✖


Jump to content

K-Опиоид Рецептор

(Перенаправлен с агониста каппа )

OPRK1
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы OPRK1 , K-OR-1, KOR, KOR-1, OPRK, рецептор опиоидов KAPPA 1, KOR1, KOP
Внешние идентификаторы Омим : 165196 ; MGI : 97439 ; Гомологен : 20253 ; GeneCards : Oprk1 ; OMA : OPRK1 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

4986

18387

Набор

ENSG00000082556

EMSMUSM00000025905

Uniprot

P41145

P33534

Refseq (мРНК)

NM_001282904
NM_000912
NM_001318497

NM_001204371
NM_011011
NM_001318735

Refseq (белок)

NP_000903
NP_001269833
NP_001305426

NP_001191300
NP_001305664
NP_035141

Расположение (UCSC) Chr 8: 53,23 - 53,25 МБ Chr 1: 5,66 - 5,68 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Рецептор κ-опиоидов или опиоидный рецептор каппа , сокращенные KOR или KOP для его лиганда кетазоцина , является G-белковым рецептором , который у людей кодируется OPRK1 геном . KOR связан с G -белком G I /G 0 и является одним из четырех связанных рецепторов , которые связывают опиоидные соединения в мозге и отвечают за опосредование этих соединений. Эти эффекты включают изменение ноцицепции , сознание , моторное управление и настроение . Дисгуляция этой рецепторной системы была вовлечена в алкоголь и наркоманию. [ 5 ] [ 6 ]

KOR является типом опиоидного рецептора , который связывает опиоидный пептидный динорфин в качестве первичного эндогенного лиганда (субстрат в природе, встречающийся в организме). [ 7 ] В дополнение к динорфину, различные природные алкалоиды , терпены и синтетические лиганды связываются с рецептором. KOR может обеспечить естественный механизм контроля зависимости, и, следовательно, лекарства, которые нацелены на этот рецептор, могут иметь терапевтический потенциал при лечении зависимости [ Цитация необходима ] .

Существуют доказательства того, что распределение и/или функция этого рецептора могут различаться между полами. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

Распределение

[ редактировать ]

KOR широко распространены в мозге , спинном мозге ( галелатиноза ) и в периферических тканях. Высокие уровни рецептора были обнаружены в префронтальной коре коры периакредуктальной серой , ядер рафе ( дорсальная ), область черная субстанция дорсальная полосатая ( путамен , хвостат , полоса , сегментарная вентральная вентральный ) полоса , , Ядро stia terminalis , claustrum , гиппокамп , гипоталамус , ядра таламуса средней линии , локус coeruleus , ядро ​​для позвоночника , параборахиальное ядро ​​и одиночное ядро . [ 12 ] [ 13 ]

Подтипы

[ редактировать ]

три варианта обозначения KOR 1 , κ 2 и κ 3 . Основываясь на исследованиях по связыванию рецепторов, были охарактеризованы [ 14 ] [ 15 ] Однако кДНК , был идентифицирован только один клон [ 16 ] Следовательно, эти рецепторные подтипы, вероятно, возникают из -за взаимодействия одного белка KOR с другими мембранными белками. [ 17 ]

Функция

[ редактировать ]

Боль

[ редактировать ]

Подобно агонистам μ-опиоидного рецептора (MOR), агонисты KOR являются мощными анальгетическими и использовались клинически при лечении боли . Тем не менее, агонисты KOR также производят побочные эффекты , такие как дисфория , галлюцинации и диссоциация , что ограничило их клиническую полезность. [ 18 ] Примеры агонистов KOR, которые использовались с медицинской точки зрения в качестве анальгетиков, включают буторфанол , налбупин , леворфанол , леваллорфан , пентазоцин , феназоцин и эптазоцин . Difelikefalin (CR845, FE-202845) и CR665 (FE-20065, JNJ-38488502) являются агонистами KOR, ограниченными периферическими агонистами, не имеют побочных эффектов ЦНС и в настоящее время находятся под клиническими исследованиями в качестве обезболивающих.

Сознание

[ редактировать ]

Центрально активные агонисты KOR оказывают галлюциногенные или диссоциативные эффекты, о чем свидетельствует сальвинорин А (активная компонента в Salvia Divinorum ). Эти эффекты, как правило, нежелательны в лекарственных препаратах. Считается, что галлюциногенные и дисфорические эффекты опиоидов, таких как буторфанол , налбупин и пентазоцин, служат для ограничения своего потенциала злоупотребления. В случае с сальвинорином А, структурно новым агонистом неоцлеродана Diterpene Kor, эти галлюциногенные эффекты ищут пользователи рекреации, несмотря на дисфорию, испытываемую некоторыми пользователями. Другим агонистом KOR с сопоставимыми эффектами является Ibogaine , который имеет возможное медицинское применение в лечении наркомании. В то время как эти агонисты KOR обладают галлюциногенными и диссоциативными эффектами, они механически и качественно отличаются от таковых у ( психоделических галлюциногенов агонистских 5HT2AR LSD) или Psilocybin , а также антагонистов Nmdar -диссоциации/анестетиков Cetaminine and Phincenceclidineclidineclidineclidineclidineclidineclidineclidineclidineclidine -and Phincenc . [ 19 ]

Claustrum . - это область мозга, в которой KOR наиболее плотно выражен [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] Было предложено, чтобы эта область, основанная на ее структуре и связности, «играет роль в координации набора разнообразных функций мозга», и Claustrum был выяснен как сыграть решающую роль в сознании . [ 21 ] [ 22 ] В качестве примеров, поражения клаустрамы у людей связаны с нарушением сознания и познания, и электрическая стимуляция области между индивиду было обнаружено, что стимуляция. [ 22 ] [ 23 ] На основании предыдущих знаний было предложено, что ингибирование клаустрамы (а также «дополнительно, глубокие слои коры, в основном в префронтальных областях») за счет активации KOR в этих областях в первую очередь ответственны за Глубокие, изменяющие сознание/диссоциативные эффекты галлюциногена сальвинорина А и других агонистов KOR. [ 21 ] [ 22 ] Кроме того, было заявлено, что «субъективные эффекты S. divinorum указывают на то, что Salvia нарушает определенные аспекты сознания гораздо больше, чем в основном серотонинергический галлюциноген [LSD]», и было постулировано, что ингибирование области мозга, по -видимому, является, по -видимому, является, что является, по -видимому, является, что является, что является, по -видимому, является областью мозга. как принципиально вовлечено в сознание и более высокую когнитивную функцию, как Claustrum может объяснить это. [ 21 ] Тем не менее, эти выводы являются просто предварительными, поскольку «[Kors] не являются исключительными для Claustrum; существует также довольно высокая плотность рецепторов, расположенных в префронтальной коре, гиппокампе, ядре, укупленном и путамене», и «разрушениях в другие регионы мозга, ядра может также объяснить, изменяющие сознание эффект [сальвинорина А] ». [ 22 ]

В дополнении вышеизложенного, согласно Addy et al.: [ 20 ]

Теории предполагают, что Claustrum может действовать, чтобы связывать и интегрировать многосенсорную информацию, или иначе кодировать сенсорные стимулы как существенные или более необразные (Mathur, 2014). Одна теория предполагает, что Claustrum гармонизирует и координирует деятельность в различных частях коры, что приводит к бесшовной интегрированной природе субъективного сознательного опыта (Crick and Koch, 2005; Stiefel et al., 2014). Нарушение клаустральной активности может привести к сознательному опыту распаданной или необычно связанной сенсорной информации, возможно, включая синестезию . Такие теории частично подтверждаются тем фактом, что [Salvia divinorum], который функционирует почти исключительно в системе KOR, может привести к отделению сознания от внешнего сенсорного ввода, что приводит к тому, чтобы испытать другие среды и местоположения, воспринимающие другие «существ», кроме тех на самом деле в комнате и забывать о себе и своего тела в опыте. [ 20 ]

Настроение, стресс и зависимость

[ редактировать ]
См. Также: κ-опиоидный рецептор § Роль в лечении наркомании.

