Модулятор отзывчивого элемента цАМФ
| кремового цвета | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CREM , CREM-2, ICER, hCREM-2, модулятор отзывчивого элемента цАМФ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 123812 ; МГИ : 88495 ; Гомологен : 84591 ; GeneCards : CREM ; ОМА : CREM – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Модулятор реагирующего элемента цАМФ представляет собой белок , который у человека кодируется CREM геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] и он принадлежит к семейству белков, связывающих цАМФ-чувствительный элемент. Он имеет несколько изоформ, которые действуют либо как репрессоры, либо как активаторы. [ 8 ] Семейство CREB играет важную роль в регуляции транскрипции в ответ на различные стрессы, метаболические сигналы и сигналы развития. [ 9 ] Факторы транскрипции CREM также играют важную роль во многих физиологических системах, таких как сердечная функция, [ 10 ] циркадные ритмы, [ 11 ] локомоция и сперматогенез. [ 12 ]
Функция
[ редактировать ]Этот ген кодирует транскрипционный фактор bZIP, который связывается с чувствительным к цАМФ элементом, обнаруженным во многих вирусных и клеточных промоторах. Это важный компонент передачи сигнала, опосредованной цАМФ, во время сперматогенетического цикла, а также других сложных процессов. Использование альтернативного промотора и сайта инициации трансляции позволяет этому гену проявлять пространственную и временную специфичность в отношении реакции цАМФ. Для этого гена было обнаружено множество альтернативно сплайсированных вариантов транскрипта, кодирующих несколько различных изоформ, причем некоторые из них функционируют как активаторы, а некоторые - как репрессоры транскрипции. [ 7 ]
Расположение гена
[ редактировать ]Хромосомное расположение гена CREM находится на 10p11.21, где он начинается на 35415769 и заканчивается на 35501886 п.н. от pter (согласно hg19-Feb_2009). [ 13 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что модулятор отзывчивого элемента CAMP взаимодействует с FHL5 . [ 14 ] [ 15 ]
Значимость CREM для заболеваний
[ редактировать ]Паническое расстройство
[ редактировать ]В одном исследовании сообщалось об изменениях последовательности ДНК в гене CREM у пациентов с паническим расстройством. Он показал значительный избыток более короткого аллеля с восемью повторами и генотипов, содержащих аллель с восемью повторами, у пациентов с паническим расстройством. [ 16 ] Наблюдаемые ассоциации ограничивались паническим расстройством без агорафобии и были более выражены у женщин. Но независимые выборки из Италии и Испании в этом исследовании не подтвердили их результаты. Другое семейное исследование показало мало доказательств наличия какого-либо локуса предрасположенности к паническому расстройству либо внутри гена CREM , либо в близлежащем регионе хромосомы 10p11. [ 17 ]
Дефицит спермиогенеза
[ редактировать ]Было показано, что CREM является главным регулятором в яичках. [ 18 ] Он играет важную роль в регуляции экспрессии постмейотических генов, и это было подтверждено несколькими исследованиями с использованием мышей с мутацией CREM. [ 19 ] Результаты показали, что первый этап процесса образования сперматозоидов будет заблокирован, если развитие зародышевых клеток у мышей будет нарушено в гене CREM. Сайты элементов ответа цАМФ можно найти в промоторной области некоторых постмейотических генов, так что CREM может нацеливаться на эти гены и регулировать их. [ 18 ]
Два исследования доказали, что лечение крыс Salvia гиполейка и Alpina galanga может значительно увеличить экспрессию гена CREM. [ 20 ] [ 21 ]
Системная красная волчанка
[ редактировать ]Меньше IL-2 будет производиться Т-клетками у людей или мышей с системной красной волчанкой (СКВ). Некоторые исследования показали, что повышенный уровень CREM наблюдался в ядре Т-лимфоцитов больных СКВ. CREM связывается с сайтом -180 промотора IL-2, подавляя его транскрипцию. [ 22 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000095794 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000063889 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Мейер Т.Е., Хабенер Дж.Ф. (ноябрь 1992 г.). «Белок, связывающий элемент ответа циклического AMP, CREB и белок-модулятор CREM являются продуктами разных генов» . Исследования нуклеиновых кислот . 20 (22): 6106. doi : 10.1093/nar/20.22.6106 . ПМЦ 334485 . ПМИД 1461747 .
