,5   мг. /кг. [ 2 ] [ 4 ] [ 38 ]

Распределение

[ редактировать ]

Объем распределения левтамфетамина составляет 288,5 до 315,5   л или 4,15 до 4,17   л/кг. [ 2 ] [ 4 ] [ 3 ]

Метаболизм

[ редактировать ]

фармакокинетика леватамфетамина, генерируемого в виде метаболита из селегилина, Было обнаружено, что CYP2D6 значительно отличается у плохих метаболизаторов по сравнению с обширными метаболизаторами . [ 5 ] [ 6 ] площади-подходов Уровни левантамфетамина (AUC) были на 46% выше, а его период полураспада на 33% дольше в плохих метаболизаторах CYP2D6 по сравнению с обширными метаболизаторами. [ 5 ] [ 6 ] Эти данные свидетельствуют о том, что CYP2D6 может быть значительно участвовать в метаболизме леваметамфетамина. [ 5 ] [ 6 ]

Левантамфетамин метаболизируется в левомфетамин в небольших количествах. [ 2 ] [ 4 ] [ 3 ]

Устранение

[ редактировать ]

Левантамфетамин выводится в моче от 40,8 до 49,0% в качестве неизменного левантамфетамина и от 2,1 до 3,3% в качестве левомфетамина . [ 2 ] [ 4 ] [ 3 ]

Среднее период полураспада левтамфетамина колеблется от 10,2 до 15,0   часов. [ 2 ] [ 4 ] Для сравнения, полураспределение элиминации декстрометэмфетамина составило от 10,2 до 10,7   часа в одних и тех же исследованиях. [ 2 ] [ 4 ] Зазор л левтамфетамина составляет от 15,5 до 19,1   /ч или 0,221   л/ч. [ 2 ] [ 4 ] [ 3 ]

С селегилином в пероральной дозе 10   мг левантамфетамин и левомфетамин устранены в моче, а восстановление леваметамфетамина составляет от 20 до 60% (или около 2–6   мг), в то время как у левомфетамина от 9 до 30% (или от 1–3 мг) левомфетамин составляет от 9 до 30% (или около 1–6   мг) . ) [ 39 ]

Химия

[ редактировать ]

Левантамфетамин, также известный как L -α, N -диметил -β -фенилэтиламин или как L -N -метиламфетамина , является замещенным фенотиламином и амфетамином . [ 2 ] [ 40 ] Это леворотаторный энантиомер метамфетамина ​ . [ 2 ] Ракемический метамфетамин содержит два оптических изомеров в равных количествах: декстрометампфетамин ( декстроротаторный энантиомер) и леваметамфетамин. [ 2 ]

Обнаружение в жидкостях тела

[ редактировать ]

Левантамфетамин может зарегистрироваться на тестах на лекарства мочи в виде метамфетамина, амфетамина или оба, в зависимости от метаболизма субъекта и дозировки. Левантамфетамин полностью метаболизируется в левомфетамин после периода времени. [ 41 ]

История

[ редактировать ]

Метампфетамин , рацемическая смесь декстрометэмпфетамина . и леватамфетамина, была впервые обнаружена и синтезирована в 1919 году [ 42 ] [ 43 ] Метамфетамин был впервые введен для медицинского использования в 1938 году в пероральной форме под фирменным наименованием первитина в Германии . [ 42 ] [ 43 ] Безрецептурные носа ингаляторы , содержащие левмамфетамин Enantiopure Levmetamfetamine, первоначально помеченные химическим названием L-Desoxyephedrine , были впервые введены в 1958 году под названием бренда Vicks Inhaler. [ 8 ] [ 44 ] [ 45 ] К 1995 году торговая марка была изменена на ингалятор Vicks Vapor. [ 46 ] [ 47 ] В 1998 году США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) потребовало, чтобы химическое название на маркировке было изменено с L -дезоксифедрин на леватамфетамин . [ 48 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Развлекательное использование

[ редактировать ]

По состоянию на 2006 год не было никаких исследований, демонстрирующих «симпатичность наркотиков» орального левантамфетамина, которые похожи на рацемический метамфетамин или декстрометампфетамин либо у отдыха пользователей , либо у пользователей лекарственных средств . [ 4 ] В любом случае о неправильном использовании леватамфетамина в высоких дозах. сообщалось [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]