Участие KOR в стресс , а также в последствиях хронического стресса, такого как депрессия , тревога , анхидония и повышенное поведение, стремящееся к наркотикам , было ясно. [ 18 ] Агонисты KOR, особенно дисфорика и неприятны в достаточных дозах. [ 24 ] Антагонисты KOR Бупренорфин , так как ALK-5461 (комбинированная состава с самидорфаном ) и Aticaprant (LY-2456302, CERC-501) в настоящее время находятся в клинической разработке для лечения крупных депрессивных расстройств и нарушений, связанных с употреблением веществ . [ 25 ] JDTIC и PF-4455242 также были расследованы, но в обоих случаях развитие было остановлено из-за проблем с токсичностью . [ 25 ]

Депрессивное поведение после длительного воздержания морфина , по-видимому, опосредовано активацией системы KOR/Dynorphin в прилежащем ядре , поскольку локальное применение антагониста KOR предотвращало поведение. [ 26 ] Таким образом, антагонисты KOR могут быть полезны для лечения депрессивных симптомов, связанных с отменой опиоидов . [ 26 ]

В небольшом клиническом исследовании было обнаружено, что пентазоцин , агонист KOR, быстро и существенно снижает симптомы мании у пациентов с биполярным расстройством . [ 8 ] Было постулировано, что наблюдаемая эффективность была обусловлена ​​активацией KOR, опосредованным активацией, амилиорированием чрезмерной дофаминергической передачи сигналов в путях вознаграждения . [ 8 ] [ неудачная проверка ]

Другие

[ редактировать ]

Известно множество других эффектов активации KOR:

Сигнальная трансдукция

[ редактировать ]

Активация KOR агонистами связана с G I / G 0 0 , который впоследствии увеличивает активность фосфодиэстеразы . Фосфодиэстеразы разбивают лагерь , обеспечивая ингибирующий эффект в нейронах. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] Корс также соединяется с калием внутреннего рецидира [ 35 ] и N-типа кальциевых ионных каналов. [ 36 ] Недавние исследования также продемонстрировали, что вызванная агонистом стимуляция KOR, как и другие рецепторы, связанные с G-белком , может привести к активации митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK). К ним относятся внеклеточная регулируемая сигналом киназа , активируемые митогеном P38 протеинкиназы и C-Jun N-концевые киназы . [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

Лиганды

[ редактировать ]
22-тиоцианатосальвин А (RB-64) представляет собой функционально селективный агонист κ-опиоидного рецептора.

Агонисты

[ редактировать ]

Синтетический алкалоидный кетазоцин [ 43 ] и терпеноидный натуральный продукт сальвинорин А [ 19 ] являются мощными и избирательными агонистами KOR . KOR также опосредует дисфорию и галлюцинации, наблюдаемые с опиоидами, такими как пентазоцин . [ 44 ]

Бензоморфны
Морфинаны
Арилацетамиды ​
Пептиды (эндо-/экзогенные)
Терпеноиды
Другие/Несортированы

Налфурафин (Remitch), который был введен в 2009 году, является первым селективным агонистом Kor, который вступил в клиническое использование. [ 50 ] [ 51 ]

Антагонисты

[ редактировать ]

Естественные агонисты

[ редактировать ]

Mentha spp.

[ редактировать ]
Основная статья: ментол

Обнаружено у многочисленных видов мяты (включая мяту , копейки и водянуюмии ), естественно охватывающий состав Menthol является слабым агонистом Kor [ 56 ] Благодаря своему антиноцицептивному или блокированию боли, эффекты у крыс. Кроме того, шахты могут десенсибилизировать область посредством активации рецепторов TRPM8 (рецептор «холода»/ментола). [ 57 ]

Salvia divinorum

[ редактировать ]
Основная статья: Божественная Сальвия

Ключевое соединение в Salvia Divinorum , сальвинорин А , известно как мощный, короткий агонист Kor. [ 19 ] [ 58 ] [ 59 ]

Ибогаин

[ редактировать ]
Основная статья: Ибогаин

Используемый для лечения наркомании в ограниченных странах, ибогаин стал иконой управления зависимостью среди определенных подземных кругов. Несмотря на отсутствие привыкающих свойств, Ибогаин указан как график, который я составляю в США, потому что это психоактивное вещество, следовательно, он считается незаконным для владения при любых обстоятельствах. Ибогаин также агонист Kor [ 60 ] и это свойство может способствовать противодействии препарату. [ 61 ]

Mitragyna красиво

[ редактировать ]
Основная статья: Mitragyna speciosa

Аллостерические модуляторы

[ редактировать ]

Положительные аллостерические модуляторы

[ редактировать ]

Роль в лечении наркомании

[ редактировать ]

Агонисты KOR были исследованы на предмет их терапевтического потенциала при лечении зависимости [ 64 ] и доказательства указывают на динорфин , эндогенный агонист KOR, как механизм контроля естественной зависимости организма. [ 65 ] Стресс/злоупотребление детства является известным предиктором злоупотребления наркотиками и отражается в изменениях систем MOR и KOR. [ 66 ] В экспериментальных моделях «зависимости» также было показано, что KOR также влияет на рецидив, вызванное стрессом, на поведение в поисках наркотиков. Для индивидуума, зависящего от наркотиков, риск рецидива является основным препятствием на пути к беззаконным наркотикам. Недавние сообщения продемонстрировали, что Kors необходимы для вызванного стрессом восстановления поиска кокаина. [ 67 ] [ 68 ]

Одной из областей мозга, наиболее сильно связанной с зависимостью, являются ядро ​​accumbens (NACC) и стриатум , в то время как другие структуры, которые проецируются в NACC и обратно, также играют важную роль. Хотя происходит много других изменений, зависимость часто характеризуется восстановлением дофамина D 2 рецепторов в NACC. [ 69 ] В дополнение к низкому связыванию NACC D 2 , [ 70 ] [ 71 ] Также известно, что кокаин производит различные изменения в мозг приматов, такие как увеличение мРНК продонорфина в хвостатском путамене (стриатум) и уменьшение того же самого в гипоталамусе , в то время как введение агониста KOR приводило к противоположному эффекту, вызывая увеличение D 2 D 2 Рецепторы в NACC. [ 72 ]

Кроме того, в то время как жертвы передозировки кокаина показали значительное увеличение Kors (удвоилось) в NACC, [ 73 ] Показано, что администрация агониста KOR эффективна при уменьшении поиска кокаина и самостоятельного управления. [ 74 ] Кроме того, в то время как злоупотребление кокаином связано с пониженным пролактиновым ответом, [ 75 ] Активация KOR вызывает высвобождение в пролактине , [ 76 ] гормон, известный своей важной ролью в обучении, нейрональной пластичности и миелинизации. [ 77 ]

Также сообщалось, что система KOR имеет решающее значение для вызванного стрессом. На животных моделях был продемонстрирован стресс, способствуя поведению вознаграждения кокаина в каппа-опиоидном образом. [ 78 ] [ 79 ] Эти эффекты, вероятно, вызваны стрессом, вызванной тяжкой лекарственного средства, которая требует активации системы KOR. Несмотря на то, что, кажущиеся парадоксальными, хорошо известно, что препарат приводит к изменению от гомеостаза к аллостазу . Было высказано предположение, что дисфория, вызванная отменой, или дисфория, вызванная стрессом, могут выступать в качестве движущей силы, с помощью которой человек стремится к облегчению за счет принятия наркотиков. [ 80 ] Вознаграждающие свойства препарата изменяются, и ясно, что активация KOR после стресса модулирует валентность препарата для увеличения его полезных свойств и вызвать потенцирование поведения вознаграждения или восстановление к поиску лекарств. Индуцированная стрессом активация Kors, вероятно, обусловлена ​​множественными механизмами сигнализации. Влияние агонизма KOR на дофаминовые системы хорошо документировано, и недавняя работа также подразумевает аккад, активируемый митогеном протеинкиназы, и PCREB в поведении, зависящих от KOR. [ 40 ] [ 81 ]

