HER2
| ЭРББ2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | ERBB2 , CD340, HER-2, HER-2/neu, HER2, MLN 19, NEU, NGL, TKR1, тирозинкиназа 2 рецептора erb-b2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 164870 ; МГИ : 95410 ; Гомологен : 3273 ; Генные карты : ERBB2 ; ОМА : ERBB2 — ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Номер ЕС | 2.7.10.1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецепторная тирозин-протеинкиназа erbB-2 представляет собой белок , который в норме находится в мембранах клеток и кодируется ERBB2 геном . ERBB сокращенно от эритробластического онкогена B, гена, первоначально выделенного из генома птиц. Человеческий белок также часто называют HER2 (рецептор 2 эпидермального фактора роста человека) или CD340 ( кластер дифференцировки 340). [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
HER2 является членом семейства рецепторов эпидермального фактора роста человека (HER/EGFR/ERBB) . Но в отличие от других членов семейства ERBB, HER2 не связывает лиганд напрямую. Активация HER2 происходит в результате гетеродимеризации с другим членом ERBB или гомодимеризации при высокой концентрации HER2, например, при раке. [ 8 ] амплификация или сверхэкспрессия этого онкогена Было показано, что играет важную роль в развитии и прогрессировании некоторых агрессивных типов рака молочной железы . В последние годы белок стал важным биомаркером и мишенью терапии примерно у 30% больных раком молочной железы . [ 9 ]
Имя
[ редактировать ]HER2 назван так потому, что он имеет структуру, аналогичную рецептору эпидермального фактора роста человека или HER1 . Neu назван так потому, что он был получен из клеточной линии глиобластомы грызунов , типа нервной опухоли. ErbB-2 был назван в честь его сходства с ErbB (онкоген B эритробластоза птиц), который , как позже выяснилось, кодирует EGFR . Молекулярное клонирование гена показало, что HER2, Neu и ErbB-2 кодируются одними и теми же ортологами . [ 10 ]
Ген
[ редактировать ]ERBB2 , известный протоонкоген , [ 11 ] расположен на длинном плече 17-й хромосомы человека (17q12). [ 12 ]
Функция
[ редактировать ]Семейство ErbB состоит из четырех отдельных плазматической мембраной связанных с тирозинкиназных рецепторов, . Одним из них является erbB-2, а другими членами являются erbB-1 , erbB-3 (связывающий нейрегулин; отсутствует киназный домен) и erbB-4 . Все четыре содержат внеклеточный лиганд-связывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, которые могут взаимодействовать со множеством сигнальных молекул и проявлять как лиганд-зависимую, так и лиганд-независимую активность. Примечательно, что лиганды HER2 еще не идентифицированы. [ 13 ] [ 14 ] HER2 может гетеродимеризоваться с любым из трех других рецепторов и считается предпочтительным партнером по димеризации других рецепторов ErbB. [ 15 ]
Димеризация приводит к аутофосфорилированию остатков тирозина в цитоплазматическом домене рецепторов и инициирует различные сигнальные пути.
Преобразование сигнала
[ редактировать ]Сигнальные пути, активируемые HER2, включают: [ 16 ]
- митоген-активируемая протеинкиназа (МАПК)
- фосфоинозитид-3-киназа (PI3K/Akt)
- фосфолипаза C γ
- протеинкиназа C (PKC)
- Преобразователь сигнала и активатор транскрипции (STAT)
Таким образом, передача сигналов через семейство рецепторов ErbB способствует пролиферации клеток и противодействует апоптозу и, следовательно, должна жестко регулироваться, чтобы предотвратить неконтролируемый рост клеток.
Клиническое значение
[ редактировать ]Рак
[ редактировать ]Амплификация, также известная как сверхэкспрессия гена ERBB2 , встречается примерно в 15–30% случаев рака молочной железы . [ 9 ] [ 17 ] Хорошо известно, что HER2-положительный рак молочной железы связан с повышенным риском рецидивов заболевания и плохим прогнозом по сравнению с другими идентифицируемо генетически отличными видами рака молочной железы с другими известными или отсутствующими генетическими маркерами, которые, как полагают, связаны с другими видами рака молочной железы; однако лекарственные средства, нацеленные на HER2 при раке молочной железы, значительно и положительно изменили плохой прогноз исторически проблемных проблем, связанных с HER2-положительным раком молочной железы. [ 18 ] Известно также, что избыточная экспрессия происходит в яичниках, [ 19 ] желудок, аденокарцинома легких [ 20 ] и агрессивные формы рака матки, такие как серозный рак эндометрия матки , [ 21 ] [ 22 ] например, HER2 сверхэкспрессируется примерно у 7–34% пациентов с раком желудка. [ 23 ] [ 24 ] и в 30% случаев рака слюнных протоков. [ 25 ]
HER2 колокализуется и большую часть времени коамплифицируется с геном GRB7 , который представляет собой протоонкоген, связанный с опухолями молочной железы, зародышевых клеток яичка, желудка и пищевода.
