✖


Jump to content

κ-опиоидный рецептор

ОПРК1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы ОПРК1 , К-ОР-1, КОР, КОР-1, ОПРК, опиоидный рецептор каппа 1, КОР1, КОП
Внешние идентификаторы Опустить : 165196 ; МГИ : 97439 ; Гомологен : 20253 ; Генные карты : OPRK1 ; ОМА : ОПРК1 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

4986

18387

Вместе

ENSG00000082556

ENSMUSG00000025905

ЮниПрот

P41145

P33534

RefSeq (мРНК)

НМ_001282904
НМ_000912
НМ_001318497

НМ_001204371
НМ_011011
НМ_001318735

RefSeq (белок)

НП_000903
НП_001269833
НП_001305426

НП_001191300
НП_001305664
НП_035141

Местоположение (UCSC) Chr 8: 53,23 – 53,25 Мб Chr 1: 5,66 – 5,68 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

κ -опиоидный рецептор или каппа-опиоидный рецептор , сокращенно KOR или KOP в честь его лиганда кетазоцина , представляет собой рецептор, связанный с G-белком , который у людей кодируется OPRK1 геном . KOR связан с G-белком Gi / G0 , и является одним из четырех родственных рецепторов которые связывают опиоидоподобные соединения в мозге и отвечают за опосредование эффектов этих соединений. Эти эффекты включают изменение ноцицепции , сознания , моторного контроля и настроения . Нарушение регуляции этой рецепторной системы связано с алкогольной и наркотической зависимостью. [ 5 ] [ 6 ]

KOR представляет собой тип опиоидного рецептора , который связывает опиоидный пептид динорфин в качестве основного эндогенного лиганда (субстрата, естественным образом встречающегося в организме). [ 7 ] Помимо динорфина, различные природные алкалоиды , терпены с рецептором связываются и синтетические лиганды. KOR может обеспечивать естественный механизм контроля над зависимостью, и, следовательно, препараты, нацеленные на этот рецептор, могут иметь терапевтический потенциал в лечении зависимости. [ нужна ссылка ] .

Есть свидетельства того, что распределение и/или функция этого рецептора могут различаться у разных полов. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

Распределение

[ редактировать ]

КОР широко распространены в головном и спинном мозге ( желатинозная субстанция ) и в периферических тканях. Высокие уровни рецептора обнаружены в префронтальной коре , околоводопроводном сером слое , ядрах шва ( дорсальных ), вентральной покрышке , черной субстанции , дорсальном полосатом теле ( скорлупа , хвостатое ), вентральном полосатом теле ( прилежащее ядро , обонятельный бугорок ), миндалевидном теле , ложе. терминальное ядро ​​полоски , клауструм , гиппокамп , гипоталамус , срединные ядра таламуса , голубое пятно , ядро ​​тройничного нерва спинного мозга , парабрахиальное ядро ​​и одиночное ядро . [ 12 ] [ 13 ]

Подтипы

[ редактировать ]

три варианта KOR, обозначенные κ 1 , κ 2 и κ 3 . На основании исследований связывания с рецепторами были охарактеризованы [ 14 ] [ 15 ] Однако кДНК , был идентифицирован только один клон [ 16 ] следовательно, эти подтипы рецепторов, вероятно, возникают в результате взаимодействия одного белка KOR с другими мембраносвязанными белками. [ 17 ]

Функция

[ редактировать ]

Боль

[ редактировать ]

Подобно агонистам мю-опиоидных рецепторов (MOR), агонисты KOR обладают сильным анальгетическим действием и применяются клинически при лечении боли . Однако агонисты KOR также вызывают побочные эффекты , такие как дисфория , галлюцинации и диссоциация , что ограничивает их клиническую полезность. [ 18 ] Примеры агонистов KOR, которые использовались в медицине в качестве анальгетиков, включают буторфанол , налбуфин , леворфанол , леваллорфан , пентазоцин , феназоцин и эптазоцин . Дифеликефалин (CR845, FE-202845) и CR665 (FE-200665, JNJ-38488502) представляют собой периферически ограниченные агонисты KOR, лишенные побочных эффектов на ЦНС, присущих центрально активным агонистам KOR, и в настоящее время проходят клинические исследования в качестве анальгетиков.

Сознание

[ редактировать ]

Центрально-активные агонисты KOR обладают галлюциногенным или диссоциативным действием, примером чего является сальвинорин А (активный компонент Salvia divinorum ). Эти эффекты обычно нежелательны для лекарственных препаратов. Считается, что галлюциногенные и дисфорические эффекты опиоидов, таких как буторфанол , налбуфин и пентазоцин , ограничивают потенциал злоупотребления ими. В случае сальвинорина А, структурно нового неоклеродан- дитерпенового агониста KOR, эти галлюциногенные эффекты нужны потребителям для рекреационных целей, несмотря на дисфорию, испытываемую некоторыми потребителями. Другим агонистом KOR с сопоставимыми эффектами является ибогаин , который может применяться в медицине при лечении наркозависимости. Хотя эти агонисты KOR обладают галлюциногенными и диссоциативными эффектами, они механически и качественно отличаются от агонистов , 5HT2AR психоделических галлюциногенов , таких как диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) или псилоцибин , а также от агонистов NMDAR, диссоциативов/анестезирующих средств, кетамина и фенциклидина. . [ 19 ]

Клауструм . — это область мозга, в которой КОР выражен наиболее плотно [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] Было высказано предположение, что эта область, в зависимости от ее структуры и связности, играет «роль в координации набора разнообразных функций мозга», а клауструм был выяснен как играющий решающую роль в сознании . [ 21 ] [ 22 ] Например, поражение клауструма у ​​людей связано с нарушением сознания и когнитивных функций, а электрическая стимуляция области между островком и клауструмом приводит к немедленной потере сознания у людей наряду с восстановлением сознания после прекращения воздействия. стимуляция. [ 22 ] [ 23 ] На основании предшествующих знаний было высказано предположение, что торможение клауструма (а также «кроме того, глубоких слоев коры, главным образом в префронтальных областях») за счет активации КОР в этих областях в первую очередь ответственно за глубокие изменяющие сознание/диссоциативные галлюциногенные эффекты сальвинорина А и других агонистов KOR. [ 21 ] [ 22 ] Кроме того, было заявлено, что «субъективные эффекты S. divinorum указывают на то, что сальвия нарушает определенные аспекты сознания гораздо сильнее, чем преимущественно серотонинергический галлюциноген [ЛСД]», и было высказано предположение, что угнетение области мозга, которая, по-видимому, является Это можно объяснить столь фундаментально вовлеченным в сознание и высшие когнитивные функции, как клауструм. [ 21 ] Однако эти выводы носят лишь предварительный характер, поскольку «[KOR] не ограничиваются клауструмом; существует также довольно высокая плотность рецепторов, расположенных в префронтальной коре, гиппокампе, прилежащем ядре и скорлупе», а также «нарушения работы других областей мозга». также может объяснить изменяющее сознание действие [сальвинорина А]». [ 22 ]

В дополнение к вышесказанному, по мнению Адди и др.: [ 20 ]

Теории предполагают, что клауструм может связывать и интегрировать мультисенсорную информацию или кодировать сенсорные стимулы как выраженные или невыраженные (Mathur, 2014). Одна теория предполагает, что клауструм гармонизирует и координирует деятельность в различных частях коры головного мозга, что приводит к целостному интегрированному характеру субъективного сознательного опыта (Crick and Koch, 2005; Stiefel et al., 2014). Нарушение клаустральной активности может привести к сознательному переживанию дезинтегрированной или необычно связанной сенсорной информации, возможно, включая синестезию . Такие теории частично подтверждаются тем фактом, что [salvia divinorum], который функционирует почти исключительно в системе KOR, может вызывать отделение сознания от внешних сенсорных сигналов, что приводит к переживанию других сред и мест, восприятию других «существ», помимо тех, на самом деле в комнате, забывая себя и свое тело в этом опыте. [ 20 ]