В то время как преобладающими препаратами, изученными злоупотреблением, были кокаин (44%), этанол (35%) и опиоиды (24%). [ 82 ] Поскольку это разные классы лекарств от злоупотреблений, работающих через различные рецепторы (напрямую и косвенно увеличивая дофамин, соответственно), хотя и в одних и тех же системах, производят функционально различные ответы. Затем концептуально фармакологическая активация KOR может иметь заметные эффекты при любом из психических расстройств (депрессия, биполярное расстройство, тревожность и т. Д.), А также в различных неврологических расстройствах (то есть болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона). [ 6 ] [ 83 ] Мало того, что генетические различия в экспрессии динорфиновых рецепторов является маркером алкогольной зависимости , но и одной дозой антагониста KOR заметно увеличил потребление алкоголя у лабораторных животных. [ 84 ] Есть многочисленные исследования, которые отражают снижение самоуправления алкоголя, [ 85 ] и героиновая зависимость также эффективно обрабатывается с агонизмом KOR, уменьшив непосредственные полезные эффекты [ 86 ] и, вызывая лечебное влияние активации (увеличение производства) MOR [ 87 ] которые были подавлены во время злоупотребления опиоидами.

Анти-вознаграждающие свойства агонистов KOR опосредованы как через долгосрочные, так и краткосрочные эффекты. Непосредственный эффект агонизма KOR приводит к снижению высвобождения дофамина в NACC во время самостоятельного введения кокаина [ 88 ] и в долгосрочной перспективе усиливает рецепторы, которые были понижены во время злоупотребления психоактивными веществами, такими как MOR и рецептор D 2 . Эти рецепторы модулируют высвобождение других нейрохимических веществ, таких как серотонин, в случае агонистов MOR и ацетилхолина в случае D 2 . Эти изменения могут объяснить физическую и психологическую ремиссию патологии зависимости. Более длинные эффекты агонизма KOR (30 минут или более) были связаны с Kor-зависимым стрессом, вызванным потенцированием и восстановлением поиска лекарств. Предполагается, что такое поведение опосредовано Kor-зависимой модуляцией дофамина , серотонина или норэпинефрина и/или посредством активации путей передачи сигнала нижней передачи.

Следует отметить, что в то время как активация KOR блокирует многие поведенческие и нейрохимические реакции, вызванные лекарствами от злоупотреблений, как указано выше. Эти результаты свидетельствуют о том, что KOR -индуцированные негативные аффективные состояния противодействуют полезным эффектам наркотиков. Подразумевая систему KOR/Dynorphin в качестве анти-воспитальной системы, поддерживаемой роли передачи сигналов и стресса KOR, опосредуя как вызванное стрессом потенцирование вознаграждения лекарственного средства, так и вызванное стрессом восстановление поиска поведения. [ 6 ] [ 83 ] Это, в свою очередь, рассматривает то, что считалось парадоксальным выше. То есть, скорее, передача сигналов KOR активируется/активируется стрессом, наркотиками злоупотребления и агонистом - что приводит к негативному аффективному состоянию. Поскольку такая наркомания поддерживается из -за избегания негативных аффективных состояний, проявляющихся в стрессе, тяге и отмене наркотиков. [ 89 ] В соответствии с индуцированными KOR негативными аффективными состояниями и роли в наркомании, антагонисты KOR эффективны при блокировании негативного воздействия, вызванного отменой лекарств и при уменьшении усиленного потребления лекарств в преклиническом испытании, связанном с расширенным доступом к лекарственным средствам. [ 6 ] [ 83 ] [ 82 ] Клинически было мало прогресса, чтобы оценить эффекты антагонистов KOR из-за побочных эффектов и нежелательных фармакологических профилей для клинических испытаний (то есть долгое период полураспада, плохая биодоступность). Совсем недавно селективный, высокоаффинный антагонист KOR LY2456302 был хорошо переносится у пациентов с CUD. [ 90 ] На демонстрации выполнимости последующее исследование доказательства механизма оценило потенциал JNJ-67953964 (ранее LY2456302) для лечения анхедонии при двойном слепого плацебо-контролируемого, рандомизированного исследования у пациентов с анхедонией и настроением или тревожным расстройством. [ 91 ] Антагонист KOR значительно увеличил активацию вентрального стриатума FMRI во время ожидания вознаграждения, в то время как сопровождается терапевтическим воздействием на клинические показатели анхеедонии, еще больше усиливает обещание антагонизма KOR и продолжая оценку клинического воздействия. [ 91 ] Кроме того, исследование позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) у пациентов с расстройством кокаина (CUD), использующих селективный агонист KOR [ 11 C] gr103545 Radioligand показал, что у индивидуумов CUD с более высокой доступностью KOR были более подвержены рецидиву, вызванному стрессом. [ 92 ] Последующее сканирование ПЭТ после трехдневного кокаинового переедания показало снижение доступности KOR, интерпретируемое как повышенный эндогенный динорфин, конкурирующий с радиолигандом на сайтах связывания KOR. [ 92 ] Взятые вместе, эти результаты подтверждают состояние негативного аффекта и далее включают в себя клиническую систему KOR/Dynorphin и терапевтически у людей с CUD. Взятые вместе, в наркомании система Kor/Dynorphin участвует в качестве гомеостатического механизма для противодействия острым воздействию лекарств от злоупотреблений. Использование хронического лекарственного средства и стресс усиливают систему, в свою очередь, приводя к нарушению регулируемого состояния, которое вызывает негативные аффективные состояния и реакционную способность стресса. [ 83 ]

Традиционные модели функции KOR при наркомании постулировали, что передача сигналов KOR связана с дисфорией и отвращением, считая, что лежит в основе вызванного стрессом обострение зависимости. Тем не менее, недавние исследования в моделях животных предложили альтернативные модели, что позволяет предположить, что KOR-опосредованные ответы могут не действовать непосредственно на негативные валентные системы, но модулируют связанные процессы, такие как обработка новизны. [ 93 ] [ 94 ] Исследования на людях так же с аналогичными выводами, что Корс может модулировать различные аспекты обработки вознаграждений таким образом, который не зависит от гедонистической валентности, традиционно приписываемой им. [ 95 ] [ 96 ] Это расширяет потенциальное понимание KORS в зависимости от односторонней структуры, что включает в себя их роль в сложных поведениях и подходах к лечению, которые не соответствуют строго со стрессом или отвращением. Эти возникающие перспективы могут проинформировать о разработке новых фармакотерапии, нацеленных на Kors для лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, поскольку они подчеркивают многогранную роль рецептора в зависимости.

