УАТС1

УАТС1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1B72, 1PUF
Идентификаторы
Псевдонимы	УАТС1 , Гомеобокс УАТС 1, CAKUHED
Внешние идентификаторы	Опустить : 176310 ; МГИ : 97495 ; Гомологен : 20574 ; GeneCards : PBX1 ; OMA : PBX1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	164,899,296 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	168,259,839 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	tail of epididymis; ; body of uterus; ; pars reticulata; ; ganglionic eminence; ; buccal mucosa cell; ; optic nerve; ; myometrium; ; canal of the cervix; ; seminal vesicula; ; Brodmann area 23;
	Top expressed in
	Rostral migratory stream; ; habenula; ; vas deferens; ; genital tubercle; ; olfactory bulb; ; external carotid artery; ; median eminence; ; ventral tegmental area; ; internal carotid artery; ; ciliary body;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	sequence-specific DNA binding; RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding; protein heterodimerization activity; DNA-binding transcription factor activity; DNA binding; DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific; transcription factor binding; protein binding; RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding; DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific;
Cellular component	cytoplasm; nucleus; transcription regulator complex; nucleoplasm; RNA polymerase II transcription regulator complex;
Biological process	anterior/posterior pattern specification; proximal/distal pattern formation; positive regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle; embryonic organ development; embryonic hemopoiesis; negative regulation of DNA-binding transcription factor activity; transcription, DNA-templated; sex differentiation; multicellular organism development; embryonic limb morphogenesis; somatic stem cell population maintenance; regulation of cell population proliferation; adrenal gland development; spleen development; thymus development; positive regulation of cell population proliferation; urogenital system development; regulation of transcription, DNA-templated; regulation of ossification; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; transcription by RNA polymerase II; negative regulation of neuron differentiation; embryonic skeletal system development; branching involved in ureteric bud morphogenesis; steroid biosynthetic process; cell differentiation; animal organ morphogenesis; positive regulation of transcription of Notch receptor target;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	5087
	18514
	ENSG00000185630
	ENSMUSG00000052534
	P40424
	P41778
	НМ_001204961 ; НМ_001204963 ; НМ_002585 ; НМ_001353130 ; НМ_001353131
	НМ_001291508 ; НМ_001291509 ; НМ_008783 ; НМ_183355
	НП_001191890 ; НП_001191892 ; НП_002576 ; НП_001340059 ; НП_001340060
	НП_001278437 ; НП_001278438 ; НП_032809 ; НП_899198
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Транскрипционный фактор 1 пре-В-клеточного лейкоза представляет собой белок , который у человека кодируется PBX1 геном . ^{[ 5 ]} Гомологичный белок у дрозофилы известен как экстрадентикул и вызывает изменения в эмбриональном развитии.

Функция

Исследования на мышах показывают, что PBX1 участвует в формировании костей и формировании скелета. ^{[ 6 ]}

Взаимодействия

Было показано, что PBX1 взаимодействует с:

Гомолог плодовой мухи

Ген Drosophila melangoster , называемый extradenticle, кодирует гомеодоменовый белок, который на 71% похож на белок Pbx1 и считается гомологичным PBX1. ^{[ 14 ]} экстрадентикул - гомеодоменный транскрипционный фактор ^{[ 15 ]} экспрессируется во время эмбриогенеза и связан с морфологическими изменениями и развитием. ^{[ 14 ]}

Снижение уровня экстрадентикул вызывает сегментарные трансформации, не влияя на функциональность или расположение гомеозисных генов. Полное удаление экстрадентикулярных белков как материнских, так и зиготных, приводит к изменениям из-за нарушения экспрессии неэкстрадентикулярных белков. ^{[ 16 ]}