В последние годы более жесткий контроль в Мексике на определенных предшественниках метамфетамина , таких как эфедрин и псевдоэфедрин, приводил к большему проценту незаконного метамфетамина от мексиканских лекарственных картелей , состоящих из более высокого соотношения леватамфетамина к декстромеэмэмпфетами в пределах расичного метиампхетамина. [ 53 ]

Производство

[ редактировать ]

Производство продуктов леватамфетамина для терапевтического использования осуществляется в соответствии с государственными правилами и монографиями Pharmacopeia. Самые последние изменения в правилах Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами для ингаляторов леватамфетамина были в 1994 году с принятием окончательной монографии. [ 54 ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Smith & Davis (1977) рассмотрели 11   клинических исследований декстроамфетамина и левомфетамина, включая дозы и соотношения потенции с точки зрения различных психологических и поведенческих эффектов. [ 23 ] Резюме этих исследований находятся в таблице 1 статьи. [ 23 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Списки наркотических, психотропных, предшественников и других под управлением специального контроля» [Резолюция Коллегиального совета №. 784 - Списки наркотических, психотропных, предшественников и других веществ под специальным контролем] (на бразильском португальском). Официальная газета Союза (опубликовано 4 апреля 2023 года). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Получено 16 августа 2023 года .
  2. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В Barkholtz HM, Hadzima R, Miles A (июль 2023 г.). «Фармакология R-(-)-метамфетамин у людей: систематический обзор литературы» . ACS Pharmacol Transling Sci . 6 (7): 914–924. doi : 10.1021/acsptsci.3c00019 . PMC   10353062 . PMID   37470013 .
  3. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k Li L, Lopez JC, Galloway GP, Baggott MJ, Everhart T, Mendelson J (август 2010 г.). «Оценка потребления злоупотребления метамфетаминами с использованием дейтерия, введенного экспериментатора, помеченного R-метокфетамина: отбор дозы R-метамфетамина» . Термонирование . 32 (4): 504–7. doi : 10.1097/ftd.0b013e3181db82f2 . PMC   3040572 . PMID   20592647 .
  4. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. Mendelson J, Uemura N, Harris D, Nath RP, Fernandez E, Jacob P, et al. (Октябрь 2006 г.). «Человеческая фармакология стереоизомеров метамфетамина». Clin Pharmacol Ther . 80 (4): 403–420. doi : 10.1016/j.clpt.2006.06.013 . PMID   17015058 . Стереоизомеры метамфетамина продуцируют заметно различные ответы дофамина, норэпинефрина и серотонина в различных областях мозга у крыс. кг). При использовании анализов и высвобождения in vitro, D-метамфетамин (50% эффективная концентрация [EC50], 24,5 ± 2,1 нмоль/л) был в 17 раз более сильной при высвобождении дофамина, чем L-метамэмпхетамин (EC50, 416 ± 20 нмоль/л. ) и значительно более мощный при блокировании поглощения дофамина (константа ингибирования [KI], 114 ± 11 нм против 4840 ± 178 нм) .12,13
  5. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый Kraemer T, Maurer HH (апрель 2002 г.). «Токсикокинетика амфетаминов: метаболизм и токсикокинетические данные дизайнерских препаратов, амфетамина, метамфетамина и их N-алкильных производных». Термонирование . 24 (2): 277–89. doi : 10.1097/00007691-200204000-00009 . PMID   11897973 .
  6. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый Scheinin H, Anttila M, Dahl ML, Karnani H, Nyman L, Taavitsainen P, et al. (Октябрь 1998). «Полиморфизм CYP2D6 не имеет решающего отношения для расположения селегилина». Clin Pharmacol Ther . 64 (4): 402–411. doi : 10.1016/s0009-9236 (98) 90071-6 . PMID   9797797 .
  7. ^ «Холод, кашель, аллергия, бронходилататор и антиашматические лекарственные средства для безрецептурного использования человека» . FDA . 7 июня 2023 года. Архивировано с оригинала 6 июля 2023 года.
