✖


Jump to content

Ламотриджин

(Перенаправлено с Ламиктала )

Ламотриджин
Клинические данные
Произношение / lə ˈ m oʊ tr ɪ ɪ ˌ dʒ iː n /
Торговые названия Ламиктал, другие [ 1 ]
Другие имена БВ-430С; БВ430С; 3,5-Диамино-6-(2,3-дихлорфенил)-1,2,4-триазин
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а695007
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Оральный (через рот)
Класс препарата Фенилтриазин
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 98%
Связывание с белками 55%
Метаболизм Печень (в основном UGT1A4 -опосредованная)
Период полувыведения 29 часов
Экскреция Моча (65%), кал (2%)
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.074.432 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C9H7Cl2NC9H7Cl2N5
Молярная масса 256.09  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Ламотриджин под торговой маркой Ламиктал , продаваемый , среди прочего, , представляет собой лекарство, используемое для лечения эпилепсии и стабилизации настроения при биполярном расстройстве . [ 5 ] [ 8 ] При эпилепсии к ним относятся фокальные припадки , тонико-клонические припадки и припадки при синдроме Леннокса-Гасто . [ 8 ] При биполярном расстройстве не было доказано, что ламотриджин надежно лечит острую депрессию ни в одной группе, за исключением пациентов с тяжелой депрессией; но для пациентов с биполярным расстройством, у которых в настоящее время нет симптомов, это, по-видимому, снижает риск будущих эпизодов депрессии. [ 9 ]

Общие побочные эффекты включают тошноту , сонливость , головную боль , рвоту , проблемы с координацией и сыпь . [ 8 ] Серьезные побочные эффекты включают чрезмерный распад эритроцитов , повышенный риск самоубийства , тяжелые кожные реакции ( синдром Стивенса-Джонсона ) и аллергические реакции , которые могут быть фатальными. [ 8 ] Ламотриджин представляет собой фенилтриазин . [ 5 ] что делает его химически отличным от других противосудорожных препаратов . [ 8 ] Механизм его действия не ясен, но, по-видимому, он ингибирует высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров через потенциал-чувствительные натриевые каналы и потенциал-управляемые кальциевые каналы в нейронах. [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ]

Ламотриджин впервые поступил в продажу в Ирландии в 1991 году. [ 12 ] и одобрен для использования в США в 1994 году. [ 8 ] [ 13 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 14 ] В 2021 году это было 50-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 13   миллионов рецептов. [ 15 ] [ 16 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Эпилепсия

[ редактировать ]

Ламотриджин считается препаратом первой линии при первично-генерализованных тонико-клонических припадках (включая простые парциальные, сложные парциальные и вторично-генерализованные припадки, такие как тонико-клонические припадки с фокальным началом). Он также используется в качестве альтернативного или вспомогательного лекарства при парциальных припадках, таких как абсансы , миоклонические припадки и атонические припадки . [ 17 ] [ 18 ] Обзор 2020 года по использованию ламотриджина в качестве дополнительной терапии генерализованных тонико-клонических судорог, устойчивых к лекарственным препаратам, не смог прийти к выводам, которые можно было бы использовать в клинической практике. Хотя данные низкой достоверности позволяют предположить, что он снижает генерализованные тонико-клонические припадки на 50%, уровень неопределенности указывает на то, что фактические результаты могут значительно отличаться. [ 19 ] Другой Кокрейновский обзор 2020 года, посвященный использованию ламотриджина в качестве дополнительной терапии при лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии, показал, что он эффективен для снижения частоты приступов и хорошо переносится. [ 20 ] [ нужно обновить ]

Синдром Леннокса-Гасто

[ редактировать ]

Ламотриджин — один из немногих одобренных FDA препаратов для лечения формы эпилепсии , известной как синдром Леннокса-Гасто . [ 21 ] Он снижает частоту приступов LGS и является одним из двух лекарств, которые, как известно, уменьшают тяжесть приступов падения. [ 22 ] Комбинация с вальпроатом является распространенной, но это увеличивает риск возникновения тяжелой кожной реакции, вызванной ламотриджином, синдрома Стивенса-Джонсона и требует снижения дозировки из-за взаимодействия этих препаратов. [ 23 ]

Биполярное расстройство

[ редактировать ]

Ламотриджин одобрен в США для поддерживающего лечения биполярного расстройства I и биполярного расстройства II . [ 24 ] В то время как противосудорожные препараты карбамазепин и вальпроат обладают преимущественно антиманиакальным действием , ламотриджин продемонстрировал эффективность только в предотвращении или снижении риска повторных депрессивных эпизодов биполярного расстройства. Препарат кажется неэффективным при лечении текущей быстрой цикличности, острой мании или острой депрессии при биполярном расстройстве. [ 25 ] Было доказано, что ламотриджин так же эффективен, как литий , стандартное лечение биполярного расстройства. [ 26 ]

Ламотриджин не продемонстрировал явной эффективности при лечении эпизодов острого настроения, будь то мания или депрессия. Он не продемонстрировал эффективности при лечении острой мании. [ 27 ] и существуют разногласия относительно эффективности препарата при лечении острой биполярной депрессии. [ 28 ] В статье, написанной в 2008 году Нассиром и др. проанализировали данные исследований, которые не были опубликованы и не упоминались в рекомендациях APA 2002 года, и пришли к выводу, что ламотриджин «имеет очень ограниченную эффективность, если таковая имеется, при лечении острой биполярной депрессии». [ 25 ] В статье Calabrese et al., 2008 г. изучили большую часть тех же данных и обнаружили, что в пяти плацебо-контролируемых исследованиях ламотриджин существенно не отличался от плацебо при лечении биполярной депрессии. [ 29 ] Однако в метаанализе этих исследований, проведенных в 2008 году, Геддес, Калабрезе и Гудвин обнаружили, что ламотриджин эффективен у людей с биполярной депрессией, при этом количество пациентов, необходимых для лечения (NNT), составляет 11 или 7 при тяжелой депрессии. [ 30 ]

Обзор 2013 года пришел к выводу, что ламотриджин рекомендуется для поддерживающей терапии биполярного расстройства, когда выражена депрессия, и что необходимы дополнительные исследования в отношении его роли в лечении острой биполярной депрессии и униполярной депрессии. Не было обнаружено никакой информации, рекомендующей его использование при других психических расстройствах. [ 31 ]

Шизофрения

[ редактировать ]

Ламотриджин в качестве монотерапии неэффективен при шизофрении . Однако различные публикации [ 32 ] [ 33 ] и учебники [ 34 ] [ 35 ] заявили, что ламотриджин можно добавлять к клозапину в качестве дополнительной терапии у пациентов с частичной или не отвечающей на лечение шизофренией. У пациентов наблюдалось статистически значимое улучшение положительных, отрицательных и аффективных симптомов. Ламотриджин не оказывает статистически значимого эффекта с другими нейролептиками , кроме клозапина , такими как: оланзапин , рисперидон , галоперидол , зуклопентиксол и др. [ 36 ]

Другое использование

[ редактировать ]

Применение не по назначению включает лечение периферической невропатии , невралгии тройничного нерва , кластерных головных болей , мигрени , зрительного снега и уменьшение нейропатической боли . [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] хотя систематический обзор, проведенный в 2013 году, пришел к выводу, что хорошо спланированные клинические исследования не показали никакой пользы от ламотриджина при нейропатической боли . [ 41 ] Использование в психиатрии не по назначению включает лечение резистентного к лечению обсессивно-компульсивного расстройства . [ 42 ] деперсонализационное дереализационное расстройство , [ 43 ] стойкое расстройство восприятия галлюциногенов , [ 44 ] шизоаффективное расстройство , [ 45 ] и пограничное расстройство личности . [ 46 ] Не было доказано его полезность при посттравматическом стрессовом расстройстве . [ 47 ]

Компания GlaxoSmithKline исследовала применение ламотриджина для лечения СДВГ , но результаты оказались неубедительными. Никакого вредного воздействия на когнитивные функции не наблюдалось; однако единственным статистическим улучшением основных симптомов СДВГ было улучшение в тесте добавления последовательных слуховых импульсов , который измеряет скорость слуховой обработки и способность к расчетам. [ 48 ] Другое исследование показало, что ламотриджин может быть безопасным и эффективным вариантом лечения СДВГ у взрослых, коморбидного с биполярной и рекуррентной депрессией. [ 49 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты, такие как сыпь, лихорадка и усталость, очень серьезны, поскольку могут указывать на начинающийся ССД, ТЭН, DRESS-синдром или асептический менингит . [ 50 ]

В информации о назначении ламотриджина есть предупреждение об опасных для жизни кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), синдром DRESS и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). [ 5 ] Производитель заявляет, что почти все случаи появляются в первые две-восемь недель терапии. [ 5 ] Пациентам следует обращаться за медицинской помощью при любой неожиданной кожной сыпи, поскольку ее наличие является признаком возможного серьезного или даже смертельного побочного эффекта препарата. Не все высыпания, возникающие при приеме ламотриджина, прогрессируют до ССД или ТЭН. У 5–10% пациентов появляется сыпь, но только у одного из тысячи пациентов развивается серьезная сыпь. Сыпь и другие кожные реакции чаще наблюдаются у детей, поэтому этот препарат часто назначают взрослым. Для пациентов, у которых прием ламотриджина был прекращен после появления сыпи, повторный прием ламотриджина также является приемлемым вариантом. Обычно повторную дозу назначают с восстановлением приема ламотриджина в меньшей дозе (5 мг/день). Однако он неприменим в очень серьезных случаях. [ 51 ] Частота таких высыпаний увеличивается у пациентов, которые в настоящее время принимают или недавно прекратили прием противосудорожных препаратов вальпроатного типа, поскольку эти препараты взаимодействуют таким образом, что клиренс обоих снижается, а эффективная доза ламотриджина увеличивается. [ 5 ]

В 2018 году FDA потребовало новое предупреждение о риске гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза . Эта серьезная реакция может возникнуть через несколько дней или недель после начала лечения. [ 52 ]

Другие побочные эффекты включают алопецию (выпадение волос), потерю равновесия или координации, двоение в , глазах косоглазие , сужение зрачков , помутнение зрения , головокружение и нарушение координации , сонливость , бессонницу , беспокойство , яркие сны или ночные кошмары , сухость во рту , язвы во рту. , с памятью проблемы изменения настроения , зуд , насморк , кашель , тошнота , расстройство желудка , боли в животе , потеря веса , пропущенные или болезненные менструации и вагинит . Профиль побочных эффектов варьируется для разных групп пациентов. [ 50 ] В целом побочные эффекты лечения одинаковы у мужчин, женщин, пожилых, педиатрических и расовых групп. [ 5 ]

Ламотриджин связан с уменьшением количества лейкоцитов ( лейкопенией ). [ 53 ] Ламотриджин не удлинял интервал QT/QTc в исследованиях TQT на здоровых добровольцах. [ 54 ]

осаждаемого ламотриджином . случаи злокачественного нейролептического синдрома, У людей, принимающих антипсихотики, были зарегистрированы [ 55 ] [ 56 ]

Женщины

[ редактировать ]

Женщины чаще, чем мужчины, страдают от побочных эффектов. [ 5 ]

Некоторые данные свидетельствуют о взаимодействии ламотриджина с женскими гормонами, что может вызывать особую обеспокоенность у женщин, принимающих эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы . Было показано, что этинилэстрадиол , ингредиент таких контрацептивов, снижает уровень ламотриджина в сыворотке крови. [ 57 ] Женщинам, начинающим принимать эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, возможно, потребуется увеличить дозу ламотриджина, чтобы сохранить уровень его эффективности. Аналогичным образом, женщины могут испытывать усиление побочных эффектов ламотриджина после прекращения приема противозачаточных таблеток. Это может включать в себя неделю «без таблеток», когда было показано, что уровень ламотриджина в сыворотке крови увеличивается в два раза. [ 5 ]

Беременность и кормление грудью

[ редактировать ]

Многие исследования не обнаружили связи между воздействием ламотриджина внутриутробно и врожденными дефектами, тогда как те, которые обнаружили связь, обнаружили лишь слабую связь с незначительными пороками развития, такими как расщелина неба . [ 58 ] Обзорные исследования показали, что общая частота врожденных пороков развития у младенцев, подвергшихся воздействию ламотриджина внутриутробно, относительно низкая (1–4%), что аналогично уровню пороков развития в общей популяции. [ 59 ] [ 60 ] Известно, что ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы человека (ДГФР), а другие, более мощные ингибиторы ДГФР человека, такие как метотрексат, обладают тератогенным действием . [ 58 ]

Ламотриджин выделяется в грудное молоко ; Производитель рекомендует тщательно взвесить пользу и риски приема ламотриджина во время грудного вскармливания . [ 61 ] Однако некоторые исследования показывают, что ламотриджин безопасно использовать во время грудного вскармливания. [ 62 ] Часто обновляемый обзор научной литературы оценивает ламотриджин как L3: умеренно безопасный. [ 63 ]

Другие типы эффектов

[ редактировать ]

Ламотриджин связывается с тканями, содержащими меланин , такими как радужная оболочка глаза или кожа, богатая меланином. Долгосрочные последствия этого неизвестны. [ 64 ]

Известно, что ламотриджин влияет на сон. Исследования с небольшим количеством пациентов (10–15) показали, что ламотриджин увеличивает продолжительность быстрого сна , уменьшает количество фазовых сдвигов и уменьшает продолжительность медленного сна . [ 65 ] не влияло и чтобы на бдительность , [ 66 ] дневная сонливость и когнитивные функции. [ 67 ] Однако ретроспективное исследование медицинских карт 109 пациентов показало, что у 6,7% пациентов наблюдался «настороженный эффект», приводивший к невыносимой бессоннице , из-за которой лечение пришлось прекратить. [ 68 ]

Ламотриджин может вызвать тип судорог, известный как миоклонические подергивания , которые обычно возникают вскоре после приема лекарства. [ 69 ] При лечении миоклонических эпилепсий, таких как ювенильная миоклоническая эпилепсия , обычно необходимы более низкие дозы (и более низкие уровни в плазме), поскольку даже умеренные дозы этого препарата могут индуцировать судороги, в том числе тонико-клонические судороги, которые могут перерасти в эпилептический статус . что является неотложной медицинской помощью. Это также может вызвать эпилептический миоклонический статус. [ 5 ]

При передозировке ламотриджин может вызвать неконтролируемые судороги у большинства людей. Сообщаемые результаты передозировки до 15 г включают усиление судорог, кому и смерть. [ 5 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Ламотриджин относится к классу противоэпилептических препаратов, блокирующих натриевые каналы . [ 70 ] Это может подавлять высвобождение глутамата и аспартата , двух доминирующих возбуждающих нейротрансмиттеров в центральной нервной системе. [ 5 ] Принято считать, что он принадлежит к классу противоэпилептических препаратов, блокирующих натриевые каналы . [ 71 ] но он может иметь дополнительные действия, поскольку он имеет более широкий спектр действия, чем другие противоэпилептические препараты натриевых каналов, такие как фенитоин , и эффективен при лечении депрессивной фазы биполярного расстройства, тогда как другие противоэпилептические препараты, блокирующие натриевые каналы, возможно, не являются таковыми. из-за его активности сигма-рецептора . Кроме того, у ламотриджина мало общих побочных эффектов с другими, не связанными с ним противосудорожными препаратами, которые, как известно, ингибируют натриевые каналы, что еще раз подчеркивает его уникальные свойства. [ 72 ]

Это производное триазина , которое ингибирует потенциал-чувствительные натриевые каналы , что приводит к стабилизации мембран нейронов . L-, N- и P-типа Он также блокирует кальциевые каналы серотонина 5- HT3 и слабо ингибирует рецептор . [ 73 ] Считается, что эти действия ингибируют высвобождение глутамата в корковых проекциях в вентрального полосатого тела лимбических областях . [ 74 ] а его нейропротекторные и антиглутаматергические эффекты были отмечены как многообещающие факторы, способствующие его активности по стабилизации настроения. [ 75 ] Наблюдения за тем, что ламотриджин снижает уровень γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), опосредованной рецептором нейротрансмиссии в миндалевидном теле крысы, позволяют предположить, что также может быть задействован ГАМКергический механизм. [ 76 ] Похоже, что ламотриджин не повышает уровень ГАМК в крови у людей. [ 77 ]

Ламотриджин не оказывает выраженного воздействия ни на один из обычных нейромедиаторных рецепторов, на которые влияют противосудорожные средства ( адренергические , дофаминовые D 1 и D 2 , мускариновые , ГАМК , гистаминергические H 1 , серотониновые 5-HT 2 и N-метил-D-аспартат ). Ингибирующее действие на транспортеры 5-НТ , норадреналина и дофамина слабое. [ 78 ] Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы . [ 5 ] но неизвестно, является ли этот эффект достаточным, чтобы способствовать механизму действия или увеличивает риск для плода во время беременности. Ранние исследования механизма действия ламотриджина изучали его влияние на высвобождение эндогенных аминокислот из срезов коры головного мозга крыс in vitro . Как и в случае с противоэпилептическими препаратами, которые действуют на потенциалзависимые натриевые каналы, ламотриджин тем самым ингибирует высвобождение глутамата и аспартата , которое вызывается активатором натриевых каналов вератрином , и менее эффективен в ингибировании высвобождения ацетилхолина или ГАМК . В высоких концентрациях он не влиял на спонтанное или калий -вызванное высвобождение аминокислот. [ 5 ]

Эти исследования показали, что ламотриджин действует пресинаптически на потенциалзависимые натриевые каналы, уменьшая высвобождение глутамата. В нескольких электрофизиологических исследованиях изучалось влияние ламотриджина на потенциалзависимые натриевые каналы. Например, ламотриджин блокировал устойчивые повторяющиеся импульсы в культивируемых нейронах спинного мозга мышей в зависимости от концентрации, в концентрациях, которые терапевтически значимы при лечении судорог у человека. В культивируемых нейронах гиппокампа ламотриджин уменьшал натриевые токи зависимым от напряжения образом, а при деполяризованных потенциалах демонстрировал небольшое частотно-зависимое торможение. Эти и ряд других результатов показывают, что противоэпилептический эффект ламотриджина, как и фенитоина и карбамазепина , по крайней мере частично обусловлен модуляцией быстрых потенциал-зависимых натриевых токов, зависящей от использования и напряжения. Однако ламотриджин имеет более широкий клинический спектр активности, чем фенитоин и карбамазепин, и считается, что он защищает от генерализованных заболеваний. абсанс-эпилепсия и другие синдромы генерализованной эпилепсии, включая первично-генерализованные тонико-клонические припадки, юношескую миоклоническую эпилепсию и синдром Леннокса-Гасто.

Причина такого более широкого спектра действия ламотриджина неизвестна, но может быть связана с действием препарата на потенциалзависимые кальциевые каналы . Т-типа Ламотриджин блокирует кальциевые каналы слабо, если вообще блокирует. Однако он ингибирует нативные и рекомбинантные высоковольтные кальциевые каналы (N- и P/Q/R-типы) в терапевтических концентрациях. Еще предстоит определить, является ли эта активность в отношении кальциевых каналов причиной более широкого клинического спектра активности ламотриджина по сравнению с фенитоином и карбамазепином.

Он противодействует этим рецепторам со следующими значениями IC 50 : [ 5 ]

  • 5-НТ 3 , IC 50 = 18   мкМ
  • σ-рецепторы, IC 50 = 145   мкМ

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Фармакокинетика л ламотриджина соответствует кинетике первого порядка с периодом полувыведения 29 часов и объемом распределения 1,36   /кг. [ 79 ] Ламотриджин быстро и полностью всасывается после перорального приема. Его абсолютная биодоступность составляет 98%, а Cmax в плазме составляет от 1,4 до 4,8 часов. Имеющиеся данные показывают, что прием пищи не влияет на его биодоступность. Оценка среднего кажущегося объема распределения ламотриджина после перорального приема колеблется от 0,9 до 1,3   л/кг. Это не зависит от дозы и одинаково после однократного и многократного приема как у пациентов с эпилепсией, так и у здоровых добровольцев. [ 80 ]

Ламотриджин инактивируется путем глюкуронирования в печени . [ 81 ] Ламотриджин метаболизируется преимущественно путем с глюкуроновой кислотой конъюгации . Его основным метаболитом является неактивный конъюгат 2-н-глюкуронида. [ 82 ]

Ламотриджин имеет меньше лекарственных взаимодействий, чем многие противосудорожные препараты, хотя фармакокинетические взаимодействия с карбамазепином , фенитоином и другими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты, могут сократить период полувыведения . [ 83 ] Корректировку дозы следует производить в зависимости от клинического ответа, но мониторинг может оказаться полезным при оценке соблюдения режима лечения. [ 5 ]

Способность доступных тестов обнаруживать потенциально неблагоприятные последствия связывания меланина неизвестна. Клинические испытания исключили незначительные эффекты и оптимальную продолжительность лечения. Конкретных рекомендаций по периодическому офтальмологическому мониторингу нет. Ламотриджин связывается с тканями глаз и меланинсодержащими тканями, которые могут накапливаться с течением времени и вызывать токсичность. Лица, назначающие препараты, должны знать о возможности долгосрочных офтальмологических эффектов и основывать лечение на клиническом ответе. Соблюдение пациентом режима лечения должно периодически оцениваться с помощью лабораторных и медицинских исследований функции печени и почек для мониторинга прогресса или побочных эффектов. [ 5 ]

Химия

[ редактировать ]

Первый синтез ламотриджина был раскрыт в патентной документации Wellcome Foundation в 1980 году. [ 84 ] [ 85 ] 2,3-Дихлорбензоилхлорид обрабатывают цианидом меди с образованием ацилцианида . Затем его подвергают реакции с нитратной солью аминогуанидина с образованием промежуточного продукта, который циклизуется до диаминотриазина лекарственного продукта. [ 86 ]

История

[ редактировать ]
  • 1980 г. — Wellcome Foundation подала первоначальную патентную заявку. [ 84 ]
  • 1990 г. — ламотриджин одобрен для применения в Ирландии для лечения эпилепсии. [ 12 ]
  • 1991 г. — ламотриджин используется в Великобритании в качестве противосудорожного препарата. [ 87 ]
  • Декабрь 1994 года — ламотриджин одобрен к применению в США для лечения парциальных припадков . [ 88 ]
  • Август 1998 г. — для применения в качестве дополнительного лечения синдрома Леннокса-Гасто у детей и взрослых, новая лекарственная форма: жевательные диспергируемые таблетки. [ нужна ссылка ]
  • Декабрь 1998 г. — для использования в качестве монотерапии при лечении парциальных припадков у взрослых пациентов при переходе с одного фермент-индуцирующего противосудорожного препарата. [ нужна ссылка ]
  • Январь 2003 г. — для использования в качестве дополнительной терапии парциальных припадков у педиатрических пациентов в возрасте от двух лет.
  • Июнь 2003 г. — одобрен для поддерживающего лечения биполярного расстройства II типа ; первое такое лекарство после лития . [ нужна ссылка ]
  • Январь 2004 г. — для применения в качестве монотерапии при лечении парциальных припадков у взрослых пациентов при переводе с противоэпилептического препарата вальпроат (включая вальпроевую кислоту ). [ нужна ссылка ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Ламотриджин продается под оригинальным торговым названием Ламиктал. [ 5 ] и он доступен в непатентованной форме под многими торговыми марками по всему миру. [ 1 ] [ 89 ]

Нормативные консультации в 2021 году

[ редактировать ]

В марте 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило предупреждение о возможности возникновения сердечных аритмий у людей с ранее существовавшими структурными дефектами или дефектами проводимости сердца. [ 90 ] [ 91 ] Предупреждение вызвало ужас и споры в профессиональном сообществе. [ 92 ] Исследование in vitro, проведенное в 2011 году, предсказало антиаритмическую активность ламотриджина класса IB при терапевтических концентрациях из-за его активности по блокированию натриевых каналов. [ 93 ] Таким образом, использование ламотриджина в группах риска может удлинить интервал QRS на электрокардиограмме и увеличить риск аритмий и внезапной смерти. В подтверждение предупреждения не было приведено никаких ссылок на исследования на людях или послепродажные данные среди групп риска (т. е. людей со структурными заболеваниями сердца). Исследование на собаках упоминается производителем в брошюре с информацией о назначении. [ 90 ] Быстрый систематический обзор пришел к выводу, что «недостаточно доказательств, подтверждающих или опровергающих связь ламотриджина с внезапной смертью или изменениями электрокардиограммы…» [ 94 ] FDA рекомендовало провести дальнейшие исследования ламотриджина и других противосудорожных препаратов, блокирующих натриевые каналы. [ 91 ]

В марте 2023 года анализ FAERS (Система отчетности о нежелательных явлениях FDA) продемонстрировал признаки остановки сердца , но не тахиаритмии или брадиаритмии или их клинических проявлений в виде обморока при приеме ламотриджина. В исследовании были стратифицированы эпилептические и психиатрические показания, объяснив, что природа сигнала остановки сердца, по-видимому, искажается психиатрическими показаниями, которые включали в 2,5 раза больше сопутствующих лекарств с побочными эффектами на сердце, таких как препараты, удлиняющие интервал QT. в 1,5 раза больше сообщений о передозировках и попытках самоубийства Кроме того, в психиатрических заключениях зафиксировано . Хотя ламотриджин блокирует сердечные натриевые каналы в терапевтически значимых концентрациях, благодаря его коротко-быстрой кинетике на уровне каналов, эта блокада не привела к диспропорциональному сигналу в этом исследовании. [ 95 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Хотя ламотриджин использовался для лечения судорог у младенцев, по состоянию на 2023 год его эффективность в этой возрастной группе оценивалась только в одном исследовании. Побочные эффекты редко были достаточно серьезными, чтобы прекратить прием препарата в этой возрастной группе, однако его эффективность в уменьшении судорог была неубедительной. [ 96 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б «Ламотриджин» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 10 декабря 2017 года . Проверено 9 декабря 2017 г.
  2. ^ «Использование ламотриджина во время беременности» . Наркотики.com . 8 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 25 января 2021 г. Проверено 24 марта 2020 г.
  3. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  4. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р «Ламиктал-ламотриджин таблетка. Ламиктал-ламотриджин таблетка, для суспензии. Ламиктал ОДТ-ламотриджин таблетка, перорально распадающийся комплект Ламиктал-ламотриджин» . ДейлиМед . 13 апреля 2022 года. Архивировано из оригинала 27 августа 2022 года . Проверено 27 августа 2022 г.
  6. ^ «Ламиктал XR-ламотриджин таблетка, покрытая пленочной оболочкой, набор Ламиктал XR-ламотриджин пролонгированного действия» . ДейлиМед . 13 апреля 2022 года. Архивировано из оригинала 27 августа 2022 года . Проверено 27 августа 2022 г.
  7. ^ «Ламиктал» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 27 августа 2022 года . Проверено 27 августа 2022 г.
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г «Ламотриджин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 10 декабря 2017 года . Проверено 8 декабря 2017 г.
  9. ^ «Ламотриджин: его роль в биполярном расстройстве» . Психиатрические Таймс. 26 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 26 января 2021 года . Проверено 1 сентября 2020 г.
  10. ^ «Ламотриджин» . Открытая химическая база данных PubChem . США: Национальные институты здравоохранения. Архивировано из оригинала 6 сентября 2016 года . Проверено 13 декабря 2016 г.
  11. ^ Голдсмит Д.Р., Вагстафф А.Дж., Ибботсон Т., Перри К.М. (1 октября 2003 г.). «Ламотриджин: обзор его применения при биполярном расстройстве» . Наркотики . 63 (19): 2029–2050. дои : 10.2165/00003495-200363190-00009 . ПМИД   12962521 . Архивировано из оригинала 27 августа 2022 года . Проверено 15 января 2022 г.
  12. ^ Jump up to: а б Вейслер Р.Х., Калабрезе Дж.Р., Боуден К.Л., Ашер Дж.А., ДеВо-Гайс Дж., Эвонюк Г. (май 2008 г.). «Открытие и разработка ламотриджина для лечения биполярного расстройства: история счастливой случайности, клинических наблюдений, риска и настойчивости». Журнал аффективных расстройств . 108 (1–2): 1–9. дои : 10.1016/j.jad.2007.09.012 . ПМИД   18001843 .
  13. ^ Шорвон С.Д., Перукка Э., Энгель Дж. (2015). Лечение эпилепсии (4-е изд.). Джон Уайли и сыновья, Инкорпорейтед. п. 1321. ИСБН  9781118936993 . Архивировано из оригинала 2 августа 2021 года . Проверено 31 августа 2020 г.
  14. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  15. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  16. ^ «Ламотриджин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  17. ^ Каспер Д. (2005). Каспер Д., Браунвальд Э., Фаучи А., Хаузер С., Лонго Д., Джеймсон Дж. и др. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (16-е изд.). МакГроу-Хилл. стр. 3–22. ISBN  9780071466332 .
  18. ^ Тирни Л.М. (2006). Макфи С.Дж., Пападакис М.А. (ред.). Текущая медицинская диагностика и лечение, 45-е изд . МакГроу-Хилл. ISBN  978-0071454100 .
  19. ^ Бреснахан Р., Панебьянко М., Марсон А.Г. (июль 2020 г.). «Дополнительная терапия ламотриджином при лекарственно-резистентных генерализованных тонико-клонических судорогах» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (7): CD007783. дои : 10.1002/14651858.CD007783.pub3 . ПМЦ   7387132 . ПМИД   32609387 .
  20. ^ Панебианко М., Бреснахан Р., Рамаратнам С., Марсон А.Г. (март 2020 г.). «Дополнительная терапия ламотриджином при лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (3): CD001909. дои : 10.1002/14651858.CD001909.pub3 . ПМК   7083514 . ПМИД   32196639 .
  21. ^ Бриго Ф., Джонс К., Эльце С., Матрикарди С. (апрель 2021 г.). «Противосудорожные препараты при синдроме Леннокса-Гасто» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 (4): CD003277. дои : 10.1002/14651858.CD003277.pub4 . ПМК   8095011 . ПМИД   33825230 .
  22. ^ Френч Дж.А., Каннер А.М., Баутиста Дж., Абу-Халил Б., Браун Т., Харден К.Л. и др. (апрель 2004 г.). «Эффективность и переносимость новых противоэпилептических препаратов II: лечение рефрактерной эпилепсии: отчет Подкомитета по оценке терапии и технологий и Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии и Американского общества эпилепсии» . Неврология . 62 (8): 1261–1273. дои : 10.1212/01.WNL.0000123695.22623.32 . ПМИД   15111660 . Архивировано из оригинала 16 декабря 2004 года . Проверено 2 апреля 2005 г.
  23. ^ Пеллок Дж. М. (ноябрь 1999 г.). «Управление синдромами детской эпилепсии с помощью новых противоэпилептических препаратов». Педиатрия . 104 (5, ч. 1): 1106–1116. дои : 10.1542/педс.104.5.1106 . ПМИД   10545555 . S2CID   1090325 .
  24. ^ GlaxoSmithKline (12 октября 2010 г.). «Информация на этикетке Ламиктала (ламотриджина)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала (PDF) 20 апреля 2017 года . Проверено 5 августа 2019 г.
  25. ^ Jump up to: а б Насир Гаеми С., Ширзади А.А., Филковски М. (2008). «Предвзятость публикаций и фармацевтическая промышленность: случай ламотриджина при биполярном расстройстве» . Медицинский журнал Medscape . 10 (9):211. ПМК   2580079 . ПМИД   19008973 .
  26. ^ Хашимото Ю., Котаке К., Ватанабэ Н., Фудзивара Т., Сакамото С. (сентябрь 2021 г.). «Ламотриджин в поддерживающем лечении биполярного расстройства» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (9): CD013575. дои : 10.1002/14651858.CD013575.pub2 . ПМЦ   8440301 . ПМИД   34523118 .
  27. ^ Голдсмит Д.Р., Вагстафф А.Дж., Ибботсон Т., Перри К.М. (2003). «Ламотриджин: обзор его применения при биполярном расстройстве». Наркотики . 63 (19): 2029–2050. дои : 10.2165/00003495-200363190-00009 . ПМИД   12962521 .
  28. ^ Геддес-младший, ди-джей Микловиц (май 2013 г.). «Лечение биполярного расстройства» . Ланцет . 381 (9878): 1672–1682. дои : 10.1016/S0140-6736(13)60857-0 . ПМЦ   3876031 . ПМИД   23663953 .
  29. ^ Калабрезе Дж.Р., Хаффман Р.Ф., Уайт Р.Л., Эдвардс С., Томпсон Т.Р., Ашер Дж.А. и др. (март 2008 г.). «Ламотриджин при остром лечении биполярной депрессии: результаты пяти двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований». Биполярные расстройства . 10 (2): 323–333. дои : 10.1111/j.1399-5618.2007.00500.x . ПМИД   18271912 .
  30. ^ Геддес-младший, Калабрезе-младший, Гудвин-младший (январь 2009 г.). «Ламотриджин для лечения биполярной депрессии: независимый метаанализ и метарегрессия индивидуальных данных пациентов из пяти рандомизированных исследований» . Британский журнал психиатрии . 194 (1): 4–9. дои : 10.1192/bjp.bp.107.048504 . ПМИД   19118318 .
  31. ^ Рид Дж.Г., Гитлин М.Дж., Альтшулер Л.Л. (июль 2013 г.). «Ламотриджин при психических расстройствах». Журнал клинической психиатрии . 74 (7): 675–684. дои : 10.4088/JCP.12r08046 . ПМИД   23945444 .
  32. ^ Тиихонен Дж., Валбек К., Кивиниеми В. (апрель 2009 г.). «Эффективность ламотриджина при шизофрении, резистентной к клозапину: систематический обзор и метаанализ». Исследования шизофрении . 109 (1–3): 10–14. doi : 10.1016/j.schres.2009.01.002 . ПМИД   19186030 . S2CID   25302931 .
  33. ^ Дурсун С.М., Макинтош Д., Милликен Х. (октябрь 1999 г.). «Клозапин плюс ламотриджин при резистентной к лечению шизофрении». Архив общей психиатрии . 56 (10): 950. doi : 10.1001/archpsyc.56.10.950 . ПМИД   10530638 .
  34. ^ Тейлор Д.М. (2018). Рекомендации по назначению Модсли в психиатрии . Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. п. 159. ИСБН  9781119442561 .
  35. ^ Шталь СМ (2017). Руководство для врачей по основной психофармакологии Сталя (6-е изд.). Кембридж: Издательство Кембриджского университета. п. 178. ИСБН  9781316618134 .
  36. ^ Кремер И., Васс А., Горелик И., Бар Г., Бланару М., Джавитт Д.С., Хереско-Леви Ю. (сентябрь 2004 г.). «Плацебо-контролируемое исследование ламотриджина в сочетании с обычными и атипичными антипсихотиками при шизофрении». Биологическая психиатрия . 56 (6): 441–446. doi : 10.1016/j.biopsych.2004.06.029 . ПМИД   15364042 . S2CID   7479755 .
  37. ^ Баконья М. (июнь 2004 г.). «Нейромодулирующие препараты для симптоматического лечения нейропатической боли». Текущие отчеты о боли и головной боли . 8 (3): 212–216. дои : 10.1007/s11916-004-0054-4 . ПМИД   15115640 . S2CID   24786792 .
  38. ^ Дженсен Т.С. (2002). «Противосудорожные средства при нейропатической боли: обоснование и клинические данные» . Европейский журнал боли . 6 Приложение А (Приложение А): 61–68. дои : 10.1053/eujp.2001.0324 . ПМИД   11888243 . S2CID   22742865 .
  39. ^ Паппагалло М (октябрь 2003 г.). «Новые противоэпилептические препараты: возможное использование при лечении нейропатической боли и мигрени». Клиническая терапия . 25 (10): 2506–2538. CiteSeerX   10.1.1.451.9407 . дои : 10.1016/S0149-2918(03)80314-4 . ПМИД   14667954 .
  40. ^ Бу Ганнам А., Пелак В.С. (март 2017 г.). «Визуальный снег: потенциальный синдром кортикальной гипервозбудимости». Современные варианты лечения в неврологии . 19 (3): 9. дои : 10.1007/s11940-017-0448-3 . ПМИД   28349350 . S2CID   4829787 .
  41. ^ Виффен П.Дж., Дерри С., Мур Р.А. (декабрь 2013 г.). «Ламотриджин при хронической нейропатической боли и фибромиалгии у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (12): CD006044. дои : 10.1002/14651858.CD006044.pub4 . ПМК   6485508 . ПМИД   24297457 .
  42. ^ Хусейн А., Дар М.А., Вани Р.А., Шах М.С., Ян М.М., Малик Ю.А. и др. (2015). «Роль аугментации ламотриджина в резистентном к лечению обсессивно-компульсивном расстройстве: ретроспективный обзор случая из Южной Азии» . Индийский журнал психологической медицины . 37 (2): 154–158. дои : 10.4103/0253-7176.155613 . ПМЦ   4418246 . ПМИД   25969599 .
  43. ^ Медфорд Н. (2005). «Понимание и лечение деперсонализационного расстройства» . Достижения в психиатрическом лечении . 11 (2): 92–100. дои : 10.1192/апт.11.2.92 .
  44. ^ Хермле Л., Саймон М., Ручсов М., Гепперт М. (октябрь 2012 г.). «Расстройство восприятия, связанное с галлюциногенами» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 2 (5): 199–205. дои : 10.1177/2045125312451270 . ПМЦ   3736944 . ПМИД   23983976 .
  45. ^ Эрфурт А., Уолден Дж., Гранце Х. (октябрь 1998 г.). «Ламотриджин в лечении шизоаффективного расстройства» (PDF) . Нейропсихобиология . 38 (3): 204–205. дои : 10.1159/000026540 . ПМИД   9778612 . S2CID   46848204 . Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 9 сентября 2019 г.
  46. ^ Либ К., Фёлльм Б., Рюкер Г., Тиммер А., Стофферс Дж. М. (январь 2010 г.). «Фармакотерапия пограничного расстройства личности: Кокрейновский систематический обзор рандомизированных исследований» . Британский журнал психиатрии . 196 (1): 4–12. дои : 10.1192/bjp.bp.108.062984 . ПМИД   20044651 .
  47. ^ Уильямс Т., Филлипс, Нью-Джерси, Стейн DJ, Ipser JC (март 2022 г.). «Фармакотерапия посттравматического стрессового расстройства (ПТСР)» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2022 (3): CD002795. дои : 10.1002/14651858.CD002795.pub3 . ПМЦ   8889888 . ПМИД   35234292 .
  48. ^ «Лечение ламотриджином (ламикталом) у взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), пилотное исследование» (PDF) . Реестр клинических исследований Glaxo Smith Klein . Исследование № LAM40120. Архивировано из оригинала (PDF) 1 декабря 2017 года.
  49. ^ Ончу Б, Эр О, Чолак Б, Натт DJ (март 2014 г.). «Ламотриджин при синдроме дефицита внимания и гиперактивности, сочетающемся с расстройствами настроения: серия случаев». Журнал психофармакологии . 28 (3): 282–283. дои : 10.1177/0269881113493365 . ПМИД   23784736 . S2CID   8011752 .
  50. ^ Jump up to: а б «Ламиктал (ламотриджин): применение, дозировка, побочные эффекты, взаимодействие, предупреждение» . Архивировано из оригинала 27 августа 2016 года . Проверено 26 августа 2016 г.
  51. ^ Серрани Аскурра DJ (июнь 2012 г.). «Повторный прием ламотриджина после кожной сыпи. Комбинированное исследование открытых случаев и метаанализ» . Revista de Psiquiatria и Salud Mental . 6 (4): 144–149. дои : 10.1016/j.rpsm.2012.04.002 . ПМИД   23084805 . Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 10 декабря 2019 г.
  52. ^ «Предупреждения по безопасности для медицинских продуктов для человека — Ламиктал (ламотриджин): Сообщение о безопасности лекарств — серьезная реакция иммунной системы» . www.fda.gov . Архивировано из оригинала 25 июля 2018 года . Проверено 14 мая 2018 г.
  53. ^ Николсон Р.Дж., Келли К.П., Грант И.С. (февраль 1995 г.). «Лейкопения, связанная с ламотриджином» . БМЖ . 310 (6978): 504. doi : 10.1136/bmj.310.6978.504b . ПМЦ   2548879 . ПМИД   7888892 .
  54. ^ Диксон Р., Джоб С., Оливер Р., Томпсон Д., Райт Дж.Г., Молтби К. и др. (сентябрь 2008 г.). «Ламотриджин не удлиняет интервал QTc по данным тщательного исследования QT/QTc у здоровых людей» (PDF) . Британский журнал клинической фармакологии . 66 (3): 396–404. дои : 10.1111/j.1365-2125.2008.03250.x . ПМК   2526242 . ПМИД   18662287 . Архивировано из оригинала (PDF) 9 августа 2017 года.
  55. ^ Мотомура Э., Тании Х., Усами А., Охояма К., Накагава М., Окада М. (март 2012 г.). «Злокачественный нейролептический синдром, индуцированный ламотриджином, на фоне лечения рисперидоном: описание случая». Журнал нейропсихиатрии и клинических нейронаук . 24 (2): Е38–Е39. дои : 10.1176/appi.neuropsych.11040093 . ПМИД   22772697 .
  56. ^ Ишиока М., Ясуи-Фурукори Н., Хашимото К., Сугавара Н. (июль – август 2013 г.). «Злокачественный нейролептический синдром, индуцированный ламотриджином». Клиническая нейрофармакология . 36 (4): 131–132. дои : 10.1097/WNF.0b013e318294799a . ПМИД   23783003 . S2CID   19508393 .
  57. ^ Реймерс А., Хельде Г., Бродткорб Э. (сентябрь 2005 г.). «Этинилэстрадиол, а не прогестагены, снижает концентрацию ламотриджина в сыворотке» . Эпилепсия . 46 (9): 1414–1417. дои : 10.1111/j.1528-1167.2005.10105.x . ПМИД   16146436 . S2CID   7408965 .
  58. ^ Jump up to: а б «Информация о продукте: Ламотриджин Сандоз 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг, диспергируемые/жевательные таблетки» . Услуги электронного бизнеса TGA . Sandoz Pty Ltd. 10 января 2017 г. Архивировано из оригинала 23 августа 2017 г. . Проверено 23 августа 2017 г.
  59. ^ Бервертс К., Сиенарт П., Де Фруйт Дж. (2009). «[Тератогенные эффекты ламотриджина у женщин с биполярным расстройством]». Журнал психиатрии (на голландском языке). 51 (10): 741–750. ПМИД   19821242 .
  60. ^ Прабху Л.В., Насар М.А., Рай Р., Мадхьястха С., Сингх Г. (октябрь 2007 г.). «Ламотриджин при беременности: профиль безопасности и риск пороков развития». Сингапурский медицинский журнал . 48 (10): 880–883. ПМИД   17909669 .
  61. ^ «Информация о назначении Ламиктала» (PDF) . ГСК. Февраль 2023 г. Архивировано (PDF) из оригинала 23 марта 2023 г. . Проверено 25 апреля 2023 г.
  62. ^ Далили Х., Найери Ф., Шариат М., Асгарзаде Л. (июль 2015 г.). «Влияние ламотриджина на младенцев, находящихся на грудном вскармливании». Акта Медика Ираника . 53 (7): 393–394. ПМИД   26520624 .
  63. ^ Хейл Т.В. (2008). Лекарства и материнское молоко (13-е изд.). Хейл Паблишинг. п. 532. ИСБН  978-0-9815257-2-3 .
  64. ^ «Ламиктал, предупреждения и меры предосторожности» . RxList Inc. Архивировано из оригинала 29 июня 2021 года . Проверено 2 ноября 2020 г.
  65. ^ Фолдвари Н., Перри М., Ли Дж., Диннер Д., Моррис Х.Х. (декабрь 2001 г.). «Влияние ламотриджина на сон у пациентов с эпилепсией» . Эпилепсия . 42 (12): 1569–1573. дои : 10.1046/j.1528-1157.2001.46100.x . ПМИД   11879368 . S2CID   12218913 .
  66. ^ Бонанни Э., Галли Р., Гори С., Паскуали Л., Маэстри М., Юдисе А., Мурри Л. (июнь 2001 г.). «Нейрофизиологическая оценка настороженности у больных эпилепсией, получающих монотерапию ламотриджином». Клиническая нейрофизиология . 112 (6): 1018–1022. дои : 10.1016/S1388-2457(01)00537-5 . hdl : 11568/186375 . ПМИД   11377260 . S2CID   6983433 .
  67. ^ Плачиди Ф., Марчиани М.Г., Диомеди М., Скализе А., Паури Ф., Джакомини П., Джильи Г.Л. (август 2000 г.). «Влияние ламотриджина на ночной сон, дневную сонливость и когнитивные функции при фокальной эпилепсии». Скандинавский неврологический журнал . 102 (2): 81–86. дои : 10.1034/j.1600-0404.2000.102002081.x . ПМИД   10949523 . S2CID   24323287 .
  68. ^ Сэдлер М. (март 1999 г.). «Ламотриджин связан с бессонницей» . Эпилепсия . 40 (3): 322–325. дои : 10.1111/j.1528-1157.1999.tb00712.x . ПМИД   10080513 . S2CID   43902298 .
  69. ^ «Обзор: может ли Ламиктал вызывать миоклонические подергивания?» . Электронное ЗдоровьеМе . 2016. Архивировано из оригинала 29 января 2016 года.
  70. ^ Рогавский М (2002). «Глава 1: Принципы действия противоэпилептических препаратов». В Леви Р.Х., Мэттсон Р.Х., Мелдрам Б.С., Перукка Э. (ред.). Противоэпилептические препараты, пятое издание . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 3–22. ISBN  9780781723213 .
  71. ^ Рогавский М.А., Лёшер В. (июль 2004 г.). «Нейробиология противоэпилептических препаратов» . Обзоры природы. Нейронаука . 5 (7): 553–564. дои : 10.1038/nrn1430 . ПМИД   15208697 . S2CID   2201038 . Архивировано из оригинала 16 декабря 2020 года . Проверено 31 августа 2020 г.
  72. ^ Лиз Дж., Лич MJ (май 1993 г.). «Исследование механизма действия нового противосудорожного средства ламотриджина (ламиктала) с использованием первичных неврологических культур коры головного мозга крыс». Исследования мозга . 612 (1–2): 190–199. дои : 10.1016/0006-8993(93)91660-К . ПМИД   7687190 . S2CID   20535234 .
  73. ^ «Информация о назначении ЛАМИКТАЛа (ламотриджина)» (PDF) . FDA . Архивировано (PDF) из оригинала 12 января 2020 г. Проверено 12 января 2020 г.
  74. ^ Томас С.П., Нандхра Х.С., Джаяраман А. (апрель 2010 г.). «Систематический обзор усиления ламотриджина при резистентной к лечению униполярной депрессии (ТРД)». Журнал психического здоровья . 19 (2): 168–175. дои : 10.3109/09638230903469269 . ПМИД   20433324 . S2CID   39871557 .