Было показано, что белки HER2 образуют кластеры в клеточных мембранах, которые могут играть роль в онкогенезе. [ 26 ] [ 27 ]
Имеющиеся данные также указывают на участие передачи сигналов HER2 в устойчивости к , нацеленному на EGFR противораковому препарату цетуксимабу . [ 28 ]
Высокая экспрессия HER2 коррелирует с лучшей выживаемостью при аденокарциноме пищевода. [ 29 ]
Высокая амплификация числа копий HER2 положительно влияет на выживаемость пациентов с аденокарциномой кардии желудка. [ 30 ]
Мутации
[ редактировать ]Более того, были идентифицированы разнообразные структурные изменения, которые вызывают лиганд-независимую активацию этого рецептора, причем при отсутствии сверхэкспрессии рецептора. HER2 обнаруживается в различных опухолях, и некоторые из этих опухолей несут точечные мутации в последовательности, определяющей трансмембранный домен HER2. Замена валина на глутаминовую кислоту или глутамин в трансмембранном домене может привести к конститутивной димеризации этого белка в отсутствие лиганда. [ 31 ]
Мутации HER2 были обнаружены при немелкоклеточном раке легких (НМРЛ) и могут определять лечение. [ 32 ]
Как мишень для наркотиков
[ редактировать ]HER2 является мишенью моноклонального антитела трастузумаба (продаваемого как Герцептин). Трастузумаб эффективен только при раке, при котором HER2 сверхэкспрессируется. Всем пациентам с HER2-положительным раком молочной железы, которые также получают химиотерапию, рекомендуется один год терапии трастузумабом. [ 33 ] Двенадцать месяцев терапии трастузумабом являются оптимальными. Рандомизированные исследования не продемонстрировали никаких дополнительных преимуществ после 12 месяцев, тогда как было показано, что 6 месяцев уступают 12. Трастузумаб вводится внутривенно еженедельно или каждые 3 недели. [ 34 ]
Важным последующим эффектом связывания трастузумаба с HER2 является увеличение уровня p27 , белка, который останавливает пролиферацию клеток. [ 35 ] Другое моноклональное антитело, пертузумаб , которое ингибирует димеризацию рецепторов HER2 и HER3, было одобрено FDA для использования в сочетании с трастузумабом в июне 2012 года.
По состоянию на ноябрь 2015 года проводится ряд текущих и недавно завершенных клинических испытаний новых таргетных препаратов для лечения метастатического рака молочной железы HER2+, например маргетуксимаба . [ 36 ]
Кроме того, NeuVax ( Galena Biopharma ) представляет собой иммунотерапию на основе пептидов, которая направляет «киллерные» Т-клетки нацеливаться и уничтожать раковые клетки, экспрессирующие HER2. Он вступил в третью фазу клинических испытаний.
Было обнаружено, что пациенты с ER+ ( положительным по рецептору эстрогена )/HER2+ по сравнению с раком молочной железы ER-/HER2+ могут на самом деле получить больше пользы от препаратов, которые ингибируют молекулярный путь PI3K/AKT . [ 37 ]
Сверхэкспрессия HER2 также может быть подавлена за счет амплификации других генов. В настоящее время проводятся исследования, чтобы выяснить, какие гены могут иметь желаемый эффект.
Экспрессия HER2 регулируется путем передачи сигналов через рецепторы эстрогена. Обычно эстрадиол и тамоксифен, действующие через рецептор эстрогена, подавляют экспрессию HER2. Однако когда соотношение коактиватора AIB -3 превышает соотношение корепрессора PAX2 , экспрессия HER2 повышается в присутствии тамоксифена, что приводит к резистентному к тамоксифену раку молочной железы . [ 38 ] [ 39 ]
Среди одобренных анти-HER2-терапевтических препаратов также есть ингибиторы тирозинкиназы ( лапатиниб , нератиниб и тукатиниб ) и конъюгаты антитело-лекарственное средство ( адо-трастузумаб эмтанзин и трастузумаб дерукстекан ). [ 40 ]
Диагностика
[ редактировать ]Тестирование HER2 проводится при биопсии молочной железы у больных раком молочной железы для оценки прогноза и определения пригодности терапии трастузумабом. Важно, чтобы трастузумаб применялся только у HER2-положительных лиц, поскольку он дорог и связан с сердечной токсичностью. [ 41 ] Для HER2-положительных опухолей польза от трастузумаба явно перевешивает риски.
Тесты обычно проводятся на образцах биопсии молочной железы, полученных путем тонкоигольной аспирации , толстоигольной биопсии, вакуумной биопсии молочной железы или хирургического иссечения.