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что KOR взаимодействует с регулятором 1, регулятор 1, натриевой антипортер 3 , [ 97 ] [ 98 ] убиквитин С , [ 99 ] Рецептор 5-HT1A , [ 100 ] и RGS12 . [ 101 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000082556 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000025905 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Андерсон Р.И., Беккер ХК (август 2017 г.). «Роль динорфиновой/каппа -рецепторной системы в мотивационных эффектах этанола» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 41 (8): 1402–1418. doi : 10.1111/acer.13406 . PMC   5522623 . PMID   28425121 .
  6. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Karkhanis A, Holleran KM, Jones SR (2017). «Динорфин/каппа -опиоидный рецептор передачи сигналов в доклинических моделях алкоголя, наркотиков и пищевой зависимости». Международный обзор нейробиологии . 136 : 53–88. doi : 10.1016/bs.irn.2017.08.001 . ISBN  9780128124734 Полем PMID   29056156 .
  7. ^ Джеймс И.Ф., Чаквин С., Гольдштейн А (1982). «Селективность динорфина для каппа опиоидных рецепторов». Жизненные науки . 31 (12–13): 1331–4. doi : 10.1016/0024-3205 (82) 90374-5 . PMID   6128656 .
  8. ^ Jump up to: а беременный в Chartoff EH, Mavrikaki M (2015). «Половые различия в функции опиоидных рецепторов каппа и их потенциальное влияние на зависимость» . Границы в нейробиологии . 9 : 466. doi : 10.3389/fnins.2015.00466 . PMC   4679873 . PMID   26733781 .
  9. ^ Расакхэм К., Лю-Чен Ли (январь 2011 г.). «Половые различия в каппа -опиоидной фармакологии» . Жизненные науки . 88 (1–2): 2–16. doi : 10.1016/j.lfs.2010.10.007 . PMC   3870184 . PMID   20951148 .
  10. ^ Сицилиано К.А., Калипари Е.С., Йоргасон Дж.Т., Любитель Д.М., Матео Ю., Хименес В.А., Хелмс С.М., Грант К.А., Джонс С.Р. (апрель 2016 г.). «Повышенная пресинаптическая регуляция дофаминовой нейротрансмиссии в ядре прилегает ядро ​​после хронического самостоятельного введения этанола у женских макак» . Психофармакология . 233 (8): 1435–43. doi : 10.1007/s00213-016-4239-4 . PMC   4814331 . PMID   26892380 .
  11. ^ Джонсон Б.Н., Кумар А., Су Й., Сингх С., Сай К.К., Надер Ш. С. и др. (Сентябрь 2022 г.). «ПЭТ-визуализация каппа опиоидных рецепторов и экспрессии рецепторов количественно определено у нейроновых внеклеточных везикул в социально размещенных женских и мужских макаках Cynomolgus» . Нейропсихофармакология . 48 (2): 410–417. doi : 10.1038/s41386-022-01444-9 . PMC   9751296 . PMID   36100655 .
  12. ^ Wang YH, Sun JF, Tao YM, Chi ZQ, Liu JG (сентябрь 2010 г.). «Роль активации рецептора каппа-опиоидов в опосредовании антиноцицепции и зависимости» . Acta Pharmacologica Sinica . 31 (9): 1065–70. doi : 10.1038/aps.2010.138 . PMC   4002313 . PMID   20729876 .
  13. ^ Mansour A, Fox CA, Akil H, Watson SJ (январь 1995 г.). «Экспрессия мРНК опиоид-рецептор в ЦНС крысы: анатомические и функциональные последствия». Тенденции в нейронауках . 18 (1): 22–9. doi : 10.1016/0166-2236 (95) 93946-U . PMID   7535487 . S2CID   300974 .
  14. ^ De Costa BR, Rothman RB, Bykov V, Jacobson AE, Rice KC (февраль 1989 г.). «Селективное и энантиоспецифическое ацилирование опиоидных рецепторов каппа с помощью (1s, 2s) -транс-2-азотиоцианато-N-метил-N- [2- (1-пирролидинил) циклогексикса L] бензоакетамина. Демонстрация гетерогенности рецептора каппа». Журнал лекарственной химии . 32 (2): 281–3. doi : 10.1021/jm00122a001 . PMID   2536435 .
  15. ^ Ротман Р.Б., Франция С.П., Байков В., Де Коста Б.Р., Джейкобсон А.Е., Вудс Дж. Х., Райс К.С. (август 1989 г.). «Фармакологическая активность оптически чистых энантиомеров опиоидного агониста каппа, U50,488 и его цис -диастереомера: доказательства трех подтипов рецептора каппа» (PDF) . Европейский журнал фармакологии . 167 (3): 345–53. doi : 10.1016/0014-2999 (89) 90443-3 . HDL : 2027.42/27799 . PMID   2553442 .
  16. ^ Мэнссон Э., Горе Л, Ян Д. (август 1994 г.). «Выделение кДНК каппа -опиоидного рецептора каппа из плаценты». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 202 (3): 1431–7. doi : 10.1006/bbrc.1994.2091 . PMID   8060324 .
  17. ^ Джордан Б.А., Деви Ла (июнь 1999 г.). «Гетеродимеризация рецептора с G-белком модулирует функцию рецептора» . Природа . 399 (6737): 697–700. Bibcode : 1999natur.399..697j . doi : 10.1038/21441 . PMC   3125690 . PMID   10385123 .
  18. ^ Jump up to: а беременный Land BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Melief EJ, Chavkin C (январь 2008 г.). «Дисфорический компонент стресса кодируется активацией системы каппа-опиоидов динорфина» . Журнал нейробиологии . 28 (2): 407–14. doi : 10.1523/jneurosci.4458-07.2008 . PMC   2612708 . PMID   18184783 .
  19. ^ Jump up to: а беременный в Roth BL , Baner K, Westkaemper R, Siebert D, Rice KC, Steinberg S, Ernsberger P, Rothman RB (сентябрь 2002 г.). «Сальвинорин А: мощный природный нетрогенный селективный агонист каппа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (18): 11934–9. Bibcode : 2002pnas ... 9911934R . doi : 10.1073/pnas.182234399 . PMC   129372 . PMID   12192085 .
  20. ^ Jump up to: а беременный в Addy PH, Garcia-Romeu A, Metzger M, Wade J (апрель 2015). «Субъективный опыт острых экспериментально вызванных Salvia divinorum ineeriation». Журнал психофармакологии . 29 (4): 426–35. doi : 10.1177/0269881115570081 . PMID   25691501 . S2CID   34171297 .
  21. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Stiefel KM, Merrifield A, Holcombe AO (2014). «Предложенная роль Claustrum в сознании подтверждается эффектом и целевой локализацией Salvia divinorum» . Границы в интегративной нейробиологии . 8 : 20. doi : 10.3389/fnint.2014.00020 . PMC   3935397 . PMID   24624064 .
  22. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Чау А., Салазар А.М., Крюгер Ф., Кристофори И., Графман Дж (ноябрь 2015). «Влияние поражений клаустрамы на человеческое сознание и выздоровление функции». Сознание и познание . 36 : 256–64. doi : 10.1016/j.concog.2015.06.017 . PMID   26186439 . S2CID   46139982 .
  23. ^ Koubeissi MZ, Bartolomei F, Beltagy A, Picard F (август 2014 г.). «Электрическая стимуляция небольшой области мозга обратимо нарушает сознание». Эпилепсия и поведение . 37 : 32–5. doi : 10.1016/j.yebeh.2014.05.027 . PMID   24967698 . S2CID   8368944 .
