Jump to content

Карфентанил

(Перенаправлено с Карфентанила )

Карфентанил
Клинические данные
Торговые названия Дикий Нил
Другие имена (4-Метоксикарбонил)фентанил, R-33799
AHFS / Drugs.com Международные названия лекарств
код АТС
  • Никто
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Период полувыведения 7,7 часов
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.352.183 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 24 Н 30 Н 2 О 3
Молярная масса 394.515  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Карфентанил или карфентанил , продаваемый под торговой маркой Wildnil , представляет собой чрезвычайно мощный опиоидный анальгетик, используемый в ветеринарии для обезболивания крупных животных, таких как слоны и носороги . [ 1 ] В этом контексте его обычно вводят с помощью транквилизатора . [ 1 ] Карфентанил также использовался у людей для визуализации опиоидных рецепторов . [ 1 ] Кроме того, он использовался в качестве рекреационного наркотика , обычно путем инъекции , вдувания или ингаляции . [ 1 ] Сообщалось о случаях смерти в связи с применением карфентанила. [ 1 ] [ 2 ]

Эффекты и побочные эффекты карфентанила у людей аналогичны эффектам других опиоидов и включают эйфорию , расслабление , облегчение боли , сужение зрачков , сонливость , седативный эффект , замедление сердечного ритма , низкое кровяное давление , понижение температуры тела , потерю сознания и подавление дыхание . [ 1 ] Эффекты карфентанила, включая передозировку , можно обратить вспять с помощью опиоидных антагонистов налоксона и налтрексона , хотя могут потребоваться более высокие дозы, чем обычно, по сравнению с другими опиоидами. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] : 23  Карфентанил является структурным аналогом синтетического фентанила опиоидного анальгетика . [ 4 ] Он действует как сверхмощный и высокоселективный агонист мю -опиоидных рецепторов . [ 1 ]

Карфентанил был впервые синтезирован в 1974 году группой химиков Janssen Pharmaceuticals, в которую входил Пол Янссен . [ 5 ] В ветеринарную медицину он был введен в 1986 году. [ 1 ] Карфентанил находится под юридическим контролем в большинстве юрисдикций. [ 2 ]

Использование

[ редактировать ]

Ветеринарное использование

[ редактировать ]

Карфентанил, выбранный из-за его высокого терапевтического индекса , впервые был продан в 1986 году под торговой маркой «Вильднил» для использования в сочетании с агонистом α 2 -рецептора в качестве транквилизирующего агента. [ 3 ] : 9  для крупных млекопитающих, таких как бегемоты, носороги и слоны. [ 5 ] [ 6 ] Коммерческое производство Wildnil прекратилось в 2003 году; препарат теперь доступен только в сложной форме. [ 7 ] С тех пор эторфин стал стандартным транквилизирующим средством для крупных млекопитающих, а дипренорфин - предпочтительным противодействующим средством. Дипренорфин также использовался ранее для устранения эффектов карфентанила. [ 8 ]

Клиническое использование

[ редактировать ]

Карфентанил использовался в дозах менее 7 мкг в качестве радиофармпрепарата для позитронно-эмиссионной томографии визуализации мю -опиоидного рецептора в головном мозге у людей. [ 1 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Карфентанил действует как высокоселективный агонист мю - опиоидных рецепторов . [ 9 ] Он показал значения аффинности ( Ki ) 0,051 нМ для µ-опиоидного рецептора, 4,7 нМ для δ-опиоидного рецептора и 13 нМ для κ-опиоидного рецептора в мозге крысы. [ 9 ] Таким образом, карфентанил продемонстрировал 90- и 250-кратную селективность в отношении µ-опиоидного рецептора по сравнению с δ-опиоидным рецептором и κ-опиоидным рецептором соответственно. [ 9 ] С человеческими белками сродство составляло 0,024 нМ к µ-опиоидному рецептору, 3,3 нМ к δ-опиоидному рецептору и 43 нМ к κ-опиоидному рецептору, демонстрируя 140- и 1800-кратную селективность к µ-опиоидному рецептору в течение более длительного времени. δ- и κ-опиоидные рецепторы соответственно. [ 10 ] Карфентанил, по-видимому, имеет более высокое сродство к 1 - опиоидному рецептору, чем к 2- опиоидному рецептору . [ 1 ] Согласно исследованиям на животных, карфентанил примерно в 10 000 раз превышает анальгетическую эффективность морфина , в 4 000 раз выше героина и в 20–100 раз выше фентанила. [ 10 ] [ 1 ] [ 2 ] Эффекты карфентанила устраняются антагонистами мю-опиоидных рецепторов, такими как налоксон и налтрексон , хотя людям могут потребоваться более высокие, чем обычно, дозы этих агентов из-за чрезвычайно высокой активности карфентанила. [ 1 ] [ 2 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

химическое вещество Карфентанил, липофильное , которое легко преодолевает гематоэнцефалический барьер , имеет очень быстрое начало действия и действует дольше, чем фентанил. [ 3 ] : 9  его Период полувыведения у людей составлял от 42 до 51 минуты после внутривенного болюсного введения в средней дозе 1,34 мкг (19 нг/кг). [ 1 ] [ 2 ] Однако в тематическом исследовании воздействия в рекреационных целях период полураспада карфентанила и его метаболита норкарфентанила оценивался в 5,7 часов и 11,8 часов соответственно. [ 1 ] [ 11 ]

Номенклатура производных фентанила

Карфентанил является аналогом фентанила . и также известен как (4-метоксикарбонил)фентанил Родственные аналоги фентанила включают 4 - фенилфентанил , лофентанил (3-метилкарфентанил), N-метилноркарфентанил , R-30490 (4-метоксиметилфентанил), суфентанил и тиафентанил .

Увеличение незаконного использования

[ редактировать ]
2 миллиграмма фентанила — смертельная доза для большинства людей. [ 12 ] Смертельная доза карфентанила не определена. [ 13 ] но, по прогнозам, будет намного меньше. [ 14 ] Диаметр американского пенни составляет 19,05 мм или 0,75 дюйма.

В период с августа по ноябрь 2016 года в нескольких штатах США, включая Огайо , Западную Вирджинию , Индиану , Кентукки и Флориду , было зарегистрировано более трехсот случаев передозировки, связанной с аналогами фентанила и кафентанила. [ 15 ] В 2017 году мужчина из Милуоки , штат Висконсин , умер от передозировки карфентанила, вероятно, по незнанию принятого вместе с другим запрещенным наркотиком, таким как героин или кокаин . [ 16 ] Карфентанил чаще всего принимают вместе с героином или теми, кто считает, что принимает героин. Карфентанил добавляют в героин или продают в виде героина, потому что он дешевле, его легче получить и легче производить, чем героин. [ 17 ]

Импорт из Китая

[ редактировать ]

Власти Латвии и Литвы сообщили об изъятии карфентанила как запрещенного наркотика в начале 2000-х годов. [ 17 ] [ 18 ]

Примерно в 2016 году США и Канада сообщили о резком увеличении поставок карфентанила и других сильнодействующих опиоидных препаратов потребителям в Северной Америке от китайских фирм-поставщиков химической продукции. В июне 2016 года Королевская конная полиция Канады изъяла один килограмм карфентанила, доставленного из Китая, в коробке с надписью «Аксессуары для принтеров». По данным Агентства пограничной службы Канады, партия содержала 50 миллионов потенциально смертельных доз препарата в контейнерах, маркированных как картриджи с тонером для принтеров HP LaserJet . [ 17 ]

Карфентанил не входил в список контролируемых веществ в Китае до 1 марта 2017 года. [ 19 ] и до тех пор производился легально и открыто продавался через Интернет, а также активно продавался несколькими китайскими химическими компаниями. [ 17 ]

Кризис с заложниками в московском театре

[ редактировать ]

В 2012 году группа исследователей из британской лаборатории химической и биологической защиты в Портон-Дауне обнаружила карфентанил и ремифентанил в одежде двух британцев, переживших кризис с заложниками в московском театре 2002 года , и в моче третьего выжившего. Группа пришла к выводу, что российские военные использовали аэрозольный туман карфентанила и ремифентанила для подавления чеченских захватчиков заложников. [ 20 ] На основании имеющихся данных исследователи ранее предполагали, что московские службы экстренной помощи не были проинформированы об использовании агента, несмотря на то, что им было дано указание доставить антагонисты опиоидов на место . Не зная, что сотни пациентов подверглись воздействию высоких доз сильных опиоидов, сотрудники службы экстренной помощи не смогли привезти с собой достаточное количество налоксона и налтрексона, чтобы нейтрализовать действие карфентанила и ремифентанила. Подтверждено, что сто двадцать пять человек, подвергшихся воздействию аэрозоля, умерли от дыхательной недостаточности во время инцидента. [ 21 ]

Потенциал в качестве химического оружия

[ редактировать ]

Токсичность карфентанила для человека и его коммерческая доступность вызвали обеспокоенность по поводу его потенциального использования в качестве химического оружия массового уничтожения странами -изгоями и террористическими группировками . Токсичность карфентанила сравнивают с токсичностью нервно-паралитического газа . [ 17 ]

Общество и культура

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Карфентанил находится под контролем в Китае с 1 марта 2017 года. [ 3 ] : 21  Торговая война между Китаем и Соединенными Штатами вызвала споры по поводу эффективности этого контроля. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

Германия

[ редактировать ]

Карфентанил, его стереоизомеры и соли контролируются Betäubungsmittelgesetz как вещество Anlage I и могут использоваться только при наличии специального разрешения властей.