Иммуногистохимия (ИГХ) обычно используется для измерения количества белка HER2, присутствующего в образце, при этом флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) используется для образцов, которые сомнительны в ИГХ. Однако в некоторых местах сначала используется FISH, а в сомнительных случаях – IHC. [ 42 ]
Иммуногистохимия
[ редактировать ]С помощью иммуногистохимии образцу присваивается балл на основе картины окрашивания клеточной мембраны.
| Счет [ 43 ] [ 44 ] | Шаблон [ 45 ] | Статус [ 43 ] [ 44 ] |
|---|---|---|
| 0 | Или: [ 45 ]
|
HER2 отрицательный (нет) |
| 1+ | Неполное окрашивание мембраны, слабое или едва заметное и находящееся в пределах >10% инвазивных опухолевых клеток. [ 45 ] | |
| 2+ | Полное окрашивание мембран от слабого до умеренного наблюдается у > 10% опухолевых клеток. [ 45 ] | Пограничное/двусмысленное |
| 3+ | Окрашивание циркулярной мембраны полное, интенсивное и встречается более чем у 10% опухолевых клеток. [ 45 ] | HER2 положительный |
Микрофотографии, показывающие каждую оценку: [ 46 ]
-
0 -
1+ -
2+ -
3+
Флуоресцентная in situ гибридизация
[ редактировать ]FISH можно использовать для измерения количества имеющихся копий гена, и он считается более надежным, чем иммуногистохимия. [ 47 ] обычно используется зонд подсчета хромосом 17 Для подсчета количества хромосом (CEP17). Следовательно, соотношение HER2/CEP17 отражает любую амплификацию HER2 по сравнению с количеством хромосом. Обычно подсчитывают сигналы 20 ячеек.
-
В этой ячейке отображаются 2 сигнала HER2 (красный) и 3 сигнала CEP17 (зеленый). -
Два сигнала, расстояние между которыми превышает диаметр сигнала, считаются одним. -
Один из этих сигналов слишком слабый и предположительно представляет собой обломки. -
Ячейки только с одним типом сигнала исключаются из подсчета. -
Перекрывающиеся ячейки также исключаются из подсчета. -
Желтый сигнал считается как один красный и один зеленый (которые перекрываются).
-
-
![Алгоритм оценки HER2 по флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).[48]](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d2/HER2_FISH_algorithm.svg/579px-HER2_FISH_algorithm.svg.png)
Алгоритм оценки HER2 по флуоресцентной in situ гибридизации (FISH). [ 48 ]
![Алгоритм оценки HER2 по флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).[48]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d2/HER2_FISH_algorithm.svg/579px-HER2_FISH_algorithm.svg.png)
| Соотношение HER2/CEP17 | |||
|---|---|---|---|
| ≥2.0 | <2,0 | ||
| Среднее количество копий HER2 на клетку | ≥4.0 | HER2 положительный | Требуется дополнительная обработка |
| <4,0 | Требуется дополнительная обработка | HER2 отрицательный | |
Если первоначальный результат HER2 отрицательный при пункционной биопсии первичного рака молочной железы, новый тест HER2 может быть выполнен при последующем удалении молочной железы. [ 48 ]
сыворотка
[ редактировать ]Внеклеточный домен HER2 может отделяться с поверхности опухолевых клеток и попадать в кровоток. Измерение уровня HER2 в сыворотке с помощью иммуноферментного анализа ( ИФА ) предлагает гораздо менее инвазивный метод определения статуса HER2, чем биопсия, и, следовательно, широко исследуется. Результаты, полученные на данный момент, позволяют предположить, что изменения концентрации HER2 в сыворотке могут быть полезны для прогнозирования ответа на терапию трастузумабом. [ 49 ] Однако его способность определять приемлемость терапии трастузумабом менее ясна. [ 50 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что HER2/neu взаимодействует с:
См. также
[ редактировать ]- Клеточная линия SkBr3 сверхэкспрессирует HER2.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000141736 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000062312 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Тирозинкиназа 2 рецептора ERBB2 erb-b2 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 14 июня 2016 г.
- ^ «ЭРББ2» . Домашний справочник по генетике . Проверено 19 июня 2016 г.
- ^ Барх Д., Гундуз М. (22 января 2015 г.). Неинвазивные молекулярные маркеры при гинекологическом раке . ЦРК Пресс. п. 427. ИСБН 978-1-4665-6939-3 .
- ^ Сюй Дж.Л., Хун MC (2016). «Роль HER2, EGFR и других рецепторных тирозинкиназ при раке молочной железы» . Обзоры рака и метастазов . 35 (4): 575–588. дои : 10.1007/s10555-016-9649-6 . ПМК 5215954 . ПМИД 27913999 .
- ^ Перейти обратно: а б Митри З., Константин Т., О'Риган Р. (2012). «Рецептор HER2 при раке молочной железы: патофизиология, клиническое использование и новые достижения в терапии» . Исследования и практика химиотерапии . 2012 : 743193. doi : 10.1155/2012/743193 . ПМЦ 3539433 . ПМИД 23320171 .
- ^ Куссенс Л., Ян-Фенг Т.Л., Ляо Ю.К., Чен Э., Грей А., МакГрат Дж. и др. (декабрь 1985 г.). «Рецептор тирозинкиназы с обширной гомологией с рецептором EGF разделяет хромосомное расположение с онкогеном neu». Наука . 230 (4730): 1132–1139. Бибкод : 1985Sci...230.1132C . дои : 10.1126/science.2999974 . ПМИД 2999974 .
- ^ Баргманн К.И., Хунг М.К., Вайнберг Р.А. (январь 1986 г.). «Нейонкоген кодирует белок, связанный с рецептором эпидермального фактора роста». Природа . 319 (6050): 226–230. дои : 10.1038/319226a0 . ПМИД 3945311 .