- ^ Маскилье Д., Фоулкс Н.С., Маттей М.Г., Сассон-Корси П. (ноябрь 1993 г.). «Ген CREM человека: эволюционная консервативность, хромосомная локализация и индуцируемость транскрипта». Рост и дифференцировка клеток . 4 (11): 931–937. ПМИД 7916662 .
- ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: модулятор отзывчивого элемента CREM цАМФ» .
- ^ Фоулкс Н.С., Сассоне-Корси П. (февраль 1992 г.). «Чем больше, тем лучше: активаторы и репрессоры из одного и того же гена». Клетка . 68 (3): 411–414. дои : 10.1016/0092-8674(92)90178-ф . ПМИД 1739963 . S2CID 34290449 .
- ^ Сассоне-Корси П (1 января 1995 г.). «Факторы транскрипции, чувствительные к цАМФ». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 11 : 355–377. дои : 10.1146/annurev.cb.11.110195.002035 . ПМИД 8689562 .
- ^ Исода Т., Паолочи Н., Хагиги К., Ван С., Ван Ю., Георгакопулос Д. и др. (февраль 2003 г.). «Новая регуляция соотношения сердечной силы и частоты с помощью CREM (модулятор элемента ответа цАМФ)» . Журнал ФАСЭБ . 17 (2): 144–151. дои : 10.1096/fj.01-0981com . ПМИД 12554693 . S2CID 17890025 .
- ^ Сассон-Корси П (июнь 2000 г.). «CREM: главный переключатель, регулирующий баланс между дифференцировкой и апоптозом в мужских половых клетках» . Молекулярное воспроизводство и развитие . 56 (2 приложения): 228–229. doi : 10.1002/(SICI)1098-2795(200006)56:2+<228::AID-MRD2>3.0.CO;2-B . ПМИД 10824972 . S2CID 21160055 .
- ^ Сассоне-Корси П (август 1998 г.). «CREM: главный переключатель, управляющий дифференцировкой и апоптозом мужских половых клеток». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 9 (4): 475–482. дои : 10.1006/scdb.1998.0200 . ПМИД 9813195 .
- ^ «CREM (модулятор отзывчивого элемента цАМФ)» . atlasgeneticsoncology.org . Проверено 16 октября 2016 г.
- ^ Фимиа ГМ, Де Чезаре Д, Сассоне-Корси П (ноябрь 2000 г.). «Семейство транскрипционных коактиваторов только LIM: тканеспецифическая экспрессия и селективная активация CREB и CREM» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (22): 8613–8622. дои : 10.1128/MCB.20.22.8613-8622.2000 . ПМК 102166 . ПМИД 11046156 .
- ^ Фимиа ГМ, Де Чезаре Д, Сассоне-Корси П (март 1999 г.). «CBP-независимая активация CREM и CREB с помощью белка ACT, содержащего только LIM». Природа . 398 (6723): 165–169. Бибкод : 1999Natur.398..165F . дои : 10.1038/18237 . ПМИД 10086359 . S2CID 4424908 .
- ^ Домшке К., Куленбоймер Г., Ширмахер А., Лоренци С., Арменгол Л., ДиБелла Д. и др. (февраль 2003 г.). «Ген ядерного фактора транскрипции человека CREM: геномная организация, скрининг мутаций и анализ ассоциаций при паническом расстройстве». Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 117Б (1): 70–78. дои : 10.1002/ajmg.b.10018 . ПМИД 12555239 . S2CID 8884044 .
- ^ Гамильтон С.П., Слагер С.Л., Мэйо Д., Хейман Г.А., Кляйн Д.Ф., Ходж С.Е. и др. (апрель 2004 г.). «Исследование полиморфизмов гена CREM при паническом расстройстве». Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 126Б (1): 111–115. дои : 10.1002/ajmg.b.20121 . ПМИД 15048659 . S2CID 43810849 .
- ^ Перейти обратно: а б Крауш К., Сассоне-Корси П. (январь 2005 г.). «Генетический контроль спермиогенеза: данные о гене CREM и последствия для бесплодия человека» . Репродуктивная биомедицина онлайн . 10 (1): 64–71. дои : 10.1016/S1472-6483(10)60805-X . ПМИД 15705296 .
- ^ Нантель Ф., Монако Л., Фоулкс Н.С., Маскилье Д., ЛеМёр М., Хенриксен К. и др. (март 1996 г.). «Дефицит спермиогенеза и апоптоз зародышевых клеток у мышей с мутацией CREM». Природа . 380 (6570): 159–162. Бибкод : 1996Natur.380..159N . дои : 10.1038/380159a0 . ПМИД 8600390 . S2CID 4278745 .