Настроение, стресс и зависимость

[ редактировать ]
Смотрите также: κ-опиоидный рецептор § Роль в лечении наркозависимости

участие KOR в стрессе , а также в последствиях хронического стресса, таких как депрессия , тревога , ангедония и повышенное склонность к употреблению наркотиков . Стало ясным [ 18 ] Агонисты KOR вызывают дисфорию и отвращение в достаточных дозах. [ 24 ] Антагонисты KOR бупренорфин , такие как ALKS-5461 (комбинация с самидорфаном ) и атикапрант (LY-2456302, CERC-501), в настоящее время проходят клинические разработки для лечения большого депрессивного расстройства и расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ . [ 25 ] JDTic и PF-4455242 также находились в стадии исследования, но в обоих случаях разработка была остановлена ​​из-за опасений токсичности . [ 25 ]

Депрессивно-подобное поведение после длительного воздержания от морфина , по-видимому, опосредовано активацией системы KOR/динорфин в прилежащем ядре , поскольку местное применение антагониста KOR предотвращало такое поведение. [ 26 ] Таким образом, антагонисты KOR могут быть полезны для лечения депрессивных симптомов, связанных с отменой опиоидов . [ 26 ]

В небольшом клиническом исследовании было обнаружено, что пентазоцин , агонист KOR, быстро и существенно уменьшает симптомы мании у пациентов с биполярным расстройством . [ 8 ] Было высказано предположение, что наблюдаемая эффективность была обусловлена ​​опосредованным активацией KOR улучшением чрезмерной дофаминергической передачи сигналов в путях вознаграждения . [ 8 ] [ не удалось пройти проверку ]

Другие

[ редактировать ]

Известно множество других эффектов активации KOR:

Преобразование сигнала

[ редактировать ]

Активация KOR агонистами связана с G-белком Gi / G0 активность , который впоследствии увеличивает фосфодиэстеразы . Фосфодиэстеразы расщепляют цАМФ , оказывая тормозящее действие на нейроны. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] KOR также связываются с калием, поступающим в выпрямитель. [ 35 ] и к каналам ионов кальция N-типа . [ 36 ] Недавние исследования также продемонстрировали, что стимуляция KOR, как и других рецепторов, связанных с G-белком, агонистами , может привести к активации митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK). К ним относятся киназы, регулируемые внеклеточными сигналами , митоген-активируемые протеинкиназы p38 и N-концевые киназы c-Jun . [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

Лиганды

[ редактировать ]
22-Тиоцианатосальвинорин А (RB-64) является функционально селективным агонистом κ-опиоидных рецепторов.

Агонисты

[ редактировать ]

Синтетический алкалоид кетазоцин. [ 43 ] и терпеноидный натуральный продукт сальвинорин А [ 19 ] являются мощными и селективными агонистами KOR . KOR также опосредует дисфорию и галлюцинации, наблюдаемые при приеме опиоидов, таких как пентазоцин . [ 44 ]

Бензоморфаны
Морфинаны
Арилацетамиды ​
Пептиды (эндо-/экзогенные)
Терпеноиды
Другие/несортированные

Налфурафин (Remitch), представленный на рынке в 2009 году, является первым селективным агонистом KOR, который поступил в клиническую практику. [ 50 ] [ 51 ]

Антагонисты

[ редактировать ]

Природные агонисты

[ редактировать ]

Mentha spp.

[ редактировать ]
Основная статья: ментол

, обнаруженное во многих видах мяты (включая мяту перечную , мяту колосистую и водяную Встречающееся в природе соединение ментол ), является слабым агонистом KOR. [ 56 ] из-за его антиноцицептивного или обезболивающего действия на крыс. Кроме того, мята может снизить чувствительность определенной области за счет активации рецепторов TRPM8 («холодный»/ментоловый рецептор). [ 57 ]

Божественный мудрец

[ редактировать ]
Основная статья: Божественный мудрец

Ключевое соединение Salvia divinorum , сальвинорин А , известно как мощный агонист KOR короткого действия. [ 19 ] [ 58 ] [ 59 ]

Ибогаин

[ редактировать ]
Основная статья: ибогаин

Ибогаин, используемый для лечения зависимости в ограниченном количестве стран, стал символом борьбы с зависимостью среди определенных подпольных кругов. Несмотря на отсутствие свойств, вызывающих привыкание, ибогаин внесен в список соединений I в США, поскольку он является психоактивным веществом, поэтому его хранение считается незаконным ни при каких обстоятельствах. Ибогаин также является агонистом KOR. [ 60 ] и это свойство может способствовать эффективности препарата в борьбе с привыканием. [ 61 ]

Митрагина красивая

[ редактировать ]
Основная статья: Mitragyna speciosa

Роль в лечении наркозависимости

[ редактировать ]

Агонисты KOR были исследованы на предмет их терапевтического потенциала в лечении зависимости. [ 62 ] и данные указывают на то, что динорфин , эндогенный агонист KOR, является естественным механизмом контроля зависимости в организме. [ 63 ] Стресс/злоупотребление в детстве является хорошо известным предиктором злоупотребления наркотиками и отражается в изменениях систем MOR и KOR. [ 64 ] В экспериментальных моделях «зависимости» также было показано, что KOR влияет на вызванный стрессом рецидив поведения, связанного с поиском наркотиков. Для наркозависимого человека риск рецидива является основным препятствием на пути к избавлению от наркотиков. Недавние отчеты показали, что KOR необходимы для возобновления стремления к кокаину, вызванного стрессом. [ 65 ] [ 66 ]

Одна из областей мозга, наиболее тесно связанная с зависимостью, — это прилежащее ядро ​​(NAcc) и полосатое тело , в то время как другие структуры, которые проецируются в NAcc и обратно, также играют решающую роль. Хотя происходят и многие другие изменения, зависимость часто характеризуется снижением количества дофаминовых D2- рецепторов в NAcc. [ 67 ] Помимо низкого связывания NAcc D 2 , [ 68 ] [ 69 ] Также известно, что кокаин вызывает различные изменения в мозге приматов, такие как увеличение мРНК продинорфина в хвостатой скорлупе (полосатом теле) и снижение ее содержания в гипоталамусе , в то время как введение агониста KOR вызывало противоположный эффект, вызывая увеличение D2 . рецепторы в NAcc. [ 70 ]

Кроме того, хотя жертвы передозировки кокаином продемонстрировали значительное увеличение числа KOR (в два раза) в NAcc, [ 71 ] Показано, что введение агониста KOR эффективно снижает потребность в поиске и самостоятельном приеме кокаина. [ 72 ] Более того, хотя злоупотребление кокаином связано со снижением реакции пролактина, [ 73 ] Активация KOR вызывает выброс пролактина . [ 74 ] гормон, известный своей важной ролью в обучении, пластичности нейронов и миелинизации. [ 75 ]

Сообщалось также, что система KOR имеет решающее значение для поиска наркотиков, вызванного стрессом. На животных моделях было продемонстрировано, что стресс усиливает поведение, связанное с вознаграждением за прием кокаина, в зависимости от каппа-опиоидов. [ 76 ] [ 77 ] Эти эффекты, вероятно, вызваны вызванной стрессом тягой к наркотикам, которая требует активации системы KOR. Хотя это может показаться парадоксальным, хорошо известно, что прием лекарств приводит к переходу от гомеостаза к аллостазу . Было высказано предположение, что дисфория, вызванная отменой, или дисфория, вызванная стрессом, могут действовать как движущая сила, с помощью которой человек ищет облегчения посредством приема наркотиков. [ 78 ] Вознаграждающие свойства препарата изменяются, и очевидно, что активация KOR после стресса модулирует валентность препарата, увеличивая его вознаграждающие свойства и вызывая усиление поведения вознаграждения или восстановление поиска препарата. Активация KOR, вызванная стрессом, вероятно, обусловлена ​​множественными сигнальными механизмами. Эффекты агонизма KOR на дофаминовые системы хорошо документированы, а недавние работы также указывают на участие митоген-активируемого протеинкиназного каскада и pCREB в KOR-зависимом поведении. [ 40 ] [ 79 ]