Исследование экспрессии белка экстрадентикул в эмбриональном развитии с помощью моноклональных антител показало, что он равномерно распределяется, а также исключается из ядер клеток до гаструляции . На стадии развития ретракции зародышевых полосок экстрадентикулярный белок начинает накапливаться в ядрах клеток по определенному образцу. крыльев и ног В проксимальных областях имагинальных дисков экстрадентикул присутствует в ядре, тогда как в дистальных областях он имеется только в цитоплазме. ^{[ 17 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000185630 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000052534 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтреза: гомеобокс 1 пре-В-клеточного лейкоза PBX1» .
^ «PBX1 Гомеобокс PBX 1 [Homo sapiens (человек)] — Ген — NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 11 июня 2023 г.
^ Бертельсен Дж., Заппавинья В., Ферретти Э., Мавилио Ф., Блази Ф. (март 1998 г.). «Новый гомеопротеин Prep1 модулирует кооперативность белков Pbx-Hox» . Журнал ЭМБО . 17 (5): 1434–1445. дои : 10.1093/emboj/17.5.1434 . ПМЦ 1170491 . ПМИД 9482740 .
^ Пайпер Д.Е., Бэтчелор А.Х., Чанг С.П., Клири М.Л., Вольбергер С. (февраль 1999 г.). «Структура гетеродимера HoxB1-Pbx1, связанного с ДНК: роль гексапептида и четвертой гомеодоменовой спирали в образовании комплекса» . Клетка . 96 (4): 587–597. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80662-5 . ПМИД 10052460 . S2CID 16122785 .
^ Чанг С.П., Шен В.Ф., Розенфельд С., Лоуренс Х.Дж., Ларгман С., Клири М.Л. (март 1995 г.). «Белки Pbx демонстрируют гексапептид-зависимое кооперативное связывание ДНК с подмножеством белков Hox» . Гены и развитие . 9 (6): 663–674. дои : 10.1101/gad.9.6.663 . ПМИД 7729685 .
^ Шен В.Ф., Розенфельд С., Квонг А., Кёмвес Л.Г., Лоуренс Х.Дж., Ларгман С. (апрель 1999 г.). «HOXA9 образует тройные комплексы с PBX2 и MEIS1 в миелоидных клетках» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (4): 3051–3061. дои : 10.1128/MCB.19.4.3051 . ПМЦ 84099 . ПМИД 10082572 .
^ Шанмугам К., Грин Северная Каролина, Рамбальди И., Сарагови Х.У., Физерстоун М.С. (ноябрь 1999 г.). «PBX и MEIS как несвязывающиеся с ДНК партнеры в тримерных комплексах с белками HOX» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (11): 7577–7588. дои : 10.1128/MCB.19.11.7577 . ПМЦ 84774 . ПМИД 10523646 .
^ Джейкобс Ю., Шнабель К.А., Клири М.Л. (июль 1999 г.). «Тримерная ассоциация гомеодоменовых белков Hox и TALE опосредует активность энхансера заднего мозга Hoxb2» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (7): 5134–5142. дои : 10.1128/MCB.19.7.5134 . ПМЦ 84356 . ПМИД 10373562 .
^ Зубаир М., Исихара С., Ока С., Окумура К., Морохаши К. (июнь 2006 г.). «Двухэтапная регуляция транскрипции гена Ad4BP/SF-1 во время развития надпочечников плода: инициация комплексом Hox-Pbx1-Prep1 и поддержание посредством ауторегуляции Ad4BP/SF-1» . Молекулярная и клеточная биология . 26 (11): 4111–4121. дои : 10.1128/MCB.00222-06 . ПМК 1489093 . ПМИД 16705164 .
^ Jump up to: ^а ^б Рауколб С., Пайфер М., Вишаус Э. (сентябрь 1993 г.). «экстрадентикул, регулятор активности гомеотического гена, является гомологом гомеобокс-содержащего протоонкогена человека pbx1». Клетка . 74 (6): 1101–1112. дои : 10.1016/0092-8674(93)90731-5 . ПМИД 8104703 . S2CID 44721382 .
^ Аспланд SE, Уайт РА (февраль 1997 г.). «Нуклеоцитоплазматическая локализация экстрадентикулярного белка пространственно регулируется на протяжении всего развития у дрозофилы». Разработка . 124 (3): 741–747. дои : 10.1242/dev.124.3.741 . ПМИД 9043089 .
^ Пайфер М., Вишаус Э. (июль 1990 г.). «Мутации в экстрадентикулярном гене дрозофилы влияют на то, как специфические белки гомеодомена регулируют сегментную идентичность» . Гены и развитие . 4 (7): 1209–1223. дои : 10.1101/gad.4.7.1209 . ПМИД 1976570 .
^ «Нуклеоцитоплазматическая локализация экстрадентикулярного белка пространственно регулируется на протяжении всего развития дрозофилы» . Journals.biologies.com . Проверено 6 июня 2023 г.