Соединенные Штаты

[ редактировать ]

Карфентанил отнесен к Списку II в соответствии с Законом о контролируемых веществах США с номером DEA ASCCN 9743 и годовой совокупной производственной квотой на 2016 год в размере 19 граммов (менее 0,7 унции). [ 25 ] Карфентанил производится под торговой маркой Wildnil компанией Wildlife Laboratories Inc. [ 26 ] Wildlife Laboratories Inc. также является производителем дипренорфина и эторфина для ветеринарного использования.

Великобритания

[ редактировать ]

Карфентанил находится под особым контролем как препарат класса А с 1986 года. [ 27 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Завильска Ю.Б., Кучиньска К., Космаль В., Маркевич К., Адамович П. (март 2021 г.). «Карфентанил – от животного анестетика до смертельно опасного наркотика». Международная судебно-медицинская экспертиза . 320 : 110715. doi : 10.1016/j.forsciint.2021.110715 . ПМИД   33581655 . S2CID   231918983 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж Мисаилиди Н., Папуцис И., Николау П., Дона А., Спилиопулу С., Атанаселис С. (2018). «Фентанил продолжает заменять героин на арене наркотиков: случаи окфентанила и карфентанила» . Судебная токсикология . 36 (1): 12–3 дои : 10.1007/s11419-017-0379-4 . ПМЦ   5754389 . ПМИД   29367860 .
  3. ^ Jump up to: а б с д «Отчет об оценке риска метил 1-(2-фенилэтил)-4-[фенил(пропаноил)амино]пиперидин-4-карбоксилата в рамках Решения Совета о новых психоактивных веществах» (PDF) . Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости. 8 июля 2018 г.
  4. ^ «Профиль препарата фентанил» . ЕЦМНН.
  5. ^ Jump up to: а б Стэнли Т.Х., Иган Т.Д., Ван Акен Х. (февраль 2008 г.). «Дань уважения доктору Полу А. Дж. Янссену: выдающемуся предпринимателю, ученому-новатору и внесшему значительный вклад в анестезиологию» . Анестезия и анальгезия . 106 (2): 451–62, оглавление. doi : 10.1213/ane.0b013e3181605add . ПМИД   18227300 . S2CID   20490363 .
  6. ^ Джейкобсон Э.Р., Коллиас Г.В., Херд DJ, Калиджури Р. (1988). «Иммобилизация африканских слонов карфентанилом и антагонизм с налмефеном и дипренорфином». Журнал зоопарковой медицины животных . 19 (1/2): 1–7. дои : 10.2307/20094842 . JSTOR   20094842 .
  7. ^ «Отчет о критическом обзоре карфентанила» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 3 сентября 2018 г.
  8. ^ Мейер Л.К., Фуллер А., Хофмейр М., Басс П., Миллер М., Хоу А. (октябрь 2018 г.). «Использование буторфанола и дипренорфина для борьбы с нарушениями дыхания у обездвиженного белого носорога (Ceratotherium simum)» . Журнал Южноафриканской ветеринарной ассоциации . 89 : е1–е8. дои : 10.4102/jsava.v89i0.1683 . ПМК   6244275 . ПМИД   30456980 .
  9. ^ Jump up to: а б с Фрост Дж.Дж., Вагнер Х.Н., Данналс Р.Ф., Раверт Х.Т., Линкс Дж.М., Уилсон А.А. и др. (1985). «Изображение опиатных рецепторов в мозге человека с помощью позитронной томографии». Журнал компьютерной томографии . 9 (2): 231–236. дои : 10.1097/00004728-198503000-00001 . ПМИД   2982931 . S2CID   30414509 .
  10. ^ Jump up to: а б Лин Дж.Л., Юурлинк Д.Н. (апрель 2019 г.). «Карфентанил: описательный обзор его фармакологии и проблем общественного здравоохранения» . Канадский журнал анестезии . 66 (4): 414–421. дои : 10.1007/s12630-019-01294-y . PMID   30666589 . S2CID   58642995 .
  11. ^ Уддайасанкар У, Ли С, Олещук С, Эщун Г, Ариано РЭ (июнь 2018 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика карфентанила после воздействия в рекреационных целях: клинический случай». Фармакотерапия . 38 (6): е41–е45. дои : 10.1002/фар.2117 . ПМИД   29679387 . S2CID   5029164 .
  12. ^ «Фентанил. Изображение 4 из 17» . Управление по борьбе с наркотиками .