  8. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Вессон DR, Smith DE, Morgan JP (1986). «Международное планирование ингредиентов ингаляторов OTC: перспектива злоупотребления». J Психоактивные лекарства . 18 (2): 151–4. PMID   2874202 . В ингаляторе Vicks® первоначально содержался только ароматические, но в 1958 году. Викс добавил L-метамфетамин. В маркировке пакета использовался альтернативный химический термин, L-Desoxyephedrine. Таким образом, до 1958 года он не содержал ничего психоактивного и не имел никакого отношения со злоупотреблением наркотиками.
  9. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон глин Ротман Р.Б., Бауманн М.Х., Дерш С.М., Ромеро Д.В., Райс К.С., Кэрролл Ф.И. и др. (Январь 2001). «Стимуляторы центральной нервной системы типа амфетамина высвобождают норэпинефрин более мощно, чем высвобождают дофамин и серотонин». Синапс . 39 (1): 32–41. doi : 10.1002/1098-2396 (20010101) 39: 1 <32 :: Aid-Syn5> 3.0.co; 2-3 . PMID   11071707 .
  10. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (октябрь 2003 г.). «Моноаминовые транспортеры и психостимуляторные препараты». Eur J Pharmacol . 479 (1–3): 23–40. doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID   14612135 .
  11. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Kohut SJ, Jacobs DS, Rothman RB, Partilla JS, Bergman J, Blough BE (декабрь 2017 г.). «Кокаиноподобные дискриминационные стимулирующие эффекты« норэпинефриновых моноаминовых выпусков: исследования времени и взаимодействие у обезьян-резус » . Психофармакология (Берл) . 234 (23–24): 3455–3465. doi : 10.1007/s00213-017-4731-5 . PMC   5747253 . PMID   28889212 . В настоящих экспериментах было показано, что два моноаминовых релизера, L-MA и PAL-329, дают эффекты дискриминационного стимула, подобного кокаину, у обезьян, что позволяет предположить, что они соответствуют вышеуказанным критериям. Было показано, что одно из этих соединений, L-MA, также служит положительным усилителем у грызунов (Yokel and Pickens 1973) и обезьян (Winger et al 1994), что еще больше подтверждает перекрытие с поведенческими эффектами кокаина. Оба соединения также демонстрируют примерно в 15 раз большую активность в выпуске NE, чем DA, что может быть терапевтически выгодным. Например, субъективные эффекты L-MA в исследованиях на людях в некоторых отношениях сходны с эффектами D-MA. Однако субъективные эффекты двух изомеров также различаются по потенциально важным способам. В то время как как L-MA, так и D-MA дают субъективные оценки «ладона лекарств» и «хороших эффектов» у опытных стимуляторов, только LMA дает сопутствующие оценки плохих или отвратительных эффектов лекарств (Mendelson et al 2006), что может ограничивать его ответственность за злоупотребление.
  12. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее-фармакологическая и клиническая перспектива» . J Психофармакол . 27 (6): 479–496. doi : 10.1177/0269881113482532 . PMC   3666194 . PMID   23539642 .
  13. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Nishino S, Kotorii N (2016). «Режимы действия лекарств, связанных с нарколепсией: фармакология соединений, способствующих пробуждению и античеная». Нарколепсия: клиническое руководство (2 -е изд.). Cham: Springer International Publishing. С. 307–329. doi : 10.1007/978-3-319-23739-8_22 . ISBN  978-3-319-23738-1 .
  14. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Xue Z, Siemian JN, Zhu Q, Blough BE, Li JX (август 2019). «Дальнейшее фармакологическое сравнение D-мехамфетамина и L-метамфетамина у крыс: поведенческие и физиологические показатели, связанные с злоупотреблением» . Поведение фармакол . 30 (5): 422–428. doi : 10.1097/fbp.0000000000000453 . PMC   6529304 . PMID   30480551 . При рассмотрении с нейрохимическими данными о том, что L-MA аналогично потенциален при высвобождении норэпинефрина (NE), но в 15-20 раз менее мощный при высвобождении дофамина (DA) по сравнению с D-MA (Kuczenski et al., 1995; Melega et Al., 1999), L-MA, по-видимому, может нести более низкую ответственность за насилие, чем D-MA.