В то время как преобладающими наркотиками, вызывающими злоупотребление, были кокаин (44%), этанол (35%) и опиоиды (24%). [ 80 ] Поскольку это разные классы наркотиков, вызывающих злоупотребление, которые действуют через разные рецепторы (прямо и косвенно повышая дофамин соответственно), хотя и в одних и тех же системах, вызывают функционально разные реакции. Концептуально, фармакологическая активация KOR может иметь заметные эффекты при любом психическом расстройстве (депрессия, биполярное расстройство, тревога и т. д.), а также при различных неврологических расстройствах (например, болезни Паркинсона и болезни Хантингтона). [ 6 ] [ 81 ] Мало того, что генетические различия в экспрессии рецепторов динорфина являются маркером алкогольной зависимости , но и однократная доза антагониста KOR заметно увеличивает потребление алкоголя у лабораторных животных. [ 82 ] Существуют многочисленные исследования, отражающие снижение самостоятельного употребления алкоголя. [ 83 ] Также было показано, что героиновая зависимость эффективно лечится агонизмом KOR за счет уменьшения немедленных эффектов вознаграждения. [ 84 ] и вызывая лечебный эффект повышения регуляции (увеличения производства) MOR. [ 85 ] уровень которых был снижен во время злоупотребления опиоидами.

Свойства агонистов KOR, препятствующие получению вознаграждения, опосредуются как долгосрочными, так и краткосрочными эффектами. Немедленный эффект агонизма KOR приводит к снижению высвобождения дофамина в NAcc при самостоятельном приеме кокаина. [ 86 ] и в долгосрочной перспективе активирует рецепторы, которые были подавлены во время злоупотребления психоактивными веществами, такие как MOR и рецептор D 2 . Эти рецепторы модулируют высвобождение других нейрохимических веществ, таких как серотонин в случае агонистов MOR и ацетилхолин в случае D2 . Эти изменения могут объяснить физическую и психологическую ремиссию патологии зависимости. Более длительные эффекты агонизма KOR (30 минут или более) были связаны с KOR-зависимым стресс-индуцированным усилением и возобновлением поиска наркотиков. Предполагается, что такое поведение опосредовано KOR-зависимой модуляцией дофамина , серотонина или норадреналина и/или посредством активации нижестоящих путей передачи сигнала.

Следует отметить, что активация KOR блокирует многие поведенческие и нейрохимические реакции, вызываемые злоупотреблением наркотиками, как указано выше. Эти результаты свидетельствуют о том, что негативные аффективные состояния, вызванные KOR, противодействуют полезным эффектам злоупотребления наркотиками. Использование системы KOR/динорфин как системы против вознаграждения, поддерживаемой ролью передачи сигналов KOR и стресса, опосредующих как вызванное стрессом усиление вознаграждения за наркотик, так и вызванное стрессом восстановление ищущего поведения. [ 6 ] [ 81 ] Это, в свою очередь, касается того, что выше считалось парадоксальным. То есть, скорее, передача сигналов KOR активируется/активируется стрессом, злоупотреблением наркотиками и введением агонистов, что приводит к негативному аффективному состоянию. По существу, наркотическая зависимость поддерживается за счет избегания негативных аффективных состояний, проявляющихся в стрессе, тяге к наркотику и отмене наркотиков. [ 87 ] В соответствии с негативными аффективными состояниями, вызываемыми KOR, и их ролью в наркозависимости, антагонисты KOR эффективны для блокирования негативного аффекта, вызванного отменой наркотиков, и для снижения повышенного потребления наркотиков в доклинических исследованиях, включающих расширенный доступ к лекарствам. [ 6 ] [ 81 ] [ 80 ] Клинически прогресс в оценке эффектов антагонистов KOR был незначительным из-за побочных эффектов и нежелательных фармакологических профилей для клинических испытаний (т.е. длительного периода полувыведения, плохой биодоступности). Совсем недавно селективный высокоаффинный антагонист KOR LY2456302 хорошо переносился пациентами с CUD. [ 88 ] Последующие испытания по проверке механизма продемонстрировали осуществимость и оценили потенциал JNJ-67953964 (ранее LY2456302) для лечения ангедонии в двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании у пациентов с ангедонией и расстройством настроения или тревожным расстройством. [ 89 ] Антагонист KOR значительно увеличивал активацию вентрального полосатого тела при фМРТ во время ожидания вознаграждения, одновременно оказывая терапевтическое воздействие на клинические показатели ангедонии, что еще больше усиливает перспективу антагонизма KOR и продолжающуюся оценку клинического воздействия. [ 89 ] Кроме того, исследование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у пациентов с расстройством, вызванным употреблением кокаина (CUD), с использованием селективного агониста KOR [ 11 Радиолиганд C]GR103545 показал, что люди CUD с более высокой доступностью KOR были более склонны к рецидивам, вызванным стрессом. [ 90 ] Последующее ПЭТ-сканирование после трехдневного употребления кокаина показало снижение доступности KOR, что интерпретируется как увеличение эндогенного динорфина, конкурирующего с радиолигандом в сайтах связывания KOR. [ 90 ] В совокупности эти данные подтверждают состояние негативного аффекта и дополнительно указывают на то, что система KOR/динорфин клинически и терапевтически значима у людей с CUD. В совокупности при наркозависимости система KOR/динорфин участвует в качестве гомеостатического механизма противодействия острым эффектам злоупотребления наркотиками. Хроническое употребление наркотиков и стресс повышают регуляцию системы, что, в свою очередь, приводит к нарушению регуляции, что вызывает негативные аффективные состояния и реакцию на стресс. [ 81 ]

Традиционные модели функции KOR при наркозависимости постулируют, что передача сигналов KOR связана с дисфорией и отвращением, которые, как считается, лежат в основе вызванного стрессом обострения зависимости. Однако недавние исследования на животных моделях предложили альтернативные модели, предполагающие, что KOR-опосредованные ответы могут не действовать напрямую на системы отрицательной валентности, а модулировать связанные процессы, такие как обработка новизны. [ 91 ] [ 92 ] Исследования на людях пришли к аналогичным выводам о том, что KOR могут модулировать различные аспекты обработки вознаграждения таким образом, который не зависит от традиционно приписываемой им гедонистической валентности. [ 93 ] [ 94 ] Это расширяет потенциальное понимание КОР при зависимости за пределы одномерных рамок, подразумевая их роль в сложном поведении и подходах к лечению, которые не связаны строго со стрессом или отвращением. Эти новые перспективы могут способствовать разработке новых фармакотерапевтических методов, нацеленных на KOR, для лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, поскольку они подчеркивают многогранную роль рецептора в возникновении зависимости.