Дальнейшее чтение

Саньял М., Тунг Дж.В., Карсунки Х., Зенг Х., Селлери Л., Вайсман И.Л. и др. (май 2007 г.). «Развитие B-клеток прекращается в отсутствие протоонкогена Pbx1» . Кровь . 109 (10): 4191–4199. дои : 10.1182/кровь-2006-10-054213 . ПМЦ 1885499 . ПМИД 17244677 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
Хуэй Х, Перфетти Р. (февраль 2002 г.). «Гомеобокс-1 поджелудочной железы двенадцатиперстной кишки регулирует развитие поджелудочной железы во время эмбриогенеза и функцию островковых клеток во взрослом возрасте» . Европейский журнал эндокринологии . 146 (2): 129–141. дои : 10.1530/eje.0.1460129 . ПМИД 11834421 .
Хунгер С.П., Галили Н., Кэрролл А.Дж., Крист В.М., Линк М.П., Клири М.Л. (февраль 1991 г.). «t(1;19)(q23;p13) приводит к последовательному слиянию кодирующих последовательностей E2A и PBX1 при острых лимфобластных лейкозах» . Кровь . 77 (4): 687–693. дои : 10.1182/blood.V77.4.687.687 . ПМИД 1671560 .
Моника К., Галили Н., Нурс Дж., Солтман Д., Клири М.Л. (декабрь 1991 г.). «PBX2 и PBX3, новые гомеобоксные гены с обширной гомологией с человеческим протоонкогеном PBX1» . Молекулярная и клеточная биология . 11 (12): 6149–6157. дои : 10.1128/mcb.11.12.6149 . ПМЦ 361792 . ПМИД 1682799 .
Нурс Дж., Меллентин Дж.Д., Галили Н., Уилкинсон Дж., Стэнбридж Э., Смит С.Д. и др. (февраль 1990 г.). «Хромосомная транслокация t(1;19) приводит к синтезу слитой гомеобоксной мРНК, которая кодирует потенциальный химерный фактор транскрипции» . Клетка . 60 (4): 535–545. дои : 10.1016/0092-8674(90)90657-Z . ПМИД 1967982 . S2CID 7975269 .
Кампс MP, Мурре C, Сан XH, Балтимор D (февраль 1990 г.). «Новый ген гомеобокса вносит вклад в ДНК-связывающий домен транслокационного белка t(1;19) в pre-B ALL». Клетка . 60 (4): 547–555. дои : 10.1016/0092-8674(90)90658-2 . ПМИД 1967983 . S2CID 39661371 .
Лу Кью, Райт Д.Д., член парламента от Кампса (июнь 1994 г.). «Слияние с E2A превращает гомеодоменовый белок Pbx1 в конститутивный активатор транскрипции при лейкозах человека, несущий транслокацию t (1;19)» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (6): 3938–3948. дои : 10.1128/mcb.14.6.3938 . ПМК 358760 . ПМИД 7910944 .
Ван Дейк М.А., Вурхув П.М., Мурре С. (июль 1993 г.). «Pbx1 превращается в активатор транскрипции при приобретении N-концевой области E2A при пре-B-клеточном остром лимфобластоидном лейкозе» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (13): 6061–6065. Бибкод : 1993PNAS...90.6061D . дои : 10.1073/pnas.90.13.6061 . ПМК 46867 . ПМИД 8327485 .
Лу Ц, член парламента Кампса (апрель 1996 г.). «Структурные детерминанты внутри Pbx1, которые опосредуют кооперативное связывание ДНК с пентапептидсодержащими белками Hox: предложение модели комплекса Pbx1-Hox-ДНК» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (4): 1632–1640. дои : 10.1128/mcb.16.4.1632 . ПМК 231149 . ПМИД 8657138 .
Бертельсен Дж., Заппавинья В., Мавилио Ф., Блази Ф. (март 1998 г.). «Prep1, новый функциональный партнер белков Pbx» . Журнал ЭМБО . 17 (5): 1423–1433. дои : 10.1093/emboj/17.5.1423 . ПМК 1170490 . ПМИД 9482739 .
Бертельсен Дж., Заппавинья В., Ферретти Э., Мавилио Ф., Блази Ф. (март 1998 г.). «Новый гомеопротеин Prep1 модулирует кооперативность белков Pbx-Hox» . Журнал ЭМБО . 17 (5): 1434–1445. дои : 10.1093/emboj/17.5.1434 . ПМЦ 1170491 . ПМИД 9482740 .