  15. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Kuczenski R, Segal DS, Cho AK, Melega W (февраль 1995 г.). «Гиппокамп норэпинефрин, хвостатный дофамин и серотонин, а также поведенческие реакции на стереоизомеры амфетамина и метамфетамина» . Журнал нейробиологии . 15 (2): 1308–1317. doi : 10.1523/jneurosci.15-02-01308.1995 . PMC   6577819 . PMID   7869099 . В соответствии с нашими прошлыми результатами, в ответ на 2 мг/кг D-AMPH среднее значение хвостата внеклеточного DA увеличилось примерно в 15 раз до пиковой концентрации 688 ± 121 нм в течение начального 20-минутного интервала, а затем вернулся к исходному уровню через следующие 3 кадровый Аналогичным образом, в ответ на 2 мг/кг D-Meth DA увеличивалась до пиковой концентрации 648 ± 71 нм в течение начального интервала 20 минут, а затем снизился к базовой линии. Напротив, в ответ на 6 мг/кг L-AMPH и 12 мг/кг L-METH концентрации DA (508 ± 51 и 287 ± 49 нм соответственно) были отложены во второй 20-минутный интервал, прежде чем вернуться к направлению к базовый уровень. [...] Подобно нашим предыдущим результатам, 2 мг/кг D-AMPH увеличил NE до максимум 29,3 ± 3,1 нм, примерно в 20 раз по сравнению с исходным уровнем, в течение второго 20-минутного интервала. L-AMPH (6 мг/кг) дал сопоставимый эффект, увеличивая концентрации NE до 32,0 ± 8,9 нм. Напротив, D-Meth способствовал увеличению NE до 12,0 ± 1,2 нм, что было значительно ниже, чем все другие группы, тогда как L-METH способствовал увеличению до 64,8 ± 4,9 нм, что было значительно выше, чем все другие группы.
  16. ^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2006). «Терапевтический потенциал моноаминовых транспортерных субстратов» . Текущие темы в лекарственной химии . 6 (17): 1845–1859. doi : 10.2174/156802606778249766 . PMID   17017961 .
  17. ^ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, et al. (2013). «Мощные кокаиноподобные действия 3,4-метилендиоксипировалона (MDPV), главной компоненты психоактивных« солей для ванн » . Нейропсихофармакология . 38 (4): 552–562. doi : 10.1038/npp.2012.204 . PMC   3572453 . PMID   23072836 .
  18. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Rothman RB, Vu N, Partilla JS, Roth BL, Hufeisen SJ, Compton-Toth BA, et al. (2003). «Характеристика in vitro стереоизомеров, связанных с эфедрином, при биогенных аминовых переносчиках и рецептором выявляет селективное действие в качестве субстратов транспортера норэпинефрина». J. Pharmacol. Эксплуат Существующий ​ 307 (1): 138–45. doi : 10.1124/jpet.103.053975 . PMID   12954796 . S2CID   19015584 .
  19. ^ Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF, et al. (2012). «Дизайнерские аналоги мекатинона, мефедрон и метилон, являются субстратами для моноаминовых транспортеров в тканях головного мозга» . Нейропсихофармакология . 37 (5): 1192–1203. doi : 10.1038/npp.2011.304 . PMC   3306880 . PMID   22169943 .
  20. ^ Нишимура Т., Такахата К., Косуги Ю., Танабе Т., Мураока С (май 2017). «Различия в психомоторном эффекте между L-метамфетаминами и D-метамфетаминами не зависят от профилей мышиной плазмы и фармакокинетики мозга» . J Нейронная трансмиссия (Вена) . 124 (5): 519–523. doi : 10.1007/s00702-017-1694-y . PMC   5399046 . PMID   28213761 . Не было никаких исследований, непосредственно сравнивающих фармакодинамику и фармакокинетику метамфетамина энантиомеров у мышей. Часто предполагается, что дметэмпфетамин оказывает более сильное физиологическое и фармакологическое эффект, чем L-метамфетамин, и что стимулирующие эффекты, оказываемые L-метамфетамина на центральную нервную систему, в 2–10 раза меньше, чем у D-Methampetamin AL. Результаты настоящего исследования показали, что психостимуляторные эффекты, индуцированные L-метамфетамином, ниже, чем результаты, вызванные одной десятой дозой D-метамфетамина. Кроме того, плазменные фармакокинетические параметры и стриатальные концентрации метамфетамина после введения L-мехамфетамина при 10 мг/ кг (который не вызывал психомоторную активность) были приблизительно 11 и 16 раз выше, чем те, которые не было введением 1 мг/ кг. D-Мехампфетамин. Несмотря на то, что между двумя энантиомерами существуют дифференцируемые психотимулирующие эффекты, не было обнаружено существенных различий в фармакокинетических параметрах плазмы при 1 мг/кг.