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что KOR взаимодействует с регулятором натрий-водородного антипортера 3 1 , [ 95 ] [ 96 ] убиквитин С , [ 97 ] рецептор 5-HT1A , [ 98 ] и РГС12 . [ 99 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000082556 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025905 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Андерсон Р.И., Беккер ХК (август 2017 г.). «Роль системы динорфин/каппа-опиоидных рецепторов в мотивационном эффекте этанола» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 41 (8): 1402–1418. дои : 10.1111/acer.13406 . ПМЦ   5522623 . ПМИД   28425121 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д Карханис А., Холлеран К.М., Джонс С.Р. (2017). «Передача сигнала опиоидного рецептора динорфина/каппа в доклинических моделях алкогольной, наркотической и пищевой зависимости». Международное обозрение нейробиологии . 136 : 53–88. дои : 10.1016/bs.irn.2017.08.001 . ISBN  9780128124734 . ПМИД   29056156 .
  7. ^ Джеймс ИФ, Чавкин С, Гольдштейн А (1982). «Селективность динорфина в отношении каппа-опиоидных рецепторов». Науки о жизни . 31 (12–13): 1331–4. дои : 10.1016/0024-3205(82)90374-5 . ПМИД   6128656 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с Чартофф Э.Х., Маврикаки М. (2015). «Половые различия в функции каппа-опиоидных рецепторов и их потенциальное влияние на зависимость» . Границы в неврологии . 9 : 466. дои : 10.3389/fnins.2015.00466 . ПМЦ   4679873 . ПМИД   26733781 .
  9. ^ Расакхам К., Лю-Чен Л.Ю. (январь 2011 г.). «Половые различия в фармакологии каппа-опиоидов» . Науки о жизни . 88 (1–2): 2–16. дои : 10.1016/j.lfs.2010.10.007 . ПМК   3870184 . ПМИД   20951148 .
  10. ^ Сицилиано К.А., Калипари Э.С., Йоргасон Дж.Т., Ловинджер Д.М., Матео Ю., Хименес В.А., Хелмс К.М., Грант К.А., Джонс С.Р. (апрель 2016 г.). «Повышение пресинаптической регуляции нейротрансмиссии дофамина в прилежащем ядре после хронического самостоятельного приема этанола самками макак» . Психофармакология . 233 (8): 1435–43. дои : 10.1007/s00213-016-4239-4 . ПМЦ   4814331 . ПМИД   26892380 .
  11. ^ Джонсон Б.Н., Кумар А., Су Ю, Сингх С., Сай К.К., Надер Ш. и др. (сентябрь 2022 г.). «ПЭТ-визуализация каппа-опиоидных рецепторов и количественная экспрессия рецепторов во внеклеточных везикулах нейронального происхождения у социально размещенных самок и самцов яванских макак» . Нейропсихофармакология . 48 (2): 410–417. дои : 10.1038/s41386-022-01444-9 . ПМЦ   9751296 . ПМИД   36100655 .
  12. ^ Ван Ю.Х., Сунь Дж.Ф., Тао Ю.М., Чи ZQ, Лю Дж.Г. (сентябрь 2010 г.). «Роль активации каппа-опиоидных рецепторов в обеспечении антиноцицепции и зависимости» . Акта Фармакологика Синика . 31 (9): 1065–70. дои : 10.1038/aps.2010.138 . ПМК   4002313 . ПМИД   20729876 .
  13. ^ Мансур А., Фокс Калифорния, Акил Х., Уотсон С.Дж. (январь 1995 г.). «Экспрессия мРНК опиоидных рецепторов в ЦНС крыс: анатомические и функциональные значения». Тенденции в нейронауках . 18 (1): 22–9. дои : 10.1016/0166-2236(95)93946-У . ПМИД   7535487 . S2CID   300974 .
  14. ^ де Коста Б.Р., Ротман Р.Б., Быков В., Джейкобсон А.Е., Райс К.К. (февраль 1989 г.). «Селективное и энантиоспецифическое ацилирование каппа-опиоидных рецепторов (1S,2S)-транс-2-изотиоцианато-N-метил-N-[2-(1-пирролидинил) циклогексил]бензолацетамидом. Демонстрация гетерогенности каппа-рецепторов». Журнал медицинской химии . 32 (2): 281–3. дои : 10.1021/jm00122a001 . ПМИД   2536435 .
  15. ^ Ротман Р.Б., Франция КП, Быков В., Де Коста БР, Джейкобсон А.Е., Вудс Дж.Х., Райс К.К. (август 1989 г.). «Фармакологическая активность оптически чистых энантиомеров каппа-опиоидного агониста U50,488 и его цис-диастереомера: данные о трех подтипах каппа-рецепторов» (PDF) . Европейский журнал фармакологии . 167 (3): 345–53. дои : 10.1016/0014-2999(89)90443-3 . hdl : 2027.42/27799 . ПМИД   2553442 .
  16. ^ Мэнссон Э., Бэр Л., Ян Д. (август 1994 г.). «Выделение кДНК каппа-опиоидного рецептора человека из плаценты». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 202 (3): 1431–7. дои : 10.1006/bbrc.1994.2091 . ПМИД   8060324 .
  17. ^ Джордан Б.А., Деви Л.А. (июнь 1999 г.). «Гетеродимеризация рецептора, связанного с G-белком, модулирует функцию рецептора» . Природа . 399 (6737): 697–700. Бибкод : 1999Natur.399..697J . дои : 10.1038/21441 . ПМК   3125690 . ПМИД   10385123 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Лэнд Б.Б., Бручас М.Р., Лемос Дж.К., Сюй М., Мелиф Э.Дж., Чавкин С. (январь 2008 г.). «Дисфорический компонент стресса кодируется активацией динорфиновой каппа-опиоидной системы» . Журнал неврологии . 28 (2): 407–14. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4458-07.2008 . ПМК   2612708 . ПМИД   18184783 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с Рот Б.Л. , Банер К., Весткемпер Р., Зиберт Д., Райс К.С., Стейнберг С., Эрнсбергер П., Ротман Р.Б. (сентябрь 2002 г.). «Сальвинорин А: мощный природный безазотистый селективный агонист каппа-опиоидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (18): 11934–9. Бибкод : 2002PNAS...9911934R . дои : 10.1073/pnas.182234399 . ПМК   129372 . ПМИД   12192085 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с Эдди П.Х., Гарсиа-Роме А., Мецгер М., Уэйд Дж. (апрель 2015 г.). «Субъективный опыт острого, экспериментально вызванного опьянения Salvia divinorum». Журнал психофармакологии . 29 (4): 426–35. дои : 10.1177/0269881115570081 . ПМИД   25691501 . S2CID   34171297 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с д Стифель К.М., Меррифилд А., Холкомб А.О. (2014). «Предполагаемая роль клауструма в сознании подтверждается эффектом и целевой локализацией Salvia divinorum» . Границы интегративной нейронауки . 8:20 . дои : 10.3389/fnint.2014.00020 . ПМЦ   3935397 . ПМИД   24624064 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с д и Чау А., Салазар А.М., Крюгер Ф., Кристофори И., Графман Дж. (ноябрь 2015 г.). «Влияние поражения клауструма на сознание человека и восстановление функций». Сознание и познание . 36 : 256–64. дои : 10.1016/j.concog.2015.06.017 . ПМИД   26186439 . S2CID   46139982 .