- ^ Фукусигэ С., Мацубара К., Ёсида М., Сасаки М., Сузуки Т., Семба К. и др. (март 1986 г.). «Локализация нового гена, связанного с v-erbB, c-erbB-2, на хромосоме 17 человека и его амплификация в линии клеток рака желудка». Молекулярная и клеточная биология . 6 (3): 955–958. дои : 10.1128/mcb.6.3.955-958.1986 . ПМИД 2430175 .
- ^ Кешамуни В.Г., Маттингли Р.Р., Редди КБ (июнь 2002 г.). «Механизм активации Erk1/2, индуцированной 17-бета-эстрадиолом, в клетках рака молочной железы. Роль HER2 И PKC-дельта» . Журнал биологической химии . 277 (25): 22558–22565. дои : 10.1074/jbc.M202351200 . ПМИД 11960991 .
- ^ Руснак Д.В., Аффлек К., Кокерилл С.Г., Стабберфилд С., Харрис Р., Пейдж М. и др. (октябрь 2001 г.). «Характеристика новых двойных ингибиторов тирозинкиназы ErbB-2 / EGFR: потенциальная терапия рака». Исследования рака . 61 (19): 7196–7203. ПМИД 11585755 .
- ^ Олайойе М.А. (2001). «Обновленная информация о HER-2 как мишени для терапии рака: внутриклеточные сигнальные пути ErbB2/HER-2 и членов семьи» . Исследование рака молочной железы . 3 (6): 385–389. дои : 10.1186/bcr327 . ПМК 138705 . ПМИД 11737890 .
- ^ Рой В., Перес Э.А. (ноябрь 2009 г.). «За пределами трастузумаба: низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы при HER-2-положительном раке молочной железы» . Онколог . 14 (11): 1061–1069. doi : 10.1634/теонколог.2009-0142 . ПМИД 19887469 . S2CID 207242039 .
- ^ Бурштейн HJ (октябрь 2005 г.). «Особенности HER2-положительного рака молочной железы». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (16): 1652–1654. дои : 10.1056/NEJMp058197 . ПМИД 16236735 . S2CID 26675265 .
- ^ Тан М, Ю Д (2007). «Молекулярные механизмы ErbB2-опосредованной химиорезистентности рака молочной железы» . Химиочувствительность рака молочной железы . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 608. стр. 119–29 . дои : 10.1007/978-0-387-74039-3_9 . ISBN 978-0-387-74037-9 . ПМИД 17993237 .
- ^ Кумар В., Аббас А., Астер Дж. (2013). Основная патология Роббинса . Филадельфия: Эльзевир/Сондерс. п. 697. ИСБН 978-1-4377-1781-5 .
- ^ Кумар В., Аббас А., Астер Дж. (2013). Основная патология Роббинса . Филадельфия: Эльзевир/Сондерс. п. 179. ИСБН 978-1-4377-1781-5 .
- ^ Сантин А.Д., Беллоне С., Роман Дж.Дж., Маккенни Дж.К., Пекорелли С. (август 2008 г.). «Лечение трастузумабом у пациенток с распространенным или рецидивирующим раком эндометрия со сверхэкспрессией HER2/neu» . Международный журнал гинекологии и акушерства . 102 (2): 128–131. дои : 10.1016/j.ijgo.2008.04.008 . ПМИД 18555254 . S2CID 25674060 .
- ^ Буза Н., Роке Д.М., Сантин А.Д. (март 2014 г.). «HER2/neu при раке эндометрия: многообещающая терапевтическая мишень с трудностями в диагностике». Архивы патологии и лабораторной медицины . 138 (3): 343–350. дои : 10.5858/arpa.2012-0416-RA . ПМИД 24576030 .
- ^ Рюшофф Дж., Ханна В., Билоус М., Хофманн М., Осамура Р.Ю., Пено-Льорка Ф. и др. (май 2012 г.). «Тестирование HER2 при раке желудка: практический подход» . Современная патология . 25 (5): 637–650. дои : 10.1038/modpathol.2011.198 . ПМИД 22222640 .
- ^ Меза-Юнко Дж., Ау Х.Дж., Сойер М.Б. (март 2011 г.). «Критическая оценка трастузумаба в лечении распространенного рака желудка» . Управление раком и исследования . 3 (3): 57–64. дои : 10.2147/CMAR.S12698 . ПМК 3085240 . ПМИД 21556317 .
- ^ Чиосеа С.И., Уильямс Л., Гриффит CC, Томпсон Л.Д., Вейнреб И., Бауман Дж.Э. и др. (июнь 2015 г.). «Молекулярная характеристика апокринного рака слюнных протоков». Американский журнал хирургической патологии . 39 (6): 744–752. doi : 10.1097/PAS.0000000000000410 . ПМИД 25723113 . S2CID 34106002 .
- ^ Надь П., Дженей А., Кирш А.К., Сёллоси Дж., Дамьянович С., Джовин Т.М. (июнь 1999 г.). «Зависимая от активации кластеризация тирозинкиназы рецептора erbB2, обнаруженная с помощью сканирующей ближнепольной оптической микроскопии» . Журнал клеточной науки . 112 (11): 1733–1741. дои : 10.1242/jcs.112.11.1733 . hdl : 2437/166028 . ПМИД 10318765 .