- ^ Джасем Э., Насим Дж., Голамреза М., Насер С., Надер М., Марьям С.Л. и др. (октябрь 2010 г.). «Оценка влияния Salvia hypoleuca на экспрессию гена модулятора цАМФ-чувствительного элемента (CREM) и сперматогенез у крыс». Журнал Ближневосточного общества фертильности . 15 (4): 274–277. дои : 10.1016/j.mefs.2010.08.002 .
- ^ Мазахери М., Шахдади В., Назари Борон А. (ноябрь 2014 г.). «Молекулярное и биохимическое влияние спиртового экстракта Alpinia galanga на процесс сперматогенеза крыс» . Иранский журнал репродуктивной медицины . 12 (11): 765–770. ПМК 4330656 . ПМИД 25709632 .
- ^ Джуанг Ю.Т., Ван Ю., Солому Э.Э., Ли Ю., Маврин С., Тенброк К. и др. (апрель 2005 г.). «Сывороточный IgG системной красной волчанки увеличивает связывание CREM с промотором IL-2 и подавляет выработку IL-2 посредством CaMKIV» . Журнал клинических исследований . 115 (4): 996–1005. дои : 10.1172/JCI22854 . ПМК 1070410 . ПМИД 15841182 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Дон Дж., Стельцер Дж. (февраль 2002 г.). «Расширяющееся семейство транскрипционных факторов CREB/CREM, которые участвуют в сперматогенезе». Молекулярная и клеточная эндокринология . 187 (1–2): 115–124. дои : 10.1016/S0303-7207(01)00696-7 . ПМИД 11988318 . S2CID 23023082 .
- Ян С., Миллер С.Л., Эйб Дж. (март 2007 г.). «Регуляция фосфодиэстеразы 3 и индуцируемого раннего репрессора цАМФ в сердце» . Исследование кровообращения . 100 (4): 489–501. дои : 10.1161/01.RES.0000258451.44949.d7 . ПМЦ 4115784 . ПМИД 17332439 .
- Понгубала Дж. М., Атчисон М. Л. (апрель 1995 г.). «Активация фактора транскрипции 1 и модулятора элемента ответа циклического АМФ может модулировать активность энхансера каппа-3' иммуноглобулина» . Журнал биологической химии . 270 (17): 10304–10313. дои : 10.1074/jbc.270.17.10304 . ПМИД 7730336 .
- Уокер У.Х., Сэнборн Б.М., Хабенер Дж.Ф. (декабрь 1994 г.). «Изоформа транскрипционного фактора CREM, экспрессируемая во время сперматогенеза, лишена домена фосфорилирования и подавляет транскрипцию, индуцированную цАМФ» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (26): 12423–12427. Бибкод : 1994PNAS...9112423W . дои : 10.1073/pnas.91.26.12423 . ПМК 45450 . ПМИД 7809053 .
- Фудзимото Т., Фудзисава Дж., Ёсида М. (февраль 1994 г.). «Новые изоформы мРНК модулятора циклического AMP-чувствительного элемента человека (hCREM)». Журнал биохимии . 115 (2): 298–303. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a124332 . ПМИД 8206879 .
- де Гроот Р.П., ден Хертог Дж., Ванденхид Дж.Р., Горис Дж., Сассоне-Корси П. (октябрь 1993 г.). «Множественные и кооперативные события фосфорилирования регулируют функцию активатора CREM» . Журнал ЭМБО . 12 (10): 3903–3911. дои : 10.1002/j.1460-2075.1993.tb06068.x . ПМК 413673 . ПМИД 8404858 .
- Бодор Дж., Уокер В., Флемингтон Э., Спец А.Л., Хабенер Дж.Ф. (декабрь 1995 г.). «Модуляция экспрессии промотора HTLV-I, опосредованной Tax и PKA, посредством связывания элемента ответа цАМФ и белков-модуляторов CREB и CREM». Письма ФЭБС . 377 (3): 413–418. Бибкод : 1995FEBSL.377..413B . дои : 10.1016/0014-5793(95)01299-0 . ПМИД 8549766 . S2CID 45422227 .
- Нантель Ф., Монако Л., Фоулкс Н.С., Маскилье Д., ЛеМёр М., Хенриксен К. и др. (март 1996 г.). «Дефицит спермиогенеза и апоптоз зародышевых клеток у мышей с мутацией CREM». Природа . 380 (6570): 159–162. Бибкод : 1996Natur.380..159N . дои : 10.1038/380159a0 . ПМИД 8600390 . S2CID 4278745 .