  24. ^ Xuei X, Dick D, Flury-Wetherill L, Tian HJ, Agrawal A, Bierut L, Goate A, Bucholz K, Schuckit M, Nurnberger J, Tischfield J, Kuperman S, Porjesz B, Begleiter H, Foroud T, Edenberg HJ ( Ноябрь 2006 г.). «Ассоциация системы каппа-опиоидов с алкогольной зависимостью» . Молекулярная психиатрия . 11 (11): 1016–24. doi : 10.1038/sj.mp.4001882 . PMID   16924269 .
  25. ^ Jump up to: а беременный Урбано М., Герреро М., Розен Х, Робертс Э (май 2014). «Антагонисты каппа -опиоидного рецептора». Биоорганические и лекарственные химические письма . 24 (9): 2021–32. doi : 10.1016/j.bmcl.2014.03.040 . PMID   24690494 .
  26. ^ Jump up to: а беременный Zan GY, Wang Q, Wang YJ, Liu Y, Hang A, Shu XH, Liu JG (сентябрь 2015 г.). «Антагонизм κ опиоидного рецептора в прилежащем ядре предотвращает депрессивное поведение после длительного воздержания морфина». Поведенческое исследование мозга . 291 : 334–41. doi : 10.1016/j.bbr.2015.05.053 . PMID   26049060 . S2CID   32817749 .
  27. ^ Pan ZZ (март 1998 г.). «МУ-оппозиционные действия каппа-опиоидного рецептора». Тенденции в фармакологических науках . 19 (3): 94–8. doi : 10.1016/s0165-6147 (98) 01169-9 . PMID   9584625 .
  28. ^ Кэй А.Д., Вадивелу Н., Урман Р.Д. (1 декабря 2014 г.). Злоупотребление психоактивными веществами: стационарное и амбулаторное лечение для каждого врача . Спрингер. С. 181–. ISBN  978-1-4939-1951-2 .
  29. ^ Yamada K, Imai M, Yoshida S (январь 1989 г.). «Механизм мочегонного действия U-62,066E, агонист опиоидного рецептора каппа». Европейский журнал фармакологии . 160 (2): 229–37. doi : 10.1016/0014-2999 (89) 90495-0 . PMID   2547626 .
  30. ^ Зейнаев Е., Немото М., Хурн П.Д., Келер Р.К., Бхардвадж А (март 2006 г.). «Нейропротективный эффект селективного агониста опиоидного рецептора каппа является гендерным спецификом и связан с пониженным оксидом азота нейронала» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 26 (3): 414–20. doi : 10.1038/sj.jcbfm.9600196 . PMID   16049424 .
  31. ^ Tortella FC, Robles L, Holaday JW (апрель 1986 г.). «U50,488, высокоселективная опиоида каппа: противосудорожный профиль у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 237 (1): 49–53. PMID   3007743 .
  32. ^ Лоуренс Д.М., Бидлак Дж. М. (сентябрь 1993 г.). «Каппа-опиоидный рецептор, экспрессируемый на клеточной линии тимомы мыши R1.1, связан с аденилалциклазой через чувствительный к токсину корузис-нуклеотид-связывающему белну коклюш». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 266 (3): 1678–83. PMID   8103800 .
  33. ^ Konkoy CS, Childers SR (январь 1993 г.). «Взаимосвязь между связыванием опиоидных рецепторов каппа 1 и ингибированием аденилицициклазы в мембранах мозга морской свинки». Биохимическая фармакология . 45 (1): 207–16. doi : 10.1016/0006-2952 (93) 90394-c . PMID   8381004 .
  34. ^ Schoffelmeer AN, Rice KC, Jacobson AE, Van Gelderen JG, Hogenboom F, Heijna MH, Mulder AH (сентябрь 1988 г.). «МУ-, дельта- и каппа-опиоидный рецептор-опосредованный ингибирование высвобождения нейротрансмиттера и активности аденилатциклазы в срезах мозга крысы: исследования с фентанил изотиоцианатом» . Европейский журнал фармакологии . 154 (2): 169–78. doi : 10.1016/0014-2999 (88) 90094-5 . PMID   2906610 .
  35. ^ Генри DJ, Grandy DK, Lester HA, Davidson N, Chavkin C (март 1995 г.). «Каппа-опиоидные рецепторы соединяются с внутренним выпрямляющим калиевым каналами при сосуществовании ооцитами Xenopus». Молекулярная фармакология . 47 (3): 551–7. PMID   7700253 .
  36. ^ Tallent M, Dichter MA, Bell GI, Reisine T (декабрь 1994 г.). «Клонированный опиоидный рецептор каппа пары пары с кальциевым током N-типа в недифференцированных клетках PC-12». Нейробиология . 63 (4): 1033–40. doi : 10.1016/0306-4522 (94) 90570-3 . PMID   7700508 . S2CID   22003522 .
  37. ^ Bohn LM, Belcheva MM, Coscia CJ (февраль 2000 г.). «Митогенная передача сигналов с помощью эндогенных каппа-опиоидных рецепторов в клетках глиомы C6: свидетельство участия протеинкиназы С и митоген-активируемого протеинкиназы каскада» . Журнал нейрохимии . 74 (2): 564–73. doi : 10.1046/j.1471-4159.2000.740564.x . PMC   2504523 . PMID   10646507 .
  38. ^ Белчева М.М., Кларк А.Л., Хаас П.Д., Серна Дж.С., Хан Дж.В., поцелуй А., Косция С.Дж. (июль 2005 г.). «Рецепторы опиоидов MU и каппа активируют ERK/MAPK через различные изоформы протеинкиназы C и вторичные посланники в астроцитах» . Журнал биологической химии . 280 (30): 27662–9. doi : 10.1074/jbc.m502593200 . PMC   1400585 . PMID   15944153 .
  39. ^ Брухас М.Р., Мейси Т.А., Лоу Дж. Д., Чаквин С (июнь 2006 г.). «Активация опиоидных рецепторов каппа P38 MAPK зависит от GRK3- и аррестина в нейронах и астроцитах» . Журнал биологической химии . 281 (26): 18081–9. doi : 10.1074/jbc.m513640200 . PMC   2096730 . PMID   16648139 .
  40. ^ Jump up to: а беременный Брухас М.Р., Сюй М., Чаквин С (сентябрь 2008 г.). «Повторное напряжение плавания вызывает каппа опиоид-опосредованную активацию внеклеточной сигнальной регулируемой киназы 1/2» . Нейрорепорт . 19 (14): 1417–22. doi : 10.1097/wnr.0b013e32830dd655 . PMC   2641011 . PMID   18766023 .
  41. ^ Кам Ай, Чан А.С., Вонг Й.Х. (июль 2004 г.). «Каппа-опиоидные сигналы через SRC и фокальную киназу адгезии для стимуляции C-Jun N-концевые киназы в трансфицированных клетках COS-7 и моноцитарных клетках человека THP-1 человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 310 (1): 301–10. doi : 10.1124/jpet.104.065078 . PMID   14996948 . S2CID   39445016 .
  42. ^ Брухас М.Р., Ян Т., Шрайбер С., Десон М., Кван С.К., Ли С., Чачкин С (октябрь 2007 г.). «Антагонисты опиоидов каппа длительного действия разрушают передачу сигналов рецептора и оказывают неконкурентные эффекты путем активации C-Jun N-концевой киназы» . Журнал биологической химии . 282 (41): 29803–11. doi : 10.1074/jbc.m705540200 . PMC   2096775 . PMID   17702750 .
  43. ^ Pasternak GW (июнь 1980 г.). «Многочисленные опиатные рецепторы: [3H] связывание этилкетоциклазоцинового рецептора и кетоциклозоциновая анальгезия» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 77 (6): 3691–4. Bibcode : 1980pnas ... 77.3691p . doi : 10.1073/pnas.77.6.3691 . PMC   349684 . PMID   6251477 .