  23. ^ Кубейси М.З., Бартоломей Ф., Бельтаги А., Пикард Ф. (август 2014 г.). «Электрическая стимуляция небольшого участка мозга обратимо нарушает сознание». Эпилепсия и поведение . 37 : 32–5. дои : 10.1016/j.yebeh.2014.05.027 . ПМИД   24967698 . S2CID   8368944 .
  24. ^ Сюэй X, Дик Д, Флури-Ветерилл Л, Тиан Х.Дж., Агравал А, Берут Л., Гоат А, Бухольц К., Шукит М., Нюрнбергер Дж., Тишфилд Дж., Куперман С., Поржеш Б., Беглейтер Х., Форуд Т., Эденберг Х.Дж. ( ноябрь 2006 г.). «Связь каппа-опиоидной системы с алкогольной зависимостью» . Молекулярная психиатрия . 11 (11): 1016–24. дои : 10.1038/sj.mp.4001882 . ПМИД   16924269 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Урбано М., Герреро М., Розен Х., Робертс Э. (май 2014 г.). «Антагонисты каппа-опиоидного рецептора». Письма по биоорганической и медицинской химии . 24 (9): 2021–32. дои : 10.1016/j.bmcl.2014.03.040 . ПМИД   24690494 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Зан Г.И., Ван Ц., Ван Ю.Дж., Лю Ю., Хан А., Шу С.Х., Лю Дж.Г. (сентябрь 2015 г.). «Антагонизм κ-опиоидного рецептора в прилежащем ядре предотвращает депрессивно-подобное поведение после длительного воздержания от морфина». Поведенческие исследования мозга . 291 : 334–41. дои : 10.1016/j.bbr.2015.05.053 . ПМИД   26049060 . S2CID   32817749 .
  27. ^ Пан З.З. (март 1998 г.). «Мю-Противоположное действие каппа-опиоидного рецептора». Тенденции в фармакологических науках . 19 (3): 94–8. дои : 10.1016/S0165-6147(98)01169-9 . ПМИД   9584625 .
  28. ^ Кэй А.Д., Вадивелу Н., Урман Р.Д. (1 декабря 2014 г.). Злоупотребление психоактивными веществами: стационарное и амбулаторное лечение для каждого врача . Спрингер. стр. 181–. ISBN  978-1-4939-1951-2 .
  29. ^ Ямада К., Имаи М., Ёсида С. (январь 1989 г.). «Механизм мочегонного действия U-62,066E, агониста каппа-опиоидных рецепторов». Европейский журнал фармакологии . 160 (2): 229–37. дои : 10.1016/0014-2999(89)90495-0 . ПМИД   2547626 .
  30. ^ Зейналов Э., Немото М., Хурн П.Д., Келер Р.К., Бхардвадж А. (март 2006 г.). «Нейропротекторный эффект селективного агониста каппа-опиоидных рецепторов зависит от пола и связан со снижением уровня оксида азота в нейронах» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 26 (3): 414–20. дои : 10.1038/sj.jcbfm.9600196 . ПМИД   16049424 .
  31. ^ Тортелла ФК, Роблес Л., Холадей Дж.В. (апрель 1986 г.). «U50,488, высокоселективный каппа-опиоид: противосудорожный профиль у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 237 (1): 49–53. ПМИД   3007743 .
  32. ^ Лоуренс Д.М., Бидлак Дж.М. (сентябрь 1993 г.). «Каппа-опиоидный рецептор, экспрессируемый на линии клеток тимомы мыши R1.1, связан с аденилатциклазой через чувствительный к коклюшному токсину регуляторный белок, связывающий гуаниновые нуклеотиды». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 266 (3): 1678–83. ПМИД   8103800 .
  33. ^ Конкой CS, Чайлдерс SR (январь 1993 г.). «Связь между связыванием каппа-1-опиоидного рецептора и ингибированием аденилатциклазы в мембранах головного мозга морских свинок». Биохимическая фармакология . 45 (1): 207–16. дои : 10.1016/0006-2952(93)90394-C . ПМИД   8381004 .
  34. ^ Шоффельмер А.Н., Райс К.К., Джейкобсон А.Е., Ван Гельдерен Дж.Г., Хогенбум Ф., Хейна М.Х., Малдер А.Х. (сентябрь 1988 г.). «Ингибирование высвобождения нейромедиаторов и активности аденилатциклазы в срезах мозга крыс, опосредованное мю-, дельта- и каппа-опиоидными рецепторами: исследования с фентанилизотиоцианатом» . Европейский журнал фармакологии . 154 (2): 169–78. дои : 10.1016/0014-2999(88)90094-5 . ПМИД   2906610 .
  35. ^ Генри DJ, Гранди Д.К., Лестер Х.А., Дэвидсон Н., Чавкин С. (март 1995 г.). «Каппа-опиоидные рецепторы соединяются с внутренними исправлениями калиевых каналов при совместной экспрессии ооцитами Xenopus». Молекулярная фармакология . 47 (3): 551–7. ПМИД   7700253 .
  36. ^ Таллент М., Дихтер М.А., Белл Г.И., Рейзин Т. (декабрь 1994 г.). «Клонированный каппа-опиоидный рецептор соединяется с кальциевым током N-типа в недифференцированных клетках PC-12». Нейронаука . 63 (4): 1033–40. дои : 10.1016/0306-4522(94)90570-3 . ПМИД   7700508 . S2CID   22003522 .
  37. ^ Бон Л.М., Бельчева М.М., Кошиа С.Дж. (февраль 2000 г.). «Митогенная передача сигналов через эндогенные каппа-опиоидные рецепторы в клетках глиомы C6: доказательства участия протеинкиназы C и митоген-активируемого сигнального каскада протеинкиназы» . Журнал нейрохимии . 74 (2): 564–73. дои : 10.1046/j.1471-4159.2000.740564.x . ПМК   2504523 . ПМИД   10646507 .
  38. ^ Бельчева М.М., Кларк А.Л., Хаас П.Д., Серна Дж.С., Хан Дж.В., Кисс А., Кошиа С.Дж. (июль 2005 г.). «Мю- и каппа-опиоидные рецепторы активируют ERK/MAPK через различные изоформы протеинкиназы C и вторичные мессенджеры в астроцитах» . Журнал биологической химии . 280 (30): 27662–9. дои : 10.1074/jbc.M502593200 . ПМЦ   1400585 . ПМИД   15944153 .
  39. ^ Бручас М.Р., Мейси Т.А., Лоу Дж.Д., Чавкин С. (июнь 2006 г.). «Активация каппа-опиоидного рецептора p38 MAPK является GRK3- и аррестин-зависимой в нейронах и астроцитах» . Журнал биологической химии . 281 (26): 18081–9. дои : 10.1074/jbc.M513640200 . ПМК   2096730 . ПМИД   16648139 .
  40. ^ Перейти обратно: а б Бручас М.Р., Сюй М., Чавкин С. (сентябрь 2008 г.). «Повторяющийся стресс при плавании вызывает опосредованную каппа-опиоидами активацию киназы 1/2, регулируемой внеклеточными сигналами» . НейроОтчёт . 19 (14): 1417–22. дои : 10.1097/WNR.0b013e32830dd655 . ПМК   2641011 . ПМИД   18766023 .
  41. ^ Кам А.Ю., Чан А.С., Вонг Ю.Х. (июль 2004 г.). «Каппа-опиоидный рецептор передает сигналы через Src и киназу фокальной адгезии для стимуляции N-концевых киназ c-Jun в трансфицированных клетках COS-7 и моноцитарных клетках человека THP-1». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 310 (1): 301–10. дои : 10.1124/jpet.104.065078 . ПМИД   14996948 . S2CID   39445016 .
  42. ^ Бручас М.Р., Ян Т., Шрайбер С., Дефино М., Кван С.С., Ли С., Чавкин С. (октябрь 2007 г.). «Антагонисты каппа-опиоидов длительного действия нарушают передачу сигналов рецепторов и вызывают неконкурентные эффекты за счет активации N-концевой киназы c-Jun» . Журнал биологической химии . 282 (41): 29803–11. дои : 10.1074/jbc.M705540200 . ПМК   2096775 . ПМИД   17702750 .