- ^ Кауфманн Р., Мюллер П., Хильденбранд Г., Хаусманн М., Кремер С. (апрель 2011 г.). «Анализ кластеров мембранных белков Her2/neu в различных типах клеток рака молочной железы с использованием локализационной микроскопии». Журнал микроскопии . 242 (1): 46–54. дои : 10.1111/j.1365-2818.2010.03436.x . ПМИД 21118230 . S2CID 2119158 .
- ^ Йонесака К., Зейнуллаху К., Окамото И., Сато Т., Каппуццо Ф., Суглакос Дж. и др. (сентябрь 2011 г.). «Активация передачи сигналов ERBB2 вызывает устойчивость к терапевтическому антителу цетуксимабу, направленному на EGFR» . Наука трансляционной медицины . 3 (99): 99ра86. doi : 10.1126/scitranslmed.3002442 . ПМК 3268675 . ПМИД 21900593 .
- ^ Плам П.С., Гебауэр Ф., Кремер М., Алакус Х., Берлт Ф., Чон Шон и др. (январь 2019 г.). «Экспрессия HER2/neu (ERBB2) и амплификация гена коррелируют с лучшей выживаемостью при аденокарциноме пищевода» . БМК Рак . 19 (1): 38. дои : 10.1186/s12885-018-5242-4 . ПМК 6325716 . ПМИД 30621632 .
- ^ Чжао XK, Син П, Сун X, Чжао М, Чжао Л, Данг Ю и др. (ноябрь 2021 г.). «Фокальные амплификации связаны с явлениями хромотрипсиса и разнообразными прогнозами при аденокарциноме кардии желудка» . Природные коммуникации . 12 (1): 6489. Бибкод : 2021NatCo..12.6489Z . дои : 10.1038/s41467-021-26745-3 . ПМЦ 8586158 . ПМИД 34764264 .
- ^ Брандт-Рауф П.В., Рацковски С., Пинкус М.Р. (ноябрь 1990 г.). «Корреляция структуры трансмембранного домена белка р185, кодируемого нейонкогеном, с его функцией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (21): 8660–8664. Бибкод : 1990PNAS...87.8660B . дои : 10.1073/pnas.87.21.8660 . ПМК 55017 . ПМИД 1978329 .
- ^ Мазьер Ж., Петерс С., Лепаж Б., Корто А.Б., Барлези Ф., Бо-Фаллер М. и др. (июнь 2013 г.). «Рак легких с мутацией HER2: эпидемиологические характеристики и терапевтические перспективы». Журнал клинической онкологии . 31 (16): 1997–2003. дои : 10.1200/JCO.2012.45.6095 . ПМИД 23610105 . S2CID 37663670 .
- ^ Мейтс М., Флетчер Г.Г., Фридман О.К., Эйзен А., Ганди С., Трюдо М.Э. и др. (март 2015 г.). «Системная таргетная терапия Her2-положительного раннего рака молочной железы у женщин: систематический обзор доказательств для руководства по системной терапии Cancer Care Ontario 2014 года» . Современная онкология . 22 (Приложение 1): S114–S122. дои : 10.3747/co.22.2322 . ПМЦ 4381787 . ПМИД 25848335 .
- ^ Хейс Д.Ф., Липпман М.Е. (2018). «Глава 75: Рак молочной железы». Каспер Д.Л., Фаучи А.С., Хаузер С.Л., Лонго Д.Л., Джеймсон Дж.Л., Лоскальцо Дж. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (20-е изд.). Макгроу-Хилл Образование. ISBN 978-1-259-64403-0 .
- ^ Le XF, Прюфер Ф, Баст RC (январь 2005 г.). «Антитела, нацеленные на HER2, модулируют ингибитор циклин-зависимой киназы p27Kip1 посредством нескольких сигнальных путей» . Клеточный цикл . 4 (1): 87–95. дои : 10.4161/cc.4.1.1360 . ПМИД 15611642 .
- ^ Цзян Х., Руго Х.С. (ноябрь 2015 г.). «Метастатический рак молочной железы, положительный по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2+): как последние результаты улучшают варианты лечения» . Терапевтические достижения в медицинской онкологии . 7 (6): 321–339. дои : 10.1177/1758834015599389 . ПМЦ 4622301 . ПМИД 26557900 .
- ^ Лой С., Сотириу С., Хайбе-Кайнс Б., Лаллеманд Ф., Конус Н.М., Пиккарт М.Дж. и др. (июнь 2009 г.). «Профилирование экспрессии генов идентифицирует передачу сигналов активированного фактора роста при плохом прогнозе (Luminal-B) раке молочной железы, положительном по рецептору эстрогена» . BMC Медицинская Геномика . 2:37 . дои : 10.1186/1755-8794-2-37 . ПМК 2706265 . ПМИД 19552798 . lay-url = https://www.sciencedaily.com/releases/2010/05/100506112557.htm/lay-source = ScienceDaily
- ^ «Исследование проливает новый свет на резистентность к тамоксифену» . Новости Кордиса . Кордис. 13 ноября 2008 г. Архивировано из оригинала 20 февраля 2009 г. Проверено 14 ноября 2008 г.