  44. ^ Хольцман С.Г. (февраль 1985 г.). «Исследования дискриминации наркотиков». Наркотики и алкогольная зависимость . 14 (3–4): 263–82. doi : 10.1016/0376-8716 (85) 90061-4 . PMID   2859972 .
  45. ^ Nielsen CK, Ross FB, Lotfipour S, Saini KS, Edwards SR, Smith Mt (декабрь 2007 г.). «Оксикодон и морфин имеют явно разные фармакологические профили: связывание радиолиганда и поведенческие исследования на двух моделях нейропатической боли на крысиных крысах». Боль . 132 (3): 289–300. doi : 10.1016/j.pain.2007.03.022 . PMID   17467904 . S2CID   19872213 .
  46. ^ Jump up to: а беременный White KL, Robinson JE, Zhu H, Diberto JF, Polopally PR, Zjawiony JK, Nichols DE, Malanga CJ, Roth BL (январь 2015). «G-белок-смещенный κ-опиоидный рецептор-агонист RB-64 обезболивает с уникальным спектром активности in vivo» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 352 (1): 98–109. doi : 10.1124/jpet.114.216820 . PMC   4279099 . PMID   25320048 .
  47. ^ Wang Y, Chen Y, Xu W, Lee Dy, Ma Z, Rawls SM, Cowan A, Liu-Chen Ly (март 2008 г.). «2-метоксиметил-сальвинорин B-это мощный агонист опиоидного рецептора каппа с более длительным действием in vivo, чем сальвинорин А» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 324 (3): 1073–83. doi : 10.1124/jpet.107.132142 . PMC   2519046 . PMID   18089845 .
  48. ^ Munro TA, Duncan KK, Xu W, Wang Y, Liu-Chen Ly, Carlezon WA, Cohen BM, Béguin C (февраль 2008 г.). «Стандартные защитные группы создают мощные и селективные опиоиды каппа: сальвинорин B алкоксиметиловые эфиры» . Биоорганическая и лекарственная химия . 16 (3): 1279–86. doi : 10.1016/j.bmc.2007.10.067 . PMC   2568987 . PMID   17981041 .
  49. ^ Бейкер Ле, Панос Дж.Дж., Киллингер Б.А., Пит М.М., Белл Л.М., Халив Л.А., Уокер С.Л. (апрель 2009 г.). «Сравнение дискриминационного стимула эффекта сальвинорина А и его производных до 69 593 и U50,488 у крыс» . Психофармакология . 203 (2): 203–11. doi : 10.1007/s00213-008-1458-3 . PMID   19153716 .
  50. ^ Патрик Г.Л. (10 января 2013 г.). Введение в лекарственную химию . УП Оксфорд. С. 657 -. ISBN  978-0-19-969739-7 .
  51. ^ Нагаз H (21 января 2011 г.). Химия опиоидов . Спрингер. С. 34, 48, 57–60. ISBN  978-3-642-18107-8 .
  52. ^ Катавич П.Л., Лэмб К., Наварро Х, Присинзано Те (август 2007 г.). «Флавоноиды как опиоидные рецепторные лиганды: идентификация и предварительные отношения структуры-активности» . Журнал натуральных продуктов . 70 (8): 1278–82. doi : 10.1021/np070194x . PMC   2265593 . PMID   17685652 .
  53. ^ Jump up to: а беременный Casal-Dominguez JJ, Furkert D, Ostovar M, Teintang L, Clark MJ, Traynor JR, мужья SM, Bailey SJ (март 2014 г.). «Характеристика BU09059: новый мощный селективный антагонист κ-рецептора» . ACS Химическая нейробиология . 5 (3): 177–84. doi : 10.1021/cn4001507 . PMC   3963132 . PMID   24410326 .
  54. ^ "CVL-354" . adisinsight.springer.com . Получено 2 февраля 2023 года .
  55. ^ Hartung AM, Beutler JA, Navarro HA, Wiemer DF, соседи JD (февраль 2014 г.). «Стильбена как κ-селективные, незозотные антагонисты опиоидных рецепторов» . Журнал натуральных продуктов . 77 (2): 311–9. doi : 10.1021/np4009046 . PMC   3993902 . PMID   24456556 .
  56. ^ Galeotti N, Cesare Mannelli L, Mazzanti G, Bartolini A, Ghelardini C (апрель 2002 г.). «Menthol: естественное анальгетическое соединение». Нейробиологические буквы . 322 (3): 145–8. Doi : 10.1016/s0304-3940 (01) 02527-7 . PMID   11897159 . S2CID   33979563 .
  57. ^ Werkheiser JL, Rawls SM, Cowan A (октябрь 2006 г.). «Агонисты по опиоидным рецепторам MU и каппа противодействуют ICILIN-индуцированной влажной доге у крыс». Европейский журнал фармакологии . 547 (1–3): 101–5. doi : 10.1016/j.ejphar.2006.07.026 . PMID   16945367 .
  58. ^ Butelman ER, Mandau M, Tidgewell K, Prisinzano TE, Yuferov V, Kreek MJ (январь 2007 г.). «Влияние сальвинорина А, каппа-опиоидного галлюциногена, на анализ нейроэндокринных биомаркеров у нечеловеческих приматов с гомологией каппа-рецептора для людей» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (1): 300–6. doi : 10.1124/jpet.106.112417 . PMID   17060493 . S2CID   5555012 .
  59. ^ Chavkin C, Sud S, Jin W, Stewart J, Zjawiony JK, Siebert DJ, Toth BA, Hufeisen SJ, Roth BL (март 2004 г.). «Сальвинорин А, активный компонент галлюциногенного шалфея Salvia Divinorum-очень эффективный агонист рецептора каппа-опиоидов: структурные и функциональные соображения». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 308 (3): 1197–203. doi : 10.1124/jpet.103.059394 . PMID   14718611 . S2CID   2398097 .
  60. ^ Glick SD, Maisonneuve IS (май 1998). «Механизмы антиаддиктивных действий ибогаина». Анналы нью -йоркской академии наук . 844 (1): 214–226. Bibcode : 1998nyasa.844..214G . doi : 10.1111/j.1749-6632.1998.tb08237.x . PMID   9668680 . S2CID   11416176 .
  61. ^ Havel V, Kruegel AC, Bechand B, McIntosh S, Stallings L, Hodges A, et al. (2021-07-23). «Новый класс психоделических алкалоидов ибога нарушает состояния опиоидной зависимости». Biorxiv : 2021.07.22.453441. doi : 10.1101/2021.07.22.453441 . S2CID   236436956 .
  62. ^ Wold EA, Chen J, Cunningham Ka, Zhou J (январь 2019). «Аллостерская модуляция GPCR класса A: цели, агенты и новые концепции» . Журнал лекарственной химии . 62 (1): 88–127. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b00875 . PMC   6556150 . PMID   30106578 . BMS-986187 (179), с химически новым ядром по сравнению с предыдущей серией BMS, была обнаружена в качестве эффективной PAM в DOR и в κ-опиоидном рецепторе (KOR), а не MOR с приблизительно в 20-30-дюймовом Более высокая аффинность в модели аллостерического тройного комплекса.261
  63. ^ Livingston KE, Stanczyk MA, Burford NT, Alt A, Canals M, Traynor Jr (февраль 2018 г.). «Фармакологические данные предполагаемого консервативного аллостерического места на опиоидных рецепторах» . Молекулярная фармакология . 93 (2): 157–167. doi : 10.1124/mol.117.109561 . PMC   5767684 . PMID   29233847 .
  64. ^ Хасебе К., Каваи К, Сузуки Т., Кавамура К., Танака Т., Нарита М., Нагасе Х, Сузуки Т (октябрь 2004 г.). «Возможная фармакотерапия агониста опиоидного рецептора каппа для лекарственной зависимости». Анналы нью -йоркской академии наук . 1025 (1): 404–13. Bibcode : 2004nyasa1025..404h . doi : 10.1196/annals.1316.050 . PMID   15542743 . S2CID   85031737 .
