Углеводный белок-связывающий белок
Mlxipl | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | Mlxipl , Chrebp, Mio, Mondob, WBSCR14, WS-Bhlh, BHLHD14, MLX взаимодействующий белок, MLX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 605678 ; MGI : 1927999 ; Гомологен : 32507 ; Genecards : mlxipl ; OMA : mlxipl - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Углеводный белок-связывающий элемент-связывающий белок ( CHREBP ), также известный как белок-подобный MLX (MLXIPL), является белком , который у людей кодируется MLXIPL геном . [ 5 ] [ 6 ] Название белка вытекает из взаимодействия белка с последовательностями элементов реакции углеводов ДНК.
Функция
[ редактировать ]
Этот ген кодирует спиральной спирали-спирали-спирали лейциновой молнии базовый фактор транскрипции в суперсемействе Myc / Max / Max / Mad . Этот белок образует гетеродимерный комплекс и связывает и активирует глюкозо-зависимым образом, мотивы углевода (рутинная) мотивы в промоторах генов синтеза триглицеридов . [ 6 ]
CHREBP активируется глюкозой, независимо от инсулина . [ 8 ] В жировой ткани CHREBP индуцирует de novo липогенез из глюкозы в ответ на поток глюкозы в адипоциты . [ 9 ] [ 8 ] В печени индукция глюкозы CHREBP способствует гликолизу и липогенезу . [ 8 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Этот ген удаляется при синдроме Уильямс-Берен , мультисистемном расстройстве развития, вызванном делецией смежных генов в хромосоме 7q11.23. [ 6 ]
Избыточная экспрессия CHREBP в печени из -за метаболического синдрома или диабета 2 типа может привести к стеатозу в печени. [ 8 ] При неалкогольной жировой болезни печени печени около 25% липидов являются результатом синтеза de novo (синтез липидов из глюкозы). [ 7 ] Высокая глюкоза в крови и инсулин усиливают липогенез в печени путем активации CHREBP и SREBP-1C соответственно. [ 7 ]
Хронически повышенная глюкоза в крови может активировать CHREBP в поджелудочной железе может привести к чрезмерному синтезу липидов в бета-клетках , увеличивая накопление липидов в этих клетках, что приводит к липотоксичности , бета-клеточному апоптозу и диабету 2 типа. [ 10 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что MLXIPL взаимодействует с MLX . [ 11 ]
Роль в гликолизе
[ редактировать ]CHREBP транслоцируется в ядро и связывается с ДНК после дефосфорилирования P-SER и остатка P-THR с помощью PP2A , который сам активируется ксилулозо-5-фосфатом . XU5P продуцируется в пентозофосфатном пути , когда уровни глюкозо-6-фосфата высоки (клетка имеет достаточную глюкозу). В печени CHREBP опосредует активацию нескольких регуляторных ферментов гликолиза и липогенеза, включая пируват-киназу L-типа (L-PK), ацетил-коа-карбоксилазу и синтазу жирной кислоты.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000009950 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000005373 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Meng X, Lu X, Li Z, Green Ed, Massa H, Trask BJ, et al. (Ноябрь 1998). «Полная физическая карта общей области делеции при синдроме Уильямса и идентификация и характеристика трех новых генов». Человеческая генетика . 103 (5): 590–599. doi : 10.1007/s004390050874 . PMID 9860302 . S2CID 23530406 .
- ^ Jump up to: а беременный в «Ген Entrez: MLXIPL MLX взаимодействующий белок-подобный» .
- ^ Jump up to: а беременный в Ortega-Prieto P, Postic C (2019). «Ощущение углеводов через транскрипционный фактор Chrebp» . Границы в генетике . 10 : 472. DOI : 10.3389/fgene.2019.00472 . PMC 6593282 . PMID 31275349 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Xu X, SO JS, Park JG, Lee AH (ноябрь 2013 г.). «Транскрипционный контроль липидного метаболизма печени SREBP и CHREBP» . Семинары при заболеваниях печени . 33 (4): 301–311. doi : 10.1055/s-0033-1358523 . PMC 4035704 . PMID 24222088 .
- ^ Чешский MP, Tencerova M, Pedersen DJ, Aouadi M (май 2013). «Механизмы передачи сигналов инсулина для хранения триацилглицерина» . Диабетология . 56 (5): 949–964. doi : 10.1007/s00125-013-2869-1 . PMC 3652374 . PMID 23443243 .
- ^ Song Z, Yang H, Zhou L, Yang F (октябрь 2019). «Транскрипционный фактор, чувствительный к глюкозе Mondoa/Chrebp как цели для диабета 2 типа: возможности и проблемы» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (20): E5132. doi : 10.3390/ijms20205132 . PMC 6829382 . PMID 31623194 .
- ^ Каир С., Мерла Г., Урбинати Ф., Баллабио А., Реймонд А (март 2001 г.). «WBSCR14, отображение генов с удаленной регионом синдрома Уильямса-Beuren, является новым членом сети транскрипционных факторов MLX» . Молекулярная генетика человека . 10 (6): 617–627. doi : 10.1093/hmg/10.6.617 . PMID 11230181 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Де Луис О, Валеро М.К., Юрадо Л.А. (март 2000 г.). «WBSCR14, предполагаемый ген транскрипционного фактора, удаленный при синдроме Уильямс-Берен: полная характеристика гена человека и ортолога мыши» . Европейский журнал человеческой генетики . 8 (3): 215–222. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200435 . PMID 10780788 .
- Кавагучи Т., Тудосита М., Кабасима Т., Уйеда К (ноябрь 2001 г.). «Глюкоза и цАМФ регулируют ген пируват-киназы L-типа путем фосфорилирования/дефосфорилирования белка, связывающего элемент ответа углевода» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (24): 13710–13715. Bibcode : 2001pnas ... 9813710K . doi : 10.1073/pnas.231370798 . PMC 61106 . PMID 11698644 .
- Кавагучи Т., Осатоми К., Ямашита Х, Кабасима Т., Уйеда К (февраль 2002 г.). «Механизм для жирной кислоты», щадящего », на транскрипцию, вызванную глюкозой: регуляция углевода-чувствительного элемента-связывающего белка с помощью AMP-активированной протеинкиназы» . Журнал биологической химии . 277 (6): 3829–3835. doi : 10.1074/jbc.m107895200 . PMID 11724780 .
- Hillman RT, Green Re, Brenner SE (2005). «Неоценка роли для наблюдения РНК» . Биология генома . 5 (2): R8. doi : 10.1186/gb-2004-5-2-r8 . PMC 395752 . PMID 14759258 .
- Мерла Г., Ховальд С., Антонаракис С.Е., Реймонд А (июль 2004 г.). «Субклеточная локализация белка, связывающего ручку, кодируемая критической областью синдрома Уильямс-Берен, регулируется 14-3-3» . Молекулярная генетика человека . 13 (14): 1505–1514. doi : 10.1093/hmg/ddh163 . PMID 15163635 .
- Li MV, Chang B, Imamura M, Poungvarin N, Chan L (май 2006 г.). «Глюкозозависимая регуляция транскрипции с помощью эволюционно консервативного модуля глюкозы» . Диабет . 55 (5): 1179–1189. doi : 10.2337/db05-0822 . PMID 16644671 .