- ^ Уртадо А., Холмс К.А., Гейстлингер Т.Р., Хатчесон И.Р., Николсон Р.И., Браун М. и др. (декабрь 2008 г.). «Регуляция ERBB2 рецептором эстрогена-PAX2 определяет ответ на тамоксифен» . Природа . 456 (7222): 663–666. Бибкод : 2008Natur.456..663H . дои : 10.1038/nature07483 . ПМК 2920208 . ПМИД 19005469 .
- ^ Вранич С., Бешлия С., Гаталица З. (февраль 2021 г.). «Нацеливание на экспрессию HER2 при раке: новые лекарства и новые показания» . Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 21 (1): 1–4. дои : 10.17305/bjbms.2020.4908 . ПМЦ 7861626 . ПМИД 32530388 .
- ^ Телли М.Л., Хант С.А., Карлсон Р.В., Гуардино А.Е. (август 2007 г.). «Кардиотоксичность, связанная с трастузумабом: подвергая сомнению концепцию обратимости». Журнал клинической онкологии . 25 (23): 3525–3533. дои : 10.1200/JCO.2007.11.0106 . ПМИД 17687157 .
- ^ Петрони С., Кальдарола Л., Скамарчо Р., Джотта Ф., Латорре А., Манджиа А. и др. (ноябрь 2016 г.). «FISH-тестирование иммуногистохимии HER2 1+ инвазивного рака молочной железы с неблагоприятными характеристиками» . Письма об онкологии . 12 (5): 3115–3122. дои : 10.3892/ol.2016.5125 . ПМК 5103906 . ПМИД 27899970 .
- ^ Перейти обратно: а б «ИГХ (иммуногистохимические) тесты» . Сайт рака груди . Проверено 4 октября 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Икбал Н., Икбал Н. (2014). «Рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) при раке: сверхэкспрессия и терапевтические последствия» . Международная молекулярная биология . 2014 : 852748. doi : 10.1155/2014/852748 . ПМК 4170925 . ПМИД 25276427 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Рекомендации ASCO/CAP 2018 г.:
- «Рисунок 1. Алгоритм оценки экспрессии белка рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) с помощью иммуногистохимического анализа (ИГХ) инвазивного компонента образца рака молочной железы» (PDF) . Колледж американских патологов: Домашняя страница . Проверено 12 сентября 2022 г.
- Ан С., Ву Дж.В., Ли К., Пак С.И. (январь 2020 г.). «Статус HER2 при раке молочной железы: изменения в рекомендациях и факторы, усложняющие интерпретацию» . Журнал патологии и трансляционной медицины . 54 (1): 34–44. дои : 10.4132/jptm.2019.11.03 . ПМК 6986968 . ПМИД 31693827 . - ^ Нитта Х., Келли Б.Д., Падилья М., Вик Н., Брунхебер П., Бай И. и др. (май 2012 г.). «Гено-белковый анализ рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2): трехцветная визуализация в светлом поле белка HER2, гена HER2 и центромеры хромосомы 17 (CEN17) в фиксированных формалином и залитых в парафин срезах ткани рака молочной железы» . Диагностическая патология . 7:60 . дои : 10.1186/1746-1596-7-60 . ПМЦ 3487810 . ПМИД 22647525 .
- «Это статья в открытом доступе, распространяемая на условиях лицензии Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by/2.0 )» - ^ Джулиано А.Е., Гурвиц С.А. (2019). «Расстройство молочной железы». В Пападакис М.А., Макфи С.Дж., Рабоу М.В. (ред.). Текущая медицинская диагностика и лечение . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу-Хилл.
- ^ Перейти обратно: а б с Схема и таблица Микаэля Хэггстрема, доктора медицинских наук. Адаптировано из: Вольф А.С., Хаммонд М.Э., Эллисон К.Х., Харви Б.Е., Мангу П.Б., Бартлетт Дж.М. и др. (июль 2018 г.). «Тестирование рецептора 2 эпидермального фактора роста человека при раке молочной железы: Обновление рекомендаций по клинической практике Американского общества клинической онкологии / Колледжа американских патологов». Журнал клинической онкологии . 36 (20): 2105–2122. дои : 10.1200/JCO.2018.77.8738 . hdl : 1805/18766 . ПМИД 29846122 . S2CID 44143975 .
- ^ Али С.М., Карни В.П., Эстева Ф.Дж., Форнье М., Харрис Л., Кёстлер В.Дж. и др. (сентябрь 2008 г.). «Сыворотка HER-2/neu и относительная резистентность к терапии на основе трастузумаба у пациентов с метастатическим раком молочной железы». Рак . 113 (6): 1294–1301. дои : 10.1002/cncr.23689 . ПМИД 18661530 . S2CID 7307111 .
- ^ Леннон С., Бартон С., Банкен Л., Джанни Л., Марти М., Базельга Дж. и др. (апрель 2009 г.). «Полезность оценки внеклеточного домена HER2 в сыворотке крови для принятия клинических решений: объединенный анализ четырех исследований трастузумаба при метастатическом раке молочной железы». Журнал клинической онкологии . 27 (10): 1685–1693. дои : 10.1200/JCO.2008.16.8351 . ПМИД 19255335 .