  65. ^ Франкель П.С., Олбуржес М.Е., Буш Л., Хансон Г.Р., Киш С.Дж. (июль 2008 г.). «Концентрации стриатального и вентрального паллидума динорфинов заметно увеличиваются у пользователей хронического кокаина человека» . Нейрофармакология . 55 (1): 41–6. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.04.019 . PMC   2577569 . PMID   18538358 .
  66. ^ Michaels CC, Holtzman SG (апрель 2008 г.). «Раннее постнатальное стресс изменяет кондиционирование как к агонистам как му-, так и каппа-опиоидов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 325 (1): 313–8. doi : 10.1124/jpet.107.129908 . PMID   18203949 . S2CID   30383220 .
  67. ^ Бердсли П.М., Говард Дж.Л., Шелтон К.Л., Кэрролл Ф.И. (ноябрь 2005 г.). «Дифференциальные эффекты нового антагониста опиоидных рецепторов каппа, JDTIC, на восстановление ищущего кокаина, вызванное стрессорами для ножного шока по сравнению с простыми числами кокаина и его антидепрессант-подобными эффектами у крыс». Психофармакология . 183 (1): 118–26. doi : 10.1007/s00213-005-0167-4 . PMID   16184376 . S2CID   31140425 .
  68. ^ Redila Va, Chavkin C (сентябрь 2008 г.). «Индуцированное стрессом восстановление поиска кокаина опосредовано опиоидной системой каппа» . Психофармакология . 200 (1): 59–70. doi : 10.1007/s00213-008-1122-y . PMC   2680147 . PMID   18575850 .
  69. ^ Блум К., Браверман Э.Р., Холдер Дж. М., Любар Дж. Ф., Монастра В.Дж., Миллер Д., Любар Дж.О., Чен Т.Дж., Кассинг де (ноябрь 2000 г.). «Синдром дефицита вознаграждения: биогенетическая модель для диагностики и лечения импульсивного, вызывающего привыкания и навязчивого поведения». Журнал психоактивных лекарств . 32 (Suppl): I - IV, 1–112. doi : 10.1080/02791072.2000.10736099 . PMID   11280926 . S2CID   22497665 .
  70. ^ Stefański R, Ziółkowska B, Kuśider M, Mierzejewski P, Wyszogrodzka E, Kołomanka P, Dziedzicka-Wasylewska M, Przewłocki R, Kostowski In (Juls 2007). «Активное введение кокаина: различия в нейроадаптивных изменениях в дофаминергической системе мозга». Исследование мозга . 1157 : 1-10. Doi : 10.1016/j.brainres.2007.04.074 . PMID   17544385 . S2CID   42090922 .
  71. ^ Мур Р.Дж., Винснт С.Л., Надер М.А., Поррино Л.Дж., Фридман Д.П. (сентябрь 1998 г.). «Влияние самостоятельного введения кокаина на рецепторы дофамина D2 у обезьян-резус» . Синапс . 30 (1): 88–96. doi : 10.1002/(sici) 1098-2396 (199809) 30: 1 <88 :: Aid-Syn11> 3.0.co; 2-L . PMID   9704885 . S2CID   22569502 .
  72. ^ D'Addario C, Di Benedetto M, Izenwasser S, Candeletti S, Romualdi P (январь 2007 г.). «Роль серотонина в регуляции динорфинергической системы с помощью каппа-опиоидного агониста и лечения кокаином в КНС крыс». Нейробиология . 144 (1): 157–64. doi : 10.1016/j.neuroscience.2006.09.008 . PMID   17055175 . S2CID   34243587 .
  73. ^ Mash DC, Staley JK (июнь 1999 г.). «D3-дофаминовые и каппа-опиоидные рецепторные изменения в мозге человеческого мозга жертвы кокаина-обордозы». Анналы нью -йоркской академии наук . 877 (1): 507–22. Bibcode : 1999nyasa.877..507m . doi : 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09286.x . PMID   10415668 . S2CID   25867468 .
  74. ^ Schenk S, Partridge B, Shippenberg TS (июнь 1999 г.). «U69593, агонист каппа-опиоидов, снижает самостоятельное введение кокаина и снижает производство кокаина». Психофармакология . 144 (4): 339–46. doi : 10.1007/s002130051016 . PMID   10435406 . S2CID   19726351 .
  75. ^ Паткар А.А., Маннелли П., Хилл К.П., Пейндл К., Па -Ку, Ли Т.Х. (август 2006 г.). «Связь реакции пролактина на мета-хлорфенилпиперазин с тяжестью употребления лекарств при кокаиновой зависимости» . Человеческая психофармакология . 21 (6): 367–75. doi : 10.1002/hup.780 . PMID   16915581 . S2CID   21895907 .
  76. ^ Butelman ER, Kreek MJ (июль 2001 г.). «Каппа-опиоидный рецептор-индуцированный агонист высвобождение пролактина у приматов блокируется агонистами-рецепторами, подобными дофамину D (2)». Европейский журнал фармакологии . 423 (2–3): 243–9. doi : 10.1016/s0014-2999 (01) 01121-9 . PMID   11448491 .
  77. ^ Грегг С., Шикар В., Ларсен П., Мак Г., Чойнацки А., Юн В.В., Вайс С. (февраль 2007 г.). «Пластичность белого вещества и улучшенная ремиелинизация в материнских ЦНС» . Журнал нейробиологии . 27 (8): 1812–23. doi : 10.1523/jneurosci.4441-06.2007 . PMC   6673564 . PMID   17314279 .
  78. ^ McLaughlin JP, Marton-Popovici M, Chavkin C (июль 2003 г.). «Каппа-опиоидный рецептор-антагонизм рецептора и нарушение гена простинорфина, вызванные поведенческими реакциями, вызванными стрессом» . Журнал нейробиологии . 23 (13): 5674–83. doi : 10.1523/jneurosci.23-13-05674.2003 . PMC   2104777 . PMID   12843270 .
  79. ^ McLaughlin JP, Li S, Valdez J, Chavkin TA, Chavkin C (июнь 2006 г.). «Социальное поражение, вызванное стрессом, поведенческие реакции опосредованы эндогенной опиоидной системой каппа» . Нейропсихофармакология . 31 (6): 1241–8. doi : 10.1038/sj.npp.1300872 . PMC   2096774 . PMID   16123746 .
  80. ^ Koob GF (июль 2008 г.). «Роль для систем стресса мозга в зависимости» . Нейрон . 59 (1): 11–34. doi : 10.1016/j.neuron.2008.06.012 . PMC   2748830 . PMID   18614026 .
  81. ^ Bruchas MR, Land BB, Aita M, Xu M, Barot SK, Li S, Chavkin C (октябрь 2007 г.). «Индуцированная стрессом активация протеинкиназы P38 опосредует каппа-опиоид-зависимую дисфорию» . Журнал нейробиологии . 27 (43): 11614–23. doi : 10.1523/jneurosci.3769-07.2007 . PMC   2481272 . PMID   17959804 .
  82. ^ Jump up to: а беременный Банки М.Л. (2020). «Рост и падение каппа-опиоидных рецепторов в исследованиях злоупотребления наркотиками». Расстройства употребления психоактивных веществ . Справочник по экспериментальной фармакологии. Тол. 258. С. 147–165. doi : 10.1007/164_2019_268 . ISBN  978-3-030-33678-3 Полем PMC   7756963 . PMID   31463605 .
  83. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Tejeda Ha, Bonci A (июнь 2019 г.). «Динорфин/каппа-опиоидный контроль дофаминовой динамики: последствия для негативных аффективных состояний и психических расстройств». Исследование мозга . 1713 : 91–101. doi : 10.1016/j.brainres.2018.09.023 . PMID   30244022 . S2CID   52339964 .
  84. ^ Митчелл JM, Liang MT, Fields HL (ноябрь 2005 г.). «Единственная инъекция опиоидного антагониста каппа норбиналфимин увеличивает потребление этанола у крыс». Психофармакология . 182 (3): 384–92. doi : 10.1007/s00213-005-0067-7 . PMID   16001119 . S2CID   38011973 .