  43. ^ Пастернак Г.В. (июнь 1980 г.). «Множественные опиатные рецепторы: связывание [3H] этилкетоциклазоцинового рецептора и кетоциклазоциновая аналгезия» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 77 (6): 3691–4. Бибкод : 1980PNAS...77.3691P . дои : 10.1073/pnas.77.6.3691 . ПМК   349684 . ПМИД   6251477 .
  44. ^ Хольцман С.Г. (февраль 1985 г.). «Исследования наркодискриминации». Наркотическая и алкогольная зависимость . 14 (3–4): 263–82. дои : 10.1016/0376-8716(85)90061-4 . ПМИД   2859972 .
  45. ^ Нильсен К.К., Росс Ф.Б., Лотфипур С., Сайни К.С., Эдвардс С.Р., Смит М.Т. (декабрь 2007 г.). «Оксикодон и морфин имеют совершенно разные фармакологические профили: связывание радиолигандов и поведенческие исследования на двух крысиных моделях нейропатической боли». Боль . 132 (3): 289–300. дои : 10.1016/j.pain.2007.03.022 . ПМИД   17467904 . S2CID   19872213 .
  46. ^ Перейти обратно: а б Уайт К.Л., Робинсон Дж.Э., Чжу Х., ДиБерто Дж.Ф., Полепалли П.Р., Зявиони Дж.К., Николс Д.Е., Маланга С.Дж., Рот Б.Л. (январь 2015 г.). «Агонист κ-опиоидных рецепторов, основанный на G-белке, RB-64 является анальгетиком с уникальным спектром активности in vivo» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 352 (1): 98–109. дои : 10.1124/jpet.114.216820 . ПМК   4279099 . ПМИД   25320048 .
  47. ^ Ван Ю, Чен Ю, Сюй В, Ли ДЮ, Ма З, Роулз С.М., Коуэн А, Лю-Чен Л.И. (март 2008 г.). «2-Метоксиметилсальвинорин B является мощным агонистом каппа-опиоидных рецепторов с более длительным действием in vivo, чем сальвинорин A» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 324 (3): 1073–83. дои : 10.1124/jpet.107.132142 . ПМК   2519046 . ПМИД   18089845 .
  48. ^ Манро Т.А., Дункан К.К., Сюй В., Ван Ю, Лю-Чен Л.И., Карлесон В.А., Коэн Б.М., Беген С. (февраль 2008 г.). «Стандартные защитные группы создают мощные и селективные каппа-опиоиды: алкоксиметиловые эфиры сальвинорина B» . Биоорганическая и медицинская химия . 16 (3): 1279–86. дои : 10.1016/j.bmc.2007.10.067 . ПМК   2568987 . ПМИД   17981041 .
  49. ^ Бейкер Л.Е., Панос Дж.Дж., Киллинджер Б.А., Пит М.М., Белл Л.М., Халив Л.А., Уокер С.Л. (апрель 2009 г.). «Сравнение дискриминативных стимулирующих эффектов сальвинорина А и его производных с U69,593 и U50,488 у крыс» . Психофармакология . 203 (2): 203–11. дои : 10.1007/s00213-008-1458-3 . ПМИД   19153716 .
  50. ^ Патрик Г.Л. (10 января 2013 г.). Введение в медицинскую химию . ОУП Оксфорд. стр. 657–. ISBN  978-0-19-969739-7 .
  51. ^ Нагасе Х (21 января 2011 г.). Химия опиоидов . Спрингер. стр. 34, 48, 57–60. ISBN  978-3-642-18107-8 .
  52. ^ Катавич П.Л., Лэмб К., Наварро Х., Присинцано Т.Е. (август 2007 г.). «Флавоноиды как лиганды опиоидных рецепторов: идентификация и предварительные взаимосвязи структура-активность» . Журнал натуральных продуктов . 70 (8): 1278–82. дои : 10.1021/np070194x . ПМК   2265593 . ПМИД   17685652 .
  53. ^ Перейти обратно: а б Касаль-Домингес Дж. Дж., Фуркерт Д., Остовар М., Тейнтан Л., Кларк М. Дж., Трейнор Дж. Р., Хасбэндс С. М., Бейли С. Дж. (март 2014 г.). «Характеристика BU09059: новый мощный селективный антагонист κ-рецепторов» . ACS Химическая нейронаука . 5 (3): 177–84. дои : 10.1021/cn4001507 . ПМЦ   3963132 . ПМИД   24410326 .
  54. ^ «КВЛ-354» . adisinsight.springer.com . Проверено 2 февраля 2023 г.
  55. ^ Хартунг А.М., Бойтлер Дж.А., Наварро Х.А., Вимер Д.Ф., Соседи Дж.Д. (февраль 2014 г.). «Стильбены как κ-селективные неазотистые антагонисты опиоидных рецепторов» . Журнал натуральных продуктов . 77 (2): 311–9. дои : 10.1021/np4009046 . ПМЦ   3993902 . ПМИД   24456556 .
  56. ^ Галеотти Н., Ди Чезаре Маннелли Л., Маццанти Дж., Бартолини А., Гелардини С. (апрель 2002 г.). «Ментол: натуральное обезболивающее соединение». Письма по неврологии . 322 (3): 145–8. дои : 10.1016/S0304-3940(01)02527-7 . ПМИД   11897159 . S2CID   33979563 .
  57. ^ Веркхайзер Дж.Л., Ролз С.М., Коуэн А. (октябрь 2006 г.). «Агонисты опиоидных рецепторов мю и каппа противодействуют тряске мокрой собаки, вызванной ицилином, у крыс». Европейский журнал фармакологии . 547 (1–3): 101–5. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.07.026 . ПМИД   16945367 .
  58. ^ Бутельман Э.Р., Мандау М., Тиджуэлл К., Присинзано Т.Е., Юферов В., Крик М.Дж. (январь 2007 г.). «Влияние сальвинорина А, каппа-опиоидного галлюциногена, на анализ нейроэндокринных биомаркеров у приматов, не относящихся к человеку, с высокой гомологией каппа-рецепторов к человеку» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (1): 300–6. дои : 10.1124/jpet.106.112417 . ПМИД   17060493 . S2CID   5555012 .
  59. ^ Чавкин С., Суд С., Джин В., Стюарт Дж., Зявиони Дж.К., Зиберт Д.Д., Тот Б.А., Хуфайсен С.Дж., Рот Б.Л. (март 2004 г.). «Сальвинорин А, активный компонент галлюциногенного шалфея salvia divinorum, является высокоэффективным агонистом каппа-опиоидных рецепторов: структурные и функциональные соображения». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 308 (3): 1197–203. дои : 10.1124/jpet.103.059394 . ПМИД   14718611 . S2CID   2398097 .
  60. ^ Глик С.Д., Maisonneuve IS (май 1998 г.). «Механизмы антиаддиктивного действия ибогаина». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 844 (1): 214–226. Бибкод : 1998NYASA.844..214G . дои : 10.1111/j.1749-6632.1998.tb08237.x . ПМИД   9668680 . S2CID   11416176 .
  61. ^ Гавел В., Крюгель А.С., Беканд Б., Макинтош С., Столлингс Л., Ходжес А. и др. (23 июля 2021 г.). «Новый класс психоделических алкалоидов ибоги разрушает состояния опиоидной зависимости». bioRxiv : 2021.07.22.453441. дои : 10.1101/2021.07.22.453441 . S2CID   236436956 .
  62. ^ Хасебе К., Каваи К., Сузуки Т., Кавамура К., Танака Т., Нарита М., Нагасе Х., Сузуки Т. (октябрь 2004 г.). «Возможная фармакотерапия агонистом опиоидных каппа-рецепторов при лекарственной зависимости». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1025 (1): 404–13. Бибкод : 2004NYASA1025..404H . дои : 10.1196/анналы.1316.050 . ПМИД   15542743 . S2CID   85031737 .
  63. ^ Франкель П.С., Альбургес М.Э., Буш Л., Хэнсон Г.Р., Киш С.Дж. (июль 2008 г.). «Концентрация динорфина в полосатом и вентральном паллидуме заметно увеличивается у людей, хронически употребляющих кокаин» . Нейрофармакология . 55 (1): 41–6. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.04.019 . ПМЦ   2577569 . ПМИД   18538358 .