  21. ^ Siemian JN, Xue Z, Blough Be, Li JX (июль 2017 г.). «Сравнение некоторых поведенческих эффектов D- и L-метамфетамина у взрослых самцов крыс» . Психофармакология (Берл) . 234 (14): 2167–2176. doi : 10.1007/s00213-017-4623-8 . PMC   5482751 . PMID   28386698 .
  22. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Pauly RC, Bhimani RV, Li JX, Blough BE, Landavazo A, Park J (март 2023 г.). «Отдельные эффекты изомеров метамфетамина на лимбическое норэпинефриновое и дофаминовое передача в мозге крысы». ACS Chemical Neuroscience : Acschemneuro.2C00689. doi : 10.1021/acschemneuro.2c00689 . PMID   36976755 . S2CID   257772503 .
  23. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый Смит Р.К., Дэвис Дж. М. (июнь 1977 г.). «Сравнительные эффекты D-амфетамина, L-амфетамина и метилфенидата на настроение у человека». Психофармакология (Берл) . 53 (1): 1–12. doi : 10.1007/bf00426687 . PMID   407607 . [...] Соотношение 2: 1 влияния D- и L-AMP на эйфорическое настроение очень похоже на соотношения (от 1,3: от 1 до 2,1: 1), которые сообщались для эффективности изомеров амфетамина на других классах Поведение у человека - например, активация психоза и лечение гиперкинетических детей (см. Таблицу 1). [...] Таблица 1. Некоторые предыдущие исследования, сравнивающие эффекты D-амфетамина, L-амфетамина и метилфенидата у человека. [...]
  24. ^ Melega WP, Cho AK, Schmitz D, Kuczenski R, Segal DS (февраль 1999 г.). «Л-мехамфетамин фармакокинетика и фармакодинамика для оценки in vivo-депренел-полученного L-мехампфетамина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (2): 752–758. PMID   9918585 .
  25. ^ Молитесь SW (19 февраля 2010 г.). «Продукты без рецепта, которых следует избегать с гипертонией» . Uspharmacist.com . Архивировано с оригинала 30 октября 2014 года . Получено 17 октября 2014 года . Актуальные носовые противоотечные средства: большинство актуальных носовых противопрепоставителей также несут предупреждение о неконтролируемом использовании с гипертонией. Это включает в себя оксиметазолин (например, африн), фенилэфрин (например, нео-синефрин), нафазолин (например, привинный) и L-дессоксиэфедрин/левометампхетамин. Когда пациенты с гипертонической болезнью запрашивают носовое противоположность, фармацевт может порекомендовать несколько альтернатив. Пропилигекседрин (например, ингалятор бензедрекса) не требуется для обеспечения предупреждения о неконтролируемом использовании с гипертонией и может быть эффективным. Другой вариант - носовая полоса (например, дышать справа). При правильном применении полоса может слегка открывать ноздри и, возможно, достаточно, чтобы позволить пациенту дышать без использования фармакологически активного ингредиента.
  26. ^ Сильверстоун Т, Уэллс Б. (1980). «Клиническая психофармакология амфетамина и связанных с ними соединений». Амфетамины и связанные с ними стимуляторы: химические, биологические, клинические и социологические аспекты . CRC Press. С. 147–160. doi : 10.1201/9780429279843-10 . ISBN  978-0-429-27984-3 Полем Сравнение декстроамфетамина и левомфетамина показало, что декстроротаторный изомер был более сильным в повышении настроения у нормальных субъектов, как минимум в два раза выше, чем лево. с Amphetamine3 и остается одним из немногих (некоторые сказали бы единственные) клинические показания для его использования. В то время как необходимая пероральная доза декстроамфетамина (dexedrine®) варьируется от 5 до 120 мг/день, большинство пациентов реагируют на 10 мг два -четыре раза в день. [...] Было показано, что метилфенидат (Ritalin®), 20 мг два -четыре раза в день, так же эффективен, как и декстроамфетамин, но с меньшей вероятностью вызывает побочные эффекты.61 То же самое относится и к левомфетамину.62.62.62.62.62.62.62.62. [...] Тем не менее, поскольку амфетамин имеет действие на дофаминергические пути. Считалось, что можно было изучить эффекты амфетамина в контролируемых условиях. Было некоторое субъективное улучшение в пропорции (менее половины) пациентов, когда они получали либо декстроамфетамин, либо левомфетамин, но было мало объективного улучшения. Авторы отметили, что амфетамин вряд ли работал в любом случае при болезни Паркинсона, поскольку он действует в основном путем выпуска дофамина и норадреналина из пресинаптических нейронов; Поскольку основная патология включает в себя снижение пресинаптического дофамина, для высвобождения амфетамина будет недостаточно дофамина.
  27. ^ Parkes JD, Fenton GW (декабрь 1973 г.). «Лево (-) амфетамин и декстро (+) амфетамин при лечении нарколепсии» . J Neurol Neurosurg Psychiatry . 36 (6): 1076–81. doi : 10.1136/jnnp.36.6.1076 . PMC   1083612 . PMID   4359162 .
  28. ^ Parkes JD, Tarsy D, Marsden CD, Bovill KT, Phipps JA, Rose P, et al. (Март 1975 г.). «Амфетамины в лечении болезни Паркинсона» . J Neurol Neurosurg Psychiatry . 38 (3): 232–7. doi : 10.1136/jnnp.38.3.232 . PMC   491901 . PMID   1097600 .
  29. ^ «Левантамфетамин» . Pubchem . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США. Архивировано с оригинала 18 октября 2014 года . Получено 17 октября 2014 года .
  30. ^ Sotnikova TD, Caron MG, Gainetdinov RR (август 2009 г.). «Следуя амин-ассоциированные рецепторы как новые терапевтические мишени» . Мол Фармакол . 76 (2): 229–35. doi : 10.1124/моль.109.055970 . PMC   2713119 . PMID   19389919 . Интересно, что D- и L-амфетамин, метамфетамин, 3,4-метилендиоксиметэмфетамин (MDMA) и другие тесно связанные соединения также способны активировать рецепторы TAAR1 in vitro, о чем свидетельствуют стимуляция цАМФ в эмбриональных клетках человека.
  31. ^ Риз Э.А., Норимацу Ю., Гранди М.С., Сучленд К.Л., Бунзов младший, Гранди Д.К. (январь 2014 г.). «Исследуя детерминанты функциональной селективности рецептора 1 следового амина для стереоизомеров амфетамина и метамфетамина». J Med Chem . 57 (2): 378–390. doi : 10.1021/jm401316v . PMID   24354319 .
  32. ^ Knoll J (2001). "Антижирующие соединения: (-) дпренел (селеглина) и (-) 1- (бензофуран-2-ил) -2-пропиламинопентатан, [(-) BPAP], селективный высокоэффективный энхансер распространения импульса, опосредованного высвобождения катехоламина, и серотонин в мозге » . CNS Drug Rev. 7 (3): 317–45. doi : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00202.x . PMC   6494119 . PMID   11607046 .
  33. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Knoll J (февраль 1998 г.). «(-) Дпенил (селегилин), вещество для усиления катехоламинергической активности (CAE), действующее в мозге». Фармакол токсиколол . 82 (2): 57–66. doi : 10.1111/j.1600-0773.1998.tb01399.x . PMID   9498233 .
  34. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Knoll J, Miklya I, Knoll B, Markó R, Kelemen K (1996). «(-) ДОПРЕНИЛ и (-) 1-фенил-2-пропиламинопентатан, [(-) PPAP], действуют в первую очередь как мощные стимуляторы связи с высвобождением потенциального трансмиттера в катехоламинергических нейронах». Life Sci . 58 (10): 817–827. doi : 10.1016/0024-3205 (96) 00014-8 . PMID   8602114 .
  35. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Knoll J, Miklya I (1994). «Множественное, небольшая доза введение (-) депренала усиливает катехоламинергическую активность и уменьшает серотонинергическую активность в мозге, и эти эффекты не связаны с ингибированием MAO-B». Arch Int Pharmacodyn Ther . 328 (1): 1–15. PMID   7893186 .
  36. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Харсинг Л.Г., Тимар Дж., Микля I (август 2023 г.). «Поразительные нейрохимические и поведенческие различия в способе действия селегилина и расагилина» . Int J Mol Sci . 24 (17): 13334. DOI : 10.3390/ijms241713334 . PMC   10487936 . PMID   37686140 .
  37. ^ Харсинг Л.Г., Нолл Дж, Микля I (август 2022 г.). «Регуляция энхансера дофаминергической нейрохимической передачи в стриатуме» . Int J Mol Sci . 23 (15): 8543. DOI : 10.3390/IJMS23158543 . PMC   9369307 . PMID   35955676 .
