Jump to content

Ядерный рецептор 4A1

(Перенаправлен из Nur77 )
NR4A1
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы NR4A1 , GFRP1, HMR, N10, NAK-1, NGFIB, NP10, NUR77, TR3, подсемейство ядерного рецептора 4 Группа A, член 1, NH41
Внешние идентификаторы Омим : 139139 ; MGI : 1352454 ; Гомологен : 1612 ; GeneCards : NR4A1 ; OMA : NR4A1 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_001202233
NM_001202234
NM_002135
NM_173157
NM_173158

NM_010444

Refseq (белок)

NP_034574

Расположение (UCSC) CHR 12: 52,02 - 52,06 МБ Chr 15: 101.15 - 101,17 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Ядерный рецептор 4A1 ( NR4A1 для «подсемейства ядерного рецептора 4 Группа A 1»), также известный как NUR77 , TR3 и NGFI-B, является белком , который у людей кодируется NR4A1 геном . [ 5 ] [ 6 ]

Ядерный рецептор 4A1 (NR4A1) является членом NR4A ядерных рецепторов семейства [ 7 ] внутриклеточных транскрипции факторов . [ 6 ] [ 8 ] NR4A1 участвует в медиации клеточного цикла , воспалении и апоптозе . [ 9 ]

Ядерный рецептор 4A1 играет ключевую роль в опосредовании воспалительных реакций в макрофагах . [ 9 ] Кроме того, субклеточная локализация белка NR4A1, по -видимому, играет ключевую роль в выживании и смерти клеток. [ 10 ]

Экспрессия индуцируется фитогемагглютинином в лимфоцитах человека и стимуляцией сыворотки арестованных фибробластов. Транслокация белка из ядра в митохондрии вызывает апоптоз. Было идентифицировано множественные альтернативно сплайсированные варианты, кодирующие один и тот же белок. [ 5 ]

Структура

[ редактировать ]

Ген NR4A1 содержит семь экзонов . Амино-терминальный домен трансактивации кодируется в экзоне 2, ДНК-связывающем домене в экзонах 3 и 4, а димеризация и лиганд-связывающий домен составляют экзоны от 5 до 7. [ 11 ]

Белок имеет атипичный лиганд-связывающий домен, который отличается от классического лиганд-связывающего домена в большинстве ядерных рецепторов. Классический домен содержит лиганд, получающий карман и участок ко-активатора, оба из которых отсутствуют в семействе NR4A. В то время как большинство ядерных рецепторов имеют гидрофобную поверхность, которая приводит к расщелину, NR4A1 имеет гидрофильную поверхность. [ 7 ]

Кофакторы взаимодействуют с ядерным рецептором 4A1 в гидрофобной области между спиралями 11 и 12 для модуляции транскрипции. [ 7 ]

Наряду с двумя другими членами семейства NR4A , NR4A1 экспрессируется в макрофагах после воспалительных раздражителей. Этот процесс опосредуется комплексом NF-κB (ядерный фактор-каппа B), вездесущий фактор транскрипции, связанный с клеточным ответом на стресс. [ 9 ]

Ядерный рецептор 4A1 может быть вызван многими физиологическими и физическими стимулами. К ним относятся физиологические стимулы, такие как «жирные кислоты, стресс, простагландины, факторы роста, кальций, воспалительные цитокины, пептидные гормоны, фарболовые эфиры и нейротрансмиттеры» и физические стимулы, включая «магнитные поля, механическое волнение (вызывает стресс на стрессах жидкости) и мембраны) и мембраны) и мембраны) и мембраны) и мембраны) деполяризация ". [ 7 ] Никаких эндогенных лигандов, которые связываются с NR4A1, еще не были идентифицированы, поэтому модуляция происходит на уровне экспрессии белка и посттрансляционной модификации. Сверхэкспрессия Ядерный рецептор 4A1 ингибирует эффекторную дифференцировку Т -клеток, тогда как делеция NR4A1 преодолевает толерантность к Т -клеткам и преувеличивает эффекторную функцию, а также усиливает иммунитет против опухоли и хронического вируса. Механистически, NR4A1 преимущественно рекрутирован в сайты связывания фактора транскрипции AP-1, где он репрессирует экспрессию эффекторных генов путем ингибирования функции AP-1. Связывание NR4A1 также способствует ацетилированию гистона 3 в лизине 27 ( H3K27AC ), что приводит к активации генов, связанных с толерантностью. [ 12 ]

Существует несколько лигандов, которые напрямую связывают NR4A1, включая цитоспорон B , целастрол и некоторые полиненасыщенные жирные кислоты. Эти лиганды NR4A1 связываются в различных сайтах NR4A1 и показывают активность, которые зависят от структуры лиганда и клеточного контекста. Эти лиганды NR4A1 могут иметь отношение к лечению рака, метаболического заболевания, воспаления и эндометриоза. [ 13 ] NR4A1 может играть роль в вызванном лекарственным препарате, связанном с воздействием фенитоина, нифедипина и циклоспорина A. [ 14 ]

Биохимия

[ редактировать ]

Ядерный рецептор 4A1 связывается как мономер или гомодимер с элементом ответа NBRE [ 15 ] и как гомодимер для Нурре. [ 16 ] Он также способен гетеродимеризации с помощью Coup-TF (ядерный рецептор-сирот) и рецептор ретиноида X (RXR) в опосредовании транскрипции в ответ на ретиноиды . [ 17 ]

Сайты связывания на элементах ответа для NR4A1, которые являются общими для двух других членов семьи NR4A , являются: [ 7 ]

  • Nbre - 5 '-a/taaaggtca,
  • Nurre - aaat (g / a) (100 / t) ca repeat,
  • RXR - DX, мотив .

Эволюция и гомология

[ редактировать ]

Ядерный рецептор 4A1 имеет систематический Hugo символ гена NR4A1 . Он принадлежит группе из трех тесно связанных сирот, семейство NR4A ( NR4A ). Двумя другими членами являются ядерный рецептор 4A2 ( NR4A2 ) и ядерный рецептор 4A3 ( NR4A3 ).

Ядерный рецептор 4A1 имеет высокую степень структурного сходства с другими членами семейства в ДНК-связывающем домене с сохранением последовательности 91-95% . С-терминальный лиганд-связывающий домен сохраняется в меньшей степени на 60%, а N-концевая область AB не сохраняется, что различается по каждому члену. [ 7 ]

Три члена похожи на биохимию и функцию. Они являются немедленными ранними генами, активированными лиганд-независимым образом, которые связываются с гомологичными сайтами на элементах ответа. [ 11 ]

Ядерный рецептор 4A1 и остальная часть семейства NR4A структурно сходны с другими членами суперсемейства ядерных рецепторов , но содержат дополнительный интрон . ДНК-связывающий домен в экзонах 3 и 4 гена NR4A1 сохраняется среди всех членов ядерного рецептора. [ 11 ]

NR4A1 имеет гомологичные гены у ряда видов, включая индуцированную фактором нейронального клона B у крыс , Nur77 у мышей и TR3 у людей . [ 18 ]

Патология

[ редактировать ]

Наряду с 16 другими генами, NR4A1 является фирменным геном в метастазировании некоторых первичных солидных опухолей. Это понижается в этом процессе. [ 19 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что ядерный рецептор 4A1 взаимодействует с:

  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000123358 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000023034 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Jump up to: а беременный «Ген Entrez: NR4A1 ядерный рецептор подсемейство 4, группа A, член 1» .
  6. ^ Jump up to: а беременный Чанг С., Коконтис Дж, Ляо С.С., Чанг Ю. (1989). «Выделение и характеристика человеческого рецептора TR3: член суперсемейства стероидных рецепторов». Журнал стероидной биохимии . 34 (1–6): 391–395. doi : 10.1016/0022-4731 (89) 90114-3 . PMID   2626032 .
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Максвелл М.А., Маскат Г.Е. (2006). «Подгруппа NR4A: немедленные гены раннего ответа с плейотропными физиологическими ролями» . Передача сигналов ядерного рецептора . 4 : E002. doi : 10.1621/nrs.04002 . PMC   1402209 . PMID   16604165 .
  8. ^ Милбрандт Дж (май 1988). «Фактор роста нерва индуцирует ген, гомологичный гену глюкокортикоидного рецептора». Нейрон . 1 (3): 183–188. doi : 10.1016/0896-6273 (88) 90138-9 . PMID   3272167 . S2CID   41639878 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в Pei L, Castrillo A, Tontonoz P (апрель 2006 г.). «Регуляция экспрессии воспалительных генов макрофагов nuclear -рецептором nur77 nur77» . Молекулярная эндокринология . 20 (4): 786–794. doi : 10.1210/me.2005-0331 . PMID   16339277 .
  10. ^ Чжан XK (январь 2007 г.). «Нацеливание NUR77 транслокации». Экспертное мнение о терапевтических целях . 11 (1): 69–79. doi : 10.1517/14728222.11.1.69 . PMID   17150035 . S2CID   2217539 .
  11. ^ Jump up to: а беременный в Saucedo-Cardenas O, Kardon R, Ediger TR, Lydon JP, Connely Om (март 1997 г.). «Клонирование и структурная организация гена, кодирующего фактор транскрипции ядерных рецепторов мыши, Nurr1». Ген . 187 (1): 135–139. doi : 10.1016/s0378-1119 (96) 00736-6 . PMID   9073077 .
  12. ^ Liu X, Wang Y, Lu H, Li J, Yan X, Xiao M, et al. (Март 2019). «Анализ по всему геному идентифицирует NR4A1 как ключевой медиатор дисфункции Т-клеток» . Природа . 567 (7749): 525–529. Bibcode : 2019natur.567..525L . doi : 10.1038/s41586-019-0979-8 . PMC   6507425 . PMID   30814730 .
  13. ^ Safe S, Shresta R, Mohankumar K (декабрь 2021 г.). «Ядерный рецептор -сирот 4A1 (NR4A1) и новые лиганды». Эссе в биохимии . 65 (6): 877–886. doi : 10.1042/ebc20200164 . PMID   34096590 . S2CID   235360253 .
  14. ^ Хатано С., Мацуда С., Оканобу А., Фурутама Д., Мемида Т., Каджия М. и др. (Июль 2021 г.). «Роль ядерного рецептора 4A1 (NR4A1) в вызванном лекарственным препаратам избыточный рост десны» . FASEB Journal . 35 (7): E21693. doi : 10.1096/fj.202100032r . PMID   34109683 . S2CID   235393903 .
  15. ^ Хиромура М., Суйзу Ф., Нарита М., Киноваки К., Ногучи М (сентябрь 2006 г.). «Идентификация элемента, реагирующего на фактор роста нерва, промотора TCL1 как нового негативного регуляторного элемента» . Журнал биологической химии . 281 (38): 27753–27764. doi : 10.1074/jbc.m602420200 . HDL : 2115/14759 . PMID   16835233 .
  16. ^ Philips A, Lesage S, Gingras R, Maira MH, Gauthier Y, Hugo P, Drouin J (октябрь 1997 г.). «Новый димерный механизм передачи сигналов NUR77 в эндокринных и лимфоидных клетках» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (10): 5946–5951. doi : 10.1128/mcb.17.10.5946 . PMC   232442 . PMID   9315652 .
  17. ^ Han YH, Cao X, Lin B, Lin F, Kolluri SK, Stebbins J, et al. (Май 2006 г.). «Регуляция ядерного экспорта NUR77 с помощью C-Jun N-концевой киназы и AKT» . Онкоген . 25 (21): 2974–2986. doi : 10.1038/sj.onc.1209358 . PMID   16434970 .
  18. ^ Wei T, Geiser AG, Qian HR, SU C, Helvering LM, Kulkarini NH, et al. (Апрель 2007 г.). «Интеграция данных микрочипов ДНК с помощью гена-анализа ортолога выявляет потенциальные молекулярные механизмы эстрогензависимого роста миома матки человека» . Женское здоровье BMC . 7 : 5. DOI : 10.1186/1472-6874-7-5 . PMC   1852551 . PMID   17407572 .
  19. ^ Рамасвами С., Росс К.Н., Ландер Э.С., Голуб Т.Р. (январь 2003 г.). «Молекулярная сигнатура метастазирования в первичных солидных опухолях». Природа генетика . 33 (1): 49–54. doi : 10.1038/ng1060 . PMID   12469122 . S2CID   12059602 .
  20. ^ Pekarsky Y, Hallas C, Palamarchuk A, Koval A, Bullrich F, Hirata Y, et al. (Март 2001 г.). «AKT фосфорилирует и регулирует ядерный рецептор -сирот NUR77» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (7): 3690–3694. Bibcode : 2001pnas ... 98.3690p . doi : 10.1073/pnas.051003198 . PMC   31113 . PMID   11274386 .
  21. ^ Jump up to: а беременный Lin B, Kolluri SK, Lin F, Liu W, Han YH, Cao X, et al. (Февраль 2004 г.). «Преобразование BCL-2 из защитника в убийцу путем взаимодействия с ядерным рецептором сироты NUR77/TR3» . Клетка . 116 (4): 527–540. doi : 10.1016/s0092-8674 (04) 00162-x . PMID   14980220 .
  22. ^ Jump up to: а беременный Ким Б., Ким Х, Чо Э.Дж., Юн Х.Д. (февраль 2008 г.). «NUR77 активирует HIF-альфа, ингибируя PVHL-опосредованную деградацию» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 40 (1): 71–83. doi : 10.3858/emm.2008.40.1.71 . PMC   2679322 . PMID   18305400 .
  23. ^ Sohn YC, Kwak E, Na Y, Lee JW, Lee SK (ноябрь 2001 г.). «Медиатор молчания рецепторов рецепторов ретиноидов и щитовидной железы и активирующий сигнальный коинтегратор-2 в качестве транскрипционных корегуляторов ядерного рецептора-сироты NUR77» . Журнал биологической химии . 276 (47): 43734–43739. doi : 10.1074/jbc.m107208200 . PMID   11559707 .
  24. ^ Wu WS, Xu ZX, Ran R, Meng F, Chang KS (май 2002). «PMOMEELOCITER Leucemia PML ингибирует NUR77-опосредованную транскрипцию посредством специфических функциональных взаимодействий». Онкоген . 21 (24): 3925–3933. doi : 10.1038/sj.onc.1205491 . PMID   12032831 . S2CID   23367035 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5c94002404b51e0202a8eb5a0a4f8aa6__1711583580
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5c/a6/5c94002404b51e0202a8eb5a0a4f8aa6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Nuclear receptor 4A1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)