Пайпер Д.Е., Бэтчелор А.Х., Чанг С.П., Клири М.Л., Вольбергер С. (февраль 1999 г.). «Структура гетеродимера HoxB1-Pbx1, связанного с ДНК: роль гексапептида и четвертой гомеодоменовой спирали в образовании комплекса» . Клетка . 96 (4): 587–597. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80662-5 . ПМИД 10052460 . S2CID 16122785 .
Шен В.Ф., Розенфельд С., Квонг А., Кёмвес Л.Г., Лоуренс Х.Дж., Ларгман С. (апрель 1999 г.). «HOXA9 образует тройные комплексы с PBX2 и MEIS1 в миелоидных клетках» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (4): 3051–3061. дои : 10.1128/MCB.19.4.3051 . ПМЦ 84099 . ПМИД 10082572 .
Джейкобс Ю., Шнабель К.А., Клири М.Л. (июль 1999 г.). «Тримерная ассоциация гомеодоменовых белков Hox и TALE опосредует активность энхансера заднего мозга Hoxb2» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (7): 5134–5142. дои : 10.1128/MCB.19.7.5134 . ПМЦ 84356 . ПМИД 10373562 .
Кнопфлер П.С., Бергстром Д.А., Уэцуки Т., Дак-Корытко И., Сунь Ю.Х., Райт В.Е. и др. (сентябрь 1999 г.). «Консервативный мотив, N-концевой по отношению к ДНК-связывающим доменам миогенных факторов транскрипции bHLH, опосредует совместное связывание ДНК с pbx-Meis1/Prep1» . Исследования нуклеиновых кислот . 27 (18): 3752–3761. дои : 10.1093/нар/27.18.3752 . ПМК 148632 . ПМИД 10471746 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
МакВиртер-младший, Нойтбум С.Т., Ванцевич Е.В., Моня Б.П., Даунинг-младший, Мурре С. (сентябрь 1999 г.). «Онкогенный гомеодоменный транскрипционный фактор E2A-Pbx1 активирует новый ген WNT при остром лимфобластном лейкозе pre-B» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (20): 11464–11469. Бибкод : 1999PNAS...9611464M . дои : 10.1073/pnas.96.20.11464 . ЧВК 18056 . ПМИД 10500199 .
Шанмугам К., Грин Северная Каролина, Рамбальди И., Сарагови Х.У., Физерстоун М.С. (ноябрь 1999 г.). «PBX и MEIS как несвязывающиеся с ДНК партнеры в тримерных комплексах с белками HOX» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (11): 7577–7588. дои : 10.1128/MCB.19.11.7577 . ПМЦ 84774 . ПМИД 10523646 .
Миккола И., Бруун Дж.А., Холм Т., Йохансен Т. (февраль 2001 г.). «Суперактивация Pax6-опосредованной трансактивации из сайтов связывания парных доменов путем независимого от ДНК рекрутирования различных гомеодоменовых белков» . Журнал биологической химии . 276 (6): 4109–4118. дои : 10.1074/jbc.M008882200 . ПМИД 11069920 .
Тамим Ф., Вулфорд Дж. К., Богардус С., Прохазка М. (март 2001 г.). «Анализ PBX1 как гена-кандидата сахарного диабета 2 типа у индейцев пима». Биохимия и биофизика Acta (BBA) - Структура и экспрессия генов . 1518 (1–2): 215–220. дои : 10.1016/S0167-4781(01) 00189-0 ПМИД 11267683 .
Лю Ю, Макдональд Р.Дж., Свифт Г.Х. (май 2001 г.). «Связывание ДНК и активация транскрипции с помощью тримера PDX1.PBX1b.MEIS2b и сотрудничество со специфичным для поджелудочной железы базовым комплексом спираль-петля-спираль» . Журнал биологической химии . 276 (21): 17985–17993. дои : 10.1074/jbc.M100678200 . ПМИД 11279116 .
Мал А., Стурниоло М., Шильц Р.Л., Гош М.К., Хартер М.Л. (апрель 2001 г.). «Роль гистондеацетилазы HDAC1 в модуляции транскрипционной активности MyoD: ингибирование миогенной программы» . Журнал ЭМБО . 20 (7): 1739–1753. дои : 10.1093/emboj/20.7.1739 . ПМК 145490 . ПМИД 11285237 .