  38. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Li L, Everhart T, Jacob III P, Jones R, Mendelson J (февраль 2010 г.). «Стереоселективность в метаболизме человека метамфетамина» . Br J Clin Pharmacol . 69 (2): 187–192. doi : 10.1111/j.1365-2125.2009.03576.x . PMC   2824480 . PMID   20233182 .
  39. ^ Heinonen EH, Lammintausta R (1991). «Обзор фармакологии селегилина». Acta Neurol Scand Suppl . 136 : 44–59. doi : 10.1111/j.1600-0404.1991.tb05020.x . PMID   1686954 .
  40. ^ «Левантамфетамин» . Pubchem . Получено 31 июля 2024 года .
  41. ^ Degeorge M, Weber J (30 ноября 2012 г.). «Токсикология мочи метамфетамина: углубленный обзор» . Практическое лечение боли . Vertical Health LLC. Архивировано с оригинала 13 февраля 2016 года . Получено 21 февраля 2016 года .
  42. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Vearrier D, Greenberg MI, Miller SN, Okaneku JT, Haggerty DA (февраль 2012 г.). «Метамфетамин: история, патофизиология, неблагоприятные воздействия на здоровье, современные тенденции и опасности, связанные с тайным производством метамфетамина». Болезнь-месяц . 58 (2): 38–89. doi : 10.1016/j.disamonth.2011.09.004 . PMID   22251899 . Японский химик Акира Огата Сначала синтезировал метамфетамин в 1919 году, используя эфедрин в качестве предшественника. [...] В 1959 году компания S. pfeiffer начала производить ингаляторы Valo, которые содержали 150-200 мг метамфетамина. Первитин был доступен как 3 мг таблетки, которые врачи могли обеспечить немецким военным подразделениям.
  43. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Ciccarone D (март 2011 г.). «Злоупотребление стимуляторами: фармакология, кокаин, метамфетамин, лечение, попытки фармакотерапии» . Prim Care . 38 (1): 41–58. doi : 10.1016/j.pop.2010.11.004 . PMC   3056348 . PMID   21356420 . В 1919 году японский химик Акира Огата в рамках своей попытки доказать структуру эфедрина сообщила о синтезе тесно связанного соединения, которое мы сейчас называем метамфетамином, и этот результат был описан в западной литературе (Amatsu & Kubota, 1913; , 2011; [...] В результате, когда конкуренты начали рассматривать возможность подражать успеху SKF в конце 1930 -х годов, они обратились к метамфетамину, который имел почти неразличимые эффекты, но - потому что его синтез вместе с его фармакологическими характеристиками был опубликован до 1920 года. Патентная обремененная. [...] В любом случае к 1940 году бензедриновый сульфат достиг медицинского признания и быстро растущих продаж в качестве антидепрессанта, эффективного для более мягких форм состояния, как в Соединенных Штатах, так и в Соединенном Королевстве. В Германии лекарственная фирма Temmler быстро скопировала SKF, маркетинг метамфетамина (опять же, незащищенный патентами) под брендом Pervitin, с утверждениями о том, что она восстановила «радость в работе» в случаях легкой депрессии около 1938 года (Rasmussen, 2006; Steinkamp, 2006).
  44. ^ Di Cyan E, Hessman L (1972). Без рецепта: руководство по выбору и использованию лекарств, которые вы можете получить без рецепта без рецепта, для безопасного самолечения . Книга зданий. Саймон и Шустер. п. 53. ISBN  978-0-671-21137-0 Полем Получено 9 июля 2024 года . Ингалятор Vicks (VICK)-Содержит L-десоксифедрин, [ментол], камфора, метиллицилат и бромилацетат.
  45. ^ Krantz JC, Carr CJ, Aviado DM (1972). Фармакологические принципы медицинской практики Кранца и Карра: учебник по фармакологии и терапии для студентов и практиков медицины, фармации и стоматологии . Уильямс и Уилкинс. п. 389. ISBN  978-0-683-00292-8 Полем Получено 9 июля 2024 года . Метампфетамин, также известный как дезоксифедрин, доступен в качестве ингаляционного (ингалятор Vicks). Летущее основание метамфетамина смешивается с ментолом, камфором, метилалицилатом, маслом сассафраса и борнилацетатом, которые добавляют к приемлемости ингалянта клиента. Носовое противозастойное действие метамфетамина было продемонстрировано у экспериментального животного (Aviado et al., 1959). Другие фармакологические особенности метамфетамина обсуждаются при его использовании в качестве вазопрессора (раздел VIII) и анорексигенного препарата (раздел XV).