  64. ^ Майклс CC, Хольцман С.Г. (апрель 2008 г.). «Ранний послеродовой стресс изменяет местную обусловленность агонистами мю- и каппа-опиоидов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 325 (1): 313–8. дои : 10.1124/jpet.107.129908 . ПМИД   18203949 . S2CID   30383220 .
  65. ^ Бердсли П.М., Ховард Дж.Л., Шелтон К.Л., Кэрролл Ф.И. (ноябрь 2005 г.). «Дифференциальное влияние нового антагониста каппа-опиоидных рецепторов, JDTic, на восстановление поиска кокаина, вызванного стрессорами, вызывающими шок, по сравнению с кокаиновыми праймами, и его антидепрессантоподобные эффекты у крыс». Психофармакология . 183 (1): 118–26. дои : 10.1007/s00213-005-0167-4 . ПМИД   16184376 . S2CID   31140425 .
  66. ^ Редила В.А., Чавкин С. (сентябрь 2008 г.). «Вызванное стрессом возобновление поиска кокаина опосредуется каппа-опиоидной системой» . Психофармакология . 200 (1): 59–70. дои : 10.1007/s00213-008-1122-y . ПМК   2680147 . ПМИД   18575850 .
  67. ^ Блюм К., Браверман Э.Р., Холдер Дж.М., Любар Дж.Ф., Монастра В.Дж., Миллер Д., Любар Дж.О., Чен Т.Дж., Комингс Д.Е. (ноябрь 2000 г.). «Синдром дефицита вознаграждения: биогенетическая модель диагностики и лечения импульсивного, аддиктивного и компульсивного поведения». Журнал психоактивных препаратов . 32 (Приложение): i – iv, 1–112. дои : 10.1080/02791072.2000.10736099 . ПМИД   11280926 . S2CID   22497665 .
  68. ^ Стефанский Р., Зилковска Б., Кусьмидер М., Межеевский П., Вышогродская Е., Коломанская П., Дзедзицка-Василевская М., Пшевлоцкий Р., Костовский В. (июль 2007 г.). «Активный и пассивный прием кокаина: различия в нейроадаптивных изменениях в дофаминергической системе мозга». Исследования мозга . 1157 : 1–10. дои : 10.1016/j.brainres.2007.04.074 . ПМИД   17544385 . S2CID   42090922 .
  69. ^ Мур Р.Дж., Винсант С.Л., Надер М.А., Поррино Л.Дж., Фридман Д.П. (сентябрь 1998 г.). «Влияние самостоятельного приема кокаина на рецепторы дофамина D2 у макак-резус» . Синапс . 30 (1): 88–96. doi : 10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<88::AID-SYN11>3.0.CO;2-L . ПМИД   9704885 . S2CID   22569502 .
  70. ^ Д'Аддарио К., Ди Бенедетто М., Изенвассер С., Канделетти С., Ромуальди П. (январь 2007 г.). «Роль серотонина в регуляции динорфинергической системы с помощью каппа-опиоидного агониста и лечения кокаином в ЦНС крыс». Нейронаука . 144 (1): 157–64. doi : 10.1016/j.neuroscience.2006.09.008 . ПМИД   17055175 . S2CID   34243587 .
  71. ^ Mash DC, Стейли Дж. К. (июнь 1999 г.). «Изменения дофаминовых и каппа-опиоидных рецепторов D3 в мозге человека, пострадавшего от передозировки кокаина». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 877 (1): 507–22. Бибкод : 1999NYASA.877..507M . дои : 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09286.x . ПМИД   10415668 . S2CID   25867468 .
  72. ^ Шенк С., Партридж Б., Шиппенберг Т.С. (июнь 1999 г.). «U69593, агонист каппа-опиоидов, снижает самостоятельное употребление кокаина и снижает потребность в наркотиках, производимых из кокаина». Психофармакология . 144 (4): 339–46. дои : 10.1007/s002130051016 . ПМИД   10435406 . S2CID   19726351 .
  73. ^ Паткар А.А., Маннелли П., Хилл К.П., Пейндл К., Пае К.У., Ли Т.Х. (август 2006 г.). «Связь реакции пролактина на метахлорфенилпиперазин с тяжестью употребления наркотиков при кокаиновой зависимости» . Психофармакология человека . 21 (6): 367–75. дои : 10.1002/hup.780 . ПМИД   16915581 . S2CID   21895907 .
  74. ^ Бутельман Э.Р., Крик М.Дж. (июль 2001 г.). «Высвобождение пролактина, вызванное агонистами каппа-опиоидных рецепторов, у приматов блокируется агонистами дофаминовых D (2)-подобных рецепторов». Европейский журнал фармакологии . 423 (2–3): 243–9. дои : 10.1016/S0014-2999(01)01121-9 . ПМИД   11448491 .
  75. ^ Грегг С., Шикар В., Ларсен П., Мак Г., Хойнацки А., Йонг В.В., Вайс С. (февраль 2007 г.). «Пластичность белого вещества и усиленная ремиелинизация в ЦНС матери» . Журнал неврологии . 27 (8): 1812–23. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4441-06.2007 . ПМК   6673564 . ПМИД   17314279 .
  76. ^ Маклафлин Дж. П., Мартон-Попович М., Чавкин С. (июль 2003 г.). «Антагонизм каппа-опиоидных рецепторов и нарушение гена продинорфина блокируют поведенческие реакции, вызванные стрессом» . Журнал неврологии . 23 (13): 5674–83. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-13-05674.2003 . ПМК   2104777 . ПМИД   12843270 .
  77. ^ Маклафлин Дж. П., Ли С., Вальдес Дж., Чавкин Т.А., Чавкин С. (июнь 2006 г.). «Поведенческие реакции, вызванные стрессом, опосредуются эндогенной каппа-опиоидной системой» . Нейропсихофармакология . 31 (6): 1241–8. дои : 10.1038/sj.npp.1300872 . ПМК   2096774 . ПМИД   16123746 .
  78. ^ Кооб Г.Ф. (июль 2008 г.). «Роль систем стресса мозга при зависимости» . Нейрон . 59 (1): 11–34. дои : 10.1016/j.neuron.2008.06.012 . ПМЦ   2748830 . ПМИД   18614026 .
  79. ^ Бручас М.Р., Лэнд Б.Б., Айта М., Сюй М., Барот С.К., Ли С., Чавкин С. (октябрь 2007 г.). «Вызванная стрессом активация митоген-активируемой протеинкиназы р38 опосредует каппа-опиоид-зависимую дисфорию» . Журнал неврологии . 27 (43): 11614–23. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3769-07.2007 . ПМК   2481272 . ПМИД   17959804 .
  80. ^ Перейти обратно: а б Банки ОД (2020). «Взлет и падение каппа-опиоидных рецепторов в исследованиях злоупотребления наркотиками». Расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 258. стр. 147–165. дои : 10.1007/164_2019_268 . ISBN  978-3-030-33678-3 . ПМЦ   7756963 . ПМИД   31463605 .
  81. ^ Перейти обратно: а б с д Техеда Х.А., Бончи А. (июнь 2019 г.). «Контроль динамики дофамина динорфином / каппа-опиоидными рецепторами: последствия для негативных аффективных состояний и психических расстройств». Исследования мозга . 1713 : 91–101. дои : 10.1016/j.brainres.2018.09.023 . ПМИД   30244022 . S2CID   52339964 .
  82. ^ Митчелл Дж. М., Лян М. Т., Филдс Х. Л. (ноябрь 2005 г.). «Однократная инъекция антагониста каппа-опиоидов норбиналторфимина увеличивает потребление этанола у крыс». Психофармакология . 182 (3): 384–92. дои : 10.1007/s00213-005-0067-7 . ПМИД   16001119 . S2CID   38011973 .