Внешние ссылки

PBX1 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P40424 (фактор транскрипции 1 человеческого пре-B-клеточного лейкоза) на PDBe-KB .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P41778 (фактор транскрипции 1 мышиного пре-B-клеточного лейкоза) на PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000185630 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000052534 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] «Ген Энтреза: гомеобокс 1 пре-В-клеточного лейкоза PBX1» .

[6] «PBX1 Гомеобокс PBX 1 [Homo sapiens (человек)] — Ген — NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 11 июня 2023 г.

[pmid9482740-7] Бертельсен Дж., Заппавинья В., Ферретти Э., Мавилио Ф., Блази Ф. (март 1998 г.). «Новый гомеопротеин Prep1 модулирует кооперативность белков Pbx-Hox» . Журнал ЭМБО . 17 (5): 1434–1445. дои : 10.1093/emboj/17.5.1434 . ПМЦ 1170491 . ПМИД 9482740 .

[pmid10052460-8] Пайпер Д.Е., Бэтчелор А.Х., Чанг С.П., Клири М.Л., Вольбергер С. (февраль 1999 г.). «Структура гетеродимера HoxB1-Pbx1, связанного с ДНК: роль гексапептида и четвертой гомеодоменовой спирали в образовании комплекса» . Клетка . 96 (4): 587–597. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80662-5 . ПМИД 10052460 . S2CID 16122785 .

[pmid7729685-9] Чанг С.П., Шен В.Ф., Розенфельд С., Лоуренс Х.Дж., Ларгман С., Клири М.Л. (март 1995 г.). «Белки Pbx демонстрируют гексапептид-зависимое кооперативное связывание ДНК с подмножеством белков Hox» . Гены и развитие . 9 (6): 663–674. дои : 10.1101/gad.9.6.663 . ПМИД 7729685 .

[pmid10082572-10] Шен В.Ф., Розенфельд С., Квонг А., Кёмвес Л.Г., Лоуренс Х.Дж., Ларгман С. (апрель 1999 г.). «HOXA9 образует тройные комплексы с PBX2 и MEIS1 в миелоидных клетках» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (4): 3051–3061. дои : 10.1128/MCB.19.4.3051 . ПМЦ 84099 . ПМИД 10082572 .

[pmid10523646-11] Шанмугам К., Грин Северная Каролина, Рамбальди И., Сарагови Х.У., Физерстоун М.С. (ноябрь 1999 г.). «PBX и MEIS как несвязывающиеся с ДНК партнеры в тримерных комплексах с белками HOX» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (11): 7577–7588. дои : 10.1128/MCB.19.11.7577 . ПМЦ 84774 . ПМИД 10523646 .

[pmid10373562-12] Джейкобс Ю., Шнабель К.А., Клири М.Л. (июль 1999 г.). «Тримерная ассоциация гомеодоменовых белков Hox и TALE опосредует активность энхансера заднего мозга Hoxb2» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (7): 5134–5142. дои : 10.1128/MCB.19.7.5134 . ПМЦ 84356 . ПМИД 10373562 .

[pmid16705164-13] Зубаир М., Исихара С., Ока С., Окумура К., Морохаши К. (июнь 2006 г.). «Двухэтапная регуляция транскрипции гена Ad4BP/SF-1 во время развития надпочечников плода: инициация комплексом Hox-Pbx1-Prep1 и поддержание посредством ауторегуляции Ad4BP/SF-1» . Молекулярная и клеточная биология . 26 (11): 4111–4121. дои : 10.1128/MCB.00222-06 . ПМК 1489093 . ПМИД 16705164 .

[:0-14] Jump up to: ^а ^б Рауколб С., Пайфер М., Вишаус Э. (сентябрь 1993 г.). «экстрадентикул, регулятор активности гомеотического гена, является гомологом гомеобокс-содержащего протоонкогена человека pbx1». Клетка . 74 (6): 1101–1112. дои : 10.1016/0092-8674(93)90731-5 . ПМИД 8104703 . S2CID 44721382 .

[15] Аспланд SE, Уайт РА (февраль 1997 г.). «Нуклеоцитоплазматическая локализация экстрадентикулярного белка пространственно регулируется на протяжении всего развития у дрозофилы». Разработка . 124 (3): 741–747. дои : 10.1242/dev.124.3.741 . ПМИД 9043089 .

[16] Пайфер М., Вишаус Э. (июль 1990 г.). «Мутации в экстрадентикулярном гене дрозофилы влияют на то, как специфические белки гомеодомена регулируют сегментную идентичность» . Гены и развитие . 4 (7): 1209–1223. дои : 10.1101/gad.4.7.1209 . ПМИД 1976570 .

[17] «Нуклеоцитоплазматическая локализация экстрадентикулярного белка пространственно регулируется на протяжении всего развития дрозофилы» . Journals.biologies.com . Проверено 6 июня 2023 г.

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]