  46. ^ Американская фармацевтическая ассоциация (1995). Справочник нерецептурных лекарств . Американская фармацевтическая ассоциация. п. 109. ISBN  978-0-917330-70-4 Полем Получено 9 июля 2024 года . Продукт и производитель или поставщик: Vicks Vapor Inhaler, Procter & Gamble. Форма дозировки: носовой ингалятор. Симпатомиметический агент: леводесоксифедрин, 50 мг/ингалятор. Консервант: нет. Другие ингредиенты: bornylacetate • Камфора • Лавандовое масло • ментол.
  47. ^ Рапп Р. (1997). Руководство по книге таблеток . Bantam Books. п. 220. ISBN  978-0-553-57729-7 Полем Получено 9 июля 2024 года . Vicks Vapor Inghaler (Viks): общий ингредиент: L-Desoxyephedrine. Тип препарата: Актуальное противоположное. Используется для: временного облегчения заторов носа из -за простуды и аллергии. Общая информация: Vicks Vapor Inghaler содержит L-дессоксиэфедрин, который действует как местный противоотечный, сужая или сжимая кровеносные сосуды в носу. Это действие уменьшает кровь, поставляемую в нос и уменьшает отек слизистых оболочек носа. [...]
  48. ^ Bovett R (январь 2006 г.). «Мета -эпидемические решения» . Норт Дакота Law Review . 82 (4): 1195–1216. Правила и правила Dep't of Health & Services, 61 Fed. Рег. 9 570 (8 марта 1996 г.) (кодифицировано в 21 CFR Pt. 321). Vicks® Vapor Inhaler использует этот активный ингредиент. Какое-то время активный ингредиент был помечен как «L-дессоксифедрин», что является просто еще одним названием для LMETH. Идентификатор. Позже FDA изменила требование маркировки на «левтамфеты». Правила и правила Dep't of Health & Services, 63 Fed. Рег. 40 647 (30 июля 1998 г.) (кодифицировано в 21 CFR PTS. 310 и 321).
  49. ^ Mendelson JE, McGlothlin D, Harris DS, Foster E, Everhart T, Jacob P, et al. (Июль 2008 г.). «Клиническая фармакология интраназального L-метамфетамина» . BMC Clin Pharmacol . 8 : 4. doi : 10.1186/1472-6904-8-4 . PMC   2496900 . PMID   18644153 . Состояние 64 индикации приводило к небольшому (изменению ~ 6) увеличению «хорошего лекарственного эффекта», предполагающего низкий потенциал для злоупотребления, даже если в литературе сообщается о происшествиях в ингаляторном злоупотреблении [1,18,19]. Большие дозы внутривенного введения Lmethamphetamine являются психоактивными и могут иметь некоторый потенциал злоупотребления у пользователей метамфетамина [16].
  50. ^ Гал Дж. (1982). «Амфетамины в носовых ингаляторах». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 19 (5): 517–518. doi : 10.3109/15563658208992508 . ISSN   0731-3810 .
  51. ^ Halle AB, Kessler R, Alvarez M (июнь 1985 г.). «Злоупотребление наркотиками с носовым ингалятором Vicks». South Med J. 78 (6): 761–2. doi : 10.1097/00007611-198506000-00043 . PMID   4002016 .
  52. ^ Ferrando RL, McCorvey E, Simon WA, Stewart DM (март 1988 г.). «Странное поведение после приема лево-дессоксиэфедрина». Drug Intell Clin Pharm . 22 (3): 214–217. doi : 10.1177/106002808802200308 . PMID   3366062 .
  53. ^ Каннингем Дж.К., Максвелл Дж.С., Камполло О, Лю Л.М., Латтиак В.Дж., Каллаган Р.К. (апрель 2013 г.). «Химическое контроль предшественника Мексики: появление менее мощных типов метамфетамина в Соединенных Штатах». Наркоманов зависит . 129 (1–2): 125–36. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2012.10.001 . PMID   23127541 .
  54. ^ Исследование CF (28 февраля 2022 г.). «История нормотворчества для безрецептурных лекарственных препаратов носа» . FDA .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Levmetamfetamine&oldid=1244114950"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d28ff0b7cc09de90cb38071da95f8a57__1725496680
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d2/57/d28ff0b7cc09de90cb38071da95f8a57.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Levmetamfetamine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)