  13. ^ «Управление по борьбе с наркотиками (DEA) предупреждает полицию и общественность о карфентаниле» . Управление по борьбе с наркотиками США. 22 сентября 2016 г. Диапазон смертельных доз карфентанила для человека неизвестен.
  14. ^ Коншейру М., Чессер Р., Парди Дж., Купер Дж. (2018). «Посмертная токсикология новых синтетических опиоидов» . Границы в фармакологии . 9 : 1210. дои : 10.3389/fphar.2018.01210 . ПМК   6212520 . ПМИД   30416445 . 26 октября 2018 г. Из заключения: «Посмертные концентрации, по-видимому, коррелируют с их эффективностью, хотя необходимо учитывать присутствие других депрессантов ЦНС, таких как этанол и бензодиазепины».
  15. ^ Сэнберн Дж. «Героин сдобрен ужасающим новым веществом» . Время . Проверено 24 ноября 2016 г.
  16. ^ Стивенсон С (17 апреля 2017 г.). «Карфентанил, в 10 000 раз более мощный, чем морфин, убивает бездомного в Милуоки» . Милуоки Журнал Страж . Проверено 17 апреля 2017 г.
  17. ^ Jump up to: а б с д и Кинец Э., Батлер Д. (7 октября 2016 г.). «Химическое оружие на продажу: нерегулируемый наркотик Китая» . АП Новости . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. Ассошиэйтед Пресс. Архивировано из оригинала 30 июля 2018 года . Проверено 12 апреля 2016 г.
  18. ^ Маунтни Дж., Жиродон И., Денисов Г., Гриффитс П. (июль 2015 г.). «Фентанилы: мы упустили признаки? Очень мощный, и его популярность растет в Европе». Международный журнал по наркополитике . 26 (7): 626–631. дои : 10.1016/j.drugpo.2015.04.003 . ПМИД   25976511 .
  19. ^ «Китай делает смертельный опиоид карфентанил контролируемым веществом» . Associated Press через theday.com. 15 февраля 2017 года . Проверено 29 июля 2019 г.
  20. ^ Ричес-младший, Рид Р.В., Блэк РМ, Купер, Нью-Джерси, Тимперли СМ (ноябрь 2012 г.). «Анализ одежды и мочи жертв блокады московского театра выявил употребление карфентанила и ремифентанила» . Журнал аналитической токсикологии . 36 (9): 647–656. дои : 10.1093/jat/bks078 . ПМИД   23002178 .
  21. ^ Wax PM, Becker CE, Curry SC (май 2003 г.). «Неожиданные «газовые» жертвы в Москве: взгляд медицинской токсикологии». Анналы неотложной медицины . 41 (5): 700–705. дои : 10.1067/mem.2003.148 . ПМИД   12712038 . S2CID   44761840 .
  22. ^ Бернштейн Л. (3 октября 2018 г.). «Торговая война с наркотиками: китайский фентанил разжигает опиоидный кризис в США» . ВЖЛА . Проверено 25 августа 2020 г.
  23. ^ Лэндей Дж. (2 августа 2019 г.). «Трамп обвиняет Си Цзиньпина в неспособности остановить экспорт фентанила в США» Reuters . Проверено 25 августа 2020 г.
  24. ^ Майерс С.Л. (1 декабря 2019 г.). «Китай борется с фентанилом. Но достаточно ли этого, чтобы положить конец эпидемии в США?» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 25 августа 2020 г.
  25. ^ «Установлены совокупные квоты на производство контролируемых веществ Списка I и II и оценка годовых потребностей в химических веществах Списка I эфедрина, псевдоэфедрина и фенилпропаноламина на 2016 год» . Федеральный реестр. 6 октября 2015 г.
  26. ^ Завильска Ю.Б., Кучиньска К., Космаль В., Маркевич К., Адамович П. (март 2021 г.). «Карфентанил – от животного анестетика до смертельно опасного наркотика». Международная судебно-медицинская экспертиза . 320 : 110715. doi : 10.1016/j.forsciint.2021.110715 . ПМИД   33581655 . S2CID   231918983 .
  27. ^ «Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года (пункт 38): ПРИЛОЖЕНИЕ 2: Контролируемые наркотики» . Управление информации государственного сектора . Проверено 15 июня 2009 г.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 49dfb3ac57d8ec30c10cb63153a10961__1720926240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/49/61/49dfb3ac57d8ec30c10cb63153a10961.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Carfentanil - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)