  83. ^ Уокер Б.М., Куб Г.Ф. (февраль 2008 г.). «Фармакологические доказательства мотивационной роли каппа-опиоидных систем при этаноловой зависимости» . Нейропсихофармакология . 33 (3): 643–52. дои : 10.1038/sj.npp.1301438 . ПМЦ   2739278 . ПМИД   17473837 .
  84. ^ Си ZX, Фуллер С.А., Штейн Е.А. (январь 1998 г.). «Высвобождение дофамина в прилежащем ядре во время самостоятельного приема героина модулируется каппа-опиоидными рецепторами: исследование быстрой циклической вольтамперометрии in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 284 (1): 151–61. ПМИД   9435173 .
  85. ^ Нарита М., Хотиб Дж., Сузуки М., Озаки С., Ядзима Ю., Сузуки Т. (июнь 2003 г.). «Гетерологичная адаптация мю-опиоидного рецептора путем повторной стимуляции каппа-опиоидного рецептора: усиление активации G-белка и антиноцицепции». Журнал нейрохимии . 85 (5): 1171–9. дои : 10.1046/j.1471-4159.2003.01754.x . ПМИД   12753076 . S2CID   26034314 .
  86. ^ Мезоннев ИМ, Арчер С., Глик С.Д. (ноябрь 1994 г.). «U50,488, агонист каппа-опиоидных рецепторов, ослабляет вызванное кокаином увеличение внеклеточного дофамина в прилежащем ядре крыс». Письма по неврологии . 181 (1–2): 57–60. дои : 10.1016/0304-3940(94)90559-2 . ПМИД   7898771 . S2CID   25258989 .
  87. ^ Ви С., Куб Г.Ф. (июнь 2010 г.). «Роль динорфин-каппа-опиоидной системы в усилении эффектов злоупотребления наркотиками» . Психофармакология . 210 (2): 121–35. дои : 10.1007/s00213-010-1825-8 . ПМЦ   2879894 . ПМИД   20352414 .
  88. ^ Рид Б., Бутельман Э.Р., Фрай Р.С., Кимани Р., Крик М.Дж. (март 2018 г.). «Повторное введение Опры Каппы (LY2456302), нового селективного антагониста KOP-r короткого действия, лицам с кокаиновой зависимостью и без нее» . Нейропсихофармакология . 43 (4): 928. doi : 10.1038/npp.2017.245 . ПМК   5809793 . ПМИД   29422497 .
  89. ^ Перейти обратно: а б Кристал А.Д., Пиццагалли Д.А., Смоски М., Мэтью С.Дж., Нюрнбергер Дж., Лисанби С.Х. и др. (май 2020 г.). «Рандомизированное исследование, подтверждающее механизм, в котором применялся подход «быстрого провала» для оценки κ-опиоидного антагонизма в качестве лечения ангедонии» . Природная медицина . 26 (5): 760–768. дои : 10.1038/s41591-020-0806-7 . ПМЦ   9949770 . ПМИД   32231295 . S2CID   214704502 .
  90. ^ Перейти обратно: а б Мартинес Д., Слифштейн М., Матуски Д., Набулси Н., Чжэн М.К., Лин С.Ф. и др. (сентябрь 2019 г.). «Каппа-опиоидные рецепторы, динорфин и кокаиновая зависимость: исследование позитронно-эмиссионной томографии» . Нейропсихофармакология . 44 (10): 1720–1727. дои : 10.1038/s41386-019-0398-4 . ПМК   6785004 . ПМИД   31026862 .
  91. ^ Фарахбахш З.З., Сонг К., Брантуэйт Х.Э., Эриксон К.Р., Мукерджи С., Нолан С.О., Сицилиано Калифорния (май 2023 г.). «Системный антагонизм каппа-опиоидных рецепторов ускоряет обучение с подкреплением за счет усиления обработки нового у самцов мышей» . Нейропсихофармакология . 48 (6): 857–868. дои : 10.1038/s41386-023-01547-x . ПМЦ   10156709 . ПМИД   36804487 .
  92. ^ Брейден К., Кастро, округ Колумбия (май 2023 г.). «Каппа-опиоидные рецепторы как модуляторы обработки новизны» . Нейропсихофармакология . 48 (6): 848–849. дои : 10.1038/s41386-023-01561-z . ПМЦ   10156680 . ПМИД   36922627 .
  93. ^ Пиццагалли Д.А., Смоски М., Анг Ю.С., Уиттон А.Э., Санакора Г., Мэтью С.Дж. и др. (сентябрь 2020 г.). «Селективный антагонизм каппа-опиоидов улучшает ангедоническое поведение: данные исследования Fast-fail при расстройствах настроения и тревожного спектра (FAST-MAS)» . Нейропсихофармакология . 45 (10): 1656–1663. дои : 10.1038/s41386-020-0738-4 . ПМЦ   7419512 . ПМИД   32544925 .
  94. ^ Кристал А.Д., Пиццагалли Д.А., Смоски М., Мэтью С.Дж., Нюрнбергер Дж., Лисанби С.Х. и др. (май 2020 г.). «Рандомизированное исследование, подтверждающее механизм, в котором применялся подход «быстрого провала» для оценки κ-опиоидного антагонизма в качестве лечения ангедонии» . Природная медицина . 26 (5): 760–768. дои : 10.1038/s41591-020-0806-7 . ПМЦ   9949770 . ПМИД   32231295 .
  95. ^ Хуан П., Степлок Д., Вейнман Э.Дж., Холл Р.А., Дин З., Ли Дж., Ван Ю, Лю-Чен Л.Ю. (июнь 2004 г.). «Каппа-опиоидный рецептор взаимодействует с Na(+)/H(+)-обменным регуляторным фактором-1/эзрин-радиксин-моэзин-связывающим фосфопротеином-50 (NHERF-1/EBP50), стимулируя Na(+)/H(+) обмен независимый от белков G(i)/G(o)» . Журнал биологической химии . 279 (24): 25002–9. дои : 10.1074/jbc.M313366200 . ПМИД   15070904 .
  96. ^ Ли Дж.Г., Чен С., Лю-Чен Л.Ю. (июль 2002 г.). «Регуляторный фактор обменника эзрин-радиксин-моэзин-связывающий фосфопротеин-50/Na+/H+ (EBP50/NHERF) блокирует вызванное U50,488H подавление человеческого каппа-опиоидного рецептора путем повышения скорости его рециркуляции» . Журнал биологической химии . 277 (30): 27545–52. дои : 10.1074/jbc.M200058200 . ПМИД   12004055 .
  97. ^ Ли Дж.Г., Хейнс Д.С., Лю-Чен Л.Ю. (апрель 2008 г.). «Поддерживаемое агонистом Lys63-связанное полиубиквитинирование человеческого каппа-опиоидного рецептора участвует в подавлении рецептора» . Молекулярная фармакология . 73 (4): 1319–30. дои : 10.1124/моль.107.042846 . ПМЦ   3489932 . ПМИД   18212250 .
  98. ^ Марашин Х.К., Алмейда С.Б., Ранхель М.П., ​​Ронкон К.М., Сестиле К.С., Зангросси Х., Графф Ф.Г., Audi EA (июнь 2017 г.). «Участие дорсальных периакведуктальных серых 5-НТ1А-рецепторов в паниколитическом эффекте антагониста κ-опиоидных рецепторов Nor-BNI». Поведенческие исследования мозга . 327 : 75–82. дои : 10.1016/j.bbr.2017.03.033 . ПМИД   28347824 . S2CID   22465963 .
  99. ^ Гросс Дж.Д., Каски С.В., Шмидт К.Т., Коган Э.С., Бойт К.М., Викс К. и др. (сентябрь 2019 г.). «Роль RGS12 в дифференциальной регуляции передачи сигналов и поведения, зависимых от каппа-опиоидных рецепторов» . Нейропсихофармакология . 44 (10): 1728–1741. дои : 10.1038/s41386-019-0423-7 . ПМК   6785087 . ПМИД   31141817 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Κ-opioid_receptor&oldid=1240380587"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 28389aae5d8a744c4caba270ab6127fe__1723680120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/28/fe/28389aae5d8a744c4caba270ab6127fe.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
κ-opioid receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)