  85. ^ Уокер Б.М., Куб Г.Ф. (февраль 2008 г.). «Фармакологические данные для мотивационной роли каппа-опиоидных систем в зависимости от этанола» . Нейропсихофармакология . 33 (3): 643–52. doi : 10.1038/sj.npp.1301438 . PMC   2739278 . PMID   17473837 .
  86. ^ XI ZX, Fuller SA, Stein EA (январь 1998 г.). «Высвобождение дофамина в прилегающем ядре во время самостоятельного введения героина модулируется каппа-опиоидными рецепторами: исследование быстро-циклической вольтамперометрии in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 284 (1): 151–61. PMID   9435173 .
  87. ^ Нарита М., Хотиб Дж., Сузуки М., Озаки С., Яджима Ю., Сузуки Т (июнь 2003 г.). «Гетерологичная адаптация рецептора MU-опиоидов путем повторной стимуляции рецептора каппа-опиоидов: повышение активации G-белка и антиноцицепции». Журнал нейрохимии . 85 (5): 1171–9. doi : 10.1046/j.1471-4159.2003.01754.x . PMID   12753076 . S2CID   26034314 .
  88. ^ Maisonneuve IM, Archer S, Glick SD (ноябрь 1994). «U50,488, агонист опиоидного рецептора каппа, ослабляет индуцированное кокаин увеличение внеклеточного дофамина в прилегающем ядре крыс». Нейробиологические буквы . 181 (1–2): 57–60. doi : 10.1016/0304-3940 (94) 90559-2 . PMID   7898771 . S2CID   25258989 .
  89. ^ Wee S, Koob GF (июнь 2010 г.). «Роль опиоидной системы Dynorphin-Kappa в усиливающих эффектах наркотиков злоупотреблений» . Психофармакология . 210 (2): 121–35. doi : 10.1007/s00213-010-1825-8 . PMC   2879894 . PMID   20352414 .
  90. ^ Рид Б., Белман Э.Р., Фрай Р.С., Кимани Р., Крик М.Дж. (март 2018 г.). «Повторное введение Opra Kappa (LY2456302), новый, селективный антагонист KOP-R с коротким действием, у людей с зависимостью кокаина и без кокаина» . Нейропсихофармакология . 43 (4): 928. doi : 10.1038/npp.2017.245 . PMC   5809793 . PMID   29422497 .
  91. ^ Jump up to: а беременный Krystal AD, Pizzagalli DA, Smoski M, Mathew SJ, Nurnberger J, Lisanby SH, et al. (Май 2020). «Рандомизированное исследование доказательства механизма, применяющее подход« быстрый подход »к оценке κ-опиоидного антагонизма как лечения анхедонии» . Природная медицина . 26 (5): 760–768. doi : 10.1038/s41591-020-0806-7 . PMC   9949770 . PMID   32231295 . S2CID   214704502 .
  92. ^ Jump up to: а беременный Martinez D, Slifstein M, Matuskey D, Nabulsi N, Zheng MQ, Lin SF, et al. (Сентябрь 2019). «Каппа-опиоидные рецепторы, динорфин и зависимость от кокаина: исследование позитронной эмиссионной томографии» . Нейропсихофармакология . 44 (10): 1720–1727. doi : 10.1038/s41386-019-0398-4 . PMC   6785004 . PMID   31026862 .
  93. ^ Farahbakhsh ZZ, Song K, Branthwaite HE, Erickson KR, Mukerjee S, Nolan SO, Siciliano CA (май 2023). «Системный антагонизм опиоидных рецепторов каппа ускоряет обучение подкреплению посредством увеличения обработки новизны у мышей -мужчин» . Нейропсихофармакология . 48 (6): 857–868. doi : 10.1038/s41386-023-01547-x . PMC   10156709 . PMID   36804487 .
  94. ^ Брэйден К, Кастро, округ Колумбия (май 2023 г.). «Каппа опиоидные рецепторы как модуляторы обработки новизны» . Нейропсихофармакология . 48 (6): 848–849. doi : 10.1038/s41386-023-01561-z . PMC   10156680 . PMID   36922627 .
  95. ^ Pizzagalli DA, Smoski M, Ang YS, Whitton AE, Sanacora G, Mathew SJ, et al. (Сентябрь 2020 г.). «Селективный каппа-опиоидный антагонизм улучшает поведение ангеонического поведения: доказательства исследования быстрого обжига при расстройствах спектра настроения и тревоги (быстро-мады)» . Нейропсихофармакология . 45 (10): 1656–1663. doi : 10.1038/s41386-020-0738-4 . PMC   7419512 . PMID   32544925 .
  96. ^ Krystal AD, Pizzagalli DA, Smoski M, Mathew SJ, Nurnberger J, Lisanby SH, et al. (Май 2020). «Рандомизированное исследование доказательства механизма, применяющее подход« быстрый подход »к оценке κ-опиоидного антагонизма как лечения анхедонии» . Природная медицина . 26 (5): 760–768. doi : 10.1038/s41591-020-0806-7 . PMC   9949770 . PMID   32231295 .
  97. ^ Huang P, Steplock D, Weinman EJ, Hall RA, Ding Z, Li J, Wang Y, Liu-Chen Ly (июнь 2004 г.). «Каппа опиоидный рецептор взаимодействует с Na (+)/H (+)-регуляторный фактор-обменник-1/эзрин-радиксин-moesin-связывающий фосфопротеин-50 (nherf-1/ezp50), чтобы стимулировать Na (+)/H (+) обмен независимы от белков G (i)/g (O) » . Журнал биологической химии . 279 (24): 25002–9. doi : 10.1074/jbc.m313366200 . PMID   15070904 .
  98. ^ Li JG, Chen C, Liu-Chen Ly (июль 2002 г.). «Эзрин-радиксин-moesin-связывающий фосфопротеин-50/Na+/H+ регуляторный фактор обменения (EBP50/NHERF) блокирует пониженную регуляцию опиоидного рецептора каппа человеческого каппа путем повышения скорости его переработки» . Журнал биологической химии . 277 (30): 27545–52. doi : 10.1074/jbc.m200058200 . PMID   12004055 .
  99. ^ Li JG, Haines DS, Liu-Chen Ly (апрель 2008 г.). «Полученная агонистом Lys63-связанная полиубиквитинирование человеческого рецептора каппа-опиоидов участвует в пониженной регуляции рецепторов» . Молекулярная фармакология . 73 (4): 1319–30. doi : 10.1124/моль.107.042846 . PMC   3489932 . PMID   18212250 .
  100. ^ Maraschin JC, Almeida CB, Rangel MP, Roncon CM, Sestile CC, Zangrossi H, Graeff FG, Audi EA (июнь 2017 г.). «Участие дорсальных периакредуктальных серого 5-HT1A-рецепторов в паниколитическом эффекте антагониста κ-опиоидного рецептора Nor-BNI». Поведенческое исследование мозга . 327 : 75–82. doi : 10.1016/j.bbr.2017.03.033 . PMID   28347824 . S2CID   22465963 .
  101. ^ Гросс Д.Д., Каски С.В., Шмидт К.Т., Коган Э.С., Бойт К.М., Викс К. и др. (Сентябрь 2019). «Роль RGS12 в дифференциальной регуляции каппа-опиоидной рецептор-зависимой передачи сигналов и поведения» . Нейропсихофармакология . 44 (10): 1728–1741. doi : 10.1038/s41386-019-0423-7 . PMC   6785087 . PMID   31141817 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Κ-opioid_receptor&oldid=1246931127#Agonists"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b481b5acee627bade9cf44b681a9f3fe__1726946400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b4/fe/b481b5acee627bade9cf44b681a9f3fe.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
κ-opioid receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)