- ^ Шредер Дж.А., Адрианс MC, МакКоннелл Э.Дж., Томпсон MC, Покадж Б., Гендлер С.Дж. (июнь 2002 г.). «Комплексы ErbB-бета-катенин связаны с проникающим в протоки человека вирусом опухоли молочной железы и мышиной молочной железы (MMTV)-Wnt-1 и трансгенными карциномами MMTV-c-Neu» . Журнал биологической химии . 277 (25): 22692–22698. дои : 10.1074/jbc.M201975200 . ПМИД 11950845 .
- ^ Бонвини П., Ан В.Г., Розолен А., Нгуен П., Трепель Дж., Гарсия де Эррерос А. и др. (февраль 2001 г.). «Гелданамицин отменяет ассоциацию ErbB2 с резистентным к протеасомам бета-катенином в клетках меланомы, увеличивает ассоциацию бета-катенин-Е-кадгерин и снижает транскрипцию, чувствительную к бета-катенину». Исследования рака . 61 (4): 1671–1677. ПМИД 11245482 .
- ^ Канаи И., Отиаи А., Сибата Т., Ояма Т., Ушидзима С., Акимото С. и др. (март 1995 г.). «Продукт гена c-erbB-2 напрямую связывается с бета-катенином и плакоглобином». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 208 (3): 1067–1072. дои : 10.1006/bbrc.1995.1443 . ПМИД 7702605 .
- ^ Хуан Ю.З., Вон С., Али Д.В., Ван К., Тановиц М., Ду QS и др. (май 2000 г.). «Регуляция передачи сигналов нейрегулина с помощью PSD-95, взаимодействующего с ErbB4 в синапсах ЦНС» . Нейрон . 26 (2): 443–455. дои : 10.1016/s0896-6273(00)81176-9 . ПМИД 10839362 . S2CID 1429113 .
- ^ Перейти обратно: а б Жоулин-Бастард Ф., Сайто Х., Ле Бивик А., Оллендорф В., Маркетто С., Бирнбаум Д. и др. (май 2001 г.). «Рецептор ERBB2/HER2 по-разному взаимодействует с белками домена ERBIN и PICK1 PSD-95/DLG/ZO-1» . Журнал биологической химии . 276 (18): 15256–15263. дои : 10.1074/jbc.M010032200 . ПМИД 11278603 .
- ^ Билдер Д., Бирнбаум Д., Борг Дж.П., Брайант П., Хуигбреце Дж., Янсен Э. и др. (июль 2000 г.). «Коллективная номенклатура белков LAP» . Природная клеточная биология . 2 (7): Е114. дои : 10.1038/35017119 . ПМИД 10878817 . S2CID 19749569 .
- ^ Хуан Ю.З., Занг М., Сюн В.К., Луо З., Мэй Л. (январь 2003 г.). «Эрбин подавляет путь киназы MAP» . Журнал биологической химии . 278 (2): 1108–1114. дои : 10.1074/jbc.M205413200 . ПМИД 12379659 .
- ^ Перейти обратно: а б Шульце WX, Денг Л, Манн М (2005). «Фосфотирозиновый интерактом семейства киназ ErbB-рецептора» . Молекулярная системная биология . 1 :2005.0008. дои : 10.1038/msb4100012 . ПМЦ 1681463 . ПМИД 16729043 .
- ^ Бургиньон Л.И., Чжу Х., Чжоу Б., Дидрих Ф., Синглтон П.А., Хунг М.С. (декабрь 2001 г.). «Гиалуронан способствует взаимодействию CD44v3-Vav2 с Grb2-p185(HER2) и индуцирует передачу сигналов Rac1 и Ras во время миграции и роста опухолевых клеток яичника» . Журнал биологической химии . 276 (52): 48679–48692. дои : 10.1074/jbc.M106759200 . ПМИД 11606575 .
- ^ Перейти обратно: а б Олайойе М.А., Граус-Порта Д., Берли Р.Р., Рорер Дж., Гей Б., Хайнс Н.Е. (сентябрь 1998 г.). «ErbB-1 и ErbB-2 приобретают различные сигнальные свойства в зависимости от их партнера по димеризации» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (9): 5042–5051. дои : 10.1128/mcb.18.9.5042 . ПМК 109089 . ПМИД 9710588 .
- ^ Сюй В., Мимно Э., Россер М.Ф., Никчитта С., Марку М., Ярден Ю. и др. (февраль 2001 г.). «Чувствительность зрелого Erbb2 к гельданамицину обеспечивается его киназным доменом и опосредована белком-шапероном Hsp90» . Журнал биологической химии . 276 (5): 3702–3708. дои : 10.1074/jbc.M006864200 . ПМИД 11071886 .
- ^ Чон Дж.Х., Ан Дж.Й., Квон Ю.Т., Ли Л.И., Ли Ю.Дж. (октябрь 2008 г.). «Убиквитинирование, индуцированное кверцетином, и подавление Her-2/neu» . Журнал клеточной биохимии . 105 (2): 585–595. дои : 10.1002/jcb.21859 . ПМК 2575035 . ПМИД 18655187 .