- Бленди Дж.А., Кестнер К.Х., Вайнбауэр Г.Ф., Нишлаг Э., Шютц Г. (март 1996 г.). «Серьезное нарушение сперматогенеза у мышей, лишенных гена CREM». Природа . 380 (6570): 162–165. Бибкод : 1996Natur.380..162B . дои : 10.1038/380162a0 . ПМИД 8600391 . S2CID 4337719 .
- Бодор Дж., Спец А.Л., Стромингер Дж.Л., Хабенер Дж.Ф. (апрель 1996 г.). «Индуцируемость цАМФ репрессора транскрипции ICER в развивающихся и зрелых Т-лимфоцитах человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (8): 3536–3541. Бибкод : 1996PNAS...93.3536B . дои : 10.1073/pnas.93.8.3536 . ПМК 39645 . ПМИД 8622971 .
- Геллерсен Б., Кемпф Р., Тельгманн Р. (январь 1997 г.). «Стромальные клетки эндометрия человека экспрессируют новые изоформы модулятора транскрипции CREM и активируют ICER в ходе децидуализации» . Молекулярная эндокринология . 11 (1): 97–113. дои : 10.1210/mend.11.1.9875 . ПМИД 8994192 .
- Лоранс М.Э., Квок Р.П., Хуанг М.С., Ричардс Дж.П., Лундблад-младший, Гудман Р.Х. (январь 1997 г.). «Дифференциальная активация вирусных и клеточных промоторов с помощью налога Т-клеточного лимфотропного вируса-1 человека и изоформ модулятора цАМФ-чувствительного элемента» . Журнал биологической химии . 272 (5): 2646–2651. дои : 10.1074/jbc.272.5.2646 . ПМИД 9006899 .
- Бонни С., Кукер Л.А., Голдберг Э. (март 1998 г.). «Взаимодействие дезоксирибонуклеиновой кислоты с белком и экспрессия промотора лактатдегидрогеназы, специфичного для семенников человека: транскрипционный фактор Sp1 играет важную роль» . Биология размножения . 58 (3): 754–759. дои : 10.1095/biolreprod58.3.754 . ПМИД 9510963 .
- Мюллер Ф.У., Бокник П., Кнапп Дж., Нейман Дж., Валенсик Ю., Отьен Э. и др. (сентябрь 1998 г.). «Идентификация и экспрессия новой изоформы модулятора отвечающего элемента цАМФ в сердце человека» . Журнал ФАСЭБ . 12 (12): 1191–1199. дои : 10.1096/fasebj.12.12.1191 . ПМИД 9737722 . S2CID 34554530 .
- Фимиа ГМ, Де Чезаре Д, Сассоне-Корси П (март 1999 г.). «CBP-независимая активация CREM и CREB с помощью белка ACT, содержащего только LIM». Природа . 398 (6723): 165–169. Бибкод : 1999Natur.398..165F . дои : 10.1038/18237 . ПМИД 10086359 . S2CID 4424908 .
- Пати Д., Мейстрих М.Л., Плон С.Е. (июль 1999 г.). «Человеческие ферменты, конъюгирующие убиквитин Cdc34 и Rad6B, нацелены на репрессоры циклической АМФ-индуцированной транскрипции для протеолиза» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (7): 5001–5013. дои : 10.1128/mcb.19.7.5001 . ПМЦ 84326 . ПМИД 10373550 .
- Инада А., Сомея Ю., Ямада Ю., Ихара Ю., Кубота А., Бан Н. и др. (июль 1999 г.). «Семейство модуляторов элементов ответа циклического АМФ регулирует транскрипцию гена инсулина путем взаимодействия с фактором транскрипции IID» . Журнал биологической химии . 274 (30): 21095–21103. дои : 10.1074/jbc.274.30.21095 . ПМИД 10409662 .
- Заули Г., Секкьеро П., Роделла Л., Гибеллини Д., Мирандола П., Маццони М. и др. (февраль 2000 г.). «ВИЧ-1 Tat-опосредованное ингибирование экспрессии гена тирозингидроксилазы в дофаминергических нейрональных клетках» . Журнал биологической химии . 275 (6): 4159–4165. дои : 10.1074/jbc.275.6.4159 . ПМИД 10660577 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- CREM+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- человека CREM Расположение генома CREM и страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
галерея PDB |
|---|
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .