Карфентанил
![]() | |
![]() | |
Клинические данные | |
---|---|
Торговые названия | Дикий Нил |
Другие имена | (4-Метоксикарбонил)фентанил, R-33799 |
AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
код АТС |
|
Юридический статус | |
Юридический статус |
|
Фармакокинетические данные | |
Период полувыведения | 7,7 часов |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
ПабХим CID | |
ИЮФАР/БПС | |
Лекарственный Банк | |
ХимическийПаук | |
НЕКОТОРЫЙ | |
КЕГГ | |
КЭБ | |
ХЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Информационная карта ECHA | 100.352.183 |
Химические и физические данные | |
Формула | С 24 Н 30 Н 2 О 3 |
Молярная масса | 394.515 g·mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
(проверять) |
Карфентанил или карфентанил , продаваемый под торговой маркой Wildnil , представляет собой чрезвычайно мощный опиоидный анальгетик, используемый в ветеринарии для обезболивания крупных животных, таких как слоны и носороги . [ 1 ] В этом контексте его обычно вводят с помощью транквилизатора . [ 1 ] Карфентанил также использовался у людей для визуализации опиоидных рецепторов . [ 1 ] Кроме того, он использовался в качестве рекреационного наркотика , обычно путем инъекции , вдувания или ингаляции . [ 1 ] Сообщалось о случаях смерти в связи с применением карфентанила. [ 1 ] [ 2 ]
Эффекты и побочные эффекты карфентанила у людей аналогичны эффектам других опиоидов и включают эйфорию , расслабление , облегчение боли , сужение зрачков , сонливость , седативный эффект , замедление сердечного ритма , низкое кровяное давление , понижение температуры тела , потерю сознания и подавление дыхание . [ 1 ] Эффекты карфентанила, включая передозировку , можно обратить вспять с помощью опиоидных антагонистов налоксона и налтрексона , хотя могут потребоваться более высокие дозы, чем обычно, по сравнению с другими опиоидами. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] : 23 Карфентанил является структурным аналогом синтетического фентанила опиоидного анальгетика . [ 4 ] Он действует как сверхмощный и высокоселективный агонист мю -опиоидных рецепторов . [ 1 ]
Карфентанил был впервые синтезирован в 1974 году группой химиков Janssen Pharmaceuticals, в которую входил Пол Янссен . [ 5 ] В ветеринарную медицину он был введен в 1986 году. [ 1 ] Карфентанил находится под юридическим контролем в большинстве юрисдикций. [ 2 ]
Использование
[ редактировать ]Ветеринарное использование
[ редактировать ]Карфентанил, выбранный из-за его высокого терапевтического индекса , впервые был продан в 1986 году под торговой маркой «Вильднил» для использования в сочетании с агонистом α 2 -рецептора в качестве транквилизирующего агента. [ 3 ] : 9 для крупных млекопитающих, таких как бегемоты, носороги и слоны. [ 5 ] [ 6 ] Коммерческое производство Wildnil прекратилось в 2003 году; препарат теперь доступен только в сложной форме. [ 7 ] С тех пор эторфин стал стандартным транквилизирующим средством для крупных млекопитающих, а дипренорфин - предпочтительным противодействующим средством. Дипренорфин также использовался ранее для устранения эффектов карфентанила. [ 8 ]
Клиническое использование
[ редактировать ]Карфентанил использовался в дозах менее 7 мкг в качестве радиофармпрепарата для позитронно-эмиссионной томографии визуализации мю -опиоидного рецептора в головном мозге у людей. [ 1 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Карфентанил действует как высокоселективный агонист мю - опиоидных рецепторов . [ 9 ] Он показал значения аффинности ( Ki ) 0,051 нМ для µ-опиоидного рецептора, 4,7 нМ для δ-опиоидного рецептора и 13 нМ для κ-опиоидного рецептора в мозге крысы. [ 9 ] Таким образом, карфентанил продемонстрировал 90- и 250-кратную селективность в отношении µ-опиоидного рецептора по сравнению с δ-опиоидным рецептором и κ-опиоидным рецептором соответственно. [ 9 ] С человеческими белками сродство составляло 0,024 нМ к µ-опиоидному рецептору, 3,3 нМ к δ-опиоидному рецептору и 43 нМ к κ-опиоидному рецептору, демонстрируя 140- и 1800-кратную селективность к µ-опиоидному рецептору в течение более длительного времени. δ- и κ-опиоидные рецепторы соответственно. [ 10 ] Карфентанил, по-видимому, имеет более высокое сродство к 1 - опиоидному рецептору, чем к 2- опиоидному рецептору . [ 1 ] Согласно исследованиям на животных, карфентанил примерно в 10 000 раз превышает анальгетическую эффективность морфина , в 4 000 раз выше героина и в 20–100 раз выше фентанила. [ 10 ] [ 1 ] [ 2 ] Эффекты карфентанила устраняются антагонистами мю-опиоидных рецепторов, такими как налоксон и налтрексон , хотя людям могут потребоваться более высокие, чем обычно, дозы этих агентов из-за чрезвычайно высокой активности карфентанила. [ 1 ] [ 2 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]химическое вещество Карфентанил, липофильное , которое легко преодолевает гематоэнцефалический барьер , имеет очень быстрое начало действия и действует дольше, чем фентанил. [ 3 ] : 9 его Период полувыведения у людей составлял от 42 до 51 минуты после внутривенного болюсного введения в средней дозе 1,34 мкг (19 нг/кг). [ 1 ] [ 2 ] Однако в тематическом исследовании воздействия в рекреационных целях период полураспада карфентанила и его метаболита норкарфентанила оценивался в 5,7 часов и 11,8 часов соответственно. [ 1 ] [ 11 ]
Химия
[ редактировать ]
Карфентанил является аналогом фентанила . и также известен как (4-метоксикарбонил)фентанил Родственные аналоги фентанила включают 4 - фенилфентанил , лофентанил (3-метилкарфентанил), N-метилноркарфентанил , R-30490 (4-метоксиметилфентанил), суфентанил и тиафентанил .
История
[ редактировать ]Увеличение незаконного использования
[ редактировать ]
В период с августа по ноябрь 2016 года в нескольких штатах США, включая Огайо , Западную Вирджинию , Индиану , Кентукки и Флориду , было зарегистрировано более трехсот случаев передозировки, связанной с аналогами фентанила и кафентанила. [ 15 ] В 2017 году мужчина из Милуоки , штат Висконсин , умер от передозировки карфентанила, вероятно, по незнанию принятого вместе с другим запрещенным наркотиком, таким как героин или кокаин . [ 16 ] Карфентанил чаще всего принимают вместе с героином или теми, кто считает, что принимает героин. Карфентанил добавляют в героин или продают в виде героина, потому что он дешевле, его легче получить и легче производить, чем героин. [ 17 ]
Импорт из Китая
[ редактировать ]Власти Латвии и Литвы сообщили об изъятии карфентанила как запрещенного наркотика в начале 2000-х годов. [ 17 ] [ 18 ]
Примерно в 2016 году США и Канада сообщили о резком увеличении поставок карфентанила и других сильнодействующих опиоидных препаратов потребителям в Северной Америке от китайских фирм-поставщиков химической продукции. В июне 2016 года Королевская конная полиция Канады изъяла один килограмм карфентанила, доставленного из Китая, в коробке с надписью «Аксессуары для принтеров». По данным Агентства пограничной службы Канады, партия содержала 50 миллионов потенциально смертельных доз препарата в контейнерах, маркированных как картриджи с тонером для принтеров HP LaserJet . [ 17 ]
Карфентанил не входил в список контролируемых веществ в Китае до 1 марта 2017 года. [ 19 ] и до тех пор производился легально и открыто продавался через Интернет, а также активно продавался несколькими китайскими химическими компаниями. [ 17 ]
Кризис с заложниками в московском театре
[ редактировать ]В 2012 году группа исследователей из британской лаборатории химической и биологической защиты в Портон-Дауне обнаружила карфентанил и ремифентанил в одежде двух британцев, переживших кризис с заложниками в московском театре 2002 года , и в моче третьего выжившего. Группа пришла к выводу, что российские военные использовали аэрозольный туман карфентанила и ремифентанила для подавления чеченских захватчиков заложников. [ 20 ] На основании имеющихся данных исследователи ранее предполагали, что московские службы экстренной помощи не были проинформированы об использовании агента, несмотря на то, что им было дано указание доставить антагонисты опиоидов на место . Не зная, что сотни пациентов подверглись воздействию высоких доз сильных опиоидов, сотрудники службы экстренной помощи не смогли привезти с собой достаточное количество налоксона и налтрексона, чтобы нейтрализовать действие карфентанила и ремифентанила. Подтверждено, что сто двадцать пять человек, подвергшихся воздействию аэрозоля, умерли от дыхательной недостаточности во время инцидента. [ 21 ]
Потенциал в качестве химического оружия
[ редактировать ]Токсичность карфентанила для человека и его коммерческая доступность вызвали обеспокоенность по поводу его потенциального использования в качестве химического оружия массового уничтожения странами -изгоями и террористическими группировками . Токсичность карфентанила сравнивают с токсичностью нервно-паралитического газа . [ 17 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Китай
[ редактировать ]Карфентанил находится под контролем в Китае с 1 марта 2017 года. [ 3 ] : 21 Торговая война между Китаем и Соединенными Штатами вызвала споры по поводу эффективности этого контроля. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
Германия
[ редактировать ]Карфентанил, его стереоизомеры и соли контролируются Betäubungsmittelgesetz как вещество Anlage I и могут использоваться только при наличии специального разрешения властей.
Соединенные Штаты
[ редактировать ]Карфентанил отнесен к Списку II в соответствии с Законом о контролируемых веществах США с номером DEA ASCCN 9743 и годовой совокупной производственной квотой на 2016 год в размере 19 граммов (менее 0,7 унции). [ 25 ] Карфентанил производится под торговой маркой Wildnil компанией Wildlife Laboratories Inc. [ 26 ] Wildlife Laboratories Inc. также является производителем дипренорфина и эторфина для ветеринарного использования.
Великобритания
[ редактировать ]Карфентанил находится под особым контролем как препарат класса А с 1986 года. [ 27 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Завильска Ю.Б., Кучиньска К., Космаль В., Маркевич К., Адамович П. (март 2021 г.). «Карфентанил – от животного анестетика до смертельно опасного наркотика». Международная судебно-медицинская экспертиза . 320 : 110715. doi : 10.1016/j.forsciint.2021.110715 . ПМИД 33581655 . S2CID 231918983 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Мисаилиди Н., Папуцис И., Николау П., Дона А., Спилиопулу С., Атанаселис С. (2018). «Фентанил продолжает заменять героин на арене наркотиков: случаи окфентанила и карфентанила» . Судебная токсикология . 36 (1): 12–3 дои : 10.1007/s11419-017-0379-4 . ПМЦ 5754389 . ПМИД 29367860 .
- ^ Jump up to: а б с д «Отчет об оценке риска метил 1-(2-фенилэтил)-4-[фенил(пропаноил)амино]пиперидин-4-карбоксилата в рамках Решения Совета о новых психоактивных веществах» (PDF) . Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости. 8 июля 2018 г.
- ^ «Профиль препарата фентанил» . ЕЦМНН.
- ^ Jump up to: а б Стэнли Т.Х., Иган Т.Д., Ван Акен Х. (февраль 2008 г.). «Дань уважения доктору Полу А. Дж. Янссену: выдающемуся предпринимателю, ученому-новатору и внесшему значительный вклад в анестезиологию» . Анестезия и анальгезия . 106 (2): 451–62, оглавление. doi : 10.1213/ane.0b013e3181605add . ПМИД 18227300 . S2CID 20490363 .
- ^ Джейкобсон Э.Р., Коллиас Г.В., Херд DJ, Калиджури Р. (1988). «Иммобилизация африканских слонов карфентанилом и антагонизм с налмефеном и дипренорфином». Журнал зоопарковой медицины животных . 19 (1/2): 1–7. дои : 10.2307/20094842 . JSTOR 20094842 .
- ^ «Отчет о критическом обзоре карфентанила» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 3 сентября 2018 г.
- ^ Мейер Л.К., Фуллер А., Хофмейр М., Басс П., Миллер М., Хоу А. (октябрь 2018 г.). «Использование буторфанола и дипренорфина для борьбы с нарушениями дыхания у обездвиженного белого носорога (Ceratotherium simum)» . Журнал Южноафриканской ветеринарной ассоциации . 89 : е1–е8. дои : 10.4102/jsava.v89i0.1683 . ПМК 6244275 . ПМИД 30456980 .
- ^ Jump up to: а б с Фрост Дж.Дж., Вагнер Х.Н., Данналс Р.Ф., Раверт Х.Т., Линкс Дж.М., Уилсон А.А. и др. (1985). «Изображение опиатных рецепторов в мозге человека с помощью позитронной томографии». Журнал компьютерной томографии . 9 (2): 231–236. дои : 10.1097/00004728-198503000-00001 . ПМИД 2982931 . S2CID 30414509 .
- ^ Jump up to: а б Лин Дж.Л., Юурлинк Д.Н. (апрель 2019 г.). «Карфентанил: описательный обзор его фармакологии и проблем общественного здравоохранения» . Канадский журнал анестезии . 66 (4): 414–421. дои : 10.1007/s12630-019-01294-y . PMID 30666589 . S2CID 58642995 .
- ^ Уддайасанкар У, Ли С, Олещук С, Эщун Г, Ариано РЭ (июнь 2018 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика карфентанила после воздействия в рекреационных целях: клинический случай». Фармакотерапия . 38 (6): е41–е45. дои : 10.1002/фар.2117 . ПМИД 29679387 . S2CID 5029164 .
- ^ «Фентанил. Изображение 4 из 17» . Управление по борьбе с наркотиками .
- ^ «Управление по борьбе с наркотиками (DEA) предупреждает полицию и общественность о карфентаниле» . Управление по борьбе с наркотиками США. 22 сентября 2016 г.
Диапазон смертельных доз карфентанила для человека неизвестен.
- ^ Коншейру М., Чессер Р., Парди Дж., Купер Дж. (2018). «Посмертная токсикология новых синтетических опиоидов» . Границы в фармакологии . 9 : 1210. дои : 10.3389/fphar.2018.01210 . ПМК 6212520 . ПМИД 30416445 . 26 октября 2018 г. Из заключения: «Посмертные концентрации, по-видимому, коррелируют с их эффективностью, хотя необходимо учитывать присутствие других депрессантов ЦНС, таких как этанол и бензодиазепины».
- ^ Сэнберн Дж. «Героин сдобрен ужасающим новым веществом» . Время . Проверено 24 ноября 2016 г.
- ^ Стивенсон С (17 апреля 2017 г.). «Карфентанил, в 10 000 раз более мощный, чем морфин, убивает бездомного в Милуоки» . Милуоки Журнал Страж . Проверено 17 апреля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Кинец Э., Батлер Д. (7 октября 2016 г.). «Химическое оружие на продажу: нерегулируемый наркотик Китая» . АП Новости . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. Ассошиэйтед Пресс. Архивировано из оригинала 30 июля 2018 года . Проверено 12 апреля 2016 г.
- ^ Маунтни Дж., Жиродон И., Денисов Г., Гриффитс П. (июль 2015 г.). «Фентанилы: мы упустили признаки? Очень мощный, и его популярность растет в Европе». Международный журнал по наркополитике . 26 (7): 626–631. дои : 10.1016/j.drugpo.2015.04.003 . ПМИД 25976511 .
- ^ «Китай делает смертельный опиоид карфентанил контролируемым веществом» . Associated Press через theday.com. 15 февраля 2017 года . Проверено 29 июля 2019 г.
- ^ Ричес-младший, Рид Р.В., Блэк РМ, Купер, Нью-Джерси, Тимперли СМ (ноябрь 2012 г.). «Анализ одежды и мочи жертв блокады московского театра выявил употребление карфентанила и ремифентанила» . Журнал аналитической токсикологии . 36 (9): 647–656. дои : 10.1093/jat/bks078 . ПМИД 23002178 .
- ^ Wax PM, Becker CE, Curry SC (май 2003 г.). «Неожиданные «газовые» жертвы в Москве: взгляд медицинской токсикологии». Анналы неотложной медицины . 41 (5): 700–705. дои : 10.1067/mem.2003.148 . ПМИД 12712038 . S2CID 44761840 .
- ^ Бернштейн Л. (3 октября 2018 г.). «Торговая война с наркотиками: китайский фентанил разжигает опиоидный кризис в США» . ВЖЛА . Проверено 25 августа 2020 г.
- ^ Лэндей Дж. (2 августа 2019 г.). «Трамп обвиняет Си Цзиньпина в неспособности остановить экспорт фентанила в США» Reuters . Проверено 25 августа 2020 г.
- ^ Майерс С.Л. (1 декабря 2019 г.). «Китай борется с фентанилом. Но достаточно ли этого, чтобы положить конец эпидемии в США?» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 25 августа 2020 г.
- ^ «Установлены совокупные квоты на производство контролируемых веществ Списка I и II и оценка годовых потребностей в химических веществах Списка I эфедрина, псевдоэфедрина и фенилпропаноламина на 2016 год» . Федеральный реестр. 6 октября 2015 г.
- ^ Завильска Ю.Б., Кучиньска К., Космаль В., Маркевич К., Адамович П. (март 2021 г.). «Карфентанил – от животного анестетика до смертельно опасного наркотика». Международная судебно-медицинская экспертиза . 320 : 110715. doi : 10.1016/j.forsciint.2021.110715 . ПМИД 33581655 . S2CID 231918983 .
- ^ «Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года (пункт 38): ПРИЛОЖЕНИЕ 2: Контролируемые наркотики» . Управление информации государственного сектора . Проверено 15 июня 2009 г.
- Препараты, которым не присвоен код АТС
- Знакомства 1974 года
- Анилиды
- Бельгийские изобретения
- Карбоксилатные эфиры
- Фентанил
- Общие анестетики
- Янссен Фармацевтика
- Метиловые эфиры
- Агонисты мю-опиоидных рецепторов
- Пиперидины
- Пропионамиды
- Синтетические опиоиды
- Ветеринарные препараты
- Выводящие из строя агенты