- ^ Грант С.Л., Хаммахер А., Дуглас А.М., Госс Г.А., Мэнсфилд Р.К., Хит Дж.К. и др. (январь 2002 г.). «Неожиданное биохимическое и функциональное взаимодействие между gp130 и семейством рецепторов EGF в клетках рака молочной железы». Онкоген . 21 (3): 460–474. дои : 10.1038/sj.onc.1205100 . ПМИД 11821958 . S2CID 19754641 .
- ^ Ли Ю, Ю ВХ, Рен Дж, Чен В, Хуан Л, Харбанда С и др. (август 2003 г.). «Герегулин направляет гамма-катенин в ядрышко с помощью механизма, зависящего от онкопротеина DF3/MUC1». Молекулярные исследования рака . 1 (10): 765–775. ПМИД 12939402 .
- ^ Шредер Дж.А., Томпсон М.К., Гарднер М.М., Гендлер С.Дж. (апрель 2001 г.). «Трансгенный MUC1 взаимодействует с рецептором эпидермального фактора роста и коррелирует с активацией митоген-активируемой протеинкиназы в молочной железе мыши» . Журнал биологической химии . 276 (16): 13057–13064. дои : 10.1074/jbc.M011248200 . ПМИД 11278868 .
- ^ Подагра И., Дханд Р., Панайоту Г., Фрай М.Дж., Хайлс И., Оцу М. и др. (декабрь 1992 г.). «Экспрессия и характеристика субъединицы p85 комплекса фосфатидилинозитол-3-киназы и родственного бета-белка p85 с использованием системы экспрессии бакуловируса» . Биохимический журнал . 288 (2): 395–405. дои : 10.1042/bj2880395 . ПМК 1132024 . ПМИД 1334406 .
- ^ Пелес Э., Леви Р.Б., Ор Э., Ульрих А., Ярден Ю. (август 1991 г.). «Онкогенные формы тирозинкиназы neu/HER2 постоянно связаны с гамма-фосфолипазой C» . Журнал ЭМБО . 10 (8): 2077–2086. дои : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb07739.x . ПМК 452891 . ПМИД 1676673 .
- ^ Артеага К.Л., Джонсон, доктор медицинских наук, Тоддеруд Г., Коффи Р.Дж., Карпентер Г., Пейдж Д.Л. (декабрь 1991 г.). «Повышенное содержание субстрата тирозинкиназы фосфолипазы C-гамма 1 при первичном раке молочной железы человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (23): 10435–10439. Бибкод : 1991PNAS...8810435A . дои : 10.1073/pnas.88.23.10435 . ПМК 52943 . ПМИД 1683701 .
- ^ Вонг Л., Деб Т.Б., Томпсон С.А., Уэллс А., Джонсон Г.Р. (март 1999 г.). «Дифференциальная потребность в COOH-концевой области рецептора эпидермального фактора роста (EGF) в митогенной передаче сигналов амфирегулина и EGF» . Журнал биологической химии . 274 (13): 8900–8909. дои : 10.1074/jbc.274.13.8900 . ПМИД 10085134 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Чжоу Б.П., Хунг MC (октябрь 2003 г.). «Нарушение регуляции клеточной передачи сигналов HER2/neu при раке молочной железы». Семинары по онкологии . 30 (5 Приложение 16): 38–48. doi : 10.1053/j.seminoncol.2003.08.006 . ПМИД 14613025 .
- Менар С., Казалини П., Кампильо М., Пупа С.М., Тальябуэ Э. (декабрь 2004 г.). «Роль HER2/neu в прогрессировании опухоли и терапии». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (23): 2965–2978. дои : 10.1007/s00018-004-4277-7 . ПМИД 15583858 . S2CID 37611938 .
- Беккер Дж.К., Мюллер-Тидоу С., Подача Х., Домшке В., Поле Т. (июнь 2006 г.). «Роль рецепторных тирозинкиназ при раке желудка: новые мишени для селективной терапии» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 12 (21): 3297–3305. дои : 10.3748/wjg.v12.i21.3297 . ПМК 4087885 . ПМИД 16733844 .
- Лаудадио Дж., Куигли Д.И., Таббс Р., Вольф DJ (январь 2007 г.). «Тестирование HER2: обзор методологий обнаружения и их клинической эффективности». Экспертный обзор молекулярной диагностики . 7 (1): 53–64. дои : 10.1586/14737159.7.1.53 . ПМИД 17187484 . S2CID 9971746 .
- Бьянки Ф., Тальябу Э., Менар С., Кампильо М. (март 2007 г.). «Экспрессия Fhit защищает от развития опухоли молочной железы, вызванной HER2: раскрытие молекулярных взаимосвязей» . Клеточный цикл . 6 (6): 643–646. дои : 10.4161/cc.6.6.4033 . hdl : 2434/810034 . ПМИД 17374991 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Информационный бюллетень AACR о концепциях рака по HER2
- Сеть «Друзья груди на всю жизнь» — Южноафриканский форум поддержки рака молочной железы для HER2-положительных женщин
- HerceptinR : База данных резистентности к герцептину для понимания механизма резистентности у больных раком молочной железы. наук. Реп.4 :4483
- Рецептор, +erbB-2 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для тирозин-протеинкиназы erbB-2 рецептора человека.
галерея PDB |
|---|