  75. ^ Кеттер Т.А., Манджи Х.К., Post RM (октябрь 2003 г.). «Потенциальные механизмы действия ламотриджина при лечении биполярных расстройств». Журнал клинической психофармакологии . 23 (5): 484–495. дои : 10.1097/01.jcp.0000088915.02635.e8 . ПМИД   14520126 . S2CID   35902870 .
  76. ^ Брага МФ, Арониаду-Андерьяска В, Пост РМ, Ли Х (март 2002 г.). «Ламотриджин снижает спонтанную и вызванную синаптическую передачу, опосредованную рецептором ГАМКА, в базолатеральной миндалине: последствия его воздействия на судороги и аффективные расстройства». Нейрофармакология . 42 (4): 522–529. дои : 10.1016/s0028-3908(01)00198-8 . ПМИД   11955522 . S2CID   26174058 .
  77. ^ Шиах И.С., Ятам Л.Н., Гау Ю.К., Бейкер ГБ (май 2003 г.). «Влияние ламотриджина на уровень ГАМК в плазме у здоровых людей». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 27 (3): 419–423. дои : 10.1016/S0278-5846(03)00028-9 . ПМИД   12691776 . S2CID   19209195 .
  78. ^ Саутэм Э., Киркби Д., Хиггинс Г.А., Хаган Р.М. (сентябрь 1998 г.). «Ламотриджин ингибирует поглощение моноаминов in vitro и модулирует поглощение 5-гидрокситриптамина у крыс». Европейский журнал фармакологии . 358 (1): 19–24. дои : 10.1016/s0014-2999(98)00580-9 . ПМИД   9809864 .
  79. ^ Рамзи Р.Э., Пеллок Дж.М., Гарнетт В.Р., Санчес Р.М., Валакас А.М., Варгин В.А. и др. (1991). «Фармакокинетика и безопасность ламотриджина (ламиктала) у больных эпилепсией». Исследования эпилепсии . 10 (2–3): 191–200. дои : 10.1016/0920-1211(91)90012-5 . ПМИД   1817959 . S2CID   34525226 .
  80. ^ Коэн А.Ф., Лэнд Г.С., Бреймер Д.Д., Юэнь В.К., Винтон С., Пек А.В. (ноябрь 1987 г.). «Ламотриджин, новый противосудорожный препарат: фармакокинетика у нормальных людей». Клиническая фармакология и терапия . 42 (5): 535–541. дои : 10.1038/clpt.1987.193 . ПМИД   3677542 . S2CID   19710948 .
  81. ^ Верц М.А. (октябрь 2008 г.). «Фармакотерапия эпилепсии: применение ламотриджина и ожидания от ламотриджина пролонгированного действия» . Терапия и управление клиническими рисками . 4 (5): 1035–1046. дои : 10.2147/TCRM.S3343 . ПМК   2621406 . ПМИД   19209284 .
  82. ^ Гоа К.Л., Росс С.Р., Крисп П. (июль 1993 г.). «Ламотриджин. Обзор его фармакологических свойств и клинической эффективности при эпилепсии». Наркотики . 46 (1): 152–176. дои : 10.2165/00003495-199346010-00009 . ПМИД   7691504 .
  83. ^ Андерсон Г.Д. (май 1998 г.). «Механистический подход к взаимодействию противоэпилептических препаратов». Анналы фармакотерапии . 32 (5): 554–563. дои : 10.1345/aph.17332 . ПМИД   9606477 . S2CID   43441971 .
  84. ^ Jump up to: а б Патент CA 1112643 , Бакстер М.Г., Сойер Д.А., Миллер А.А., Элфик А.Р., «3,5-диамино-6-фенил-1,2,4-триазины», опубликован 17 ноября 1981 г., передан Wellcome Foundation Ltd.  
  85. ^ Лейтч, округ Колумбия, Джон М.П., ​​Славин П.А., Сирл А.Д. (2017). «Оценка множественных каталитических систем цианирования 2,3-дихлорбензоилхлорида: применение к синтезу ламотриджина». Исследования и разработки органических процессов . 21 (11): 1815–1821. дои : 10.1021/acs.oprd.7b00262 .
  86. ^ Китсон П.Дж., Мари Дж., Франкоя Дж.П., Залесский С.С., Сигерсон Р.К., Мэтисон Дж.С., Кронин Л. (январь 2018 г.). «Оцифровка многостадийного органического синтеза в реакционном оборудовании для фармацевтических препаратов по требованию» (PDF) . Наука . 359 (6373): 314–319. Бибкод : 2018Sci...359..314K . дои : 10.1126/science.aao3466 . ПМИД   29348235 . S2CID   206663094 . Архивировано (PDF) из оригинала 21 апреля 2023 года . Проверено 21 апреля 2023 г.
  87. ^ Энгель Дж (2013). Судороги и эпилепсия . ОУП США. п. 567. ИСБН  9780195328547 . Архивировано из оригинала 2 августа 2021 года . Проверено 31 августа 2020 г.
  88. ^ «ДОБАВКИ ПО ЭФФЕКТИВНОСТИ, УТВЕРЖДЕННЫЕ В 2003 КАЛЕНДАРНОМ ГОДУ» . FDA/Центр оценки и исследования лекарственных средств. 19 марта 2004 г. Архивировано из оригинала 21 февраля 2008 г. Проверено 9 апреля 2008 г.
  89. ^ «Лечение эпилепсии: дженерик ламотриджина» . Министерство здравоохранения (Великобритания). 2 марта 2005 г. Архивировано из оригинала 24 мая 2012 г. Проверено 9 апреля 2008 г.
  90. ^ Jump up to: а б «Информация о назначении Ламиктала» (PDF) . ГлаксоСмитКляйн. 2021. Архивировано (PDF) из оригинала 26 октября 2022 года . Проверено 25 октября 2022 г.
  91. ^ Jump up to: а б «Исследования показывают повышенный риск возникновения проблем с сердечным ритмом при приеме судорог и лекарства для психического здоровья ламотриджина (ламиктала) у пациентов с заболеваниями сердца» . Подкаст FDA по безопасности лекарств . 20 января 2022 года. Архивировано из оригинала 26 октября 2022 года . Проверено 25 октября 2022 г.
  92. ^ Ауэрбах Д.С., Мунис КФ (апрель 2022 г.). «Сердечная безопасность ламотриджина: все еще ждет вердикта». Неврология . 98 (17): 697–698. дои : 10.1212/WNL.0000000000200189 . ПМИД   35260441 . S2CID   247316861 .
  93. ^ Хармер А.Р., Валентин Дж.П., Поллард С.Э. (сентябрь 2011 г.). «О связи блокады сердечного канала Na⁺ и лекарственного удлинения комплекса QRS» . Британский журнал фармакологии . 164 (2): 260–273. дои : 10.1111/j.1476-5381.2011.01415.x . ПМК   3174407 . ПМИД   21480866 .
  94. ^ Буншотен Дж.В., Хусейн Н., Девински О., Френч Дж.А., Сандер Дж.В., Тейс Р.Д., Кизер М.Р. (апрель 2022 г.). «Внезапная смерть и сердечная аритмия при приеме ламотриджина: быстрый систематический обзор». Неврология . 98 (17): е1748–е1760. дои : 10.1212/WNL.0000000000200164 . ПМИД   35260442 . S2CID   247317933 .
  95. ^ Абукауд М., Вильф-Яркони А., Маор Э. (сентябрь 2023 г.). «Исследование случаев сердечной аритмии у пациентов, получавших ламотриджин: анализ системы отчетности FDA о нежелательных явлениях» . Эпилепсия . 64 (9): 2322–2329. дои : 10.1111/epi.17696 . ПМИД   37350356 . S2CID   259231884 .
  96. ^ Тредвелл-младший, Ву М, Цоу А.Ю. (октябрь 2022 г.). Лечение детской эпилепсии [Интернет] (Отчет). Роквилл (Мэриленд): Агентство исследований и качества здравоохранения (США). doi : 10.23970/ahrqepccer252 . ПМИД   36383706 . S2CID   254357105 . Отчет №: 22(23)-EHC004 2021-SR-01 . Проверено 12 июля 2023 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lamotrigine&oldid=1239122932"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8d58a8a9e33c0db5a8f0b0080aec2de7__1723026360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8d/e7/8d58a8a9e33c0db5a8f0b0080aec2de7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Lamotrigine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)